JPH037270A - ０―置換フマギロール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は、血管新生抑制作用を有し各種炎症性疾患（リ
ウマチ、乾癖など）、糖尿病性網膜症または癌などの治
療および予防作用を有する新規なＯ−置換フマギロール
誘導体またはその塩に関するものである。

［従来技術］ 血管新生は、さまざまな疾病、たとえば各種炎症性疾患
（リウマチ、乾癖なと）、糖尿病性網膜症、癌などの発
症あるいは進行過程に深く関わっている．したがって血
管新生を抑制することがこれらの疾病の治療および予防
に結びつくであろうと考えられ、これまでに幾つかの研
究グループによって血管新生阻害物質の探索が行なわれ
た。たとえばティラーらによるプロタミンの応用（Ｔａ
ｙｌｏｒ。

Ｓ、　ａｔ　ａｌ、、ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）　、
　２９７，３０７（１９８２））、フォルクマンらによ
るヘパリンとコーチシンの併用（Ｆｏｌｋｍａｎ、　Ｊ
、　ｅｔ　ａｌ、、サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）　、
　２２１，７１９（１９８３））などの研究がその例と
してあげられ、さらにアスコルビン酸エーテルおよび関
連化合物（特開昭５８−１３１９７８）や硫酸化多糖体
ＤＳ４１５２（特開昭６３−１１９５００）などが血管
新生抑制作用を示す化合物として特許出願されている。

しかしそれらの活性はまだ必ずしも十分に満足できるも
のではなく、さらに優れた活性を有する化合物の出現が
望まれている。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明の目的は血管新生抑制作用を有する新規化合物を
提供することにある。

［課題を解決するための手段］ 本発明者らは、上記目的を達成すべく、種々の化合物の
探索と評価を行なった結果従来、抗菌剤及び抗原虫剤と
して知られているフマギリン（ｆｕｍａｇｉｌｌｉｎ　
）の加水分解物フマギロール（ｆｕｍａｇｉｌｌｏｌ　
）の〇−置換誘導体にすぐれた血管新生抑制作用のある
ことを見出し本発明を完成した。　すなわち、本発明は
、−数式 〔式中、Ｒ１は置換基を有していてもよい２−メチル−
１−プロペニル基又はイソブチル基を、Ｒ２は（１）置
換基を有するアルカノイル基、（２）炭素数２〜６のア
ルキル、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルコ
キシ、シアノ、カルバモイル又はカルボキシルで置換さ
れたアロイル基、（３）置換基を有していてもよい芳香
族複素環カルボニル基、　（４）置換基を有していても
よいカルバモイル基、（５）Ｗ換基を有していてもよい
アルキル基、（６）置換基を有していてもよいベンゼン
スルホニル基、（７）置換基を有していてもよいアルキ
ルスルホニル基、（８）Ｗ換基を有していてもよいスル
ファモイル基、（９）置換基を有していてもよいアルコ
キシカルボニル基又は（１０）置換基を有してぃてもよ
いフェノキシカルボニル基を示す、〕で表わされる〇−
置換フマギロール誘湛体（以下単に化合物（１）と称す
ることがある。）、又はその塩その製造法およびそれを
含有する血管新生阻害剤に関する。

上記一般式中、Ｒ１で示される置換基を有していてもよ
い２−メチル−１−プロペニル又はイソブチル基におけ
る置換基としては、ヒドロキシル。

アミノ、低級アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチ
ルアミノ、イソプロピルアミンなど）、ジ低級アルキル
アミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）ま
たは５ないし６員の含窒素異項環（例、ピロリジン−１
−イル、ピペリジノ、モルフォリノ、ピペラジン−１−
イル、４−メチルビペラジン−１−イル、４−エチルピ
ペラジン−１−イルなど）が挙げられ、なかでもヒドル
キシルもしくはジ低級アルキルアミノが好ましい。置換
基の数は１〜３個が好ましい。

上記一般式中　Ｒ２で示される置換基を有するアルカノ
イル基としては、たとえばアミノ、低級アルキルアミノ
（例、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミ
ノなど）、ジ低級アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ
、ジエチルアミノなど）、ニトロ、ハロゲン（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ヒドロキシル、低級ア
ルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、シアノ、カ
ルバモイル、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル
（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）
、カルボキシ低級アルコキシ（例、カルボキシメトキシ
、２−カルボキシエトキシなど）、置換基を有していて
もよいフェニル、芳香族複素環基（好ましくは窒素、酸
素、硫黄等のへテロ原子を１〜４個含む５〜６員芳香族
複素環基１例、２−フリル、２−チエニル、４−チアゾ
リル、４−イミダゾリル、４−ピリジルなど）などで好
ましくは１〜３個置換されたアルカノイル基（好ましく
は炭素数１〜２０、無置換のアルカノイル基としては例
えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、イソプロピ
オニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプ
タノイル、オクタノイル、ノナノイル、ラウロイル、ウ
ンデカノイル、ミリストイル、バルミトイル、ステアロ
イル、アラキノイル等）などがあげられる。なかでも３
−カルボキシプロピオニル、４−カルボキシブチリルが
好ましい。

Ｒ２で示される置換基を有するアロイル基としては、た
とえばエチル、プロピルなどの炭素数２〜６の低級アル
キル、アミノ、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素など
）、ヒドロキシル、低級アルコキシ（例、メトキシ、エ
トキシなど）、シアノ、カルバモイル、カルボキシル 〜３個置換されたベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナ
フトイルなどがあげられる。なかでも２−カルボキシベ
ンゾイル Ｒ２で示される置換基を有していてもよい芳香族複素環
カルボニル基における置換基としては。

上記の置換基を有するアロイル基の置換基と同様のもの
が用いられる．芳香族複素環カルボニル基としては窒素
，酸素、硫黄等のへテロ原子を１〜４個含んだ５ないし
６員環のものが用いられ、なかでも２−フロイル、２−
テノイル、ニコチノイル、イソニコチノイル、イミダゾ
ール−１−カルボニルなどが好ましい。

Ｒ２で示される置換基を有していてもよいカルバモイル
基はカルバモイル基，モノ置換カルバモイル基，ジ置換
カルバモイル基を含み、その置換基としては、たとえば
低級アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル
など）、低級アルカノイル（好ましくは炭素数１〜６、
例、アセチル、プロピオニル、アクリロイル、メタアク
ロイルなど）、クロロアセチル、ジクロロアセチル、ト
リクロロアセチル、低級アルコキシカルボニルメチル（
例、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメ
チルなど）、カルボキシメチル、アミノ、置換基を有し
ていてもよいフェニル、ナフチル、ベンゾイルおよびカ
ルバモイル基の窒素原子と共に環状アミノ基（例、ピロ
リジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルフォリ
ノ、ピペラジノ、４−メチルピペラジン−１−イル、４
−エチルピペラジン−１−イル、４−フェニルピペラジ
ン−１−イル、イミダゾール−１−イルなど）を形成す
る置換基などがあげられる。さらにカルバモイル基の置
換基として、ハロゲン化低級アルキル（例、２−クロロ
エチル、２−ブロモエチル、３−クロロプロピルなど）
、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル（例，２−ジメチ
ルアミノエチル、２−ジエチルアミノエチル、３−ジメ
チルアミノプロピルなど）、低級アルカノイルオキシ低
級アルカノイル（例，アセトキシアセチル、プロピオニ
ルオキシアセチルなど）、低級アルカノイルチオ低級ア
ルカノイル（例、アセチルチオアセチル、プロピオニル
チオアセチルなど）、低級アルキルチオ低級アルカノイ
ル（例、メチルチオアセチル、エチルチオプロピオニル
など）、アリールチオ低級アルカノイル（例、フェニル
チオアセチル、ナフチルチオアセチルなど）、芳香族複
素環チオ低級アルカノイル（例、４−ピリジルチオ、２
−ピリジルチオ、２−ベンゾチアゾリルチオ、２−ベン
ゾオキサゾリルチオ、２−ベンゾイミダゾリルチオ、８
−キノリルチオ、［１−（２−ジメチルアミノエチル）
テトラゾールヨー５−イルチオ、２−メチル−１，３、
４−チアジアール−５−イルチオ、１−メチル−２−メ
トキシカルボニル−１、３、４−トリアゾール−５−イ
ルチオなど）、Ｎ−オキシ−２−ピリジルチオ低級アル
カノイル（例、Ｎ−オキシ−２−ピリジルチオアセチル
など）、Ｎ−低級アルキルー４−ピリジニオチオ低級ア
ルカノイル・ハライド（例、Ｎ−メチル−４−ピリジニ
オアセチル・ヨーシトなど）、ジ低級アルキルアミノ低
級アルカノイル（例、ジメチルアミノアセチル、ジエチ
ルアミノアセチルなど）、アンモニオ低級アルカノイル
・ハライド（例、トリメチルアンモニオアセチル・ヨー
シト、Ｎ−メチルピロリジニオアセチル・クロリドなど
）、芳香族複素環カルボニル（例、３−フロイル、ニコ
チニル、２−テノイルなど）、低級アルコキシカルボニ
ル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど
）、フェノキシカルボニル、クロロアセチルカルバモイ
ル 置換基を有していてもよいフェニルスルホニル（例、ベ
ンゼンスルホニル、トルエンスルホニルなど）、ジ低級
アルキルスルホニオ低級アルカノイル・ハライド（例、
ジメチルスルホニオアセチル・ヨーシトなど）、なども
挙げることができる。

なかでもクロロアセチル、フェニル、ベンゾイルなどが
好ましい。

Ｒ２で示される置換基を有していてもよいアルキル基と
しては、たとえば上記の置換基を有するアルカノイル基
における置換基と同様な置換基で１〜３個置換されてい
てもよい炭素数１〜２０の直鎖状、分枝状のアルキル基
があげられ、該アルキル基は任意の位置でエポキシ化さ
れていてもよい。なかでもメチル、エチル、ベンジルな
どが好ましい。

Ｒ２で示される置換基を有していてもよいベンゼンスル
ホニル基の置換基としては、たとえば低級アルキル（例
、メチル、エチルなど）、ハロゲン（例、フッ素、塩素
、臭素など）などがあげられ、これらの置換基はベンゼ
ン環上の任意の位置に１〜３個置換されていてもよい。

Ｒ２で示される置換基を有していてもよいアルキルスル
ホニル基としては、たとえば上記した置換基を有するア
ルカノイルが有する置換基と同様な置換基を１〜３個有
していてもよい炭素数１〜６の低級アルキルスルホニル
基などがあげられる。

なかでもメチルスルホニル、エチルスルホニルが好まし
い。

Ｒ２で示される置換基を有していてもよいスルファモイ
ル基の置換基としては、たとえば低級アルキル（例、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルな
ど）、置換基を有していてもよいフェニルなどがあげら
れ、これらの置換基は１個であってもよく、或いは同一
または異なって２個であってもよい。

Ｒ″で示される置換基を有していてもよいアルコキシカ
ルボニル基としては、たとえば上記の置換基と同様な置
換基で１〜３個置換されていてもよい直鎖状または分枝
状の低級アルコキシカルボニル基があげられる。なかで
もメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキ
シカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカル
ボニル、１−クロロエトキシカルボニルなどが好ましい
。

Ｒ２で示される置換基を有していてもよいフェノキシカ
ルボニル基の置換基としては、たとえば上記の置換基を
有していてもよいベンゼンスルホニル基における置換基
と同様なものがあげられ、これらの置換基はフェノキシ
基の任意の位置に１〜３個置換されていてもよい。

本明細書において、置換基を有していてもよいフェニル
基の置換基としては、たとえば低級アルキル（例、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチルなと）、低級アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ。

プロポキシなど）、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素
など）、ハロゲン化アルキル（例、トリフルオロメチル
、クロロメチル、ブロモメチルなど）、ニトロなどがあ
げられ、これらの置換基はフェニル環上の任意の位置に
１〜５個置換されていてもよい。

また本明細書において、別設のことわりのない場合、低
級アルキル基とは、炭素数１〜６個の直鎖状又は分枝状
のアルキル基を意味し、低級アルコキシ基とは、炭素数
１〜６個のアルコキシ基を意味する。

本発明の化合物（Ｉ）が分子内に酸性置換基（例、カル
ボキシルなど）あるいは塩基性置換基（例、アミノ、低
級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノなど）を有す
る場合には、薬理学的に受容される塩として用いること
もできる。薬理学的に受容される塩としては、無機塩基
との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩
、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが用いられる。

これらの塩類を生成させうる無機塩基としてはアルカリ
金属（例、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類
金属（例、カルシウム、マグネシウムなど）などが、有
機塩基としては例えばトリメチルアミン、トリエチルア
ミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ、　Ｎ−ジベンジルエチ
レンジアミン、エタノールアミン、ジェタノールアミン
、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、ジシクロヘキ
シルアミンなどが、無機酸としては例えば塩酸、臭化水
素酸、硫酸、硝酸、リン酸などが、有機酸としては例え
ばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、酒石酸、
フマール酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、Ｐ−トルエンスルホン酸などが、塩基性ま
たは酸性アミノ酸としては例えばアルギニン、リジン、
オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸などが用い
られる。これらの塩のうち塩基との塩（すなわち無機塩
基との塩、有機塩基との塩、塩基性アミノ酸との塩）は
化合物（１）の置換基中のカルボキシル基と、また酸と
の塩（すなわち無機酸との塩、有機酸との塩、酸性アミ
ノ酸との塩）は化合物（１）の置換基中のアミノ基、低
級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基などと形
成しうる塩を意味する。

一般式（Ｉ）において、Ｒ１が２−メチル−１−プロペ
ニル基で表わされる〇−置換フマギロール誘導体は、微
生物の生産するフマギリン（ｆｕｍａｇｉｌｌｉｎ　）
の加水分解産物フマギロール（ｆｕｍａｇｉｌｌｏｌ　
）　（丁ａｒｂｅｌｌ、　Ｄ、　　Ｓ、　ｅｔ　ａｌ、
、ジャーナル　オフ　アメリカン　ケミカル　ソサイエ
ティ（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈａｍ、　Ｓａｃ、）　８３．
３０９６（１９６１）〕をアシル化剤、カルバモイル化
剤、アルキル化剤、又はスルホニル化剤を用い例えば、
下記に示す方法により、アシル化、カルバモイル化、ア
ルキル化又はスルホニル化反応に付すことによって、あ
るいはそれらの反応の中間体を単離することによって製
造することができる。

一般式（１）において、Ｒ１がイソブチル基で表わされ
るＯ−置換ジヒドロフマギロール誘導体はフマギロール
を通常の条件下で接触還元（たとえばメタノール溶液中
５％パラジウム炭素を使用。

参考例１を参照）することにより得られる４′５′−ジ
ヒドロフマギロール（ＩＴ）を５上記と同様の反応に付
すことによって製造することができる。

○Ｈ またＲ２が接触還元により変化しない基である場合には
、Ｒ１が２−メチル−１−プロペニル基で表わされる〇
−置換フマギロール誘導体を接触還元することにより、
Ｒ１がイソブチル基で表わされる〇−置換ジヒドロフマ
ギロール誘導体に変換することもできる。

（製造法） 一般式（１）において、Ｒ１がヒドロキシルで置換され
ている２−メチル−１−プロペニル又はイソブチル基で
表される〇−置換フマギロール誘導体は、６位ヒドロキ
シルが保護されていてもよいフマギロールを酸化反応に
付してヒドロキシルを導入し、ついで必要に応じて６位
ヒドロキシルの保護基を脱保護したのち、アシル化、カ
ルバモイル化、アルキル化、又はスルホニル化反応に付
すことによって、あるいはそれらの反応の中間体を単離
することによって製造することができる。なお、上記の
アシル化、カルバモイル化、アルキル化、又はスルホニ
ル化反応を行う際には、必要に応じてＲ１中に導入され
たヒドロキシルを保護しておくと反応を有利に進行させ
ることができる。

Ｒ２が酸化反応により変化しない基である場合には、一
般式（１）においてＲ１が２−メチル−１−プロペニル
又はイソブチル基で表される〇−置換フマギロール誘導
体を直接酸化反応に付しヒドロキシルを導入することに
よっても製造できる。

一般式（Ｉ）においてＲ１がアミノ、低級アルキルアミ
ノ、ジ低級アルキルアミノまたは５ないし６員の含窒素
異項環で置換されている２−メチル−１−プロペニル又
はイソブチル基で表される０−置換フマギロール誘導体
は、上述の酸化反応によって４位側鎖の２−メチル−１
−プロペニル又はイソブチル基にヒドロキシルが導入さ
れた６位ヒドロキシルが保護されていてもよいフマギロ
ール誘導体を、アミノ化反応に付し、ついで必要に応じ
て６位ヒドロキシルの保護基を脱保護したのち、アシル
化、カルバモイル化、アルキル化、又はスルホニル化反
応に付すことによって、あるいはそれらの反応の中間体
を単離することによって製造することができる。なお、
上記のアシル化。

カルバモイル化、アルキル化、又はスルホニル化反応を
行う際には、必要に応じてＲ１中に導入されたアミノ、
低級アルキルアミノおよび含窒素異項環を保護しておく
と反応を有利に進行させることができる。

Ｒ２がアミノ化反応により変化しない基である場合には
、一般式（Ｉ）においてＲ１がヒドロキシルで置換され
ている２−メチル−１−プロペニル又はイソブチル基で
表される〇−置換フマギロール誘導体を直接アミノ化反
応に付することによっても製造できる。

一般式（１）においてＲ１がヒドロキシル、アミノ、低
級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノまたは５ない
し６員の含窒素異項環で置換されているイソブチル基で
表される〇−置換フマギロール誘導体は、４位側鎖の２
−メチル−１−プロペニル基にヒドロキシル、アミノ、
低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノまたは５な
いし６員の含窒素異項環が導入された６位ヒドロキシル
が保護されていてもよいフマギロール誘導体を、接触還
元反応に付し、必要に応じて６位ヒドロキシルの保護基
を脱保護したのち、アシル化、カルバモイル化、アルキ
ル化、又はスルホニル化反応に付すことによって、ある
いはそれらの反応の中間体を単離することによっても製
造することができる。なお、アシル化、カルバモイル化
、アルキル化、又はスルホニル化反応を行う際には、必
要に応じてＲ１中のヒドロキシル、アミノ、低級アルキ
ルアミノおよび含窒素異項環を保護しておくと反応を有
利に進行させることができる。

Ｒ２が接触還元反応により変化しない基である場合には
、一般式（１）においてＲ１が３−ヒドロキシ−２−メ
チル−１−プロペニル基で表される〇−置換フマギロー
ル誘導体を直接接触還元反応に付すことによっても製造
することができる。

６位ヒドロキシルおよびＲ１中のヒドロキシル、アミノ
、低級アルキルアミノおよび含窒素異項環の保護および
脱保護は自体公知の方法が用いられる［参考文献：　Ｇ
ｒｒｅｎ、　Ｔ、　Ｌ、　”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇ
ｒｏｕｐ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ
”　、Ｊｏｈｎ　Ｖｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ。

ＮｅｗＹｏｒｋ　（１９８１）］。

アシル化剤、カルバモイル化剤。

アルキル化剤、 スルホニル化剤などにアミノ、ヒドロキシル、カルボキ
シルなどの置換基が存在する場合にはこれらの置換基は
保護されていることが好ましく、生成物の安定性に応じ
て適当な保護基が選択される。

