JPH0344377A - 新規ピリミジン誘導体 - Google Patents

新規ピリミジン誘導体

Info

Publication number
JPH0344377A
JPH0344377A JP2177673A JP17767390A JPH0344377A JP H0344377 A JPH0344377 A JP H0344377A JP 2177673 A JP2177673 A JP 2177673A JP 17767390 A JP17767390 A JP 17767390A JP H0344377 A JPH0344377 A JP H0344377A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
lower alkyl
phenyl
alkoxy
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2177673A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Dr Herold
ペーター　ヘロルト
Peter Buehlmayer
ペーター　ビュールマイヤー
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Ciba Geigy AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy AG filed Critical Ciba Geigy AG
Publication of JPH0344377A publication Critical patent/JPH0344377A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C07D239/36—One oxygen atom as doubly bound oxygen atom or as unsubstituted hydroxy radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/56—One oxygen atom and one sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/91—Oxygen atoms with aryl or aralkyl radicals attached in position 2 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規なピリミジンに関する。
〔発明の構成、作用および効果〕
本発明は、次式（Ｉ）： （式中、ＺはＯ，ＳもしくはＮ　（Ｒ）であり、Ｒは水
素もしくは脂肪族炭化水素基であり、Ｒ１は未置換であ
るかまたは置換された脂肪族炭化水素基、脂環式もしく
は芳香脂肪族炭化水素基もしくは芳香族基であり、Ｒ２
およびＲ３は互いに独立にハロゲン、アシル、芳香族基
、未置換もしくは置換アミノ、または所望によりエステ
ル化もしくはアミド化されたカルボキシルであり；また
はＲ２は−Ｚ＋　　Ｒｚ’およびＲ３は−Ｚｔ−Ｒ。
であり、Ｚ、およびＺ２は互いに独立に、結合、○もし
くは５（０）。であり、ｎは０．１もしくは２であり、
更にＲｔ′およびＲ％は互いに独立に水素、芳香脂肪族
もし７くは脂肪族炭化水素基であり、後者は未置換でも
置換されていてもよく更に所望により−Ｏ−もしくは−
３（○）ｎ−（ｎは０．１もしくは２である）により中
断されているか；またはＲ２およびＲｆｆは共にプロピ
レンもしくはブチレンであるか、または次式−ＣＨ＝　
ＣＩＣ１ｌ＝ＣＩ（−（式中、所望により１個または２
個のメチレン基は−Ｎ−により置換される）の部分式で
あり；Ｒ４は次式Ｉａ： （式中、Ａｌｋは二価の脂肪族炭化水素である）の基で
あり；Ｒ２はＣ００ＩＩ、　ＳＯ，１１、ハロアルカン
スルファモイル、ＰＯＪｚ、　ＰＯ３１１Ｚもしくは５
−テトラゾリルであり；環ＡおよびＢもしくはＲ２およ
びＲ３によって一緒に形成された（複素環式）芳香族環
は、互いに独立に未置換であるかまたは置換されている
） で表わされる新規なピリミジン誘導体、それらの互変異
性体および塩に関する。
