JPH037230A - ビタミンｂ群化合物の組成物およびその製造方法 - Google Patents

ビタミンｂ群化合物の組成物およびその製造方法

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JPH037230A
JPH037230A JP2080183A JP8018390A JPH037230A JP H037230 A JPH037230 A JP H037230A JP 2080183 A JP2080183 A JP 2080183A JP 8018390 A JP8018390 A JP 8018390A JP H037230 A JPH037230 A JP H037230A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は食品、医薬、飼料などの分野における、例えば
散剤、細粒剤、カプセル剤、火剤、錠剤およびペレット
等の製造に有利に用いることのできる安定な流動性のよ
いビタミンＢ群化合物の組成物に関する。
従来の技術および発明が解決しようとする課題一般に食
品、医薬、飼料等の各種製剤に配合される葉酸またはビ
タミンＢ、（以下、ＶＢ、と略す）などのビタミンＢ群
化合物は配合量が少ないため、特に配合の均質性が要求
されるものである。特に葉酸やＶＢ、は配合量が少ない
ことが多い。しかし、これらの結晶は微粉末状で、容積
が大きく、凝集性も強い。そのため、流動性が悪く、取
扱いに不便であるので、均質なものを調製するのに例え
ば、スターチ、α化スターチ、乳糖などの賦形剤を使っ
て１０倍、１００倍ないしｔｏｏｏ倍に希釈するなどの
予備的な倍散工程が一般に採られている。
また、自由流動性を有する粉末を得るために、超微小吸
収剤の粉末噴霧体と接触させ、噴霧乾燥する方法が提供
されているが（特開昭４９７４１．５）、超微小吸収剤
として無機物を使用するなど、医薬としての使用には適
さないものであるうえ、葉酸またはＶＢ、を高濃度で含
有するものは得られなかった。
また、錠剤を直接打鍵できるようなＶＢ、組成物として
は、水溶性セルロースなどの高分子化合物を結合剤とし
て流動層造粒して得られる顆粒が提供されているが（特
開昭６２−１７４０１３）、非常に低濃度のＶＢ２の配
合を要する医薬品などには適用が困難なものであった。
従来の組成物では、賦形剤の含有量か多く池の薬剤の配
合か困難であることや、賦形剤によっては医薬品に使用
できないといった問題が残されていた。
従って、少量の賦形剤で、凝集性がなく、流動性も良く
、しかも医薬品に使用できる葉酸またはＶＢ、などのビ
タミンＢ群化合物の組成物が望まれている。
課題を解決するための手段 本発明者らは、マンニトール水溶液にビタミンＢ群化合
物を均一に懸濁後噴霧乾燥することにより、安全で、流
動性がよく、配合性のよい組成物が得られることを見い
だした。
更にワックス類、油脂類で前記物質を被覆することによ
り、−層安定な粒状粉末の組成物となることを見いだし
、本発明を完成した。
すなわち、本発明は水に対する溶解度が５％以下のビタ
ミンＢ群化合物とマンニトールとから成る組成物および
その製造方法である。
本発明ではマンニトールとして市販されているものは全
て使用できる。これは日本薬局法に収載されているので
、本発明組成物は医薬品用途としても使用することがで
きる。
本発明の対象となるビタミンＢ群化合物としては、たと
