JPS61171499A - Ｌ‐アミノカルボキシル‐（ｏ‐シクロアルキル）‐ｌ‐アミノカルボキシレートアルキルエステル甘味料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新徨の化合物、特に食品の甘味料としてよく適
当した新化合物に関する。

甘味は人や動物が共に第１に願望する味のｌａである。

故に食品中に甘味料を使うことによってこの感覚的願望
はよく満足させられる。

蔗糖の様な天然産炭水化物甘味料は未だに最も広く使わ
れている甘味料である。この天然産炭水化物、即ち砂糖
は一般に甘味欲望を満足させるが、これを用い過ぎると
カロリー高摂取や栄養不均衡の様な有害結果なしにはす
まない。

実際食品中に必要な甘味料の量は経済的、栄養その他を
考慮して望ましい量よりはずっと大きい。

天然甘味料に伴なう欠点をなくするため例えばサッカリ
ン、シクラメート、ジヒドロカルコン、アスパルテーム
等の製造にかなりの研究と努力がなされている。これら
の人造甘味料のいくつかはカロリー摂取なしに甘味要求
を満足させ商業的にかなり成功しているが、これらも固
有の欠点をもたないことはない。例えばこれら人造甘味
料の多くは高価並びに甘味のゆっくりした知覚、甘味の
ゆっくりした持続および食品に使用した場合非常にいや
なにがい金属的あと味をもつ欠点がある。

人造甘味料の欠点、特にあと味が甘味料濃度作用にある
と信じられるので、従来からサッカリンの様な人工甘味
料をアスパーテーム又はンルビトール、テキストローズ
の様な天然糖などの成分と混合して上記影響を減少する
又はなくすることが示唆されている。しかしこの混合製
品もいづれも完全に満足されていない。甘味料混合物を
記載している米国特許には第４２２　＆１９８号、４，
１５８．０６８号。

４．１５４、Ｒ６２号オヨび３．？　１　？、４７７号
カアル。

したがって甘味をもち、よい低カロリー甘味料に対する
要求を満たす化合物ｔ−開発し確認する研究作業がつづ
けられている６強力甘味をもつ、即ち少ｔｅｒ用で甘味
をだし少、　ｔですべて又は殆んどの甘味料便用の唯一
甘味料として働くに充分な甘味を出す甘味料が求められ
ている。更にさがす甘味料は一時的知覚的品質をもつ必
要がある。よい一時的品質上もつ甘味料は長びくことな
く天然甘味料と同じ一時的強い甘味を生じる。よい知覚
的品質をもつ甘味料はいやな味およびあと味がない。更
にこれらの化合物は経済的で便用安全でなければならな
い。

米国特許第３．７９＆２０４号にはすばらしい甘味をも
つ化合物としてＬ−アスパルチル−〇−１−ブチルーＬ
−セリンメチルエステルおよびＬ−アスパルチル−〇−
ｔ−７ミルーＬ−セリンメチルエステルが記載されてい
る。

米国特許第４．４４８．７１６号にジイプチドの金属錯
塩甘味料が発表されている。この特許の背景には以前の
５％許：米国特許第３，４７５，４０３号、および３，
４９２．１３１号、南アフリカ共和国特許６９５，０８
３号（１９６９年７月１０日公告）、および６９＆９１
０号（１９６９年８月１４日公告）およびドイツ特許第
２，０５４，５５４号に発表のジ４プテド甘味料を表わ
す試みとして一般式：１が記載されている。

上式中Ｒは低級アルキル、低級アルキルアリール、およ
びシクロアルキルを表わし、露は０乃至５の整数とし、
Ｒ１ハ（ａ）フェニル基、（６）（ｆ級アルキル、（Ｃ
）シクロアルキル、（ｄｌＲ２（但しＲ３はヒドロキシ
、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロゲン、を表わす
）、　１１）Ｓ（０澹（低級アルキル）（但し扉は０．
１又は２としルは１又は２とする）、（イ）Ｒ３（但し
Ｒ３はヒドロキシ又はアルコキシを表わす）および（ｙ
）炭素原子８までをもつ単−又は２重不飽和シクロアル
キルを表わす。これらの化合物も高級甘味又は少量の甘
味料で甘味反応を生ずるに全く十分ではない。

アスパルチル−システィンとアスパルチル−メチオニン
のシイブチトメチルエステルはＢｙ％５ｅａｌ、Ｐｅｅ
ｒ　ａｎｄＦｌａｖｏｓｒ、４．１４１　１５２　（１
９？　９　）およびＺ。

３４３（１９７５）に発表されている。著者らは次のペ
プチドを発表している： α−Ｌ　−Ａｔｔｐ−Ｌ　−Ｃｆｆａ（Ｊ／ｓ）　−０
Ｍｇ、α−Ｌ　−Ａｓｐ−Ｌ　−Ｃ”／５（Ｅｔ　）　
−０Ｍｇ、α−Ｌ　−Ａａｐ−Ｌ　−Ｃｙｓ（Ｐｒ）　
−０Ｍｇ、α−Ｌ　−Ａｓｐ−Ｌ　−Ｃｙｓ（ｉ　−Ｐ
ｒ）−０Ｍｇ、α−Ｌ　−Ａｓｐ−Ｌ　−Ｃ’／８ｔｃ
　ｔ　−Ｂｕｔ）　−０Ｍｇ、α−Ｌ　−Ａｓｐ−Ｌ　
−Ｍｅ　ｔ　−ＯＭｇ。

ヨーロッパ特許出願３４，８７６号は式：（式中８６は
メチル、エチル、ｎ−プロピル又はイソプロピルを表わ
しＲはα炭素原子において分れまた杏び１又は２のβ炭
素原子において分れている分岐脂肪族、脂環状又は複素
環状基を表わす）をもつＬ−アスパルチル−Ｄ−アミノ
酸ジイプチドのアミドを記載している。この化合物は著
しい甘味があると記載されている。

この領域の従来の努力にも拘らず研究はつづけられてい
る。したがって食品又は医薬品に少量加えたときよい甘
味を与えて従来の甘味料に伴なう欠点をなくする又は大
いに減少する化合物の発見が望まれている。

本発明の新規化合物は高級な甘味とたのしい味をもちあ
と味の殆んどない低カロリー甘味料であるあるα−アミ
ノカルボン酸およびエステル化ヒドロキシ−α−アミノ
−モノカルボン酸エステルのジイプテドである。

本発明は式■： 互　　　　　　Ｌ ■ （式中Ｒは炭素原子１−３をもつアルキルを表わし；８
１は環炭素原子１０までをもちまた合計炭素原子１２ま
でをもつシクロアルキル、シクロアルケニル、低級アル
キル置換シクロアルキル又はシクロアルケニル、パイシ
クロアルキル、パイシクロアルケニル又はトリシクロア
ルキル、又は環炭素原子ｌＯまてをもち合計炭素原子１
２までをもつ環状エーテル又は環状チオエーテルを表わ
し：Ｒ３と８４は各々Ｈ又は炭素原子１−３ｔ−もつア
ルキルを表わし：Ｒ３はＨ１炭素原子１−６をもつアル
キル又は環炭素３−５を　　　　　　　１もつシクロア
ルキルを表わし：ｎは０．１又は２とし：かつｍは０又
は１とする）で示される新規甘味性化合物又はその食品
に使用できる塩を提供するものである。

上式をもつ化合物は驚く程高次の甘味とたのしい味をも
ちあと味が殆んどなく特に食品と圀薬品の低カロリー甘
味料に適当している。

本発明による好ましい新、規化合物は式：（式中扉、各
”ｓ　Ｒ１ｓ　４　Ｒ４は式■におけると同じ意味をも
つ）で表わされる。

特に好ましい化合物は式： （式中ルは０又は１とし、Ｒ１、ＲｓおよびＲ，は前に
定義したとおりとする。）で示される。これらの化合物
は容易に製造でき非常な甘味を示す。

本発明の新ジイプチドのアルファアミノジカルボン酸は
アスパラギン酸とアミノマロン酸であるがそのうちアス
パラギン酸が好ましい。エステル化ヒドロキシアルファ
ーアミノモノカルボン酸はエステル化セリンおよびスレ
オニンおよびそれらの同族体、例えばベーターヒドロキ
シアルファーアミノヴアレリン酸、ガンマ−ヒドロキシ
アルファーアミノ−酪酸、ベーターヒドロキシアルファ
ーアミノ−酪酸および同様のアミノ酸および低級アルキ
ルエステルである。この酸のエーテル基は環状ヒドロカ
ルビル基であり、それはエーテル酸素に直接結合し又は
エーテル酸素からアルキレン鎖によって分離される。

これらの甘味料の味試験の冥験によればアミノジカルボ
ン酸基がα−７スパルチルでありかつヒドロキシアミノ
酸エステルがセリン又はスレオニンメチルエステル、好
マシくはセリンメチルエステルである様な化合物が好ま
しい。

本発明の新規化合物のエーテル基にはシクロアルキル、
伝えばシクロブチル、シクロインチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチル等：アルキル置換シクロアルキル、例
えば１−メチルシクロペンチル、１−メチルシクロヘキ
シル、１−メチルシクロブチル、１−メチルシクロヘプ
チル、１−エチルシクロブチル、ｌ−エチルシフローン
チル、１−エチルシクロヘプチル、１−エチルシクロヘ
キシル、ｌ−イソプロビルシクロプグチ、１−イソプロ
ピルシクロペンチル、１−イノプロピルシクロヘキシル
、１−イソプロピルシクロへブチル、１．２−ジメチル
シクロヘキシル％Ｌ２−ジメチルシクロペンチル、１，
２−ジメチルシクロヘプチル、ｌ、３−ジメチルシクロ
ヘキシル、１，３−ジメチルシクロペンチル、ｌ、３−
ジメチルシクロヘプチル、１．４−ジメチルシクロヘキ
シル、１．４−ジメチルシクロヘプチル、２＃３−ジメ
チルシクロインチル、２．３−ジメチルシクロヘキシル
、２．３−ジメチルシクロヘプチル、２．４−ジメチル
シクロインチル、２．４−ジメチルシクロヘキシル、２
，４−ジメチルシクロヘプチル、２゜５−ジメチルシク
ロインチル、２，５−ジメチルシクロヘキシル、２．５
−ジメチルシクロヘプチル、ｚ、６−ジメチルシクロヘ
キシル、２，６−ジメチルシクロヘプチル、２．７−ジ
メチルシクロヘプチル、３．４−ジメチルシクロペンチ
ル、３．４−ジメチルシクロヘキシル、３．４−ジメチ
ルシクロヘプチル、３．５−ジメチルシクロインチル、
Ｓ、Ｓ−ジメチルシクロヘキシル、３．５−ジメチルシ
クロヘプチル、瘍、５−ジメチルシクロインチル、４．
　　　　　　　１５−ジメチルシクロヘキシル、４，５
−ジメチルシフ四へブチル、３．６−ジメチルシクロヘ
キシル、３．６−ジメチルシクロヘプチル、３．７−ジ
メチルシクロヘプチル、４．６−ジメチルシクロヘプチ
ル、４，６−ジメチルシクロヘキシル、４，７−ジメチ
ルシクロヘプチル、５．６−ジメチルシクロヘキシル、
５，６−ジメチルシクロヘキシル、５．６−ジメチルシ
クロヘプチル、５，７−ジメチルシクロヘプチル、６，
７−ジメチルシクロヘプチル、２゜Ｚ−ジメチルシクロ
インチル、２，２−ジメチルシクロヘキシル、ｚ、２−
ジメチルシクロヘプチル、３，３−ジメチルシクロイン
チル、３．３−ジメチルシクロヘキシル、３．３−ジメ
チルシクロヘプチル、４，４−ジメチルシクロヘキシル
、４，４−ジメチルシクロヘプチル、２，２゜３−トリ
メチルシクロ４ンチル、２，２．３−）ジメチルシクロ
ヘキシル、２．Ｚ、３−トリメチルシクロヘプチル、２
％２，４−トリメチルシクロ４ンチル、２．２．４−ト
リメチルシクロヘキシル、２，２．．４−トリメチルシ
クロヘプチル、２，２．５−）リメチルシクｇ４ンチル
、２゜２．５−）ジメチルシクロヘキシル、２，２．５
−）ジメチルシクロヘプチル、２．Ｃ６−）ジメチルシ
クロヘキシル、２．２，６−）ジメチルシクロヘプチル
、２．ｚ。

