JPH0390072A

JPH0390072A - １，５―ベンゾチアゼピン誘導体

Info

Publication number: JPH0390072A
Application number: JP1226503A
Authority: JP
Inventors: Hirozumi Inoue; 井上　博純; Mitsunori Gaino; 我伊野　三徳; Hiroshi Nagao; 拓長尾; Sakae Murata; 栄村田
Original assignee: Tanabe Seiyaku Co Ltd
Current assignee: Tanabe Seiyaku Co Ltd
Priority date: 1989-08-31
Filing date: 1989-08-31
Publication date: 1991-04-16
Anticipated expiration: 2012-11-12
Also published as: JP2674232B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、新規な１，５−ベンゾチアゼピン誘導体、さ
らに詳しくは優れた降圧作用、脳、冠血管拡張作用、抗
カルモジュリン作用および／または血小板凝集抑制作用
を有する１、５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその薬
理的に許容しうる酸付加塩に関する。

（従来技術）米国特許第３．５６２．２５７号には２−（４−メトキ
シフェニル）−３−ヒドロキシ（またはアセトキシ）　
二５−　（２−（ジメチルアミノ）エチル）−７−クロ
ロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
（５Ｈ）−オンの如き７−クロロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン誘導体を含む種々のベンゾチアゼピン誘導体が開
示されており、またこれらベンゾチアゼピン誘導体が抗
うっ作用、精神安定作用および／または冠血管拡張作用
を有することが示されている。

（発明の目的）本発明は、カルシウム拮抗剤として有用な１゜５−ベン
ゾチアゼピン誘導体およびその薬理的に許容しうる酸付
加塩を提供しようとするものである。

（発明の構成および効果）本発明の新規１．５−ベンゾチアゼピン誘導体は次の一
般式（Ｉ）で示される。

〔式中、環Ａは置換されていることもあるベンゼン環ま
たは複素環、Ｒ１は低級アルキル基または低級アルコキ
シ基、Ｒ１は（ｉ）複素環、（ｉｉ）低級アルコキシ基
、（ｉｉｉ　）低級アルケニル基、（ｉｖ）モノまたは
ジ低級アルキルアミノ基、（Ｖ）モノまたはジ低級アル
キルアミノカルボニル基（ｖｉ）アラルキルアミノ基、
（ｖｉ）水酸基、（ｖＩＩｉ）ニトロオキシ基、または
（ｉｘ）低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基
およびハロゲン原子から選ばれる１〜３個の基で置換さ
れていることもあるフェニル基、Ｙはハロゲノフェニル
基または水酸基で置換されていることもある低級アルキ
レン基、Ｚは酸素原子または２個の水素原子、およびＲ
はＺが酸素原子であるときはＡｌｋ−Ｒ”で示される基
、Ｚが２個の水素原子であるときはＡｌｋ−Ｒ”で示さ
れる基または水素原子を表し、Ｒ３は（ｉ）低級アルキ
ル基およびアラルキル基から選ばれる１〜２個の基で置
換されていることもあるアミノ基または（ｉｉ）窒素原
子を介してＡｌｋと結合している窒素原子含有の複素環
、Ａｌｋはエチレン基またはトリメチレン基を表す。た
だし、Ｒ２が無置換フェニル基であるときは、環Ａは置
換ベンゼン環ではない）上記式（１）において、低級アルキル基とは炭素数１〜
５の直鎖または分岐鎖アルキル基を表し、たとえば、メ
チル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒ　ｔ−ブチル、ペ
ンチル等が挙げられる。

低級アルコキシ基とは炭素数１〜５の直鎖または分岐鎖
アルコキシ基を表し、たとえばメトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、５ｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ等が挙げ
られる。

ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原
子が挙げられる。

ハロゲノフェニル基とは１〜５個のハロゲン原子で置換
されたフェニル基を表し、たとえばクロロフェニル、ブ
ロモフェニル、ジクロロフェニルトリフルオロフェニル
等が挙げられる。

低級アルケニル基とは炭素数２〜６の直鎖または分岐鎖
アルケニル基を表し、たとえばビニル、アリル、イソプ
ロペニル、３−へキセニル等が挙げられる。

モノまたはジ低級アルキルアミノ基とはアルキル部分が
炭素数１〜５の直鎖または分岐鎖アルキル基であるモノ
またはジアルキルアミノ基を表わし、たとえばメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、ｔｅｒｔ
−ブチルアミノ等が挙げられる。

モノまたはジ低級アルキルアミノカルボニル基とはアル
キル部分が炭素数１〜５の直鎖または分岐鎖アルキル基
であるモノまたはジアルキルアミノカルボニル基を表わ
し、たとえばメチルアξノカルボニル、ジエチルアミノ
カルボニル、ジーｎ−ブチルア朶ノカルボニル等が挙げ
られる。

低級アルキレン基とは炭素数１〜５の直鎖または分岐鎖
アルキレン基を表わし、たとえばメチレン、エチレン、
トリメチレン、テトラメチレン等が挙げられる。

アラルキル基としては、たとえばベンジル、フェネチル
、３−フェニルプロピル等が挙げられる。

アラルキルアミノ基としては、たとえばベンジルアミノ
、フユネチルアミノ、４−フェニルブチルアミノ等が挙
げられる。

置換されていることもあるベンゼン環とはハロゲン原子
、低級アルキル基または低級アルコキシ基で置換されて
いることもあるベンゼン環を表し、たとえばメチルベン
ゼン、エチルベンゼン、メトキシベンゼン、エトキシゼ
ンゼン等が挙げられる。

複素環とは飽和または不飽和５員〜７員複素環を含み、
たとえばピロリル、ピロリジル、フリル、チエニル、オ
キサシリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、
ピリジル、ピリミジル、ピラゾリル、モルホリノ、チオ
モルホリノ、ピペラジノ、チアゼピニル等が挙げられる
。

