JPH0372059B2

JPH0372059B2 -

Info

Publication number: JPH0372059B2
Application number: JP58097759A
Authority: JP
Inventors: Meenaato Shausu Joon; Rii Gaaruburehito Uiriamu
Original assignee: Eli Lilly and Co
Current assignee: Eli Lilly and Co
Priority date: 1983-05-31
Filing date: 1983-05-31
Publication date: 1991-11-15
Also published as: JPS59222477A

Description

【発明の詳細な説明】米国特許4198415号は、プロラクチン阻害剤と
して、またパ−キンソン氏病の治療上有用である
一連のオクタヒドロピラゾロ［３，４−ｇ］キノ
リンを開示している。そこに開示されている化合
物はド−パミンアゴニスト（ド−パミン作動性）
活性を有するとされている。高活性を示す薬物の
ひとつはキノリン窒素上にｎ−プロピル基を持つ
ている。

これらのオクタヒドロピラゾロ［３，４−ｇ］
キノリンの製造上重要な中間体はトランス−ｄ
−１−アルキル−６−オキソデカヒドロキノリン
であつて、その立体異性体のひとつ（4aα、8aβ
化合物）は米国特許4198415号の５欄に開示さ
れている。同じ中間体が、米国特許4235909号に
記載されている関連化合物、４，4a，５，６，
７，８，8a，９−オクタヒドロ−2H−ピロロ
［３，４−ｇ］キノリン類の製造に使用されてい
る。オクタヒドロ−2H−ピロロ［３，４−ｇ］
キノリン類は、プロラクチンの分泌を阻害し、パ
−キンソン氏病の実験モデルに活性を有するド−
パミンアゴニストであるという意味で、活性に関
してオクタヒドロ1H（および2H）−ピラゾロ
［３，４−ｇ］キノリン類に類似している。

上記２件の特許に開示されているトランス−ｄ
−１−アルキル−６−オキソデカヒドロキノリ
ンの合成法は、実施可能ではあるが、市販されて
いる出発原料から５工程を要する。さらに、収率
は商業的製法として望まれる程には高くない。

本発明はトランス−ｄ−１−アルキル−６−
オキソデカヒドロキノリン類の改良製法に関し、
従来知られている方法に比して実施がより容易で
あり、より高い収率を与える。

本発明は、トランス−ｄ−１−アルキル−６
−オキソデカヒドロキノリン類を製造するための
重要な新規中間体、すなわち式で表わされるト
ランス−オクタヒドロキノリンに関する。

［式中、ＲおよびR₂は独立してC₁−C₃アルキ
ルを表わす。］式で表わされるトランスのラセミ混合物は下
記の式で示される。

［式中、ＲおよびR₂は前記と同意義とする。］上記式のオクタヒドロキノリン化合物は、式［式中、ＲおよびR₂は前記と同意義とし、点
線は二重結合１個の存在を示す。］で表わされるヘキサヒドロキノリンを、式
MBH₄またはMCNBH₃［式中、Ｍはアルカリ金
属を表わす。］で表わされる還元剤と、非反応性
溶媒中で反応させることにより製造される。

還元剤におけるアルカリ金属の例としてはナト
リウム、カリウムまたはリチウムがあるが、好ま
しいのはナトリウムである。好ましい還元剤は、
水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化シアノホウ
素ナトリウムである。還元剤の重要な特性は、そ
の立体選択的還元能である。相互に不活性な溶媒
として使用されるのは、例えばテトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジグライ
ム、C₁−C₃アルカノ−ル（特にメタノ−ルまた
はエタノ−ル）である。好ましい温度は、室温、
すなわち約20−25℃である。必要に応じて、少量
の鉱酸（例えば、HClまたはH₂SO₄）またはC₁−
C₃アルカン酸（好ましくは、氷酢酸）を存在さ
せてもよい。

式で表わされる化合物の異性体混合物は、次
の各化合物からなる。

［式中、ＲおよびR₂は前記と同意義とする。］上記式におけるＲおよびR₂はC₁−C₃アルキル、
例えばメチル、エチルまたはｎ−プロピルなどで
ある。

既知化合物から出発し、本発明の中間体を経由
し、薬物活性化合物に至る全合成経路をフロ−チ
ヤ−トＡに示す。その中で、ＲおよびR₂は独立
してC₁−C₃アルキルを、Ｘはハロゲンまたはシ
ユウドハロゲンを、Ｍはアルカリ金属を、R₁は
Ｒまたはアリルを、それぞれ表わす。