７−トリメチルシクロヘプチル、１，２．２−）ジメチ
ルシクロインチル、１，２．２−）ジメチルシクロヘキ
シル、１．２．２−）ジメチルシクロヘプチル、１，３
．３−トリメチルシクロペンチル、１，３．３−）ジメ
チルシクロヘキシル、ｌ、３，３−トリメチルシクロヘ
プチル、１゜４．４−）ジメチルシクロヘキシル、１．
４．４−）ジメチルシクロインチル、３，３．４−トリ
メチルシクロインチル、３，３．４−）ジメチルシクロ
ヘキシル、３．３゜４−トリメチルシクロヘプチル、２
．３．３−トリメチルＸ／　りＣ１−ｅンテ／Ｉ’、２
，３．３−トリメチルシクロヘキシル、２．３．３−）
ジメチルシクロヘプチル、２，４．４−）リメチルシク
ｏ４ンチル、２，４．４−）リメチルシクロヘキシル、
２，４．４−）リメチルシクロヘブチル、１゜２．３−
トリメチルシクロインチル、１．２．３−トリメチルシ
クロヘキシル、１１．３−）リメチルシクロヘプチル、
１．Ｂ、４−トリメチルシクロペンチル、１，２゜４−
トリメチルシクロヘキシル、１１．４−）リメチルシク
ロヘプチル、１，２．５−トリメチルシクロインチル、
１．２，５−トリメチルシクロヘキシル、１，２．５−
トリメチルシクロヘプチル、１，２．６−）リメチルシ
クロヘキシル、１，２．６−）リメチルシクロヘプチル
、１゜２、？−）リメチルシクロヘプチル、２，３．４
−トリメチルシクロインチル、２，３，４−トリメチル
シクロヘキシル、２．３．４−）リメチルシクロヘプチ
ル、２，３゜５−トリメチルシクロインチル、２．３．
５−トリメチルシクロヘキシル、２，３．５−）リメチ
ルシクロヘプチル、２．３．６−）リメチルシクロヘキ
シル、２，３．６−）リメチルシクロヘプチル、２．．
３．７−トリメチルシクロヘプチル、３ｔ４＊４−１’
！Ｊメチルシクロヘキシル、３゜４．４−トリメチルシ
クロインチル、２，２，５．５−テトラメチルシクロペ
ンチル、２．２，５．５−テトラメチルシクロヘキシル
、２，２，５．５−テトラメチルシクロヘプチル、２，
２．６，６−テトラメチルシクロヘキシル、２．２Ｉ、
６．６−テトラメチルシクロヘプチル、ｚ、２゜？、？
−テトラメチルシクロヘプチル、２，２，４．４−テト
ラメチルシクロペンチル、２，２，４．４−テトラメチ
ルシクロヘキシル５２ｍ２ｍ４ｅ４−７トラメチルシク
ロヘプチル、２，２，３．３−テトラメチルシクロイン
チル、２．２，３．３−テトラメチルシクロヘキシル、
ｌ　　　　　　　　ｆ２．３．３−テトラメチルシクロ
ヘプチル、３．３，４゜３−テトラメチルシクロインチ
ル、３，３．４．４−テトラメチルシクロヘキシル、３
，３．４，４−テトラメチルシクロヘプチル、３，３．
５，５−テトラメチルシクロヘキシル、３，３，５．５
−テトラメチルシクロヘプチル、１．２，３．４−テト
ラメチルシクロインチル、１，２゜３．４−テトラメチ
ルシクロヘキシル、１．２，３，４−テトラメチルシク
ロヘプチル、１．Ｂ、３．５−テトラメチルシクロ（ン
チル、１，２，３．５−テトラメチルシクロヘキシル、
１，２，３．５−テトラメチルシクロヘプチル、１，２
，３．６−テトラメチルシクロヘキシル、１゜２．３．
６−テトラメチルシクロヘプチル、２，３，４゜５−テ
トラメチルシクロ（ンチル、２．３，４．５−テトラメ
チルシクロヘキシル、２．３．４．５−テトラメチルシ
クロヘプチル、２，３，４．６−テトラメチルシクロヘ
プチル、２．３，４．６−テトラメチルシクロヘキシル
、２．３，４．７−テトラメチルシクロヘプチル、２，
２゜３．４−テトラメチルシクロインチル、２．２．３
．４−テトラメチルシクロヘキシル、２，２，３，４−
テトラメチルシクロヘプチル、２，２，３．５−テトラ
メチルシクロペンチル、９，２，３．５−テトラメチル
シクロヘキシル、２，２．３．５−テトラメチルシクロ
ヘプチル、２゜２．３．６−テトラメチルシクロヘキシ
ル、２，２，３゜６−テトラメチルシクロヘプチル、２
，２，３．？−テトラメチルシクロヘプチル、２，２，
３．４−テトラメチルシクロヘキシル、２，３．３．４
−テトラメチルシクロインチル、２，３，３．４−テト
ラメチルシクロヘプチル、２．３，３．５−テトラメチ
ルシフａ４７ｆ）ｖ、ｚ、２゜３．５−テトラメチルシ
クロヘキシル、２．３，３．５−テトラメチルシクロヘ
プチル、２，３，３．６−テトラメチルシクロヘキシル
、２，３，３．６−テトラメチルシクロヘプチル、２ｉ
、３，３．７−テト２メテルシクロヘプチル、　２，２
，３．４−テ）ラメチルシクロインチル、２゜２．３．
４−テトラメチルシクロヘキシル、２，３．３゜４−テ
トラメチルシクロヘプチル、２，２，３．５−テトラメ
チルシクロ４ンチル、Ｚ、２，３，５−テトラメチルシ
クロヘキシル、２，２，３．６−テトラメチルシクロヘ
キシル、２，２，３．６−テトラメチルシクロヘプチル
、２．２，３．７−テトラメチルシクロヘプチル、ｚ、
２゜４．５−テトラメチルシクロペンチル、２，２．４
，５−テトラメチルシクロヘキシル、２．Ｚ、４．５−
テトラメチルシクロヘプチル、２，２，４，６−テトラ
メチルシクロヘキシル、２．２ｔ４，６−テトラメチル
シクロヘプチル、２．２，４．？−テトラメチルシクロ
ヘプチル、４−メチルシクロヘキシルイソブロビル、４
−メチルシクロヘプチルイソプロピル、３−メチルシク
ロペンチルイソプロピル、３−メチルシクロヘキシルイ
ソプロピル、ジシクロプロピルメチル、ｔ−ブチルシク
ロプロピルメチル、１−ブチルシクロインチルメチル、
２−イソフ四ピルシクロインチル、２−ｔ−ブチルシク
ロインチル、２−イソプロピルシクロヘキシル、２−ｔ
−ブチルシクロ（ブチル、２−イソプロピルシクロヘキ
シル、２−ｔ−ブチルシクロヘキシル、２−ｔ−アミル
シクロインテル、ｔ−アミルシクロプロピルメチル、ジ
シクロブチルメチル、ｔ−ブチルシクロブチルメチル、
３−メチルシクロヘプチルイソプロピル、２−メチルシ
クロヘプチルイソプロピル、２−メチルシクロヘキシル
イソプロピル、２−メチルシクロペンチルイソプロピル
等；７クロアルケン、例えばシクロインテニル、シクロ
ヘキセニル、シクロヘプテニル等：アルキル置換シク°
アｋ　７・例えばトメチア′−３−７り°″″７″７テ
＝′　　　１１−メチル−３−シクロヘキセニル、ｌ−
メチル−３−７クロヘプテニル、１−メｆルー４−シク
ロヘプテニル、３−シクロ４ンテニルイソプロビル、３
−シクロヘキセニルインプロピル、３−シクロヘプテニ
ルインプロビル、４−シクロへブテニルイソプロピル、
３−シクロペンテニルメチル、３−シクロインテニルエ
チル、３−シクロヘキセニルプロピル、３−シクロヘキ
セニルエチル、３−シクロヘプテニルエチル、３−シク
ロヘプテニルエチル、４−シクロヘプテニルメチル、４
−シクロヘプテニルエチル、２−メチル−３−シクロヘ
キセニル、２−メチル−３−シクロにブテニル、２−メ
チル−３−シクロヘプテニル、２−メチル−４−シクロ
ヘプテニル、３−メチル−３−シクロヘキセニル、３−
メチル−３−シクロインテニル、３−メチル−３−シク
ロヘプテニル、４−メチル−３−シクロヘプテニル、４
−メチル−３−シクロヘキセニル、４−メチル−３−シ
クロ（ンテニル、５−メチルー３−シクロインテニｋ、
５−）１チル−３−７クロヘキセニル、５−１ｆｋ−３
−シクロヘプテニル、６−メチル−３−シクロヘキセニ
ル、６−．７’チル−３−７クロヘプテニル、２−メチ
ル−２−シクロペンテニル、２−メチル−２−シクロヘ
キセニル、２−メチル−２−シクロヘプテニル、２−メ
？ルー２−シクロペンテニル、３−メチル−２−シクロ
ヘキセニル、３−メチル−２−シクロヘプテニル、１−
メチル−２−シクロペンテニル、１−メチル−２−シク
ロヘキセニル、１−メチル−２−シクロヘプテニル、５
−メチル−２−シクロヘキセニル、瘍−メチル−２−シ
クロ（ブテニル、４−メチル−２−７クロヘプテニル、
５−メチル−２−シクロヘキセニル、５−メチル−２−
シクロヘプテニル、６−メチル−２−シクロヘキセニル
、６−メチル−２−シクロヘプテニル、７−メチル−２
−シクロヘプテニル、２．３−ジメチル−２−シクロペ
ンテニル、２．３−ジメチル−２−シクロヘキセニル、
ｚ、４−ジメチル−２−シクロベ／テニル、２．４−’
））チル−２−シクロヘキセニル、２゜５−’）メｆル
ー２−シクロヘキセニル、Ｚ、５−ジメ−Ｆ−／Ｌ／−
２−シクロヘプテニル、２．６−シメチルー２−シクロ
ヘキセニル、２．６−シメチルー３−シクロヘキセニル
、２．５−ジメチル−３−シクロヘキセニル、２．５−
ジメチル−２−シクロインテニル、ｚ、４−ジメチル−
３−シクロ（ファニル、ｚ、＋−ジメチル−３−シクロ
ヘキセニル、３，３−ジメチル−３−シクロインテニル
、３，３−ジメチル−３−シクロヘキセニル、ａ、＋−
ジメチル−３−シクロインテニル、３．４−ジメチル−
３−シクロヘキセニル、４，５−ジメチルシクロ−３−
ペンテニル、４゜５−ジメチル−３−シクロ−３−へキ
セニル、５，５−ジメチル−３−シクロヘキセニル、５
．５−ジメチル−３−シクロベンテニル、５，５−ジメ
チル−３−シクロヘプテニル、６．６−シメチルー３−
シクロヘキセニル、１．２−シメチル−３−シクロイン
テニル、ｌ、２−ジメチル−３−シクロヘキセニル、■
、３−ジメチル−３−シクロインテニルｓ　　１．３−
’）メチル−３−シクロヘキセニル、１゜３−ジメチル
−３−シクロヘプテニル、１．４−ジメチル−３−シク
ロペンテニル、１，４−ジメチル−３−シクロヘキセニ
ル、１．４−ジメチル−３−シクロヘキセニル、１．５
−ジメチル−３−シクロインテニル、１．５−ジメチル
−３−シクロヘキセニル、１．５−ジメチル−３−シｉ
　ｏへ７’７ニル、２　、２　、６−　）ジメチル−３
−シクロヘキセニル、２１．５−トリメチル−３−シク
ロヘキセニル、２．５．５−）ジメチル−３−シクロヘ
キセニル、２゜５．５−トリメチル−３−シクロインテ
ニル、２．７．？−トリメチルー３−シクロヘプテニル
、２．７．７−）！Ｊ　　　　　　　　　。

