JPH0383994A - ２’―デオキシ―５―フルオロウリジン誘導体及びその塩、その製造方法並びにそれを有効成分として含有する抗腫瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は２゛−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導体
又はその塩、その製造方法並びにそれを有効成分として
含有する抗腫瘍剤に関する。

（従来の技術） ２°−デオキシ−５−フルオロウリジン（以下、これを
ＦｄＵｒｄと称する）は殺細胞能力試験（ｉｎ　　ｖｉ
ｔｒｏ）において非常に強い腫瘍増殖抑制作用を発現す
ることが認められる。しかし、生体内（ｉｎ　　ｖｉｖ
ｏ）ではＦｄＵｒｄの代謝と排泄が速く、また、そのか
なりの部分が５−フルオロウラシルに分解されるため、
ＦｄＵｒｄが５−フルオロウラシルに比べて特に優れた
効果を有することは認められず、そのうえ毒性も強い、
このためＦｄＵｒｄは現在、米国においてのみ動脈注射
用として使用されているにすぎない［フィジイシャンス
・デスク・リファレンス　　　３２　版　（ＰＨＹＳＩ
ＣＩ＾ＮＳ’ＤＥＳＫ　　ＲＥＦＥＲＥＮＣＥ３２ｅｄ
ｉｔｉｏｎ　）、１３８７頁（１９７８年）参照コ。

ＦｄＵｒｄの欠点を改善するためにすでに多くの研究が
なされてきており、ＦｄＵｒｄの５°−位のリン酸アミ
デート誘導体（特開昭５７−１２８６９９号公報参照）
　５゛−位のエーテル結合、イミノ結合を有してもよい
脂肪族炭化水素のリン酸エステル誘導体などが提案され
てきた（特開昭５８−９９４９９号、特開昭５９−７０
６９９号、特開昭５９−９３０９６号、特開昭６１−９
１１９５号、特開昭６１−９１１９６号、特開昭６１−
１５２６９４号、特開昭６１−２３６７９３号の各公報
参照）。

（発明が解決しようとする課題） 上記の種々のＦｄＵｒｄ誘導体はいずれも、ＦｄＵｒｄ
に比べて制癌活性が充分には増強されておらず、また副
作用が充分に軽減されているとは言い難い。

本発明の目的の１つは従来のＦｄＵｒｄ及びＦｄＵｒｄ
誘導体に比べて制癌活性が高く、しかも低毒性である新
規なＦｄＵｒｄ誘導体を提供することにある０本発明の
他の１つの目的は、かかる新規なＦｄＵｒｄ誘導体の製
造方法を提供することにある６本発明のさらに他のｌっ
の目的はがかる新規なＦｄＵｒｄ誘導体を有効成分とし
て含有する経口投与及び注射投与のいずれも可能な抗腫
瘍剤を提供することにある。

（課題を解決するための手段） 本発明の目的によれば、上記の目的は、（１）一般式 Ｒ４はフェニル基、ベンジル基、ナフチル基又は置換基
としてアルキル基、アルコキシル基、アルコキシカルボ
ニル基、アルキルチオ基、アシル基、ハロゲン原子、ト
リフルオロメチル基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシ
基若しくはメチレンジオキシ基を有するフェニル基、ベ
ンジル基若しくはナフチル基を表し、Ｒａはアルキル基
、アルケニル基又はＲ４が表す基であってＲ４と同−若
しくは異なる基を表す、）で示される基を表し、Ｒ３は
アミノ酸から誘導さ八るアシル基を表す、］で示される
２°−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導体又はその
塩、 （２）一般式 （式中　Ｒ１及びＲ２は前記定義のとおりである。）で
示される化合物とアミノ基が保護基で保護されたアミノ
酸ハライド又はアミノ酸の酸無水物とを反応させ、必要
に応じて反応生成物よりアミノ基の保護基を脱離させる
ことを特徴とする一般式（Ｉ）で示される２°−デオキ
シ−５−フルオロウリジン誘導体又はその塩の製造方法
、（３）一般式（ＩＩ）で示される化合物とアミノ基が
保護基で保護されたアミノ酸とを縮合剤の存在下に反応
させ、必要に応じて反応生成物よりアミノ基の保護基を
脱離させることを特徴とする一般式（Ｉ）で示される２
゛−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導体又はその塩
の製造方法並びに（４）一般式（１）で示される２°−
デオキシ−５−フルオロウリジン誘導体又はその塩を有
効成分として含有することを特徴とする抗腫瘍剤を提供
することによって達成される。

一般式（Ｉ）中のＲＩ　　Ｒａ及びＲｓの定義を詳しく
説明する　Ｒ１は水素原子またはアシル基を表す、アシ
ル基としては１例えばホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、バレリル、ヘキサノイルなどの脂肪族ア
シル基：ペンゾイル基；３．４−メチレンジオキシベン
ゾイル基：ｏ−位１ｍ−位若しくはｐ−位にメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシルなど
のアルキル基、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、
イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブ
トキシ、ｎ−へキシルオキシ、イソヘキシルオキシなど
のアルコキシル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子などのハロゲン原子、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｎ−ヘ
キシルオキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル基
、シアノ基、ニトロ基などの置換基を〇−位、ｍ−位若
しくはｐ−位に１個又は２個以上有するベンゾイル基、
ナフトイル基などの芳香族アシル基が挙げられる。ここ
で、２個以上の置換基は同一でもよく異なっていてもよ
い　Ｒ１としては水素原子、アセチル基、ベンゾイル基
、ｍ−又はｐ−メチルベンゾイル基、ｍ−又はｐ−メト
キシベンゾイル基、３．４−メチレンジオキシベンゾイ
ル基などが好ましく、水素原子が特に好ましい。

Ｒ１は一般式 で示される基を表す０式中、Ｘｌ及びＸ２はそれぞれ酸
素原子又は硫黄原子を表す、中でもＸＩ及びＸｌがとも
に酸素原子又は硫黄原子であることが好ましく、ともに
酸素原子であることが特に好ましい、Ｒ４はフェニル基
、ベンジル基、ナフチル基又は置換基としてメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシルなど
のアルキル基、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、
イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブ
トキシ、ｎ−へキシルオキシ、イソヘキシルオキシなど
のアルコキシル基、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｎ−ヘキシルオキシ
カルボニルなどのアルコキシカルボニル基、メチルチオ
、エチルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｎ−
ヘキシルチオ、イソヘキシルチオなどのアルキルチオ基
、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレ
リル、ヘキサノイル、ベンゾイルなどのアシル基、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲ
ン原子１トリフルオロメチル基、ニトロ基、シアノ基、
カルボキシル基若しくはメチレンジオキシ基を１個若し
くは２個以上有するフェニル基、ベンジル基若しくはナ
フチル基を表す、ここで、置換基はベンゼン環上、ナフ
タリン環上のいずれの位置でもよい、また、フェニル基
、ベンジル基又はナフチル基が２１１１以上の置換基を
有する場合、それらの置換基は同一でもよく異なってい
てもよい、２個以上の置換基を有するフェニル基、ベン
ジル基若しくはナフチル基としては２，３−ジクロロフ
ェニル、２．４−ジクロロフェニル、３．４−ジクロロ
フェニル、２．６−ジクロロフェニル、３．５−ジクロ
ロフェニル、４−クロロ−３−メチルフェニル、２−ブ
ロモ−４−メチルフェニル、２−クロロ−４ニトロフエ
ニル、３．４−ジメチルフェニル、６−ｔ−ブチル−４
−メチルフェニル、２．３゜５−トリクロロフェニル、
２，３．５−トリメチルフェニル、２．４−ジクロロベ
ンジル、２．５−ジクロロベンジル、２．６−ジクロロ
ベンジル、３．４−ジクロロベンジル、３．５−ジクロ
ロベンジル、４−クロロ−３−二トロベンジル、２．４
−ジメチルベンジル、２．４−ジクロロ−１−ナフチル
などが挙゛げられる　Ｒ１１はＲ４が表す基であってＲ
４と同−若しくは異なる基、又はアルキル基若しくはア
ルケニル基を表す、アルキル基としてはメチル、エチル
、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−オクチル、ｎ−ドデシ
ル、３−メチルブタン−１−イル、３．７−シメチルオ
クタン＝１−イルなどが挙げられる。アルケニル基とし
ては２−ブテン−１−イル、２−メチルブテン−１−イ
ル、３．７−シメチルー２，６−オクタゲニン−１−イ
ル、３．７−シメチルー６−オクテンー１−イルなどが
挙げられる。これらの中でもＲ４及びＲ６としては、そ
れぞれｍ−又はｐ−クロロフェニル基、ｍ−又はｐ−フ
ルオロフェニル基、ｍ−又はｐ−トリフルオロメチルフ
ェニル基、３．４−ジクロロフェニル基、３．５−ジク
ロロフェニル基、２．４−ジクロロフェニル基、２．３
−ジクロロフェニル基、ｍ−又はｐ−ブロモフェニル基
、ｍ−又はｐ−シアノフェニル基、ｍ　−又はｐ−ニト
ロフェニル基、ｍ−又はｐ−メトキシカルボニルフェニ
ル基、ｍ−又はｐ−アセチルフェニル基、ｍ−又はｐ−
メチルフェニル基などが好ましい、特に好ましくはＲ４
及びＲ６がともにｍ−又はｐ−クロロフェニル基、ｍ−
又はｐ−フルオロフェニル基、ｍ−又はｐ−トリフルオ
ロメチルフェニル基、３．４−ジクロロフェニル基、３
．５−ジクロロフェニル基、２．４−ジクロロフェニル
基、２．３−ジクロロフェニル基、ｍ−又はｐ−ブロモ
フェニル基の場合である。

Ｒ８はアミノ酸から誘導されるアシル、基を表す。

アミノ酸から誘導されるアシル基とはアミノ酸のカルボ
キシ基から○Ｈ基を除いた１価の基を表す、アミノ酸と
しては天然又は合成起源のもので、１分子中に少なくと
もアミノ基及びカルボキシ基を各々１個有する化合物を
用いることができる。天然起源のアミノ酸としては、例
えば、生物のタンパク質成分のアミノ酸であるアラニン
、イソロイシン、グリシン、セリン、トレオニン、バリ
ン、ロイシン、アルギニン、ヒドロキシリシン、リシン
、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタ
ミン酸、シスチン、システィン、メチオニン、チロシン
、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジン、ヒ
ドロキシプロリン、プロリンなどが挙げられる。また生
物のタンパク質成分のアミノ酸ではないが、生体内で重
要な役割を果たす、他の天然起源のアミノ酸及び合成起
源のアミノ酸としては、サルコシン、クレアチン、ホモ
システィン、システィンスルホン酸、ノルロイシン、イ
ソセリン、ホモセリン、オキシリシン、ノルバリン、デ
ヒドロバリン、オルニチン、アルギノコハク酸、ドーパ
、３−モノヨードチロシン、３．５−ショートチロシン
、サイロキシン、α、γ−ジアミノ酪酸、２．３−ジア
ミノコハク酸、α−アミノアジピン酸、α、β−ジアミ
ノプロピオン酸、サツカロビン、β−アラニン、γ−ア
ミノ酪酸、β−アミノ酪酸、ε−アミノカプロン酸、ア
セシアスルホン、アガリスチン、アランシン、ハダシジ
ン・、メルフアラン、イボテン酸などが挙げられる。更
に上記のアミノ酸としてセリン、トレオニンなどのオキ
シアミノ酸、アスパラギン、オルニチン、リシンなどの
アミノ基を複数個有する塩基性アミノ酸又はグルタミン
酸、アスパラギン酸などのカルボキシル基を複数個有す
る酸性アミノ酸の水酸基、アミノ基又はカルボキシル基
がアセチル基、エトキシカルボニル基、ベンジルオキシ
カルボニル基又はベンジル基で置換されたアミノ酸、例
えばアセチルセリン、アセチルトレオニン、ベンジルア
スパラギン酸なども挙げることができる　Ｒ３で表され
るアミノ酸から誘導されるアシル基としては、α−アミ
ノ酸から誘導されるアシル基が好ましく、特にタンパク
質の成分であるアミノ酸から誘導されるアシル基が好ま
しい、そのようなアミノ酸の中で、アラニン、イソロイ
シン、グリシン、Ｏ−アセチルセリン、バリン、ロイシ
ン、リシン、アスパラギン酸−β−ベンジルエステル、
フェニルアラニン、ヒスチジン、プロリンなどが特に好
ましい、一般式（Ｉ）で示される２°−デオキシ−５−
フルオロウリジン誘導体の塩としてはアミノ酸のアミノ
基と塩を形成できる酸との酸付加塩、及び酸性アミノ酸
のカルボキシル基と塩を形成できる塩基との塩が挙げら
れる。酸としては、塩化水素、臭化水素、リン酸、硝酸
、硫酸、亜硫酸等の無機塩、ｐ−トルエンスルホン酸、
メタンスルホン酸、酒石酸、フタル酸、フマル酸、クエ
ン酸、マレイン酸、マロン酸、乳酸、コハク酸、アスコ
ルビン酸、リルイン酸、オレイン酸、ニコチン酸、ピク
リルスルホン酸などの有機酸が、塩基としては水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムなどが挙げ
られる。