式■の化合物は、プロトン互変異性体として存在し得る
。たとえばもしもＲ２がヒドロキシである場合適当な化
合物が互変異性体の４−オキソ銹導体と平行状態で存在
し得る。
式Ｉの化合物は塩、特に医薬として許容され得る塩とし
て存在し得る。もしも本発明に係る化合物が少なくとも
１個の塩基性中心を有する場合、それらは酸付加塩を形
成し得る。それらの塩は、たとえば無機酸、たとえば鉱
酸、たとえば硫酸、リン酸もしくはハロゲン化水素酸に
より、あるいは無機酸、たとえば有機カルボン酸、たと
えばＣ，−Ｃ，アルカンカルボン酸（これはたとえば未
置換でもあるいはハロゲンにより置換される）、たとえ
ば酢酸、たとえば飽和もしくは不飽和ジカルボン酸、た
とえば臭酸、マロン酸、こはく酸、マレイン酸、フマル
酸フタル酸もしくはテレフタール酸、たとえばヒドロキ
シカルボン酸、たとえばアスコルビン酸、グリコール酸
、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、もしくはクエン酸、たとえ
ばアミノ酸、たとえばアスパラギン酸もしくはグルタミ
ン酸、安息香酸により、又は有機スルホン酸、たとえば
（Ｃ，〜Ｃ，）アルカン−もしくはアリールスルホン酸
（これは未置換であるか又はたとえばハロゲンにより置
換される）、たとえばメタン−もしくはトルエンスルホ
ン酸を用いて形成される。
所望により、更に存在する塩基中心を有する対応する酸
付加塩が又形成される。更に、酸基（Ｒ。
は、たとえばＣ０ＯＨもしくは５−テトラゾリルである
）を有する本発明に係る化合物は、塩基と塩を形成し得
る。塩基との適当な塩は、たとえば金属塩、たとえばア
ルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩たとえばナトリウ
ム、カリウムもしくはマグネシウム塩であるか、または
アンモニアとの塩もしくは置換された有機アミン、たと
えばモルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピロリ
ジン、たとえば七ノー、ジーもしくはトリ（低級アルキ
ル）アミン又は七ノー、ジーもしくはトリヒドロキシ（
低級アルキル）アごン、たとえばモノ−ジーもしくはト
リエタノ−ルアミノの塩である。
モノ（低級アルキル）アミンは、たとえばエチルアミン
、又は第三ブチルアミンである。ジ（低級アルキル）ア
ミンは、たとえばジエチルアミン又はジブロビルアミン
であり更に可能なトリ（低級アルキル）アミノは、たと
えばトリエチルアミン、トリブチルアミン又はジメチル
プロピルアミンである。更に、対応する内部塩が形成さ
れる。更に医薬的用途に対し適当でない塩も含まれる。
なぜならそれらは、たとえば本発明に係る化合物もしく
はそれらの医薬として許容され得る塩の単離もしくは精
製の為に用いることができるからである。
脂肪族炭化水素基は、たとえば低級アルキル、低級アル
ケニル及び第二低級アルキニルである。
脂環式炭化水素基は、たとえばシクロアルキル及び第ニ
ジクロアルケニルである。
適当な芳香脂肪族基は、特にフェニル−低級アルキルで
あり更にフェニル−低級アルケニル及びフェニル−低級
アルキニルである。
たとえば芳香族基は、炭素環式もしくは複素環式芳香族
基特にフェニルであり更にナフチルであるか又は特に適
当な５−もしくは６−員環及び単環式基であり、これら
は４個までの同一もしくは異なったヘテロ原子たとえば
チッ素、酸素もしくはイオウ原子、好ましくは１個、２
個、３個もしくは４個のチッ素原子、酸素原子もしくは
イオウ原子を含有する。適当な５−員環のへテロアリイ
ル基は、たとえばモノアザ−、ジアザ−、トリアザ−、
テトラアザ−、モノオキサ−もしくはモノチア−環式ア
リイル基、たとえばピロリル、ビラジイル、イミダゾー
ル、トリアゾリル、テトラゾリル、フリル及びチエニル
であり、一方適当な６−員環の基は、特にピリジルであ
る。
特にアシルは、低級アルカノイル、フェニル−低級アル
カノイルもしくは未置換もしくは置換ベンゾイルである
。
置換アミノは、たとえば互いに独立に脂肪族もしくは芳
香脂肪族炭化水素基、たとえば低級アルキル、低級アル
ケニル、低級アルキニル、フェニル−低級アルキル、フ
ェニル−低級アルケニルもしくはフェニル−低級アルキ
ニルによりモノ−もしくはジ置換されているか、又は二