メチル−４−シクロヘプテニル、２，２．７−ドリメチ
ルー３−シクロヘプテニル、２，２．７−）ジメチル−
４−シクロヘプテニル、２，３．６−ドリメチルー３−
シクロヘキセニル、２，３．？−トリメチルー３−シク
ロヘプテ二／Ｉ／、２１３．５−）ＩＪメチル−３−シ
クロインテニル、２．２，６．６−テトラメチル−３−
シクロヘキセニル、２．２．５．５−テトラメチル−３
−シクロペンテニル、２．２．７．７−テトラメチル−
３−シクロヘプテニル、２．３，５．５−テトラメチル
−３−シクロ４ンテニル、２．３，６，６−テトラメチ
ル−３−シクロヘキセニル、２．３，７．７−テトラメ
チル−３−シクロヘプテニル、２．３，６，６−テトラ
メチル−３−シクロヘプテニル、Ｑ、３，５．５−ｆト
ラメチル−３−シクロヘキセニル、２．３，４．５−テ
トラメチル−３−シクロインテニル、２．３，４，５−
テトラメチル−３−シクロヘキセニル、（４−エチルシ
クロヘクス−３−エニル）イソプロピル、（４−プロピ
ルシクロヘクス−３−エニル）インプロピル、（４−メ
チルシクロヘクス−３−エニル）エチル、（３−メチル
シクロヘクス−３−エニル）インプロピル、（４−エチ
ルシクロインド−３−エニル）イソプロピル、（４−プ
ロピルシクロベント−３−エニル）インプロピル、（４
−メチルシクロインド−３−エニル）イソプロピル、（
４−メチルシクロインド−３−エニル）エチル、Ｃ３−
メｆルシクロイントー３−エニル）イソプロピル、（２
−メチルシクロヘクス−３−エニル）インプロピル、（
２−メチルシクロベントー３−エニル）インプロピル等
；２ＰＪ状化合物、例えばノルボルニル、ノルカラニル
、ノルヒナニル、バイシクロ（２，２，２１オクチル等
：アルキル１換２環状化合物、例えば６，６−シメチル
ーバイシクロ［３，１゜１］ヘフチルｓ　６ｓ？＊？−
）！Ｊメチルノルボルニル（ホルニル又はカムファニル
）、ビナニル、トウジャニル、カラニル、フェンチル、
２−ノルボルニルメチル、２−ノルボルニルエチル、２
−ノルボルニルプロピル、３−ノルボルニルフロビル等
：非置換およびアルキル置換パイシクロアルケン、例え
ばツルボレニル、ノルボルニル、ノルボルニル、２−（
４−ツルボレニル）エチル、ピネニル、カレニル、７工
ンチエニル等：およびトリシクロ化合物、例えばアダマ
ンチルおよびアルキル置換アダマンチル等；環状ｘ−ｆ
ル、例えハ２　、３−ジヒドロフリル％２，３−ジヒド
ロピラニル、３，４−ジヒドロピラニル、テトラヒドロ
フリル、テトラヒドロピラニル：アルキル置換環状エー
テル、例えば３−（２，２−ジメチルテトラヒドロフリ
ル）、３−（４，４−ジメチルテトラヒドロフリル）、
３−（２゜３−ジメチルテトラヒドロフリル）、３−（
２，４−ジメチルテトラヒドロフリル）、３−（２，５
−ジメチルテトラヒドロフリル）、３−（３，４−ジメ
チルテトラヒドロフリル）、３−（３，５−ジメチルテ
トラヒドロフリル）、３−（４，５−ジメチルテトラヒ
ドロフリル）、２−　（３゜３−ジメチルテトラヒドロ
フリル）、２−（４，４−ジメチルテトラヒドロフリル
）、２−（５，５−ジメチルテトラヒドロ７リル）、２
−（２，３−ジメチルテトラヒドロフリル）、２−（２
，４−ジメチルテトラヒドロフリル）、２−（２，５−
ジメチルテトラヒドロフリル）、２−（３゜４−ジメチ
ルテトラヒドロフリル）、２−（３，５−ジメチルテト
ラヒドロフリル）、２−（４，５−ジメチルテトラヒド
ロフリル）、３−（２，２，３−トリメチルテトラヒド
ロフリル、３−（２，２，４−）ジメチルテトラヒドロ
フリル）、３−（２，２，５−４リメチルテトラヒドロ
フリル）、３−（２，３，４−）ジメチルテトラヒドロ
フリル）３−（２，２，５，５−テトラメチルテトラヒ
ドロ　　　　　　１７リル）、３−（２，２，４，４−
テトラメチルテトラヒドロフリル）、３−（２，３，４
，５−テトラメチルテトラヒドロフリル）、３−（２，
４，５，５−テトラメチルテトラヒドロフリル）、３−
（２，３，５，５−テトラメチルテトラヒドロフリル）
、２−（２，３，３−）ジメチルテトラヒドロフリル）
、２−（２，３，４−）ジメチルテトラヒドロフリル）
、２−（２，５，５−）ジメチルテトラヒドロフリル）
、２−（３，３，４−）ジメチルテトラヒドロフリル）
、２−（３，３，５−トリメチルテトラヒドロフリル）
、２−（３，４，５−）ジメチルテトラヒドロフリル）
、２−（４，４，５−トリメチルテトラヒドロフリル）
、２−（２，３，３，４−テトラメチルテトラヒドロフ
リル）、２−（２，３，３，５−テトラメチルテトラヒ
ドロフリル）、２−１．３．４．５−テトラメチルテト
ラヒドロフリル）、２−（２，３，５，５−テトラメチ
ルテトラヒドロフリル）、２−（２，３，４，４−テト
ラメチルテトラヒドロフリル）、２−（２，３，５，５
−テトラメチルテトラヒドロフリル）、２−（３，３，
４゜５−テトラメチルテトラヒドロフリル）、２−（３
，３゜５．５−テトラメチルテトラヒドロフリル）、Ｚ
−（３゜４．５．５−テトラメチルテトラヒドロフリル
）、２−（２゜３．４．５−テトラメチルテトラヒドロ
フリル、２−（４゜４．５．５−テトラメチルテトラヒ
ドロフリル）、３−フリルメチル、２−フリルメチル、
２−（５−メチルフリル）メチルおよび対応するフルフ
リル化合物および対応するテトラヒドロピラニル並びに
対応する２、３−ジヒドロフリル、２．３−ジヒドロピ
ラニル、３，４−ジヒドロピラニル：並びに対応する環
状チオエーテルとアルキル置換チオエーテル、例えば２
−チェニルメチル、３−チェニルメチル、テトラヒドロ
チオフェン、２−（５−メチルチェニル）メチル、２−
メチルテトラヒドロチェニル、２−メチルテトラヒドロ
チェニル、３−メチルテトラヒドロチェニル、３−メチ
ルテトラヒドロチェニル、２，３−ジヒドロチェニル、
３−（２，２−ジメチルテトラヒドロチェニル）、３−
（４，４−ジメチルテトラヒドロチェニル）、３−（２
，３−ジメチルテトラヒドロチェニル）、３−（２゜４
−ジメチルテトラヒドロチェニル）、３−（２，５−ジ
メチルテトラヒドロチェニル）、３−（３，４−ジメチ
ルテトラヒドロチェニル）、３−（３，５−ジメチルテ
トラヒドロチェニル）、３−（４，５−ジメチルテトラ
ヒドロチェニル）、２−（３，３−ジメチルテトラヒド
ロチェニル、２−（４，４−ジメチルテトラヒドロチェ
ニル）、ｚ−（５，５−ジメチルテトラヒドロチェニル
）、２−（４゜５−ジメチルテトラヒドロチェニル）、
３−（Ｚ、２．３−トリメチルテトラヒドロチェニル）
、３−（２，２，４−トリメチルテトラヒドロチェニル
）、３−（２，２，５−トリメチルテトラヒト党チェニ
ル）、３−（２，３，４−トリメチルテトラヒドロチェ
ニル）、３−（３，４，４−トリメチルテトラヒドロチ
ェニル）、３−（３，５，５−トリメチルテトラヒドロ
チェニル）、３−（４，５，５−トリメチルテトラヒド
ロチェニル）、３−（２，２，５゜５−テトラメチルテ
トラヒドロチェニル）、３−（２，２゜４．４−テトラ
メチルテトラヒドロチェニル）、３−（２゜３．４．５
−テトラメチルテトラヒドロチェニル）、３−（２，４
，５，５−テトラメチルテトラヒドロチェニル）、３−
（１３，５，５−テトラメチルテトラヒドロチェニル）
、２−（３，３，３−）ジメチルテトラヒドロチェニル
）、２−（２，３，４−トリメチルテトラヒドロチェニ
ル）％　２−（Ｚｅ３ｔ５−トリメチルテトラヒドロチ
ェニル）、２−（２，４，５−）ジメチルテトラヒドロ
チェニル）、２−（２，５，５−）ジメチルテトラヒド
ロチェニル）、２−（３，３，４−）ジメチルテトラヒ
ドロチェニル）、２−（３，３，５−）ジメチルテトラ
ヒドロチェニル）、２−（３，４，５−トリメチルテト
ラヒドロチェニル）、２−（４，４，５−）ジメチルテ
トラヒドロチェニル）、２−（２，３，３，４−テトラ
メチルテトラヒドロチェニル）、２−（２，３，３，５
−テトラメチルテトラヒドロチェニル）、２−（２，３
，４，５−テトラメチルテトラヒドロチェニル）、２−
（２，３，５，５−テトラメチルテトラヒドロチェニル
）、２−（２，３，４，４−テトラメチルテトラヒドロ
チェニル）、Ｚ−（２，３，５，５−テトラメチルテト
ラヒドロチェニル）、２−（２，３，４゜４−テトラメ
チルテトラヒドロチェニル）、２−（２，３゜５．５−
テトラメチルテトラヒドロチェニル）、２−（３゜３．
４．５−テトラメチルテトラヒドロチェニル）、２−（
３，３，５，５−テトラメチルナト２ヒドロテエニルン
、２−（３，４，５，５−テトラメチルテトラヒドロチ
ェニル）、２−（Ｚ、３．４．５−テトラメチルテトラ
ヒドロチェニル）、２−（４，４，５，５−テトラメチ
ルテトラヒドロチェニル）、等がある。

好ましいＲｏはシクロアルキル又はアルキル置換シクロ
アルキル、特にアルキル基がα，又はβ′位置にある基
である。更にＲ１がβ，′位置に２．３又は４個のアル
キル基をもつシクロアルキル、例えばβ，，′，′−テ
トラアルキル置換シクロインチル、シクロブチル、シク
ロヘキシルおよびシクロヘプチル並びにβ，，′−トリ
アル＝？　ルｆ１％シクロブチル、シクロプロピル、シ
クロヘキシル、シクロインチルおよびシクロヘプチルで
ある化合物が好ましい。

好ましい。

好ましい化合物の例には次のものがある：Ｌ−アスパル
チルー〇−（１−メチルシクロブチル）−り一セリンメ
チルエステル、 Ｌ−アスパルチル−〇−シクロインチルーＬ−セリンメ
チルエステル、 Ｌ−アスパルチル−〇−（１−メチルシクロペンチル）
−Ｌ−セリンメチルエステル、 Ｌ−７スパルチルーＱ−（１−エチルシクロインチル）
−Ｌ−セリンメチルエステル、 Ｌ−アスパルチル−〇−（１−プロピルシクロインチル
）Ｌ−セリンメチルエステル、 Ｌ−アスパルチル−〇−（１−インプロピルシクロイン
チル）−Ｌ−セリンメチルエステル Ｌ−アスパルチル−〇−（１，２−ジメチルシクロペン
チル）−Ｌ−セリンメチルエステル、 Ｌ−アスパルチル−〇−（１，２，５−）リメチルシク
ロ（ンチル）−Ｌ−セリンメチルエステル、Ｌ−アスパ
ルチル−〇−（１，２，２−）リフチルシクロ４ンチル
）−Ｌ−セリンメチルエステル、Ｌ−アスパルチル−〇
−（２，２，５，５−テトラメチルシクロインチル）−
Ｌ−セリンメチルエステル、Ｌ−アスパルチル−〇−シ
クロヘキシルーＬ−セリンメチルエステル、 Ｌ−アスパルチル−〇−（１−メチルシクロヘキシル）
−Ｌ−セリンメチルエステル、 Ｌ−アスパルチル−〇−（１−エチルシクロヘキシル）
−Ｌ−セリンメチルエステル、 Ｌ−アスパルチル−〇−Ｃ１−プロピルシクロヘキシル
）−Ｌ−セリンメチルエステル、 Ｌ−アスパルチル−〇−（１−イソプロピルシクロヘキ
シル）−Ｌ−セリンメチルエステル、１ Ｌ−７スパルチルー０−（１，２−ジメチルシクロヘキ
シル）−Ｌ−セリンメチルエステル、 Ｌ−アスパルチル−〇−（１，２，６−１リメチルシク
ロヘキシル）−Ｌ−セリンメチルエステル、Ｌ−アスパ
ルチル−〇−（１，２，２−）ジメチルシクロヘキシル
）−Ｌ−セリンメチルエステル、Ｌ−アスパルチル−〇
−（２，２，６，６−チトラメチルシクロヘキシル）−
Ｌ−セリンメチルエステル、Ｌ−アスパルチル−〇−シ
クロヘグチルーＬ−スレオニンメチルエステル、 Ｌ−アスパルチル−〇−（１−メチルシフ四ヘプチル）
−Ｌ−セリンメチルエステル、 Ｌ−アスパルチル−〇−（１−エチルシクロヘプチル）
−Ｌ−セリンメチルエステル、 Ｌ−アスパルチル−〇−（１−プロピルシクロヘプチル
）−Ｌ−スレオニンメチルエステル、 Ｌ−アスパルチル−〇−（１−イソプロピルシクロヘプ
チル）−Ｌ−セリンメチルエステル、 Ｌ−アスパルチル−〇−（１，２−ジメチルシフ四へブ
チル）−Ｌ−セリンメチルエステル、 Ｌ−アスパルチル−〇−（１，２，７−ドリメチルシク
はへブチル）−Ｌ−セリンメチルエステル、Ｌ−アスパ
ルチル−〇−（１，２，２−）リメチルシクロヘフチル
）−Ｌ−セリンメチルエステル、Ｌ−アスパルチル−〇
−（２，２，？、？−テトラメチルシクロヘフチル）−
Ｌ−セリンメチルエステル、Ｌ−アスパルチル−ＣＱ−
（２，２，６−）ジメチルシクロヘキシル））−Ｌ−セ
リンメチルエステル、Ｌ−７スバルチルー（０−（２，
２，５−）ジメチルシクロペンチル）〕−〕Ｌ−セリン
メチルエステルＬ−アスパルチル−（０−（２−メチル
シクロペンチル）〕−〕Ｌ−セリンメチルエステル Ｌ−アスパルチル−［０−（２，５−ジメチルシクロ（
ブチル）］−］Ｌ−スレオニンメチルエステルＬ−アス
パルチル−（Ｑ−シクロ（ブチル）−Ｌ−スレオニンメ
チルエステル、 Ｌ−アスパルチル−Ｃｏ−ＣＢ、６−ジメチルシクロヘ
キシル））−Ｌ−セリンメチルエステル、Ｌ−アスパル
チル−（０−（２−メチルシクロヘキシル）〕−〕Ｌ−
セリンメチルエステル Ｌ−アスパルチル−（０−（１−メチルシクロブチル）
〕−〕Ｌ−スレオニンメチルエステル Ｌ−７スパルチルーＣ０−（２，６−ジメチルシクロヘ
キシル）〕−〕Ｌ−セリンメチルエステルＬ−アスパル
チル−（０−（２，４−ジメチルシクロブチル））−Ｌ
−スレオニ／メチルエステル、Ｌ−７スパルチルー（０
−（２−メチルシクロヘキシル）〕−Ｌ−セリンメチル
エステル、 Ｌ−アスパルチル−（：０−（２，５−ジメチルシクロ
イブチル））−Ｌ−セリンメチルエステル、Ｌ−アスパ
ルチル−ＣＯ−（２，２−ジメチルシクロインチル）Ｅ
−Ｌ−セリンメチルエステル、Ｌ−アスパルチル−［０
−（２，２−ジメチルシフ党ヘキシル））−Ｌ−セリン
メチルエステル、Ｌ−アスパルチル−１：０−（２，２
，４１，４−テトラシクロブチル）〕−〕Ｌ−セリンメ
チルエステルＬ−７スパルテルー（ｏ−（ｚ−１チルシ
クロインチル）〕−〕Ｌ−セリンメチルエステル Ｌ−アスパルチル−（Ｑ−（２−メチルシクロインテル
）〕−〕Ｌモーセリメチルエステル　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ブＬ−アスパルチル−〔０−（２−
イノプロピルシクロベンチル）］−］Ｌ−セリンメチル
エステルＬ−アスパルチル−〔〇−（２−イソプロピル
シクロヘキシル）〕−〕Ｌ−セリンメチルエステルＬ−
アスパルチル−〔０−（２−ｔ−メチルシクロインテル
）〕−〕Ｌ−セリンメチルエステル Ｌ−アスパルチル−ＣＯ−（２１−ブチルシクロヘキシ
ル））−Ｌ−セリンメチルエステル、 Ｌ−アスパルチル−ＣＯ−（ジシクロプロピルメチル）
〕−〕Ｌ−セリンメチルエステル Ｌ−アスパルチル−ＣＯ−Ｃジシクロブチルメチル）〕
−〕Ｌ−セリンメチルエステル Ｌ−７スバルテルー（０−（ｃ−ブチルシクロプロピル
メチル））−Ｌ−セリンメチルエステル、Ｌ−アスパル
チル−〔０−（ｔ−ブチルシクロブチルメチル））−Ｌ
−セリンメチルエステル、おヨヒＬ−アスパルチル−（
０−（フェンチル）〕−〕Ｌ−セリンメチルエステル 上記化合物のＬ−アスパルチル基はα−Ｌ−アスパルチ
ルである。