一般式（Ｉ）で示される２°−デオキシ−５−フルオロ
ウリジン誘導体の具体例としては下記のものが挙げられ
る。

（化合物１）ジフェニル　３°−０−アラニル−２°−
デオキシ−５−フルオロ−５゛−ウリジレート （化合物２）ジフェニル　３°−０−グリシル−２°−
デオキシ−５−フルオロ−５′−ウリジレート （化合物３）ジフェニル　３°−〇−フェニルアラニル
ー２°−デオキシ−５−フルオロ−５１ウリジレート （化合物４）ジフェニル　３°−０−バリル−２゛−デ
オキシ−５−フルオロ−５°−ウリジレート （化合物５）ジフェニル　３°−０−プロリル−２°−
デオキシ−５−フルオロ−５゛−ウリジレート （化合物６）ジフェニル　３′−０−（０’　−アセチ
ルセリル）　−２’　−デオキシ−５−フルオロ−５゛
−ウリジレート （化合物７）ジフェニル　３′−〇−リシルー２゛−デ
オキシー５−フルオロ−５°−ウリジレート （化合物８）ジフェニル　３”−〇−＜β−ベンジルオ
キシ−α−アスパラチル）−２′−デオキシ−５−フル
オロ−５′−ウリジレート（化合物９）ジフェニル　３
°−〇−ヒスチジルー２°−デオキシー５−フルオロ−
５°−ウリジレート （化合物１０）ジフェニル　３°−０−イ’）Ｏインル
ー２１−デオキシ−５−フルオロ−５１−ウリジレート （化合物１１）ジフェニル　３°−０−ロイシル−２’
　−デオキシ−５−フルオロ−５１−ウリジレート （化合物１２）ジフェニル　３°−〇−メチオニルー２
“−デオキシ−５−フルオロ−５゛−ウリジレート （化合物１３）ジフェニル　３°−０−エチオニル−２
′−デオキシ−５−フルオロ−５′−ウリジレート （化合物１４）シフ耳ニル　３−ペンゾイルー３′−〇
−グリシルー２°−デオキシー５−フルオロ−５°−ウ
リジレート （化合物１５）ジル−メチルフェニル　３′−〇−バリ
ルー２′−デオキシー５−フルオロ−５１−ウリジレー
ト （化合物１６）ジル−メトキシフェニル　３゜Ｏ−グリ
シル−２°−デオキシ−５−フルオロ−５°−ウリジレ
ート （化合物１７〉ジル−メトキシフェニル　３゜０−アラ
ニル−２°−デオキシ−５−フルオロ−５°−ウリジレ
ート （化合物１８）ジ（３，４−メチレンジオキシフェニル
）３’−０−グリシル−２°−−デオキシ−５−フルオ
ロ−５゛−ウリジレート （化合物１９）ジル−メトキシカルボニルフェニル　３
°−○−フェニルアラニルー２“−デオキシ−５−フル
オロ−５′−ウリジレート（化合物２０）ジル−メトキ
シカルボニルフェニル　３°−Ｏ−リシル−２′−デオ
キシ−５−フルオロ−５°−ウリジレート （化合物２１）ジｐ−（ｎ−ヘキシルオキシカルボニル
）フェニル　３°−〇−グリシルー２゜デオキシ−５−
フルオロ−５′−ウリジレート（化合物２２）ジル−メ
チルチオフェニル　３゛−０−グリシル−２′−デオキ
シ−５−フルオロ−５゛−ウリジレート （化合物２３）ジル−メチルチオフェニル　３−一〇−
バリルー２′−デオキシ−５−フルオロ−５°−ウリジ
レート （化合物２４）ジｐ　−（ｎ−ヘキシルチオ）フェニル
　３°−０−フェニルアラニル−２°−デオキシ−５−
フルオロ−５°−ウリジレート（化合物２５）ジル−ア
セチルフェニル　３゜０−　（０’−アセチルセリル）
−２°〜デオキシ−５−フルオロ−５°−ウリジレート （化合物２６〉ジｍ−アセチルフェニル　３゜０−　（
０’−アセチルセリル）〜２１−デオキシー５−フルオ
ロー５°−ウリジレート （化合物２７）ジル−ベンジルフェニル　３“０−グリ
シル−２°−デオキシ−５−フルオロ−５°−ウリジレ
ート （化合物２８）ジル−フルオロフェニル　３′０−バリ
ル−２゛−デオキシ−５−フルオロ−５′−ウリジレー
ト （化合物ｚ８）ジル−フルオロフェニル　３−ｐ−へキ
シルオキシカルボニルベンゾイル−３゜Ｏ−グリシル−
２゛−デオキシ−５−フルオロ−５°−ウリジレートー （化合物３０）ジル−フルオロフェニル　３−ｐニトロ
ベンゾイル−３°−０−グリシル−２゜−デオキシ−５
−フルオロ−５°−ウリジレート（化合物３１）ジル−
フルオロフェニル　３゜Ｏ−バリル−２′−デオキシ−
５−フルオロ−５°−ウリジレート （化合物３２）ジル−フルオロフェニル　３ＩＯ−グリ
シル−２゛−デオキシ−５−フルオロ−５°−ウリジレ
ート （化合物３３）ジル−フルオロフェニル　３゜０−バリ
ル−２“−デオキシ−５−フルオロ−５°−ウリジレー
ト （化合物３４）ジル−フルオロフェニル　３−（３，４
−メチレンジオキシベンゾイル）−３゛０−アラニル−
２゛−デオキシ−５−フルオロ−５°−ウリジレート （化合物３５）ジ０−クロロフェニル　３°−〇−グリ
シルー２°−デオキシー５−フルオロ−５−ウリジレー
ト （化合物３Ｂ）ジｍ−クロロフェニル　３′−〇−グリ
シルー２°−デオキシー５−フルオロ−５°−ウリジレ
ート （化合物３７）ジｍ−クロロフェニル　３′−○−アラ
ニルー２°−デオキシー５−フルオロ−５゛−ウリジレ
ート （化合物３８）ジｍ−グロ口フェニル　３−（ｍ−メト
キシベンゾイル’）−３’　−０−グリシル−２°−デ
オキシ−５−フルオロ−５°−ウリジレート （化合物３９）ジｍ−グロ口フェニル　３−（ｐ−メチ
ルベンゾイル）−３°−〇−アラニルー２°−デオキシ
ー５−フルオロ−５゛−ウリジレ−ト （化合物４０）ジル−クロロフェニル　３°−〇−アラ
ニルー２′−デオキシー５−フルオロ−５”−ウリジレ
ート （化合物４１）ジル−クロロフェニル　３゛−〇−グリ
シルー２°−デオキシー５−フルオロ−５゛−ウリジレ
ート （化合物４２）ジル−クロロフェニル　３°−〇−フェ
ニルアラニルー２′−デオキシ−５−フルオロ−５゛−
ウリジレート （化合物４３）ジル−クロロフェニル　３′−〇バリル
ー２°−デオキシー５−フルオロ−５゜−ウリジレート （化合物４４）ジル−クロロフェニル　３′−〇−プロ
リルー２′−デオキシー５−フルオロ−５°−ウリジレ
ート （化合物４５）ジル−クロロフェニル　３”−。