価の脂肪族炭化水素基、たとえば低級アルキレンもしく
は低級アルキレンオキシ−低級アルキレン、ジ置換アミ
ノ、たとえば低級アルキル−１低級アルケニルー低級ア
ルキニル−、フェニル−低級アルキル−フェニル−低級
アルケニル、フェニル−低級アルキニル、ジ（低級アル
キル）−１Ｎ−低級アルキル−Ｎ−フェニル−低級アル
キル−、ジ−フェニル−低級アルキル−アミノ、低級ア
ルキリンアごノもしくは低級アルキレンオキシ−低級ア
ルキレンアミノによりモノ−もしくはジ置換されている
。
エステル化カルボキシは、たとえばカルボキシル（これ
は、脂肪族アルコールによりエステル化されており、こ
れは脂肪族炭化水素基、たとえば低級アルキル、低級ア
ルケニル及び第二低級アルケニルから誘導され更に所望
により一〇−により中断され、たとえば低級アルコキシ
−低級アルキル、−低級アルケニル及び−低級アルケニ
ル、たとえば低級アルコキシ−１個級アルコキシー低級
アルコキシもしくは低級アルケニルオキシ−カルボニル
である）である。
アミド化カルボキシ、たとえばカルバモイルでありこの
カルバモイル中のアミノ基は、たとえば上述の如く所望
により互いに独立に、脂肪族もしくは芳香脂肪族炭化水
素基によりモノ−もしくはジ置換されているか又は二価
の脂肪族炭化水素基（これは所望により一〇−により中
断されている）、適当なニルの脂肪族炭化水素基（これ
は所望により−Ｏ−により中断されることができる）、
特に低級アルキレンもしくは低級アルキレンオキシ−低
級アルキレンによりジ置換されている。
−〇−により中断されている脂肪族炭化水素基は、特に
低級アルコキシ−低級アルキル、−低級アルケニルもし
くは一低級アルキニル、低級アルケニルオキシ−低級ア
ルキル、−低級アルケニルもしくは一低級アルキニルで
あり、一方一５（０）、により中断されている脂肪族炭
化水素基は、特に低級アルキルチオ−低級アルキル、−
低級アルケニルもしくは一低級アルキニル、低級アルカ
ンスルフィニル−低級アルキルもしくは−スルホニルー
低級アルキル、低級アルケニルチオ−低級アルキル、−
スルフィニル−低級アルキルもしくは−スルホニルー低
級アルキル、及び低級アルキニルチオ−低級アルキル、
−スルフィニル−低級アルキルもしくは−スルフイニル
ー低級アルキルである。
式−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ）ｌ＝ＣＩ！−（式中１個又は２個
のメチレン基は−Ｎ＝により置換されている）の部分構
造式、たとえば−Ｎ　＝（Ｊｌ−Ｃ）ｌ＝Ｃ）ｌ−、−
Ｃ）ｌ＝　Ｎ−Ｃｌ＝Ｃｌｌ−、−Ｃ）ｌ＝Ｃ）ｌ−Ｎ
　＝Ｃ）Ｉ−、−Ｃ１ｌ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ
ＩＩ−Ｎ＝ＣＨ−又は−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝Ｎ−である。
二価の脂肪族炭化水素基は、たとえば低級アルキレンも
しくは低級アルキリデンである。
ハロアルカンスルファモイルは、たとエバハロ低級アル
カンスルファモイルである。
所望により０もしくはＳ　（０）ｆｉにより中断されて
いる脂肪族炭化水素基の置換基は、たとえばハロゲン、
未エーテル化もしくはエーテル化ヒドロキシ、Ｓ　（０
）、−Ｒ２未置換もしくは置換アミノ）（これは所望に
よりエステル化もしくはア嵩ド化される）から成る群か
ら選ばれる。脂肪族炭化水素Ｒ，の好ましい置換基は、
たとえばハロゲンもしくはヒドロキシである。適当な置
換脂肪族炭化水素基は、好ましくは置換基を有し、この
置換基は主にα−位よりもより高位で長鎖基円に存在す
る。好ましいものとして言及される脂肪族炭化水素基は
、ハロー低級アルキルであり、更に一低級アルケニルも
しくは一低級アルキニル、ヒドロキシ−低級アルキルで
あり更に一低級アルケニルもしくは低級アルキニルであ
る。
エーテル化ヒドロキシは、たとえば脂肪族アルコールに
よりエーテル化されたヒドロキシ、特に低級アルコキシ
もしくは低級アルケニルオキシであり更に又フェニルー
低級アルコキシもしくはフェノキシ基である。
環Ａ及びＢ並びにもしもＲ２及びＲ３が式−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＨ＝ＣＨ−（式中、所望により１個又は２個のメチ