好ましい保護基の例としては、アミノの場合にはたとえ
ば４−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−トリメチ
ルシリルエトキシカルボニルなどがあげられ、ヒドロキ
シルの場合にはたとえば４−二トロベンジル、ｔ−ブチ
ルジメチルシリルなどがあげられ、またカルボキシルの
場合にはたとえば４−ニトロベンジルなどがあげられる
。脱保護法としては接触還元や、フルオライドイオンを
反応させる通常の方法が採用され得る。なおりルバモイ
ル化反応およびアルキル化反応の場合には、カルボキシ
ル基の保護基としてメチル基、エチル基などの低級アル
キル基を使用し、反応後穏和なアルカリ性条件下で加水
分解することにより脱保護することも可能である。

１）アシル化反応 該アシル化反応は、フマギロールまたはジヒドロフマギ
ロール（以下原料アルコールと略称する）にたとえば酸
無水物、酸ハライド（例、酸クロライド、酸ブロマイド
など）などの活性化されたカルボン酸の反応性誘導体を
反応させることにより行なわれる。

すなわち１通常下式で示される反応により行なわれる。

Ｒ３０Ｈの反応性誘導体十原料アルコール→化合物ＣＩ
）　［Ｒ”＝Ｒ３１ （式中、Ｒ３はＲ２の定義の（１）置換基を有するアル
カノイル基、（２）炭素数２〜６のアルキル、アミノ、
ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルコキシ、シアノ、カ
ルバモイル又はカルボキシルで置換されたアロイル基、
及び（３）置換基を有していてもよい芳香族複素環カル
ボニル基を示す。）該カルボン酸の反応性誘導体は、原
料アルコール１モルに対し通常約１モルから１０倍モル
量好ましくは１〜５倍モル量用いられる。

本反応は、通常、塩基の存在下で行なわれる。

該塩基としては、ジイソプロピルエチルアミン、トリエ
チルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジ
ン等の三級アミン、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム等など炭酸水素アルカリ金属類、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウムなどの炭酸アルカリ金属類、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属類、ブ
チルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドなどの有
機金属類などが用いられ、その添加量は通常、原料アル
コール１モルに対して約１モルから１０倍モル量である
。

本反応は通常反応に悪影響のない有機溶媒中で行なわれ
る。反応に悪影響のない有機溶媒としては、例えば、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミ
ド類、ジクロロメタン、クロロホルム、１．２−ジクロ
ロエタンなどのハロゲン化炭水素類、ジエチルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、
酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソブチル、プロピオン
酸メチルなどのエステル類、アセトニトリル、プロピオ
ニトリルなどのニトリル類、ニトロメタン、ニトロエタ
ンなどのニトロ化合物、アセトン、メチルエチルケトン
などのケトン類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化
水素類などが用いられ、これらは一種又は二種以上適宜
の割合で混合して用いてもよい。また、塩基として用い
た三級アミンをそのまま溶媒として用いてもよい。

反応温度は、カルボン酸誘導体、塩基、溶媒の量、種類
等によって異なるが、−８０から１００℃、好ましくは
０℃から室温（ここで室温とは、約２０〜３５℃程度を
意味する。別設のことわりのない限り以下同様）である
。反応時間は３０分から５日間程度である。

２）　アルキル化反応 該アルキル化反応は、原料アルコールに式Ｒ４Ｙ〔式中
、Ｒ４はＲ２の定義のうち（５）置換されていてもよい
アルキル基を意味し、Ｙは脱離基（例、ハロゲン（塩素
、臭素、沃素など））を示す。〕で表わされるアルキル
ハライド、ジアルキル硫酸（例、ジメチル硫酸、ジエチ
ル硫酸など）などのアルキル化剤を反応させることによ
り行なわれる。

該アルキル化剤は、原料アルコール１モルに対し通常約
１モルから５倍モル量用いられる。

本反応は１通常、塩基の存在下で行なわれる。

該塩基としては、前述の炭酸水素アルカリ金属類。

炭酸アルカリ金属類、水素化アルカリ金属類、有機金属
類等が用いられ、その添加量は通常、原料アルコール１
モルに対して約１モルから５倍モル量である。

本反応は通常反応に悪影響のない有機溶媒中で行なわれ
る。反応に悪影響のない有機溶媒としては、前述のアミ
ド類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類
、ニトリル類、ニトロ化合物、ケトン類、芳香族炭化水
素類が用いられ、これらは一種又は二種以上適宜の割合
で混合して用いてもよい。

反応温度は、アルキル化剤、塩基、溶媒の量、種類等に
よって異なるが−８０から１００℃、好ましくはＯ’Ｃ
から室温である。反応時間は、２０分から５日間程度で
ある。

３）　カルバモイル化反応 モノ置換カルバモイル基を導入するためのカルバモイル
化反応は、通常、原料アルコールにイソシアナートを反
応させることにより行なわれる。

例えば、下式で示される反応により製造される。

Ｒ’　Ｎ　Ｇ　Ｏ＋原原料アルコール化化合物１）［Ｒ
２＝　Ｒ’　Ｎ　ＨＣＯ３ （式中、Ｒ５は低級アルキル、低級アルカノイル、クロ
ロアセチル等前記したＲ２で表わされる置換基を有して
いてもよいカルバモイルの置換基を表す、）該インシア
ナートは、原料アルコール１モルに対し通常約１モルか
ら５倍モル量用いる。

本反応は、通常、塩基の存在下で行なわれる。

該塩基としては、前述の三級アミン、炭酸水素アルカリ
金属類、炭酸アルカリ金属類、水素化アルカリ金属類、
有機金属類等が用いられ、その添加量は通常、ＦＭ料ア
ルコール１モルに対して約１モルから５倍モル量である
。

本反応は通常反応に悪影響のない有機溶媒中で行なわれ
る。反応に悪影響のない有機溶媒とじては、前述のアミ
ド類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類
、ニトリル類、ニトロ化合物、ケトン類、芳香族炭化水
素類が用いられ、これらは一種又は二種以上適宜の割合
で混合して用いてもよい。また塩基として用いた三級ア
ミンをそのまま溶媒として用いてもよい。

反応温度は、イソシアナート、塩基、溶媒の量。

種類によって異なるが通常、約−８０から１００℃、好
ましくは０℃から室温である。反応時間は、１時間から
５日間程度である。

このようにして得られたモノ置換カルバモイル基を有す
る化合物のなかで、たとえばグロロアセチル力ルバモイ
ル、トリクロロアセチルカルバモイルなどを有する化合
物は通常の方法（たとえば、塩基性条件下で室温ないし
加温）でクロロアセチル基やトリクロロアセチル基を除
去してカルバモイル基を有する化合物に変換することも
できる。

また、該カルバモイル化反応は、原料アルコールにカル
バモイルハライドを反応させることによっても行なわれ
る。

該カルバモイルハライドは、原料アルコール１モルに対
し、通常約１モルから５倍モル量用いる。

本反応は、通常、塩基の存在下で行なわれる。

該塩基としては、前述の三級アミン、炭酸水素アルカリ
金属類、炭酸アルカリ金属類、水素化アルカリ金属類、
有機アルカリ金属類などが用いられ、その添加量は通常
、原料アルコール１モルに対して約１モルから５倍モル
量である。

本反応は、通常反応に悪影響のない有機溶媒中で行なわ
れる。反応に悪影響のない有機溶媒としては、前述のア
ミド類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル
類、ニトリル類、ニトロ化合物、ケトン類、芳香族炭化
水素類が用いられ、これらは一種又は二種以上適宜の割
合で混合して用いてもよい。また、塩基として用いた三
級アミンをそのまま溶媒として用いてもよい。

反応温度は、カルバモイルハライド、塩基、溶媒の量１
種類によって異なるが約０℃の温度から反応媒質の約還
流温度の温度、好ましくは約２５℃から還流温度で行な
われる。

また、該カルバモイル化反応は、原料アルコールにクロ
ロギ酸エステル（例、クロロギ酸フェニル、クロロギ酸
エチル、クロロギ酸イソブチル。

クロロギ酸１−クロロ−エチルなど）や１．１−カルボ
ニルジイミダゾールを反応させて、活性エステルにした
後、−級又は二級アミン類と反応させることによっても
行なわれる。該クロロギ酸エステル類や１．１−カルボ
ニルジイミダゾール及びアミン類は原料アルコール１モ
ルに対し、通常１モルから５倍モル量用いられる。

本反応において、原料アルコールとクロロギ酸エステル
の反応は通常、塩基の存在下で行なわれる。該塩基とし
ては、前述の三級アミン、炭酸水素アルカリ金属類、炭
酸アルカリ金属類、水素化アルカリ金属類、有機アルカ
リ金属類などが用いられ、その添加量は通常、原料アル
コール１モルに対して約１モルから５倍モル量である。

本反応は通常反応に悪影響のない有機溶媒中で行なわれ
る０反応に悪影響のない有機溶媒としては、前述のアミ
ド類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類
、ニトリル類、ニトロ化合物、ケトン類、芳香族炭化水
素類が用いられ、これらは一種又は二種以上適宜の割合
で混合して用いてもよい。反応温度は、クロロギ酸エス
テル、塩基、アミン類、溶媒の量、種類などによって異
なるが、−２０℃から反応媒質の還流温度、好ましくは
０℃から５０℃で行なわれる。なお、中間体として得ら
れる活性エステル類もまた本願の目的化合物（１）に含
まれる。

モノ置換カルバモイル基を有する化合物のうち、置換基
を有している低級アルカノイルカルバモイル基を有する
化合物は、クロロアセチルカルバモイルを有する化合物
に対して、求核試薬を反応させることによっても製造で
きる。

該求核試薬としては低級カルボン酸、低級チオカルボン
酸、チオール類、アミン類などもしくはそれらの金属塩
が用いられる。

本反応は、通常反応に悪影響のない有機溶媒中で行なわ
れる。反応に悪影響のない有機溶媒としては、例えば、
前述の脂肪族飽和炭化水素類、アルコール類、アミド類
、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ニ
トリル類、ニトロ化合物、ケトン類、芳香族炭化水素類
が用いられ、これらは一種又は二種以上適宜の割合で混
合して用いてもよい。

また、本反応は通常塩基の存在下で行われる。

該塩基としては、前述の三級アミン、炭酸水素アルカリ
金属類、炭酸アルカリ金属類、水素化アルカリ金属類、
有機アルカリ金属類などが用いられ、その添加量は、通
常、原料に対して約１モルから５倍モル量である。

反応温度は、求核試薬、塩基、溶媒の量、種類等によっ
て異なるが通常−８０から１００℃、好ましくはＯ”Ｃ
から室温である１反応時間は、２０分から５日間程度で
ある。

４）　スルホニル化反応 スルホニル化反応は、原料アルコールにたとえばスルホ
ン酸無水物、スルホン酸ハライド（例、スルホニルクロ
ライド、スルホニルブロマイドなど）などの活性化され
たスルホン酸誘導体、またはスルファモイルハライド（
例、スルファモイルクロライド、スルファモイルブロマ
イド等）などの活性化されたスルファミン酸誘導体を反
応させることにより行なわれる。

すなわち、下式のように反応させることにより行なわれ
る。

Ｒ’ＯＨの反応性誘導体＋原料アルコール→化合物（１
）［Ｒ２＝Ｒ’］ （但し、Ｒ’はＲ２の定義のうち（６）置換基を有して
いてもよいベンゼンスルホニル基、（７）置換基を有し
ていてもよいアルキルスルホニル基、または（８）置換
基を有していてもよいスルファモイル基を示す。） 該スルホン酸の反応性誘導体は、原料アルコール１モル
に対し通常約１モルから５倍モル量用いられる。

本反応は、通常、塩基の存在下で行なわれる。

該塩基としては、前述の三級アミン、炭酸水素アルカリ
金属類、炭酸アルカリ金属類、水素化アルカリ金属類、
有機金属類などが用いられ、その添加量は通常、原料ア
ルコール１モルに対して約１モルから１０倍モル量であ
る。

本反応は通常反応に悪影響のない有機溶媒中で行なわれ
る０反応に悪影響のない有機溶媒としては、前述のアミ
ド類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類
、ニトリル類、ニトロ化合物、ケトン類、芳香族炭化水
素類が用いられ、これらは一種又は二種以上適宜の割合
で混合して用いてもよい。また塩基として用いた三級ア
ミンをそのまま溶媒として用いてもよい。

反応温度は、スルホン酸もしくはスルファミン酸誘導体
、塩基、溶媒の量、種類によって異なるが、−８０から
１００℃、好ましくは０℃から室温である。反応時間は
１０分間から５日間程度である。

５）酸化反応 該酸化反応は、６位ヒドロキシルが保護されていてもよ
いフマギロールもしくは一般式（１）においてＲ１が置
換基を有していてもよい２−メチル−１−プロペニル又
はイソブチル基で表される○−置換フマギロール誘導体
に酸化剤を反応させることによって行われる。

酸化剤としては、二酸化セレン、四酸化オスミウム、過
酸化水素水、有機過酸化物（例、ｔ−ブチルハイドロペ
ルオキシドなど）、有機過酸（例。

過ぎ酸、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸、メ
タクロロ過安息香酸など）などが用いられ、これらの内
の２種類を適宜組み合わせて用いてもよい。酸化剤は、
原料に対して通常約１モルから５倍モル量もちいられる
。

本反応は通常反応に悪影響のない溶媒中で行なわれる。

反応に悪影響のない溶媒としては、例えば、水、ヘキサ
ン、ペンタンなどの脂肪族飽和炭化水素類、メタノール
、エタノールなどのアルコール類、前述のハロゲン化炭
化水素類、エーテル類、芳香族炭化水素類が用いられ、
これらは一種又は二種以上適宜の割合で混合して用いて
もよい。

反応温度は、酸化剤、溶媒の量、種類等によって異なる
が通ｔ−ｓｏから１００℃、好ましくは０℃から室温で
ある。反応時間は、２０分から５日間程度である。

６）　アミノ化反応 アミノ化反応は、上述の酸化反応によって得られる４位
側鎖の２−メチル−１−プロペニル又はイソブチル基に
ヒドロキシルが導入された６位ヒドロキシルが保護され
ていてもよいフマギロール誘導体、もしくは一般式（１
）でＲ１がヒドロキシルで置換されている２−メチル−
１−プロペニル又はイソブチル基である〇−置換フマギ
ロール誘導体のヒドロキシルに対して行われるが１例え
ば、フタールイミド、コハク酸イミドなどのイミド類を
用いる光延反応〔参考文献：　Ｍｉｔｕｎｏｂｕ、Ｏ，
、シンチーシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）　１９８１年、
１頁］を利用して直接ヒドロキシルをアミノに変換する
方法、もしくは該ヒドロキシルをメタンスルホニルオキ
シまたはトルエンスルホニルオキシに変換し、ついでア
ンモニアもしくはアミン類と反応させることによりアミ
ノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノまたは
含窒素異項環基に変換する方法などが挙げられる。

スルホニルオキシ誘導体とアンモニアもしくはアミン類
の反応において、アンモニアとしてはアンモニア水、ア
ンモニアガス、もしくは液体アンモニアが用いられ、該
アミン類としては、１級アミン（例、メチルアミン、エ
チルアミン、イソプロピルアミンなど）、２級アミン（
例、ジメチルアミン、ジエチルアミン）、もしくは５な
いし６員の含窒素異項環（例、ピロリジン、ピペリジン
、モルホリン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、Ｎ
−エチルピペラジンなど）が用いられる。

本反応は、アンモニアもしくは該アミン類を原料に対し
て通常約１モルから２０倍モル量、好ましくは２モルか
ら１０倍モル量用い、それ自体または反応に悪影響のな
い溶媒中で行なわれる。反応に悪影響のない溶媒として
は、例えば、水、前述の脂肪族飽和炭化水素類、アルコ
ール類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類
、エステル類、ニトリル類、ニトロ化合物、ケトン類、
芳香族炭化水素類が用いられ、これらは一種又は二種以
上適宜の割合で混合して用いてもよい６また、本反応は
炭酸水素アルカリ金属類もしくは炭酸アルカリ金属類な
どの塩基の存在下で行ってもよい。炭酸水素アルカリ金
属類もしくは炭酸アルカリ金属類としては前述のアルキ
ル化反応で用いられるものがそのまま適用される。

反応温度はアンモニアもしくはアミン類、塩基、溶媒の
量、種類等によって異なるが通常−８０から１００’Ｃ
，好ましくは０℃から室温である１反応時間は、２０分
から５日間程度である。

また、上述の方法で導入されたアミノもしくは低級アル
キルアミノを自体公知の方法［参考文献：５ｕｔｈｅｒ
ｌａｎｄ、　１．０．ｇ！、”Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉ
ｖｅ　ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ”、第２巻、
４〜１１頁、ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ　（１９７９
）］で］Ｎ−アルキルし、４位側鎖の２−メチル−１−
プロペニル又はイソブチル基に低級アルキルアミノもし
くはジ低級アルキルアミノが導入された６位ヒドロキシ
ルが保護されていてもよいフマギロール誘導体、あるい
は一般式（１）でＲ１が低級アルキルアミノもしくはジ
低級アルキルアミノで置換されている２−メチル−１−
プロペニル又はイソブチル基である〇−置換フマギロー
ル誘導体を製造してもよい。

かくして製造される〇−置換フマギロール誘導体（Ｉ）
は、自体公知の分離、精製手段（例、クロマトグラフィ
ー、結晶化法）などにより単離することができる。

化合物（Ｉ）は分子内に不斉中心をもち光学活性を有す
るが、その絶対構造は原料のフマギロールに基づくもの
であり、フマギロールの絶対構造と一致するものを意味
する。

本発明の化合物は、血管新生抑制作用を示し各種炎症性
疾患（リウマチ、乾癖）、糖尿病性網膜症または癌など
の治療および予防剤として有用であり、そのままもしく
は自体公知の薬学的に許容される担体、賦形剤などと混
合した医薬組成物ｃ例、錠剤、カプセル剤（ソフトカプ
セル、マイクロカプセルを含む）、液剤、注射剤、層剤
〕として経口的もしくは非経口的に安全に投与すること
ができる。投与量は投与対象、投与ルート、症状などに
よっても異なるが、たとえば、成人には１日あたり通常
０．１■／ｋｇ〜４ｏ■／ｋｇ体重程度、好ましくは０
．５■／ｋｇ〜２０■／ｋｇ体重程度である。

［発明の効果コ 本発明に係る新規Ｑ−置換フマギリン誘導体は血管新生
抑制作用を有し、抗リウマチ剤、乾］治療剤、糖尿病性
網膜症治療剤、制癌剤として用いられる。

［作用］ 実験例 下記の実施例で得られた目的化合物（１）につき、血管
新生抑制作用をラット角膜マイクロポケット法により測
定して下表にまとめた。

測定方法 Ｇｉｍｂｒｏｎｅら〔ジャーナル　オフ　ナショナルキ
ャンサー　インスティチュート　Ｊ、　Ｎａｔｉｏｎａ
ｌＣａｎｃｅｒ　Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ　　５２　：　４
１３−４１９（１９７４）〕の方法にほぼ準じて以下の
ように行った。

スプラーグ　ドーレイ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ
）系成熟雄性ラット（１１−１６週適齢をネンブタール
麻酔し、キシロカイン点眼液を眼球に滴下して局所麻酔
した。角膜の辺縁部から約２ｍ内側の角膜中に、注射針
で約２ｎｎの切開を加え、塩基性線維芽細胞増殖因子（
ｂＦＧＦ、ウシ脳由来精製品、ＲｋＤ社）および検体の
徐放性ペレットを、ｂＦＧＦペレットが角膜の中心側に
なるように、二つ並べて挿入する。対照群のラット角膜
にはｂＦＧＦペレットおよび検体を含まないペレットを
挿入した。７日後および１０日後、実体顕微鏡下に角膜
を観察し、検体投与により、ｂＦＧＦによる血管新生が
遅延あるいは弱められた場合に抑制活性ありと判定した
。