これらの新規化合物は食品又は医薬品中に単独で又は他
の甘味料ど温合して使用したとき有効な甘味料である。

例えば本発明の新規化合物と共に使用できる天然および
（又は）人造甘味料には蔗糖、果糖、固体コーンシロッ
プ、デキストロース、キシリトール、ンルビトール、マ
ンニトール、アセトスルファム、タウマチン、転化糖、
サッカリン、チオフェンサッカリン、メタアミノ安息香
酸、メタヒドロキシ安息香酸、シクラメート、クロロ蔗
糖、水添グルコースシロップ、アスパルテーム（Ｚ、−
７スパルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエステル）
その他のジイプチド、グリシリジンおよびステグイオサ
イド等がある。これらの甘味料を本発明の甘味料と共に
使用すれば相乗的甘味反応を生じつるであろう。

更に本発明の甘味料を食物に加える場合甘味料を単独で
又は上記甘味料又は酸味あるものや天然や人造ゴムなど
他の食品成分の様無毒担体と共に加えることができる。

本発明の甘味料が使用できる代表的食品や医薬調合物は
例えばソフトドリンクを含む飲料、炭酸飲料、即席飲料
、混合食品（例えば野菜又は果物）、ソース、調味料、
サラダドレッシング、ジュース、シロップ、プディング
を含むデザート、ゼラチンと冷凍菓子、アイスクリーム
、シャーベット、棒につけた氷菓子、菓子、ねりはみが
ぎ、うがい剤、チューイングガム、穀物、焼菓子、中間
湿性食品（例えばドッグフード）等がある。

本発明の効果をえるために本発明化合物は一般に食品に
甘味を感知するに有効な消費製品を基準に約０．０００
５乃至２重量５の量で適当に食物製品中に加えられる。

多量に使用できるが実際的ではない。好ましい量は食品
の約０．００１乃至約１％の範囲である。一般に本化合
物によってえられる甘味効果は緩衝液および非緩衝液中
１）Ｈ２乃至１０、好ましくは３乃至７の広い範囲にわ
たりえられる。

本発明の甘味料を単独又は他の甘味料と混合して使用す
る場合甘味料又は混合甘味料は食品又は医薬品のｆＪｚ
乃至約４０１！量％、好ましくは約３乃至約１５重量％
の蔗糖同等量となることが望ましい。

甘味決定の味試験法は単に蔗糖同等性の決定だけである
。

甘味料の蔗糖同等量は容易に決定できる。一定重量％の
蔗糖と同等である甘味料の量は即知製置の甘味料溶液の
甘味を味覚審査員が標準蔗糖溶液のそれと比較して決定
できる。

工８．．Ａイ、えよ２．、よ、。。つエヵ３１□６゜、
あ　　　（応性は一般式ｎｔ−もつ化合物（保護された
α−アミノジカルボン酸）と■をもつ化合物（エーテル
化されたヒドロキシアミノ酸アルキルエステ／Ｉ／）ｅ
縮合させて一般式ＩＶｔもつ化合物（保護式れたＬ−ア
ミノジカルボキシル−Ｏ−シクロアルキル−Ｌ−ヒドロ
キシアミノ酸アルキルエステル）を生成する方法である
。あとで一般式■から保護基ＡとＢを除去して望む一般
式■をもつ化合物かえられる。

Ｒ番 ＩＩ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　ＩＩＩ■ 上式中Ａはアミノ保護基でありＢはカルボキシル保護基
でありまたＲ、　Ｒ，・Ｒ２・Ｒ３・Ｅ、・ｍおよびＲ
４ま前に足在したと同じ意味をもつ。この分野で知られ
た種々の保護基が使用できる。使用できるｉ々の基の例
はＴ、Ｗ、Ｇｒｇｇｎ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｎ　ａｎｄ　
Ｓｏｎｇｓ　　１９８１　）の１有機合成における保護
基”に記載されている。使用できる好ましい基のうちＡ
はベンジルオキシカルボニルでありＢはベンジルである
。

一般式■をもつ化合物と一般式■をもつ化合物をカップ
ルさせるにはイブチド化学で確立された方法を使用する
。

この１方法はカップリング剤としてジシクロへキシルカ
ルボジイミド（ＤＣＣ）を用いる。ＤＣＣ法はる一ジメ
チルアミノピリジン又は銅（ＩＩ）の様な添加物と共に
又は添加物なしで使用できる。ＤＣＣカップリング反応
は一般に室温中で進行するが反応体に不活性なＵ々の溶
媒中約−２０乃至５０℃で行なわせることができる。適
当する溶媒にはＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、トルエンな
どあるがこれらに限るものではない。反応はアルゴン又
は窒素の様な不活性雰囲気のもとて行なわせるとよい。

普通カップリングは２時間で完了するが反応体によって
２４時間位長く〃１かつてもよい。

望む化合物製造に他の種々の方法も使用できる。次にア
ミノジカルボン酸としてアスパラギン酸を、またアミノ
モノカルボン酸としてセリンを用いる方法を示す。もち
ろん池のアミノジ−およびモノ−カルボン酸をこれらの
酸の代りに使用できるのである。

例えば米国特許第３，７８６，０３９号、第３、Ｒ３３
．５５３号、第３，８７９．３７２号および第３，９３
３，７８１号は望む生成物をえるにＮ−保護された無水
アスパラギン酸とアミノ酸およびアミノ酸銹導体の反応
を発表している。このＮ−保護された無水アスパラギン
酸は上記特許記載の方法によって式■をもつ化合物と反
応できる。米国特許！３，７８６．０３９号に記載のと
おり式■をもつ化合物は不活性有機−媒中アミノ基金フ
ォルミル、カルボベンジルオキシ、又はｐ−メトキシカ
ルボベンジルオキシ基で保護されたアミノ基をもつＬ−
アスパラギン酸無水物と直接反応できる。

上記保は基はカップリング反応後除去されて式■をもつ
化金物かえられる。Ｎ−アシル−Ｌ−アスパラギン酸無
水物は対応する酸を不活性溶媒中で０乃至６０℃におい
てＮ−アシル−Ｌ−アスパラギン酸モル当り１．０−１
．２モルの無水酢酸と反応させて製造される。無水Ｎ−
アシル−Ｌ−アスパラギン酸は式］をもつ化合物の１乃
至２モルと両者をとかしえて両者と不活性な有機溶媒中
で反応する。適当する溶媒はエチルアセテート、メチル
プロピオネート、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エ
チルエーテル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびベ
ンゼンである。反応は０乃　　　　　　　　ＩＩ′至３
０℃で容易に進行する。Ｎ−アシル基はカップリング後
炭素上パラジウムによる接触水素添加又は普通の方法で
ＨＢｒ又はＨＣ７使用によって除去される。米国特許第
３、Ｒ７９，３７２号はこのカップリング法も−１０乃
至５０℃の温度と４−１２のｐＨにおいて水性溶媒中で
なされると記載している。

望む化合物の他の合成法は式■をもつ化合物と保護基が
アミノ基とベーターカルボキシ基につけられておりまた
アルファーカルボキシ基が反応性エステル官能基に変え
られている１ｆｉ当なアスパラギン酸誘導体との反応で
ある。米国特許第３．４７５，４０３号に発表のとおり
このカップルした生成物は上記のとおり保護基がとられ
て式■をもつ望む化合物かえられる。

望む結合化合物への別法には式ｍｔ−もつ化合物とＬ−
アスパラギン酸Ｎ−チオカルボキシ無水物のＶｉｎｉｃ
ｋ　ａｎｄＪｕｎｇのＴａｔ、Ｌｅｔｔ、、　２３．１
３１５　１８（１９８２）の反応法がある。追加カップ
リング法はＴ、ミャザワのτ。

公正り、９色５．７７１（１９８４）に記載されている
。

一般式■をもつ化合物はＮ−保護されたセリンメチルエ
ステルからこの分野で知られたエステル化反応によって
合成できる。これらの方法のいくつかはＨ，Ｏ，Ｈｏｗ
ｓｅ（Ｗ。

Ａ、Ｂｇｎｊａｍｉｎ社、１９７２）の１最新合成反応
０２版：Ｊ、Ｍａｒｃｈ（Ｍｃ　Ｇｒａｗ−Ｈｉ　Ｅｌ
　、　１９　？　？　）の＠最新有機化学”および１．
Ｔ、ＨａｒｒｉｓｏｎとＳ、Ｈａｒｒｉｓｏｎ（Ｗｔｌ
ｅｙ−Ｉｎｔａｒｓｃｉａｎｃａ、　１９７１と１９７
４）の１有機合成法概要“に記載されている。

可能な１エステル化法はＮ−保護されたセリンメチルエ
ステルと望むＲｓｓ分の適当するオレフィン性先＠Ｗ質
との酸接触反応である。例えばＮ−カルボベンジルオキ
シ−Ｌ−セリンがメチレンシクロインタンと反応すると
一般式■においてＲ８が１−メチルシクロインタンであ
るＮ−保護された中間体かえられる。次いで中間体は保
護基をとられてＲ１が１−メチルシクロインタンである
式■をもつ化合物をえる。シクロアルカジエンを用いる
と生成物はシクロアルケニルエーテルである。Ｒ，オレ
フィン先駆物質が対応する飽和Ｒ１基をえるに使用でき
る例は次のとおりである。

メチレンシクロブタン　　　　ｌ−メチルシクロブチル
１−メチル−１−シフロブ　　１−メチルシクロブチル
チン ■−メチルー１−シクロペ　　１−メチルシクロインタ
ンテン １−メチル−１−シクロへ　　１−メチルシクロブチル
チン メチレンシクロヘキサン　　　１−メチルシクロヘキシ
ル１．２−ジメチル−１−シ　　ｌｉ−ジメチルシクロ
ヘクロヘキセン　　　　　　　　キシル １−メチル−１−シクロ４　　ｌ−メチルシクロインタ
ンテン １−エチル−１−シクロへ　　１−エチルシクロヘキシ
ルキセン ｌ−エチル−１−シクロへ　　ｌ−エチルシクロベンチ
ルンテン １．３−シクロインタジエ　　２−シクロインテニルン １−メチル−１，４−シフ　　１−メチル−１−シクロ
ヘロヘキサシエン　　　　　　　キス−３−ユニルー３
′−エニル）メチル 適当なオレフィン性Ｒ８先駆物質とＮ−保護されたセリ
ンメチルエーテルの反応は酸触媒の存在で行なわれる。

