JPH0371403B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は殺精子物質のための新規な担体乃至ビ
ヒクルに係り、特には、局所避妊（local
contraception）の目的で使用される組成物中の
殺精子物質の新規なビヒクルとしての、変性デキ
ストランの使用に係る。

科学薬剤による局所避妊が、錠剤、坐薬、乳
剤、噴霧液等に含有された、精子細胞を非可動化
しあるいは殺して該細胞が女子産道内を遡行する
ことを防止し、これにより受精を回避する殺精子
物質の作用に基づくことは周知である。

実際には、既知の製剤の使用は、主に殺精子剤
が精子細胞と十分に接触しにくいためにある程度
制限されている。事実射精時に精液の一部が、殺
精子剤が用意されている膣内で停止することな
く、直接子宮頸管内に吸入され、その中を遡行す
ることもあり得る。このことが上記のような避妊
法の失敗理由のひとつである。

殺精子剤が膣内に均等に分散するのを補助す
る、発泡、起泡、及び表面活性物質を用いても、
局所避妊剤の信頼度は著しく高まるわけではな
く、従つて該避妊剤は、月経周期に基づかない避
妊法の内で比較的信頼のおけないものとなつてい
る。

局所適用の殺精子物質の有効性を高めるのに適
した、新規でかつ多少不活性なビヒクルを見いだ
すため、科学分野で不活性なビヒクル乃至担体と
して使用されていたいくつかの物質が試験され
た。この試験の間に、多量の液体を急速に吸収す
る特性を有する変性デキストランが、殺精子物質
を含有する組成物における新しいビヒクルとして
有用であり得ることが判明した。

本発明による新規である上記のようなデキスト
ランビヒクルを殺精子剤を含有する無水処方に使
用することの利点は、多量の液体、特に水性液体
を誘引し急速に吸収するというその特性に基ず
く。この特性により、該デキストランは、男子精
液及び膣分泌物との接触によつて膨潤し軟質のゲ
ル塊を形成する。この塊によつて、その中に分散
している殺精子物質と吸収した精子細胞とが、よ
り完全で確実に接触する他方、上記のようにして
形成されるゲルの軟質性により、正常な膣の潤滑
も粘膜の弾性及び緊張も維持されうる。

本発明による新規なビヒクルは、エピクロロヒ
ドリンによつて処理されて次に示すような型の架
橋構造を有するグリセリレニツク架橋結合
（glycerilenic cross links）を生じたデキストラ
ンから成る。

上記デキストランにおいて、個々の環状結合の
１個乃至いくつかの水酸基が、カルボキシルアル
キル基、スルフオアルキル基、ジアルキルアミノ
アルキル基、第四級アンモニウム基等のような官
能基により置換され得る。

これらの物質は既に周知で、商品名（例えば、
“セフアデツクス Sephadex”）で市販されてお
り、またそれぞれの特質に従つてこれらを区別す
る略号が付けられ、化学的分野において、例えば
ゲル過やクロマトグラフイにおけるイオン交換
体用キヤリアとして用いられている。これらの物
質は固体で、普通極小球形をしており、非水溶性
だが高度に親水性で多量の水性液体を吸収し得
る。液体を吸収すると膨潤して軟質のゲル塊を形
成するが、その時の吸収力は、架橋結合の数と位
置及び／または巨大分子中に導入された置換基の
型に依存する。

本発明によつて有利に使用され得る上述の諸物
質は、未置換の変性デキストラン（Ｇ）、あるい
はカルボキシメチル（CM）基、スルフオプロピ
ル（SP）基、ジエチルアミノエチル（DEAE）
基、ジエチル−（２−ホドロキシプロピル）エチ
ルアンモニウム（QAE）基により置換された変
性デキストランを包含し、その吸収力は精液の場
合少なくと10ml／ｇ、好ましくは20〜40ml／ｇで
ある。

このような変性デキストランは、既知の殺精子
剤のための補助ビヒクルとして、該殺精子剤の作
用を妨げないような濃度で使用され得る。本発明
による新規なビヒクルと併用され得る殺精子剤は
例えば、ノニルフエノキシポリエトキシエタノー
ル、８−ヒドロキシキノリン、乳酸、フエニル硝
酸水銀、フエニル硼酸水銀、塩化ベンゼソニウ
ム、塩化ベンズアルコニウム、塩化セチル−ピリ
ジニウム等で、単独でも相互に組合わせてもよ
い。

本発明による局所避妊薬の適用形態は、好まし
くは錠剤で、その接触表面を増大するたに厚みが
薄くかつ断面がレンズ形をしているものがよい。
この錠剤は、先述の変性デキストラン及び殺精子
剤と共に、更にまた微晶性セルロース、ラクトー
ス、マンニトール、タルク、三珪酸マグネシウ
ム、ポリグリコール等のような通常のビヒクルを
用いて処方され得る。