えば葉酸、ＶＢ、、リボフラビン酪酸エステル、ビオチ
ン、チアミン硝酸塩、ジベンゾイルチアミン、ジベンゾ
イルチアミン塩酸塩、チアミンアセチル硫酸塩、チアミ
ンラウリル硫酸塩、チアミンナフタリン−２，６−ジス
ルホン酸塩、チアミンナフタリン−１，５−ジスルホン
酸塩ピリドキシン−３，４′−ジオクタノアート、ビリ
ドキンンー３．４′−シバルミタート、ピリドキシン−
３，４’−ジラウラート、ピリドキシン−３，４′ジラ
ウラート塩酸塩などがある。
これらは、２０″Ｃにおける水に対する溶解度が５％（
Ｗ／Ｖ　）以下、好ましくは３％以下のもの、更に好ま
しくは１％以下のものである。
本発明の組成物におけるビタミンＢ群化合物の配合量は
マンニトール１００重量％に対して通常５．０００〜１
００重量％の範囲である。好ましくは３，０００〜２０
０重量％、さらに好ましくは２，０００〜４００重Ｍ％
の範囲である。
マンニトール１００重量％に対して葉酸または、ＶＢ、
が５，０００重量部を越える場合は得られた造粒物が崩
壊しやすくなることがある。また、マンニトール１００
重量％に対してビタミンＢ群化合物が１００重量％以下
になると賦形剤が多（なるため他薬剤との混合の場合、
マンニトールの占める割合が高くなることがある。つま
り、大量のマンニトールが嵩張り、錠剤等の組成物に支
障をきたすことがある。
本発明の組成物は例えば次の方法を用いて：Ａ製するこ
とができる。
マンニトールを蒸留水に溶解し、マンニトール水溶液を
つくる。この液にビタミンＢ群化合物を加え、ホモミキ
サーを用いて該化合物を均一に分散懸濁させた後スプレ
ードライヤーを用いて噴霧乾燥を行う。本発明で対象と
なるビタミンＢ群化合物は水に対する溶解度が５％以下
であるのでマンニトール水溶液中では懸濁状態になって
いる。
このとき用いるマンニトール水溶ｌ夜は０．２％（Ｗ／
Ｖ）以上、好ましくは１％以上の濃度であり、製造する
組成物のビタミンＢＲ化合物の種類や使用量などに合わ
せて適宜選択される。
また、このスプレードライによって得られる組成物は通
常、粉末状であり、かなり均一な粉末状組成物が得られ
る。この時の乾燥温度は約１００〜１８０°Ｃ１好まし
くは１３０〜１６０°Ｃの範囲で行われ、ディスクの回
転数は約１．０００〜３００００　ｒｐＩｌｌ、好まし
くは５，０００〜２０．００　Ｏｒｐｍの範囲で行われ
る。
また、本発明の組成物は、組成物に対して０１〜５０重
量％のワックスまたは油脂を使用してコーチングされて
いてもよい。好ましくは、５〜３０重量％の範囲でワッ
クスまたは油脂が使用される。
本発明で使用することのできるワックスまたは油脂類は
カルナウバ蝋、パラフィン、ステアリン酸、サランミツ
ロウ、マクロゴール、グリセリン脂肪酸エステル、各種
硬化油脂（綿実油、大豆油、パーム油、コーンＡ１１、
ヒマワリ浦、菜種油、豚脂、牛脂等）などを挙げること
ができる。
また、本発明の主な目的は、１種のビタミンＢ群化合物
とマンニトールとからなる組成物であるが、２種以上の
ビタミンＢ群化合物とマンニトールとから成る組成物も
本発明の一つの態様である。
本発明の効果 本発明の組成物は、乳糖、スターチなどを用いた従来の
ものに比べてそれ自体安定で環境湿度による影響が少な
い。そのため保存中における流動性が良く、その変化も
きわめて少ない。また、ワックスまたは油脂でコーチン
グされた組成物は、池の薬剤と配合しても薬剤相互に影
響を及すことが少ないので、配合剤そのものの安定性も
