JPH0158186B2 - - Google Patents
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- JPH0158186B2 JPH0158186B2 JP18763785A JP18763785A JPH0158186B2 JP H0158186 B2 JPH0158186 B2 JP H0158186B2 JP 18763785 A JP18763785 A JP 18763785A JP 18763785 A JP18763785 A JP 18763785A JP H0158186 B2 JPH0158186 B2 JP H0158186B2
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Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、７，８―ジフルオロ―３―メチル―
２，３―ジヒドロ―4H―１，４―ベンゾオキサ
ジンおよびその塩に関し、このものは、極めて優
れた抗菌薬であるオフロキサシン（９―フルオロ
―３―メチル―10―（４―メチル―１―ピペラジ
ニル）―７―オキソ―２，３―ジヒドロ―7H―
ピリド［１，２，３―de］―１，４―ベンゾオ
キサジン―６―カルボン酸）の製造に有用であ
る。
２，３―ジヒドロ―4H―１，４―ベンゾオキサ
ジンおよびその塩に関し、このものは、極めて優
れた抗菌薬であるオフロキサシン（９―フルオロ
―３―メチル―10―（４―メチル―１―ピペラジ
ニル）―７―オキソ―２，３―ジヒドロ―7H―
ピリド［１，２，３―de］―１，４―ベンゾオ
キサジン―６―カルボン酸）の製造に有用であ
る。
本発明の化合物の製造法は次の如くである。
すなわち、２，３，４―トリフルオロニトロベ
ンゼンを、ジメチルスルホキシド、スルホラン等
の溶媒中で、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム
の如き強塩基の存在下に室温で撹拌すると、ニト
ロ基のオルト位の弗素原子が選択的に加水分解さ
れて、２，３―ジフルオロ―６―ニトロフエノー
ルが収率よく得られる。次いで脱酸剤として炭酸
カリウムまたは炭酸ナトリウムを用い、触媒量の
沃化カリウムの存在下に２，３―ジフルオロ―６
―ニトロフエノールをモノクロルアセトンと反応
させ、得られる中間体をラネー・ニツケル、パラ
ジウム炭等の触媒の存在下常圧で接触還元すると
オキサジン環が形成され、目的化合物の７，８―
ジフルオロ―３―メチル―２，３―ジヒドロ―
4H―１，４―ベンゾオキサジンが収率よく生成
する。
ンゼンを、ジメチルスルホキシド、スルホラン等
の溶媒中で、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム
の如き強塩基の存在下に室温で撹拌すると、ニト
ロ基のオルト位の弗素原子が選択的に加水分解さ
れて、２，３―ジフルオロ―６―ニトロフエノー
ルが収率よく得られる。次いで脱酸剤として炭酸
カリウムまたは炭酸ナトリウムを用い、触媒量の
沃化カリウムの存在下に２，３―ジフルオロ―６
―ニトロフエノールをモノクロルアセトンと反応
させ、得られる中間体をラネー・ニツケル、パラ
ジウム炭等の触媒の存在下常圧で接触還元すると
オキサジン環が形成され、目的化合物の７，８―
ジフルオロ―３―メチル―２，３―ジヒドロ―
4H―１，４―ベンゾオキサジンが収率よく生成
する。
この化合物は遊離塩基のまま、または無機酸塩
例えば塩酸塩として、ジメチルアミノメチレンマ
ロン酸エステルと加熱反応させると、高収率で
（７，８―ジフルオロ―３―メチル―２，３―ジ
ヒドロ―4H―１，４―ベンゾオキサジン―４―
イル）メチレンマロン酸エステルが得られ、これ
をポリリン酸またはそのエステル中で加熱する
と、ピリジン環閉環反応が起り、ついで、酸また
は塩基と処理するとカルボン酸のエステルが加水
分解されて、９，10―ジフルオロ―３―メチル―
７―オキソ―２，３―ジヒドロ―7H―ピリド
［１，２，３―de］―１，４―ベンゾオキサジン
―６―カルボン酸が得られる。この化合物をＮ―
メチルピペラジンと加熱反応させるとオフロキサ
シンが高収率で得られる（特開昭57―46986号お
よび特開昭58―72588号参照）。
例えば塩酸塩として、ジメチルアミノメチレンマ
ロン酸エステルと加熱反応させると、高収率で
（７，８―ジフルオロ―３―メチル―２，３―ジ
ヒドロ―4H―１，４―ベンゾオキサジン―４―
イル）メチレンマロン酸エステルが得られ、これ
をポリリン酸またはそのエステル中で加熱する
と、ピリジン環閉環反応が起り、ついで、酸また
は塩基と処理するとカルボン酸のエステルが加水
分解されて、９，10―ジフルオロ―３―メチル―
７―オキソ―２，３―ジヒドロ―7H―ピリド
［１，２，３―de］―１，４―ベンゾオキサジン
―６―カルボン酸が得られる。この化合物をＮ―
メチルピペラジンと加熱反応させるとオフロキサ
シンが高収率で得られる（特開昭57―46986号お
よび特開昭58―72588号参照）。
実施例 １
２，３，４―トリフルオロニトロベンゼン20ｇ
をジメチルスルホキシド100mlに溶かし、18〜20
℃で20％水酸化カリウム水溶液65mlを滴下し、同
温度で５時間撹拌する。反応液に水500mlを加え
てクロロホルムと振盪する。水層を分取し、塩酸
で酸性としたのちクロロホルムで抽出する。抽出
液を水洗し、芒硝で乾燥後、クロロホルムを留去
し、融点61℃の２，３―ジフルオロ―６―ニトロ
フエノール16.9ｇ（85.5％）を得た。
をジメチルスルホキシド100mlに溶かし、18〜20
℃で20％水酸化カリウム水溶液65mlを滴下し、同
温度で５時間撹拌する。反応液に水500mlを加え
てクロロホルムと振盪する。水層を分取し、塩酸
で酸性としたのちクロロホルムで抽出する。抽出
液を水洗し、芒硝で乾燥後、クロロホルムを留去
し、融点61℃の２，３―ジフルオロ―６―ニトロ