（○°−アセチルセリル）−２゛−デオキシ−５−フル
オロ−５°−ウリジレート （化合物４６）ジル−クロロフェニル　３’　−０−リ
シル−２°−デオキシ−５−フルオロ−５゛−ウリジレ
ート （化合物４７）ジル−クロロフェニル　３’−０−（β
−ベンジルオキシ−α−アスパラチル）２′−デオキシ
−５−フルオロ−５′−ウリジレート （化合物４８）ジル−クロロフェニル　３′−〇−ヒス
チジルー２゛−デオキシー５−フルオロ−５°−ウリジ
レート （化合物４９）ジル−クロロフェニル　３′−〇−イソ
ロイシルー２°　−デオキシ−５−フルオロ−５°−ウ
リジレート （化合物５０）ジル−クロロフェニル　３′−０−ロイ
シル−２１−デオキシ−５−フルオロ−５°−ウリジレ
ート （化合物５１）ジル−クロロフェニル　３°−〇−メチ
オニルー２゛−デオキシー５−フルオロ−５゛−ウリジ
レート （化合物５２）ジル−クロロフェニル　３°−〇−エチ
オニルー２′−デオキシー５−フルオロ−５゛−ウリジ
レート （化合物５３）ジル−クロロフェニル　３−ホルミル−
３°−〇−プロリルー２′−デオキシー５−フルオロ−
５′−ウリジレート （化合物５４）ジル−クロロフェニル　３−アセチル−
３°−〇−グリシルー２°−デオキシー５フルオロ−５
°−ウリジレート （化合物５５）ジル−クロロフェニル　３−ベンゾイル
−３°−〇−アラニルー２°−デオキシー５−フルオロ
−５°−ウリジレート （化合物５６）ジル−クロロフェニル　３−　ｍ　−メ
チルベンゾイル−３’−０−バリル−２°−デオキシ−
５−フルオロ−５°−ウリジレート（化合物５７〉ジル
−クロロフェニル　３−（３，４−メチレンジオキシベ
ンゾイル）−３′−〇−リシルー２°−デオキシー５−
フルオロ−５′−ウリジレート （化合物５８）ジル−クロロフェニル　３−ベンゾイル
−３°−〇−プロリルー２°−デオキシー５−フルオロ
−５′　−ウリジレート （化合物５９）ジｍ−クロロフェニル　３−ｐ−メチル
ベンゾイル−３°−○−プロリルー２゜デオキシ−５−
フルオロ−５°−ウリジレート（化合物６０）ジｍ−ブ
ロモフェニル　３°−０−グリシル−２′−デオキシ−
５−フルオロ−５°−ウリジレート （化合物６１）ジル−ブロモフェニル　３・−〇−グリ
シルー２′−デオキシー５−フルオロ−５°−ウリジレ
ート （化合物６２）ジル−ブロモフェニル　３゛−○−メチ
オニルー２′−デオキシー５−フルオロ−５°−ウリジ
レート （化合物６３）ジル−ブロモフェニル　３゛−〇−エチ
オニルー２°−デオキシー５−フルオロ−５′−ウリジ
レート （化合物６４）ジｍ−トリフルオ口メチルフェニ！し　
３°−０−アラニル−２′−デオキシ−５−フルオロ−
５１−ウリジレート （化合物６５）ジｍ−トリフルオロメチルフェニル　３
°−○−プロリルー２゛−デオキシー５−フルオロ−５
°−ウリジレート （化合物６６）ジｍ−）リフルオロメチルフェニル　３
°−Ｏ−リシル−２°−デオキシ−５−フルオロ−５°
−ウリジレート （化合物６７）ジル−トリフルオロメチルフェニル　３
゛−○−グリシルー２°−デオキシー５−フルオロ−５
゛−ウリジレート （化合物６８）ジル−トリフルオロメチルフェニル　３
−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−３゛−〇
−グリシルー２゛−デオキシー５−フルオロ−５゛−ウ
リジレート （化合物６９）ジ０−シアノフェニル　３°−〇−グリ
シルー２°−デオキシー５−フルオロ−５′　−ウリジ
レート （化合物７０）ジル−シアノフェニル　３°−○−プロ
リルー２°−デオキシー５−フルオロ−５°−ウリジレ
ート （化合物７１）ジル−シアノフェニル　３°−〇−グリ
シルー２°−デオキシー５−フルオロ−５°−ウリジレ
ートジ （化合物７２）ジル−シアノフェニル　３′−〇−リシ
ルー２゛−デオキシー５−フルオロ−５゜−ウリジレー
ト （化合物７３）ジル−シアノフェニル　３−　ｍ　−メ
トキシベンゾイル−３°−０−グリシル−２゛−デオキ
シ−５−フルオロ−５°−ウリジレート（化合物７４）
ジ０−ニトロフェニル　３′−〇−グリシルー２゛−デ
オキシー５−フルオロ−５゛−ウリジレート （化合物７５）ジ０−ニトロフェニル　３−ヘキサノイ
ル−３°−０−グリシル−２°−デオキシ−５−フルオ
ロ−５°　−ウリジレート（化合物７６）ジｍ−ニトロ
フェニル　３゛−Ｏ−アラニル−２°−デオキシ−５−
フルオロ−５゛−ウリジレート （化合物７７）ジル−ニトロフェニル　３°−〇−グリ
シルー２゛−デオキシー５−フルオロ−５′−ウリジレ
ート （化合物７８）ジル−ニトロフェニル　３’　−０−ア
ラニル−２゛−デオキシ−５−フルオロ−５°−ウリジ
レート （化合物７９）ジル−ニトロフェニル　３−（３，４−
メチレンジオキシベンゾイル）−３゜−Ｏ−グリシル−
２°−デオキシ−５−フルオロ−５゛−ウリジレート （化合物８０）ジル−カルボキシフェニル　３゛−〇−
グリシルー２゛−デオキシー５−フルオロ−５°−ウリ
ジレート （化合物８１）ジル−カルボキシフェニル　３−（１−
ナフトイル）−３°−〇−グリシルー２゜−デオキシ−
５−フルオロ−５°−ウリジレート（化合物８２）ジ（
３，４−メチレンジオキシ）フェニル　３１−○−フェ
ニルアラニルー２デオキシ−５−フルオロ−５°−ウリ
ジレート（化合物８３）ジ（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）　　３’　−〇−ロイシルー２°−デオキシ
ー５−フルオロ−５°−ウリジレート （化合物８４）ジ（２，３−ジクロロフェニル）３′−
０−グリシル−２′−デオキシ−５−フルオロ−５゛−
ウリジレート （化合物８５）ジ（２，４−ジクロロフェニル）３°−
〇−グリシルー２°−デオキシー５−フルオロ−５°−
ウリジレート （化合物８６）ジ（２，４−ジクロロフェニル）３°−
０−バリル−２°−デオキシ−５−フルオロ−５°−ウ
リジレート （化合物８７）ジ（２，４−ジクロロフェニル）３′−
〇−プロリルー２°−デオキシー５−フルオロ−５”−
ウリジレート （化合物８８）ジ（３，４ジクロロフエニル）３’　−
０−グリシル−２°−デオキシ−５−フルオロ−５°−
ウリジレート （化合物８９）ジ（３，４ジクロロフエニル）３′−〇
−ヒスチジルー２°−デオキシー５−フルオロ−５°−
ウリジレート （化合物９０）ジ（３，５−ジクロロフェニル）３′−
〇−バリルー２゛−デオキシー５−フルオロ−５′−ウ
リジレート （化合物９１）ジ（４−クロロ−３−メチルフェニル）
　３°−〇−グリシル〜２°−デオキシー５−フルオロ
−５′−ウリジレート （化合物９２）ジ（２−ブロモ−４−メチルフェニル）
　３’−０−アラニル−２゛−デオキシ−５−フルオロ
−５゛−ウリジレート （化合物９３　）ジ（２−クロロ−４−二トロフェニル
）　３°−〇−グリシルー２′−デオキシー５−フルオ
ロ−５゛−ウリジレート （化合物９４）ジ（３，４−ジメチルフェニル）３’　
−０−イソロイシル−２°−デオキシ−５−フルオロ−
５°−ウリジレート （化合物９５）ジ（２，３，５−）リクロロフェニル）
　３′−〇−グリシルー２°−デオキシー５−フルオロ
−５゛−ウリジレート （化合物９６）ジ（２，３，５−トリメチルフェニル）
　　３’−０−バリル−２°−デオキシ−５−フルオロ
−５゛−ウリジレート （化合物９７）ジ１−ナフチル　３“−０−グリシル−
２゛−デオキシ−５−フルオロ−５゛−ウリジレート （化合物９８）ジ２−ナフチル　３′−〇−グリシルー
２°−デオキシー５−フルオロ−５°−ウリジレート （化合物９９）ジ（２，４−ジクロロ−１−ナフチル）
　３′−〇−アラニルー２°−デオキシー５−フルオロ
−５°−ウリジレート （化合物１００）ジベンジル　３°−０−アラニル−２
°−デオキシ−５−フルオロ−５′−ウリジレート （化合物１０１）ジ（４−クロロ−３−ニトロベンジル
）　３°−○−グリシルー２′−デオキシー５−フルオ
ロ−５′−ウリジレート （化合物１０２　）　３　’　−０−’ｊ　！Ｊ　シル
−２°−デオキシ−５−フルオロウリジン　５’　−（
Ｓ、Ｓ−ジフェニルフオスフォロジチオエート）（化合
物１０３）３°−〇−グ’）シ）Ｉｔ−２°−デオキシ
−５−フルオロウリジン　５’　−（Ｓ、Ｓ−ジｐ−メ
トキシフェニルフォスフォロジチオエート） （化合物１０４）３°−０−グリシル−２°−デオキシ
−５−フルオロウリジン　５’　−（Ｓ。

Ｓ−ジｐ−グロロフェニルフォスフォ口ジチオエート） （化合物１０５）り一りロロフェニル　フェニル３°−
〇−グリシルー２′−デオキシー５−フルオロ−５′−
ウリジレート （化合物１０６）ｐ−クロロフェニル　フェニル３′−
〇−アラニルー２゛−デオキシー５−フルオロ−５°−
ウリジレート （化合物１０７）ｐ−クロロフェニル　ｐ−ブロモフェ
ニル　３′−〇−アラニルー２°−デオキシー５−フル
オロ−５′−ウリジレート（化合物１０８）４−クロロ
−３−メチルフェニル　フェニル　３°−○−フェニル
アラニルー２゛−デオキシ−５−フルオロ−５°−ウリ
ジレート （化合物１０９）メチル　フェニル　３°−○−グリシ
ルー２°−デオキシー５−フルオロ−５゜−ウリジレー
ト （化合物１１０）ｎ−ブチリル　フェニル　３゜−〇−
アラニルー２°−デオキシー５−フルオロ−５°−ウリ
ジレート （化合物１１１）ｎ−ドデシル　フェニル　３ｌ−Ｏ−
バリル−２°−デオキシ−５−フルオロ−５°−ウリジ
レート （化合物１１２）シトロネリル　フェニル　３゛−〇−
グリシルー２°−デオキシー５−フルオロ−５°−ウリ
ジレート （化合物１１３）シトロネリル　フェニル　３Ｉ−０−
プロリル−２゛−デオキシ−５−フルオロ−５°−ウリ
ジレート （化合物１１４）ゲラニル　フェニル　３°−０−グリ
シル−２１−デオキシ−５−フルオロ−５°−ウリジレ
ート （化合物１工５）シトロネリル　ｐ−クロロフェニル　
３°−〇−グリシルー２゛−デオキシー５−フルオロ−
５１−ウリジレート などである。

一般式（Ｉ）で示される２°−デオキシ−５−フルオロ
ウリジン誘導体の塩の代表例としては上記の一般式＜ｒ
＞で示される２゛−デオキシ−５−フルオロウリジン誘
導体の代表例の塩酸塩、クエン酸塩、リン酸塩が挙げら
れる。

一般式（ｎ）で示される化合物は、下記に示すＡ法又は
Ｂ法により台底することができる。

（Ａ法）一般式 （式中、Ｒ１は前記定義のとおりであり、Ｒ＠は水素原
子又はヒドロキシル基の保護基を表す、）で示される化
合物と一般式 （式中、Ｘ’、Ｘ”　　Ｒ４及びＲ６はそれぞれ前記定
義のとおりであり、Ｙはハロゲン原子を表す、）で示さ
れる化合物とを反応させ、必要に応じて反応生成物より
ヒドロキシル基の保護基を脱離させることにより行う方
法。

一般式（ＩＶ）で示される化合物において、該−般式（
ｒＶ）中のＲ６が表すヒドロキシル基の保護基としては
ホルミル、アセチル、ブチリル、ベンゾイル、ｍ−メチ
ルベンゾイル、ｐ−クロルベンゾイルなどのアシル基；
メチル基；テトラヒドロピラニル、２−メトキシエトキ
シメチルなどの置換アルキル基；トリメチルシリル、ジ
メチル−ｔ−ブチルシリル基などのシリル基などが挙げ
られる。これら一般式（ＩＶ）で示される化合物は常法
に従って台底される１例えば、３゛−〇−アセチルー２
゛−デオキシー５−フルオロウリジンは、Ｊ、　Ａ、Ｍ
ｏｎｔｇｏｍｅｒｙ等の方法により台底される［ジャー
ナル・オブ・メディカル・アンド・ファーマシューティ
カル・ケミストリー　（Ｊｏｕｒｎａｌ　６ｆＭｅｄｉ
ｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｃｈ
ｅ＋５ｉｓｔｒｙ）　　第５巻、２４頁（１９６２年）
参照］。

一般式（Ｖ）で示される化合物は、一般には反応式 （式中、Ｘ’　、Ｘ”　、Ｒ’　、Ｒ’　及びＹは（−
ｔＬｆれ前記定義のとおりである。）で示されるように
、アルコールまたはチオールとオキシハロゲン化リン又
はその誘導体との通常の脱ハロゲン化反応によって台底
できる。Ｙが表すハロゲン原子としては塩素原子及び臭
素原子が好ましい、この反応は溶媒の存在下で行うのが
好ましく、溶媒としては基質の溶解性が高く、かつ反応
の進行を妨げない非プロトン性の有機溶媒が好ましい、
好ましい溶媒としては、例えば、ピリジン、クロロホル
ム、ジクロロメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン
、ベンゼン、トルエン、ジメチルスルホキシド、アセト
ニトリルなどが挙げられ、これらの溶媒は単独で又は２
種以上の組合せで用いられる１反応温度は一般に一１０
℃〜１００℃である０反応時間は一般に１時間〜２４時
間である。