徐放性ペレットは以下の方法で作成した。エチレン−ビ
ニルアセチイト共重合体（武田薬品）が８％になるよう
にジクロルメタンに溶解し、その３μＱをガラス製シャ
ーレの上で風乾し、ｂＦＧＦ水溶液（２５’Ｏｎｇ）を
採取して風乾し、３μＱの上記エチレン−ビニルアセチ
イト共重合体溶液を上のせして風乾し、ｂＦＧＦのサン
ドイッチ状シートを作った。このサンドインチ状シート
を丸めてｂＦＧＦペレットとした。検体のペレットは検
体を２０μｇ／２μＱになるようにエタノールに溶解し
、　６μＱのエチレン−ビニルアセチイト共重合体溶液
と混合した後ガラスシャーレ上で風乾し、生じたシート
を丸めて作成した。

（以下余白） 表　血管新生抑制作用 尚、上記表中、抑制率は試験ラット数に対する血管新生
抑制効果がみとめられたラット数を意味する。

［実施例コ 以下、参考例および実施例をあげて、本発明をさらに詳
しく説明するが１本発明は、これらの実施例に限定され
るものではない。

以下の参考例、実施例のカラムクロマトグラフィー（か
っこ内は溶出溶媒を示す。）における溶出はＴ　Ｌ　Ｃ
（Ｔｈｉｎ　Ｌａｙｅｒ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ
ｙ、薄層クロマトグラフィー）による観察下に行なわれ
た。

ＴＬＣＩＩにおいては、ＴＬＣ，プレートとして（Ｍｅ
ｒｃｋ）社製のキーゼルゲル６０　Ｆ２Ｓ、（７０〜２
３０メツシュ）を、展開溶媒としてはカラムクロマトグ
ラフィで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法とし
てＵＶ検出器、リンモリブデン酸による発色法等を採用
した。カラム用シリカゲルは同じくメルク社製のキーゼ
ルゲル６０（７０〜２３０メツシユ）を用いた。ＮＭＲ
スペクトルはプロトンＮＭＲ（１Ｈ−ＮＭＲ）を示し、
内部または外部基準としてテトラメチルシランを用いて
パリアン（ＶＡＲＩＡＮ）社製ジエミニ２００で測定し
、δ値をｐｐｍで示した。

尚、参考例、実施例で用いる略号は、次のような意義を
有する。

Ｓ：シングレット、　ｂｒニブロード（幅広い）、ｄ：
ダブレット、ｄｄ：ダブルダブレット、ｄｄｄ　：ダブ
レットダブレットダブレット、ｔニトリプレット、ｑ：
クワルテット、ｍ：マルチプレット、　ＡＢｑ：ＡＢク
ワルテット、Ｊ：カップリング定数、Ｈ７：ヘルッ、Ｃ
ＤＣＱ３：重クロロホルム、ｄ、　−Ｄ　Ｍ　Ｓ○二重
ジメチルスルホキシド、％：重量％ また以下の参考例、実施例において室温とあるのは約　
１５〜２５℃を意味する。融点及び温度はすべてセラ氏
で示した。

参考例１ ジヒドロフマギロール Ｈ フマギロール（１，１２ｇ）のエタノール（１３ｍＱ）
溶液に５％パラジウム炭素（１２０■）を触媒として常
圧で接触還元を室温で１時間行った。反応液を濾過後、
溶媒を減圧上濃縮し得られた残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝２
：１）にて精製してジャーナル・オフ・ジ・アメリカン
・ケミカル・ソサエティー第７８巻第４６７５頁（１９
５６年）記載のジヒドロフマギロール８７１■（収率７
７％）を得た。

実施例１ Ｏ−（３−カルボキシプロピオニル）フマギロール 炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出し、水層を希塩酸でｐ
Ｈ４にして酢酸エチルで再抽出して、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮して無色飴状の０−（
３−カルボキシプロピオニル）フマギロール２５２■（
収率７８％）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ：　　１．０８（ＬＨ，
ｍ）、１．２０（３Ｈ，ｓ）　、　１．６５（３Ｈ，ｓ
）、　１　、７５（３）１．ｓ）　、　１．６−２．２
（５Ｈ，ｍ）　。

２．３９（ＩＨ，ｍ）、２．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．
２Ｈｚ）、２．６５（５Ｂ、ｍ）。

２、９８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　４．２Ｈｚ）　、　３
．４０（３Ｈ，ｓ）　、　３．６３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝１１．２Ｈｚ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、５．２２（ＬＨ，
ｍ）、５．６８（ＬＨ，ｂｒｓ）。

７．１０（ｂｒｓ）。

実施例２ Ｏ−（３−カルボキシプロピオニル）フマギロール　ナ
トリウム塩 フマギロール（２４０■）とジメチルアミノピリジン（
１００■）の無水ピリジン（１ｍｇ）溶液に、無水コハ
ク酸（２５０■）を加え、室温で３日間撹拌した。反応
液を減圧濃縮し、残液を酢酸エチルに溶解させ水で洗浄
した。次に、有機層から飽和０−（３−カルボキシプロ
ピオニル）フマギロール（６１２■）に水（２ＩＩＩＱ
）を加え、炭酸水素ナトリウム（１３５■）を少しずつ
加えて溶解させた後、溶媒を減圧濃縮して無色結晶の０
−（３−カルボキシプロピオニル）フマギロール・ナト
リウム塩６１４■（収率９５％）を得た。

融点＝１２０℃以上で徐々に分解 １Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）δ：　　１．０８（１１（、ｍ
）、１．２３（３Ｈ。

ｓ）　、　１．６７（３Ｈ，ｓ）　、　１．７８　（３
Ｊｓ）　、　１．６−２．７（ＩＯＨ，ｍ）　、　２．
１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）、２．９０（ＩＨ，
ｔ、Ｊ＝６．２）１ｚ）、３．１０（ＬＨ。

ｄ、Ｊ　＝　３．８Ｈｚ）　、　３．４１　（３Ｈ，ｓ
）　、３．８５（１Ｂ　、ｄｄ　、Ｊ　＝　１１．０Ｈ
ｚ。

２．６Ｈｚ）、５．２７（ＩＨ，＋＋＋）、５．６２（
ＩＨ，ｂｒｓ）。

実施例３ Ｏ−（４−カルボキシブタノイル）フマギロール１ＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ　：　　１，０８（ＩＨ，ｍ）、
１．２１（３Ｈ，ｓ）　、　１．６５（３Ｈ，ｓ）　、
　１　、７５　（３Ｈ，ｓ）　、　１．７−２．６　（
１２Ｈ，ｍ）　。

２．５８（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　４．２Ｈｚ）　、　２．
６３　（ＬＨ，ｔ、Ｊ　＝　６．４Ｈｚ）　、　２．９
９（１８，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、３．４３（３Ｈ，ｓ
）、３．６５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、Ｊ　＝
　２．６Ｈｚ）　、５．２０（ＩＨ，ｍ）　、５．６７
（１）１．ｂｒｓ）　。

８．６０（ＬＨ，ｂｒｓ）。

実施例４ Ｏ−（４−カルボキシブタノイル）フマギロールナトリ
ウム塩 実施例１と同様に、フマギロール（２００■）と無水プ
ルタル酸（２６０■）を室温で２４時閲撹拌して、無色
飴状の０−（４−カルボキシブタノイル）フマギロール
２３５■（収率８４％）を得た。

実施例２と同様に、ｏ−（４−カルボキシブタノイル）
フマギロール（６０４■）と炭酸水素ナトリウム（１２
８■）より、無色結晶の〇−（４−力ルボキシブタノイ
ル）フマギロールナトリウム塩５６５■（収率８９％）
を得た。

融点：１２０℃以上で徐々に分解 １Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　　１．１０（１）ｉ、ｎ
＋）、１．２３（３Ｈ。

ｓ）、１．６７（３Ｈ，ｓ）、１．７７（３Ｈ，ｓ）、
１．７−２．５５（１２Ｈ，ｍ）。

２．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　３．４Ｈｚ）　、　２．
８８　（ＬＨ，ｔ、Ｊ　＝　６．４Ｈｚ）　、　３．０
９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ）、３．４１（３）ｆ、
ｓ）、３．８４（１）１．ｄｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、Ｊ
　＝　２．８）１ｚ）　、５．２８（ＬＨ，ｍ）　、５
．６４（ＬＨ，ｂｒｓ）　。

実施例５ ０−カルボキシメトキシアセチルフマギロール実施例１
と同様に、フマギロール（２０５■）と無水ジグリコー
ル酸（２５５ｍｇ）を室温で２０時間撹拌して、無色飴
状の〇−カルボキシメトキシアセチルフマギロール２０
５■（収率７１％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ：　　１．１０（ＬＨ，
ｍ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）　、　１．６３（３）１．
ｓ）　、　１．７２（３Ｈ，ｓ）　、１．６−２．６（
８）１．ｌ１１）　。

２．９４（１）１．ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、３．４１（
３）１．ｓ）、３．６３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．２Ｈ
ｚ、Ｊ＝−２，８Ｈｚ）、４．２５（２Ｈ，ｓ）、４．
３０（２Ｈ，ｓ）。

５．２１（ＬＨ，ｍ）　、５．７３（ＬＨ，ｂｒｓ）　
、８．２２（ｌ）ｌ、ｂｒｓ）。

実施例６ Ｏ−（２−カルボキシベンゾイル）フマギロール実施例
１と同様に、フマギロール（１８７■）と無水フタル酸
（１４７■）を室温で３日間撹拌し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製して、無色
粉末の０−（２−カルボキシベンゾイル）フマギロール
１９０　ｍｇｃ収率６７％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）δ：　　１．０ｇ（ＬＨ，
ｍ）、１．２４（３Ｈ、ｓ）　、　１．６８（３Ｈ，ｓ
）　、　１　、７７（３Ｈ，ｓ）　、　１．９−２．５
（５Ｈ，ｍ）　。

２−３５　（ＬＨ、ｄ、Ｊ　＝１１−６Ｈｚ）　、２−
６０　（ＩＨｖｄ、Ｊ　＝４−　ＩＨｚ）　。

２．９４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ）、３．１６（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．８）１ｚ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、３．
５０（３）１．ｓ）、３．７５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝　１
１．６Ｈｚ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）　、５．２２（ＬＨ，＋
ｍ）　、５．９９（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝＝　２．３Ｈｚ）
　、　７．４５−７．６５（３Ｈ，ｍ）、７．８−７．
９（ＬＨ，＋ｉ）。

実施例７′ ○−ニコチノイルフマギロール フマギロール（５００■）とジメチルアミノピリジン（
８７０■）の無水ジクロロメタン（１５ｍＱ）溶液に、
塩酸ニコチン酸クロライド（４７０■）を添加し、室温
で３０分間撹拌した０反応液を酢酸エチルで希釈し、水
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃
縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチルでの溶出液を減圧濃縮して、無色油状物
の○−ニコチノイルフマギロール６２９■（収率９２％
）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）δ：　　１，２０（１８９
ｍ）＋１−２４（３Ｈ，ｓ）、１．６７（３Ｈ，ｓ）、
１．７６（３Ｈ，ｓ）、２．０４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１
．０Ｈｚ）　、　１．９５−２．４７（５Ｈ，ｍ）　、
　２．６１（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　４．２Ｈｚ）　。

２−６３　（ＩＨｙ　ｔ　＝Ｊ　＝６−４Ｈｚ）　ｔ　
３−０５　（ＩＨ、ｄ　、Ｊ　＝４−２Ｈｚ）　、３．
５０（３）１−　ｓ　）　ｙ　３−７７　（Ｌ　Ｈ−ｄ
　ｄ　ｔ　Ｊ　＝１１−　ＯＨｚ　、Ｊ　＝２−８　Ｈ
ｚ　）　、５．２２（ＩＨ，ｍ）　、５．９５（ＩＨ，
ｍ）　、７．３９（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝　７．９Ｈｚ、
Ｊ　＝４．９Ｈｚ、Ｊ＝＝１．０Ｈｚ）、８．２９（Ｉ
Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝２．０）１ｚ）、８．
７８（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．！ｌｌｚ、Ｊ　＝　２．０
Ｈｚ）　、９．２２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、Ｊ
＝１．０Ｈｚ）。

実施例８ ０−クロロアセチル力ルバモイルフマギロールフマギロ
ール（３１４ｍｇ）のジクロロメタン（５ａｎ）溶液に
、水冷下クロロアセチルイソシアネート（１６０■）を
滴下し、その後ジメチルアミノピリジン（１３０■）を
添加し、０℃で２時間撹拌した０反応液に水を加え、ジ
クロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ
−へキサンと酢酸エチルの溶液（３：　１）で溶出液を
減圧濃縮して、無色粉末のＯ−クロロアセチル力ルバモ
イルフマギロール３１８■（収率７１％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）δ：　　１．１０（ＬＨ
，ｍ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）、１．６６（３Ｈ，ｓ）
、１．７５（３Ｈ，ｓ）、１．９３（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝
１１．４Ｈｚ）、１．８−２．５（５Ｈ，ｍ）、２．５
７（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝４．２１（ｚ）。

２．５８（ＬＨ，ｍ）、２．９９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．
２）１ｚ）、３．４７（３Ｈ，ｓ）。

３．６８（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．’４Ｈｚ、Ｊ＝２．
８Ｈｚ）、４．４４（２Ｈ，ｓ）。

５．２０（ＬＨ，ｍ）　、５．６１（ＩＨ，ｍ）　、８
．３３（ＩＨ，ｂｒｓ）　。

実施例９ Ｏ−（ｎ−プロピルカルバモイル）フマギロール製して
、無色粉末の０−（ｎ−プロピルカルバモイル）フマギ
ロール１２８■（収率４９％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）δ：　０．９２（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）　、　１．０７（ＩＨ，ｍ）　、
　１　、２１　（３Ｈ，ｓ）　、　１．４−２．５（８
Ｈ，ｍ）　、　１．６６（３Ｈ，ｓ）　、　１．７５（
３Ｈ，ｓ）　、　２．５５（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　４．２
Ｈｚ）　、　２．５７（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、
２．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝４．２Ｈｚ）、３．１３（
２Ｈ，ｑ。

Ｊ　＝　６．８Ｈｚ）　、３．４５（３Ｈ，ｓ）　、３
．６４　（ＩＩ（、ｄｄ、Ｊ　＝　１１　、２Ｈｚ、Ｊ
＝　２．８Ｈｚ）　、４．７９（１）１．ｍ）　、５．
２１　（ＩＨ，ｍ）　、５．４８　（ＩＪＩ　、ｂｒｓ
）　。

実施例１０ ０−力ルボキシメチル力ルバモイルフマギロールナトリ
ウム塩 ０ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ，ＣＨ。

実施例８と同様に、フマギロール（２００■）とｎ−プ
ロピルイソシアネート（１８０■）を室温で３日間撹拌
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝４　：　１）にて精実施例８と同様に
、フマギロール（２４２■）とイソシアネート酢酸エチ
ル（１３５■）を室温で２４時間撹拌し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
３：１）にて精製して、無色油状物の０−エトキシ力ル
ポニルメチル力ルバモイルフマギロールを得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）δ：　　１．０ｇ（１）１
．ｍ）、１．２１（３Ｎ、ｓ）　、　１．２９（３Ｈ，
ｔ、Ｊ　＝　７．２Ｈｚ）　、　１．６５（３Ｈ，ｓ）
　、　１．７４（３Ｈ，ｓ）、１．５−２．５（６Ｈ，
ｎ＋）、２．５５（１８，ｄ、Ｊ＝４．２）１ｚ）、２
．５８（ＩＦＩ、ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、２．９８（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、３．４５（３８゜ｓ）　、
３．６３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　１１．　、２Ｈｚ、
Ｊ　＝　２．６Ｈｚ）　、３．８７（ＩＨ，ｄｄ　。

Ｊ＝１８．６Ｈｚ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、４．０６（ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝　１８．６Ｈｚ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．
２２（２）１．ｑ、Ｊ　＝７．２Ｈｚ）、５．１５−５
．３５（２Ｈ，ｍ）。

６．００（ＬＨ，ｍ）。

〇−エトキシ力ルポニルメチル力ルバモイルフマギロー
ルのエタノール（３ｍＱ）溶液に１規定水酸化ナトリウ
ム（２ｍＱ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を
減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで洗浄した。

水層をシュウ酸によりＰＨ３とし、酢酸エチルで抽出し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し
て淡黄色粉末の０−力ルボキシメチル力ルバモイルフマ
ギロール２５１■（収率７６％）を得た６１Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣｆｉ、）δ：　　１．０７（ＬＨ，ｍ）、１．
２２（３Ｈ，ｓ）　、　１　、６４（３Ｌ　ｓ）　、　
１　、７５　（３Ｈ，ｓ）　、　１．５−２．５（６Ｈ
，ｍ）　。

２．５６　（ＬＨ、ｄ、Ｊ　＝　４　、２Ｈｚ）　、　
２．６８（ＩＨ，ｍ）　、　２．９７（１８，ｄ、Ｊ　
＝４．２Ｈｚ）、３．４４（３Ｈ，ｓ）、３．６８（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）　、　
３．９９　（２Ｈ，ｍ）　、　５．１９（ＩＨ，ｍ）　
、　５．４７（ＬＨ，ｍ）　、５．６２（ＩＨ，ｌ）。

〇−力ルボキシメチル力ルバモイルフマギロール（１３
０■）に水（１ｍＱ）を加え、炭酸水素ナトリウム（４
０■）を少しずつ加えて、水に溶解させた。溶媒を減圧
濃縮して、無色粉末の０−力ルボキシメチル力ルバモイ
ルフマギロールナトリウム塩１３５■（収率９８％）を
得た。

融点＝２ｏＯ℃以上で徐々に分解 ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）δ：　　１．１０（ＩＨ，ｍ）
、１．２３（３８゜ｓ）−、１，６８（３Ｈ，ｓ）　、
　１．７７　（３１（、ｓ）　、　１．５−２．５　（
６Ｈ，＋＋＋）　、　２．７８（ＬＨ’、ｄ、Ｊ　＝　
３．２Ｈｚ）　、　２．９０　（ＩＨ，ｍ）　、３．１
２（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　３．２Ｈｚ）　、３．４５　（
３Ｈ，ｓ）　、３．７０　（２Ｈ，ｓ）　、　３．８４
　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　１１．５Ｈ２，、Ｔ　＝　２
．６Ｈｚ）　、５．２９（ＬＨ，ｍ）　、５．４９（Ｌ
Ｈ，ｍ）。

実施例１１ ０−フェニル力ルバモイルフマギ口−ル実施例８と同様
に、フマギロール（５６８■）とフェニルイソシアネー
ト（６００■）を室温で１０時間撹拌し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
４　：　１）にて精製して、無色粉末の０−フェニル力
ルバモイルフマギロール３１０■（収率３９％）を得た
。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｕ３）δ：　　１．１０（ＩＨ，
ｍ）、１．２３（３Ｈ，ｓ）　、　１．６６（３Ｈ，ｓ
）　、　１．７５（３Ｈ，ｓ）　、　１．６−２．４（
６Ｈ，ａ＋）　。