フロ−チヤ−トＡによれば、６−アルコキシキ
ノリン（例えば６−メトキシキノリン、購入可
能）を非反応性溶媒（例えばアセトニトリル）中
でアルキルもしくはアリルハライドまたはシユウ
ドハライド（好ましくはアルキルヨ−ダイド、
RI）で四級化する。ここで”シユウドハライド”
という用語は、メシルオキシやトシルオキシのよ
うに化学的にハロゲンと同様の作用をする基を意
味する。この四級化反応は、使用した溶媒の沸点
で好都合に実施される。第四級塩（）は結晶性
物質である。この合成経路の第二工程において、
上記の塩は、貴金属触媒、例えば白金（酸化白金
として使用に供される）、パラジウム、ロジウム
などの存在下に、加圧水素化される。この水素化
は、好ましくは、酸性媒質、例えば氷酢酸中、加
熱しながら（すなわち、60−100℃で）実施され
る。低圧および高圧のいずれの条件も実施可能で
あつて、低圧水素化用の3.5−4.2Kg／cm²から高圧
水素化用の70.3Kg／cm²までの種々の圧力下で操作
され得る。例えば、の0.5モルを氷酢酸中酸化
白金を触媒とし、70.3Kg／cm²で還元して、１−ア
ルキル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリンをヨウ化水素酸塩（ａ）として
取得するには約10時間を要する。

遊離塩基は、上記塩の水溶液を塩基で処理
し、塩基に溶けないテトラヒドロキノリンを水と
混和しない溶媒で抽出することにより製造され
る。

第二の還元工程は、上記テトラヒドロキノリン
を、液体アンモニヤ中に溶かしたアルカリ金属、
例えばナトリウムまたはリチウムを用いるバ−チ
還元の条件下に還元する。キノリンは、通常テト
ラヒドロフランの溶液として、アルカリ金属の液
体アンモニヤ溶液に加えられる。還元混液を適当
な時間液体アンモニヤの温度で撹拌した後、無水
エタノ−ルを、青色が消えるまで加える。反応液
を常温に放置してアンモニヤを蒸発させる。残留
するテトラヒドロフラン溶液は式のヘキサヒド
ロフラン［すなわち、ａ（１−アルキル−６−
アルコキシ−１，２，３，４，4aS，５−ヘキサ
ヒドロキノリン，^b（１−アルキル−６−アル
コキシ−１，２，３，４，4aR，５−ヘキサヒド
ロキノリン）および^c（１−アルキル−６−ア
ルコキシ−１，２，３，４，５，８−ヘキサヒド
ロフラン）］の混合物を含む。ヘキサヒドロキノ
リン異性体の混合物は、次いで式MBH₄または
MCNBH₃（Ｍはアルカリ金属）で表わされる還
元剤、例ええば水素化ホウ素ナトリウムまたは水
素化シアノホウ素ナトリウムを用いて立体選択的
に還元される。この反応にはテトラヒドロフラン
またはC₁−C₃アルカノ−ルが溶媒として用いら
れる。また、少量の鉱酸（例えば、HCl、
H₂SO₄）またはC₁−C₃アルカン酸（例えば、氷
酢酸）が加えられてもよく。好ましいのは氷酢酸
である。この還元は室温で実施される。

この還元の生成物は式のラセマ−ト［すなわ
ち、Va（１−アルキル−６−アルコキシ−１，
２，３，４，4aS，５，８，8aS−オクタヒドロ
キノリン）とVb（１−アルキル−６−アルコキシ
−１，２，３，４，4aR，５，８，8aR−オクタ
ヒドロキノリン）］である。このラセミ体を酸水
溶性、好ましくは塩酸で処理するとトランス−dl
−１−アルキル−６−オキソデカヒドロキノリン
（）のラセミ混合物が得られる。式の６−オ
キソ化合物をジメチルホルムアミドジメチルアセ
タ−ルと反応させるとトランス−ｄ−１−アル
キル−６−オキソ−７−ジメチルアミノメチレン
デカヒドロキノリン（）を得る。式の中間体
は、さらに次に示すふたつの方法のいずれかの反
応に付される。すなわち、グリシンカリウム塩と
反応させ、次いで無水酢酸と反応させる、トラン
ス−dl−２−アセチル−５−アルキル−４，4a，
５，６，７，８，8a，９−オクタヒドロ−2H−
ピロロ［３，４−ｇ］キノリン（）が得られ、
この式の化合物を次いで塩基性加水分解に付す
ると、米国特許4235909号に記載されているトラ
ンス−ｄ−５−アルキル−４，4a，５，６，
７，８，8a，９−オクタヒドロピロロ［３，４
−ｇ］キノリン（）が得られる。他方、式の
化合物をヒドラジンと反応させると、米国特許
4198415号に記載されているトランス−ｄ−２
−アセチル−５−アルキル−４，4a，５，６，
７，８，8a，９−オクタヒドロ−1H（または2H）
−ピラゾロ［３，４−ｇ］キノリン（^a，^b）
の互変異性体混合物が得られる。

