JPH0348623A - フォシノプリル錠剤 - Google Patents

フォシノプリル錠剤

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JPH0348623A
JPH0348623A JP2185179A JP18517990A JPH0348623A JP H0348623 A JPH0348623 A JP H0348623A JP 2185179 A JP2185179 A JP 2185179A JP 18517990 A JP18517990 A JP 18517990A JP H0348623 A JPH0348623 A JP H0348623A
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ネミチャンド・ビー・ジャイン
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はフォシノプリル(fosinopril)錠剤
、更に詳しくは、フォシノブリルのナトリウム塩を含有
する保存安定な錠剤に関する。
従来技術と発明が解決しようとする課題フォシノプリル
のナトリウム塩(フォシノブリル・ナトリウム)、すな
わち、(4S)−4−ノクロへキシル−1−[[[(R
8)−1−ヒドロキシ2−メチルプロポキシ](4−フ
ェニルブチル)ホスフィニル]アセチル]−L−プロリ
ン・プロピオネート(エステル)・ナトリウム塩は一般
に、抗高血圧剤として臨床評価を受けている。
フォシノブリル、そのアンギオテンシン変換酵素を抑制
して、人間の血圧を降下させる能力、およびフォシノブ
リルに各種の利尿剤を配合した製剤は、ペトリロ・ジュ
ニア−の米国特許第4337201および438412
3号に記載されている。
式 %式%) で示されるフォシノブリル・ナトリウムは、一般に抗高
血圧剤として臨床的に評価を受けているアンギオテンシ
ン変換酵素抑制剤である。
フォシノブリル・ナトリウムばら材料は、比較的低い嵩
密度を有し、流動特性が乏しく、かつタブレット成形中
に金属表面に付着する。従来より、フォシノブリル・ナ
トリウムは、錠剤の結合剤物質を溶剤に加えて、約、2
0重量%の溶液を形成する。湿式粗砕法によってタブレ
ット成形されていた。すなわち、上記溶液形成後フォシ
ノブリル・ナトリウムと錠剤の充填剤および崩壊剤の一
部を加える。この配合物を粗砕し、次いで揮発分1重量
%以下に乾燥する。残りの錠剤賦形剤を加え、ステアリ
ン酸マグネンウムで潤滑して最終ブレンドを得る。しか
しながら、このブレンドから生成する錠剤は感湿性で、
周辺のみ安定である。この錠剤に有用な保存寿命を持だ
仕るには、保護包装材料の使用が必要であった。
課題を解決するための手段 本発明は、滑剤としてステアリン酸マグネ゛シウムを用
いる錠剤と比較して、使用滑剤がステアリルフマル酸ナ
トリウムまたは水添植物油であると、錠剤として製剤さ
れるフォシノブリル・ナトリウムの保存寿命および安定
性が増大するという知見に基づき、成されたものである
。また、かかる本発明錠剤は、フォシノブリル・ナトリ
ウム以外に、利尿剤(好ましくはクロルタリドン)、充
填剤、崩壊剤、結合剤、滑剤、および他の通常用いられ
ている医薬的に許容しうる薬剤を包含することができる
。本発明錠剤は、着色剤を含有、または着色フィルムを
コーティングすることができる。本発明錠剤は各種の形
状に製造でき、また使用者の便宜上刻み目を入れること
ができる。
本発明の知見によれば、フォシノブリル・ナトリウムの
タブレット成形中、滑剤としてステアリン酸マグネシウ
ムの使用を排除し、代わりにステアリルフマル酸ナトリ
ウムまたは水添植物油のいずれかを用いることにより、
安定性を改良した錠剤が得られる。このように製造した
錠剤は重要にも、感湿性が少なく、かつ保護包装材料の
必要なく有用な保存寿命を有している。なお、水添植物
油は、長期のタブレット成形工程中、パンチ先端への粘
着というた作業問題を起こしうるので、ステアリルフマ