２．５６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、２．５８（Ｌ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．００（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
４．２Ｈｚ）、３．４５（３Ｈ，ｓ）、３．７０（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝１１、２Ｈｚ、Ｊ　＝　２．８Ｈｚ）　、
　５．２１　（ＬＨ，ｍ）　、５．５７　（ＩＨ，ｂｒ
ｓ）　、　７．０−７．６（６Ｈ，ａ＋）。

実施例１２ ０−　（ｍ　−トリフルオロメチルフェニルカルバモイ
ル）フマギロール 実施例８と同様に、フマギロール（２０８■）とｍ−ト
リフルオロメチルイソシアネート（２０７■）を室温で
１５時間撹拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製して、
無色粉末の○−（ｍ−トＩＪフルオロメチルフェニルカ
ルノ（モイル）フマギロール２８５■（収率８２％）を
得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ：　　１．１２（ＩＨ，ｍ
）、１．２３（３Ｈ，ｓ）、１．６７（３Ｈ，ｓ）、１
．７５（３Ｈ，ｓ）、１．９９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１．
２Ｈｚ）、１．８−２．５　（５Ｈ，ｍ）、２．５９（
２Ｈ，ｍ）、３．００　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）
　、３．４８（３）１．ｓ）　、３．７１（ＬＨ，ｄｄ
、Ｊ　＝　１１．２Ｈｚ、Ｊ　＝２．７Ｈｚ）　、５．
２１（ＩＨ，ｍ）　、５．６０（ＩＨ，ｍ）　、７．０
０（１８，ｂｒｓ）　。

７．２５−７．６０（３Ｈ，ｍ）　、７．７６（ＬＨ，
ｂｒｓ）。

実施例１３ ０−（１−ナフチルカルバモイル）フマギロール及び○
−［Ｎ−（１−ナフチルカルバモイル）−Ｎ−（１−ナ
フチル）カルバモイル］フマギロール実施例８と同様に
、フマギロール（２２０■）と１−ナフチルイソシアネ
ート（１３５■）を室温で１５時間撹拌し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝９　：　１）にて精製して、無色粉末のＯ−［Ｎ−（
１−ナフチルカルバモイル）−Ｎ−（１−ナフチル）カ
ルバモイル］フマギロール２１５■（収率４４％）を得
た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣΩ□）δ：　　０．５０（ＩＨ，
■）、０．９０（１）１．ｂｒｓ）　、　７．４−８．
３（１４）１．ｍ）　、　１１．６５（ＬＨ，ｂｒｓ）
　。

続いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝４　：　１）にて精製して、無色
粉末の○−（１−ナフチルカルバモイル）フマギロール
１６１■（収率４６％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）δ：　　１，１０（ＩＨ，
ｎ＋）、１．２４（３）１．ｓ）　−１−６７（３）！
ｔｓ）　−１，７５（３Ｈ１ｓ）　−１−６−２，５（
６Ｈ９ｍ）　。

２−５５　ＣＩ　Ｈ−ｄ　−Ｊ　＝４−２　Ｈｚ　）　
、２−５９　（Ｉ　Ｈ９ｍ　）　＋　２．９９　（Ｌ　
Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝４．２Ｈｚ）、３．４７（３Ｈ，ｓ）
、３．７０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ　＝１１．２）１ｚ、Ｊ　
＝２．６Ｈｚ）　、　５．２２（ＬＨ，ｍ）　、５．６
３（１）１．ｂｒｓ）　、　７．１９　（ＩＨ，ｂｒｓ
）　。

７．４−８．０（７Ｈ，冒）。

実施例１４ ０−メチルフマギロール （ＬＨ，ｍ）　、　１．６７（〕Ｈ，ｓ）　、　１．７
７（３）１．ｓ）　、　１．４５−１．８０（２Ｈ，ｍ
）ＯＣＲ。

フマギロール（２３３■）の無水ＴＨＦ（１，５ｍＱ）
と無水Ｄ　Ｍ　Ｆ　（１、５ｍ　１２　）溶液に、水冷
下６０％水素化ナトリウム（７０＋ｎｇ）を添加し、次
いでヨウ化メチル（２３０■）をゆっくりと滴下し１滴
下後０℃で２０分間撹拌した。反応液に水を加え。

エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮後、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−
ヘキサンと酢酸エチルの溶液（２：　１）での溶出液を
減圧濃縮して、無色油状のＯ−メチルフマギロール２８
１■（収率９５％）を得た。

１Ｈ−ＮＭ、Ｒ（ＣＤＣｆ１．）δ：　　１．００（Ｌ
Ｈ，ｍ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）　、　１．６５（３Ｈ
，ｓ）　、　１．７４（３Ｍ、ｓ）　、　１．５−１．
８（ＩＨ，ａ）　。

２、０４　（ＬＨ，ｄ　、Ｊ　＝　１１．２Ｈｚ）　、
　１．９５−２．２５（３Ｈ，ｍ）　、　２．３−２．
５（ＬＨ，ｍ）　、　２．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　４
．４Ｈｚ）　、　２．５５（１）１．ｔ　、Ｊ　＝　５
．８Ｈｚ）　、　２．９６　（１１（、ｄ　、Ｊ　＝　
４．４Ｈｚ）　、　３．４４　（３Ｈ，ｓ）　、３．４
７（３Ｈ，ｓ）、３．５９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝　１１．
２Ｈｚ、Ｊ＝　２．６Ｈｚ）、３．９３（ＩＨ，ｍ）。

５．２１（ＩＨ，ｍ）。

実施例１５ ○−オクタデシルフマギロール Φ（ＣＬ）ｔｔ　ＣＨ３ 実施例１４と同様に、フマギロール（１００■）とヨウ
化オクタデシル（１６０■）を室温で２日間反応させ、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン
）にて精製した。得られた結晶をメタノールで再結晶し
無色結晶の○−オクタデシルフマギロール８５．（収率
４５％）を得り。

融点＝５８〜５９℃ ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ：Ｌ）δ：　　０．８８（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）　、　１．００　（ＬＨ，ｍ）　
、　１．２１　（３Ｈ，ｓ）　、　１．２５（３０Ｈ，
ｓ）　、　１．５−１．７（３Ｈ，ｍ）　、　１．６３
（３Ｈ，ｓ）　、　１　、７３　（３Ｈ，ｓ）　、　１
．９−２．４　（５Ｈ。

ｍ）、２．４９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、２．５
６（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

２．９４　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ　＝　４．２Ｈｚ）　、３
．４５（３Ｈ，ｓ）　、　３．４−３．６（３Ｈ，ｍ）
　。

３．９８（ＬＨ，ｍ）、５．２１（ＩＨ，ｍ）。

実施例１６ ０−力ルボキシメチルフマギロール ＯＣＲ，Ｃ○○Ｈ 実施例１４と同様に、フマギロール（２１１■）とブロ
モ酢酸（１３５■）を室温で２時間反応させた。反応後
に水を加え、エーテルで洗浄した後。

水層を希塩酸でｐＨ４にし、エーテルで抽出し。

無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、
無色油状物の０−力ルボキシメチルフマギロール１９１
■（収率７５％）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｆｉ、）δ：　　１．０３（Ｉ
Ｈ，ｍ）、１．２４（３Ｈ，ｓ）　、　１．６６（３Ｈ
，ｓ）　、　１．７６（３Ｈ，ｓ）　、１．７−２．４
（６Ｈ，ｍ）　。

２．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝＝４．２）１ｚ）、２．６０
（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、２．９５（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝４．２Ｈｚ）、３．５８（３）１．ｓ）、３．７０
（１）１．ｄｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、Ｊ　＝　２．６Ｈ
ｚ）　、３．９７（ＩＩ（、ｂｒｓ）　、４．０５（１
Ｂ、ｄ、Ｊ　＝１７．５）１ｚ）’、４．３０（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝　１７．５Ｈｚ）　、５．２０（ＬＨ，ｍ）　
一実施例１７ 実施例１４と同様に、フマギロール（１１９■）と臭化
ベンジル（１１０■）を０℃で３０分間反応させ、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝５：１）にて精製して、無色油状物の○−ペン
ジルフマギロール１５１■（収率９６％）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）δ：　　１．０２（ＬＨ，
ｍ）、１．２２（３Ｈ，ｓ）　、　１．６８（３Ｈ，ｓ
）　、　１．６９（ＬＨ，ｍ）　、　１　、７５（３Ｈ
，ｓ）　、　２．００（１）１．ｍ）、２．１−２．２
５（３Ｈ，ｍ）、２．４５（ＩＨ，ｍ）、２．５０（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４−２　Ｈｚ　）　−２−５７（Ｉ　Ｈ、
ｔ　、Ｊ　＝５−８　Ｈｚ　）　−２−９８（Ｉ　Ｈ、
ｄ　ｖ　Ｊ　；４．２）１ｚ）、３．４１（３Ｈ，ｓ）
、３．５９（１Ｂ、ｄｄ、Ｊ＝　１１．２Ｈｚ、Ｊ＝＝
２．６Ｈｚ）、４．１０（ＬＨ，ｂｒｓ）、４．７２（
２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１３）１ｚ）。

５．２３（１）ｆ、ｍ）、７．２−７．４５（５Ｈ，ｍ
）。

実施例１８ ０−（ｐ−ブロモベンジル）フマギロールＯ−ペンジル
フマギロール ０−（２，３エポキシプロピル）フマギロール実施例１
４と同様に、フマギロール（１００■）と臭化Ｐ−ブロ
モベンジル（３５４■）を０℃で１時間反応させ、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝５：１）にて精製して、無色油状物の０−（ｐ
−ブロモベンジル）フマギロール１３５■（収率８４％
）を得た。

１Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３　）δ：　　１．０
１（ＩＨ，ｍ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）　、　１．６５
（３Ｈ，ｓ）　、　１．７４　（３）１．ｓ）　、　１
．５５−１．７（ＩＨ，ｍ）　。

１　、９−２．５　（４Ｆｌ、　ｍ）　、　２．１２（
ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１１．０Ｈｚ）　、　２．５２（Ｉ
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝４．４Ｈｚ）、２．５７（１Ｎ、ｔ、Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ）、２．９６（１）１．ｄ、Ｊ　＝４．４Ｈｚ）　、
３．４１　（３Ｈ，ｓ）　、３．５８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
　＝　１１．０Ｈｚ、Ｊ　＝２．４Ｈｚ）　、４．０９
（ＩＨ，ｍ）　、４．６５（２）１．ＡＢｑ、Ｊ　＝　
１２．８Ｈｚ）　。

５．２１（ＬＨ，ｍ）、７．２７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．
６Ｈｚ）、７．４５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）。

実施例１９ 実施例１４と同様に、フマギロール（２１５■）とエビ
ブロモヒドリン（１２５■）を室温で５時間反応させ、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝２：１）にて精製して、無色油状物の０−
（２，３−エポキシプロビル）フマギロール２２５■（
収率８７％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ：　　０．９ｇ（ＬＨ，ｍ
）、１．２２（３Ｈ，ｓ）　、　１．６−１．７（ＬＨ
，ｍ）　、　１．９−２．４　（５Ｈ，ｍ）　、　２．
５−２．６５（３）１．ｍ）、２．７７（ＩＨ，ｍ）、
２．９６（１）１．ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、３．１７ｂ
ｒｓ）、５．２１（ＩＨ，ｍ）。

実施例２０ ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）フマギロールフマギロ
ール（３，００ｇ）とジメチルアミノピリジン（３，２
４ｇ）の無水ジクロロメタン（３０ｍＱ）溶液に、ｐ−
トルエンスルホニルクロライド（３，０４ｇ）を添加し
、室温で一夜撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈
し、飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。

溶媒を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの溶液（４
：１）で溶出し、溶出液を減圧濃縮した。得られた粗結
晶をジイソプロピルエーテルより再結晶して０−（ｐ−
トルエンスルホニル）フマギロールの無色結晶（２，８
８ｇ）を得た。

融点＝１２３〜１２４℃ ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｎａ）δ：　　１．１４（ＬＨ，
ｍ）、１．１６（３）１．ｓ）　、　１．６７（３Ｈ，
ｓ）　、　１．７０（３Ｈ，ｓ）　、　１．８４　（Ｌ
Ｈ，ｍ）　、　１．９５（ＩＨ，ｄ　、Ｊ　＝　１０．
７Ｈｚ）　、　２．０４−２．４７　（４Ｈ，ｍ）　、
　２．４４　（３Ｈ，ｓ）　。

２．５５（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝４．３Ｈｚ）、２．５６（
ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．９４（ＬＨ，ｄ、Ｊ
　＝４．３Ｈｚ）　、３．０２（３Ｈ，ｓ）　、３．５
０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝１０．７Ｈｚ、Ｊ　＝　２．５
Ｈｚ）　、５．０７（ＬＨ，ｍ）　、５．１９（ＬＨ，
ｍ）　、　７．３３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７
．８７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）。

実施例２１ ０−メチルスルホニルフマギロール δＳＯ，ＣＨ。

フマギロール（５００■）とジメチルアミノピリジン（
５４１■）の無水ジクロロメタン（５ｍ１２　）溶液に
、水冷下でメタンスルホニルクロライド（０゜２１ｍｆ
ｌ）を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エ
チルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄したのち、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、ｎ・−ヘキサンと酢酸エチルの溶液（
２：　１）で溶出し、溶出液を減圧濃縮して○−メチル
スルホニルフマギロール（５６１■）を無色油状物とし
て得た。

１Ｈ−ＮＭＲ，（ＣＤＣＬ）δ：　　１．１２（ＬＨ，
ｍ）、１．２０（３Ｈ，ｓ）、１．６６（３Ｈ，ｓ）、
１．７５（３１（、ｓ）、１．９３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１
１、．４Ｈｚ）　、　１．８５−２．４５（４Ｈ，ｍ）
　、　２．５８（ＬＨ，ｔ　、Ｊ　＝　６．４Ｈｚ）　
。

２．５９（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝４．２Ｈｚ）、２．９９（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、３．１４（３Ｈ，ｓ）、
３．５３（３８，ｓ）、３．６５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２
．４Ｈｚ、Ｊ　＝１１．４Ｈｚ）、５．２０（１）１．
ｍ）、５．３９（ＬＨ，ｍ）。

実施例２２ ０−フェノキシ力ルポニルフマギロール後、減圧下で溶
媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝５
　：　１）にて精製して、無色油状物のＯ−フェノキシ
力ルポニルフマギロール１７４■（収率９２％）を得た
。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）δ：　　１．１０（ＩＨ，
ｍ）、１．２２（３Ｈ，ｓ）　、　１．６６（３Ｈ，ｓ
）　、　１．、７５（３Ｈ，ｓ）、　１．８−２．４５
　（６Ｈ，ｍ）　。

２、５６（ＬＨ，ｄ　、Ｊ　＝　４．４Ｈｚ）　、　２
．５９　（１Ｂ、ｔ　、Ｊ　＝　６．４Ｈｚ）　、　２
．９９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、３−５０（３Ｈ
，ｓ）、３．６９（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝＝１１．２Ｈｚ、
Ｊ＝２．６Ｈｚ）、５．１８（ＬＨ，ｍ）、５．５８（
ＩＨ，ｂｒｓ）。

７．１５−７．４５（５Ｈ，ｍ）。

実施例２３ ０−カルバモイルフマギロール フマギロール（１３３■）およびジメチルアミノピリジ
ン（１１５■）をジクロロメタン（３ｍＱ）に溶解し、
クロロぎ酸フェニル（１１１■）を加え室温で３０分間
撹拌した。水を加えたのちジクロロメタン（３０ｍＮ）
で希釈し、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。

硫酸マグネシウムで乾燥６ＣＯＮＨ。

○−フェノキシ力ルポニルフマギロール（４０２■）を
エタノール（５ｎ＋Ｑ）に溶解し、濃アンモニア水（３
＋ａｎ）を加え室温で３時間撹拌した。減圧下で溶媒を
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１１）
にて精製して、無色粉末の〇−カルバモイルフマギロー
ル２７３■（収率８４％）を得た。融点＝１２５〜１２
６℃１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ氾３）δ：　　１．０７（Ｌ
Ｈ，ｍ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）　、　１．６６（３Ｈ
，ｓ）　、　１．７５（３Ｈ，ｓ）　、　１．６−２．
５（６Ｈ，ｍ）　。

２．５５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、２．５７（Ｉ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．９８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
４．４Ｈｚ）、３．４５（３１（、ｓ）、３．６５（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、Ｊ　＝　２．８Ｈｚ）　
、　５．０９（２Ｈ，ｂｒｓ）　、５．２１　（ＩＨ，
ｂｒｔ、　＝７．６Ｈｚ）、５．４６（ＩＨ，ｂｒｓ）
。

実施例２４ ０−モルホリノカルポニルフマギロールクロマトグラフ
ィ−（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）
にて精製して、無色油状物のＯ−モルホリノカルポニル
フマギロール１４８■（収率８７％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ：　　１．１１．（ＩＨ
，ｎ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）　、　１．６６（３Ｈ，
ｓ）　、　１．７４（３Ｈ，ｓ）　、　１．６−２．５
（６Ｈ，ｍ）　。

２．５５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、２．５７（Ｌ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、２．９９（ＬＨ，ｄ、Ｊ　
＝４．２Ｈｚ）、３．４６（３Ｈ，ｓ）、３．４７（４
Ｈ，＋＋）、３．６８（５Ｈ，ｍ）　、５．２１（ＬＨ
，ｍ）　、５．５７（ＬＨ，ｂｒｓ）　。

実施例２５ ０−ピペリジノ力ルポニルフマギロール実施例２３と同
様に、Ｑ−フェノキシ力ルポニルフマギロール（１７３
■）とモルホリン（２ｏＯ■）を室温で２０時間撹拌し
、シリカゲルカラム実施例２３と同様に０−フェノキシ
力ルポニルフマギロール（１９３■）とピペリジン（２
２２■）を室温で６時間撹拌し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
＝４　：　１）にて精製して、無色油状物のＯ−ピペリ
ジノ力ルポニルフマギロール１８７■（収率９９％）を
得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｌ、）δ：　　１．１０（ＬＨ
，ｍ）、１．２２（３）１．ｓ）　、　１．５７（６Ｈ
，ｍ）　、　１．６６（３Ｈ，ｓ）　、　１．７４（３
！（、ｓ）　、　１．８−２．５（６Ｈ，ｍ）、２．５
５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、２．５９（ＩＨ，ｔ
、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．９９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．２
Ｈｚ）、３．４２（４Ｈ，ｍ）、３．４６（３Ｈ，ｓ）
　、３．６４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　１１．０Ｈｚ、Ｊ
　＝　２．８）１ｚ）　、５．２２（ＩＨ，ｍ）、５．
５６（ＬＨ，ｂｒｓ）。

実施例２６ ０−力ルバゾイルフマギロール 得た。

”ＨＮＭＲＣＣＤＣｎ３）８　：　　１．０７（１８９
ｍ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）　、１．６５（３Ｈ，ｓ）
　、　１．７４（３Ｈ，ｓ）　、　１．６−２．５（６
８，ｍ）　。

２．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝４．２）１ｚ）、２．５６
（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．９８（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝４．２Ｈｚ）、３．４７（３Ｈ，ｓ）、３．６５（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、Ｊ＝　２．８Ｈｚ）、
３．７０（２８，ｂｒｓ）　、５．２０（ＩＨ，ｍ）　
。