レン基は−Ｎ＝により置換される）の部分構造である場
合にはこれらの部分構造により形成される（複素環式）
芳香族環を含む（複素環式）芳香族基は、特に別に定義
しない場合、各々の場合において、未置換であるか、特
に、たとえばハロゲン、未エーテル化もしくはエーテル
化ヒドロキシ、Ｓ（○）、ｌ−Ｒ及び炭化水素基（これ
は中断されているか及び／又は−〇−により中断され更
に未置換であるかたとえばハロゲンもしくはヒドロキシ
により置換されている）から選ばれた置換基によりモノ
置換もしくはポリ置換、たとえばジ置換もしくはトリ置
換されている。フェニル（これは未置換であるか又はた
とえば低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリ
フルオロメチル及びヒドロキシを含む群から選ばれる置
換基によりモノ置換もしくはポリ置換、たとえばジ置換
もしくはトリ置換されている）が好ましい。
上記及び以下の不飽和脂肪族、脂環式及び芳香脂肪族置
換基は、多重結合が開始している炭素原子を介して芳香
族基に主には結合していない。
上記及び下記で用いられる一般的定義は特に別に定義し
ない限り次の意味を有する： 表現「低級」は、特に７個、好ましくは４個以下の炭素
原子を各々の場合に含有する対応する基及び化合物を意
味する。
ハロゲンは、特に３５以下の原子番号を有するハロゲン
、たとえばフッ素、塩素又は臭素であり更にヨウ素を含
む。
低級アルキルは、特にＣ７〜Ｃ，アルキルであり、更に
たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル
、ｎ−ブチル、イソブチル、第ニブチル、第三ブチルで
あり更に対応するペンチル、ヘキシル及びヘプチル基を
含む、Ｃ３〜Ｃ４アルキルが好ましい。
低級アルケニルは、特にＣ８〜Ｃ，アルケニルであり更
にたとえば、２−プロペニルもしくは１２−もしくは３
−ブテニルである。Ｃ３〜Ｃ５アルケニルが好ましい。
低級アルケニルは、特にＣ３〜Ｃ７アルケニルであり更
にプロパルギルが好ましい。
シクロアルキルは、特にＣ１〜Ｃ，シクロアルキルであ
り更にたとえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルである。
シクロペンチル及びシクロヘキシルが好ましい。
シクロアルケニルは特に０３〜Ｃ７シクロアルケニルで
あり更にシクロベント−２−もしくは−３−エニル、又
はシクロヘク−２−及ヒ−３−エン−イルが好ましい。
フヱニルー低級アルキルは、特にフェニルＣ−Ｃ４アル
キルであり更に好ましくはベンジル、■−及び２−フェ
ネチルであり、一方フェニルー低級アルケニル及びフェ
ニル−低級アルキニルは特にフェニル−Ｃ５〜Ｃ，アル
ケニル及ヒーアルキニルであり特に３−フェニルアリル
及び３−フェニルプロパルギルである。
ピロリルは、たとえば２−もしくは３−ピロリルである
。ピラゾリルは、３−もしくは４−ピラゾリルである。
イミダゾリルは、２−もしくは４−イミダゾリルである
。チアゾリルは、たとえば、１．３．５−１Ｈ−）リア
ゾール−２−イルもしくは１，３．４−トリアゾール−
２−イルである。
テトラゾリルは、たとえば１，２，３．４−テトラゾー
ル−５−イルである。フリルは２−もしくは３−フリル
でありチエニルは２−もしくは３−チエニルであり、一
方適当なピリジルは２−２３及び４−ピリジルである。
低級アルカノイルは、特にＣｌ−０１アルカノイルであ
り、たとえばホル稟ル、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリルもしくはピバロイルである。０２〜
Ｃ，アルカノイルが好ましい。
フェニル−低級アルカノイルは、特にフェニル−Ｃ３〜
Ｃ，アルカノイルであり、たとえばフェニルアセチル又
は２−もしくは３−フェニルプロピオニルである。フェ
ニル−Ｃ２〜Ｃ４アルカノイルが好ましい。
低級アルキレンは、特にＣ１〜Ｃ，アルキレンであり、
直鎖もしくは分岐鎖であり更に特に、メチレン、エチレ
ン、プロピレンもしくはブチレンであり更に又１．２−
プロピレン、２−メチル−１，３−プロピレン及び２．
２−ジメチル−１゜３−プロピレンである。Ｃ２〜Ｃ，