ル酸ナトリウムが好ましい滑剤である。
ベトリロ・ンユニアーの米国特許第4337201およ
び4384123号に記載の如く、高血圧症の治療のた
め、各種の利尿剤をフォシノブリル・ナトリウムと併用
することができる。適当な利尿剤としては、たとえばク
ロルタリドン、チアジド利尿剤(クロロチアジド、ハイ
ドロクロロチアジド、フルメチアジド、ペンドロフルメ
チアジドなど)、エタクリン酸、チクリナフエン、フロ
セミド、ムソリミン、ブメタニド、トリアムテレン、ア
ミロリド、スピロノラクトン、およびこシーらの塩が包
含され、クロルタリドンおよびハイドロクロロチアジド
が好ましい。
本発明錠剤は、単独活性物質としてのフオンノブリル・
ナトリウム約5〜5019、またはフォシノブリル・ナ
トリウム/利尿剤(約1.5〜5.l、重量比)混合物
的10〜75R9を含有する。
上述の如く、本発明錠剤は、活性物質のフォシノブリル
・ナトリウムおよび必要に応じて利尿剤、および滑剤の
他に、賦形剤、たとえば充填剤、崩壊剤、および結合剤
を包含する。好ましい充填剤は、ラクトースまたはラク
トースと微結晶セルロースの混合物である。好ましい崩
壊剤は、カルボキンメチルスターチ・ナトリウム、架橋
カルホキツメチルスターチ・ナトリウム、クロスポビド
ン(すなわち、l−エチニル−2−ピロリジノンホモポ
リマー)、架橋カルボキシメチルセルロース・ナトリウ
ム(AcDiSolまたはCroscarmel lo
seSodium)、スターチグリコール酸ナトリウム
、およびこれらの混合物の群から選ばれる。好ましい結
合剤は、ポビドン(すなわち、2−ピロリジノン)、1
−エチニルホモポリマー、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、およびこれらの混合物の群から選ばれる。別法とし
て、崩壊剤と結合剤を兼ねる単一剤、たとえば予めゲル
化したスターチを使用することができる。また、医薬製
品のタブレット成形に通常用いられる他の成分、たとえ
ば着色剤も含ませることができる。
上記各成分の最終錠剤における好ましい配合量(重量%
に基づく)は、以下の通りである。
敷               重量%フォシノブリ
ル・ナトリウムーーー約1〜25利尿剤(好ましくはク
ロルタリドンまたはハイドロクロロチアジド)    
  −−−0〜約25充填剤(好ましくはラクトースま
たはラクトースと微結晶セルロースの混合物) 一−−約30〜90 崩壊剤(好ましくはカルボキシメチルスターチ・ナトリ
ウムおよびその架橋体および/またはクロスポビドンお
よび/または架橋カルボキシメチルセルロース・ナトリ
ウムおよび/またはスターチクリ、コール酸ナトリウム
) 一部2〜10 結合剤(好ましくはポビドンおよび/またはヒドロキシ
プロピルセルロース)−m−約1〜5結合剤兼崩壊剤(
好ましくは予めゲル化したスターチ)−一一約5〜15 滑剤(好ましくはステアリルフマル酸ナトリウム)−一
一約0.3〜4 本発明のフォシノブリル・ナトリウム錠剤は、通常のタ
ブレット成形法、たとえば湿式粗砕法や乾式粗砕法など
によって製造することができる。
湿式粗砕法において、活性成分(1種または混合物)を
充填剤および崩壊剤の一部と混合する。次いで、このブ
レンドを結合剤の溶剤溶液と共に、湿潤粗砕する。上記
溶液中の溶剤量は、約5〜20重量%が好ましく、また
好ましい溶剤はエタノール、イソプロパツール、および
水である。次に、得られる湿潤粗砕物を乾燥し、微粉砕
する。この乾燥粒状物を残りの充填剤および崩壊剤と混
合する。得られるブレンドを、ステアリルフマル酸ナト
リウム(これが好ましい)または水添植物油と混合して
、最終配合物を得、これを錠剤に打錠する。
乾式粗砕法において、活性成分(1種または混合物)と
充填剤、崩壊剤および結合剤をミキサー(遊星形または
高剪断形)にて数分間ブレンドする。
次いでブレンドを微粉砕し、ステアリルフマル酸ナトリ
ウム(これが好ましい)または水添植物油と混合して、