上記化合物の製法を、以下に実例をもつて説明
する。

出発原料の製造。

参考例１１−ｎ−プロピル−６−メトキシキノリウムヨ
−ダイドの製造６−メトキシキノリン400gを、ｎ−プロピル
ヨ−ダイド854.4gを含むアセトニトリル2.5に
溶かし、の溶液を窒素気流中で約18時間還流させ
ながら加熱した。反応混液を冷却し、減圧下に溶
媒を留去した。残渣をアセトンに溶かし、沈澱が
始まるまでエ−テルを加えた。器壁をこすつて結
晶を形成させた。こうして生成した結晶性１−ｎ
−プロピル−６−メトキシキノリウムヨ−ダイド
を取した。得量，547.2g。mp111−115℃。Rf
（４：１，クロロホルム：メタノ−ル）＝0.58。
液からさらに136.2gの目的物質を得た。NMRは、
上記の構造に適合した。

参考例２１−ｎ−プロピル−６−メトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリンの製造参考例１で得た１−ｎ−プロピル−６−メトキ
シキノリウムヨ−ダイドを水素化して１−ｎ−プ
ロピル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリンを得た。典型的な操作は次のとお
りであつた。第四級塩163gを氷酢酸1917mlに溶
かし、酸化白金20gを加えた。水素化は、約100
℃、70.3Kg／cm²で行つた。約０時間後に、理論量
の水素が吸収された。水素化混液を過して触媒
を除去し、液から減圧下に溶媒を留去した。残
渣を水に解かし、この水溶液に炭酸水素ナトリウ
ムの飽和水溶液を加えて塩基性とし、エ−テルで
抽出した。上記の反応で生成した１−ｎ−プロピ
ル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリンを含むエ−テル抽出液を水洗し、乾燥
した。エ−テルを減圧下に留去し、１−ｎ−プロ
ピル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン92gを得た。収率90.6％。

上記の水素化は、4.22Kg／cm²程度の低圧でも実
施可能である。さらに、酸化白金に代えて、パラ
ジウム／炭素やロジウム／アルミナを用いて同等
もしくはより優れた結果を得ることもできる。

また、６−メトキシキノリンを四級化するのに
アリルハライド、例えばアリルブロマイドを使用
することもできる。生成するＮ−アリル−６−メ
トキシキノリニウムブロマイドを、酸化白金のよ
うな貴金属触媒で水素化すると最終的には上記と
同一の１−ｎ−プロピル−６−メトキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリンを得る。

参考例３１−ｎ−プロピル−６−メトキシ−１，２，
３，４，５，８−ヘキサヒドロキノリン、１−ｎ
−プロピル−６−メトキシ−１，２，３，４，
4aR，５−ヘキサヒドロキノリンおよび１−ｎ−
プロピル−６−メトキシ−１，２，３，４，
4aS，５−ヘキサヒドロキノリンの製造アンモニヤ３を金属ナトリウム上で約１時間
乾燥した。こうして乾燥したアンモニヤ800mlを、
ガス導入管、乾燥管を付した冷却器および滴下ロ
−トを装着した三つ口フラスコに蒸留によつて導
入した。アンモニヤは磁気撹拌器で撹拌し、参考
例２で得た１−ｎ−プロピル−６−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン40gを
THF（（乾燥、蒸留済）200mlに溶かして加えた。
金属リチウム10gを約１cm³の大きさに切り、これ
を一度に液体アンモニヤ−テトラヒドロキノリン
−THF溶液に加えた。反応混液を約20分間撹拌
し、無水エタノ−ル約160mlを、15分間で滴加し
た。この混液を、外部から冷却することなく窒素
気流中で１夜撹拌し、この間にアンモニヤを蒸発
させた。水400mlを加え、ジクロロメタン200mlず
つで３回抽出した。ジクロロメタン層を合併し、
飽和塩化ナトリウム水で洗浄し、乾燥し、減圧下
に溶媒を留去した。こうして得た１−ｎ−プロピ
ル−６−メトキシ−１，２，３，４，５，８−ヘ
キサヒドロキノリン、１−ｎ−プロピル−６−メ
トキシ−１，２，３，４，4aR、５−ヘキサヒド
ロキノリンおよび１−ｎ−プロピル−６−メチル
−１，２，３，４，4aS、５−ヘキサヒドロキノ
リンの混合物は、圧力0.03Torr.、温度域84−120
℃で蒸留された。収量、32.6g（80.5％）。