よくなる。
特に、本発明の組成物では賦形剤として用いるマンニト
ールの量は少量でよいので、錠剤、カプセル剤、散剤、
顆粒剤、ペレット等を製造する時の秤量、混合などの作
業での合理化が出来る。
また、本発明の組成物は粒子が小さく均一であるので、
ビタミンＢ群化合物の微量配合にも供することができる
。なかでも葉酸やＶＢ、を用いる場合に有効であり、従
来にはなかったハンドリング性のよい組成物を得ること
ができる。
実施例 次に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明する。
用いた原料はいずれも粉末で、また篩のメツシュは日本
工業規格（ＪＩＳ）による。
実施例１　　葉酸粉末組成物 葉酸は武田薬品工業（株）製、マンニトールはＩＣ，Ｉ
製を用いた。
マンニトール５ｇを蒸留水２００ｄに溶解した溶液に、
葉酸９５ｇを加え、ホモミキサー（特殊機化製Ｔ、Ｋ、
ホモミクサーＭ型）にて均一に分散する。
次いで、撹拌によってこの葉酸懸濁液の均質性を保ちつ
つアシザワニロアトマイザーに、に、、モービルマイナ
ー型スプレードライヤーを用いて噴霧乾燥し、組成物を
得た。このとき、乾燥温度は１５０°Ｃ、ディスク回転
数は２０．　ＯＯＯｒｐｍで行った。
得られた組成物の外観は黄色の粉末であった。
組成物の粒度および安息角 ■安息角：４２゜ 実施例２　　　ＶＢ、粉末組成物 ＶＢ、はロソシュ製、マンニトールは１．ｃ、１製を用
いた。
マンニトール１０ｇを蒸留水２００滅に溶解した溶液に
ＶＢｔ９０ｇを加え、ホモミキサー（特殊機化製Ｔ、に
、ホモミクサーＭ型）にて均一に分散する。
次いで、撹拌によってこの葉酸懸濁液の均質性を保ちつ
つアシザワニロアトマイザ−に、　Ｋ、、モービルマイ
ナー型スプレードライヤーを用いて噴霧乾燥し、組成物
を得た。このとき乾燥温度は１５０°Ｃ、ディスク回転
数は２０　、　ＯＯＯｒｐｍで行った。
得られた組成物の外観は黄色の粉末であった。
組成物の粒度および安息角 ■粒度 ■安息角＝４００ 実施例３　　ワックスコーチングした葉酸粉末組成物 実施例１で得られた葉酸の粉末状組成物を熱ヘキサン法
でワックスコーチングした。ワックスはカルナウバ蝋を
使用した。
カルナウバ蝋は０．５ｇを、約７５℃に加温したベキサ
ン１００ｄを入れた密閉できるガラス容器中で溶解し、
スターラーで撹拌しながら組成物粉末を１０ｇ添加後密
閉状態で室温まで冷却した。
その後、濾紙濾過し、濾紙上の残渣を４０°Ｃで真空乾
燥して葉酸のワンクスコーチング扮末組成物を得た。
実施例４　　葉酸粉末組成物 葉酸は武田薬品工業（株）製、マンニド−／Ｎｉｌ。
Ｃ６１製を用いた。
マンニトール１０ｇを蒸留水２００戒に溶解した溶液に
、葉酸９０ｇを加え、ホモミキサー（特殊機花梨Ｔ、　
Ｋ、　　ホモミクサーＭ型ンにて均一に分散する。
次いで、撹拌によってこの葉酸懸濁液の均質性を保ちつ
つアシザワニロアトマイザーに、　Ｋ、、モービルマイ
ナー型スプレードライヤーを用いて噴霧乾燥し、組成物
を得た。このとき、乾燥温度は１５０°Ｃ、ディスク回
転数は２０　、００　Ｏｒｐｍで行った。
得られた組成物の外観は黄色の粉末であった。
組成物の粒度および安息角 ■粒度 得られた組成物の外観は黄色の粉末であった。
組成物の粒度および安息角 ■粒度 ■安息角−４１ 実施例５　　　ＶＢ、粉末組成物 ＶＢ、はロソシュ製、マンニトールは１．ｃ、１製を用
いた。
マンニトール３ｇを蒸留水２００ｄに溶解した溶液にＶ
