JPH03500295A

JPH03500295A - 強力甘味料

Info

Publication number: JPH03500295A
Application number: JP1505777A
Authority: JP
Inventors: マズール，ロバート; オーウェンズ，ウイリアム　エッチ．; クレイド，キャリー　アン; マッディガン，ダロルド; マラー，ジョージ　ダブリュ．
Original assignee: ザ　ヌトラスウィート　カンパニー
Priority date: 1988-07-12
Filing date: 1989-01-12
Publication date: 1991-01-24
Also published as: FI900350A0; EP0351350A1; WO1990000552A1; CN1039247A; AU3578489A; KR900701177A; PT89446A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】強力甘味料発明の背景本発明は甘味料として有用な新規グアニジン化合物に関する。このグアニジン化合物は１’−Ｎ−（Ｎ’−２−アミノ−６−オキサ−シス−ヒトリンダニル（４ −シアノフェニルイミノ）メチルツー５−アミノメチルテトラゾール、特に一層材味の強い異性体である。さらに、本発明は甘味組成物、このグアニジンを含有する食品、食品に甘味を付与する方法および新規グアニジンの製造方法に関する。

あるグアニジンは甘味料として当業者に既知である。

しかし、ある先行既知甘味料、特にグリシン誘導体は環化するために不安定である。

本グアニジンは大部分の先行既知グアニジンに見出されるカルボキシル部分と反対にテトラゾール部分の存在のため従来の化合物より一層安定であることが分った。テトラゾール部分の存在はカルボキシルを有する分子の問題であった環化な抑止する。本グアニシンは高レベルの甘味をも有し、このことは本グアニジンを特に望ましい化合物にする。グアニジンは２つの異性体形を有するが、甘味の強い異性体は甘味の弱い異性体から全部が単離されない場合でさえ、望ましい化金物を製造するのに十分な甘味を有することはさらに一層の利点である。

発明の要約本発明によれば、新規甘味化合物が開示さｎる。この化合物は１’−Ｎ−ＣＮ’ −２−アミノ−６−オキサ−シス−ヒトリンダニル（４−シアノフェニルイミノ）メチル〕−５アミノメチルテトラゾール、特に一層材味の強い異性体（この発明の目的は対し、蔗糖の甘味の約２０．０００倍に等しい甘味な有する化合物の異性体形は「一層材味の強い異性体」として引用し、蔗糖は「甘味の少ない異性体」として引用する。）である。

この化合物は食品、特に炭酸ソフト飲料の甘味料として単独で、又は他の甘味料と混合して使用できる。

好ましい態様の詳細な記載本置換グアニジンは次式：により示される。

本発明にシス−ヒトリンダニルのエンド形およびエキノ形の双方を意図している。エンド異性体は甘味の一層強い異性体であると信じら八る。好ましい化合物（；実質的に精製した甘味の強い異性体量を有する。しかし異性体混合物では、特別の使用に対し望ましい甘味の付与に十分な一層強い甘味を百する異性体量は使用できる。例えば、蔗糖の甘味のｉ　ｏ、ｏ　ｏ　ｏ倍の強度を所望する場合、異性体混合物（工単に約５０％の甘味の一層強い異性体を含有することだけが要求される。

本発明は本グアニジンの生理学的に許容しつる塩、丁なわち、硫酸塩、リン酸塩、クエン酸塩、塩酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩も含む。

さらに、本発明は甘味料として単独又は炭水化物甘味料又は強力甘味料のような他の甘味料と組み合せて本化合物を含有する食用生成物に関する。又、食品、飲料、キャンディ、チューインガム、甘味品、医薬品、家畜薬裂刑などのような可食品に甘味を付与する方法も本発明により供さｎる。

許容しうる担体（増量剤でありうる）と組み合せて本化合物を使用することを意図する。適当な担体はポリデキストロース、澱粉、マルトデキストリン、セルロース、メチルセルロース、マルチトール、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、微結晶セルロース、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、カム、ラクトース、マルトース、クルコース、ロイシン、クリセロール、マンニトール、ソルビトール、重叉酸ナトリウム、およびリン酸、クエン酸、酒石酸、フマール酸、安息香酸、ソルビン酸、プロピオン酸およびこれらのナトリウム、カリウムおよびカルシウム塩および上記の混合物又はすべてを含む。