どんな酸でも使えるが硫酸がよい。普通１．２乃至５０
モルの過剰オレフィン先駆物質が使われる。反応温度は
一１０乃工４゜ｏｌいヵ、よ、１４８エアあ、１オよよ
　　　（６体をとかしまた両反厄体に対し不活性な溶媒
中で行なわれる。溶媒には塩化メチレン、トルエン、テ
トラヒドロ７ラン、クロロホルム等があるが、これらに
限るものではない。普通窒素又はアルゴンの不活性雰囲
気が使われる。

他の可能なエステル化反応はＮ−保護されたセリンメチ
ルエステルとＸがハロ・ゲン化物、トシレート又はメシ
レートの様な有機離脱基である様なＲＩＸ　との塩基又
は他触媒促進反応である。アルコールの脱プロトン化に
通常側われる塩基、例えば水素化ナトリウム、水酸化ナ
トリウム、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチル
アミンは使用できる。反応温度は−７８乃至１００℃で
ありまた反応時間は２乃至４８時間である。反応は両反
応体をとかしまたそれぞれに不活性である溶媒中で行な
われる。溶媒にはジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルズル７オ
キシド、等があるがこれらに限定するものではない。普
通仝素又はアルゴンの不活性雰囲気が使われる。

また水ｆｆ１ｌｌ）塩又はニッケル（ｕ）２．４−−ｅ
ンタンジオネートの様な甲性触媒がこの反応に使われる
。この反応はまた室温又はそれ以上の温度の不活性溶媒
中で行なわれる。この反応で生成された中間体は保護を
とかれて弐■をもつ化合物となる。

第３方法はＲ１の適当するオレフィン先駆物質とＮ−保
護されたセリンメチルエステルの溶媒水銀化−脱水銀化
反応である。オレフィンとＮ−保ｆｆ１−Ｊれたセリン
メチルエステルの＠２水銀アセテート又は水銀トリフル
オロアセテートの存在における反応は両反応体をとかし
かつ両方に不活性な溶媒中−１０乃至１００℃の温度に
おいて行なわれる。

溶媒にはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、塩化
メチレン等があるが、これらに限るものではない。反応
時間は５分乃至２４時間に変る。えられた有機水銀中間
体は塩基性はう水素化ナトリウム又は他の還元剤でその
場で還元されて水銀が除去された後保護がとかれて一般
式■をもつ化合物かえられる。

紀４エステル化方法は塩基又は他の触媒を使うＸがハロ
ゲン化物、トシレート、メシレート又は他の離脱基をも
っＮ−保護きれたベーターＸ−Ｌ−アラニンメチルエス
テルとＲ，ＯＨの反応である。アルコールの脱プロトン
化に通常使われる水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム
、トリエチルアミン、又はジインプロピルエチルアミン
の様な塩基が使用できる。反応は例えば銅塩の様な添加
物の有無に拘らず進行する。反応温度は−７８乃至１０
０℃であり反応時間は２乃至４８時間である。反応は両
反応体をとかしかつ両方に不活性な溶媒中で行なわれる
。溶媒にはジエチルエーテル、テトラヒドロ７ラン、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメテルズル７オキシド
等があるが、これらに限足するものではない。普通窒素
又はアルゴンの不活性雰囲気が使われる。

またこの反応には木調１１）塩又はニッケル（ＩＩＪ２
．４−インタンジオネートの様な中性触媒が使用できる
。これらはまた室温又はそれ以上の不活性溶媒中でも行
なわれる。この生成物は次いで保護がとかれ一般式＠を
もつ化合物となる。

Ｒ１とＲ３がアルキルである化合物の製造には出発物質
は例えばリモネンの様な側鎖がＣＨ１ＣＨ−ＣＨ，であ
り菅 （この場合＠鎖上に１，２付加がおこる）また環炭素原
子を含まない様な対応する側鎖中に２型詰合をもつ対応
する側鎖をもつ必要がある。

式■をもつ化合物および式■をもつＮ−保護された先、
駆物質からの保護基除去についてこの分野で多くの保護
解除よりｓｍｅイお、ッ、□。１ヤより□□、よよ、。

　　　１これらの甲には炭素上パラジウムを用いる接触
水添法又は１．４−シクロヘキサジエボよる移動水添法
がある。一般に反応は室温で行なわれるが５乃至６５℃
でもよい。反応は普通水、メタノール、エタノール、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、酢［，１−ブチルアル
コール、インプロパツール又はこれらの混合物の様な適
当溶媒中で行壜われるが、こｎらに限るものではない。

反応は普通５０　ｐｓｉの水素圧において行なわれるが
、２０乃至２５０　ｐｓｉにわたって行なうことができ
る。一般に反応は１乃至２４時間で定量的に完了する。

上記いづれの合成反応においても望む生成物は反応混合
物から晶出回収される。また通常又は逆相クロマトグラ
フ法並びに液相／液相抽出法その他の方法も使用できる
。

弐■をもつ望む化合物は普通遊離酸型でえられる。化合
物はまた生理学的に許容される塩、即ち塩酸塩、硫酸塩
、重硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、よう化水素酸塩、
りん酸塩又はヒドロりん酸塩の様な対応するアミノ塩又
はナトリウム、カリウム、リチウムの様なアルカリ金属
又はカルシウム又はマグネシウムの様なアルカリ土金属
並びにアルミニウム、亜鉛等の塩として回収もできる。

式！をもつ遊離イプチド誘導体のその生理学的に許容さ
れる塩への転化は式Ｉをもつ化合物を例えば硼酸、アル
カリ金属水酸化物、アルカリ金属酸化物又は炭酸塩又は
アルカリ土金属水酸化物、酸化物、炭酸塩又は他の錯塩
と綴触させる様な普通の方法によって行なわれる。

これらの生理学的に許容される塩はそれらの遊離形より
も溶解度と安定性のよい甘味料としても使用できる。

次の実施例は更に本発明を例証するものである。

ルエステル、Ｎ−ＣＢＺ−Ｌ−セリン２５ｐｆ、アルゴ
ンのもと０℃で乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０
０１１１７にとかした。トリエチルアミン（２例えば３
０−）とジメチルホルフエー）２０１１ｊを加えた。混
合物を室温で一夜撹拌後水５００ａ中に注入し酢酸エチ
ル３　Ｘ　２００ｍで抽出した。有機層を水と塩溶液で
洗い硫酸ナトリウムで乾かした。

回転蒸発ざぜてえた油をクロマトグラフ法で処理し純ジ
エチルエーテルから晶出ざぜた。生成物Ｎ−ＣＥＺ−Ｌ
−セリンメチルエステルの構造はＮＭＲスペクトルで確
認した。

Ｎ−ＣＢＺ−Ｌ−セリンメチルエステルｉ３．１１をア
ルゴンのもと０℃でジクロロメタン４０−にとかした後
メチレンシクロインタン２０Ｒｔを加え更に１６滴の濃
硫酸を加え九。容器内容物を室温で一夜撹拌し稀重炭酸
ナトリウム水溶液中に注入しクロロホルム２Ｘ３０１７
で抽出した。有機層ｔ４ｔｆ、酸す）　ＩＪウム上で転
線し蒸発した。残渣油をシリカゲル上クロマトグラフ処
理し石油エーテル／ジメチルエーテル５０１５０を使っ
て油（収率７８％）をえた。生成物Ｎ−ＣＨｌ−０−（
ｌ−メチルシクロペンチル）−り一セリンメチルエーテ
ルｔ−ＮＭＲスペクトルによって確認した。

Ｃ，０−１−メチルシクロペンチルーム−セリンメチル
エステル パール水素添加びん中でＮ−Ｃ１１！；−０−Ｃ１−メ
チルシクロペンチル）−Ｌ−セリンメチルエステル２．
７Ｊｉ’ｔ−メタノール５０１１ｔにとかしアルゴン雰
囲気とした。炭素上５％ｔ４，９つＡ２９０＃ケゎえ５
゜、８３．おい、。工、　　　また。水素消費とまった
後びん内容物をセライトでＦ遇して蒸発し生成物Ｌ６５
ｆＩ（収率９３％）をえた。

Ｄ、Ｎ−ＣＥＺ−ベーターベンジル−アルファーＬ−ア
スＱ−（１−メチルシクロペンチル）−Ｌ−セリンメチ
ルエステル１．６５．！ｉ＋をアルゴンのもと０℃でＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド９６１１１７にとかした。

Ｎ−ＣＢＺ−アルファーＬ−アスハラキン酸−ペーター
ベンジルエステル２、Ｒ７ｇ金加え更に塩化第２銅１．
０８ｇを加え最後にジシクロへキシルカルボジイミド１
．６６９ｔ−加えた。フラスコ内容物を室温で３時間撹
拌後５００１１ｊの水中に注入し２Ｎ塩酸で酸性とし生
成物を酢酸エチル２　Ｘ　４００ＭＬｔで抽出し硫酸ナ
トリウム上で乾かした。回転蒸発してえたｍ’ｔシリカ
ゲル上クロマトグラフ処理し石油エーテル／酢酸エチル
２＝１を用いて油８．４ｇ（収率７７％）をえた。生成
物Ｎ−ＣＥＺ−ベーターベンジル−Ｌ−アスパルチル−
〇−（１−メチルシクロペンチル）−Ｌ−セリンメチル
エステルｆＮＭＲスペクトルによって確認した。

パール水素添加びん中でＮ−ＣＥＩ；−ベーターベンジ
ルエステルで保護されたイブチド２，５Ｊを無水メタノ
ール１２０ｍｌ甲にとかしアルゴン雰囲気とした。炭素
上５％パラジウム３００ｍｑを加え５０　ｐｓｉにおい
て水素添加を行なった。水素消費がやんだときびん内容
物をセライトをとおしｐ過し蒸発して白色固体１．４Ｊ
Ｆ（収率９９％）をえた。

Ｃ１８シリカ上逆相クロマトグラフ処理し５０％メタノ
ール性水を用いて純し−アスパルチル−〇−（１−メチ
ルシクロペンチル）−Ｌ−セリンメチルエステルをえた
。構造はＮＭＥスペクトルと質ｔス４クトルによって確
認した。

上記化合物の既知型１％水溶ｇ、を用いて経験あるＳ査
員により前記のとおり蔗糖標準液と比較して次の知覚評
価をえた： ０．００５％　　　　　　　２．５％ ０．０１０％　　　　　　　５　％ ０．０２５％　　　　　　１０　％ ０．０５％　　　　　　　　ＩＪ　　％更に審査員によ
りこの甘味料が優秀な一時的知覚的品質をもつことが決
定された。

本化合物を実施例１に記載と同じ方法で製造した、但し
メチレンシクロインタンの代すに１−メチル−１−シク
ロヘキシルを用いた。

上記化合物の既知重量％浴液を用いて経験ある審査員に
より前記蔗糖標準溶液と比較して次の知覚評価をえた：
０．００５％　　　　　　２％ ０．０１％　　　　　　　４．５％ ０．０２５％　　　　　　８．５％ 実施例８゜ 本化合物は実施例１に記載と同じ方法により製造した、
但しメチレンシクロペンタンの代りにメチレンシクロブ
タンを使用した。

上記化合物の既知重量％水溶液を便用し経験ある審査員
によって前記蔗糖標準液と比較して次の知覚評価をえた
：濃度　　　　　蔗糖同等量 ０．０１％　　　　　　２％ ０．０５％　　　　　　８％ 本化合物は実施例１に記載と同じ方法で製造した、但し
メチレンシクロペンタンの代りに１．２−ジメチル−１
−シクロヘキセンを使用した。エステル化反応後シリカ
上ＨＰＬＣによって処理しヘキサン：酢酸エチル６：１
を用いてシスとトランス異性体を分離し別々に評価した
。

上記化合物の既知重量％水溶液を用いて経験ある審査員
によって前記蔗糖標準液と比較して次の知覚評価をえた
：シス異性体 ０．００５％　　　　　２．０％ ０．０１０％　　　　　４．０％ ０．０２０％　　　　　７．０％ ０．００５％　　　　　１．５％ ０．０１０％　　　　　８．０％ ０．０２０％　　　　　５．０’！。

実施例５゜ 本化合物は実施例１に記載の方法と同様に製造した、但
しメチレンシクロインタンの代りに１−エチル−１−シ
クロぜンテンを使用した。

次の知覚評価をえた： ０００５％　　　　　　２％ ０．０１０％　　　　　　４％ ０．０２％　　　　　　　６％ Ｎ−ＣＥＺ−Ｌ−スレオニンメチルエステルヲ実施例Ｉ
Ｂに記載と同じ硫酸接触法を用いて１−メチルシクロイ
ンテンでエステル化して生成物をえた。