フエノール16.9ｇ（85.5％）を得た。
元素分析値 C6H3F2NO3として
計算値 C41.16，H1.73，N8.00
分析値 C40.95，H1.75，N8.22
上記化合物5.8ｇ、モノクロルアセトン5.0ｇ、
炭酸カリウム8.0ｇおよび沃化カリウム0.8ｇをア
セトン100mlに加えて４時間還流する。冷後、不
溶物を濾去し、溶媒を留去して残渣をベンゼンに
溶かし、水洗後、芒硝で乾燥する。溶媒を留去し
て油状物の２―アセトニルオキシ―３，４―ジフ
ルオロニトロベンゼン6.2ｇ（81.0％）を得た。
炭酸カリウム8.0ｇおよび沃化カリウム0.8ｇをア
セトン100mlに加えて４時間還流する。冷後、不
溶物を濾去し、溶媒を留去して残渣をベンゼンに
溶かし、水洗後、芒硝で乾燥する。溶媒を留去し
て油状物の２―アセトニルオキシ―３，４―ジフ
ルオロニトロベンゼン6.2ｇ（81.0％）を得た。
元素分析値 C9H7F2NO4として
計算値 C46.76，H3.05，N6.06
分析値 C46.49，H2.96，N5.95
上記化合物5.0ｇをエタノール50mlに溶かし、
ラネー・ニツケル５mlを加えて常圧で接触還元す
る。理論量の水素を吸収させたのち、触媒を濾去
し溶媒を留去する。残渣をベンゼンに溶かし、６
％塩酸と振盪すると７，８―ジフルオロ―３―メ
チル―２，３―ジヒドロ―4H―１，４―ベンゾ
オキサジン塩酸塩が析出するのでこれを濾取し
た。融点182〜185℃、3.5ｇ（73.2％）。
ラネー・ニツケル５mlを加えて常圧で接触還元す
る。理論量の水素を吸収させたのち、触媒を濾去
し溶媒を留去する。残渣をベンゼンに溶かし、６
％塩酸と振盪すると７，８―ジフルオロ―３―メ
チル―２，３―ジヒドロ―4H―１，４―ベンゾ
オキサジン塩酸塩が析出するのでこれを濾取し
た。融点182〜185℃、3.5ｇ（73.2％）。
実施例 ２
２―アセトニルオキシ―３，４―ジフルオロニ
トロベンゼン5.0ｇをエタノール50mlに溶かし、
ラネー・ニツケル５mlを加えて常圧で接触還元す
る。理論量の水素を吸収させたのち、触媒を濾去
し、溶媒を留去する。残渣をベンゼンに溶かし、
10％塩酸と振盪する。析出物を生じたら10％塩酸
を追加する。水層は10％水酸化ナトリウム水溶液
でアルカリ性とし、ベンゼンで抽出する。ベンゼ
ン層は水洗し芒硝で乾燥したのち溶媒を留去して
油状物の７，８―ジフルオロ―３―メチル―２，
３―ジヒドロ―4H―１，４―ベンゾオキサジン
2.56ｇ（64％）を得た。
トロベンゼン5.0ｇをエタノール50mlに溶かし、
ラネー・ニツケル５mlを加えて常圧で接触還元す
る。理論量の水素を吸収させたのち、触媒を濾去
し、溶媒を留去する。残渣をベンゼンに溶かし、
10％塩酸と振盪する。析出物を生じたら10％塩酸
を追加する。水層は10％水酸化ナトリウム水溶液
でアルカリ性とし、ベンゼンで抽出する。ベンゼ
ン層は水洗し芒硝で乾燥したのち溶媒を留去して
油状物の７，８―ジフルオロ―３―メチル―２，
３―ジヒドロ―4H―１，４―ベンゾオキサジン
2.56ｇ（64％）を得た。
Claims (1)
- １ ７，８―ジフルオロ―３―メチル―２，３―
ジヒドロ―4H―１，４―ベンゾオキサジンおよ
びその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18763785A JPS61246171A (ja) | 1985-08-27 | 1985-08-27 | ベンゾオキサジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18763785A JPS61246171A (ja) | 1985-08-27 | 1985-08-27 | ベンゾオキサジン誘導体 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17162181A Division JPS5872588A (ja) | 1981-10-27 | 1981-10-27 | ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕−１，４−ベンゾオキサジン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61246171A JPS61246171A (ja) | 1986-11-01 |
| JPH0158186B2 true JPH0158186B2 (ja) | 1989-12-11 |
Family
ID=16209597
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18763785A Granted JPS61246171A (ja) | 1985-08-27 | 1985-08-27 | ベンゾオキサジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61246171A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2573269B2 (ja) * | 1986-12-25 | 1997-01-22 | 第一製薬株式会社 | 光学活性ベンゾオキサジン |
| AU4376589A (en) * | 1988-11-07 | 1990-05-10 | Gist-Brocades N.V. | Optically active benzoxazines and benzothiazines |
-
1985
- 1985-08-27 JP JP18763785A patent/JPS61246171A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61246171A (ja) | 1986-11-01 |
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