本発明の化合物（１）は、たとえば、−ｉ式：〔式中、
環ＡＳＲ’　　Ｒ”　、ＡｌｋおよびＺは前記に同じ〕で示される化合物もしくはその塩と一般式：％式％（）〔式中、Ｒ２およびＹは前記に同じ、ＸＩ　は反応性残
基を表す〕で示される化合物とを反応させることによって製造する
ことができる。

化合物（ＩＩ）もしくはその塩と化合物（ＩＩＩ）との
反応は適当な溶媒中、脱酸剤の存在下に実施することが
できる。化合物（ＩＩＩ）としては、例えば、ジ（置換
アルキル）硫酸（たとえば、ジベンジル硫酸）、置換ア
ルキルハライド（たとえば、ベンジルクロリド、フェネ
チルプロミド、メトキシメチルクロリドなど）などが挙
げられる。溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホトリア
ミドなどを用いるのが好ましい、脱酸剤としては、例え
ば水素化アルカリ金属（例えば、水素化ナトリウム、水
素化カリウム）、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム）、水酸化アルカリ金属（例えば
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）、アルカリ金属
ア逅ド（例えばナトリウムアミドなど）などが挙げられ
る。

本反応は０〜１００℃、とくに２０〜６０℃で実施する
のが好ましい。

Ｒ２がニトロオキシ基である化合物（Ｉ）は、対応する
Ｒ２がヒドロキシル基である化合物（■）を常法により
ニトロ化することによって製造することができる。

Ｒｔがヒドロキシル基である化合物（１）は、たとえば
適当なオキサジン環誘導体を還元するか、または適当な
保護基（例えばテトラヒドロピラニルオキシ誘導体）を
加水分解することによって製造することができる。

Ｒ３がモノ置換ア果ノ基である化合物（１）は、対応す
る出発化合物（ｎ）のモノ置換ア藁ノ基を常法により保
護した後、これを化合物（ＩＩＩ）と反応させ、次いで
保護基を除去することによって製造することができる。

本発明の化合物（１）はベンゾチアゼピン骨格の２及び
３位に２個の不斉炭素原子を有するため４種の異性体（
即ち、（＋）−シス、（−）−シス、（＋）−）ランス
及び（−）−ｈランス異性体〉が存在するが、上記全て
の反応はラセミ化を伴わずに進行するため、原料化合物
として化合物（ＩＩ）の光学活性体を使用すれば、本発
明の化合物（１）の光学活性体を容易に取得することが
できる。

本発明の原料化合物（ＩＩ）は、たとえば一般式：〔式
中、環ＡＳＲ’およびＺは前記に同じ〕で示される化合
物を一般式：Ｘ−−八ｌｋ　　−Ｒ’　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　（Ｖ）〔式中、Ｘｔはハロゲン原子、Ａｌｋ
およびＲ３は前記に同じ〕で示される化合物と反応させることによって製造するこ
とができる〔特公昭４６−１６７４９号；Ｃｈｅｍ、　
Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、、　１生、２８８９　（１９
７８）〕。

本発明の化合物（１）を医薬として使用する場合、これ
を遊離化合物としても、またはその薬理的に許容しうる
酸付加塩としても使用することができる。このような薬
理的に許容しうる酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭
化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リ
ン酸塩の如き無機酸付加塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩
、フマル酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、コハク
酸塩の如き有機酸付加塩などが挙げられる。これら塩は
、例えば化合物（１）を酸で処理することにより容易に
取得することができる。化合物（Ｉ）もしくはその薬理
的に許容しうる酸付加塩は経口的にも非経口的にも投与
することができる。

本発明の化合物（１）およびその薬理的に許容しうる酸
付加塩は優れた降圧作用および脳・冠血管拡張作用を有
している。これに関連して、５（（３，４−ジメトキシ
フェネチル）メチルアミノ）−２−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−２＝イソプロピルバレロニトリル（一般
名：ベラバもル）のようなカルシウム拮抗性の血管拡張
剤が房室伝導時間を抑制して房室伝導時間を延長させる
ことが知られており、このような伝導障害は時には不整
脈を引き起こす原因となるものとされている。しかしな
がら、本発明の化合物（１）およびその塩は、このよう
な既知血管拡張剤とは異なり、副作用（例えば、房室伝
導抑制作用、心拍減少作用〉を殆ど示さないと共に毒性
も低い、このため、化合物（１）およびその塩は副作用
（房室伝導抑制作用）に対する脳もしくは冠血管拡張作
用の治療係数が高く、しかも脳もしくは冠血管拡張剤と
して使用する場合には安全性が高いという特徴を有して
いる。従って、化合物（１）およびその塩は脳血管れん
縮、脳虚血、脳梗塞などの脳疾患；狭心症、心筋梗塞な
どの心臓疾患の治療・予防に有用である。

さらに、本発明の化合物（１）およびその塩は優れた血
小板凝集抑制作用を有する。血小板凝集抑制作用は脳血
管拡張作用と相まって脳血管れん縮、脳虚血、脳梗塞な
どの脳疾患の治療に役立つものである。

さらにまた、本発明の化合物（１）およびその塩は優れ
た抗カルモジュリン作用も有する。カルモジュリン拮抗
剤は血管弛緩作用（ザ・ジャーナル・オブ・ファーマコ
ロジー・アンド・イクスペリメンタル・セラビューティ
クス、第２５６巻、第８−１５ｉ　（１９７８年）　参
照）　及ヒ血小ｖｉ凝集抑制作用（ザ・ジャーナル・オ
ブ・バイオロジカル・ケミストリー、第２５６＠、第１
２５２３−１２５２８頁（１９８１年）；ネイチャー、
第２８７巻、第８６３−８６５頁（１９８０年）参照）
を有することが報告されている。