本化合物と組み合せて使用できる適当な甘味料は蔗糖、コーンシ２ツデ、フラクトース、高フラクトースコーンシランプ、アスパルテーム、アリテーム、ネオヘスベリジンジヒドロカルコン、水素飽和イソマルトース、ステビオサイド、Ｌ− シュガー、グリチルリチン、キシリトール、アセスル７アムーに１サツカリン（ナトリウム、カリウム、カルシウム塩）、トリクミロガラクトシュクロース（ＴＧＳ又はシュクラロース）、モネリン、ソーマチン、他のグアニジン甘味料およびこれらの混合物のような糖又は強力甘味料である。

本発明は又好ましくは大量の異性体混合物な含む一層甘味の強い異性体を有する本発明化合物の束遣方法にも関する。化合物に文献に開示さｎた既知方法に類似の合成方法を使用して９造できる。こｎらの既知方法はぎ一ターセンの論文（ニス、ピータ−セン、メトーデン　デル　オルガニツシエンヘミー（ハウベン−ウニイル）第■巻’、１８０〜８頁）に要約されている。

その技術はさらに（シー、マリアノフ、アール、シー。

スタンジオン、ジエー、エヌ、プラムピンおよびジエー、イ＋、ミルＸ　、、ｒ、ｏｒｇｌｈｅｍ、１９８６　＋　５１　。

１８８２−４）；Ｊ、Ｍｅｄ、ｃｈｅｍ、、１９７８．２１号。

７７３〜７８１頁；　ｃｈｅｍ、　Ｂｏｒ、　１９６６　、９９　。

１２５２−７；英国特許第１５８７２５８号明細書：Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｓｍ、、　１９７０　、３５　、　ｐ、２０６７〜２０６９；Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、　ｉ　９６７、　Ｉ　Ｏｏ、　５９１〜６０４頁；および、７．ｆｕｒ　Ｐｒａｋｔ、Ｃｈｅｍ、１９７７　、３１９　、４４９〜１５７頁に記載される。

次側は一層甘味の強い異性体を実質的に単離できる方法を詳述する。

ｉ／　−Ｎ−［：　ｎｌ　−２−アミノ−６−オキサーシスーヒドエ程１：　３．４ジヒドロキシメチルシクロヘキセンの＆造ニア　６．０　ｇ（０，５０モル〕のシス−１，２，３，６−チトラヒドロフタール酸無水物’に４００＋ｄＴＨＦ中に含有する溶液を２５．０９　（０，６５８モル）のリチウムアルミニウム水素化物を含有する懸濁液に０°Ｃで滴加した。

添加の完了後反応物を工室温に加温した。１時間攪拌後反応物１；エーテルで稀釈、し、０℃に冷却し、白色固体の形成するまで５０％ＫＯＨにより冷却した。

硫酸マグネシウムを添加し、反応物は濾過した。固体はエーテルで十分に洗滌し、淡黄白油に減圧濃縮し、これを蒸留（ｂｐ＝ｉ２６℃１０．６ｕ）して３４．２ｇ（４８％）の無電池を得、冷蔵庫に貯蔵すると固化Ｃｍｐ＝３７〜３８°Ｏ）した。

ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）δ５．６１　（ｓ、　２Ｈ）、　４．５８　（ｂｒ　ａ、　２Ｈ）。

３．７３−３．６　Ｄ　（ｍ、　２Ｈ）、　３．６　［１−３，４８（ｍ、　２Ｈ）および２−２０．−１．９５　（ｍ、６Ｈ）、ＣＭＲ（ＣＤＣ１３）δ１２５．５゜６３．６．　３７．８および２６．９．工Ｒ（ニー））３３２９゜３０２５．２８９２．１４３８および９５７ｃＩ！Ｌ−１゜工程２：　６−オキサ− シス−２−ヒトリンデンのＮ造：得た上記ジオール（２５，８ｇ、１８２ミリモル）を加熱した。−夜加熱後゛反［宙は冷却し、水で稀釈し、石油エーテルで２回抽出した。合せた石油エーテル抽出物は硫酸マグネシウムにより乾燥し、減圧濃縮して暗橙色液を得た。蒸留して１５．５ｇ（６９％ンの無色液体（ｂｐ−７５〜７７°Ｃ／１８１１りを得た。