５．５５（１）（、ｍ）、６．１９（ＬＨ，ｂｒｓ）。

実施例２７ ０−（１−イミダゾリルカルボニル）フマギローδＣ０
ＮＨＮＨ。

実施例２３と同様に○−フェノキシ力ルポニルフマギロ
ール（４００■）とヒドラジン（１２０■）を室温で１
時間撹拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１：２）にて精製
して、淡黄色粉末の〇−力ルバゾイルフマギロール１６
９■（収率５０％）をフマギロール（２３６■）のジク
ロロメタン（５＋ａ［）溶液に、１．１′−カルボニル
ジイミダゾール（４１０■）を加え室温で１日撹拌した
。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル＝３：２）にて精製して、無色油状物の０−（１
−イミダゾリルカルボニル）フマギロール２７５■（収
率９０％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｎ３）δ：　　１．２０（ＩＨ，
ｍ）、１．２３（３Ｈ，ｓ）、１．６７（３）１．ｓ）
、１．７５（３Ｈ，ｓ）、１．９１（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ　
＝１１．２Ｈｚ）、１．８−２．５（５Ｈ，ｍ）、２．
６２（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

２．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．２）１ｚ）　、３．０４
（１８，ｄ、Ｊ　；４，２Ｈｚ）３．５２（３Ｈ，ｓ）
　、３．７７（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　１１．２Ｈｚ、Ｊ
＝　２．６Ｈｚ）　、５．２１（ＬＨ，ｍ）　、　５．
８３（ＩＨ，ｂｒｓ）　、　７．０６（ＬＨ，ｄ、Ｊ　
＝　１．４Ｈｚ）　、７．４１（ＬＨ，ｔ、Ｊ　＝　１
．４１（ｚ）　、８．１２（ＩＨ，ｓ）　。

実施例２８ ０−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）δＣ０
ＮＨＣＨｚＣＨｚＮ　（ＣＨ３）２○−（１−イミダゾ
リルカルボニル）フマギロール（２７０■）のジクロロ
メタン（３ｍＱ）溶液に、２−ジメチルアミノエチルア
ミン（９０■）を加え室温で１日撹拌した。反応液を酢
酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水
、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
クロロホルム−メタノール＝２０：１）にて精製して、
無色粉末の○−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイ
ル）フマギロール１３９■（収率５３％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ：　　１．０８（ＬＨ，ｍ
）、１．２２（３Ｈ，ｓ）　、　１．６６（３Ｊ（、ｓ
）　、　１　、７５　（３Ｈ，ｓ）　、　２．２３（６
Ｈ，ｍ）　、　１．６−２．５　（６Ｈ、Ｉｌ）　−２
，４１（２Ｈｖ　ｔ　ｔ　Ｊ　＝６−　ＯＨｚ　）　、
２−５５　（１１（、ｄ　−Ｊ　＝４　。

４Ｈｚ）　、　２．５８（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　６．６Ｈ
ｚ）　、　２．９８（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　４．４Ｈｚ）
　。

３−２３　（２Ｈｅ　ｍ　）　＝　３．４６　（３Ｈ、
ｓ　）　ｔ　３−６５　（Ｉ　Ｈ、ｄ　ｄ　ｔ　Ｊ　＝
１１−２　Ｈｚ　、Ｊ＝２．８Ｈｚ）　、　５．２１　
（ＩＨ，ｍ）　、５．３９（ＬＨ，ｂｒｔ）　、　５．
５０（１８、ｂｒｓ）　。

実施例２９ ０−アセチル力ルバモイルフマギロール０ＣＯＨＨＣＯ
ＣＨ。

実施例８と同様にフマギロール（７００■）とアセチル
イソシアネート（５００■）を室温で１０分撹拌し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル＝２：１）にて精製して無色飴状の
Ｏ−アセチル力ルバモイルフマギロール８２５■（収率
９１％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ：　　１．１０（ＩＨ，
＋＋）、１．２１（３Ｈ，ｓ）　、　１．６６（３Ｈ，
ｓ）　、　１．７５（３Ｈ，ｓ）　、　１．８−２．５
（６Ｈ，ｍ）　。

２．３９（３Ｈ，ｓ）、２．５７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６．
８Ｈｚ）、２．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、２
．９９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、３．４７（３Ｈ
，ｓ）、３．６８（１，８＝ｄｄ　ｔＪ　＝１１　、４
Ｈｚ−Ｊ　＝２−８Ｈｚ）　、５−２０　（ＬＨ２ｍ）
　、５．５７（ＩＨ＋　ｂｒｓ）　、８．０３　（ＬＨ
Ｔ　ｂｒｓ）　一実施例３０ ０−ジクロロアセチル力ルバモイルフマギロール クロロアセチルイソシアネート（５００■）を室温で１
０分撹拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３＝１）にて精製
して、無色飴状の０−ジクロロアセチル力ルバモイルフ
マギロール７８９■（収率９０％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｌ、）δ：　　１．１１（ＩＨ
，ｍ）、１．２２（３Ｈ，ｓ）、１．６７（３Ｈ，ｓ）
、１．７５（３Ｈ，ｓ）、１．９６（］、Ｈ，ｄ、Ｊ＝
１１、２Ｈｚ）　、　１．６−２．６（６Ｈ，ｍ）　、
　２．５８（１）１．ｄ、Ｊ　＝　４．２Ｈｚ）　。

２．９９　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ　＝　４．２Ｈｚ）　、３
．４８（３Ｈ，ｓ）　、　３．７１　（ＬＨ、ｄｄ、Ｊ
＝１１．２１（ｚ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、５．２０（ＬＨ
，ｍ）、５．６４（ＩＨ，ｍ）。

６．３８（１）１．ｓ）、８．５０（ＩＨ，ｓ）。

実施例３１ ０−トリクロロアセチル力ルバモイルフマギロ６ｃＯＮ
ＨＣＯＣＨＣＱ２ 実施例８と同様にフマギロール（５７０■）とシロＣ０
ＮＨＣＯＣＧ！。

実施例８と同様にフマギロール（３５５■）とトリクロ
ロアセチルイソシアネート（３５５■）を室温で１０分
撹拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝７：２）にて精製して
、無色粉末の０−トリクロロアセチル力ルバモイルフマ
ギロール２５８■（収率４４％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）δ：　　１．１１（ＩＨ，
ｍ）、１．２２（３Ｈ，ｓ）、１．６６（３Ｈ，ｓ）、
１．７５（３）１．ｓ）、２．００（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１
１．４Ｈｚ）、Ｌ、Ｓ−２，７（６Ｈ，ｍ）、２．５８
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）。

３−０１　（ＩＨ、ｄ　、Ｊ　＝４−２Ｈｚ）　、３−
５０　（３Ｈ、ｓ）　、３．７３　（ＩＨ２ｄｄ　＊Ｊ
＝１１．４Ｈｚ、Ｊ＝２．８）１ｚ）、５．２０（ＬＨ
，ｍ）、５．７１（ＩＨ，ｍ）。

８．６８（１）１．ｂｒｓ）一 実施例３２ ０−ベンゾイルカルバモイルフマギロール分撹拌し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル＝３：１）にて精製して無色粉末の
○−ベンゾイルカルバモイルフマギロール４５０■（収
率５８％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ：　　１．０９（ＬＨ，ｍ
）、１．２０（３Ｈ，ｓ）、　１．６５　（３）１．ｓ
）　、　ｌ　、　７４（３Ｈ，ｓ）　、　１．６−２．
４５（６Ｈ，ｍ）　。

２．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、２．５６（Ｌ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．９７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
４．２Ｈｚ）、３．４２（３Ｈ，ｓ）、３．６８（ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、５．１
９（ＬＨ，ｂｒｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、６．６５（ＩＨ
，ｂｒｓ）　、　７．４−７．６（３Ｈ、＋ｎ）、　７
．８９（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　７．０Ｈｚ、Ｊ＝１，４
１（ｚ）、８．８８（ＩＨ，ｂｒｓ）。

実施例３３ ０−メタクリロイルカルバモイルフマギロール実施例８
と同様にフマギロール（５１０■）とベンゾイルイソシ
アネート（５３ｏ■）を室温で３０実施例８と同様にフ
マギロール（１ｇ）とメタクリロイルイソシアネート（
９００■）を室温で１０分撹拌し、シリカゲル力ラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル＝２：１）にて精製して無色粉末のＯ−メタクリロイ
ルカルバモイルフマギロール５１１■（収率３７％）ヲ
得た。融点＝４８℃ ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＭ３）δ：　　１．１０（１１（
、ｍ）、１．２２（３Ｈ，ｓ）　、　１．６６（３Ｈ，
ｓ）　、　１．７６（３Ｈ，ｓ）　、　２．００（３Ｈ
，ｓ）　、　１．６−２、５（６Ｈ，ｏ＋）　、　２．
５７（ＬＨ，ｄ　、Ｊ　＝４．４ｔ（ｚ）　、　２．６
０（ＬＨ，ｔ、Ｊ　＝６．０Ｈｚ）、２．９９（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝＝４．４Ｈｚ）、３．４７（３Ｈ，ｓ）、３．
７０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝　１１．４Ｈｚ、Ｊ＝　２．８
Ｈｚ）、５．２１（ＬＨ，ｍ）、５．５８（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１．６）１ｚ）、５．６４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．６
Ｈｚ）、５．７９（ＩＨ。

ｓ）、７．９４（ＬＨ，ｂｒｓ）。

実施例３４ ０−（２−クロロエチルカルバモイル ール で１日撹拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３＝１）にて精
製して、無色粉末のＯ−（２−クロロエチルカルバモイ
ル）フマギロール１００■（収率２８％）を得た。

”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）δ：　　１（３Ｈ，ｓ）
、１．６６（３Ｈ。

ｓ）　、　１　、　７５（３Ｈ，ｓ）　、　１．６−２
．５（６Ｈ，ｍ）　−　２．　５６　（ＬＨ，ｄ，Ｊ　
＝　４．４Ｈｚ）　、　２．５７（ＩＨ，ｔ　、Ｊ　＝
　６．０Ｈｚ）　、　２．９８（１）１，ｄ，Ｊ　＝　
４．４Ｈｚ）　。

３、４６　（３Ｈ，　ｓ）　、　３．４−３．　７（５
Ｈ，ｍ）　、　５．２０（２）１，ｍ）　、　５．５０
（ＬＨ。

ｂｒｓ）　。

実施例３５ ０−（ｐ−クロロフェニルカルバモイル）フマギ６ＣＯ
ＮＨＣＨ，ＣＨ２Ｃ　Ｑ 実施例８と同様にフマギロール（２６３■）と２−クロ
ロエチルイソシアネート（１５０■）を室温実施例８と
同様にフマギロール（２４８■）とｐ−クロロフェニル
イソシアネート（２００■）を室温で１．５時間撹拌し
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）にて精製して無色粉
末の〇−（ｐ−クロロフェニルカルバモイル）フマギロ
ール２９８■（収率７８％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ：　　１．０９（１）１
．ｍ）、１．２４（３Ｆｌ，ｓ）　、　１　、６６　（
３Ｈ，　ｓ）　、　１．　７５（３Ｈ，ｓ）　、　１　
、６−２．５（６）１　、ｍ）　。

２、５６（ＩＨ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．５７（Ｌ
Ｈ，ｄ，Ｊ　＝４．２Ｈｚ）、２．９９（ＩＦＩ，ｄ，
Ｊ＝４．２Ｈｚ）、３．４０（３Ｈ，ｓ）、３．６９（
ＬＨ，ｄｄ，Ｊ＝１１、２Ｈｚ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、５
．２０（ＩＨ，ｍ）、５．５７（ＩＨ，ｂｒｓ）。

７、　２４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ　＝　９．　０Ｈｚ）　、
　７．　３２（ＩＨ，ｂｒｓ）　、　７．　３７（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝９．０）Ｉｚ）。

実施例３６ ０−（ｐ−ニトロフェニルカルバモイル）フマギ温で２
０時間撹拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）にて精
製して淡黄色粉末のＯ−（ｐ−ニトロフェニルカルバモ
イル）フマギロール２５５■（収率５６％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ：　　１．０１（ＬＨ，ｍ
）、１．２９（３Ｈ，ｓ）　、　１．６５（３Ｈ，ｓ）
　、　１．７５（３Ｈ，ｓ）　、　１．８−２．５（６
Ｈ，ｍ）　。

２、５８（ＬＨ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、２．６１（Ｌ
Ｈ，ｄ，Ｊ　＝４．２Ｈｚ）、３．０１（ＩＨ，ｄ，Ｊ
＝４．２Ｈｚ）、３．３９（３Ｈ，ｓ）、３．７５（Ｉ
Ｈ，ｄｄ，Ｊ　＝１１、２Ｈｚ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、５
．２０（ＬＨ，ｍ）、５．６４（１）１，ｂｒｓ）。

７、６２（２１（、ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、８．１５（
２Ｈ，ｄ，Ｊ　＝９．２Ｈｚ）、８．２９（ＩＨ，ｓ）
。

実施例３７ ０−（２、４−ジフルオロフェニル力ルバモイ実施例８
と同様にフマギロール（２９０■）とｐニトロフェニル
イソシアネート（５　０　０■）を室実施例８と同様に
フマギロール（２５０■）と２、４−ジフルオロフェニ
ルイソシアネート（２５０■）を室温で２時間撹拌し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル＝４　：　１）にて精製して無色
粉末の０−（２，４−ジフルオロフェニルカルバモイル
）フマギロール２４６■（収率６３％）を得た。

”Ｈ−ＮＭＲＣＣＤＣ，Ｑ３）δ：　　１．１１（１１
（、ｍ）、１．２３（３Ｈ，ｓ）　、　１．６６　（３
Ｈ，ｓ）、　Ｌ　、　７５（３Ｈ，ｓ）　、　１．６−
２．５（６Ｈ，ｍ）　。

２．５８（２Ｈ，ｍ）、３．００（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．
０Ｈｚ）、３．４９（３Ｈ，ｓ）。

３、７０　（ＩＨ、ｄｄ　、Ｊ　＝　１１．４Ｈｚ、Ｊ
　＝　２．８Ｈｚ）　、５．２２（ＬＨ，ｂｒｔ　、Ｊ
＝　７．４Ｈｚ）　、　５．６０　（ＬＨ，ｂｒｓ）　
、　６．８−７．０　（３Ｈ，ｍ）　、　８．０５（Ｌ
Ｈ。

ｂｒｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

実施例３８ ０−（ｐ　−ト）レニンスルホニルカルバモイルートル
エンスルホニルイソシアネート（２５０■）を室温で２
時間撹拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）にて精製
して無色粉末の○−（ｐ−トルエンスルホニルカルバモ
イル）フマギロール２４７ｆｆＩｇ（収率６８％）を得
た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ：　　１．０８（ＬＨ，ｍ
）、１．１８（３Ｈ，ｓ）、　１．　６６　（３Ｈ，ｓ
）　、　１．　７５（３Ｈ，ｓ）　、　２．４４（３Ｈ
，　ｓ）　、　１．　６−２、６（６Ｈ，ｍ）、２．５
５（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝４．２＋（ｚ）、２．５７（ＬＨ，
ｔ，Ｊ＝６、３Ｈｚ）、３．２６（３）１，ｓ）、３．
６０（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝　１１．２Ｈｚ，Ｊ　＝２、６
Ｈｚ）　、　５．　１９　（ＬＨ，ｍ）　、　５．４２
（１８　、ｂｒｓ）　、　７．３４　（２Ｈ，ｄ，Ｊ　
＝８、０Ｈｚ）、７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
）、８．６０（１８，ｂｒｓ）。

実施例３９ ０−［１−（４−エチルピペラジニル）カルボニ実施例
８と同様にフマギロール（２１３ｍｇ）とｐフマギロー
ル（２３５■）とジメチルアミノピリジン（４２５■）
のジクロロメタン（３ｍＱ）溶液に、１−（４−エチル
ピペラジニル）カルボニルクロリド（３２５ｒ！Ｋ）を
加え室温で３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
し、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝５二１）にて精製して
。

無色粉末の○−［１−（４−エチルピペラジニル）カル
ボニルコフマギロール１３４ｍｇ（収率３８％）を得た
。

１Ｈ−ＮＭＲＣＣＤＣＱ３）δ：　　１．０５（ＩＨ，
＋ｎ）、１．１９（３Ｈ，ｓ）　、　１．　２２（３Ｈ
，ｔ，Ｊ　＝　７．２Ｈｚ）　、　１．　６６（３Ｈ，
　ｓ）　、　１．７５（３Ｈ，　ｓ）　、　１　、６−
２．　７（１２Ｈ，ｍ）　、　２．２４（ＬＨ，ｄ，Ｊ
　＝　４．　２Ｈｚ）　、　２．　６２（ＩＨ，ｔ，Ｊ
　＝　６．　２Ｈｚ）　、　２．９８（ＩＨ，ｄ，Ｊ　
＝　４．　２Ｈｚ）　、　３．４９（３Ｈ。

ｓ）　、　３．　６９　（ＬＨ，ｄｄ，Ｊ　＝　１１．
２Ｈｚ，Ｊ　＝　２．４Ｈｚ）　、　３．４−４　、　
２（４Ｈ。

ｍ）、５．２０（ＬＨ，ｍ）、５．７０（ＬＨ，ｂｒ８
）一実施例４０ ０−アセトキシアセチル力ルバモイルフマギロール ○ークロロアセチル力ルバモイルフマギロール（２０１
■）のジメチルホルムアミド（３＋ｎＱ）溶液に、酢酸
ナトリウム（２　０　０■）を加え６０’Ｃで１時間撹
拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し，水。

飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）にて精
製して、無色粉末の０−アセトキシアセチル力ルバモイ
ルフマギロール１６５■（収率７７％）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲＣＣＤＣＩ２，）δ：　　１．１０（ＬＨ
，ｍ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）　、　１．６５（３Ｈ，
ｓ）　、　１．７４（３Ｈ，ｓ）　、　１．６−２．５
（６Ｈ，ｍ）　。

２、１８（３Ｈ，ｓ）２．５６（２Ｈ，ｍ）、２．９９
（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）。

３、４５（３Ｈｔｓ）、３．６７（ＩＦＩ，ｄｄ，Ｊ＝
１１．０ＨｚｔＪ＝２．４Ｈｚ）。

４、９６（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝　１７．４Ｈｚ）　、５．０
６（ＩＨ，ｄ，Ｊ　＝　１７．４Ｈｚ）　。

５．１９（ＩＨ，ｂｒｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．５６
（ＩＨ，ｂｒｓ）、８．５５（ＩＨ，ｓ）一 実施例４１ ０−アセチルチオアセチル力ルバモイルフマギ０−グロ
ロアセチル力ルバモイルフマギロール（１５５■）のジ
メチルホルムアミド（２ｍｆｌ）溶液に、チオ酢酸カリ
ウム（７０■）を加え室温で１分間撹拌した。反応液を
酢酸エチルで希釈し、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒
を留去した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）にて精
製して、無色粉末のＯ−アセチルチオアセチル力ルバモ
イルフマギロール１５６■（収率９２％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｌ、）δ：　　１．１０（Ｉ）
ｌ、ｍ）、１．２２（３Ｈ，ｓ）　、　１．６７（３Ｈ
，ｓ）　、　１．７６（３Ｈ，ｓ）　、　１．８−２．
５（６Ｈ，ｍ）　。

２．４３（３Ｈ，ｓ）、２．５９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．
２Ｈｚ）、２．６０．（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、
３．００（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、３．４８（３
Ｈ，ｓ）、３．６９（１Ｂ、ｄｄ、Ｊ　＝　１１．２Ｈ
ｚ、Ｊ　＝　２．６Ｈｚ）　、３．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ
　＝　１６．２）１ｚ）　、４−０７　（ＬＨ２ｄ、Ｊ
　＝１６−２Ｈｚ）　、５−２１　（１８２ｍ）　−５
−６３（ＬＨ。