また反応は塩基の存在下に行うのが好ましく、塩基とし
ては、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアニリンなどの第３級アミン類などの有機塩基
、又は炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリ
ウムなどの無機塩基が挙げられる。

一般式（ＴＶ）で示される化合物と一般式（Ｖ）で示さ
れる化合物との反応は、通常の脱ハロゲン化反応の条件
下に行われる。一般式（Ｖ）で示される化合物の使用量
は一般式（ＩＶ）で示される化合物に対して、少なくと
も等モル量、好ましくは１〜３倍モルの量である０反応
は溶媒の存在下で行うのが好ましく溶媒としては基質の
溶解性が高く、かつ反応の進行を妨げない非プロトン性
の有機溶媒が好ましい、好ましい溶媒としては、例えば
、ピリジン、トリエチルアミン、ピコリンなどの第３級
アミン：クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン
化炭化水素；ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエ
ーテル類°ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素；
Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド；ジメチルスルホキサイ
ド、アセトニトリルなどが挙げられ、これらの溶媒は単
独で又は２種以上の組合せで用いられる０反応温度は一
般に一３０℃〜１００℃、好ましくは一１０℃〜３０℃
である０反応時間は一般に１時間〜３日間であり、好ま
しくは１時間〜２４時間である。また反応は塩基の存在
下に行うのが好ましく、塩基としては、例えば、ピリジ
ン、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンなど
の第３級アミン項などの有機塩基又は炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、酢酸ナトリウムなどの無機塩基が挙げら
れる。

（Ｂ法）一般式（ｎ）で示される化合物と（式中、Ｘ　
Ｉ　　Ｘ　１　　Ｒ４及びＲ６はそれぞれ前記定義のと
おりであり、Ｒ７は水素原子、金属陽イオン、アンモニ
ウムイオン又は有機アンモニウムイオンを表す、）で示
される化合物とを縮合剤の存在下に反応させ、必要に応
じて反応生成物よりヒドロキシル基の保護基を脱離させ
ることにより行う方法。

一般式（Ｖｌ）で示される化合物は、例えば、−般式（
Ｖ）で示される化合物を加水分解することにより得られ
る。また、一般式（Ｖｌ）で示される化合物において該
一般式（Ｖｌ）中のＸ′及びｘ２がともに硫黄原子であ
る化合物は、例えば、メチルホスホロジクロリデートと
チオールを縮合させた後、得られた縮合物を加水分解す
ることにより得られる［ケミストリー・レターズ　（Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙＬｅｔｔｅｒｓ）、５０７頁（１９７
８年）参照］。

一般式（ｆｆ）で示される化合物と一般式（ＶＴ）で示
される化合物との反応は、通常の縮合反応の条件下に行
われる。一般式（ＶＴ）で示される化合物の使用量は、
一般式（１１）で示される。化合物に対して少なくとも
等モル量、好ましくは１〜３倍モルの量である。縮合剤
としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（以下、こ
れをＤＣＣと略記する）　　１−エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミドなどのカルボジ
イミド類、２，４．６−ドリイソブロビルベンゼンスル
ホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ−ト
ルエンスルホニルクロリド、２，４．６−ドリメチルベ
ンゼンスルホニルクロリド、８−キノリンスルホニルク
ロリドなどのアリールスルホニルクロリド類、２，４．
６−ドリメチルベンゼンスルホニルイミダゾリド、２，
４．６−ドリイソブロビルベンゼンスルホニルイミダゾ
リド、２．４．６−１−リメチルベンゼンスルホニルト
リアゾリド、２，４．６−ｈリイソプロビルベンゼンス
ルホニルトリアゾリド、２，４．６−ドリメチルベンゼ
ンスルホニルー３−ニトロトリアゾリド、２，４．６−
ｈリイソブロピルベンゼンスルホニル−３−ニトロトリ
アゾリドなどのアリールスルホンアミド類、ジエチルア
ゾジカルボキシレートとトリフェニルフォスフイン、ジ
イソプロピルアゾジカルボキシレートとトリフェニルフ
ォスフインなどのアゾ化合物とフォスフイン類［ブレチ
ン・オブ・ザ・ケミカル・ソサイアティ・オブ・ジャパ
ン（Ｂｕｌｌｅｔｉｎ　ｏｆ　Ｔｈｅ　Ｃｈｅ＋１ｉｃ
ａｌ　５ｏｃｉｅｔｙｏｆ　Ｊａｐａｎ）　　第５２巻
４号１１９１頁（１９７９年）参照コが好ましく用いら
れる。この反応は溶媒の存在下で行なうのが好ましく、
溶媒としては基質の溶解性が高く、かつ反応の進行を妨
げない非プロトン性の有機溶媒が好ましい、好ましい溶
媒としては、例えば、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルス
ルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、酢
酸エチル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジ
オキサン、クロロボルム、塩化メチレンなどが挙げられ
、これらの溶媒は単独で又は２種以上の組合せで用いら
れる。

また、縮合反応で゛は縮合補助剤として、例えば、トリ
エチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリン
、γ−ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリンなど
の有機塩基を用いることもできる１反応時間は一般に１
時間〜３日間である。

反応温度は一般に一３０℃〜１００℃、好ましくはＯ℃
〜３０℃である。

一般式（ｎ）で示される化合物において該一般式（Ｕ）
中のＲ１がアシル基である化合物は常法、例えば酸クロ
リド法に従って合成することができる［特開昭８０−６
１５９１号公報；ケミストリー・レターズ、１０５１頁
（１９８３年）参照］、　上記Ａ法又はＢ法によって得
られる一般式（ｎ）で示される化合物は、再沈殿、抽出
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー　高速液体クロ
マトグラフィー、再結晶などの通常の操作を適宜に選択
応用し、組合せて行うことにより単離精製することがで
きる。

一般式（ｌで示される２゛−デオキシ−５−フルオロウ
リジン誘導体又はその塩は、下記に示すＣ法又はＤ法に
より合成することができる。

（Ｃ法）一般式（ＩＩ）で示される化合物とアミノ基が
保護基で保護されたアミノ酸とを縮合剤の存在下に反応
させ、必要に応じて反応生成物よりアミノ基の保護基を
脱離させることにより行う方法。

アミノ酸のアミノ基の保護基としては、ｔ−ブトキシカ
ルボニル（以下、これをＢｏｃと略記する）、トリクロ
ロエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、メ
トキシ、メチル、ニトロなどの置換基を１〜３個有する
ベンジルオキシボニル基などが挙げられる。一般式（ｎ
）で示される化合物とアミノ酸との反応は通常の縮合反
応の条件下に行われる。アミノ酸の使用量は一般式（ｒ
Ｉ）で示される化合物に対して少なくとも等モル量、好
ましくは１〜３倍モルの魚である。縮合剤としては、例
えば、ＤＣＣ，１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミドなどのカルボジイミド類、２
，４．６−ドリイソプロビルベンゼンスルホニルクロリ
ド（以下、これをＴＰＳクロリドと略記する）、ベンゼ
ンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリ
ド、２，４．８−トリイソベンゼンスルホニルクロリド
、８−キノリンスルホニルクロリドなどのアリールスル
ホニルクロリド類が好ましく用いられ、特にＤＣＣ％Ｔ
ＰＳクロリドを用いるのが好ましい０反応は溶媒の存在
下で行なうのが好ましく、溶媒としては基質の溶解性が
高く、かつ反応の進行を妨げない非プロトン性の有機溶
媒が好ましい、好ましい溶媒としては、例えば、ピリジ
ン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アセトアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホ
スホリック・トリアミド、酢酸エチル、テトラヒドロフ
ラン、ジメトキシエタン、ジオキサン、クロロホルム、
塩化メチレンなどが挙げられ、これらの溶媒は単独で又
は２種以上の組合せで用いられる。また、縮合反応では
縮合補助剤として、例えば、トリエチルアミン、トリブ
チルアミン、ピリジン、ピコリン、γ−ジメチルアミノ
ピリジン、ジメチルアニリンなどの有機塩基を用いるこ
とができる０反応時間は一般に１時間〜１日間である０
反応温度は一般に一５０℃〜３０℃、好ましくはＯ℃〜
３０℃である。

（Ｄ法）一般式（ＩＩ）で示される化合物とアミノ基が
保護基で保護されたアミノ酸ハライド又はアミノ酸の酸
無水物を反応させ、必要に応じて反応生成物よりアミノ
基の保護基を脱離させることにより行う方法。

アミノ酸ハライドのハロゲン原子としては塩素原子、臭
素原子が挙げられる。一般式（ＩＩ）で示される化合物
とアミノ酸ハライド又はアミノ酸の酸無水物との反応は
通常の脱ハロゲン化反応の条件下に行われる。アミノ酸
ハライド又はアミノ酸の酸無水物の使用量は、一般式（
ＩＩ）で示される化合物に対して少なくとも等モル量、
好ましくは１〜３倍モルの量である１反応は溶媒の存在
下で行なうのが好ましく、溶媒としては基質の溶解性が
高く、かつ反応の進行を妨げない非プロトン性の有機溶
媒が好ましい、好ましい溶媒としては、例えば、ピリジ
ン、トリエチルアミン、ピコリンなどの第３級アミン；
クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水
素；ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類
；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素：Ｎ、Ｎ−
ジメチルアセトアミド；ジメチルスルホキサイド、アセ
トニトリルなどが挙げられ、これらの溶媒は単独又は２
種以上の組合せで用いられる０反応温度は一般に一５０
℃〜１００℃、好ましくは一１０℃〜３０℃である０反
応時間は一般に１時間〜１日間であり、好ましくは１時
間〜１０時間である。

また反応は塩基の存在下に行うのが好ましく、塩基とし
ては例えば、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアニリンなどの第３級アミン類などの有機塩基、
又は炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウムな
どの無機塩基が挙げられる。

Ｃ法又はＤ法によって得られた化合物は必要に応じて脱
保護反応に付される。脱保護反応は通常の脱保護反応の
条件下に行われる０例えば、溶媒の存在下、０．５〜５
Ｎ塩酸溶液を加えて行われる。これによりアミノ酸の保
護基が除去され、般式（Ｉ）で示される２°−デオキシ
−５−フルオロウリジン誘導体の塩酸塩が得られる。溶
媒としては例えば、塩化メチレン、クロロホルム、テト
ラハイドロフラン、ジオキサンなどが用いられる。

Ｃ法又はＤ法によって得られた化合物は必要に応じて他
の塩に交換される。他の塩への変換は通常の塩交換反応
の条件下に行われる０例えば、Ｃ法又はＤ法によって得
られた化合物を水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基の水溶液
に溶解し、酸付加塩を中和後、必要な酸成分を添加し、
凍結乾燥する。

上記の方法によって得られる一般式（Ｉ）で示される２
°−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導体及びその塩
は、再沈殿、抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー　高速液体クロマトグラフィー、再結晶などの通常の
操作を適宜に選択応用し、組合せて行うことにより単離
精製することができる。

以下、一般式（Ｉ）で示される２′−デオキシ−５−フ
ルオロウリジン誘導体及びその塩の抗腫瘍効果及び急性
毒性についての試験結果を示す。

試験例１ マウス可移植性腫瘍ザルコーマ１８０細胞５×１０６個
を雄性Ｉ　ＣＲ／Ｊ　ＣＬマウス（体重２７〜３０ｇ）
の背部皮下に移植した。ツイーン８゜を０．１重量％で
含むＣＭＣの０．５重量％水溶液に供試化合物を溶解又
は懸濁し、試験液を調製した。試験液を一群７匹の各マ
ウスに０．１ｍｌ／１０ｇマウス体重となる容積割合で
、腫瘍移植日の翌日より１日１回連日９日間経口投与し
た。