ＰＭＲ（ＣＤＣｌ３　）δ５．６９　（ｔ、　Ｊ　＝　１．６　Ｈ２，２Ｈ）、　３．８９（ａｄ、　、７　＝　７．ｔ９．６．２　Ｈ２，２Ｈ）、　３．５４　（＋１（１，、Ｔ　＝　７．８゜５．６　Ｈ２，２Ｈ）、　２．４５−２．１６　（ｒｒ１＋　４Ｈ）および２．０３−１．８９　（ｍ、　２Ｈ）、　ＣＭＲ（ＣＤＣ１３）δ１２４．９　、７３．２゜３５．３および２４．１．工Ｒに− トン３０２５゜２９２８．２８５５．１４３７．１１３５．１１２２および１０５６ａｒｔ−”　一工程３：　６−オキシ−シス−ヒドリンダン−２−オ−ルの製造：上記製造の４．０．９　（３２，５ミリモル）のオレフィンを含有する液を５℃ に冷却し、ＴＨＦ中の１１．８ｄ（１１，８ミリモル〕の１Ｍボランにより処理した。添加が完了すると水浴から取り出し、反応物は１時間室温で攪拌した。過剰のボランはガスの発生が停止するまで水を注意深く添加して分解し、次いで４．１−（１２，３ミリモル）の苛性ソーダを添加し、次に必要の場合水浴で冷却しながら４．１　ｓ＋ｊ　（５６，２ミリモル）の３０％Ｈ２Ｏ２を滴加した。

反応物は５０℃に１時間加熱して完全に酸化した。冷却およびエーテルで抽出後、エーテル１を乾燥し、減圧濃縮して２．６　Ｎ　（５６％）の無色液体を得た。水性層はｃｕｃ１３（２Ｘ　）により再抽出し、追加の２．１１ｉ（４４％）のアルコールを得、これは初めの生成物と合せた（全収量＝ｉｏｏ％）。

このアルコールはエキソおよびエンド異性体の混合物であることはＮＭＨにより証明された。

ＰＭＲ，（ＣＤＣ１３）６３．９−５．７７　（ｍ、　３）１）　、　３．７０ −３．５５　（”−２Ｈ）　、２−７８　（ｂｒ　ａｔ　ｉＨ）　＊　２−５８ −２−１０（ｍ、　２Ｈ）および１．９　！ｌ　−１，２８（ｍ、　６Ｈ）、　Ｃ！ＭＲ（１：！ＤＣＩ３）δ（主要異性体）７２．６，７０．８．６６．１．３７．５゜３７．３．３２．７，３２．３および２３．３．（少量異性体）７４．２．６９．２，６９．０．３８．５．３６．５．３５．６゜３０．１および２１．９．ｌ（エート）２９３２゜２Ｂ６５．１４８８．１４５１．１１２５．１０７４゜１０２３および８８７儂＝１゜工８４：　６−オキサ−シス−ヒドリンダン−２−オンの製造：９０−の塩化メチレン中に１０．５　ｇ（４８，７ミリモル）のピリジニウムクロロクロメートおよび１５９のセライトを含有する懸濁液に上記からのアルコール４．６　ｇ（３２，４ミリモル）を１Ｄｔｎ！塩化メチレン中に含有する溶液を急速に一度で添加した。反応物（・；即座に暗褐色に変った。３時間攪拌後、反応物はエーテルで稀釈し、）ａロシルのパッドを通して濾過した。濾液は減圧濃縮して３．８５ｇ（８５％）の淡黄色油を得た。

ＰＭＲ（ＣＤＣ１３）δ４．０−３．９　（ｍ、　２Ｈ）　、　３．７−３．６（ｍ、　ＩＨ）　、　３．５４−３．４６　（ｍ、　ＩＨ）　、　２．７４−２．１６（ｍ、　６Ｈ）　、　２．１２−１．９７　（ｍ、　ＩＨ）および１．９０−１．７６　Ｃｍ、　ＩＨ）、　ＣＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ２１２．０　、７３．７゜７３．４，４０．９．３７．６．３７．５，３６．７および２４．９．工Ｒにエート）２９３２．２８５４．１７２［）。

１４８０．１４６０．１４ｉ　８．１３２４．１２４５゜１０７９．１０４５および９２６ｃｍ−”　。

工程５：　６−オキサ−シス−ヒドリンダン−２−オキシムの９造：２５−の無水エタノール中に上記により装造した４、１　！ｉ（２９，３ミリモル）のケトンを含有する溶液を１０−水中の２．０４　ｇ（２９，３ミリモルンのヒドロキシルアミンＨＣＩにより、次に１５耐水中の２．０３９（１４，７ミリモル）の炭酸カリウムにより処理した。