最終配合物を得、これを錠剤に打錠する。
溶剤として水を用いる湿式粗砕法および乾式粗砕法は、
有機溶剤の使用を回避できる利点が加わる。これは、費
用の節約並びに安全作業に必要な環境制御装置の低減を
もたらす。
次に実施例を挙げて、本発明をより具体的に説明する。
実施例1 下記成分を含有する錠剤を製造する。
敷                  グフォシノブ
リル・ナトリウムー−−40,0クロルタリドン   
   −一−15,0ラクトース        −−
−318,0ポビドン         −m−90ク
ロスポビドン      −−−14,0ステアリルフ
マル酸ナトリウムー−−4,0水          
      −m−適量錠剤重量          
計  400上記配合の錠剤100000個を以下の手
順で製造する。フォシノブリル・ナトリウム(4000
g)、クロルタリドン(1500g)、ラクトース(1
7900g)およびクロスポビドン(7009)を、適
当なミキサー(たとえば遊星形ミキサーまたは高剪断形
ミキサー)にて5〜10分間混合して、ブレンドを形成
する。ポビドン(900g)を水(7Q)に溶解し、該
ポビドン溶液全量と共に、上述のブレンドを湿潤粗砕す
る。湿潤粗砕物を適当な乾燥機(たとえば側型オーブン
乾燥機または流動床乾燥機)にて45〜70°Cで乾燥
し、湿潤粗砕物の揮発分を3重量%以下にする。乾燥し
た粗砕物を、前方に刃を有する中速〜高速0.03〜0
.0フィンデスクリーンを備えたハンマーミルに通す。
次いで、篩分けした粗砕物をラクトース(139009
)およびクロスポビドン(700g)と共に、ミキサー
(遊星形または高剪断形)で5〜IO分間混合する。次
いでこのブレンドに、ステアリルフマル酸ナトリウム(
400g)を加え、混合を1〜3分間続ける。次に回転
タブレット成形機を用い、最終ブレンドを打錠して、4
00IIgの錠剤を得る。
実施例2〜5 下記表1に示す成分を含有する錠剤を、実施例1と同様
にして製造する。
(以下余白) 実施例6〜9 下記表2に示す成分を含有する錠剤を、実施例1〜5と
同様にして製造する。
(以下余白) 実施例10および11 下記表3に示す成分を含有する錠剤を、実施例1〜9と
操作を変更して製造する。
表3 なお、実施例10および11の錠剤の製造において、湿
潤粗砕工程の前に予めゲル化したスターチの一部を加え
、残りを乾燥粗砕物に加える。
実施例12 下記成分を含有する錠剤を製造する。
成分                  29フオシ
ノプリル・ナトリウムーーー50ラクトース     
   −−−139,5微結晶セルロース(avice
l)  −−−40,0クロスポビドン      −
−−70ポビドン         −−−4,5ステ
アリルフマル酸ナトリウムー−−/1.0アルコール(
製造加工に使用し、錠剤には配合せず)−−一  適量 錠剤重量           計 200上記配合の
錠剤200000gを以下の手順で製造する。フォシノ
ブリル・ナトリウム(1000g)、ラクトース(16
5009)、avicel(10009)およびクロス
ポビドン(7009)を、適当なミキサー(遊星形また
は高剪断形)にて5〜10分間混合する。ポビドン(8
00g)を変性アルコール(4Q)に溶解し、これを上
記混合物と共にブレンドして、湿潤粗砕物を形成する。
この湿潤粗砕物を適当な乾燥機(たとえば側型オーブン
乾燥機または流動床乾燥機)にて、45〜70°Cで乾
燥し、湿潤粗砕物の揮発分を3重量%以下にする。
乾燥した粗砕物を、前方に刃を有する中速〜高速0.0
3〜0.0フインチスクリーンを備えたノ1ンマーミル
に通す。篩分けした粗砕物をラクトース(12100g
)、avicel(70009)およびクロスポビドン
(700g)と共に、適当なミキサー(遊星形または高
剪断形)で5〜10分間混合する。このブレンドに、ス
テアリルフマル酸ナトリウムを加え、同ミキサーで1〜
3分間混合する。次に回転タブレット成形機を用い、最