また、コントロール群には供試化合物を含まない上記試
験液を同様の方法により投与した。

移植から１２日０に各供試化合物についてそれぞれの投
与量での平均腫瘍重量を測定し、これらをコントロール
群における平均腫瘍重量と対比し、各投与量でのコント
ロール群に対する腫瘍増殖抑制率を各々求めた。

これらの試験値より腫瘍増殖抑制率が５０％を示す投与
量（Ｅ　Ｄ　１１０）を求め各供試化合物の抗腫瘍活性
値とした。その値を第１表に示す。

第 表 試験例２ 雄性ＩＣＲ／ＪＣ：Ｌマウス（体重２７〜３０ｇ）を−
群５匹として試験に使用した。ツイーン８０を０．１重
量％で含むＣＭＣの０．５重量気水溶液に供試化合物を
溶解又は懸濁し、試験液を調製した。試験液を０．１ｍ
ｌ／１０．ｇマウス体重となる容積割合で経口投与した
。

試験開始より３週間にわたって一般中毒症状、体重変化
及び死亡の有無を連日ａ察した。急性毒性値（ＬＤ、。

）の算出は１回投与後３週間目にアップアンドダウン法
により行った。

Ｌ　Ｄ　５ｏｆａ　（ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇ　）は第１表
に示される全供試化合物ともに、投与可能な最大量であ
る２０００　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇ以上であった。

第１表から明らかなとおり、一般式（Ｉ）で示される２
゛−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導体及びその塩
はＦｄＵｒｄ　（対照化合物）に比べ、優れた抗腫瘍活
性を有する。中でも一般式（Ｉ）で示される２゛−デオ
キシ−５−フルオロウリジン誘導体及びその塩において
該一般式（Ｉ）中のＲ２が一般式＜ｍ）で示される基を
表し、かつＲ４及びＲ５が置換基として塩素原子、フッ
素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基、シアノ基、
ニトロ基、メチル基などを有していてもよいフェニル基
である化合物が優れた活性を有する。とくに、一般式（
Ｉ）で示される２′−デオキシ−５−フルオロウリジン
誘導体及びその塩の中で該一般式（１）中のＲ４及びＲ
５が置換基として塩素原子、フッ素原子、臭素原子又は
トリフルオロメチル基を１個又は２個有するフェニル基
であり、かつＸＩ及びＸ２がともに酸素原子である化合
物がＦｄＵｒｄ　（対照化合物）に比べ腫瘍増殖抑制Ｅ
Ｄｓｏ値で４０〜７０倍の非常に高い抗腫瘍活性を示す
、一般式（Ｉ）で示される２−デオキシ−５−フルオロ
ウリジン誘導体及びその塩は前記の急性毒性値の測定結
果から明らがなとおり非常に低毒性である。

一般式（Ｉ）で示される２°−デオキシ−５−フルオロ
ウリジン誘導体及びその塩は消化管障害、白血球数の減
少及び体重の減少などの毒性ないし副作用を軽減させ、
高い治療係数を与える。

該２′一デオキシー５−フルオロウリジン誘導体及びそ
の塩は、癌の治療に際して経口投与及び注射投与のいず
れにおいても優れた効果を奏する。

一般式（Ｉ）で示される２゛−デオキシ−５−フルオロ
ウリジン誘導体及びその塩はこれを抗腫瘍剤として用い
るに当たっては、通常薬理学的に許容される適当な担体
と組合わせて、その投与経路に適した投与形態に調製さ
れる。該形態としては、例えば錠剤、丸剤、カプセル剤
、顆粒剤、散剤、液剤などによる経口投与、又は静注、
筋注の注射剤、単剤などによる非経口投与のいずれでも
よい。

これらの投与形態は、夫々当業者に公知慣用の製剤方法
により調製される。経口用固形製剤を調製する場合は、
一般式（１）で示される２°−デオキシ−５−フルオロ
ウリジン誘導体又はその塩（以下、これらを有効成分化
合物と称す）に賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、
滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤などを加えた後、常法
により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤など
を調製する。注射剤を調製する場合は、有効成分化合物
を希釈剤で希釈し、さらにｐＨ！ＩＱ節剤、緩衝剤、安
定化剤、等張化剤、局所麻酔剤などを添加し、常法によ
り皮下、筋肉内、静脈内用注射剤を調製する。単剤を調
製する場合には、有効成分化合物に基剤、さらに必要に
応じて界面活性骨１などを加えた後、常法により単剤を
調製する。

錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤を製造する際に用いら
れる賦形剤としては、例えば乳糖、蔗糖、デンプン、タ
ルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシ
ウム、結晶セルロース、メチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロース、グリセリン、アルギン酸ナトリウム
、アラビアゴムなどが、結合剤としてはポリビニルアル
コール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、アラ
ビアゴム、シェラツク、白糖などが、滑沢剤としてはス
テアリン酸マグネシウム、タルクなどが挙げられる。そ
の他、着色剤、崩壊剤などは通常公知のものを用いるこ
とができる。なお、錠剤は周知の方法によりコーティン
グしてもよい。

注射剤を製造する際に用いられる希釈剤としては、例え
ば水、エチルアルコール、マクロゴール、プロピレング
リコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリ
オキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル類などが挙げられる。なお
、この場合、等張性の溶液を調製するに十分な量の食塩
、ブドウ糖又はグリセリンを医薬製剤中に含有せしめて
もよく、また通常のｐＨ調製剤、緩衝剤、安定化剤、局
所麻酔剤等を添加してもよい。

単剤を製造する際に用いられる基剤としては、例えばカ
カオ脂、ポリエチレングリコール、ラノリン、脂肪酸ト
リグリセライド、ウイテツブゾル（登録商標ダイナマイ
トノーベル社）などの油脂性基剤を、又はマクロゴール
系の水溶性基剤を挙げることができる。

上記の各投与単位形態中に配合すべき有効成分化合物の
屋は、剤型、有効成分化合物の溶解度、化学的性質、投
与経路、投与計画などにより一定ではないが、一般に投
与単位形態あたり経口剤の場合１０〜２００　ｍ　ｇ程
度、注射剤の場合１００〜１０００ｍｇ程度、単剤の場
合は１００〜２０００ｍｇ程度である。

上記投与形態を有する薬剤の１日当たりの投与量は、症
状、投与対象の年令や性別などに応じて適宜決定される
が、通常経口投与の場合、成人に対して１日あたり５０
〜２０００　ｍ　ｇ程度を２〜４回に分けて投与する。

注射剤の場合、例えば静注投与では、通常成人に対して
１日当たり１回１０〜１０００　ｍ　ｇを必要に応じエ
チルアルコール、マクロゴール、プロピレングリコール
、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルなどと
ともに生理食塩液又はブドウ糖注射液で希釈して投与す
る。単剤の場合、通常成人に対して５０〜１０００ｍｇ
を１日ｌ〜４回、６〜２４時間の間隔をおいて直腸内に
挿入して投与する。

（実施例） 以下に、−数式（Ｉ）で示される本発明の２゜−デオキ
シ−５−フルオロウリジン誘導体及びその塩の製造例を
実施例として挙げる。尚、本発明はこれら実施例に限定
されるものではない、各実施例で得られた化合物の元素
分析値、核磁気共鳴スペクトルの分析結果を示すが、こ
れらはすべてＴＭＳを内部標準として測定した。

実施例１　ジル−クロロフェニル　３′−〇−グリシル
ー２゛−デオキシー５−フルオロ−５゛ウリジレート（
化合物４１）の塩酸塩の製造オキシ塩化リン３．０７ｇ
をベンゼン１００ｍ１に溶解し氷水洛中で冷却し、この
溶液にｐ−クロロフェノール５．１４ｇ、　　トリエチ
ルアミン４．０５ｇ及びベンゼン２０　ｍ　ｌの混合溶
液を１５分間で滴下し、滴下終了後、還流下で３時間加
熱した。直径７Ｃｍのグラスフィルター上にシリカゲル
、無水硫酸マグネシウム、海砂の順に各々約１ｃｍの厚
さに充填したショートカラムで反応液を吸引濾過し、溶
出液が２００　ｍ　ｌになるまでベンゼンで洗浄し、減
圧下に溶媒を留去し、油状のジｐ−クロロフェニルフォ
スフォロクロリデート５．８４ｇ　　を得た。

上記で得られたジｐ−クロロフェニルフォスフォロクロ
リデート１．２５ｇを氷水浴中で一１０℃〜０℃に冷却
し、これにピリジン１０　ｍ　ｌに溶解した２°−デオ
キシ−５−フルオロウリジン７００ｍｇを２０分間で滴
下し、滴下終了後、室温で一夜攪拌した０反応液にトル
エン５０　ｍ　ｌを加え、減圧下に溶媒を留去した後、
得られた残留物に再びトルエン５０　ｍ　ｌを加え、つ
いで減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、ガ
ラス状のジル−クロロフェニル　２°−デオキシ−５−
フルオロ−５°−ウリジレート１．００ｇ（収率６４％
）を得た。これをテトラヒドロフラン（以下、これをＴ
ＨＦと略記する）３０ｍｌに溶解し、アミノ基がＢｏｃ
で保護されたグリシン（以下、これをＢｏｃグリシンと
略記する）３８０ｍｇ、ＤＣ０５３０ｍｇ　　及びジメ
チルアミノビリジン２２　ｍ　ｇを加えて室温で５時間
攪拌した０反応液を濾過し、濾液を濃縮した。得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
、ジル−クロロフェニル　３゛−〇−Ｂ。

Ｃグリシル−２°−デオキシ−５−フルオロ−５′−ウ
リジレート１．１７ｇを得た。これに４Ｎ−ＨＣＩジオ
キサン溶液２　ｍ　ｌをカロえて、４５分間攪拌した後
濃縮し、エタノール５０　ｍ　ｌを加えて再度濃縮して
得られた残留物をエタノール−エーテルから再結晶して
精製することにより、７００ｍｇ（収率６０％）の表題
化合物を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　）δ（ｐｐｍ）９、６
〜８．　８　（３Ｈ，ｂｒｏａｄ、Ｎｓ　−Ｈ。

Ｎ、Ｌ、ＣＨ，Ｃｏ−） ７、８０　（Ｉ　Ｈ，ｄ、、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　Ｃｓ　
−Ｈ）７．４２−７．０９（８Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）６．
２０−５．９６　（ＩＨ，鵬、Ｃｒ、　Ｈ）５．２９−
５．０８　（ＩＨ，鵬、Ｃｓ、−Ｈ）４．５７−４．３
１　（２ＨＳ鵬、Ｃ，、−Ｈ）４．３１　４．０８　（
ＩＨ，ｔｓ、Ｃ４・−Ｈ）３、　６　９　　（２Ｈ，ｓ
　　、　　ＮＨｚ　　Ｃ旦、Ｃ○２−）２、　４　　２
．　１　　（２Ｈ，ｍ　　、　　Ｃｚ・−Ｈ）元素分析
値（％）ＣＨＮ 測定値　　　　　４４．１３　　　３．７５　　　６．
５５理論値　　　　　４４．４３　　　３．５７　　　
６．７６下記に示す実施例２〜１５は実施例１と同様の
方法により行なわれ、下記に示す化合物が得られた。