Ｌ−アスパルチル−〇−（１−メチルシクロペンチル）
−アルゴンのもとの乾燥フラスコに０℃で〇−（１−メ
チルシクロペンチル）−Ｌ−スレオニンメチルエステル
（実施例１．ｃに記載のとおりＮ−ＣＢＺ−０−（１−
メチルシクロペンチル）−Ｌ−スレオニンメチルエステ
ルの接触水添法によって製造した）、Ｎ−ＣＢＺ−アル
ファーＬ−アスパラギン酸ベーターベンジルエステルお
よびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えた後塩化第２
銅を加えた。塩がとけた後ジシクロへキシルカルボジイ
ミドを加えた。フラスコ内容物を室温で１６時間撹拌後
３００ゴの水および１００ｍＡ＋の０．ＩＮ塩酸中に注
入した。生成物をジエチルエーテル３・１００−ｔで抽
出し硫酸ナトリウム上で乾かした。　　　　　１回転蒸
発してえた油をシリカゲル上クロマトグラフ法で処理し
石油エーテル／酢酸エチル３：１を用いてシアステＶオ
メル生成油をえた。

Ｂからの生成物を実施例ＩＥに記載のとおり接触水添し
て生成物をえた。

本化合物は実施例ＩＢに記載と岡じ方法で裏遺した、但
しメチレンシクロペンタンの代りに１−メチル−１，４
−シクロヘキサジエンを用いた。生成物はＮＭＲスペク
トルによって同定した。

Ｂ、ｏ−１−メチルシクロヘキス−３−二二ルーＬ−セ
リンメチルエステル 接触水添法よりむしろ移動水添法を利用してアミノオン
フィンを製造した。超音浴中Ｏ℃の無水エチルアルコー
ル９１にｙ−ｃＢ！；−ｏ−Ｃ１−メチルシクロヘキス
−３−エニル）−Ｌ−セリンメチルエステル６９１１ｖ
（２，２ミリモル）をとかした。炭素上１０％パラジウ
ム６９５■を加えた。水素源１，４−シクロヘキサジエ
ンＺｍｊ（２当量）を加え超音浴を８分間はじめた。ス
ラリをエチルアルコールと共にセライト床をとおし濾過
した。回転蒸発して油３８２ｍｇ（収率９８％）をえた
。ＮＭＲスイクトルは遊離アミンとシクロヘキセニル部
分を示した。

上記Ｂで製造した化合物を実施例ＩＤに記載の方法でＮ
−ＣＢＺ−α−Ｚ、−７スパラギン酸β−ベンジルエス
テルと反応させて首題生成物をえた。

前工程からの保護されたジペプチドを２７７１１Ｉ９（
０，５４ミリモル）無水エチルアルコール２ｇにとかし
炭素上１０％パラジウム２４０■を加えた。水素源１，
４−シクロヘキサジエン１ｌｌｊ（１０当量）を加え超
音浴を５分間はじめた。次いでスラリをエチルアルコー
ルと共にセライト床をとおして濾過し回転蒸発して白色
固体１５８１１！７をえた。

実′施例８゜ メチルエステル 実施例ＩＢに記載と同じ方法でＮ−ＣＢＺ；−Ｌ−セリ
ンメチルエステルとα−リモネンからエステルを製造し
た。

生成物はＮＭＲス（クトルで確認した。

エステル 実施例７Ｂに記載のとおり移動水添反応によりアミンオ
レフィンを製造し実施ＩＤに記載のとおりの銅介在法に
よってＮ−ＣＢＺ；−α−Ｌ−アスパルギン酸β−ベン
ジルエステルとカップルさせた。

実施例７Ｂに記載の移動水添法によって保護されたジペ
プチドの保護をとめてα−Ｌ−アスパルチルー〇−（１
゜１−ジメチル−１−（４−メチルシクロヘキス−３−
工二ル）メチル−Ｌ−セリンメチルエステル’にえた。

メチルエステル 上記Ｂの生成物を実施例ＩＥに記載の方法によって接触
水添して保護基をとり首題化合物を生成した。

知覚評価 濃度　　　　　蔗糖同等量 ０．０１％　　　　　　２．２％ ０．０２５％　　　　　５．２％ 一エ五五りり １．４−ジオキサｙ１０Ｏｍ中にジベンジルマロネート
１０．０ｇ（３５，２ミリモル＞ｆとｅＱ酢酸４ｒＯ％
水浴液３５ｄを加えた後固体亜硝酸ナトリウム１ＯＪＦ
ｅしづかに（２゜５時間）加えた。混合物を更に２．５
時間撹拌しエーテル３ｘ７０１１１１！で抽出した。有
機相を水相が稍酸性（ｐＨ５−６）となるまで１％Ｎａ
ＨＣＯ３液で洗った。エーテル液をＭｆＳＯ４上で乾か
し減圧除去して油１０．９１１をえた。粗オキシムは直
接次工程に使用した。

アマルガムされたアルミニウム（アルミニウム箔１．ｚ
５．９，０．４６３！Ｉ原子からえた）をテトラヒドロ
７ラン２８ｇで覆った抜水１．９ｓｄ′ｔ−加えた。反
応混合物を機械的混合しドライアイスアセトン浴で冷し
た。３０−のテトラヒドロ７ラン中粗オキシム（前工程
からの）の６液を２０分にわたり滴下しながら温度を−
１５乃至−３０℃に保った。

アイス浴をとり去り自然反応がおこり温度は５０℃に上
昇した。熱発生が止った時混合物を１時間還流させエー
テル１ｏｏＲｔ’ｌ加えセライトで濾過した。溶媒を減
圧除去し粗アミン７．５ｇをそのまま次工程に送った。

粗アミン７ｇをＮａＥＣ０，飽和水溶液２００ｄにとか
し氷浴で冷した。液を激しく撹拌しながらベンジルクロ
ロフォーメート４．０ｇ（２３ミリモル）を３０分にわ
念り滴加した。反応混合物ｉ１２時間放置しその間に沈
澱が生じた。生成物を濾過捕集し水洗、風乾し、１−Ｐ
ｒＯＨから再結晶させた。ベンジルマロネートからの収
量４、Ｒ＆（５２％）、融点１０４−１０６℃。

Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−２−アミノマロン
酸ジベンジルエステル令、３３．！ｉ’（１０ミリモル
）ヲアセトン／水４：１液１３３ｄにとかした。溶液全
撹拌しながら水１１１１ｊ中に水酸化リチウム１水化物
０．４２９（ｌＧミリモル）の溶液を１時間にわたり滴
加した。反応混合物を室温で１ｚ時間撹拌しアセトンを
減圧除去し残渣をＮａＨＣＯ。

竣和溶液６０ｍにとりＥｔＯＡｃ　３　Ｘ　１００ｍｌ
で抽出した。

ＥｔＯＡｃ洗液を併せＭｆＳ０４上で乾かし減圧除去し
てえた固体ｆｌ：ｔＯＡｔ／ヘキサンから晶出させた。

この固体は回収出発物質１．１　ｇ（２５，４％）とし
て同定した。水相を３ＮＭＣＩでｐＨｌ、酸性とじＣＨ
Ｃｌ５　４　Ｘ　５０ｍｌｍｌ用シタ。

ＣＨＣｌ５洗液を併−＋Ｉ：ＭｙＳ　０４上で乾かし溶
媒を減圧除去してえた残渣をｉ−ＰデＯＨから晶出ざぜ
て首題化合物２．０ｇ（５８％）をえた。融点１１４−
１１６℃。

チル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　［上記工程Ａからのモノカルボン酸２ｇ（５
，８３ミリモル）をアルゴンのもと０℃で乾燥アクリロ
ニトリル？５３１４にとかした。次いで実施例ＩＤに記
載のとおり０−（１−メチルシクロペンチル）−Ｌ−セ
リン−メチルエステルＬ、Ｓ、１ｉＦ（１当量）を加え
更にジシクロへキシルカルボジイミド１．１（１当りを
加え混合物を室温で撹拌した。

反応混合物を回転蒸発してアクリｏ二）リルを除去し残
渣をＯ，］Ｊ／　ＨＣＩ　１００１４中にとりカチルエ
ーテル３×１００１で抽出した。エーテル層を硫酸ナト
リウム上で乾かし不溶性尿素を戸別した。エーテルは回
転蒸発によって除去した。生成物はシリカゲルクロマト
グラフにより石油エーテル／エテルアセテート３：１を
用いて精製した。

工程Ｂからのビス−保護されたジイプチドをアルゴンの
もとて無水メタノールにとかし炭素上１０％０％パラジ
ウムえ５０　ｐｓｉにおいて水素添加した。水素消費が
やんだとき混合物をセライトをとおして濾過し蒸発して
白色結晶をえた。

Ｌ−セリンメチルエステル塩酸塩１００ｇ、トリフェニ
ルメチルクロライド１７９．３ｐおよびトリメチルアミ
ン１９７１の溶液を０℃で２時間撹拌機室温に一夜放置
した。

次いで液を１０％くえん酸液と水で順次洗い硫酸マグネ
シウム上で乾かし溶媒を蒸発して生成物２１２／（収率
９１％）をえた。

化合物Ａ２１２．ｓＦ、メタンスルホニルクロライド４
５．６ｄ、およびピリジン１．７６１の混合物を０℃で
撹拌後室温にしづかにもどし一夜放置した。エチルアセ
テート１．５Ｊを加え、えた溶液を１０％くえん酸液と
水で洗い硫酸マグネシウム上で乾かし溶媒を除去した。

残渣油をテトラヒドロフラン２．５１１にとかしトリエ
チルアミン１４３Ｗｌｔを加えた。混合物を一夜還流加
熱した。次−で冷却し溶媒を殆んど真空除去した。残渣
油をエチルアセテート２！にとかし１０％くえん酸水溶
液、飽和ＮａＨＣＯ＠水浴液および水で順次洗い硫酸マ
グネシウム上で乾かし溶媒を真空蒸発した。

残渣を熱メタノール３００ｍにとかし冷却すると化合物
Ｂが灰白色粉末として晶出した。これを濾過回収し風乾
して１１５ｇ（収率５７％）をえた。構造はＮＭＲによ
って確認した。〔α’：＋、、−−９０．５°（±０．
５　）　＜　６１．ＯＴＨＦ）ジクロロメタ７１００Ｍ
中に化合物＃１？、ｌとメタノール１００１の０℃浴液
に濃硫酸５−０−を加えた。混合物を０℃で１０分撹拌
した後約半分の溶媒を真空除去し残渣をエーテルにとか
した。この液を水で抽出し抽出液を重炭酸ナトリウム液
でアルカリ性としジクロロメタン３ｘ２５１で抽出した
。抽出液にトリエチルアミン４．６３ｇを加え液を０℃
に冷しベンジルクロロホーメイト？、８０ｇｅ加え混合
物を一夜放置した。次いで液を１Ｍ塩塩酸水液液飽和Ｎ
ａＨＣＯ３水溶液で洗い硫酸マグネシウム上で乾かし溶
媒を真空除去して褐色油７．ＯＦをえた。生成物をシリ
カゲル上クロマトグラフ法（溶離液４：１ヘキサン／エ
チルアセテート）により精製して化合物Ｃ’３．４４ｇ
（３０％）を淡黄色前としてえた。

粗 チル ジクロロメタン２０１中に化合物（ｌｌ’１．００ｇと
２，２゜５．５−テトラメチルシクロ（ンタノールＬＭ
の溶液に３ぶつ化はう素ジエチルエーテレート１５滴を
加えた。混合物を室温で４時間撹拌し念後水洗し硫酸マ
グネシウム上で乾かし溶媒を蒸発した。残渣を管クロマ
トグラフ法（シリカゲル、ヘキサン：エチルアセテート
溶離液１０：１）で精製して化合物Ｄ０．３４ｇ（収率
ｚ１％）を無色油としてえた。

化合物Ｄｔ−普通の方法で保護基除去して化合物ＥＯ，
２１４Ｆ！（収率９８％）をえた。

Ｆ、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−α−Ｌ−アスノく
ルチル−β−ベンジルエステル−〇−２．１５．５−テ
トラメチルシクロインチルーＬ−セリンメチルエステル
化合＊Ｊ０．２１１を塩化第２＠法によりＮ−ベンジル
オキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸−β−ベンジル
エステル０．３３ｇとカップルさせて化合物ＪＰ０．３
００１１（収率６０％）をえた。