終ブレンドを打錠して、200+29の錠剤を得る。
実施例13および14 下記表4に示す成分を含有する錠剤を、実施例12と同
様にして製造する。
(以下余白) 表4 実施例15 下記成分を含有する錠剤を製造する。
成分 フォシノブリル・ナトリウム ラクトース        − 微結晶セルロース(avicel) クロスポビドン      −一 ポビドン         −一−40ステアリルフマ
ル酸ナトリウムー−−1,0錠剤重量        
   計 200上記配合の錠剤200000個を以下
の手順で製造する。フォシノブリル・ナトリウム(10
009)、ラクトース(28600g)、avicel
(80009)、クロスポビドン(+4009)および
ポビドン(800g)を、適当なミキサー(遊星形また
は高剪断形)にて5〜IO分間混合する。次いでこのブ
レンドを、前方に刃を有する中速0.04〜008イン
チサイズの丸穴スクリーンを備えたハンマーミルに通す
。このブレンドに、ステアリルフマル酸ナトリウム(2
00g)を加え、同ミキサーで1〜3分間混合する。次
に回転タブレット成形機を用い、最終ブレンドを打錠し
て、200JIgの錠剤を得る。
ステアリルフマル酸ナトリウムの代わりに水添植物油を
用い、実施例1〜5および12〜I5の操作を追打して
、それぞれ同様な錠剤を製造した。
実施例16 滑剤として、ステアリルフマル酸ナトリウム、水添植物
油またはステアリン酸マグネンウムを用い、実施例12
の操作を追打して、フォシノブリル・ナトリウム錠剤を
製造する。かかる錠剤のフォシノブリル・ナトリウムの
初期重量(所)を測定し、次いで各種条件下の10日お
よび25日貯蔵後、同様な重量測定を行った。結果を下
記表5に示す。
(以下余白)

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1、約1〜25重量%のフォシノブリル・ナトリウム、
    約25重量%以下の利尿剤、約30〜90重量%の充填
    剤、約2〜10重量%の崩壊剤および約1〜5重量%の
    結合剤または崩壊剤と結合剤を兼ねる約5〜15重量%
    の単一の添加剤、およびステアリルフマル酸ナトリウム
    および水添植物油の群から選ばれる約0.3〜4重量%
    の滑剤から成ることを特徴とする安定な錠剤。 2、滑剤がステアリルフマル酸ナトリウムである請求項
    第1項記載の錠剤。 3、充填剤がラクトースまたはラクトースと微結晶セル
    ロースの混合物、崩壊剤がカルボキシメチルスターチ・
    ナトリウム、架橋カルボキシメチルスターチ・ナトリウ
    ム、クロスポビドン、架橋カルボキシメチルセルロース
    ・ナトリウム、スターチグリコール酸ナトリウムおよび
    これらの混合物の群から選ばれるもの、結合剤がポビド
    ン、ヒドロキシプロピルセルロースおよびこれらの混合
    物の群から選ばれるもの、および崩壊剤と結合剤を兼ね
    る添加剤が予めゲル化したスターチである請求項第2項
    記載の錠剤。 4、約1〜25重量%のクロルタリドンを含有する請求
    項第3項記載の錠剤。 5、充填剤がラクトース、崩壊剤がクロスポビドンおよ
    び結合剤がポビドンである請求項第4項記載の錠剤。 6、約10重量%のフォシノブリル・ナトリウム、約3
    .75重量%のクロルタリドン、約79. 5重量%のラクトース、約2.25重量%のポビドン、
    約3.5重量%のクロスポビドンおよび約1重量%のス
    テアリルフマル酸ナトリウムを含有する請求項第5項記
    載の錠剤。7、約6.67重量%のフォシノブリル・ナ
    トリウム、約5重量%のクロルタリドン、約81. 58重量%のラクトース、約2.25重量%のポビドン
    、約3.5重量%のクロスポビドンおよび約1重量%の
    ステアリルフマル酸ナトリウムを含有する請求項第5項
    記載の錠剤。 8、約5重量%のフォシノブリル・ナトリウム、約7.