Ｘ施例２　ジル−クロロフェニル　３°−０−アラニル
−２′　−デオキシ−５−フルオロ−５゜ウリジレート
（化合物４０）の塩酸塩 収率８２％ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ　）δ（ｐｐｍ）８、９〜８
．４　（３Ｈ，ｂｒｏａｄ、Ｎｓ　−Ｈ。

Ｎ　ＬＣＨ２Ｃｏ−） ７．９４　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　Ｃａ　　
Ｈ）７．５６−７．２０　（８’Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）６
．３５　６．１２　（ＬＨ，ｃｍ、Ｃｒ・−Ｈ）５．４
２　５．２０　（ＩＨ，ｒｓ　、Ｃ，、Ｈ）４．７０−
４．４８　（２Ｈ，Ｉｉ　、Ｃｓ、　Ｈ）４、　４８−
４．　２　１　　（ＩＨ，ｍ　　、　　Ｃ４・−Ｈ）４
、　２１−３．　９０　　（ＬＨ，ｍ、　　ＮＨｘ　　
Ｃ旦（ＣＨｓ　　）　ＣＯ２−） ２、　５−２．　１　　（２Ｈ，ｍ　　、　　Ｃ、Ｈ）
１、　４９　　（２Ｈ，ｄ　　、　　ＮＨｘ　　ＣＨ（
ＣＩＬａ　　）Ｃｏ−） 元素分析値（％）ＣＨＮ 測定値　　　　　４５．０１１１　　　４．１０　　．
６．３３理論値　　　　　４５，３４　　　３．８１　
　　６．６１実施例３　ジ０−グロロフェニル　３°−
〇−グリシルー２゛−デオキシー５−フルオロ−５゛−
ウリジレート（化合物３５）の塩酸塩収率５２％ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ　）δ（
ｐｐｍ）９、７〜８．　７　（３Ｈ，ｂｒｏａｄ、Ｎｓ
　−Ｈ。

Ｎ　ＬＣＨｚ　Ｃｏ−） ７、７８　（ＩＨ，ｄ　、　ＪニアＨｚ　、　Ｃａ　　
Ｈ）７．４８−７．０５　（８Ｈ，ｔａ、Ａｒ−Ｈ）６
．２５　５．９８　（ＬＨ，ｍ、Ｃｒ・−Ｈ）５．３５
　５．１３　（ＩＨ，ｍ、Ｃａ・−Ｈ）４、　８　３　
　４．　３　６　　（２Ｈ，ｍ　　、　　Ｃｓ、Ｈ）４
、　３　６　　　４．　１　１　　（ＬＨ，ｍ　　、　
　Ｃ４，Ｈ）３、　６８　　（２Ｈ，ｓ　　、　　ＮＨ
ｘ　　Ｃ旦ユ　ｃＯｚ）２、　４　　　２．　１　　（
２Ｈ，ｍ　　、　　Ｃｚ、　　Ｈ）元素分析値（％）Ｃ
ＨＮ 測定値　　　　　４４．２０　　　３．８０　　　８．
５０理論値　　　　　４４．４３　　　３．５７　　　
６．７６実施例４　ジｍ−グロロフェニル　３°−〇−
グリシルー２′−デオキシー５−フルオロ−５′ウリジ
レート（化合物３６）の塩酸塩 収率３３％ ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏｄ　６）δ（ｐｐｍ
）９．６〜８．　６　（３）（、ｂｒｏａｄ、Ｎ、　−
Ｈ。

Ｎｌ、ＣＨＩＣ○−） ７、６８　（ＬＨ，ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　Ｃｓ　　
Ｈ）７．３０−６．９１　（８Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）８．
２０　５．９０　（ＬＨ，ｍ、Ｃｒ、　Ｈ）５．３０−
５．０７　（Ｉ　Ｈ，ｍ　、　Ｃ１，Ｈ）４．６０　４
．２８　（２Ｈ，ｍ　、Ｃ１Ｈ）４、２８　４．０８　
（ＬＨ’、　ｍ　、　Ｃａ、Ｈ）３、　６　５　　（２
Ｈ，ｓ　　、　　ＮＨＩ　　Ｃ且ユ　Ｃ○２−）２．５
　　２．　１　　（２Ｈ，ｒｅ　　、　　Ｃｘ・−）り
元素分析値（％）　ＣＨＮ 測定値　　　　　４４．１９　　　３．５５　　　８．
８１理論値　　　　　４４．４３　　　３．５７　　　
６．７６実施例５　ジ（２，３−ジクロロフェニル）３
°−Ｏ−グリシル−２°−デオキシ−５−フルオロ−５
°−ウリジレート（化合物８４）の塩酸塩 収率４１％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳ〇−ｄａ）δ（ｐｐｍ）９、　７
〜８．　６　（３Ｈ，ｂｒｏａｄ、Ｎａ　−Ｈ。

Ｎｌ、ＣＨａＣ○−） ７、８２　（ＬＨ，ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　Ｃｍ　−
Ｈ）７．４５−７．００　（６Ｈ，ｔｍ、Ａｒ−Ｈ）６
．２９　６．０３　（ＬＨ，ｍ　、Ｃｒ・−Ｈ）５．３
０−５．０３　（ＬＨ，ｒｉ　、Ｃｓ・　Ｈ）４．７０
　４．１３　（２Ｈ，ｍ　、Ｃ１Ｈ）４、３７−４．　
１０　（ＬＨ，Ｉｎ　、　Ｃａ、−Ｈ）３．７０　（２
Ｈ，ｓ　、ＮＨＩ　ＣＬＣｏｔ　　）２、　４　　２．
　２　　（２Ｈ，ｔａ　　、　　Ｃ、Ｈ）元素分析値（
％”）ＣＨＮ 測定値　　　　　３９．７７　　　３．２３　　　６．
２０理論値　　　　　４０．００　　　２．９２　　　
６．０８実施例６　ジ（２，４−ジクロロフェニル）３
°−０−グリシル−２゛−デオキシ−５−フルオロ−５
゛−ウリジレート（化合物８５）の塩酸塩 収率８２％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳ○−ｄｏ）δ（ｐｐｍ）７、７８
　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、　ＪニアＨｚ　、　Ｃｓ　−Ｈ）７
．４８−６．８８　（６Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）８．２３　
６．００　（ＬＨ，ｔａ　、Ｃａ・　Ｈ）５．３１−５
．０４　（ＩＨ，ｒｘ　、Ｃ３−Ｈ）４．６５　４．３
９　（２Ｈ，ｍ、Ｃａ、・−Ｈ）４、３９　４．　１５
　（ＩＨ，ｍ　、　Ｃ４・Ｈ）３．６６　（２Ｈ，Ｂ　
、ＮＨＩ　Ｃ１，Ｃｏｔ　−’＞２．４　２．２　（２
Ｈ，Ｉｌ、Ｃｘ・−Ｈ）元素分析値（％）ＣＨＮ 測定値　　　　　３９．５５　　　３．３５　　　５．
７８理論値　　　　　４０．００　　　２．９２　　　
６．０８実施例７　ジ（３，４−ジクロロフェニル）３
°−Ｏ−グリシル−２°−デオキシ−５−フルオロ−５
゛−ウリジレート（化合物８８）の塩酸塩 収率２３％ ’ＨＮＭＲ（ＤＭ　Ｓ　Ｏｄ　ｓ　　）　　δ　（ｐｐ
ｍ）９、　７〜８．　６　　（３Ｈ，ｂｒｏａｄ、Ｎｓ
　　−Ｈ。

Ｎ　ＩＬｉＣＨｚ　ＣＯ） ７、７６　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　Ｃｓ　
　Ｈ）７．５２−７．０２　（８Ｈ，ｍ、Ａｒ−Ｈ）６
、　２４−５．　９　０　　（ＩＨ，ｍ　　、　　Ｃｒ
・　　Ｈ）５、　２９−４．　９８　　（ＬＨ，ｍ、　
　Ｃｓ・　　Ｈ）４、　６　２　　４．　３　４　　（
２Ｈ，ｔｍ　　、　　Ｃ１Ｈ）４、　３４　　４．　０
７　　（ＬＨ，ｎ、　　Ｃａ・　　Ｈ）３、　７０　　
（２Ｈ，Ｓ　　、ＮＨｔ　　Ｃ且ユ　Ｃｏｔ　　　）２
、　５　　２．　２　　（２Ｈ，ｒｍ　　、Ｃｘ・　　
Ｈ）元素分析値（％）ＣＨＮ 測定値　　　　　４０．２３　　　３．０７　　　６．
３５理論値　　　　　４０．００　　　２．９２　　　
６．０８実施例８　ジ（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル　３°−０−グリシル−２°−デオキシ−５−フル
オロ−５゛−ウリジレートの（化合物１８）塩酸塩 収率５３％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳ　○−ｄａ）　　δ　（ｐｐｍ）
７、　７４　（ＩＨ，ｄ　、　ＪニアＨｚ　、　、Ｃｍ
　　Ｈ）８．７８−８．６５　（６Ｈ，ａ、Ａｒ−Ｈ）
６．２４　５．８６　（ＬＨ，ｍ、Ｃａ、　Ｈ）５．９
８　（４Ｈ，ｓ　、ＯＣＨｚ　　Ｏ）５、　３２　５．
０５　（Ｌ　Ｈ，ｍ　、　Ｃ１−Ｈ）４．６０　４．４
０　（２Ｈ，ｎ　、Ｃ１Ｈ）４．４０　４．１３　（Ｉ
Ｈ，ｍ、Ｃ４・　Ｈ）３．６５　（２Ｈ，ｓ　、ＮＨｘ
、ＣＬＣｏｔ　　）２．４−２．１　（２Ｈ，ｍ　、Ｃ
ａ・　Ｈ）元素分析値（％）ＣＨＮ 測定値　　　　　４６．５７　　　４．０１　　　６．
３１理論値　　　　　４６．８５　　　３．７７　　　
８．５６実施例９　ジル−メトキシフェニル　３′−〇
−グリシルー２゛−デオキシー５−フルオロ−５゛−ウ
リジレート（化合物１６）の塩酸塩収率５０％ ７．７８　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　Ｃｓ　
　Ｈ）７、１　？、　　８．８８　（８Ｈ，ｄ　、ｄ、
　Ｊニア、１０Ｈｚ。

Ａｒ−Ｈ） ６．２９　６．００　（ＩＨ，ｔａ、Ｃｒ、　Ｈ）５．
２１−５．０１　（ＬＨ，ｍ、Ｃ３，Ｈ）４．５５　４
．３７　（２Ｈ，＋ａ　、Ｃ１Ｈ）４．３７　４．１０
　（ＬＨ，ｍ、Ｃａ、　Ｈ）３．６５　（２Ｈ，ｓ　、
ＮＨｚ　ＣＨｗ　Ｃ○、−）２．５−２．２　（２Ｈ，
ｍ　、Ｃｔ・−Ｈ）元素分析値（％）ＣＨＮ 測定値　　　　　４９．０３　　　４．８７　　　７．
１３理論値　　　　　４８．９９　　　４．６０　　　
６．８６実施例１０　　ジル−メチルチオフェニル　３
′○−グリシル−２゛−デオキシ−５−フルオロ−５°
−ウリジレート（化合物２２）の塩酸塩収率４３％ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ　）δ（ｐ　ｐ　ｍ　）９、
６〜８．　６　（３Ｈ，ｂｒｏａｄ、Ｎｓ　−Ｈ。