目的物質の製造実施例１トランス−ｄ−１−ｎ−プロピル−６−メト
キシ−１，２，３，４，4a，５，８，8a−オク
タヒドロキノリンの製造水素化シアノホウ素ナトリウム4.4gを、乾燥蒸
留済THF250mlに溶かした溶液を調製した。参考
例３で得た１−ｎ−プロピル−６−メトキシ−
１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロキノリ
ン、１−ｎ−プロピル−６−メトキシ−１，２，
３，４，4aR、５−ヘキサヒドロキノリンおよび
１−ｎ−プロピル−６−メトキシ−１，２，３，
４，4aS−ヘキサヒドロキノリンの混合物14.8gを
THF100mlに溶かして加え、次いで氷酢酸1.7ml
を加えた。この反応混液を室温で約1.25時間撹拌
し、この時点で氷酢酸1.7mlを加えた。撹拌をさ
らに30分間続け、全反応混液を水300mlに注加し
た。この水性混液全体をジクロロメタン200mlず
つ３回抽出した。有機層を合併し、等容積の水で
１回洗浄し、次いで乾燥した。溶媒を減圧下に留
去し、黄色粘稠の油状残渣を蒸留した。こうして
得たトランス−ｄ−１−ｎ−プロピル−６−メ
トキシ−１，２，３，４，4a，５，８，8a−オ
クタヒドロキノリンは、圧力0.15−0.20Torr.、
温度70−140℃で蒸留された。得量、10g（収率66
％）。

実施例２トランス−ｄ−１−ｎ−プロピル−６−メト
キシ−１，２，３，４，4a，５，８，8a−オク
タヒドロキノリンの製造１−ｎ−プロピル−６−メトキシ−１，２，
３，４，５，８−ヘキサヒドロキノリン、１−ｎ
−プロピル−６−メトキシ−１，２，３，４，
4aR、５−ヘキサヒドロキノリンおよび１−ｎ−
プロピル−６−メトキシ−１，２，３，４，
4aS、５−ヘキサヒドロキノリンの混合物10ｇを
エタノ−ル140mlに溶かした溶液、水素化シアノ
ホウ素ナトリウム2.19ｇおよびHC２mlを用い
て実施例１の操作を行い、実施例１と同一の沸点
域を有するトランス−ｄ−１−ｎ−プロピル−
６−メトキシ−１，２，３，４，4a，５，８，
8a−オクタヒドロキノリンを得た（収率95％）。

実施例３トランス−ｄ−１−ｎ−プロピル−６−メト
キシ−−１，２，３，４，4a，５，８，8a−オ
クタヒドロキノリンの製造１−ｎ−プロピル−６−メトキシ−１，２，
３，４，５，８−ヘキサヒドロキノリン、１−ｎ
−プロピル−６−メトキシ−１，２，３，４，
4aR，５−ヘキサヒドロキノリンおよび１−ｎ−
プロピル−６−メトキシ−１，２，３，４，
4aS，５−ヘキサヒドロキノリンの混合物10ｇを
エタノ−ル140mlに溶かした溶液に氷酢酸2.5mlを
一度に加えた。水素化ホウ素ナトリウム1.32ｇの
エタノ−ル溶液を上記混液に滴加した。反応混液
を冷却し、窒素気流中で約16時間撹拌した。実施
例１の操作に従つて、生成物トランス−ｄ−１
−ｎ−プロピル−６−メトキシ−１，２，３，
４，4a，５，８，8a−オクタヒドロキノリンを
単離し、実施例１の生成物と同定した（収率82
％）。