各錠の変性デキストラン含有量はその吸収力に
従つて、重量／容量で0.3ｇから1.8ｇの範囲で調
節され得る。吸収力が少なくとも40ml／ｇに等し
いほど大きい場合好ましい含有量は0.3ｇから0.6
ｇで、この量において、１回の射精で放出される
精液が十分余裕をもつて吸収される。錠剤の最終
的な重量が主に、含有される変性デキストランの
量によることは明白で、従つて該重量は0.6ｇか
ら2.5ｇの間で変化し得る。本発明による特に好
ましい組成物は、例えば0.05ｇのノニルフエノキ
シポリエトキシエタノールと、他の通常のビヒク
ルに加えて0.45ｇの未置換の変性デキストランと
を含む。

以下に本発明を非限定的な実施例により詳細に
説明する。

実施例 １ 重量１ｇの錠剤1000錠を調製するために、 ノニルフエノキシポリエトキシエタノール 50ｇ カルボキシメチル基で置換された変性デキ
ストラン 450ｇ 微晶性セルロース 450ｇ ポリグリコール 50ｇ を使用した。

ノニルフエノキシポリエトキシエタノールとポ
リグリコール6000とを混合し、攪拌下に加熱溶融
した。ワツクス状の塊を冷却し、篩を備えた造粒
ミルをかけた後、吸収力40ml／ｇを有する変性デ
キストランを加えた。この塊を数分間混合してか
ら、全体が完全に均質となるまで混合を続けなが
ら、微晶性セルロースを加える。得られた塊を錠
剤機で圧縮し、レンズ形断面を有する重量１ｇの
錠剤を得る。

このようにして得られた錠剤の水あるいは生物
学的液体に係わる吸収能力を確認するため、１個
の錠剤を秤量皿の上に載せ、被試験液体をこの錠
剤の中央にピペツトによつて漸次加える。膨潤し
た錠剤がもはや液体を吸収せず、該液体が秤量皿
上に広がりそうになつた時点で、液体の添加を停
止する。この時の重量を測定すれば、液体添加以
前の重量との差から、吸収された液体の量が決定
する。

本発明による変性デキストランを含む錠剤の吸
収作用及び殺精子乃至精子無動化作用を、以下の
過程に従つた作用によつてインビトロで確認し
た。即ち、錠剤の砕片をスライドに載せ、ピペツ
トに吸上げた精液を、錠剤と液が直接接触せぬよ
うにして該砕片の近くへ滴下する。スライドを顕
微鏡に取付け、錠剤の砕片近くに位置する精液滴
の領域が視野に収まるようにする。顕微鏡の視野
内を常に観察しながら、錠剤の砕片を小型のスパ
チユラで動かし精液と接触させる。これによつ
て、液体吸収速度及び錠剤中で精子細胞の動きを
評価する。

精液が迅めて速く吸収され、同時に膨潤した錠
剤に吸入された精子細胞の動きが急激に停止する
のが観察され得る。

本発明による殺精子剤は、性交前に例えば錠剤
の形で膣内に導入して使用する。

本発明は時に好ましい具体例に基ずいて詳述さ
れてはいるが、本発明の保護範囲内において変換
及び／又は改変がなされ得ることは明らかであ
る。特に膨潤ビヒクルとしては、他のあらゆる親
水性で高分子の薬理学的に許容可能な物質が使用
され得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 適当なビヒクル中に分散された活性量の周知
   の殺精子物質を含有する局所使用のための殺精子
   組成物で、該ビヒクルが親水性の架橋デキストラ
   ンから成ることを特徴とする局所使用のための殺
   精子組成物。 ２ 前記架橋デキストランはエピクロロヒドリン
   によつて変性されたデキストランであることを特
   徴とする特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 ３ 前記架橋デキストラン中に存在する水酸基の
   いくつかが、官能基によつて置換されていること
   を特徴とする特許請求の範囲第２項に記載の組成
   物。 ４ 前記官能基が、カルボキシアルキル基、スル
   フオアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、
   あるいは第四級アンモニウム基であることを特徴
   とする特許請求の範囲第３項に記載の組成物。 ５ 前記官能基が、カルボキシメチル基、スルフ
   オプロピル基、ジエチルアミノエチル基、あるい
   はジエチル−（２−ヒドロキシプロピル）エチル
   アンモニウム基であることを特徴とする特許請求
   の範囲第３項又は第４項に記載の組成物。 ６ 前記組成物が膣内適用のための錠剤に形成さ
   れることを特徴とする特許請求の範囲第１項から
   第５項のいずれかに記載の組成物。