Ｎ旦ヨ　ＣＨ２Ｃ○−） ７、　７０　　（ＬＨ，ｄ　　、に７Ｈｚ　　、　　Ｃ
ａ　　　Ｈ）７、　１８−７．　０２　　（８Ｈ，ｍ、
　　Ａｒ−Ｈ）６、　１６　　５．　９１　　（ＩＨ，
ｍ、　　ＣＩ・−Ｈ）５、　１０−４．　９３　　（Ｌ
Ｈ，川　、Ｃ３・−Ｈ）４、　５２−４．　２２　　（
２Ｈ，ｍ、　　Ｃｓ、　　Ｈ）４、　２　２−４．　０
　２　　（ＬＨ，ｍ　　、　　Ｃａ・　　Ｈ）３、　６
　５　　（２Ｈ，ｓ　　、ＮＨａ　　Ｃ旦ヨ　ＣＯ２−
）２、　４０　　（６Ｈ，ｓ　　、　　５ＣＨｓ　　）
２、　５　　２．　２　　（２Ｈ，ｍ　　、　　Ｃｘ・
−Ｈ）元素分析値（％）ＣＨＮ 測定［４６，２７４，６５６，２８ 理論値　　　　　４６．５５　　　４．３８　　　６．
５１実施例１１　ジル−シアノフェニル　３°−０−グ
リシル−２°−デオキシ−５−フルオロ−５゜−ウリジ
レート（化合物７１）の塩酸塩収率３４％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　”）δ（ｐｐｍ）？、
７５　７．３０　（’９Ｈ，ｍ、Ｃ６Ｈ。

Ａｒ−Ｈ） ６、　２３−５．　９５　　（ＩＨ，鵬　＋Ｃ１・−Ｈ
〉５、　１５−４．　９０　　（ＩＨ，璽　１ｃ３・−
Ｈ）４、　６　１　　４．　２　３　　（２Ｈ，ｔａ　
　、　　Ｃ１−Ｈ）４、　２　３−４．　　ＯＯ（Ｉ　
　Ｈ，＋ａ　　、　　Ｃ４・−Ｈ）３、　６　７　　（
２Ｈ，ｓ　　、　　ＮＨｔ　　Ｃａ」　ＣＯｘ　　　　
）２、　　　５−２．　　　２　　　　（２Ｈ，履　　
、Ｃｍ　・　−Ｈ）元素分析値（％）ＣＨＮ 測定値　　　　　４９．５３　　　３．９７　　　１１
．３８理論値　　　　　４９，８１　　　３．６８　　
　１１．６２実施例１２　ジル−フルオロフェニル　３
°−〇−グリシルー２°−デオキシー５−フルオロ−５
°−ウリジレート（化合物３２）の塩酸塩収率３０％ ’ＨＮＭＲ（ＤＭ　Ｓ　Ｏｄ　ａ　）δ（ｐｐｍ）７、
８５　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　Ｃｓ　−Ｈ
）？、３０，７．２２　（８Ｈ，ｓ、ｓ、Ａｒ−Ｈ）６
．１２−５．８０　（ＬＨ，ｔｓ、Ｃｒ、　Ｈ）５．２
３−５．０１　（ＬＨ，ｍ、Ｃｓ、　Ｈ）４、５１−４
．２０　（２Ｈ，ｔａ　、　Ｃ１−、Ｈ）４、２０−３
．９３　（Ｉ　Ｈ，ｔａ　、　Ｃ４・−Ｈ）３、　６　
７　　（２Ｈ，ｓ　　、　　ＮＨｔ　　Ｃ且ｕ　　ＣＯ
２）２、　５−２．　２　　（２Ｈ，＋ｓ　　、　　Ｃ
ｚ・−Ｈ）元素分析値（％）ＣＨＮ 測定値　　　　　４９．８８　　　４．２８　　　７．
３７理論値　　　　　５０．１５　　　４．０３　　　
７．６３実施例１３　ジル−ブロモフェニル　３゛−〇
−グリシルー２°−デオキシー５−フルオロ−５゛−ウ
リジレート（化合物６１）の塩酸塩収率４０％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ（ｐｐｍ）７、　７
４　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　Ｃａ　　Ｈ）？
、　４３．　７．０４　（８Ｈ，ｄ、　ｄ、　ＪＪ、１
１）１ｚ。

Ａｒ−Ｈ） ８、２１　５．　９０　（ＬＨ，ｍ　、　Ｃｒ、Ｈ）５
．２５　５．０３　（ＬＨ，ｍ、Ｃａ−Ｈ）４、　５５
　４．２７　（２Ｈ，ｍ　、　Ｃｓ、Ｈ）４．２７−４
．０４　（ＩＨ，ｍ　、Ｃａ、　Ｈ）３．６６　（２Ｈ
，ｓ　、ＮＨｔ　ＣＬＣ○２−）２．５　２．２　（２
Ｈ，ｎ　、Ｃｘ、　Ｈ）元素分析値（％）ＣＨＮ 測定値　　　　　３８．５５　　　３．５５　　　５．
５５理論値　　　　　３８．８７　　　３．１２　　　
５．９１実施例１４　ジル−トリフルオロメチルフェニ
ル３゛−〇−グリシルー２°−デオキシー５−フルオロ
−５′−ウリジレート（化合物６７）の塩酸塩 収率４５％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　）δ（ｐｐｍ〉？、７
５　７．２５　（９Ｈ，ｎ　、Ｃ６−Ｈ。

Ａ　ｒ−Ｈ） ６．１９　５．９０　（ＬＨ，ｍ　、Ｃ＋、　Ｈ）５．
２７　５．０５　（ＬＨ，ｎ、Ｃ３・　Ｈ）４．５９−
４．２７　（２Ｈ，ｖａ、Ｃｓ、　Ｈ）４．２７　４．
０７　（ＬＨ，ａｈ、Ｃ４・−Ｈ）３．８５　（２Ｈ，
Ｓ　、ＮＨｔ　ＣＬＣｏｔ　　）２．５　２．２　（２
Ｈ，ｍ、Ｃｚ、　Ｈ）元素分析値（％”）ＣＨＮ 測定値　　　　　５１．９９　　　４．１０　　　７．
０８理論値　　　　　５２．２３　　　３．８６　　　
７．３１実施例１５　ジューナフチル　３′−〇−グリ
シルー２°−デオキシー５−フルオロ−５゛−ウリジレ
ート（化合物９７）の塩酸塩 収率６０％ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ（ｐｐｍ）８．１５
−７．１９　（９Ｈ，ｍ　、Ｃｓ　−Ｈ。

Ａｒ−Ｈ） ６．０８−５．８４　（ＬＨ，ｍ　、Ｃ＋・　Ｈ）５．
３０　５．０８　（ＬＨ，ｍ　、Ｃｓ５　Ｈ）４．５７
−４．２５　（２Ｈ，ｍ　、Ｃｓ、　Ｈ）４．２５　４
．０５　（ＬＨ，ｍ、Ｃ＜、　Ｈ）３．６６　（２Ｈ，
Ｓ　、ＮＨｔ　ＣＬＣｏｔ　　）２．５　２．２　（２
Ｈ，ｍ　、Ｃｔ・　Ｈ）元素分析値（％）ＣＨＮ 測定値　　　　　５６．７６　　　４．５７　　　６．
１７理論値　　　　　５７．０２　　　４．３２　　　
６．４３実施例１６　ジフェニル　３−ベンゾイル−３
゜−Ｏ−グリシル−２°−デオキシ−５−フルオロ−５
°−ウリジレート（化合物１４）の塩酸塩の製造 ジフェニルフォスフォロクロリデート１．０５ｇを氷水
浴中で一り０℃〜Ｏ℃に冷却し、これにピリジン１０　
ｍ　ｌに溶解した３−ベンゾイル−２′−デオキシ−５
−フルオロウリジン１．２４ｇを２０分間で滴下し、滴
下終了後、室温で一夜攪拌した０反応液にトルエン５０
ｍ１を加え、減圧下に溶媒を留去後、得られた残留物に
再びトルエン５０　ｍ　ｌを加え、ついで減圧下に溶媒
を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、ガラス状のジフェニル　３−ペン
ゾイルー２°−デオキシ−５−フルオロ−５′−ウリジ
レート８１０ｍｇ（収率３３％）を得た。これをＴ　Ｈ
Ｆ　３０　ｍ　ｌに溶解し、Ｂｏｃグリシン２４０ｍｇ
、ＤＣＣ３５０ｍｇ　　及びジメチルアミノピリジン１
５　ｍ　ｇを加えて室温下、夜攪拌した０反応液を濾過
し、濾液を濃縮した。

得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、得られた残留物に４Ｎ−ＨＣＩジオキサン２
　ｍ　ｌを加えて、４５分間攪拌した後濃縮し、エタノ
ール５０　ｍ　ｌを加えて再度濃縮して得られた残留物
をエタノール−エーテルから再結晶して精製することに
より、７１０ｍｇ（収率７５％）の表題化合物を得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｅ　）δ（
ｐｐｍ）７．８７　７．００　（１６Ｈ，ｍ　、Ｃ６Ｈ
。

Ａｒ−Ｈ） ６．１０　５．８６　（ＬＨ，ｍ、Ｃ１，Ｈ）５．０９
　４．８８　（ＬＨ，ｍ　、Ｃｓ・　Ｈ）４、３７　４
．２１　（２Ｈ，ｍ　、　Ｃｓ、Ｈ）４、２１　３．８
８　（ＬＨ，ｍ　、　Ｃａ・Ｈ）３．８５　（２Ｈ，Ｓ
　、ＮＨ２Ｃ，Ｌｘ　ＣＯ２−）２．４　２．１　（２
Ｈ，ｍ　、Ｃｔ・　Ｈ）元素分析値（％）ＣＨＮ 測定値　　　　　５４．５５　　　４．２９　　　６．
３７理論値　　　　　５４．８５　　　４．３０　　　
６．４０実施例１７　シトロネリル　フェニル　３°−
〇−グリシルー２°−デオキシー５−フルオロ５゛−ウ
リジレート（化合物１１２）の塩酸塩の製造 フェニルフォスフォロジクロリデート１．９２ｍ１をＴ
　ＨＦ　２０　ｍ　ｌに溶解し、氷水浴中−１０℃〜Ｏ
℃に冷却し、この溶液にシトロネロール２．０ｇトリエ
チルアミン１．８ｍｌ及びＴＨＦｌｏｍｌの混合溶液を
１時間滴下し、滴下終了後、室温で一夜攪拌した。析出
した沈殿を濾過し、石油エーテル（３０℃〜６０℃）で
洗浄後、得られた濾液から減圧下に溶媒を留去した０次
に得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製することにより、波状のシトロネリル　フェニ
ルフオスフオロクロリデート２．３ｇ（収率５４％）を
得た。得られたシトロネリルフェニルフォスフォロクロ
リデート１．３０ｇを氷水浴中で一り０℃〜Ｏ℃に冷却
し、これにピリジン１７　ｍ　ｌに溶解した２°−デオ
キシ−５−フルオロウリジン８５０ｍｇを２０分間で滴
下した後、室温で一夜攪拌した０反応液にトルエン５０
ｍ１を加え、減圧下に溶媒を留去後、得られた残留物に
再びトルエン５０　ｍ　ｌを加え、ついで減圧下に溶媒
を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製することにより、ガラス状のシトロネ
リル　フェニル　２゜デオキシ−５−フルオロ−５°−
ウリジレート１．２７ｇ　（収率６８％）を得た。これ
をピリジン１０　ｍ　ｌに溶解し、Ｂ　ｏ　ｃ−グリシ
ルクロライド５４０　ｍ　ｇを加え、氷水浴中で一り０
℃〜ｏ℃に冷却し、５時間攪拌した０反応終了後、減圧
下に溶媒を留去し、得られた残留物に水を加え、クロロ
ホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、シトロネリル　フェニル３’−０−Ｂｏｃ−グリシ
ル−２゛−デオキシ−５−フルオロ−５゛−ウリジレー
トが得られた。