アルキレンが好ましい。
低級アルキレンオキシ−低級アルキレンは、特にＣＩ”
　Ｃ４アルキレンオキシ−Ｃ２〜Ｃ４アルキレン、好ま
しくはエチレンオキシエチレンである。
低級アルキルアミノは、特にＣ，−Ｃ，アルキルアミノ
であり、たとえばメチル−エチル−ｎ　−プロピル−及
びイソプロピル−アミノである。
ＣＩ〜Ｃ４アルキルアミノが好ましい。
低級アルケニルアミノは好ましくは０３〜Ｃ。
アルケニルアミノ、たとえばアリル−及びメチルアリル
アミノである。
低級アルキニルアミノは好ましくはＣ３〜Ｃ５アルキル
アミノ、たとえばプロパルギルアくノである。
フェニル−低級アルキルアミノは、好ましくはフェニル
−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、特にベンジル−１−及び
２−フェニルエチルアミノである。
フェニル−低級アルケニルアミノは、好ましくはフェニ
ル−０３〜Ｃ，アルケニルアミノ、特にフェニルアリル
アミノ及び３−フェニルメタリルアミノである。
フェニル−低級アルキニルアミノは、好ましくはフェニ
ル−０３〜Ｃ，アルキルアミノ、特に３−フェニルフ：
ロパルギルアもノである。
ジ（低級アルキルアミノ）は特にジ−Ｃ０〜Ｃ４アルキ
ルアミノ、たとえばジメチル−、ジエチル、ジ−ｎ−プ
ロピル−、メチルプロピル−、メチルエチル−、メチル
ブチル−アミノ及びジブチルアミノである。
Ｎ−低級アルキル−Ｎ−フェニル−低級アルキルアミノ
は、特にＮ−Ｃ，〜Ｃ４アルキルーＮ−フェニルーＣ，
−Ｃ，アルキルアミノ、好ましくはメチルベンジルアミ
ノ及びエチルベンジルア１ノである。
ジフェニル−低級アルキルアミノは、特にジ−フェニル
−Ｃ５〜Ｃ４アルキルアミノ、好ましくはジベンジルア
ミノ及びジフェニルエチルアミノである。
低級アルキレンアミノは特に０２〜Ｃ，アルキレノア５
ノ、たとえば１−アジリジニル、１−アゼチジニル、１
−ピロリジニル、１−ピペリジニルもしくは１−アゼビ
ジニルであり、一方適当な低級アルキレンオキシ−低級
アルキレンアミノは、特に４−モルホリニルである。
低級アルコキシ、特にＣ８〜Ｃ？アルコキシであり、た
とえばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソ
プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、イソブチルオキシ
、第ニブチルオキシ、第三ブチルオキシであり更に対応
するペンチルオキシ、ヘキシルオキシ及びヘプチルオキ
シ基を含む。
Ｃ２〜Ｃ４アルコキシが好ましい。
低級アルケニルオキシは、特に０３〜Ｃ？アルケニルオ
キシであり、たとえばアリルオキシもしくはブドー２−
エン−もしくはブドー３−エニルオキシである。Ｃ１〜
Ｃ，アルケニルオキシが好ましい。
低級アルコキシ−低級アルキルは、特にＣ１〜Ｃ４アル
コキシ−〇、〜Ｃ４アルキル、たとえば２−メトキシエ
チル、２−エトキシエチル、２−ｎ−プロピルオキシエ
チルもしくはエトキシメチルである。
低級アルコキシ−低級アルケニルは、特にＣ７〜Ｃ４ア
ルコキシ−０３〜Ｃ４アルケニ・ル、たとえば３−メト
キシアリル、３−エトキシアリルもしくは２−ｎ−プロ
ピルオキシアリルであり、方適当な低級アルコキシ−低
級アルキニルは、特にＣ，−Ｃ，アルコキシ−０３〜Ｃ
４アルキニル、たとえば３−メトキシプロパルギルであ
る。
低級アルコキシカルボニルは、特に０２〜Ｃ。
アルコキシカルボニルであり、たとえばメトキシ、エト
キシ−、プロピルオキシ〜もしくはピバロイルオキシ−
カルボニルである。Ｃ２〜Ｃ，アルコキシカルボニルが
好ましい。
低級アルコキシ−低級アルコキシカルボニルは、特にＣ
，−Ｃ，アルコキシ−Ｃ４〜Ｃ４アルコキシカルボニル
、好ましくはエトキシカルボニル、メトキシエトキシカ
ルボニル及びイソプロビルオキシエトキシ力ルポニルで
ある。
低級アルケニルオキシカルボニルは、特に０３〜Ｃｓア
ルケニルオキシカルボニル、特にアリルオキシカルボニ
ルであり、一方低級アルキニルオキシ力ルボニルは、特
にＣ３〜Ｃ５アルキニルオキシカルボニル、たとえばプ
ロパルギルオキシカルボニルである。
低級アルケニルオキシ−低級アルキルは、特にＣ３〜Ｃ
，アルケニルオキシ−Ｃ１〜ｃａ低級アルキル、たとえ