本発明の化合物（１）もしくはその薬理的に許容しうる
酸付加塩を医薬として使用する場合、前記化合物（１）
もしくはその塩を経口もしくは非経口投与に適した医薬
賦形剤と混合した医薬製剤として使用することができる
。このような賦形剤としては、例えばデン粉、ラクトー
ス、グルコース、リン酸カリウム、とうもろこしデン粉
、アラビアゴム、ステアリン酸、その他通常の医薬賦形
剤などを好適に使用することができる。医薬製剤は、錠
剤、丸剤、カプセル、座剤の如き固形剤であってもよく
、また溶液、懸濁液、乳液の如き液剤であってもよい。

さらに、非経口的に投与する場合は、この医薬製剤は注
射液として使用することもできる。

本発明の化合物（１）もしくはその薬理的に許容しうる
塩の１日当たりの投与■は投与方法、患者の年令、体重
、状態及び疾患の種類によっても異なるが、通常、１日
当たりの投与量は約０．０５〜１０ｍｇ／ｋｇが好まし
く、とりわけ経口投与では約０．　５〜１０ｒＡｇ／ｋ
ｇ、非経ロ投与（例えば、静脈内注射）では約０．０５
〜２■／ｋｇが好ましい。　以下に実施例および製造例
を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこ
れらに限定されるものではない。

実益班上（±）　−ｃｉｓ−２−（４−メトキシフェニル）−３
−ヒドロキシ−５−（２−（ジメチルアミノ）エチル）
−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（
５Ｈ）−オン３ｇをテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）４０
ｍに溶解し、この溶液を６０％水素化ナトリウム（油中
分散物）３９０■のＴＨＦ３Ｍ溶液に水冷下で滴下する
。この混合液を５０゛Ｃで３０分間撹拌した後、同温度
で４−メチルベンジルクロリド１．２ｇのＴＨＦ　Ｉ　
Ｏｄ！溶液を加え、２１時間反応さセる。次いで混合液
を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルおよび水を加えて溶解
する。酢酸エチル層を分離し、水洗し、乾燥した後、酢
酸エチルを留去する。得られた油状物４ｇをアル逅ナカ
ラムクロマログラフィー（？容離液：クロロホルム）で
精製し、得られた油状物にジイソプロピルエーテルを加
えて放置すると（±）　−ｃｉｓ　−２−（４−メトキ
シフェニル）−３−（４−メチルベンジル）オキシ−５
−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２，３−ジヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン３．
０３ｇ　（７８，５％）が得られる。

Ｍ、ｐ、：１１５−１１７℃ これを塩酸で処理し、アセトン−ジイソプロピルエーテ
ルより再結晶して塩酸塩を得る。

Ｍ、ｐ、：１８１．５−１８４°ＣＭａｓｓ　（ｍ／ｅ）：４７６ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ、ｃ１’）：２４１０．１６６５、６
１０実１東４（±）　−ｃｉｓ　−２−（４−メトキシフェニル）−
３−ヒドロキシ−５−（２−（ジメチルアミノ）エチル
−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（
５Ｈ）−オン２．０ｇのジオキサン１０ｄ溶液を、６０
％水素化ナトリウム（油中分散物）２８０Ｗｖｒのジオ
キサン２０ｄ懸濁液に水冷下、２０分間で滴下する。こ
の混合物を５０℃で３０分間攪拌した後、室温でアリル
プロ壽ド０．５１−のジオキサン１〇−溶液を１０分間
で加え、室温で一晩攪拌する０次いでこの溶液を減圧濃
縮し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶離
液：ベンゼン）にかけ、（±）−ｃｉｓ−２−（４−メ
トキシフェニル）−３−アリルオキシ−５−ビニル−２
，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ
）−オン３５０ｍ（１７，８％）を得る。

Ｍ、ｐ、：１４８．５−１５０℃ 次いでベンゼンークｑロホルム（１：　ｌ）で？容出す
る部分をジイソプロピルエーテルより再結晶して（±）
　−ｃｉｓ−２−（４−メトキシフェニル）−３−アリ
ルオキシ−５−（２−（ジメチルア逅〕）エチル）−２
，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ
）−オン１．４８ｇ（６６，４％）を得る。

Ｍ、ｐ、１３−９４°ＣＩＲ（Ｎｕｊｏｌ、ｃｍ−’）：１６８０．１６３５、
６０５これをマレイン酸で処理し、イソプロパツールより再結
晶してマレイン酸塩を得る。

Ｍ、ｆ）、：１４５，５−１４７°ＣＭａｓｓ　（ｍ／ｅ）：４１２災脂班主（＋）　−ｃｉｓ−２−（４−メトキシフェニル）−３
−ヒドロキシ−５−（２−（ジメチルアミノ）エチル）
−２，３−ジヒドロ−１，５−ペンゾアヒアゼピン−４
（５Ｈ）−オン１５ｇを、６３％水素化ナトリウム（油
状分散物）１．８４ｇのトルエン２００戚懸濁液に室温
で加える。この混合液を室温で３０分間撹拌した後、４
０°Ｃで１時間撹拌し、ナトリウム塩にする。次いで、
２５−２８℃で４−ニトロベンジルプロミド９．６ｇの
トルエン６０−溶液を１５分間で加え、室温で１時間撹
拌する。反応終了後、この溶液を酢酸で酸性とし、水で
希釈した後、減圧濃縮し、残渣にクロロホルムを加えて
溶解する。この溶液を１０％にＩＣ０１水溶液、次いで
水で洗浄し、乾燥した後、溶媒を留去する。得られた油
状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔を容離液
：２％メタノール−クロロホルム（１ｆ）　−ｃｏｎｃ
、　ＮＨ４０Ｈ（５滴）〕で精製し、油状物として（−
）−ｃｉｓ−２−（４−メトキシフェニル）−３−（４
−ニトロベンジル）オキシ−５−（２−（ジンチルアａ
〕）エチル）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチア
ゼピン−４（５Ｈ）−オン１１．２ｇ（５４，９％）を
得る。