    5重量%のクロルタリドン、約80.5重量%のラクト
    ース、約2.25重量%のポビドン、約3.75重量%
    のクロスポビドンおよび約1重量%のステアリルフマル
    酸ナトリウムを含有する請求項第5項記載の錠剤。 9、約5重量%のフォシノブリル・ナトリウム、約25
    重量%のクロルタリドン、約62.5重量%のラクトー
    ス、約3.0重量%のポビドン、約3.5重量%のクロ
    スポビドンおよび約1重量%のステアリルフマル酸ナト
    リウムを含有する請求項第5項記載の錠剤。10、約5
    重量%のフォシノブリル・ナトリウム、約5重量%のク
    ロルタリドン、約82.5重量%のラクトース、約3重
    量%のポビドン、約3.5重量%のクロスポビドンおよ
    び約1重量%のステアリルフマル酸ナトリウムを含有す
    る請求項第5項記載の錠剤。 11、唯一の活性成分がフォシノブリル・ナトリウムで
    ある請求項第3項記載の錠剤。 12、充填剤がラクトースと微結晶セルロースの混合物
    、崩壊剤がクロスポビドンおよび結合剤がポビドンであ
    る請求項第11項記載の錠剤。 13、約2.5重量%のフォシノブリル・ナトリウム、
    約69.75重量%のラクトース、約20重量%の微結
    晶セルロース、約3.5重量%のクロスポビドン、約2
    .25重量%のポビドンおよび約2重量%のステアリル
    フマル酸ナトリウムを含有する請求項第12項記載の錠
    剤。 14、約5重量%のフォシノブリル・ナトリウム、約6
    7.25重量%のラクトース、約20重量%の微結晶セ
    ルロース、約3.5重量%のクロスポビドン、約2.2
    5重量%のポビドンおよび約2重量%のステアリルフマ
    ル酸ナトリウムを含有する請求項第12項記載の錠剤。 15、約10重量%のフォシノブリル・ナトリウム、約
    62.25重量%のラクトース、約20重量%の微結晶
    セルロース、約3.5重量%のクロスポビドン、約2.
    25重量%のポビドンおよび約2重量%のステアリルフ
    マル酸ナトリウムを含有する請求項第12項記載の錠剤
    。 16、約2.5重量%のフォシノブリル・ナトリウム、
    約71.5重量%のラクトース、約20重量%の微結晶
    セルロース、約3.5重量%のクロスポビドン、約2重
    量%のポビドン、および約0. 5重量%のステアリルフマル酸ナトリウムを含有する請
    求項第12項記載の錠剤。 17、約1〜25重量%のハイドロクロロチアジドを含
    有する請求項第3項記載の錠剤。18、充填剤がラクト
    ースまたはラクトースと微結晶セルロースの混合物、崩
    壊剤が架橋カルボキシメチルセルロース・ナトリウムま
    たはスターチグリコール酸ナトリウム、結合剤がポビド
    ンおよび崩壊剤と結合剤を兼ねる単一剤が予めゲル化し
    たスターチである請求項第17項記載の錠剤。 19、約6.6重量%のフォシノブリル・ナトリウム、
    約4.2重量%のハイドロクロロチアジド、約79.2
    重量%のラクトース、約2.0重量%のポビドン、約5
    .0重量%の架橋カルボキシメチルセルロース・ナトリ
    ウムおよび約3.0重量%のステアリルフマル酸ナトリ
    ウムを含有する請求項第18項記載の錠剤。 20、約5.0重量%のフォシノブリル・ナトリウム、
    約6.25重量%のハイドロクロロチアジド、約78.
    75重量%のラクトース、約2.0重量%のポビドン、
    約5.0重量%の架橋カルボキシメチルセルロース・ナ
    トリウムおよび約3.0重量%のステアリルフマル酸ナ
    トリウムを含有する請求項第18項記載の錠剤。 21、約10.0重量%の、フォシノブリル・ナトリウ
    ム、約6.25重量%のハイドロクロロチアジド、約5
    6.25重量%のラクトース、約20. 0重量%の微結晶セルロース、約2.0重量%のポビド
    ン、約3.5重量%のスターチグリコール酸ナトリウム
    および約2.0重量%のステアリルフマル酸ナトリウム
    を含有する請求項第18項記載の錠剤。 22、約5.0重量%のフォシノブリル・ナトリウム、
    約6.25重量%のハイドロクロロチアジド、約61.