反応物は還流加熱し、２時間攪拌した。冷却後、反応物は減圧濃縮し、エーテルで抽出した。エーテル１は乾燥し、減圧濃縮して３．９ｇ（８７％）の淡黄色油を得た。これはＮＭＲによりシンおよびアンチ異性体の混合物であることがわかった。

ＰＭＲ（（！ＤＣ１３）δ９．８０　（ｂｒ　ａ、　ＩＨ）　、　３．９５−３．８７（ｍ、　２Ｈ）　、　３．７２−３．４６　（！Ｉｎ、　２Ｈ）　、　２．７−２．５８（ｍ、　１１）　、　２．５７−２．２８　（ｍ、　４Ｈ）　、　２．２６−２．１２（１１１１１，ＩＨ）　、　１．９５−−１．７７　（ｍ、　１１）および１．７ｏ　−１，５０（ｍ、　ＩＨ）　、　ＣＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ（主要異性体）１５９．６　、７３．６．７３．５．３７．３．３７．１　、３０．２゜２３．３および２２．８．（少量異性体）　１５　Ｂ、６　。

７２．６．７２．２．３７．６５，３７．６０．２８．４゜２５．５および２３．１　。

工程６：　２−アミノ−６−オキサ−シス−ヒドリンダンの製造：３０−の無水ＴＨＩＦ中に上記製造の３．８　ｇ（２４，５ミリモル）のオキシムを含有する溶液を、７０ｆｎｌの無水ＴＨＦ中の２．８１　ｇ（７３，９ミリモル）のリチウムアルミニウム水素化物の懸濁液に０℃で添加した。反応物は還流加熱し、−夜攪拌した。０℃に冷却し、エーテルで稀釈後、反応物は白色固体を形成するまで６ＮＫＯＨを使用して冷却した。固体は濾過し、エーテルで十分に洗滌した。濾液は減圧濃縮して３．２ｇ（９４％）の黄色油を得、これ４＄　ＮＭＲによりエンド／エキソ異性体の１＝１混合物であることがわかった。

ＰＭＲ（ＣＤＣＩｓ）６３．９０−３．７５　（ｍ、　２Ｈ）　、　３．６９− ３．５８　（！！１．２Ｈ）　、　２．９０−２．８０　（ｍ、　０．５Ｈ）　、　２．７２−２．６０　（ｍ、　０．５Ｈ）　、　２．５６−２．００　（ｍ、　２Ｈ）　。

１．９０−１．３０　Ｃｍ、　７Ｈ）および１．：２０−１．０５　（ｍ。

ＩＨ）　、　ＣＭＲ（Ｃ！ＤＣＩ：５）δ（主要異性体）　７４．５　、６８．６゜４９．４．３８．８．３７．１．３６．４．！１１．１および２２．６．（少量異性体）７３．７，６９．９．４５．６゜３８．０．３７．８．３４．７．３３．７および２５．３　、工Ｒ（ニー　ト　）３３５１．　２９２８．　２８６２．１　５９８゜１４４９．１０５４および８９１α−１゜工ａ７：　Ｎ−２ −（６−オキサ−シス−ヒトリンダニル）−Ｎ’−４−シアノフェニルチオウレアの製造：４−シアノフェニルインチオシアネー）（４，０，９゜２５．０ミリモル）を７５−の酢酸エチルに溶解した。

上記製造の２−アミノ−６−オキサ−シス−ヒドリンｌＸ”７（３，ｉｊｉ、　２２．０ミＩＪモル〕を室温で攪拌しながら反応混合物に添加した。１０分後、沈澱を形成した。

反応混合物に一夜攪拌し、濾過して３．５ｇ（５３％）の白色固体を得た。この固体はアセトニトリルから再結晶してエンド異性体の豊富７ｚ１．９Ｊ９の生成物を得た。

この試料は熱アセトニトリルと粉砕し、冷却後濾過して１．ｏ、９　（１５％　）の白色固体を得、ＨＰＬＣ（３０％ＣＨ３ＣＮ）により〉９８％純度であることがわかった。

コｐ＝ｉ　９５〜１９６°Ｃ０ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ９．７９　（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）　、　８．０８　（ｍ＋ＩＨ）　、　７．７４　＜ｅ、　４Ｈ）　、　４．１８−４．０２　（ｍ、　ＩＨ）　。