これ（１，２ｇ）を塩酸で処理し、含水イソプロパツー
ルより再結晶して塩酸塩・１水和物（１１２ｇ）を得る
。

Ｍ、Ｐ、：２０４．０−２０５．５°Ｃ〔α〕買ニー２
２．４” （Ｃ−１，００，メタノール）Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｅ）：５０７ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ、ｃ「’）　　：３４００．２７００
−２２００、　ｌ　６６５、１６０５、１５１０また、
遊離塩基（１０ｇ）をメタンスルホン酸で処理し、イソ
プロパツールより再結晶してメタンスルホン酸塩・１水
和物（９，８３ｇ）を得る。

Ｍ、　　ｐ、　　：１９３−１９５．　５°Ｃ〔α〕ビ
ニー２０．５’　　（Ｃ＝１．００．メタノール）１蓬
迩ロー（±）　−ｃ　ｉ　５−２−（４−メトキシフェニル）
−３−ヒドロキシ−５−（２−（ジメチルアミノ）エチ
ルゴー８−メヂルー２，３−ジヒドロ−１５−ベンゾチ
アゼピン−４（５Ｈ）−オン６１０■（１，５８ｍモル
）のジメチルホルムアもド（ＤＭＦ）１０ｄ溶液に６３
％水素化ナトリウム（油状分散物）　９６ｍｇ　（２，
３７ｍモル）を加え、室温で１時間攪拌する。次いでベ
ンジルクロリド２２０ｍｇ（１，７４ｍモル）を加え、
室温で１５時間攪拌する。反応終了後、この溶液に少量
の酢酸を加え、減圧下でＤＭＦを留去する。残渣に酢酸
エチルを加えて溶解し、水洗して乾燥した後、溶媒を留
去する。得られた油状物を過塩素酸で処理し、アセトン
−エタノールより再結晶して（±）　−ｃｉｓ−２−（
４−メトキシフェニル）−３−ベンジルオキシ−５−（
２−（ジメチルアミノ）エチルツー８−メチル−２，３
−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−
オン・過塩素酸塩５４０ｒＩＡｇを得る。

Ｍ、ｐ、：２３Ｂ−２４１°ＣＭａｓｓ　（ｍ／ｅ）：４７６．４０６ＩＲ（Ｎｕｊｏ
ｌ、ｃｍ−’）：１６６０．１６１０裏施炎ｉ（±）−ｃｉｓ−２（４−メトキシフェニル）−３−ヒ
ドロキシ−５［２（ジンチルアご〕）エチル）−２，３
−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−
オン１．Ｏｇを６０％水素化ナトリウム（油状分散物）
１４０■のジオキサン３０Ｉｎｉ懸濁液に加える。この
混合液を５０°Ｃで１時間攪拌してＮａ塩とした後、エ
ビブロモヒドリン４００■のジオキサンｌＯｍｈ容液を
５０−６０°Ｃで加え、同温度で３時間攪拌する。次い
でこの溶液を減圧濃縮し、残渣に氷水を加え、ベンゼン
で抽出する。ベンゼン層を分離し、水洗し、乾燥した後
、ベンゼンを留去する。得られた油状物１．２０ｇをエ
タノール１０ｍに溶解し、ｔ−ブチルアミン２．０ｇを
加え、６０℃で１時間反応させた後、濃縮する。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶剛液；酢酸エ
チル：トリエチルアもン（４０：２）〜酢酸エチル：メ
タノール：トリエチルアミン（４０：１０：２））で精
製し、油状物として（±）　−ｃｉｓ−２−（４−メト
キシフェニル）−３−（３−（ｔ−ブチルアミノ）−２
−（ジメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］オキ
シ−５−Ｃ２−（ジメチルアミノ）エチル）−２，３−
ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｂ）−オ
ン７５０ｍｇ　（５６０％）を得る。

Ｉ　ｎ　（ｌｉｑ、、　ｃｍ−’）　　：　３３５０．
１６６５、６１０これを塩酸で処理し、吸湿性粉末の塩酸塩を得る。

Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）：５０１実嵐握旦（＋）　−ｃｉｓ−２（４−メトキシフェニル）−３−
ヒドロキシ−５−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−
２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５
Ｈ）−オン７．４４ｇのＴＨＦ１５ｍｆｆｉ溶液を、６
０％水素化ナトリウム（油状分散物）１．２ｇのＴＨＦ
２０ｄ？Ａ濁液に氷冷下で加える。この混合液を５０−
５５°Ｃで１時間撹拌した後、テトラヒドロピラニル・
２−ブロモエタノール５．０２ｇのＴＨＦ　１０ｄ溶液
を氷冷下に加える。室温で１時間、次いで６０−６５°
Ｃで２０時間攪拌した後、この溶液を減圧？）１１Ｒシ
、残渣に氷水を加え、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチ
ル層を分離し、水洗し、乾燥した後、溶媒を留去する。

得られる油状物をメタノール３０−、ジエチルエーテル
４０ｍおよび２０％ＨＣｌ−ジエチルエーテル１５ｍ１
！に溶解し、室温で３０分間撹拌してテトラヒドロピラ
ニル基を除去する。次いで、この溶液を減圧：ａＩＩし
、残渣に氷水を加え、ＮａＨＣＯ３でアルカリ性とし、
酢酸エチルで抽出する。抽出液を分離、水洗、乾燥した
後、濃縮し、得られる油状物をＨｃｉＯｎ塩にかえてメ
タノールより再結晶すると（＋）　−ｃｉｓ　−２（４
−メトキシフェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）
オキシ−５−（２−（ジメチルアミノ）エチル］−２，
３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）
−オン・過塩素酸柄塩７，３ｇ（７０，７％）が得られ
る。