ば２−アリルエチル、又は２−もしくは３−アリルプロ
ピルである。
低級アルケニルオキシ−低級アルケニルは、特に０３〜
Ｃ，アルケニルオキシ−Ｃ１〜Ｃ，アルケニル、たとえ
ば３−アリルオキシアリル、であり、一方低級アルケニ
ルオキシー低級アルケニルは、特にＣ３〜Ｃｓアルケニ
ルオキシ−Ｃ３〜Ｃ５アルケニル、たとえば３−アリル
プロパルギルである。
低級アルキルチオは、特にＣ１〜Ｃ，アルキルチオであ
り、たとえばメチル−、エチル−１ｎ　−プロピル−、
イソプロピル−１ｎ−ブチル−、イソブチル−１第ニブ
チルもしくは第三ブチルチオである。０１〜Ｃ４アルキ
ルチオが好ましい。
低級アルカンスルフィニルもしくは一スルホニルは、特
にＣ３〜Ｃ，アルカンスルフィニルもしくは一スルホニ
ルでありたとえばメタン−、エタン−１ｎ−プロパン−
もしくはイソプロパン−スルフィニルもしくは−スルホ
ニルである。ＣＩ〜Ｃ４アルカンスルフィニルもしくは
一スルホニルが好ましい。
低級アルケニルチオは、特に０３〜Ｃ，アルケニルチオ
、たとえばアリルチオであり、一方低級アルキニルチオ
は、特にＣ１〜Ｃ，アルキニルチオ、たとえばプロパル
ギルチオである。
低級アルキルチオ−低級アルキルは、特にＣ５〜Ｃ４ア
ルキルチオ−０１〜Ｃ４アルキル、たとえばエチルチオ
メチル、２−エチルチオエチル、２−メチルチオエチル
、２−イソプロピルチオエチル、であり、一方適当な低
級アルカンスルフィニル−もしくは低級アルカンスルホ
ニル−低級アルキルは、特に適当な０１〜Ｃ４アルカン
スルフイニルもしくはＣ１〜Ｃ４アルカンスルホニル−
Ｃ８〜Ｃ４アルキル基である。
低級アルキルチオ−低級アルケニルもしくは低級アルキ
ニルは、特にＣ，−Ｃ４アルキルチオＣｘ〜Ｃｓアルケ
ニル又はアルキニルである。
低級アルケニルチオ−低級アルキルは、特にＣ３〜Ｃ，
アルケニルチオ−Ｃ８〜Ｃ４アルキル、たとえば１−ア
リルチオもしくは３−アリルプロピルであり、一方適当
な低級アルケニルスルフィニル−もしくは−スルホニル
ー低級アルキルは、特にＣ１〜Ｃｓアルケニルスルフィ
ニル−もしくは−スルホニルーＣＩ〜Ｃ４アルキルであ
る。
低級アルキニルチオ−低級アルキルは、特にＣ３〜Ｃ，
アルキニルチオ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、たとえば２−プ
ロパルギルチオエチルもしくは３−プロパルギルプロビ
ル、であり、一方適当な低級アルキニルスルフィニル−
もしくは−スルフォニルー低級アルキルは、特にＣ１〜
Ｃ，アルキニルスルフィニル−もしくは−スルフォニル
ーＣ８〜Ｃ４アルキルである。
低級アルキリデンは、特にＣＺ−Ｃ７アルキリデン、た
とえばエチリデン、１．１−もしくは２゜２−プロピリ
デン更に又１，１−もしくは２，２−ブチリデンである
。Ｃ２〜Ｃ２アルキリデンが好ましい。
ハロアルキルスルファモイルは、特にハローＣ９〜Ｃ１
アルカンスルフアモイル、特にハローＣＩ”””　Ｃａ
アルキルスルファモイルであり更に、たとえばトリフル
オロメタン−、ジフルオロメタン−もしくは１，１．２
−１−リフルオロエタンスルファモイルである。
ハロー低級アルキルは、特にハローＣ１〜Ｃ４アルキル
、たとえばトリフルオロメチル、１，１゜２−トリフル
オロ−２−クロロエチルもしくはクロロメチルである。
ハロー低級アルケニルは、特にハローＣ３〜Ｃ。
アルケニル、たとえば３−クロロアリルである。
ハロー低級アルキニルは、特にへローＣ３〜Ｃ５アルキ
ニル、たとえば３−クロロプロパルギルである。
ヒドロキシ−低級アルキルは、特にヒドロキシＣ＋−Ｃ
４アルキル、たとえばヒドロキシメチル、２−ヒドロキ
シエチルもしくは３−ヒドロキシプロピルである。
ヒドロキシ−低級アルケニルは、特にヒドロキシーＣ３
〜ＣＳアルケニル、たとえば３−ヒドロキシアリルであ
る。
ヒドロキシ−低級アルキニルは、特にヒドロキシ−〇□
〜Ｃ，アルキニル、たとえば３−ヒドロキシプロパルギ
ルである。
フェニル−低級アルコキシは、特にフェニルＣ１〜Ｃ４
アルコキシ、たとえばベンジルオキシ、１−もしくは２
−フェニルエトキシ、又は１−２−もしくは３−フェニ
ルプロピルオキシである。
広範囲な薬理研究の結果本発明に係る化合物は優れたア
ンギオテンシン■アンタゴニスト特性を有する。