Ｂｔ９７ｇを加え、ホモミキサー（特殊機花梨Ｔ、に、
　ホモミクサーＭ型）にて均一に分散する。
次いで、撹拌によってこの葉酸懸濁液の均質性ヲ保ちつ
つアシザワニロアトマイザーに、　Ｋ、、　モービルマ
イナー型スプレードライヤーを用いて噴霧乾燥し、組成
物を得た。このとき乾燥温度は１５０℃、ディスク回転
数は２０，０００ｒｐｍで行った。
■安息角：４２．２゜ 試験法１　　葉酸の定量法 実験例における葉酸の定量操作は、直射日光を避け、遮
光した容器を用いて、試料５０ｍｇをジクロルメタンお
よびＩＮ−アンモニア水（１：１）２０！ｎｆＬを用い
て抽出し、ＵＳＰ法（高速液体クロマトグラフ）により
行った。
試験法２　　　ＶＢ、の定量法 実験例におけるＶＢ、の定量操作は、直射日光を避け、
遮光した容器を用いて、試料３０ｍｇを５Ｎ＝酢酸５０
ｄを用いて抽出し、ＵＳＰ法（比色法）により行った。
試験法３　　流動性評価（安息角の測定法）実験例にお
ける葉酸またはＶＢ、の流動性評価操作は、空間の関係
湿度を１１％、２０％、３１％、４３％、５３％、６８
％、７５％、８２％、及び９１％に調整した褐色デシケ
ータ−中に、試料組成物を５５ｇ入れた後、４０°Ｃで
２週間保存し、コニシＦＫ型安息角測定器（小西医療機
に、に製）を用いて測定した。
実験例１［葉酸組成物およびＶＢｔ組成物の安定性と安
息角］（４０’Ｃ１２週間保存品） 前配光のように、実施例１及び２で得られた葉酸組成物
及びｖＢ、組成物は関係湿度９１％の高湿から１１％の
低湿の条件下、４０°Ｃで２週間保存しても流動性が損
なわれず、含量も安定であった。
実験例２　［プレミックス中での葉酸の安定性］実施例
３で得られたワックスコーチングｉｆｆ　酸物をガラス
びんにつめて気密状態とし、下表に示す条件で保存し、
葉酸の残存率を求めた。
上記光のように本発明の方法で得られた葉酸のワックス
フーチング組成物は葉酸原末より安定であった。
含量：残存率で表した なお、使用したプレミックスの配合は次の通りである（
葉酸配合量、１００ｍｇ／プレミックス１ｋｇ中）。
成分　　　　　　　　　　　含量（１ｋｇ中）ビタミン
Ａ　　　　　　　　　　　１２５万　　ＩＵビタミンＤ
　　　　　　　　　　　　１２．５万　［Ｕ酢酸ｄクー
α−トコフェロール　　　７．５　　　ｇフィトナジオ
ン　　　　　　　　　　０．０１３　　ｇビタミンＢ＋
　　　　　　　　　　　　　０．５　　　　ｇビタミン
Ｂ、　　　　　　　　　　　　　０．４５　　　ｇビタ
ミンＢ　ｅ　　　　　　　　　　　　　Ｏ−５ｇビタミ
ンＢ、、　　　　　　　　　　　　　０．０１　　　ｇ
ビオチン　　　　　　　　　　　　　０．００１　　ｇ
Ｄ−パントテン酸カルシウム　　　３．０　　　　ｇニ
コチン酸アミド　　　　　　　　　５．Ｏｇ塩化ココリ
ン　　　　　　　　　　５．０ｇマンガン（炭酸マンガ
ン）　　　　　　　１．０　　　　ｇ鉄（硫酸鉄）　　
　　　　　　　　　　４．５　　　　ｇリン酸カルシウ
ム　　　　　　　３０．Ｏｇ銅（乾燥硫酸銅）　　　　
　　　　　　０．５　　　　ｇ亜鉛（炭酸亜鉛）　　　
　　　　　　　３．７５　　　ｇヨウ素（ヨウ素酸カル
シウム）　　　　０．０３７５ｇその他（乳糖、コーン
スターチ等）で全量１ｋｇにした。
実験例３　［葉酸およびＶＢ、組成物の流動性］実施例
４で得られた葉酸組成物および実施例２で得られたＶＢ
、組成物および従来から賦形剤として使用されている乳
糖、コーンスターチを用いた葉酸、ＶＢ、組成物の流動