Ｍ、ｐ、：２１０−２１２°Ｃ（分解）〔α）”：＋６
３．２’　（Ｃ＝１．００、ＤＭＦ）Ｍａｓｓ　（ｍ／
ｅ）　　：４１６Ｉ　Ｒ（Ｎｕ　ｊ　ｏ　Ｉ、　ｃｍ−’）　　：３４８
０、３０６０．１６６０、　ｌ　５８０亥Ｉ自東工（＋）　−ｃｉｓ　−２（４−メトキシフェニル）−３
−（２−ヒドロキシエチル）オキシ−５−（２−（ジメ
チルアミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−１，５−ベ
ンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン２．８７ｇを塩化メ
チレン３０Ｉ１１１に溶解し、三臭化リン２．４３ｇの
塩化メチレン５−溶液を氷冷下、１５分間で滴下する。

この溶液を同温度で１時間、２０°Ｃで３０分間撹拌し
た後、氷片を加え、さらに１０％に、Ｃｏ、を加えてア
ルカリ性とし、塩化メチレンで抽出する。抽出液を水洗
、乾燥したのち濃縮して油状物１．３ｇを得る。

この油状物をＣＨ，ＣＮ１０ｍに溶解し、還流下のＡ　
ｇ　Ｎ　Ｏｓ　２．９２ｇのＣＨ３ＣＮ３５ｄ溶液に加
え、１．５時間還流する。溶媒を減圧留去した後、クロ
ロホルムを加え、５％ＮａＨＣＯｓ水溶液を加えてアル
カリ性とする。クロロホルム層を分離し、水洗し、乾燥
した後、減圧濃縮する。

得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔ン容離液：３％メタノールークロロホルム〕で精製し
、油状物として（＋）　−ｃｉｓ　−２　　（４−メト
キシフェニル）−３−　（２−ニトロオキシ）エチル］
オキシ−５−〔２−（ジンチルアξ〕）エチル）−２．
３−ジヒドロ−１．５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）
−オン５６０■（１８％）を得る。

これを塩酸で処理し、エタノール−ジエチルエーテルよ
り再結晶して塩酸塩４００■を得る。

Ｍ．ｐ．：１４９．５−１５１°Ｃ（分解）〔α）”ニ
ー）−２６．Ｏ＠　（Ｃ＝０．５０、ＣＩＣ１３）Ｍａ
　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　４６　１１Ｒ　（Ｎｕ　
ｊ　ｏ　ｌ，ｃ＋ｎ−’）：　２３００、１６７０、１
６４０、１６１０災施皿主３、７−メタノ−２−（４−メトキシフェニル）−２．
３−ジヒドロ−ベンゾ［：ｌ，４．７］チオキサゾニン
−６（５Ｈ）−オン１．６ｇを、水素化アルミニウムリ
チウム２　８　０　ｍｇのジオキサ３７４０ｍｆｔ懸濁
液に９０−１００°Ｃで加える。この混合液を２．５時
間還流した後、氷冷下、含水ＴＨＦで錯体を分解する。

無機物を濾過し、ジオキサニンで洗浄し、濾液および洗
液を合わせ、減圧濃縮する。得られた油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔溶離液：５％メタノール
−クロロホルム〕で精製し、酢酸エチル−〇−ヘキサン
より再結晶して（±）　−ｃｉｓ　−２−（４−メトキ
シフェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）オキシ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン２８０■を得る。

Ｍ、ｐ、：９２．５−９４．５℃ 母液およびこの結晶をエタノールに溶解し、ＨＣｌ−ジ
エチルエーテルで処理し、エタノール−ジイソプロビル
エーテルより再結晶して塩酸塩６４０■（３６％）を得
る。

Ｍ、ｐ。：１７５．５−１７８℃（分解）Ｍａｓｓ　　
（ｍ／ｅ）：３３１１Ｒ（Ｎｕｊｏ　ｌ、ｃｍ−’）：　３３８０，２７８
０−２３００Ｓ１６１０直１ｕ東ｉｉ）　　（２３，３３）−２−（４−メトキシフェニル
）−３−ヒドロキシ−５−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−）
リフルオロアセチルアミノ〉エチル〕−２，３−ジヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン２．
７８をＴＨＦ２（ｌｄに溶解し、６０％水素化ナトリウ
ム（油状分散物〉　２１０ｔｎｇのＴＨＦ２５Ｆｎ１Ｍ
濁液に滴下する。この溶液を室温で１５分間撹拌した後
、ベンジルクロリド８３０■のＴＨＦ５ｄ溶液を加え、
５０″Ｃで１６．５時間撹拌し、さらに６０％水素化ナ
トリウム２７０■およびベンジルクロリド８３０■を追
加し、３時間還流する。次いで反応液を水冷下、酢酸で
中和し、減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶解し、ｌ
０％カリウム水溶液、ついで水で洗浄し、乾燥したのち
：ａ縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー〔溶離液：３％酢酸エチル−クロロホルム〕で精製し
、油状物として（２Ｓ、３Ｓ）−２−（４−メｉ・キシ
フェニル）−３−ベンジルオキシ−５−（２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノ）エチル）−２
，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ
）−オン１．４２ｇ　（４４％）を得る。

ｉｉ　）この油状物１．３５ｇをエタノール５０ｍ１お
よび１０％塩酸５０成中で４．５時間還流したのち減圧
濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え、水冷下に１０％Ｎａ
ＯＨを加えてアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出する。

抽出液を水洗、乾燥したのち濃縮し、残渣をシュウ酸で
処理し、メタノールより再結晶して（２３，３３）−２
−（４−メトキシフェニル）−３−ベンジルオキシ−５
−（２−（メチルアミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン・シュ
ウ酸塩７００■（５０％）を得る。