化合物ＪＰ０．３０１を普通の方法で保護基除去して化
合物ＧＯ，０９０ｇ（収率４３％）をえた。

この方法に適当な出発物質を用いて次の化合物を製造し
た： α−Ｌ−アスパルチルー〇−２，２，６，６−チトラメ
チルシクロヘキシルーＬ−ｔ＝リンメチルエステル、α
−Ｌ−アスパルチルー〇−１，２，７−ドリメチルシク
ロヘグチルーＬ−セリンメチルエステル、α−Ｌ−アス
／ｆルチルー〇−１，２，２−トリメチルシクロヘフチ
ルーム−セリンメチルエステル、α−Ｌ−アスパルチル
ー〇−２、２、？　、　？−テトラメチルシクロヘグチ
ルーＬ−セリンメチルエステル、（１−Ｌ−アスパルチ
ル−ｏ　−（Ｚ　ｍ　２１４　ｍ　４−テトラメチルシ
クロブチル）−Ｌ−セリンメチルエステル、α−Ｌ−ア
スパルチルー〇−（Ｚ、Ｚ、５−）リメチルシクロイン
チル）−Ｌ−七リンメチルエステル、α−Ｌ−アスパル
チルー〇−（２，５−ジメチルシフ賞ペンチル）−Ｌ−
セリンメチルエステル、α−Ｌ−アスパルチル、０−（
Ｂ−メチルシクロヘプチル）−Ｌ−セリンメチルエステ
ル、 α−Ｌ−アスパルチルー〇−（シクロヘキシル）−Ｌ−
セリンメチルエステル、 α−Ｌ−アスパルチルー〇−（シクロインチル）−Ｌ−
セリンメチルエステル、 α−Ｌ−アスパルチルー〇−（２，２，６−）ジメチル
シクロヘキシル）−Ｌ−セリンメチルエステル、α−Ｌ
−アスパルチルー〇−（２−エチルシクロインチル）−
Ｌ−セリンメチルエステル、 α−Ｌ−７スパルチルー〇−（２−イソプロピルシクロ
ペンチル）−Ｌ−セリンメチルエステル、α−Ｌ−７ス
パルチルー〇−（２１−ブチルシクＨｄンチル）−Ｌ−
セリンメチルエステル、 α−Ｌ−アスパルチルー〇−（２，２，６−）リメチル
シク四ホルニル）−Ｌ−セリンメチルエステル、α−ア
スパルチル−〇−（２，２−ジメチルシクロ−ｅ／ブチ
ル−Ｌ−″ｖ７メチ“３テ“・　　　　　　　　　　　
　　　　１α−アスパルチル−〇−（２，２−ジメチル
シクロヘキシル）−Ｌ−セリンメチルエステル、 α−Ｌ−７スパルチルー０−（２，６−／メチルシクロ
ヘプチル）−Ｌ−セリンメチルエステル、α−Ｌ−アス
パルチルー〇−（２−イソプロピルシクロヘキシル）−
Ｌ−セリンメチルエステル、α−Ｌ−７スパルチルーｏ
−（２１ｔ−ブチルシクロヘキシル）−Ｌ−セリンメチ
ルエステル、 α−Ｌ−アスパルチルー０−（フェンチル）−Ｌ−セリ
ンメチルエステル。

チルエステル 本化合物は実施例１に記載と同じ方法で製造した。但し
メチレンシクロペンタンの代りにカンフエンを用いた。

同様にノルボルネンとエチリデニルノルポルネンをそれ
ぞれ用いて同様にα−に一アスパルナルー〇−１−ノル
ボルニル−互−七リンメチルエステルとα−に一アスパ
ルチルー〇−［２−（４−ノルボルネニル）エチル］−
Ｌ−セリンメチルエステルをした。

α−蚤−アスバルチルー〇−（２−（４−ノルボルネニ
ル）エチル〕−に一セリンメチルエステルを接触水添し
てα−多−アスパルチルー〇−２−ノルボルニルエチル
−ｈ−セリンメチルエステルを生成した。

実施例１に記載したと同じ方法によりメチレンシクロペ
ンタンの代りに１−メチル−１−シクロヘプテンを用い
てα−Ｌ−アスパルチルー〇−（１−メチルシクロヘプ
チル）−Ｌ−セリンメチルエステルを生成した。

−良一凰一倒−ユ色 Ｌ−α−アスパルチル−〇−（ジシクロプロピルメチル
）本化合物は実施例１００方法によりアルコール出発物
質としてＺ、２，５，５−テトラメチルシクロペンタノ
ールの代りにジシクロプロピルメタノールを用いて製造
した。

この方法を用いて対応するアルコールから同様に次の化
合物をえた： Ｌ−α−アスパルチル−〇−（シクロプロピルシクロイ
ンチルメチル）−Ｌ−セリンメチルエステル、Ｌ−α−
アスパルチル−〇−（シクロプロピル−２−メチルシク
ロヘキシルメチル）−Ｌ−セリンメチルエステル、 Ｌ−α−アスパルチル−〇−（シクロベンチルー２．５
−ジメチルシクロペンチルメチル）−Ｌ−セリンメチル
エステル、 Ｌ−α−アスパルチル−〇−（シクロブチル−２、２、
６゜６−チトラメチルシクロヘキシルメチル）−Ｌ−セ
リンメチルエステル、 Ｌ−α−アスパルチル−〇−（ジシクロペンチルメチル
）−Ｌ−セリンメチルエステル、 Ｌ−α−アスパルチル−〇−（１−ブチルシクロプロピ
ルメチル）−Ｌ−セリンメチルエステル、Ｌ−α−アス
パルチル−〇−（ｔ−ブチルシフ四碩ンチルメチル）−
Ｌ−セリンメチルエステル、Ｌ−α−アスパルチル−〇
−（ｔ−ブチルシクロブチルメチル）−Ｌ−セリンメチ
ルエステル、 Ｌ−α−アスパルチル−〇−（ジシクロブチルメチル）
−Ｌ−セリンメチルエステル、　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　１実施例１４゜ Ａ、Ｎ−ＣＢＺ−Ｌ−セリンエチルエステル無水エチル
アルコールのθ℃液２０ｔｎｌにチオニルクロライド５
．２５ｄ（７２ミリモル、３．６当量）を滴加した。次
いでジインプロピルエチルアミン８．４５ｍ（１９ミリ
モル、ｌ当量）と更にＮ−ＣＨＩ−Ｌ−セリンメチルエ
ステル固体４、Ｒｇを加えた。混合物ｔ−ｍ温で１６時
間混合をつづけた。回転蒸発してエタノールとチオニル
クロライドを除を残渣をエチルアセテ−）　２００ｉｄ
にとかした。有機相をＩＮ塩酸５０ｍ、飽和重炭酸ナト
リウム液５ｏ―および塩溶液２０ｍで順に洗った。回転
蒸発してえた油をシリカゲル上クロマトグラフ法で処理
しヘキサン／エチルアセテート３：１に用いてＮ−ＣＥ
Ｚ−Ｚ、−セリンエチルエステルをえた。

実施例ＩＣの方法によりカルベンジルオキシ基を除去し
之。

上記出発物質を用いて前記実施例の化合物のエチルエス
テルを製造した。

α−Ｌ−７スパルチルー〇−（１−メチルシクロインテ
ル）−Ｌ−セリンエチルエステルは蔗糖の１５０倍の甘
味量等を示した。

」ｉ二嵐−ガニ」ｌ 酸塩の製造 前実施例に記載のジペプチドを散、例えば塩駿の当量を
含む水溶液にとかし液を蒸発乾固して固体塩をえる方法
により酸塩、例えば塩酸塩に変えた。また塩化水素ガス
、例えばＨＣ）をエタノールにとかしたアルコール性溶
液を酸水溶液の代りに！用でき酸塩は溶媒蒸発又は例え
ば非溶媒の添加によるアルコールからの晶出によりえら
れる。

金属塩の製造 選ばれた金属化合物、例えばＮ（１４Ｃｏ、、Ｋ、ＣＯ
，ヌはＣａＯの当量を水にとかしこの液にジペプチドを
とかしこの水溶液を蒸発乾固して前実施例のイプチドの
金属塩を製造した。

実施例１６゜ 甘味なし即席飲料基本混合物１．４８．！ｉｆを水４３
８ｇおよびＬ−アスパルチル−〇−（１−メチルシクロ
ペンチル）−Ｌ　−セリフ　メｆ　ｋ　エステル０．１
１１１　（０，ＯＺ　５重量％）と混合しチェリー風味
の飲料を製造した。基本混合物はりんご酸およびりん酸
１カルシウム緩衝剤、調味料および色素を含んでいた。

実施例１７゜ 牛乳４．１４１．甘味なしプディング基本混合物２１．
７ｇおよびＬ−アスパルチル−〇−（１−メチルシクロ
ヘキシル）−Ｌ−セリンメチルエステルｏ、ｘ８ｇ（ｏ
、ｏ３６重量％）を混合してバニラ味プディングをつく
った。基本混合物はＮａ２ＨＰＯ，、タピオカ澱粉乳化
剤、塩、調味料および色素を含んでいた。

本発明の代表的化合物の甘味を試験しその結果を表１に
示している。

表■ ｔ−ブチル”　　　　　　　　　　　、０５　　　６　
　１２０１−メチルシクロペンチル　　　、００５　　
２．５　５００．０１　　　５　　５００ ．０２５　１０　　４００ １−メチルシクロヘキシル　　　、００５　　２　　４
００．０１　　　４．５　４５０ ．０Ｂ５　　８．５　３４０ １−メチルシクロブチル　　　　、０１　　　２　　　
ＺＯｏ、０５　　　８　　１６０ ．０２０　　７　　３５０ 表　１　つづき 化合物　蔗抛同　甘味比 濃度　　等量　　化合物ニ ドランス−１，２−ジメチル　　、００５　　１．５　
３００シクロヘキシル　　　　　　　　、０１０　　３
　　３００．０２０　　５　　２５０ １−エチルシクロインチル　　　、００５　　２　　４
００．０１　　　４　　４００ ．０２　　　６　　３００ １−ボルニル　　　　　　　　　、００５　　１　　２
００．０１　　　　Ｂ、５　２５０ ．０２５　　４．５　１８０ １−メチルシクロ−３−ヘキ　　、００５　　２　　４
００セニｋ　　　　　　　　　　　　　、０１　　　２
．５　２５０．０２５　　４　　１６０ ２−（４−メチルシクロヘキ　　、０２５　　６　　２
４０シル）イソプロピル　　　　　　　、０５　　１１
　　２２０１−メチルシクロヘプチル　　　、０１　　
　２　　　ＺＯｏ、０５　　　６　　１２０ 表　■　つづぎ 化合物　蔗糖向　甘味比 濃度　等量　　化き吻： １．１−ジメチル−１−（４，０１２，２２２０＝メチ
ルシクロヘキス−３−，１５５，２２０８エニル）メチ
ル ｚ−（４−ノルボルネニル）　　、、０５　　　５、Ｒ
　１１？エチル ２−ノルボルニルエチル　　　　、０４　　　４．２　
１０５２．２，５．５−テトラメチ　　、００２５　　
３　　１１０ルシクロインチル　　　　　　　、００５
　　５　　１０００．０１　　　８　　８００ シクロインチル　　　　　　　　、００５　　１．５　
３００．０１　　　２．３　２３０ ．０２５　　４．５　１８０ シクロヘキシル　　　　　　　　、０１　　　１．２　
１２０．０２１５　　８．２　１２７ ２−シスーメチルシクロヘキ　　、００５　　１８　３
６０シル、０１　　　　Ｂ、２　３２０ ．０２５　　６　　２４０ 表　１　つづき 化合物　蔗朝同　甘味比 濃度　　等°量　　イ凶句： 、０２５　　９　　３６０ α：従来知られた化合物。

本発明の新規化合物について認められた甘味値と比較し
てＬ−アスパルチル−Ｌ−セリンメチルエステルの対応
するアルキルエーテルは低い甘味を示す。表Ｉは文献に
報告したとおり代表的アルキルエーテルの甘味値を示し
ているゆ表■ Ｌ−アスパルチル−ＮＨＣＨ−Ｃｏ、ＣＨ３ＣＭ！ＯＲ
。

Ｒ１蔗糖同等量 ｔ−デｔ、Ｃ４Ｈ，１４０’ ｔａｒｔ、　Ｃ，Ｈｌｌ　　　　　　２３０ｂａ　：　
Ｖａｎ　　ｄａデＨｔｉｊｄｔｔｎ、Ｂｒｕｓｓａ　　
ｔＢｄ　　Ｐｓｇｒ。

Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　５ｅｎｓｅｓ　　Ｆｌａｖｏｕｒ
ｍ　　４　ｅ　　　１４１−１５２（１９７９）。