公知のごとく、アンギオテンシン■は強力な血管収縮作
用性を有し更にアルドステロン分泌を刺激し従って明白
なナトリウム／水の保留を引き起こす。アンギオテンシ
ンＨに活性の結果は、血圧の上昇において証明されてい
る。
アンギオテンシン■アンタゴニストの重要性は、アンギ
オテンシン■により引き起こされた血管収縮作用及びア
ルドステロン分泌刺激作用を、レセプターに対するアン
ギオテンシン■の結合の競合的抑制により押圧されるこ
とにある。
本発明に係る化合物のアンギオテンシンにアンタゴニス
ト特性は、アンギオテンシン■結合試験において認める
ことができる。均質化されたラットの大動脈から得られ
たラットの平滑筋細胞をここで用いる。固体の遠心分離
物を、５０ミリモルのトリス緩衝液（ｐＨ７，４）中に
ペプチダーゼ阻害剤を用いて懸濁させる。サンプルを、
１！′■−アンギオテンシンｍ　（０，１７５ｎＭ）及
び種々の濃度のアンギオテンシン■もしくは被験物質と
共に２５°Ｃで６０分間インキュベートする。次いで、
水冷ホスフェートで緩衝した食塩水を添加してインキュ
ベーションを終了させ、次いで混合物をホワットマンＧ
Ｆ／Ｆフィルターでろ過する。ガンマ−カウンターを用
いろ液を計測する。ＩＣ，。値を用量−効果曲線から決
定する。約１０ｎＭからのＩＣｓ。値を本発明に係る化
合物に対して測定した。
アンギオテンシン■−誘発血管収縮の測定に対し、単離
したモルモットの大動脈輪に関しての研究が用いられる
。この目的に対し大動脈輪は、各胸部から切開され次い
で初期張力２ｇで二本の平行うランプ間に固定させる。
次いで輪を２０ｄの組織浴中３７°Ｃで浸積し次いで９
５％の酸素及び５％の炭酸ガスで通気する。同質異性の
反応を測定する。
２０分の間隔で、輪を別に１０ｎＭアンギオテンシン■
（ハイパテンシン−〇ＩＢＡ）及び５ｎＭの塩化ノルア
ドレナリンで刺激させる。次いで輪をアゴニストで処理
する前に、選ばれた濃度の被験物質と共にインキュベー
トする。バクスコ（Ｂｕｘｃｏ）　ティジタルコンピュ
ーターを用いデーターを分析する。初期コントロール値
の５０％抑制をもたらす濃度をＩＣ，Ｓ。値として与え
る。約５ｎＭからのＩＣ５ｏ値を、本発明に係る化合物
に対して測定した。
本発明に係る化合物がアンギオテンシンＨにより誘発さ
れた高血圧を減少できる事実が、正常血圧の麻酔ラット
試験モデルにおいて証明できる。
０、９％のＮａＣ１（Ｉ　ｍｌ／　ｋｇｉ、ｖ、）で調
製品を較正後、ノルアドレナリン（Ｉｎ／ｋｇｉ、ν、
）又はアンギオテンシンＩＩ　（０，３ｑ／ｋｇｉ、ｖ
、）（各々の場合、被験物質の用量（３〜６）を増加さ
せながら）−回の注射により静脈内投与し、しかるのち
アンギオテンシン■又はノルアドレナリンを、各用量後
５分後に投与する。頚動脈内で血圧を直接測定し次いで
オンラインデーター記録システム（バクスコ）を用いて
記録する。アンギオテンシン■の拮抗作用の特異性は、
アンギオテンシン■によりもたらされる血圧の選択的抑
制により示される。が、しかしノルアドレナリンによっ
てもたらされるその抑制によっては示されない。これら
の研究において、本発明に係る化合物は、約０．３■／
　ｋｇ　ｉ　、　ｖ　。
の用量から抑制作用を示した。
本発明に係る化合物の抗高血圧活性は又、腎臓的に高血
圧のラットにおいて実証できる。高い血圧を、ゴールド
ブラット（Ｇｏ　Ｉｄｂ　ｌａ　ｔ　ｔ）法に従って腎
動脈を締めつけることにより雄ラットにおいて生じさせ
る。用量の物質を、胃管を用いてラットに投与する。対
照動物に、等量の溶剤を投与する。
血圧及び心拍を、物質又はグラシーポの投与前に並びに
実験の期間中、ゲラルド（Ｈｅｌｖ、Ｐｈｙｓｉｏｌ。
Ａｃｔａ　２４．５８．１９６６）の尾をクランプ方に
より意識のある動物内に時間をおいて間接的に測定する
。
約３０■／ｋｇ（ｐ、ｏ、）の用量未満で明確な抗血圧
作用を検出することが可能であった。
従って前記式Ｉの化合物は、たとえば高血圧及び心臓不
全の治療に対し抗高血圧薬のごとき医薬的に有効な成分
として使用することができる。本発明は更に、医薬、特
にアンギオテンシン■拮抗薬及び抗高血圧薬の製造に対
する本発明に係る化合物の使用並びに高血圧及び心臓不
全の治療のためのこれらの化合物の使用に関する。有効