Ｍ、ｐ、：１８７−１８８．５°Ｃ（分解）〔α）”＋
２９．８°　（Ｃ＝１．００．ＤＭＦ）Ｍａｓｓ　　（
ｍ／ｅ）：４４ＢＩＲ（Ｎｕｊｏｌ、ｃｍ−’）：１７１５．１６７０、
６０５実丑側ＬＬ東（±）　−ｃｉｓ　−２−（４−メトキシフェニル）−
３−メトキシメチルオキシ−２，３−ジヒドロ−ピリド
（２，３−ｂ）（１，５）チアゼピン−４（５Ｈ）−オ
ン１．７３ｇ　（５ｍモル）、ジメチルアミノエチルク
ロリド・ＨＣＩ　７３０　ｍｇ、、に！　Ｃ○ｓ２．Ｏ
ｇおよびアセトン３０ｄの混合物を１７時間還流した後
、無機物を濾去し、濾液を減圧濃縮する。残渣をジ・Ｃ
ソブロピルエーテルより再結晶して（±）　−ｃｉｓ　
−２−（４−メトキシフェニル）−３−メトキシメチル
オキシ−５−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２，
３−ジヒドロ−ピリド（２，３−ｂ）（１，５）チアゼ
ピン＝４（５Ｈ）−オン１．７８ｇ　（８５，１％）を
得る。

Ｍ、ｐ、：１０２−１０４°ＣＭａｓｓ　　（ｍ／ｅ）：４１７．３４７ＩＲ（Ｎｕ　
ｊｏ　１．ｃｍ−’）：１６５０．１６００同様にして
（±）　−Ｌｒａｎｓ体を得る。

Ｍ、ｐ、：１４７−１５０°Ｃ（再結晶溶媒：酢酸エチ
ル−〇−ヘキサン）Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）：４１７．３４７実施例１１（）　−ｃｉｓ　　２　　（４−メトキシフェニル）−
３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（５Ｈ）−オン２．１ｇをジチルスルホキ
シド６６％水素化ナトリウム（油状分散物）５６０■とＤＭ
Ｆｏ、１２ｄから作ったＣＨ３５ＯＣＨ！Ｎａに室温で
加える。次いで、２−（ピペリジノ）エチルクロリド・
塩酸塩２．８４ｇを５０％ＫＯＨで遊離塩基にし、ベン
ゼン２ｄで抽出し、ＫＯＨで乾燥した溶液を上記ＤＭＳ
Ｏ溶液に加え、３０°Ｃで２６時間撹拌する。反応終了
後、混合物を氷水に江別し、ベンゼンで抽出する。この
ベンゼン層に希釈塩酸を加え、塩酸層を分離し、Ｎａｚ
　ＣＯ３でアルカリ性としたのちベンゼンで抽出する。

抽出液を水洗、乾燥したのち濃縮すると油状物が得られ
、これをアルミナカラムクロマトグラフィー〔）容離液
：ベンゼンーエタノール（２５：１）〕で精製すると、
油状物として（−）−ｃｉｓ−２（４−メトキシフェニ
ル）　　−３−（２−（ピペリジノ）エチルオキシ−５
−２，３−’；ヒドロー１．５−ベンゾチアゼピン−４
（５Ｈ）−オン２．０４ｇ　（５６％）が得られる。

ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ、ｃｍ−’）：１６８０，１６１０こ
れを塩酸で処理して無色粉末の２塩酸塩を得る。

〔α）２％、−９４，７°　（Ｃ＝１．５３．Ｅｔ、Ｏ
Ｈ）Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｅ）：５２３実施例１２−３６上記実施例と同様にして、対応する原料化合物から下記
第１表の化合物を得る。尚、表中、Ｍｅはメチル、Ｅｔ
はエチル、Ｐｒはプロピル、Ｂｕはブヂル、Ｐｈはフェ
ニルおよびＡｃはアセチルを表す。

製１ｕ東Ｌ（±）　−ｃｉｓ　−２−（４−メトキシフェニル）３
−ヒドロキシ−８−メチル−２，３−ジヒドロ−１，５
−ペンゾアヒアゼビン−４（５Ｈ）−オン２．８１ｇ、
ジメチルア藁ノエチルクロリド・塩酸塩１．３５ｇ、炭
酸カリウム２．７ｇおよびアセトン４０艷の混合物を１
６時間還流する。冷後、無機物を濾去し、該無機物をク
ロロホルムで洗浄する。濾液および洗液を合わせて、溶
媒を留去し、残渣を塩酸塩とした後、エタノール−ジエ
チルエーテルから再結晶して（±）−ｃｉｓ２−（４−
メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−５−（２−（ジ
メチルアミノ）エチル〕−８−メシルー２．３−ジヒド
ロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン・塩
酸塩を得る。

Ｍ、ｐ、　　＝２３２−２３４℃ 袈遺旌主１）　　　（±）　−ｃｉｓ−２−（４−メトキシフェ
ニル）−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１５−ベ
ンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン３０ｇをジオキサン
３６０−にン容解し、９５−１００℃に加熱したＬｉＡ
ｌＨ４１１，４ｇのジオキサン４００−懸濁液に１時間
で滴下する。次いで０．５時間還流した後、氷冷し、ジ
エチルエーテル２００−およびＴＨＦ１５０−を加えて
希釈し、水４０−およびＴＨＦ１６０ｄの混合物を滴下
して錯体を分解する。無機物を濾去した後、濾液を減圧
濃縮し、残渣を酢酸エチルから再結晶して（±）−ｃｉ
ｓ−２−（４−メトキシフェニル〉−３−ヒドロキシ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−ｌ。

５−ベンゾチアゼピン２５．８ｇ　（９０％）を得る。

Ｍ、ｐ、：１６６−１６８℃ この化合物１．４ｇをクロロホルム−メタノールに溶解
し、１（Ｃ１−エタノールで処理し、減圧濃縮した後、
メタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶して塩
酸塩１．５５ｇを得る。