ｂ：米国特許第＆？９＆２０４号。

！許出願人　　　ジェネラル　フープ　コーポレーショ
ン、〜

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは炭素原子１乃至３をもつアルキルを表わし；
   Ｒ＿１は環炭素原子１０までをもちかつ炭素原子合計１
   ２までをもつシクロアルキル、シクロアルケニル、低級
   アルキル置換シクロアルキル又はシクロアルケニル、バ
   イシクロアルキル、バイシクロアルケニル、トリシクロ
   アルキル、環状エーテル又は環状チオエーテルを表わし
   ；Ｒ＿２とＲ＿４は各Ｈ又は炭素原子１乃至３をもつア
   ルキルを表わし；Ｒ＿２はＨ、炭素原子１乃至６をもつ
   アルキル又は環炭素原子３乃至５をもつシクロアルキル
   を表わし；ｎは０、１又は２でありかつｍは０又は１で
   ある）で示されることを特徴とする化合物および食品に
   許容されるその塩。 ２、Ｒ＿１が炭素原子合計１０までをもつシクロペンチ
   ル、又はシクロヘキシルである特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ３、Ｒ＿１が炭素原子１０までをもつテトラヒドロフリ
   ル、又はテトラヒドロチエニルである特許請求の範囲第
   １項の化合物。 ４、ｎが０でありかつＲ＿４がＨである特許請求の範囲
   第２項の化合物。 ５、Ｒがメチルである特許請求の範囲第１項の化合物。 ６、Ｒ＿１が炭素原子合計１０までをもつシクロペンチ
   ル又はシクロヘキシルである特許請求の範囲第５項の化
   合物。 ７、ｎが０でありかつＲ＿４がＨである特許請求の範囲
   第５項の化合物。 ８、Ｒ＿１がテトラヒドロフリル又はテトラヒドロチエ
   ニルである特許請求の範囲第５項の化合物。 ９、ｍが１である特許請求の範囲第１項の化合物。 １０、Ｒ＿１が炭素原子合計１０までをもつシクロペン
   チル又はシクロヘキシルである特許請求の範囲第９項の
   化合物。 １１、Ｒ＿１がテトラヒドロフリル又はテトラヒドロチ
   エニルである特許請求の範囲第９項の化合物。 １２、ｎが０でありかつＲ＿４がＨである特許請求の範
   囲第９項の化合物。 １３、Ｒがメチルであり、ｍが１でありｎが０である特
   許請求の範囲第１項の化合物。 １４、Ｒ＿１が炭素原子合計１０までをもつシクロペン
   チル又はシクロヘキシルである特許請求の範囲第１３項
   の化合物。 １５、Ｒ＿１がテトラヒドロフリル又はテトラヒドロチ
   エニルである特許請求の範囲第１３項の化合物。 １６、Ｒがメチルであり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿４が
   Ｈでありかつｍが１である特許請求の範囲第１項の化合
   物。 １７、Ｒ＿１が環炭素原子３乃至７をもちかつ炭素原子
   合計１０までをもつシクロアルキルである特許請求の範
   囲第１６項の化合物。 １８、Ｒ＿１がテトラヒドロフリル又はテトラヒドロチ
   エニルである特許請求の範囲第１６項の化合物。 １９、Ｒ＿１が炭素原子合計１０までをもつシクロペン
   チル又はシクロヘキシルである特許請求の範囲第１６項
   の化合物。 ２０、Ｒがメチルであり、Ｒ＿４がＨであり、ｍが１で
   ありかつｎが０である特許請求の範囲第１項の化合物。 ２１、Ｒ＿１が環炭素原子４乃至７をもちかつ炭素原子
   合計１０までをもつシクロアルキルである特許請求の範
   囲第２０項の化合物。 ２２、Ｒ＿１が炭素原子合計１０までをもつシクロペン
   チル又はシクロヘキシルである特許請求の範囲第２０項
   の化合物。 ２３、Ｒ＿１がテトラヒドロフリル又はテトラヒドロチ
   エニルである特許請求の範囲第２０項の化合物。 ２４、ｍが１である特許請求の範囲第１項の化合物。 ２５、Ｒ＿１がβ−メチル置換シクロアルキルである特
   許請求の範囲第２４項の化合物。 ２６、Ｒ＿１がβ，β′−ジメチル−置換シクロアルキ
   ルである特許請求の範囲第２４項の化合物。 ２７、Ｒ＿１がβ，β，β′−トリメチル置換シクロア
   ルキルである特許請求の範囲第２４項の化合物。 ２８、Ｒ＿１がβ，β，′，β″−テトラメチル置換シ
   クロアルキルである特許請求の範囲第２４項の化合物。 ２９、Ｒ＿１が環炭素原子７以上をもちまた炭素原子合
   計１２以上をもつモノ−、ジ−、トリ−又はテトラ−（
   低級アルキル）シクロアルキルであり、ｍが１でありか
   つｎが０である特許請求の範囲第１項の化合物。 ３０、Ｒ＿１はアルキル基が１−５炭素原子をもつ様な
   ベータ−アルキル置換シクロアルキルである特許請求の
   範囲第２９項の化合物。 ３１、Ｒ＿１がβ−メチル置換シクロアルキルである特
   許請求の範囲第２９項の化合物。 ３２、Ｒ＿１がβ，β′−ジメチル置換シクロアルキル
   である特許請求の範囲第２９項の化合物。 ３３、Ｒ＿１がβ，β，β′−トリメチル置換シクロア
   ルキルである特許請求の範囲第２９項の化合物。 ３４、Ｒ＿１がβ，β，β′，β′−テトラメチル置換
   シクロアルキルである特許請求の範囲第２９項の化合物
   。 ３５、Ｒ＿１が環炭素原子７までをもつモノ−、ジ−、
   トリ−、又はテトラメチル環状エーテル又はチオエーテ
   ルでありかつｍが１である特許請求の範囲第１項の化合
   物。 ３６、Ｒ＿１がテトラヒドロフリル又はテトラヒドロチ
   エニルである特許請求の範囲第３５項の化合物。 ３７、Ｒ＿１がβ−メチル置換環状エーテル又はチオエ
   ーテルである特許請求の範囲第３５項の化合物。 ３８、Ｒ＿１がβ，β−ジメチル置換環状エーテル又は
   環状チオエーテルである特許請求の範囲第３５項の化合
   物。 ３９、Ｒ＿１がβ，β，β′−トリメチル置換環状エー
   テル又はチオエーテルである特許請求の範囲第３５項の
   化合物。 ４０、Ｒ＿１がβ，β，β′，β′−テトラメチル置換
   環状エーテル又はチオエーテルである特許請求の範囲第
   ３５項の化合物。 ４１、Ｒ＿１が環炭素原子７までをもつモノ−、ジ−、
   トリ−又はテトラ−メチル環状エーテル又はチオエーテ
   ルであり、Ｒ＿４がＨであり、ｍが１でありかつｎが０
   である特許請求の範囲第１項の化合物。 ４２、Ｒ＿１がテトラヒドロフリル又はテトラヒドロチ
   エニルである特許請求の範囲第４１項の化合物。 ４３、Ｒ＿１がβ−メチル置換環状エーテル又はチオエ
   ーテルである特許請求の範囲第４１項の化合物。 ４４、Ｒ＿１がβ，β′−ジメチル置換環状エーテル又
   はチオエーテルである特許請求の範囲第４１項の化合物
   。 ４５、Ｒ＿１がβ，β，β′−トリメチル置換環状エー
   テル又はチオエーテルである特許請求の範囲第４１項の
   化合物。 ４６、Ｒ＿１がβ，β，β′，β′−テトラメチル置換
   環状エーテル又はチオエーテルである特許請求の範囲第
   ４１項の化合物。 ４７、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（１−メチルシクロ
   ペンチル）−Ｌ−セリンメチルエステルである特許請求
   の範囲第１項の化合物。 ４８、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（１−メチルシクロ
   ヘキシル）−Ｌ−セリンメチルエステルである特許請求
   の範囲第１項の化合物。 ４９、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（１−メチルシクロ
   ブチル）−Ｌ−セリンメチルエステルである特許請求の
   範囲第１項の化合物。 ５０、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（シス−１，２−ジ
   メチルシクロヘキシル）−Ｌ−セリンメチルエステルで
   ある特許請求の範囲第１項の化合物。 ５１、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（トランス−１，２
   −ジメチルシクロヘキシル）−Ｌ−セリンメチルエステ
   ルである特許請求の範囲第１項の化合物。 ５２、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（１−エチルシクロ
   ペンチル）−Ｌ−セリンメチルエステルである特許請求
   の範囲第１項の化合物。 ５３、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（１−メチルシクロ
   ペンチル）−Ｌ−セリンエチルエステルである特許請求
   の範囲第１項の化合物。 ５４、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（１−メチルシクロ
   ペンチル）−Ｌ−スレオニンメチルエステルである特許
   請求の範囲第１項の化合物。 ５５、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（１−メチルシクロ
   ヘキス−３−エニル）−Ｌ−セリンメチルエステルであ
   る特許請求の範囲第１項の化合物。 ５６、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−〔（１，１−ジメチ
   ル−４−メチルシクロヘキシル）メチル〕−Ｌ−セリン
   メチルエステルである特許請求の範囲第１項の化合物。 ５７、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（１−エチルシクロ
   ペンチル）−Ｌ−セリンメチルエステルである特許請求
   の範囲第１項の化合物。 ５８、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−〔１−（６，７，７
   −トリメチルノルボルニル）〕−Ｌ−セリンメチルエス
   テルである特許請求の範囲第１項の化合物。 ５９、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−〔２−（４−メチル
   シクロヘキシル）イソプロピル〕−Ｌ−セリンメチルエ
   ステルである特許請求の範囲第１項の化合物。 ６０、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（２，２，５，５−
   テトラメチルシクロペンチル）−Ｌ−セリンメチルエス
   テルである特許請求の範囲第１項の化合物。 ６１、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（２，２，６，６−
   テトラメチルシクロヘキシル）−Ｌ−セリンメチルエス
   テルである特許請求の範囲第１項の化合物。 ６２、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（２，２−ジメチル
   シクロペンチル）−Ｌ−セリンメチルエステルである特
   許請求の範囲第１項の化合物。 ６３、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（２，２，５−トリ
   メチルシクロペンチル）−Ｌ−セリンメチルエステルで
   ある特許請求の範囲第１項の化合物。 ６４、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（トリメチルシクロ
   ヘキシル）−Ｌ−セリンメチルエステルである特許請求
   の範囲第１項の化合物。 ６５、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（ジシクロヘキシル
   メチル）−Ｌ−セリンメチルエステルである特許請求の
   範囲第１項の化合物。 ６６、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（ｔ−ブチルシクロ
   プロピルメチル）−Ｌ−セリンメチルエステルである特
   許請求の範囲第１項の化合物。 ６７、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（２−イソプロピル
   シクロイソチル）−Ｌ−セリンメチルエステルである特
   許請求の範囲第１項の化合物。 ６８、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（２−ｔ−ブチルシ
   クロペンチル）−Ｌ−セリンメチルエステルである特許
   請求の範囲第１項の化合物。 ６９、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（２−イソプロピル
   シクロヘキシル）−Ｌ−セリンメチルエステルである特
   許請求の範囲第１項の化合物。 ７０、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（２−ｔ−ブチルシ
   クロヘキシル）−Ｌ−セリンメチルエステルである特許
   請求の範囲第１項の化合物。 ７１、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（２，２，４，４−
   テトラメチルシクロブチル）−Ｌ−セリンメチルエステ
   ルである特許請求の範囲第１項の化合物。 ７２、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−〔（１，１−ジメチ
   ル−４−メチルシクロヘキス−３−エニル）メチル〕−
   Ｌ−セリンメチルエステルである特許請求の範囲第１項
   の化合物。 ７３、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−１−（１−ノルボル
   ネニル）−エチル−Ｌ−セリンメチルエステルである特
   許請求の範囲第１項の化合物。 ７４、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−１−（１−ノルボル
   ニル）エチル−Ｌ−セリンメチルエステルである特許請
   求の範囲第１項の化合物。 ７５、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（シクロペンチル）
   −Ｌ−セリンメチルエステルである特許請求の範囲第１
   項の化合物。 ７６、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（シクロヘキシル）
   −Ｌ−セリンメチルエステルである特許請求の範囲第１
   項の化合物。 ７７、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−（フェンチル）−Ｌ
   −セリンメチルエステルである特許請求の範囲第１項の
   化合物。 ７８、α−Ｌ−アスパルチル−Ｏ−ジシクロプロピルメ
   チル−Ｌ−セリンメチルエステルである特許請求の範囲
   第１項の化合物。 ７９、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは炭素原子１乃至３をもつアルキルを表わし；
   Ｒ＿１は環炭素原子１０までをもちかつ炭素原子合計１
   ２までをもつシクロアルキル、シクロアルケニル、低級
   アルキル置換シクロアルキル又はシクロアルケニル、バ
   イシクロアルキル、バイシクロアルケニル、トリシクロ
   アルキル、環状エーテル又は環状チオエーテルを表わし
   ；Ｒ＿２とＲ＿４は各Ｈ又は炭素原子１乃至３をもつア
   ルキルを表わし；Ｒ＿３はＨ、炭素原子１乃至６をもつ
   アルキル又は環炭素原子３乃至５をもつシクロアルキル
   を表わし；ｎは０、１又は２でありかつｍは０又は１で
   ある）で示されることを特徴とする化合物および食品に
   許容されるその塩の少くとも１つを含有する食用組成物
   。 ８０、更に食品に許容される担体を含む特許請求の範囲
   第７９項の食用組成物。 ８１、飲料である特許請求の範囲第７９項の食用組成物
   。 ８２、ゼラチンデザートである特許請求の範囲第７９項
   の食用組成物。 ８３、牛乳主体とする組成物である特許請求の範囲第７
   ９項の食用組成物。 ８４、更に追加甘味料を含む特許請求の範囲第７９項の
   食用組成物。 ８５、追加甘味料が蔗糖、果糖、固体コーンシロップ、
   デキストロース、キシリトール、ソルビトール、マンニ
   トール、アセトスルファム、タウマチン、転化糖、サッ
   カリン、チオフェンサッカリン、メタ−アミノ安息香酸
   、メタ−ヒドロキシ安息香酸、チクラメート、クロロ蔗
   糖、ジヒドロカルコン、水添されたグルコースシロップ
   、アスパルテーム又は他のジペプチド、グリクリジン又
   はステヴィオサイド又はこれらの混合物である特許請求
   の範囲第８４項の食用組成物。