ｍ）、８．３２（ＬＨ，ｂｒｓ）。

実施例４２ ０−（２−ベンゾチアゾリルチオアセチルカルバモイル
）フマギロール Ｏ−クロロアセチル力ルパモイルフマギロール（１６０
■）のジメチルホルムアミド（２ｍ１２）溶液に、２−
メルカプトベンゾチアゾールナトリウム塩（９５■）を
加え室温で１．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで
希釈し、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３　：　１）に
て精製して、無色粉末の〇−（２−ベンゾチアゾリルチ
オアセチルカルバモイル）フマギロール１５２ｍｇ（収
率７２％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤｃＱｚ）δ：　　１．００（ＬＨ，
＋＋＋）、１．２０（３Ｈ，ｓ）　、　１．６８（３Ｈ
，ｓ）　、　１．７８　（３）１．　ｓ）　、　１．６
−２．５　（７Ｈ，ｍ）　。

２．５１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、２．９６（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）。

３．４８（３Ｈ，ｓ）、３．６６（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ＝１
１．４Ｈｚ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）。

４．０５（ＩＨ２ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈ２）、４．２４（
ＩＨ９ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈ２）。

５．２２（ＩＨ，ｍ）、５．６５（ＬＨ，ｂｒｓ）、７
．３−７．５（２Ｈ，ｍ）、７．７９（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ
　＝　７．２Ｈｚ、Ｊ　＝　１．４Ｈｚ）　、　７．８
８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　７．２Ｈｚ、Ｊ＝１．４Ｈ
ｚ）、１０．２４（ＩＨ，ｂｒｓ）。

実施例４３ ０−［（ピリジン〜Ｎ−’オキシドー２−イル）チオア
セチルカルバモイル］フマギロール 実施例４２と同様にＯ−クロロアセチル力ルバモイルフ
マギロール（１４４■）とピリジン−Ｎ　−オキシド−
２−チオールナトリウム塩（６０■）を室温で１０分間
撹拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：クロロホルム−メタノール＝２０：１）にて精製し
て、無色粉末の○−［（ピリジン−Ｎ−オキシド−２−
イル）チオアセチルカルバモイル］フマギロール１５０
■（収率８５％）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ：　　１．０７（１８，ｍ
）、１．２１（３Ｈ，ｓ）　、　１．６５　（３８，ｓ
）　、　１．７４（３Ｈ，ｓ）　、　１　、８−２．４
　（６Ｈ，ｍ）　。

２．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、２．５７（Ｌ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

２．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、３．４６（３
Ｈ，ｓ）、３．６８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．４）１ｚ
、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、３．９４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．
４Ｈｚ）、４．Ｌ３（Ｉ　Ｈ、ｄ　−Ｊ　；１５−４　
Ｈｚ　）　ｐ　５−１９　（Ｉ　Ｈ、ｍ）　−５−６０
（Ｉ　Ｈ−ｍ　）　、７−１−７．３５（２Ｈ，ｍ）　
、７．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　７．２１（ｚ）　、８
．３３（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝６．２Ｈｚ）、９．２９（Ｌ
Ｈ，ｂｒｓ）。

実施例４４ ０−ジエチルアミノアセチルカルバモイルツマ６ｃｏＮ
ｏｃｏｃｏ２Ｎ　（ＣＨ，ＣＨ３）２○−クロロアセチ
ル力ルバモイルフマギロール（１５４ｍｇ）とトリエチ
ルアミン（３５■）のトルエン（２ｍα）溶液に、ジエ
チルアミン（７０■）を加え室温で１日撹拌した。反応
液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝
２：１）にて精製して、無色飴状の０−ジエチルアミノ
アセチル力ルバモイルフマギロール８５■（収率５１％
）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ：　１．０６（６Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．２Ｈｚ）　＝　１−１０（１）１２ｍ）　ｖ　
１−２２（３Ｈ＋ｓ）　、１−６６（３Ｈ−ｓ）　、１
−７４（３Ｈ，ｓ）、１．５−２．７（１２Ｈ，ｍ）、
２．９９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）。

３．１５（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝７．５Ｈｚ）、３．４８（
３Ｈ，ｓ）、３．６８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ
、Ｊ＝４．６Ｈｚ）、５．２０（ＬＨ，ｎ＋）、５．６
７（ＬＨ，ｍ）、５５（ＬＨ，ｂｒｓ）。

実施例４５ ０−ジフェニルメチルフマギロール 実施例１４と同様にフマギロール（２２１■）と臭化ジ
フェニルメタン（２９０■）を室温で３時間撹拌し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル＝１０：１）にて精製して、無色油
状物の０−ジフェニルメチルフマギロール１００■（収
率２８％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ：Ｑ、）δ：　０．９８（ＬＨ，
ｍ）、１．１９（３Ｈ，ｓ）　、　１．５８（ＬＨ，ｍ
）　、　１．６５（３Ｈ，ｓ）　、　１．７３（３Ｈ，
ｓ）　、　１．９−２．４（５Ｈ，ｍ）、２．４９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、２．５７（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝
６．４Ｈｚ）、２．９６（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）
、３．２２（３Ｈ，ｓ）、３．５１（ＬＨ，ｄｄ　、Ｊ
　＝　１１．２Ｈｚ、Ｊ　＝　２．４Ｈｚ）　、４．１
２（ＩＨ，ｂｒｓ）　、　５．２１（ＬＨ，ｍ）　、５
．６７（ＩＨ，ｓ）　、７．１−７．５（ＩＯＨ，ｍ）
。

実施例４６ ２．４９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、２．５７（Ｉ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．９４（ＩＩ、ｄ、Ｊ＝
４．４Ｈｚ）、３．４２（３Ｈ，ｓ）、３．５９（ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、４．２
０（ＩＨ，ｍ）、５．０３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈ
ｚ）　、　５．２１　（ＬＨ，ｍ）　、　５．２８（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　１１．４Ｈｚ）　、　７．４−７．６
（４Ｈ，ｍ）７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）、８．２３（
ＩＨ，ｍ）。

実施例４７ 実施例１４と同様にフマギロール（２２１■）と１−ク
ロロメチルナフタレン（２１５■）を室温で２時間撹拌
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１０：１）にて精製して、
無色結晶のｏ−（１−ナフチルメチル）フマギロール２
６９■（収率７８％）を得た。融点＝７０〜７１℃ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）δ：　　０．９５（ＬＨ
，ｍ）、１．２２（３Ｈ，ｓ）　、　１．６５（３Ｈ，
ｓ）　、　１．７４（３Ｈ，ｓ）　、　１．５−２．５
（６Ｈ，ｍ）　。

実施例１４と同様にフマギロール（２７２■）と４−ピ
コリルクロリド塩酸塩（２４０■）を室温で２時間撹拌
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）にて精製して、無
色油状物のｏ−（４−ピコリル）フマギロール３０８■
（収率８５％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）δ：　１．０５（ＩＨ，
Ｉ１１）、１．２２（３Ｈ，ｓ）　、　１．６６（３Ｈ
，ｓ）　、　１．７４（３Ｈ，ｓ）　、　１．７５（Ｌ
Ｈ，ｍ）　、　１．９５−２．４５（５Ｈ，ｍ）、２．
５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝４．２Ｈｚ）、２．５９（ＬＨ
，ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．９８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４
．２Ｈｚ）、３．４６（３Ｈ，ｓ）、３．６３（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ　＝　１．１．２Ｈｚ、Ｊ＝２．４［ｚ）、４
．１４（ＩＨ，ｍ）、４．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝１３
．８Ｈｚ）、４．８１（１）１．ｄ、Ｊ　＝１３．８）
１ｚ）、５．２１（１８，ｍ）、７．３１（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝５．８Ｈｚ）、８．５６（２Ｈ’、ｄ、Ｊ＝：５．
８Ｈｚ）。

実施例４８ ０−（０−ブロモメチルベンジル）フマギロール（３Ｈ
，ｓ）　、　１．．６５（３Ｈ，ｓ）　、　１．６６（
ＬＨ，ｍ）　、　１．７４　（３Ｈ，ｓ）　、　２．０
−２．４（５Ｈ，＋ｍ）、２．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４
．２Ｈｚ）、２．５５（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、
２．９５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、３．４１（３
Ｈ，ｓ）、３．５９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　１１．２Ｈ
ｚ、Ｊ　＝　２．６Ｈｚ）、４．１７（ＬＨ，ｍ）、４
．６８（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　１０．２Ｈｚ）　、４．７
４（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝８．８）１ｚ）　、４．８０（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．８５（ｌ）ｌ、ｄ、Ｊ
＝１０．２Ｈｚ）、７．２−７．４５（４Ｈ，ｍ）。

実施例４９ ０−（４−クロロブチリル）フマギロール実施例１４と
同様にフマギロール（２６４■）と１．２−ジブロモメ
チルベンゼン（２９７■）を室温で２０分間撹拌し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル＝５　：　１）にて精製して、無色
油状物の〇−（０−ブロモメチルベンジル）フマギロー
ル１４５■（収率３３％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ：　　１．０１．（ＩＨ
，ｎ＋）、１．２１リ フマギロール（３００■）とジメチルアミノピリジン（
２６０■）の無水ジクロロメタン（５ｍＱ）溶液に、水
冷下で４−クロロブチリルクロライド（０，１４＋ａ１
２）を滴下し、室温で１時間撹拌した。

反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液および飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと
酢酸エチルの溶液（１：４）で溶出し、溶出液を減圧濃
縮してｏ−（４−クロロブチリル）フマギロール（３１
１■）を無色油状物として得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱｘ）δ：　　１．１０（ＬＨ，
ｓ）、１．２１（３１（、ｓ）、　１．６６（３８，ｓ
）、　１．７５（３Ｈ，ｓ）、　１．８０−２．４５（
７Ｌｍ）　。

２．５８（４Ｈ，ｍ）、２．９９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．
２Ｈｚ）、３．４３（３Ｈ，ｓ）。

３．６１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝：６．４Ｈｚ）、３．６４（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８）１ｚ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ）、
５．２１（ＩＨ，ｍ）、５．６８（１，Ｈ，ｍ）。

実施例５゜ ０−（Ｎ−メチルスルファモイル）フマギロールフマギ
ロール（３００■）とジメチルアミノピリジン（４００
■）の無水ジクロロメタン（２ｍΩ）溶液に、Ｎ−メチ
ルスルファモイルクロライド（０゜３０ｍＭ）を滴下し
、室温で２０分撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗
浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧濃縮後。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ
−ヘキサンと酢酸エチルの溶液（１：　２）で溶出し、
溶出液を減圧濃縮して０−（Ｎ−メチルスルファモイル
）フマギロール（３６７■）を無色結晶として得た。こ
のうち一部をイソプロピルエーテルから再結晶して融点
を測定した。

融点：１０８〜１０９℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）δ：　　１．１２（ＩＨ，
ｓ）、］、、２０（３Ｈ，ｓ）　、１．６６（３Ｈ，ｓ
）　、１．７５（３Ｈ，ｓ）　、１．９５（ＩＬｄ、Ｊ
　＝１１．４）１ｚ）　、　１．８５−２．４５（４Ｈ
，＋＋）　、　２．５８　（１）１．ｔ　、Ｊ　＝　６
．６Ｈｚ）　。

２．６０（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　４．０Ｈｚ）　、　２．
８０（３Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　５．２）１ｚ）　、　２．９
９（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝＝　４．０Ｈｚ）　、　３．５６
（３Ｈ，ｓ）　、　３．６８　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　
２．０Ｈｚ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ）、５．１５−５．３０
（３Ｈ，ｍ）。

実施例５１ ０−クロロアセチル力ルバモイルジヒド口フマ０ＣＯＮ
ＨＣＯＣＨ２ＣＱ 実施例８と同様にジヒドロフマギロール（１５０■）よ
り○−クロロアセチル力ルバモイルフマギロール１７３
■（収率８１％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）δ：　０．９１（６Ｈ，ｄ
、Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　１　、１３（ＬＨ，ｍ）　、
　１．１８（３Ｈ，ｓ）　、　１．２−２．２（９Ｈ，
ｍ）　、　２．５７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、Ｊ
＝４．６Ｈｚ）、２．６３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ
）　、　２．９１　（ＩＬｄ、Ｊ　＝　４．２Ｈｚ）　
、３．４７（３Ｈ，ｓ）　、３．６９（ＬＨ。

ｄｄ、Ｊ＝　１１．４Ｈｚ、Ｊ＝　２．６Ｈｚ）　、４
．４４（２Ｈ，ｓ）、５．６２（ＬＨ。

ｂｒｓ）、８．３６（ＬＨ，ｂｒｓ）。

実施例５２ ０−［［１−（２−ジメチルアミノエチル）テトラゾー
ル］−５−イルーチオアセチルカルバモイル］フマギロ
ール 実施例４２と同様○−クロロアセチル力ルバモイルフマ
ギロール（１９５■）と１−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−５−メルカプトテラゾールナトリウム塩（１１３
■）を室温で１時間撹拌し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）にて精製して、無
色粉末のＯ−［［１−（２−ジメチルアミノエチル）テ
トラゾール］−５−イルーチオアセチルカルバモイル］
フマギロール２１７■（収率８３％）を得た。

”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１２，）δ：　　１．１０（ＬＨ
，ｍ）、１．２０（３Ｈ，ｓ）　、　１．６６（３８，
ｓ）　、　１　、７５（３Ｈ，ｓ）　、　１．８−２．
４５（６１（、ｍ）　。

２．５９　（２Ｈ，ｍ）　、　２．７７（２Ｈ，ｔ、Ｊ
　＝　６．２Ｈｚ）　、　２．９９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　
＝４、２Ｈｚ）　、３．４７　（３Ｈ，ｓ）　、３．６
７（１）１．ｄｄ、Ｊ　＝　１１．４Ｈｚ）　、４．３
７（４）１．ｕ＋）　、５．２０（ＩＨ，＋ａ）　、５
．６２（ＬＨ，＋ｉ）　、８．９９（ＩＨ，ｂｒｓ）　
。

実施例５３ ０−［（２−メチル−１，３，４−チアジアゾール−５
−イル）チオアセチルカルバモイル］フマギロール ３．４５（３Ｈ，ｓ）、３．６７（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１
１．２Ｈｚ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）＊４．３２（ＬＨ，ｄ、
Ｊ　＝１６．２Ｈｚ）、４．４４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６
．２Ｈｚ）。

５．２１（ＬＨ，ｍ）、５．６１（ＩＨ，ｂｒｓ）、９
．４３（ＩＪｂｒｓ）。

実施例５４ ０−（１−ナフタレンチオアセチルカルバモイル）フマ
ギロール 実施例４２と同様Ｏ−クロロアセチル力ルバモイルフマ
ギロール（２８３■）と２−メチル−１，３，４−チア
ジアゾールニ５−チオールナトリウム塩（１３０■）を
室温で３０分間撹拌し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１：１
）にて精製して、無色粉末のＯ−［（２−メチル−１，
３，４−チアジアゾール−５−イル）チオアセチルカル
バモイル］フマギロール２９３■（収率８４％）を得た
。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣΩ３）δ：　　１．０９（ＩＨ，
ｓ）、１．２０（３Ｈ，ｓ）　、　１．６６　（３Ｈ，
ｓ）　、　１．７５（３Ｈ，ｓ）　、　１．６−２．４
　（６Ｈ，＋ｉ）　。

２．５７（２Ｈ，ｍ）、２．７３（３Ｈ，ｓ）、２．９
８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）。

実施例４２と同様Ｏ−クロロアセチル力ルバモイルフマ
ギロール（１５９■）とナフタレンチオールナトリウム
塩（１８８■）を室温で５分間撹拌し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル＝３：１）にて精製して、無色粉末の○−（１−
ナフタレンチオアセチルカルバモイル）フマギロール１
６９■（収率８１％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ：　　１，０８（ＬＨ，ｍ
）、１．２０（３Ｈ，ｓ）、　１．６６（３Ｈ，ｓ）　
、　１．７５（３Ｈ，ｓ）　、　１．８９（ＩＩ（、ｄ
、Ｊ＝１１　、２Ｈｚ）　、　１　、６−２．４５　（
５Ｈ，ｍ）　、　２．５４　（２１（、ｍ）　、　２．
７３（３Ｈ，ｓ）、２．９８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈ
ｚ）、３．４５（３Ｈ，ｓ）、３．６６（１Ｂ、ｄｄ。

Ｊ＝１１．２Ｈｚ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、３．９６（ＬＨ
，ｄ、Ｊ　＝１５．４Ｈｚ）。

４．０７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．４Ｈｚ）、５．２０（
ＬＨ，ｍ）、５．５７（ＬＨ，ｍ）。

７．３５−７．９　（６Ｈ、ｍ）　、８．１１　（ＬＨ
，ｂｒｓ）　、　８．４０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　７．
８Ｈｚ）。

実施例５５ ０−［（Ｎ−メチルピロリジニウム）アセチル力ルバモ
イルコフマギロール・クロリド ニウム）アセチル力ルバモイルコフマギロール・クロリ
ド１７０■（収率８２％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）δ：　　０．９７（ＬＨ，
ｍ）、１．１６（３Ｈ，ｓ）　、　１．６３（３Ｈ，ｓ
）　、　１．７３（３Ｈ，ｓ）　、　１．４−２．７（
ＬＨ，ｍ）　。

２．５３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．２１（ｚ）　、２．６６
（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝６．２）１ｚ）　、２．９４（ＩＩ
（、ｄ、Ｊ　＝４．２Ｈｚ）、３．４１（３）１．ｓ）
、３．４２（２Ｈ，ｓ）、３．６４（１）１．ｄｄ、Ｊ
　＝１１．４Ｈｚ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、３．８−４．１
（４Ｈ，ｍ）。

４　、７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１６．８Ｈｚ）　、　
５．１４　（ＩＮ、ｍ）　、　５．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝　１６．８Ｈｚ）　、５．６０゜ 実施例５６ ０−［２−（Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニオ）エチ
ルカルバモイル］フマギロール・ヨーシトＯ−クロロア
セチル力ルバモイルフマギロール（１，７０■）とＮ−
メチルピロリジン（１ｍＡ）をエーテル（３ｍＱ）溶液
中室温で一週間撹拌した。生じてた澱物を濾取し、エー
テルで洗浄後、減圧不乾燥させて無色粉末の○−［（Ｎ
−メチルビロリジ０−（２−ジメチルアミノカルバモイ
ル）フマギロール（８１■）とヨウ化メチル（０，５ｍ
Ｑ）をジクロロメタン（１ｍＱ）溶液中室温で１５時間
撹拌した。溶媒を減圧下濃縮し、得られた残渣をエーテ
ルで洗浄して無色粉末の○−［２−（Ｎ、　Ｎ、　Ｎ　
−トリメチルアンモニオ）エチル力ルバモイルコフマギ
ロール・ヨーシト１０５■（収率９５％）を得た。融点
＝９４〜９５℃ ”Ｈ−ＮＭＲ，（ＣＤＣＱ３）δ：　　１．０３（ＬＨ
，ｍ）、１．１７（３Ｈ，ｓ）　、　１．６６（３Ｌｓ
）　、　１．７５（３Ｈ，ｓ）　、　１．５−２．４　
（６Ｈ，ｍ）　。