Ｍ、ｐ、＝２２３−２２４℃（分解）ｉｉ）（±）　−ｃｉｓ−２−（４−メトキシフェニル
）−３−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン２０ｇを塩化メチレン３８０
艷に溶解し、クロロアセチルクロリド１２．６ｇの塩化
メチレン５〇−溶液、およびＮａＨＣＯｓ　１１．７ｇ
の水９０−を、水冷下、同時に１５分間で滴下する。同
温度で０．５時間攪拌した後、反応後に５％ＮａＨＣＯ
ｓ水溶液を加えてアルカリ性にする。有機層を分取、水
洗、乾燥したのち濃縮し、残渣をベンゼンから再結晶し
て、（±）　−ｃｉｓ−２−（４−メトキシフェニル〉
−３−ヒドロキシ−５−クロロアセチル−２、３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン２３．０
ｇ　（９０，８％）を得る。

Ｍ、ｐ、：１５９−１６０．５℃ ｉｉｉ　）上記で得た５−クロロアセチル体３．６３ｇ
をＴＨＦ４０−に溶解し、６０％水素化ナトリウム（油
状分散物）４８０■のＴＨＦ３０−懸濁液に室温で滴下
する。次いでイソプロパツール２０ｒｎ１を加え、１時
間還流した後、減圧濃縮し、残渣に水およびクロロホル
ムを加える。クロロホルム層を分離し、水洗し、乾燥し
た後、濃縮し、残渣をエタノールから再結晶して３．７
−メタノ−２−（４−メトキシフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−ベンゾ（１，４，７）チオオキサゾニン−６（
５Ｈ〉−オン２．０ｇ　（６１，１％）を得る。

Ｍ、ｐ、：２２７．５−２２９．５℃ Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｅ）　　：３２７ＩＲ（Ｎｕ　ｊｏ　ｌ、　ｃｍ−’）　　：　ｌ　５７
５．１６０５翌遺明立ｉ）　　（＋）　−ｃｉｓ　−２−（４−メトキシフェ
ニル）−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１゜５−
ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン１０ｇ、炭酸カリ
ウム１０．１ｇ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミ
ノ）エチルクロリド・塩酸塩７７１ｇをアセトン１２０
−に加え、１５時間加熱還流する０次いでこの混合液を
減圧濃縮し、残渣に水およびベンゼンを加えて抽出する
。ベンゼン層を水洗、乾燥した後、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（？容離ン皮：
１．５％メタノール−クロロホルム）で精製すると油状
物として（２Ｓ、３Ｓ）　−２−（４−メトキシフェニ
ル）−３−ヒドロキシ−５−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−
ベンジルアξ〕）エチル〕−２３−ジヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン１４．６ｇ　（９
８％）が得られる。

〔α’Ｊ　”：　＋１３０．７　’　（Ｃ＝　１．１０
ＳＣＨＣ１ｉ）１ｉ）ｉ）で得られた油状物１４．４ｇ
をベンゼン２００−に溶解し、還流下、ベンゾキシカル
ボニルクロリド１６ｍｊを４５分間で滴下する。さらに
３０分間還流した後、減圧濃縮すると油状物として（２
Ｓ、３Ｓ）−２−（４−メトキシフェニル）−３−ヒド
ロキシ−５−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンジルオキシ
カルボニルア累〕）エチル）−２，３−ジヒドロ−１，
５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オンが得られる。

１ｉｉ）ｉｉ）で得られた油状物を酢酸５０−に溶解し
、氷水で冷却しながら２５％ＨＢｒ−酢酸８〇−を加え
、ゆっくりと室温まで戻し、同温度で３０分間攪拌する
０次いで反応液を６０℃以下で減圧ｔＭ縮し、残渣に１
０％塩酸を加えて溶解し、酢酸エチルで洗浄してベンジ
ルプロミドを除く。次いで水層を１０％ＮａＯＨでアル
カリ性にし、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾
燥した後、減圧濃縮すると油状物として（２３，３３）
−２−（４−メトキシフェニル〉−３−ヒドロキシ−５
−（２−（メチルアミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ
−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン５ｇが
得られる。

１ｖ）ｉｉｉ）で得られた油状物を塩化メチレン１００
−に溶解し、水冷下にトリエチルアミン９ｍｆｆ１゜次
いでトリフルオロ酢酸無水物９−を加える。室温で３０
分間攪拌した後、氷片を加え、次いで塩化メチレン層を
分離、水洗、乾燥した後、濃縮する。残渣にメタノール
１００−および１０％炭酸カリウムを加えて減圧濃縮し
、残渣を酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥し
た後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶離液ニア％酢酸エチルークロロホルム）で精製
すると油状物として（２Ｓ、３Ｓ）−２−（４−メトキ
シフェニル）−３−ヒドロキシ−５−〔２−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−トリフルオロアセチルアξ〕〉エチル）−２，
３−ジヒドロ−■、５−ベンゾチアゼピンー４（５Ｈ）
−オン４．９　（３３゜６％）ｇが得られる。

Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／ｅ）　　：　４５４Ｉ　Ｒ（Ｃ
ＨＣｌ３　、　ｃ３−’）　　：　３５１０．１６９０
゜１６６０．１６１０類１目叱Ｌｉ）２−メルカプト−３−ニトロピリジン４５ｇ　（０
，２８８モル）および３−（４−メトキシフェニル）グ
リシド酸メチル６５．９ｇ　（０，２８８Ｘ１．１モル
）をジオキサン７００−に溶解し、触媒量の２−エチル
ヘキサン酸スズ４ｇを加え、１００℃で２時間反応させ
る。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶離液：ベンゼンー酢酸エ
チル（１０：１））で精製すると（±）−３−（４−メ
トキシフェニル）−３−（３−ニトロ−２−ピリジル）
チオ−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルのスレオーエ
リスロ混合物５１．４７ｇが得うれる。