これに４Ｎ−ＨＣＩジオキサン２　ｍ　ｌを加えて、４
５分間攪拌した後濃縮し、Ｅ　ｔ　ＯＨ５０ｍ　ｌを加
えて再度濃縮して得られた残留物をメタノール−エーテ
ルから再沈して精製し、１．２ｇ　（収率８１％）の表
題化合物を得た。

’ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄ　ａ　）δ（ｐ　ｐ　ｍ　）
９、　６〜８．　６　（３Ｈ，ｂｒｏａｄ、Ｎｓ　−Ｈ
。

Ｎ　ＬＣＨ／　Ｃ〇−） ７．８５−７．７６　（ＩＨ，ｍ、Ｃｍ　　Ｈ）７、　
３８−７．　１２　　（５Ｈ，ｍ、　　Ａｒ−Ｈ）６、
　　２　　１−５．　　９　　７　　　（ＬＨ，ｍ　　
　、　　　Ｃｔ　、−Ｈ）５、　３　５−５．　１　３
　　（２Ｈ，ｍ　　、　　ａｓ、、　　Ｃｍ−−Ｈ） ４、　５　７　　４．　０　６　　（６Ｈ，ｍ　　、　
　Ｃ＜１．ｓ、−ＨＣ１・−Ｈ） ３、　６９　　（２Ｈ，Ｓ　　、　　ＮＨｚ　　Ｃ旦ｗ
　　ＣＯ！　　−）２、　４　　１．　１　　（９Ｈ，
ｒｓ　　、　　ｃｌ−−）ＩＴ　　Ｃｔ”＋Ｐ、　４＋
、Ｂ−−Ｈ） １、　８　１．　１．　５　２　　（６Ｈ，ｓ、ｓ、Ｃ
，−−Ｈ）０、　８　２　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ”４Ｈｚ、
Ｃ３−−ＣＨｓ　　）元素分析値（％）ＣＨ、Ｎ 測定値　　　　　５３．１０　　　６．５０　　　６．
９４理論値　　　　　５２．７３　　　６．２３　　　
６．８３実施例１８　ジル−ニトロフェニル　３’−０
−グリシル−２°−デオキシ−５−フルオロ−５゛−ウ
リジレート（化合物７９）の塩酸塩の製造２°−デオキ
シ−５−フルオロウリジン６００ｍｇをピリジン８ｍｌ
に溶解し氷水洛中で一り０℃〜Ｏ℃に冷却し、この溶媒
に２．４．６−１リイソブロベニルベンゼンスルホニル
クロリド１゜５０ｇ１ビス（４−ニトロフェニル）リン
酸８３０　ｍ　ｇ及びピリジン２５ｍｌの混合溶液を３
０分間で滴下し、滴下終了後、室温で一夜攪拌した。

減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製することにより、ガラス
状のジル−ニトロフェニル　２′デオキシ−５−フルオ
ロ−５゛−ウリジレート５Ｌｏｎｇ（収率３７％）を得
た。これをＴＨＦ３０　ｍ　ｌ　Ｌ　’ａ解し、Ｂｏａ
グリシン１８０ｍｇ、ＤＣ０２６０ｍ　ｇ　　及びジメ
チルアミノピリジン１０ｍｇを加えて室温下、−夜攪拌
した０反応液を濾過し、濾液を濃縮した。得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得
られた残渣にに４Ｎ−ＨＣＩジオキサン２　ｍ　ｌを加
えて、３０分間攪拌した後濃縮し、エタノール５０ｍ１
を加えて再度濃縮して得られた残留物をエタノール−エ
ーテルから再結晶して精製、４３０ｍｇ（収率７２％）
の表題化合物を得た。

”　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ａ　）δ（ｐ
ｐｍ）８、　３　３　　、　７．　５　１　　（８Ｈ，
ｄ、ｄ、Ｊ：９．１０Ｈｚ。

Ａｒ−Ｈ） ６、　１１　　　５．　８７　　（ＩＨ，ｍ、　　Ｃｒ
・−Ｈ）５、　１　４　　４．　９　３　　（Ｌ　　Ｈ
，Ｉｌｌ　　、　　Ｃｓ・−Ｈ）４．３　７−４．　２
　１　　（２Ｈ，ｍ　　、　　Ｃｍ・−Ｈ）４、　２１
　　　３．　８６　　（ＩＨ，ｍ、　　Ｃ４・−Ｈ）３
、　６　５　　（２Ｈ，ｓ　　、　　ＮＨｚ　　Ｃ旦ユ
　Ｃ○、−）２、　５−２．　２　　（２Ｈ，ｍ　　、
　　Ｃａ・−Ｈ）元素分析値（％）ＣＨＮ 測定値　　　　　４６．８１　　　３，５５　　　８．
５１理論値　　　　　４７．０？　　　　３，３１　　
　８．８５実施例１９　３’−０−グリシル−２°−デ
オキシ−５−フルオロウリジン　５°−（Ｓ、Ｓ−ジフ
ェニルフオスフオロジチオエート）［該化合物は一般式
（１）中、Ｒ’　　Ｒ”　＝　Ｈｘ　Ｎ　ＣＨｚ　Ｃ（
＝○）　−、Ｒ”　＝　（Ｐｈｉ）！　Ｐ　（＝○）−
で表わす、］（化合物１０２）の塩酸塩の製造２°−デ
オキシ−５−フルオロウリジン５００ｍｇをピリジン５
　ｍ　ｌに溶解し氷水浴中で一り０℃〜Ｏ℃に冷却、こ
の溶液に２．４．６−ドリイソプロペニルベンゼンスル
ホニルクロリド１．０ｏｇ、ｓ、ｓ−ジフェニルフォス
フォロジチオエ′−ト　モノシクルへキシルアンモニウ
ム１．３６ｇ及びピリジン５　ｍ　ｌの混合溶液を１０
分間で滴下し、滴下終了後、室温で一夜攪拌した０反応
液に水１００ｍ１を加え、クロロホルム１０　ｍ　ｌで
３回抽出し、抽出液を希塩酸水溶液及び水で順次洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

減圧下に溶媒を留去、得られた残留物をシリカゲた。こ
れをＴ　ＨＦ　２０　ｍ　ｌに溶解し、Ｂｏｃグリシン
２４０　ｍ　ｇ　’、　Ｄ　ＣＣ３４０ｍ　ｇ　　及び
ジメチルアミノピリジン１５ｍｇを加えて室温下、−夜
攪拌した１反応液を濾過し、濾液を濃縮した。得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
、得られた残留物に４Ｎ−ＭＣＩジオキサン２　ｍ　ｌ
を加えて、３０分間攪拌した後濃縮し、エタノール５０
　ｍ　ｌを加えて再度濃縮して得られた残留物をエタノ
ール−エーテルから再結晶して精製することにより、４
３０ｍｇ（収率６１％）の表題化合物を得た。

Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　）δ（ｐｐｍ）７．７−
７．２　（１１，Ｈ，ｍ、Ｃ６Ｈ。

Ａｒ−Ｈ） ８．１８　５．９３　（ＩＨ，ｍ、Ｃｒ、　Ｈ）５　　
、　１　２　　　４．　　９　５　　　（Ｉ　　Ｈ，ｍ
、　　　Ｃａ・−Ｈ）４．５４　４．２４　（２Ｈ，ｍ
、Ｃ１Ｈ）４．２４　４．０２　（ＩＨ，ｍ、Ｃａ、　
Ｈ）３．７０　（２Ｈ，ｓ、ＮＨｚ　ＣＬＣｏｔ　　）
２．５　２．２　（２Ｈ，ｍ、Ｃａ・　Ｈ）元素分析（
％）ＣＨＮ 測定値　　　　　４６．９９　　　４．４２　　　７．
０８理論値　　　　　４７．２２　　　４．１４　　　
７．１８表２に示す実施例７４〜７９は実施例１８；実
施例１０２〜１０４は実施例１９；実施例１０５〜１１
５は実施例１７；それ以外の実施例は実施例１と同様の
方法により行なわれ、表２に示す化合物が得られた。

第 表 以下余白 つぎに本発明の抗腫瘍剤の製剤例を示す。

製剤例１　カプセル剤 実施例１で得られた化合物　２００．０■乳糖　　　　
　　　　　　　　３０．０■結晶セルロース　　　　　
　　５０．０■トウモロコシでんぷん　　　　１７．０
ｍｇステアリン酸マグネシウム　　　３．０■１カプセ
ル当り 製剤例２　顆粒剤 実施例２で得られた化合物 乳糖 結晶セルロース トウモロコシでんぷん ヒドロキシプロビル セルロース ヒドロキシプロビル メチルセルロース 脂肪酸モノグリセリド 酸化チタン ３００．０■ ２００．０■ ２００．０■ ３１１．０■ ２００．０■ １０．０■ ７０．０■ ３、５ｍｇ ５．５■ 製剤例３ １包当り 単剤 実施例６で得られた化合物 ウイテツブゾールＷ−３５ １０００，０■ ４００．０＋ｎｇ ６００．０■ １０００．０■ 製剤例４ 注射剤 実施例１９で得られた化合物　　１０．　（１ｍｇマク
ロゴール３００　　　　５００．０■注射用蒸留水　　
　　　　　　適量 １アンプル当り　　　　５　　ｍｌ （発明の効果） 本発明により提供される一般式（Ｉ）で示される２゛−
デオキシ−５−フルオロウリジン誘導体は前記の試験の
結果から明らかなとおり、優れた抗腫瘍作用を有してお
り、しかも低毒性である。

該誘導体は本発明により提供される製造方法により容易
に製造できる。また、該誘導体を有効成分として含有す
る抗腫瘍剤はその誘導体の有する優れた抗腫瘍作用を効
果的に発現させる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素原子又はアシル基を表し、Ｒ＾２
   は一般式▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｘ
   ＾１及び Ｘ＾２はそれぞれ酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｒ＾４
   はフェニル基、ベンジル基、ナフチル基又は置換基とし
   てアルキル基、アルコキシル基、アルコキシカルボニル
   基、アルキルチオ基、アシル基、ハロゲン原子、トリフ
   ルオロメチル基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシ基若
   しくはメチレンジオキシ基を有するフェニル基、ベンジ
   ル基若しくはナフチル基を表し、Ｒ＾５はアルキル基、
   アルケニル基又はＲ＾４が表す基であってＲ＾４と同一
   若しくは異なる基を表す。）で示される基を表し、Ｒ＾
   ３はアミノ酸から誘導されるアシル基を表す。］で示さ
   れる２’−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導体又は
   その塩。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は請求項１記載の定義のとお
   りである。）で示される化合物とアミノ基が保護基で保
   護されたアミノ酸ハライド又はアミノ酸の酸無水物とを
   反応させ、必要に応じて反応生成物よりアミノ基の保護
   基を脱離させることを特徴とする請求項１記載の２’−
   デオキシ−５−フルオロウリジン誘導体又はその塩の製
   造方法。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は請求項１記載の定義のとお
   りである。）で示される化合物とアミノ基が保護基で保
   護されたアミノ酸とを縮合剤の存在下に反応させ、必要
   に応じて反応生成物よりアミノ基の保護基を脱離させる
   ことを特徴とする請求項１記載の２’−デオキシ−５−
   フルオロウリジン誘導体又はその塩の製造方法。 ４、請求項１記載の２’−デオキシ−５−フルオロウリ
   ジン誘導体又はその塩を有効成分として含有することを
   特徴とする抗腫瘍剤。