２．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、２，６８（Ｉ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
＝４．２Ｈｚ）、３．４４（１２Ｈ，ｓ）、３．３−３
．９（５Ｈ，ｍ）ｔ５、１８（ＬＨ，ｍ）、５．５０（
ＬＨ，ｍ）　、６．８０（ＬＨ，ｍ）　。

実施例５７ ０−〔Ｎ−アセチル（２−ジメチルアミノエチルカルバ
モイル）］フマギロール Ｃ０ＣＨ。

○−（２−ジメチルアミノカルバモイル）フマギロール
（１４５＋ｎｇ）とトリエチルアミン（０，５ｍＱ）を
ジクロロメタン（２ｎ＋１２）溶液に無水酢酸（０，３
ｍΩ）を加えて室温で１日間撹拌した。反応液を酢酸エ
チルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下濃縮し、得られた残渣
をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒ニジクロロ
メタン−メタノール＝２０＝１）で精製して無色油状物
の〇−〔Ｎ−アセチル（２−ジメチルアミノカルバモイ
ル）コフマギロール１１３■（収率７３％）を得た。

”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ：　　１．１５（ＩＨ，
ｍ）、１．２０（３Ｈ，ｓ）　、　１．６５（３）１．
ｓ）　、　１．７４（３）１．ｓ）　、　１．９５（３
Ｈ，ｓ）　、　１．９−２、６　（７）１．ｍ）　、　
２．５０　（３Ｈ，ｓ）　、　２．５３（３Ｈ，ｓ）　
、　２．６０（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝　４．４Ｈｚ）　、　
２．７８（ＩＨ，ｔ　、Ｊ　＝　６．４Ｈｚ）　、　２
．８６　（１１（、ｍ）　、　３．０２（１）１．ｔ、
Ｊ＝６．４１（ｚ）、３．４５（３Ｈ，ｓ）、３．６９
（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、
４．０３（２Ｈ，ｍ）、５．２０（ＩＨ，ｍ）、５．７
１（ＩＨ，ｍ）。

実施例５８ ０−アクリロイルカルバモイルフマギ口−ル１．３．４
−トリアゾール−５−イル）チオアセチル力ルバモイル
コフマギロール ０ＣＯＮＨＣＯＣＨ＝ＣＨ。

実施例８と同様にフマギロール（２２０■）とアクリロ
イルイソシアネート（２００■）を室温で３０分間撹拌
し、シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル＝３：１）にて精製して、無色粉末
のＯ−アクリロイルカルバモイルフマギロール６０ｍｇ
（収率２１％）を得た。

１ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３　）δ：　　１．１０
（１Ｂ、ｍ）、１．２１（３）１．　ｓ）、　１．６６
　（３Ｈ，ｓ）　、　１　、７５（３Ｈ，ｓ）　、　１
．６−２．５（６Ｈ，ｍ）　。

２．５８（１）１．ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、２．５９（
ＬＨ，ｍ）、２．９９（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝４．２Ｈｚ）
、３．４７（３Ｈ，ｓ）、３．６９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
１１．２Ｈｚ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、５．２１（ＬＨ，ｍ
）、５．６０（ＩＨ，ｎ＋）、５．８８（ＬＨ，ｄｄ、
Ｊ　＝１０．４Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、６．５１（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）　、　
６．９２（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ　＝　１７．０Ｈｚ、Ｊ　
＝　１　、６Ｈｚ）　、　６．９２（ＩＨ，ｄｅｌ、Ｊ
＝１７．０）１ｚ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、７．７８（Ｉ
Ｈ，ｂｒｓ）。

実施例５９ ０−［（１−メチル−２−メトキシカルボニル−し■３ 実施例４２と同様に０−クロロアセチル力ルバモイルフ
マギロール（２７０■）と１−メチル−２−メトキシカ
ルボニル−１，３，４−トリアゾール−５−チオールナ
トリウム塩（１６４■）を室温で３０分間撹拌し、シリ
カゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル＝１：４）にて精製して、無色粉末のＯ−［
（１−メチル−２−メトキシカルボニル−１，３，４−
トリアゾール−５−イル）チオアセチルカルバモイル］
フマギロール２８８■（収率８ｏ％）を得た。

”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｕａ）δ：　　１．０７（ＩＨ，
ｍ）、１．１８（３Ｈ，ｓ）　、　１．６５（３Ｈ，ｓ
）　、　１．７５（３Ｈ，ｓ）　、　１．６−２．４（
６Ｈ，ｍ）　。

２．５４（２Ｈ，ｍ）、２．９６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．
２１（ｚ）、３．４４（３Ｈ，ｓ）。

３．６４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝Ｉ１．４Ｈｚ、Ｊ＝２．４
Ｈｚ）、３．９１（３Ｎ、ｓ）。

３．９９（３）１．ｓ）、４．３０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１
５．８Ｈｚ）、４．４１（１１（、ｄ。

Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、５．１９（ＩＨ，ｍ）、５．５９
（ＬＨ，ｍ）、９．９６（ＩＨ。

ｂｒｓ）。

実施例６０ ０−［（２−ベンゾオキサシリル）チオアセチルカルバ
モイル］フマギロール １Ｈ−ＮＭＲＣＣＤＣＱ３）δ　：　　１．０４（ＩＨ
，ｍ）、１．２０（３Ｈ，ｓ）　、　１．６６　（３Ｈ
，ｓ）　、　１．７５（３１（、ｓ）　、　１．８−２
．６（８Ｈ，ｍ）　。

２．９７　（ＩＨ、ｄ、Ｊ　＝　４．４Ｈｚ）　、　３
．４７（３Ｈ，ｓ）　、３．６７　（ＬＨ、ｄｄ、Ｊ＝
１１．２Ｈｚ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、４．３１（２Ｈ，ｓ
）、５．２０（ＬＨ，ｍ）。

５−６３　（ＩＨ＋　ｍ）　、７．２−７−３　（２Ｈ
２ｍ）　、７−４７　（１Ｎ　２ｍ）　−７，５８（１
８２ｍ）　、９．４９（ＩＨ，ｂｒｓ）　。

実施例６１ ０−［（２−ベンゾイミダゾリル）チオアセチルカルバ
モイル］フマギロール 実施例４２と同様にＯ−クロロアセチル力ルバモイルフ
マギロール（２３０■）と２−メルカプトベンゾオキサ
ゾール・ナトリウム塩（１１９■）を室温で３０分間撹
拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒
：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）にて精製して、
無色粉末のＯ−［（２−ベンゾオキサシリル）チオアセ
チル力ルバモイルコフマギロール２６９■（収率９１％
）を得た。

実施例４２と同様に○−クロロアセチル力ルバモイルフ
マギロール（２５７■）と２−メルカプトベンゾイミダ
ゾール・ナトリウム塩（１３２■）を室温で３０分間撹
拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒
：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）にて精製して、
無色粉末の○−［（２−ベンゾイミダゾリル）チオアセ
チル力ルバモイルコフマギロール２９７■（収率９ｏ％
）を得た。

Ｊ（−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ１３）δ：　　１．０３（ＬＨ
，ｍ）、１．１９（３１（、ｓ）、　１．７１（３Ｍ、
ｓ）　、　１．８３（３Ｌｓ）　、　１．６−２．４（
７１（、ｍ）　。

２．５７（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　４．４！（ｚ）　、　２
．９６（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝４．４Ｈｚ）　、３．４６（
３Ｈ，ｓ）、３．６８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ
、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、３．７４（１，Ｈ，ｄ、Ｊ＝　１
４．２Ｈｚ）、３．８７（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　１４．２
Ｈｚ）、５．２５（１１−１、ｍ）　、５．６９　（Ｌ
Ｈ，ｍ）　、７．１０　（２Ｈ，ｎ＋）　、７．３−７
．５　（２Ｈ，ｍ）　。

１１．０１（ＬＨ，ｂｒｓ）、１２．６０（ＬＨ，ｂｒ
ｓ）。

実施例６２ ０−［（８−キノリル）チオアセチルカルバモイルコフ
マギロール 実施例４２と同様に○−クロロアセチル力ルバモイルフ
マギロール（２８９■）と８−メルカプトキノリン・ナ
トリウム塩（２０８■）を室温で３０分間撹拌し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル＝７：３）にて精製して、無色粉末の
○−［（８−キノリル）チオアセチル力ルバモイルコフ
マギロール３８２■（収率９９％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｎ３）δ：　　１．０７（ＬＨ，
ｍ）、１．２５（３Ｈ，ｓ）　、　１．６５　（３Ｈ，
ｓ）　、　１．７５　（３Ｈ，ｓ）　、　１．６−２．
５５（８Ｈ，ｍ）　。

２．９５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　４．２Ｈｚ）　、　３
．５１．　（３Ｈ，ｓ）　、３．７４（ＩＨ，ｄｄ　、
Ｊ＝　１１．４）１ｚ、Ｊ　＝　２．８）１ｚ）　、３
．７７（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　１５．４Ｈｚ）　、　３．
９２（ＬＨ，ｄ　、Ｊ　＝　１．５．４Ｈｚ）　、　５
．１９（１８ｔｍ）　、　５．６７（ＩＨ，ｍ）　、　
７．５０（ＬＨ，ｔ、Ｊ　＝７．８Ｈｚ）、７．６０（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ　＝８．４Ｈｚ、Ｊ　＝４．４Ｈｚ）、
７．８２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．９１（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ４７．２）１ｚ）　。

８、２６（１）１．ｄｄ、Ｊ　＝　８．４Ｈｚ、Ｊ　＝
　１．６Ｈｚ）　、９．２０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ　＝４．
４Ｈｚ、Ｊ　＝　１．６Ｈｚ）　、　１１．８４（ＩＨ
，ｂｒｓ）　。

実施例６３ ０−［（２−ピリジル）チオアセチルカルバモイル］フ
マギロール ０−［（４−ピリジル）チオアセチル力ルバモイ実施例
４２と同様に０−クロロアセチル力ルバモイルフマギロ
ール（２９２■）と２−ピリジンチオール・ナトリウム
塩（１１６■）を室温で３０分間撹拌し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢
酸エチル＝２：１）にて精製して、無色粉末の○−［（
２−ピリジル）チオアセチル力ルバモイルコフマギロー
ル３２５■（収率９４％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）δ：　　１．０８（ＩＨ，
ｍ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）　、　１．６７（３Ｈ，ｓ
）　、　１．７６　（３Ｈ，ｓ）　、　１．６−２．６
（８Ｈ、＋ｗ）。

２．９８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）　、３．４７（
３Ｈ，ｓ）　、３．６６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．２Ｈ
ｚ、Ｊ、＝２．６Ｈｚ）、３．７７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１
４．８Ｈｚ）。

３．９３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝　１４．８）１ｚ）　、
　５．２３　（ＬＨ，ｍ）　、５．６０（ＬＨ，ｍ）　
。

７．１１（ＩＨ，＋ｏ）、７．３１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
．８Ｈｚ）、７．５９（ＬＨ，ｍ）。

８．４５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、１０．６７（
ＩＨ，ｂｒｓ）。

実施例６４ 実施例４２と同様に○−クロロアセチル力ルバモイルフ
マギロール（２９０■）と４−ピリジンチオール・ナト
リウム塩（１１５■）を室温で３０分間撹拌し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル＝１　：　２）にて精製して、無色粉末
のＯ−［（４−ピリジル）チオアセチル力ルバモイルコ
フマギロール３１４■（収率９１％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ１．）δ：　　１．１０（ＬＨ
，＋ａ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）　、　１．６６（３Ｈ
，ｓ）　、　１　、７５（３Ｈ，ｓ）　、　１．６−２
．６（６Ｈ，ｍ）　。

２、５４　（ＬＨ，ｔ、Ｊ　＝　６．２Ｈｚ）　、　２
．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝４．４Ｈｚ）　、　２．９８
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、３．４８（３Ｈ，ｓ）
、３．６９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、Ｊ＝２．
４）１ｚ）、４．１３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ）
、４．２２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、５．２０
（ＩＨ，＋ｍ）、５．６１（ＩＨ，ｍ）、７．２２（２
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．４
３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．８２（ＬＨ，ｂ
ｒｓ）。

実施例６５ ０−（メチルチオアセチルカルバモイル）フマギ０ＣＯ
ＮＨＣＯＣＨ２ＳＣＨ。

実施例４２と同様にＯ−クロロアセチル力ルバモイルフ
マギロール（１０７０■）とメタンチオール・ナトリウ
ム塩（２２５■）を１０℃で１時間撹拌し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル＝３：１）にて精製して、無色粉末の○−（
メチルチオアセチルカルバモイル）フマギロール５００
■（収率４５％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱａ）δ：　　１．１０（１Ｂ、
ｍ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）　、　１．６６　（３Ｈ，
ｓ）　、　１　、７５　（３Ｈ，ｓ）　、　１．７５　
（３Ｈ，ｓ）　、　１．９３（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１１
　、２Ｈｚ）　、　２．１８（３Ｈ，ｓ）　、　１．７
−２．４５（５）１．ｍ）　。

２．５８（２Ｈ，ｍ）、２．９９（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝４
．２Ｈｚ）、３．４７（３Ｈ，ｓ）。

３．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１６．８）１ｚ）　、３
．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１６．８Ｈｚ）　。

３．６８（１）１．ｄｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、Ｊ＝２．
８Ｈｚ）、５．２０（１，Ｈ，ｍ）。

５．６１（ＬＨ，ｍ）、８．１２（１８，ｂｒｓ）。

実施例６６ ０−［（４−ヒドロキシ−ピリミジン−２−イル）チオ
アセチル力ルバモイルコフマギロール実施例４２と同様
に○−グロロアセチル力ルバモイルフマギロール（２３
９■）とチオウラシル・ナトリウム塩（１２３■）を室
温で３ｏ分間撹拌し。

シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル＝１：５）にて精製して、無色粉
末のＯ−［（４−ヒドロキシ−ピリミジン−２−イル）
チオアセチル力ルバモイルコフマギロール２０８■（収
率７１％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）δ：　　１．０９（ＬＨ，
ｍ）、１．２２（３）１．ｓ）　、　１．６６（３Ｈ，
ｓ）　、　１．７５（３Ｈ，ｓ）　、　１．５−２．６
（７Ｈ，＋ｏ）　。

２．５８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．２１（ｚ）、２．９９（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、３．４７（３Ｈ，ｓ）、
３．６８（１）１．ｄｄ、Ｊ＝１１．２）１ｚ、Ｊ＝２
．４Ｈｚ）、４．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ）
、４．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、５．２１
（ＬＨ，ｍ）、５．６１（ＬＨ，ｍ）、６．２７（ＬＨ
，ｄ、Ｊ　＝６．６Ｈｚ）、７．８８（ＩＨ，ｄ、Ｊ　
＝　６．６Ｈｚ）　、９．０７（ＬＨ，ｂｒｓ）　。

実施例６７ ０−［（１，２，３−トリアゾール−５−イル）チオア
セチルカルバモイル］フマギロールチオアセチル力ルバ
モイル］フマギロール２０６■（収率７１％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＤ、）δ：　　１，０７（１）１
．ｍ）、１．２７（３８、ｓ）　、　１．６７（３Ｈ，
ｓ）　、　１　、７６（３Ｈ，ｓ）　、　１．７−２．
６　（６Ｈ，ｍ）　。

２．５９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、２．７９（Ｌ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、２．９９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
４．２Ｈｚ）　、３．４１（３Ｈ，ｓ）　、３．６９（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．２）１ｚ、Ｊ＝　２．６Ｈｚ）
　、３．６−３．９（２Ｈ，ｍ）　、５．２０（ＬＨ，
ａ＋）　。

、５９（ＩＨ，ｍ）、７．７１（ＩＨ，ｓ）、８．９０
（ＩＨ，ｂｒｓ）。

実施例６８ ０−［（ジメチルチオニウム）アセチルカルバモイル］
フマギロール・ヨーシト 実施例４２と同様に０−クロロアセチル力ルバモイルフ
マギロール（２４９，）と５−メルカプト−１，２，３
−トリアゾール・ナトリウム塩（１１８■）を室温で１
時間撹拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３：２）にて精製
して、無色粉末の○−［（１，２，３−トリアゾール−
５−イル）６ｃｏＮＨｃｏｃｓ、Ｓ　（ＣＨ，）２・ニ
ー〇−（メチルチオアセチルカルバモイル）フマギロー
ル（１６７ｍｇ）とヨウ化メチル（１ｍＱ）を、アセト
ニトリル（１ｍ１２）溶液中室温で１夜撹拌した。溶媒
を減圧濃縮後、残渣にエーテルを加え、生じた沈澱物を
濾取し、エーテルで洗浄後、減圧不乾燥させて無色粉末
の○−［（ジメチルチオニウム）アセチルカルバモイル ト７９■（収率３５％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ｄＧ−ＤＭＳＯ）δ：　　１．０９（３
Ｈ，ｓ）。

１、３２（ＬＨ，ｍ）、１．６２（３Ｈ，ｓ）、１．７
２（３Ｈ，ｓ）、１．６−２．９５（ＩＯＨ，ｍ）、２
．９２（６８，ｓ）、３．３４（３）１，ｓ）、３．６
６（ＬＨ，ｍ）。

４、９０（２Ｈ，ｓ）、５．２１（ＬＨ，ｍ）、５．４
９（ＩＨ，ｍ）。

実施例６９ ０−［（Ｎ−メチル−ピリジニウム−４−イル）チオア
セチルカルバモイル］フマギロール・ヨー−［（Ｎ−メ
チル−ピリジニウム−４−イル）チオアセチル力ルバモ
イルコフマギロール１２７■（収率８７％）を得た。

”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ　Ｑ，）δ：　　１．０５（ＬＨ
，ｍ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）　、　１．６５（３Ｈ，
ｓ）　、　１．　７４　（３Ｈ，ｓ）　、　１．　、５
−２．６５（７Ｈ，ｍ）　。

２、９２（ＩＨ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、２．９８（Ｌ
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）、３．４９（３Ｈ，ｓ）、３
．７１（ＬＨ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ）、４．３２（２Ｈ，＋ｎ）　、４　、３７（３）１
，　ｓ）　、　５．　１９　（ＬＨ，ｍ）　、　５．６
４　（ＩＨ，　ｍ）　、　７．　９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ　
＝　６．８Ｈｚ）　、８．　７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ　＝　
６．８Ｈｚ）　、　１０．　１２（ＩＨ。

ｂｒｓ）　。

実施例７０ ０−［Ｎ−（エトキシカルボニル）−力ルバモイルコフ
マギロール ○−［（４ピリジル）チオアセチルカルバモイル］フマ
ギロール（１１３■）とヨウ化メチル（１ｍ１２）のジ
クロロメタン（２ｍＡ）溶液を室温で１夜撹拌し、溶媒
を減圧濃縮後、エーテルを加え生じた沈澱物を濾別し、
エーテルで洗浄して無色粉末の０ＯＣＯＮＨＣＯＯＣＨ
２ＣＨ。

実施例８と同様にフマギロール（３５０■）とエトキシ
カルボニルイソシアネート（２００■）を室温で３０分
間撹拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３　：　１）にて精
製して，無色粉末のＯ−［Ｎ−（エトキシカルボニル）
−力ルバモイル］フマギロール３７０■（収率７５％）
を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱよ）δ：　　１．０８（ＬＨ，
ｍ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）、１．３０（３Ｍ，ｔ，Ｊ
　＝７．Ｏ）１ｚ）、１．６６（３Ｈ，ｓ）、１．７５
（３Ｈ，ｓ）、１．８−２．４５（６Ｈ，ｍ）、２．５
６（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）。