３．７８−３．６６　（ｍ、　２Ｈ）　、　３．６−３．４８　（ｍ、　２Ｈ）　。

２．４−２．１５　（ｍ、２Ｈ）　、１．９６−１．６９　（ｍ、４）１）　ｉ −よび１．４３−１．１８（ｍ、　２Ｈ）　、　ＣＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１７８．７．１４４．２．１３２．６．１２０．９．１１９．１゜１０４．３．７ ”＋、５．６７．７，５１．６．３７．８．３５．８゜３１．８　、２　’６．０および２１．９゜工程８：　Ｎ−２−（６−オキサ−シス−ヒトリンダニル） −Ｎ’−４−“シアノフェニル−８−メチルイソチオウレアの合成：上記で得た１、０．９　（３，３２ミリモル）のチオウレアおよび０．５２ｄ　（’ｌ＝　２．２８　、８．３５ミリモル）の沃化メチルの混合物を２０−のアセトン中で一夜攪拌した。朝になって固体が認められ、濾過して１．３５１！（９０％）の白色固体を得た。得た固体は５−の苛性ソーダ１Ｎ溶液に溶解した。

生成アルカリ溶液は塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）により抽出した。ｃａ２ｃ１２層は飽和食塩水で洗滌し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。

次にＣＨ２Ｃｌ２ＮＩＩは減圧濃縮して０．９５．９（９５％ンの白色固体（ｍｐ＝１５０〜ｉ５１．５℃）を得た。

ＰＭＲ（ＣＤＣｌ２）６７．５４−６．９３　（ＡＢ　ｑ、　’Ｊ　＝　８．４　Ｈｚ。

４Ｈ）　、４．５９　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、３．８８−３．６０　（ｍ、５Ｈ）　。

２．４６−２．７４　（ｘ　ＩＨ）　、２．２４　（ｓ、３Ｈ）　、２．０８− １．７５０　（ｍ、　５Ｈ）および１．３４−１．１７　（ｍ、　２Ｈ）　。

ＣＭＲ（Ｃ！ＤＣＩ３）　δ　ｉ　５４．２．　１　５３．０．　１　３３．１　。

１　２３．０，１　１　９．８．１　０５．０．　７４．４，６８．６゜５０．８．３８．５．３６．ｓ、３３．３．２７．５．２２．４および１４．２゜工程９：　１’−Ｎ−［Ｎ−２−アミノ−６−オキサ−シス−ヒトリンダニル（４−シアノフェニルイミノ）メチルツー５−アミンメチルテトラゾールの製造５−アミノメチルテトラゾール（Ｃ１，５０，９，５−０５ミリモル）、苛性ソーダ（０，２０ｇ、５．ＤＯミリモル）および１．５−の水の混合物をＮ−２− （６−オキサ−シス−ヒトリンダニル）−Ｎ／　−４−シアノフェニル−６−メチルイソチオウレア（０，９５ｇ、　５．０２ミリモル）の１５−無水エタノール中の溶液に添加した。混合物は２０時間還流加熱した。冷却後、溶液は乾燥するまで濃縮し、残留物は１５−の水に溶解した。生成水溶液はエーテル（２Ｘ２０ｍ／）で洗滌し、Ｉ　Ｎ　ＨＣ’１溶液で中和してＰＨを７．５にした。所望のグアニシン化合物が沈澱し、濾過して分別し、０．８７ＦＣ７９％）の表題化合物を得た。

ＰＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．８７−７．４１　（ＡＢ　ｑ、　：Ｊ　＝　８．５Ｈｚ、　４Ｈ）　、　４．６０　（８，２Ｈ）、　３．７４−３．４４　（ｍ、　５Ｈ）。

２−３６−２−２２　（ｍ、ｉＨ）　、２−２２−２．１０　（ｍ、ＩＨ）　。

１．８９−１．６２　（Ｍ　４Ｈ）および１．５０−１．２　Ｄ　（ｍ。

２Ｈ）　、ＣＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１５８．１．１　５３．２，１４２．８゜ｉ　３３．６．　１　２２．１　、　１　１　８．８．　１０６．０．　７３．４゜６７．５．５Ｃ１，４，３７，６，３５，４，３４，２，２６，３および２．１．６．　工Ｒ（ＫＢｒ）２２３８．１６５８．１６２６゜１６００．１５７７および１５１０儒″″ｌ。