性および安定性が保存湿度によって受ける影響について
実験した。
各組成物を次の２つの表に示す１１〜９１％の各湿度の
条件下、４０℃で２週間放置したものの、水分量および
安息角を測定した。
比較するために用いた組成物は次の通りである。
（葉酸） １０％乳糖： 乳　　糖　　　　　　１０ｇ 葉　　　酸　　　　　　９０ｇ １０％コーンスターチ： コーンスターチ　ｌＯｇ 葉　　　酸　　　　　９０ｇ （ＶＢｚ） １０％乳糖： 乳　　　糖　　　　　　１０ｇ ＶＢ２　９０ｇ １０％コーンスターチ コーンスターチ　ｌｏｇ ＶＢ、　　　　　　　９０ｇ 上記の組成で示されるものを実施例１〜３に示す方法と
同様のスプレードライによって組成物とし、測定に用い
た。
葉酸組成物の水分量測定については、各試料を温度４０
°Ｃ１関係湿度が１１〜９１％の条件下で２週間保存後
、試料２ｇを用いてカールフィノンヤー法で行い、初期
（イニシャル）からの水分量の増減を求めた。
また、ＶＢ、組成物の水分ｍ　ｆＡＩｌ定については、
各試料を温度４０°Ｃ１関係湿度が１［〜９１％の条件
下で２週間保存後、試料０．５ｇを１０５°Ｃで２時間
熱処理し、初期（イニシャル）からの水分量の増減を求
めた。
安息角は、各試料を温度４０’Ｃ１関係湿度が１１〜９
１％の条件下で２週間保存後、試料１００ｇを用いてコ
ニンＦＫ型安息角測定器（小西医療機器Ｋ　Ｋ、製）で
測定し、更に、肉眼により流動性を観察し、その結果を
（＋）、（−）、（±）で示した。
（以下余白） 葉酸組成物の保存湿度による影響 ＶＢ２組成物の保存湿度による影響 息角：　（−）４０〜４５°、（±）４５〜５００（＋
）５０°　〜 安息角：　（−）４０〜４５°、（±）４５〜５０’（
＋）５０°〜 下段（ ）：イニ／ヤル値からの水分増減量 下段り）：イニシャル値からの水分増減量前記の２表に
より、従来の賦形剤である乳糖やコーンスターチを使用
した組成物に比へ、本発明の組成物の方が保存に対して
安定であり、流動性も損なわれにくいことが明らかとな
った。

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）水に対する溶解度が５％以下のビタミンＢ群化合
    物とマンニトールとから成る組成物。
  2. （２）水に対する溶解度が５％以下のビタミンＢ群化合
    物が葉酸またはビタミンＢ＿２である請求項（１）記載
    の組成物。
  3. （３）粉末状である請求項（１）記載の組成物。
  4. （４）マンニトール水溶液に、水に対する溶解度が５％
    以下のビタミンＢ群化合物を懸濁させ、スプレードライ
    することによって得られる請求項（１）記載の組成物。
  5. （５）水に対する溶解度が５％以下のビタミンＢ群化合
    物が葉酸またはビタミンＢ＿２である請求項（４）記載
    の組成物。
  6. （６）マンニトール水溶液に、水に対する溶解度が５％
    以下のビタミンＢ群化合物を懸濁させ、スプレードライ
    する、ビタミンＢ群化合物の組成物の製造方法。
  7. （７）水に対する溶解度が５％以下のビタミンＢ群化合
    物が葉酸またはビタミンＢ＿２である請求項（６）記載
    の製造方法。
  8. （８）ワックスまたは油脂によりコーチングされている
    請求項（１）記載の組成物。
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