実施例４トランス−ｄ−１−ｎ−プロピル−６−メト
キシ−１，２，３，４，4a，５，８，8a−オク
タヒドロキノリンの製造エタノ−ルの代りにイソプロパノ−ル140mlを
使用して実施例３の操作を行い。実施例１の生成
物と同一のトランス−ｄ−１−ｎ−プロピル−
６−メトキシ−１，２，３，４，4a，５，８，
8a−オクタヒドロキノリンを得た（収率52％）。

実施例５トランス−ｄ−１−ｎ−プロピル−６−メト
キシ−１，２，３，４，4a，５，８，8a−オク
タヒドロキノリンの製造エタノ−ルの代りにメタノ−ル140mlを使用し
て実施例３の操作を行い、実施例１の生成物と同
一のトランス−ｄ−１−ｎ−プロピル−６−メ
トキシ−１，２，３，４，4a，５，８，8a−オ
クタヒドロキノリンを得た（収率92％）。

実施例６トランス−ｄ−１−ｎ−プロピル−６−メト
キシ−１，２，３，４，4a，５，８，8a−オク
タヒドロキノリンの製造水素化ホウ素ナトリウムを溶解するのにエタノ
−ル40mlを使用し、エタノ−ル140mlの代りにメ
タノ−ル100mlを使用して実施例３と同一の操作
を行い、実施例１の生成物と同一のトランス−ｄ
−１−ｎ−プロピル−６−メトキシ−１，２，
３，４，4a，５，８，8a−オクタヒドロキノリ
ンを得た（収率98％）。

実施例７トランス−ｄ−１−ｎ−プロピル−６−メト
キシ−１，２，３，４，4a，５，８，8a−オク
タヒドロキノリンの製造氷酢酸の使用を省いて実施例６の操作を行い、
実施例１の生成物と同一のトランス−ｄ−１−
ｎ−プロピル−６−メトキシ−１，２，３，４，
4a，５，８，8a−オクタヒドロキノリンを得た
（収率89％）。

実施例８トランス−ｄ−１−ｎ−プロピル−６−メト
キシ−１，２，３，４，4a，５，８，8a−オク
タヒドロキノリンの製造１−ｎ−プロピル−６−メトキシ−ヘキサヒド
ロキノリンの混合物10g、エタノ−ル40mlに溶解
した水素化ホウ素ナトリウム1.07g、メタノ−ル
100mlおよび氷酢酸2.8mlを使用して実施例３の操
作を行い、実施例１の生成物と同一のトランス−
ｄ−１−ｎ−プロピル−６−メトキシ−１，
２，３，４，4a，５，８，8a−オクタヒドロキ
ノリンを得た（収率99％）。

活性物質の製造参照例４トランス−ｄ−１−ｎ−プロピル−６−オキ
ソシ−１，２，３，４，4a，５，６，７，８，
8a−デカヒドロキノリンの製造 THF25mlに実施例１で得たトランス−ｄ−
１−ｎ−プロピル−６−メトキシ−１，２，３，
４，4a，５，８，8a−オクタヒドロキノリン3.1g
を溶解し、10％硫酸４mlを加え、この二層の混合
物を還流温度に約17時間加熱し、次いで希水酸化
ナトリウム水溶液に注加した。このアルカリ性水
溶液をジクロロメタンで抽出し、抽出液を乾燥
し、減圧下に溶媒を留去した。残留油状物質2.8g
はトランス−ｄ−１−ｎ−プロピル−６−オキ
ソデカヒドロキノリンを含み、0.1Torrにおいて
63−87℃の温度域で蒸留された。TLCは、この
蒸留分画全体が90％以上のトランス−ｄ−１−
ｎ−プロピル−６−オキソデカヒドロキノリンを
含むことを示した。

別法として、トランス−ｄ−１−ｎ−プロピ
ル−６−メトキシ−１，２，３，４，4a，５，
８，8a−ヘキサヒドロキノリン5.0gをTHF50ml
に溶かした。1N塩酸25mlを加え、窒素気流中で
0.5時間撹拌した。次いで、反応混液を14N水酸
化ナトリウム水溶液で塩基性とし、アルカリ性水
溶液をジクロロメタンで３回抽出した。有機抽出
液を合併し、乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、残
渣として橙色透明な油状物4.8gを得た。TLCは、
少量の先行および尾行の不純物を含むシングルス
ポツトを示した。これを蒸留して、沸点77−87
℃／0.025Torrのトランス−ｄ−１−ｎ−プロ
ピル−６−オキソデカヒドロキノリンを得た。得
量、4.39g（94.1％）。