（’ｘｓＨｚ２Ｎａｏ　（１，１Ｈ２りに対し計算値は０．５５．９８；Ｈ，６，３１；Ｎ、２９．０１であった。実測値にＣ１５５，８４；ａ、６．２８　：Ｎ、２８．８９であった。化合物はＨＰＬＣにより分析し、９９％より多い化合物の一層甘味な有する異性体（エンド−異性体であるとされる）を含むことがわかった。化合物は試験して蔗糖の甘味の約２０．０００倍に等しい甘味を何することがわかった。

Claims

【特許請求の範囲】

１．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ に相当する化合物および互変異性体および生理学的に許容しうるその塩。
２．実質的にこの化合物の一層甘味の強い異性体を含む、請求項１記載の化合物。
３．一層甘味の強い異性体は少なくとも５０％量で含む、請求項１記載の化合物。
４．一層甘味の強い異性体は所望レベルの甘味を付与するのに十分量で含む、請求項１記載の化合物。
５．請求項１記載の化合物の有効甘味付与量を物質に添加することを含むことを特徴とする、食品、飲料、菓子、チユーインガム、医薬品、動物薬製剤を含む可食品およびトイレツト製品、化粧品および衛生製品に甘味を付与する方法。
６．請求項５記載の方法により甘味を付与した可食品。
７．請求項１記載の化合物の有効甘味付与量および生理学的に許容しうるその担体を含むことを特徴とする、甘味付与組成物。
８．担体は増量剤である、請求項７記載の甘味付与組成物。
９．担体はポリデキストロース、澱粉、マルトデキストリン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、マルチトール、ヒドロキシメチルセルロース、微結晶セルロース、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、ガム、ラクトース、マルトース、グルコース、ロイシン、グリセロール、マンニトール、ソルビトール、重炭酸ナトリウム、およびリン酸、クエン酸、酒石酸、フマール酸、安息香酸、ソルビン酸、プロピオン酸およびこれらのナトリウム、カリウムおよびカルシウム塩および任意の上記混合物から成る群から選択する、請求項７記載の甘味付与組成物。
１０．（ａ）請求項１記載の化合物、および（ｂ）異る甘味料を含むことを特徴とする、甘味付与組成物。
１１．さらに担体を含む、請求項１０記載の甘味付与組成物。
１２．異る甘味料は蔗糖、コーンシラツプ、フラクトース、アスパルテーム、アリチーム、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、高フラクトースコーンシラツプ、水素添加イソマルテユロース、ステビオサイド、Ｌ−シユガー、グリチルリチン、キシリトール、アセスルフアム−Ｋ、サツカリン（ナトリウム、カリウム又はカルシウム塩）、サイクラミン酸（ナトリウム、カリウム又はカルシウム塩）、トリクロロガラクトシユクロース、モネリン、ソーマチン、グアニジンおよびその混合物から成る群から選択する、請求項１０記載の甘味付与組成物。
１３．Ｎ−２−（６−オキサ−シス−ヒドリンダニル）−Ｎ′−４−シアノフエニル−Ｓ−メチルイソチオウレアを５−アミノメチルテトラゾールと反応させて１′−Ｎ−〔Ｎ′−２−アミノ−６−オキサ−シスヒドリンダニル（４−シアノ −フエニルイミノ）メチル〕−５−アミノメチルテトラゾールを製造することを特徴とする、方法。
１４．５−アミノメテルテトラゾールを蔗糖の甘味の約２０，０００倍の甘味を有する１１′−Ｎ−〔Ｎ′−２−アミノ−６−オキサ−シス−ヒドリンダニル（４−シアノ−フエニルイミノ）メチル〕−５−アミノメチルテトラゾールの異性体を製造できるＮ−２−（６−オキサ−シス−ヒドリンダニル）−Ｎ′−４−シアノ−フエニル−Ｓ−メチルイソチオウレアの異性体と実質的に反応させる、請求項１３記載の方法。
１５．２−アミノ−６−オキサ−シス−ヒドリンダン。
１６．１′−Ｎ−〔Ｎ′−２−アミノ−６−オキサ−シス−ヒドリンダニル（４ −シアノフエニルイミノ）メチル〕−５−アミノメチルテトラゾールの一層甘味の強い異性体を製造できる２−アミノ−６−オキサ−シス−ヒドリンダンの異性体を実質的に含む、請求項１５記載の化合物。