Ｍ、　　ｐ、　　：１２４−１４５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ、ａｍ−’）　　：　　１７５０元素
分’ｔＪ’ｒ　ＩＩ　（Ｃ＋　ｈ　Ｈ、ｂ　Ｎ　ｚ○、
Ｓとして）ＣＨＮ　　　　　Ｓ計算値：　　５２．７３．４．４３．７，６９６．８．
８０実測値：　　５２．８７．４．３０．７．６２．　
８．９２ｉｉ）ｉ）で得た化合物３０．９ｇのクロロホ
ルム１６〇−溶液にメチラール１６０−を加え、次いで
水冷下に五酸化リン２６．０ｇを加える。この混合物を
室温で１．５時間攪拌した後、氷を加えたＮ　ａ　ＨＣ
Ｏｓ　　１　ｋｇの水溶液に江別し、クロロホルムで抽
出する。抽出液を水洗、乾燥した後、ｔ！　１１し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶離液：ベンゼン
ー酢酸エチル（８：　１）　）で精製するとく±”）　
−３−（４−メトキシフェニル）−３−（３−ニトロ−
２−ピリジル）チオ−２−メトキシメチルオキシプロピ
オン酸メチルのスレオーエリスロ混合物２３．４５ｇ　
（６８，１％）が油状物として得られる。

Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｅ）：４Ｑ９．２８７ＩＲ（１ｉｑ
、、ｃｍ−’）　　：１７４０ｉｉｉ）（±）−３−（
４−メトキシフェニル）−３−（３−ニトロ−２−ピリ
ジル）チオ−２−メトキシメチルオキシプロピオン酸メ
チル１．５４ｇ１１０％Ｐｄ−Ｃ４５０−およびエタノ
ール５０ｄを用い、室温、常圧下で直接還元する０反応
終了後、触媒を除去し、溶媒を留去し、得られた油状物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶離液：ペン
センー酢酸エチル（４：　１）　）で分離する。

最初に溶出する部分から（±’）−３−（４−メトキシ
フェニル）−３−（３−アミノ−２−ピリジル）チオ−
２−メトキシメチルオキシプロピオン酸メチルのスレオ
体６０４■が油状物として得られる。

ＩＲ（１ｉｑ、　、　ａｍ−’）　　：　１７４０次い
で溶出する部分から（±）−エリスロ体４１．３■が油
状物として得られる。

ＩＲ（ｌ　ｉｑ、　、　ａｍ−’）　　：　１７４０ｉ
ｖ）（±）−スレオ−３−（４−メトキシフェニル）−
３−（３−アミノ−２−ピリジル）チオ−２−メトキシ
メチルオキシプロピオン酸メチル４．２２４ｇ　（１１
，１６ｍモル）のＴＨＦ１５−溶液を、予めジイソプロ
ピルア逅ン１．１３ｇ（１１，１６ｍモル）ｎ−ブチル
リチウム（１０Ｗ／Ｖ％へキサン溶液）１１−およびＴ
ＨＦ１５ｍｌ’から３川製しておいたリチウムジイソプ
ロピルアドの溶液に一６０℃で１０分間かけて加える。

この混合物を同温度で２時間攪拌した後、氷水中に江別
し、酢酸エチルで抽出する．抽出液を水洗、乾燥した後
、溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶するとプリズム晶の（±）−ｃｉｓ−２　　　（４−
メトキシフェニル）−３−メトキシメチルオキシ２．３
−ジヒドロ−ピリド〔２、３−ｂ）（１．５）チアゼピ
ン−４（５Ｈ）−オン２．３ｇ　（５９．６％）が得ら
れる。

Ｍ．Ｉ）、：１７３−１７４℃ Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｅ）：３４６、３０１１Ｒ　（Ｎｕ
ｊｏｌ，ａｍ−’）：１７００同様にして（±）−ｔｒ
ａｎｓ体を得る。

Ｍ．ｐ．：１８４−１８６℃（再結晶溶媒：酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン）Ｍａ　ｓ　ｓ　　（ｍ／ｅ）　　：　３　４　６、３０
１１Ｒ　（Ｎｕ　ｊｏ　１，Ｃ！１１−’）：　３２０
０−２５００、６８０

Claims

【特許請求の範囲】一般式； ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、環Ａは置換されていることもあるベンゼン環ま
たは複素環、Ｒ＾１は低級アルキル基または低級アルコ
キシ基、Ｒ＾２は（ｉ）複素環、（ｉｉ）低級アルコキ
シ基、（ｉｉｉ）低級アルケニル基、（ｉｖ）モノまた
はジ低級アルキルアミノ基、（ｖ）モノまたはジ低級ア
ルキルアミノカルボニル基、（ｖｉ）アラルキルアミノ
基、（ｖｉ）水酸基、（ｖｉｉｉ）ニトロオキシ基、ま
たは（ｉｘ）低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニト
ロ基およびハロゲン原子から選ばれる１〜３個の基で置
換されていることもあるフェニル基、Ｙはハロゲノフェ
ニル基または水酸基で置換されていることもある低級ア
ルキレン基、Ｚは酸素原子または２個の水素原子、およ
びＲはＺが酸素原子であるときはＡｌｋ−Ｒ＾３で示さ
れる基、Ｚが２個の水素原子であるときはＡｌｋ−Ｒ＾
３で示される基または水素原子を表し、Ｒ＾３は（ｉ）
低級アルキル基およびアラルキル基から選ばれる１〜２
個の基で置換されていることもあるアミノ基または（ｉ
ｉ）窒素原子を介してＡｌｋと結合している窒素原子含
有の複素環、Ａｌｋはエチレン基またはトリメチレン基
を表す。ただし、Ｒ＾２が無置換フェニル基であるとき
は、環Ａは置換ベンゼン環ではない〕で示される１，５
−ベンゾチアゼピン誘導体またはその薬理的に許容し得
る酸付加塩。