２、５７（ＬＨ，ｍ）　、　２．９８（ＬＨ，ｄ，Ｊ　
＝４．２Ｈｚ）　、３．４６（３Ｈ，ｓ）。

３、　６７（１．Ｈ，ｄｄ　、Ｊ　＝　１　１　、４）
１ｚ，Ｊ　＝　２．　８Ｈｚ）　、４．　２３　（２）
１，ｑ，Ｊ　＝７、０Ｈｚ）、５．２１（ＬＨ，ｎ＋）
、５．６２（ＩＨ，ｍ）、７．２１（ＬＨ，ｂｒｓ）。

実施例７１ ｏ−（３−フロイル）フマギロール ３ーフランカルボン酸（３９７■）をジクロロメタン（
１５ｍ＋２）に溶解し，オキザリルクロリド（０．６２
ｍｕ）を加えて１時間加熱遠位した。冷却後、減圧下で
溶媒を留去して３−フランカルボン酸の酸クロリドの粗
製品を得た。フマギロール（５００■）とジメチルアミ
ノピリジン（４３３■）をジクロロメタン（２ｍりに溶
解し、水冷下で３−フランカルボン酸の酸クロリドのジ
クロロメタン（５ｍＱ）溶液を滴下した。室温まで昇温
しで３０分間撹拌したのち反応液に酢酸エチル（５０ｍ
Ｑ）を加えて希釈し、１０％クエン酸水溶液、飽和塩化
ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液さら
に飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し，減圧下で溶媒を留去したのち，残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）にて精製して、無色
油状物の○−（３−フロイル）フマギロール１８７■（
収率２８％）を得た。

１Ｈ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　Ｃ　Ｄ　Ｃ　Ｑ　３　）δ
：　　１．２５（ＩＨ，ｍ）、１．２３（３Ｈ，ｓ）　
、　１．　６６（３Ｈ，ｓ）　、　１．　７５（３Ｈ，
＋）　、　１．８−２．　５（５）１，ｍ）　。

１　、９８（ＬＨ，ｄ，　１１Ｈｚ）　、　２．５８　
（ＬＨ，ｄ，４Ｈｚ）　、　２．６１　（１）１，　ｔ
，　７Ｈｚ）、　３．　０２（ＩＨ，ｄ　、４Ｈｚ）　
、３．４７（３Ｈ，ｓ）　、　３．７２　（ＬＨ，ｄｄ
，Ｊ　＝　３）１ｚ。

Ｊ＝１１Ｈｚ）、５．２１（ＬＨ，ｍ）、５．８１（Ｉ
Ｈ，ｍ）、６．７２（ＩＨ，ｍ）。

７．４１（１１（、ｍ）、８．００（ＬＨ，ｍ）。

実施例７２ ０−［Ｎ−（３−フロイル）−力ルバモイルコフマ３−
フロイルアミド（１６７■）をジクロロメタン（１０ｍ
Ｑ）に懸濁し、水冷下でオキザリルクロリド（０，２Ｑ
ｍＱ）を加えたのち、反応液を室温まで昇温した。さら
に１０時間加熱還遠位たのち溶媒を留去して３−フロイ
ルイソシアネートの粗製品を得た。これを実施例８と同
様にフマギロール（２１３■）と室温で３０分間撹拌し
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）にて精製して、無色
粉末のＯ−［Ｎ−（３−フロイル）カルバモイルゴフマ
ギロール１２０■（収率３８％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ：　　１．１１（ＬＨ，ｍ
）、１．２２（３Ｈ，ｓ）　、　１．６６（３Ｈ，ｓ）
　、Ｌ　７５（３Ｈ，ｓ）　、　１．８−２．５（５Ｈ
，ｍ）　。

２．００（ＩＮ、ｄ、Ｊ−＝１１．２Ｈｚ）、２．５７
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）。

２．６１　（ＬＨ，ｔ、Ｊ　＝　６．６Ｈｚ）　、　２
．９９（１，Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　４　、０１ｌｚ）　、　
３．４４（４Ｈ，ｍ）、３．７０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１
１．２Ｈｚ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、５．２０（ＩＨ，ｍ）
　、　５．６３（１）１．ｍ）　、　６．８０（１Ｍ、
ｍ）　、　７．４７（ＩＨ，ｍ）　、　８．１６（ＩＨ
，＋ｍ）　、８．２６（ＩＨ，ｂｒｓ）　。

実施例７３ ０−［Ｎ−（フェノキシカルボニル）カルバモイルコフ
マギロール 実施例８と同様にフマギロール（２００■）とフェノキ
シカルボニルイソシアネート（２３１■）を室温で４時
間撹拌し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝２＝１）にて精製し
て、無色粉末のＯ−［Ｎ−（フェノキシカルボニル）−
力ルバモイル］フマギロール１２５■（収率３９％）を
得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２．）δ：　　１．０９（ＬＨ
，ｍ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）　、　１．６５（３Ｈ，
ｓ）　、　１．７４　（３Ｈ，ｓ）　、　１．５−２．
５（６Ｂ、ｍ）　。

２．５５（ＩＩ、ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ）、２．５７（Ｉ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、２．９８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
４．１Ｈｚ）　、３．５０（３Ｈ，ｓ）　、３．６９（
１Ｎ、ｄｄ、Ｊ＝　１．４Ｈｚ、Ｊ＝　１１．２Ｈｚ）
、５．２０（１）１．ｍ）、５．７０（ＬＨ，ｍ）、７
．１−７．４（５）１．ｌ１１）、７．６６（ＩＨ，ｂ
ｒｓ）。

実施例７４ ０−（Ｎ’−クロロアセチルアロファノイル）フマギロ
ール 〇−カルバモイルフマギロール（２００■）をジクロロ
メタン（４ｍＱ）に溶解し、クロロアセチルイソシアネ
ート（０，１０ｍｊｌ）を加えて４時間撹拌した。反応
液に酢酸エチル（５０ｍ１２）を加えて希釈し、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
で溶媒を留去したのち、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝
１　：　１）にて精製して、無色粉末の０−（Ｎ’−ク
ロロアセチルアロファノイル）フマギロール２３０■（
収率８４％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｎ、）δ：　　１．１２（ＩＨ，
ｍ）、１．２１（３Ｈ，ｓ）　、　１．６６　（３Ｈ，
ｓ）　、　１．７５（３Ｈ，ｓ）　、　１．８−２．５
（６Ｈ，ｍ）　。

１．９２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　１１．２Ｈｚ）　、２．５
７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）　。

２．５９（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝　６．８Ｈｚ）　、　２．
９９（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　４．２Ｈｚ）、　３．４８（
３Ｈ，ｓ）　、３．６８（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝　１１．４
Ｈｚ、Ｊ　＝　２．８Ｈｚ）　、４．３９（２Ｈ，ｓ）
、５．２０（１）１．、＋＊）、５．６５（ＬＨ，ｍ）
。

実施例７５ ０−（Ｎ’−ベンゾイルアロファノイル）フマギロール ○−クロロアセチルカルバモイルー６′ｂ−ヒドロキシ
フマギロール 実施例７４と同様に〇−カルバモイルフマギロール（２
００■）とベンゾイルイソシアネート（０゜５１ｍＱ）
を室温で２日間撹拌し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝３：２
）にて精製して、無色粉末の○−（Ｎ′−ペンゾイルア
ロファノイル）フマギロール１００ｍｇ（収率３４％）
を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣΩ、）δ　：　　　１．１２ぐＩ
Ｈ，ｍ）、１．２２（ＬＨ，＋＋）　、　１．２３（３
Ｈ，ｓ）　、　１．６６（３Ｈ，ｓ）　、　１．７５（
３Ｈ，ｓ）　、　１．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　１１．
０Ｈｚ）　、　１．８−２．５（５Ｈ，ｌｌＩ＋）　、
　２．５８（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝４．２Ｈｚ）　、　２．
６２（ＬＨ，ｔ、Ｊ　＝　６．８Ｈｚ）　、３．００（
３）１．ｄ、Ｊ　＝４．２Ｈｚ）　、　３．５０（３Ｈ
、ｓ）　、　３．６９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　１１．０
Ｈｚ、Ｊ　＝　２．６Ｈｚ）　。

５．２０（ＩＨ，ｍ）　、５．７２（ＬＨ，ｂｒｓ）　
、７．５−７ｊ（３）１．ｍ）　、７．９１（２Ｈ，ｍ
）。

実施例７６ ○−クロロアセチル力ルバモイルフマギロール（７１１
，）の９５％エタノール（３０ｍＭ）溶液に二酸化セレ
ン（２９５■）を加え、５時間加熱遠位した。減圧下で
溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄した。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し
、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝１：４）にて
精製して、無色粉末のＯ−クロロアセチルカルバモイル
−６′ｂ−ヒドロキシフマギロール１９０■（収率２６
％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ：　　１．１３（ＬＨ，
ｍ）、１．２２（３Ｈ，ｓ）　、　１．７０　（３Ｈ，
ｓ）　、　１．６−２．５（５Ｈ，ｍ）　、　１．９３
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝　１１．２Ｈｚ）、２．６０（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、２．６３（１１（、ｔ、Ｊ＝６
．３Ｈｚ）、２．９４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、
３．４７（３Ｈ，ｓ）、３．６９（ＩＨ、ｄｄ、Ｊ　＝
　１１　、２Ｈｚ、Ｊ　＝　２．８Ｈｚ）　、４．０５
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝　５．８１（ｚ）、５．５３（ＩＨ，
ｍ）、５．６１（ＩＨ，＋＋＋）、８．１８（ＩＨ，ｂ
ｒｓ）。

実施例７７ ０−クロロアセチルカルバモイル−６′ｂ−ジメチルア
ミノフマギロール （ａ）　　Ｏ−アセチル−６′ｂ−ヒドロキシフマギロ
ール ○Ａｃ 実施例７６と同様にＯ−アセチルフマギロール（１，０
０ｇ）を二酸化セレン（０，６８ｇ）で酸化し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル＝１：２）にて精製して無色油状物のＯ
−アセチル−６′ｂ−ヒドロキシフマギロール３００■
（収率２９％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ　：　　１，１２（ＩＨ
，ｍ）、１．２３（３Ｈ，ｓ）　、　１．７１　（３Ｈ
，ｓ）　、　１．８−２．４（５Ｈ，ｍ）　、　１．９
５（１！（、ｄ、Ｊ＝１１．２）１ｚ）、２．１０（３
Ｈ，ｓ）、２．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）。

２．６４（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．９３（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、３．４３（３Ｈ，ｓ）、３
．６４（１Ｂ、ｄｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、Ｊ＝２．８Ｈ
ｚ）、４．０５（２Ｈ，ｂｒｓ）、５．５４（ＬＨ，ｍ
）、５．６４（ＩＨ，ｍ）。

（ｂ）　　○−アセチルー６′ｂ−ジメチルアミノＡｃ ０−アセチル−６′ｂ−ヒドロキシフマギロール（４６
９■）をジクロロメタン（５ｍりに溶解し、水冷下でト
リエチルアミン（０，１３ｍＭ）、続いてメタンスルホ
ニルクロリド（０，３８ｍＭ）を加えて１５分間撹拌し
た。反応液に酢酸エチル（５０ｎ＋Ｑ）を加えて希釈し
、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をジ
メチルホルムアミド（５ｍα）に溶解し、水冷下で無水
炭酸カリウム（０゜９５ｇ）およびジメチルアミン塩酸
塩（１，１２ｇ）を加え、室温まで昇温しで１時間撹拌
した。反応液をエーテル（５０ｍＱ）で希釈し、飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下で溶媒を留去したのち、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ−（展開溶媒：クロロホル
ム−メタノール−アンモニア水＝２０：１　：　０．１
）にて精製して無色油状物の○−アセチルー６′ｂ−ジ
メチルアミノフマギロール１１８ＩＩＩｇ（収率２３％
）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ：　　１．０８（ＩＨ，
ｍ）、１．２２（３８，ｓ）　、　１．７１（３Ｈ，ｓ
）　、　１．６−２．６（５）１．ｍ）　、　１．９６
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　１．１．２Ｈｚ）　、　２．１０（
３Ｈ，ｓ）　、２．１８（６Ｈ，ｓ）　、　２．５５（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、２．６２（１）１．ｔ、
Ｊ＝６．４Ｈｚ）、２．８１（２Ｈ，ｂｒｓ）。

２、９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　４．４Ｈｚ）　、３．
４４　（３Ｈ，ｓ）　、　３．６５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ
＝＝１１．２Ｈｚ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、５．４１（ＩＨ
，ｍ）、５．６５（ＬＨ，ｍ）。

（ｃ）　　６′ｂ−ジメチルアミノフマギロール○Ｈ Ｏ−アセチル−６′ｂ−ジメチルアミノフマギロール（
１１８■）をメタノール（２ｍ（１）に溶解し、１規定
水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＱ）を加えて１５分間撹
拌した。反応液を酢酸エチル（５０ｍｕ）で希釈し、飽
和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。

無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し
たのち、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
展開溶媒：クロロホルム−メタノール−アンモニア水＝
２０　：　１　：　０．１）にて精製して無色油状物の
６′ｂ−ジメチルアミノフマギロール１０２■（収率９
７％）を得た。

１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）δ：　　０．９９（ＩＨ，
ｍ）、１．２３（３８，ｓ）　、　１．７０（３）１．
ｓ）　、　１．６−２．５（５Ｈ，ｍ）　、　１．９４
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、２．１７（６Ｍ、ｓ
）、２．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝４．４Ｈｚ）。

２、６２（ＩＨ，ｔ　、Ｊ　＝　６．４Ｈｚ）　、　２
．８０（２１（、ｂｒｓ）　、　２．９０（ＩＮ、ｄ、
Ｊ＝４．４Ｈｚ）、３．５０（３Ｈ，ｓ）、３．６３（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．２）１ｚ、Ｊ＝＝２．８）１ｚ
）、５．３８（ＬＨ，ｍ）、５．４０（ＩＨ，ａ）。

（ｄ）　　○−クロロアセチルカルバモイルー６′ｂ−
ジメチルアミノフマギロール （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、
４．１４（２Ｈ，ｓ）、５．４０（ＬＨ，ｍ）　、５．
６２（ＬＨ，ｍ）　。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は置換基を有していてもよい２−メチル
   −１−プロペニル又はイソブチル基を、Ｒ＾２は（１）
   置換基を有するアルカノイル基、（２）炭素数２〜６の
   アルキル、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシル、低級アル
   コキシ、シアノ、カルバモイル又はカルボキシルで置換
   されたアロイル基、（３）置換基を有していてもよい芳
   香族複素環カルボニル基、（４）置換基を有していても
   よいカルバモイル基、（５）置換基を有していてもよい
   アルキル基、（６）置換基を有していてもよいベンゼン
   スルホニル基、（７）置換基を有していてもよいアルキ
   ルスルホニル基、（８）置換基を有していてもよいスル
   ファモイル基、（９）置換基を有していてもよいアルコ
   キシカルボニル基又は（１０）置換基を有していてもよ
   いフェノキシカルボニル基を示す。〕で表わされるＯ−
   置換フマギロール誘導体又はその塩。 （２）Ｒ＾２がヒドロキシもしくはジアルキルアミノで
   置換されていてもよい２−メチル−１−プロペニル基で
   ある請求項１記載の化合物。 （３）Ｒ＾２がアミノ、炭素数１〜６のアルキルアミノ
   、ジ（炭素数１〜６）アルキルアミノ、ニトロ、ハロゲ
   ン、炭素数１〜６のアルコキシ、シアノ。 カルバモイル、カルボキシル、炭素数１〜６のアルキル
   カルボキシ、カルボキシ（炭素数１〜６）アルコキシ、
   置換基を有していてもよいフェニル。 もしくは置換基を有していてもよい芳香族複素環で置換
   されている炭素数２〜６のアルカノイル基である請求項
   １記載の化合物。 （４）Ｒ＾２が炭素数２〜６のアルキル、アミノ、ハロ
   ゲン、ヒドロキシ、炭素数１〜６のアルコキシ、シアノ
   、カルバモイルもしくはカルボキシルで置換されている
   ベンゾイルあるいはナフトイル基である請求項１記載の
   化合物。 （５）Ｒ＾２がフロイル、テノイル、ニコチノイル、イ
   ソニコチノイルおよびイミダゾール−１−カルボニルか
   ら選ばれる芳香族複素環カルボニルである請求項１記載
   の化合物。（６）Ｒ＾２が炭素数１〜６のアルキル、不
   飽和結合を含んでいてもよい炭素数１〜６のアルカノイ
   ル、フェニル、ナフチル、ベンゾイル、芳香族複素環カ
   ルボニル、アミノ、カルバモイル、炭素数１〜６のアル
   コキシカルボニルもしくは１〜３の置換基を有していて
   もよいフェノキシカルボニルで置換されていてもよいカ
   ルバモイルであるか、あるいはカルバモイル基の窒素原
   子と共に５員もしくは６員の置換基を有していてもよい
   複素環を形成するカルバモイルである請求項１記載の化
   合物。 （７）置換基がハロゲン、トリフルオロメチル、炭素数
   １〜６のアルキル、ジ（炭素数１〜３）アルキルアミノ
   、ニトロ（炭素数１〜６）アルカノイルオキシ、炭素数
   １〜６のアルカノイルチオ、フェニルチオまたは芳香族
   複素環チオである請求項６記載の化合物。 （８）Ｒ＾２がエポキシ化されていてもよく、またカル
   ボキシル、置換されていてもよいピリジル、ナフチルも
   しくはフェニルで置換されていてもよい、炭素数１〜６
   のアルキルである請求項１記載の化合物。 （９）Ｒ＾２が炭素数１〜６のアルキルもしくはハロゲ
   ンで置換されていてもよいベンゼンスルホニルである請
   求項１記載の化合物。 （１０）Ｒ＾２が炭素数１〜６のアルキルスルホニルで
   ある請求項１記載の化合物。 （１１）Ｒ＾２が炭素数１〜６のアルキルもしくはフェ
   ニルで置換されていてもよいスルファモイルである請求
   項１記載の化合物。 （１２）Ｒ＾２がハロゲンで置換されていてもよい炭素
   数１〜６のアルコキシカルボニルである請求項１記載の
   化合物。 （１３）Ｒ＾２が炭素数１〜６のアルキルもしくはハロ
   ゲンで置換されていてもよいフェノキシカルボニルであ
   る請求項１記載の化合物。 （１４）Ｒ＾１がヒドロキシで置換されていてもよい２
   −メチル−１−プロペニル基であり、Ｒ＾２がハロゲノ
   アセチルで置換されていてもよいカルバモイルである請
   求項１記載の化合物。 （１５）Ｒ＾１がイソブチルであり、Ｒ＾２がハロゲノ
   アセチルで置換されていてもよいカルバモイルである請
   求項１記載の化合物。 （１６）Ｏ−クロロアセチルカルバモイルフマギロール
   である請求項１記載の化合物。 （１７）Ｏ−カルバモイルフマギロールである請求項１
   記載の化合物。 （１８）Ｏ−クロロアセチルカルバモイルジヒドロフマ
   ギロールである請求項１記載の化合物 （１９）Ｏ−クロロアセチルカルバモイル−６′ｂ−ヒ
   ドロキシフマギロールである請求項１記載の化合物。 （２０）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は上記の定義の通り。）の化合物をアシル
   化、カルバモイル化、アルキル化もしくはスルホニル化
   することを特徴とする請求項１記載の化合物の製造法。