前述したように、トランス−ｄ−１−アルキ
ル−６−オキソデカヒドロキノリンをジメチルホ
ルムアミドジメチルアセタ−ルと反応させると、
トランス−ｄ−１−アルキル−６−オキソ−７
−ジメチルアミノメチレンデカヒドロキノリン
（）が得られる。この中間体をグリシンカリウ
ム塩と反応させ、無氷酢酸で処理するとトランス
−ｄ−２−アセチル−５−キノリン−４，4a，
５，６，７，８，8a，９−オクタヒドロ−2H−
ピロロ［３，４−ｇ］キノリン（）を与える。
このアセチル体をアルカリ性加水分解に付すると
トランス−ｄ−５−アルキル−４，4a，５，
６，７，８，8a，９−オクタヒドロピロロ［３，
４−ｇ］キノリン（）を得る。本品はパ−キン
ソン氏症状もしくは過プロラクチン分泌を治療す
るのに有用なド−パミンアゴニストである（米国
特許4235909号）。また、７−ジメチルアミノメチ
レン化合物（）をヒドラジン反応させると、ト
ランス−ｄ−５−アルキル−４，4a，５，６，
７，８，8a，９−オクタヒドロ−1H−ピラゾロ
［３，４−ｇ］キノリンおよび対応する2H化合物
（^aおよび^b）からなる互変異性体混合物が得
られる。本品もまたド−パミンアゴニストとして
有用である（米国特許4198415号）。

Claims

【特許請求の範囲】１式［式中、ＲおよびR₂は独立してC₁−C₃アルキ
ルを表わす。］で表わされるトランス−オクタヒドロキノリン。２トランス−ｄ−１−ｎ−プロピル−６−メ
トキシ−１，２，３，４，4a，５，８，8a−オ
クタヒドロキノリンである特許請求の範囲第１項
記載の化合物。３式［式中、ＲおよびR₂は独立してC₁−C₃アルキ
ルを表わし、点線は二重結合１個の存在を示す。］で表わされるヘキサヒドロキノリンを、非反応性
溶媒中、式MCNBH₃またはMBH₄［式中、Ｍは
アルカリ金属を表わす。］で表わされる還元剤と
反応させて、式［式中、ＲおよびR₂は前記同義である。］で表わされるトランス−オクタヒドロキノリンを
得ることを特徴とする製造方法。４還元剤が水素化シアノホウ素ナトリウムであ
る特許請求の範囲第３項記載の方法。５非反応性溶媒がテトラヒドロフランである特
許請求の範囲第４項記載の方法。６還元剤が水素化ホウ素ナトリウムである特許
請求の範囲第３項記載の方法。７非反応性溶媒がメタノ−ルまたはエタノ−ル
である特許請求の範囲第６項記載の方法。８反応を鉱酸の存在下に行う特許請求の範囲第
３項，第４項または第６項記載の方法。９反応を氷酢酸の存在下に行う特許請求の範囲
第３項，第４項または第６項記載の方法。１０１−ｎ−プロピル−６−メトキシ−１，
２，３，４，５，８−ヘキサヒドロキノリン，１
−ｎ−プロピル−６−メトキシ−１，２，３，
４，4aR，５−ヘキサヒドロキノリンおよび１−
ｎ−プロピル−６−メトキシ−１，２，３，４，
4aS，５−ヘキサヒドロキノリンの混合物を、水
素化シアノホウ素ナトリウムおよび氷酢酸と反応
させてトランス−ｄ−１−ｎ−プロピル−６−
メトキシ−１，２，３，４，4a，５，８，8a−
オクタヒドロキノリンを得る特許請求の範囲第３
項記載の方法。１１１−ｎ−プロピル−６−メトキシ−１，
２，３，４，５，８−ヘキサヒドロキノリン，１
−ｎ−プロピル−６−メトキシ−１，２，３，
４，4a，Ｒ，５−ヘキサヒドロキノリンおよび
１−ｎ−プロピル−６−メトキシ−１，２，３，
４，4aS，５−ヘキサヒドロキノリンの混合物
を、水素化ホウ素ナトリウムおよび氷酢酸と反応
させてトランス−ｄ−１−ｎ−プロピル−６−
メトキシ−１，２，３，４，4a，５，８，8a−
オクタヒドロキノリンを得る特許請求の範囲第３
項記載の方法。