    75重量%のラクトース、約20.0重量%の微結晶セ
    ルロース、約2.0重量%のポビドン、約3.5重量%
    のスターチグリコール酸ナトリウムおよび約1.5重量
    %のステアリルフマル酸ナトリウムを含有する請求項第
    18項記載の錠剤。 23、約10.0重量%のフォシノブリル・ナトリウム
    、約6.25重量%のハイドロクロロチアジド、約53
    .75重量%のラクトース、約20. 0重量%の微結晶セルロース、約8.0重量%の予めゲ
    ル化したスターチおよび約2.0重量%のステアリルフ
    マル酸ナトリウムを含有する請求項第18項記載の錠剤
    。 24、約5.0重量%のフォシノブリル・ナトリウム、
    約6.25重量%のハイドロクロロチアジド、約59.
    25重量%のラクトース、約20.0重量%の微結晶セ
    ルロース、約8.0重量%の予めゲル化したスターチお
    よび約1.5重量%のステアリルフマル酸ナトリウムを
    含有する請求項第18項記載の錠剤。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20010114199A (ko) * 2001-12-11 2001-12-29 유형선 제약산업에서 사용될 수 있는 고형제제를 위한 직타용부형제의 새로운 의약품 조성물
JP2002531404A (ja) * 1998-12-01 2002-09-24 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 新規医薬組成物及びその調製のための方法
JP2008521929A (ja) * 2004-12-03 2008-06-26 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 抗核形成剤を含有する医薬組成物

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2679451B1 (fr) * 1991-07-22 1994-09-09 Prographarm Laboratoires Comprime multiparticulaire a delitement rapide.
US5464632C1 (en) * 1991-07-22 2001-02-20 Prographarm Lab Rapidly disintegratable multiparticular tablet
ES2059260B1 (es) * 1992-10-06 1995-04-16 Espanola Prod Quimicos Procedimiento de preparacion de comprimidos conteniendo diclofenaco; dispersables en agua.
FR2766089B1 (fr) * 1997-07-21 2000-06-02 Prographarm Lab Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide
FR2784895B1 (fr) * 1998-10-23 2004-12-17 Gattefosse Ets Sa Comprime a croquer a gout masque et liberation immediate du principe actif et procede de fabrication
CA2363053C (en) * 2001-11-09 2011-01-25 Bernard Charles Sherman Clopidogrel bisulfate tablet formulation
US7198653B2 (en) 2003-07-31 2007-04-03 Delavau Llc Calcium carbonate granulation
US20050095287A1 (en) * 2003-10-29 2005-05-05 Matharu Amol S. Fosinopril composition
GR1006875B (el) * 2005-06-30 2010-07-12 "Φαρματεν" Φαρμακευτικη Βιομηχανικη Εμπορικη Α.Ε., Βελτιωμενες φαρμακευτικες συνθεσεις περιεχουσες αναστολεις του μετατρεπτικου ενζυμου αγγειοτενσινης και μεθοδοι παρασκευης αυτων.
US9138414B1 (en) 2006-09-15 2015-09-22 Delavau Llc Calcium supplement having enhanced absorption
SI23149A (sl) 2009-09-21 2011-03-31 Silverstone Pharma Nove benzatinske soli ACE inhibitorjev, postopek za njihovo pripravo in njihova uporaba za zdravljenje kardiovaskularnih bolezni
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4217347A (en) * 1977-12-27 1980-08-12 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method of treating hypertension and medicaments therefor
US4384123A (en) * 1980-12-04 1983-05-17 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphinylalkanoyl substituted prolines
US4793998A (en) * 1986-10-20 1988-12-27 Warner-Lambert Company Stabilized drug compositions
AU612137B2 (en) * 1987-04-27 1991-07-04 E.R. Squibb & Sons, Inc. Method for inhibiting loss of cognitive functions employing an ace inhibitor

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002531404A (ja) * 1998-12-01 2002-09-24 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 新規医薬組成物及びその調製のための方法
KR20010114199A (ko) * 2001-12-11 2001-12-29 유형선 제약산업에서 사용될 수 있는 고형제제를 위한 직타용부형제의 새로운 의약품 조성물
JP2008521929A (ja) * 2004-12-03 2008-06-26 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 抗核形成剤を含有する医薬組成物
JP2012184250A (ja) * 2004-12-03 2012-09-27 Merck Sharp & Dohme Corp 抗核形成剤を含有する医薬組成物
JP2013063999A (ja) * 2004-12-03 2013-04-11 Merck Sharp & Dohme Corp 抗核形成剤を含有する医薬組成物

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