成分の産業的製造はまた、医薬の製造において包含され
る。
本発明は、特に前記式■中、ＺがＯｌＳもしくはＮ　（
Ｒ）であり、Ｒは水素もしくは脂肪族炭化水素基であり
、Ｒ，は未置換であるかまたはハロゲンもしくはヒドロ
キシによって置換された基、脂環式もしくは芳香脂肪族
炭化水素基もしくは芳香族基であり、Ｒ２およびＲ１は
互いに独立にハロゲン、アシル、芳香族基、所望により
エステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキ
シルであるか、またはＲ２は−Ｚ、−Ｒ，’およびＲ３
は−Ｚｚ　　Ｒ３’であり、Ｚ、およびＺ２は互いに独
立に、結合、ＯｌＳ（○）ｆｉもしくはＮＨであり、ｎ
は０，１もしくは２であり、更にＲ％およびＲ３’は互
いに独立に水素であるか、または未置換であるかまたは
ハロゲン、ヒドロキシ、未置換もしくは置換アミノ、又
は所望によりエステル化もしくはアミド化されたカルボ
キシルによって置換された脂肪族炭化水素基であり、さ
らにこの基は所望により一〇−もしくは−３（○）、。
（ｎは０．１もしくは２である）により中断されており
、さらにＲ４は次式Ｉｂ： （式中、Ｒ３はＣ００ＩＩ　、　５０３１１、ハロアル
カンスルファモイル、ＰＯ□ｆｉｚ、　Ｐ（ｈｌ１２も
しくは５−テトラゾリルである）で表わされる基である
、化合物、その互変異体および塩に関する。
本発明は、特に前記式Ｉ中、ＺがＯｌＳもしくはＮ　（
Ｒ）であり更にＲは水素、低級アルキル、低級アルケニ
ルもしくは低級アルキニルであり；Ｒｏは低級アルキル
、低級アルケニルもしくは低級アルキニルであり（これ
らは各々の場合において、未置換であるか、又はハロゲ
ン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキ
シ、フェニル−低級アルコキシ、フェノキシ、メルカプ
ト、低ｍアルキルチオ、低級アルカンスルフィニルもし
くは一スルホニル、低級アルケニルチオ、低級アルケニ
ルスルフィニルもしくは一スルホニル、低級アルキニル
チオ、低級アルキニルスルフィニルもしくは一スルホニ
ル、アξ）（これは、所望により互いに独立に、低級ア
ルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、フェニル−
低級アルキルもしくはフェニル−低級アルキニルにより
モノ−もしくはジ置換されているか、又は低級アルキレ
ンもしくは低級アルキレンオキシ−低級アルキレンによ
りジ置換されている）、カルボキシ、低級アルコキシ−
１低級アルコキシー低級アルコキシ−もしくは低級アル
ケニルオキシ−カルボニル及びカルバモイル（このカル
バモイルにおけるアξ）基は、所望により互いに独立に
低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、フェ
ルル−低級アルキルもしくはフェニル−低級アルキニル
によりモノ−もしくはジ置換されているか、又は低級ア
ルキレンもしくは低級アルキレンオキシ−低級アルキレ
ンによりジ置換されている）からなる群から選ばれた置
換基により置換されている）、あるいは又各々の場合に
３〜７員環のシクロアルキルもしくはチクロアルケニル
、フェル−低級アルキル、フヱニルー低級アルケニル、
フェニル−低級アルキニル、フェニル、ナフチル、ピロ
リル、ピラゾリル、イミダゾリル、ビアゾリル、テトラ
ゾリル、フリル、チエニルもしくはピリジルであり；Ｒ
２及びＲ３は互いに独立で、ハロゲン、低級アルカノイ
ル、フェニル−低級アルカノイル、ベンゾイル、フェニ
ル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、
トリアゾリル、テトラゾリル、フリル、チエニル、ピリ
ジル、アミノ（これは所望により互いに独立に、低級ア
ルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、フェニル−
低級アルキルもしくはフェニル−低級アルキニルにより
七ノーもしくはジ置換されているか、又は低級アルキレ
ンもしくは低級アルキレンオキシ−低級アルキレンによ
りジ置換されている）、カルボキシ、低級アルコキシ−
１低級アルコキシー低級アルコキシ−もしくは低級アル
ケニルオキシ−カルボニル、またはカルバモイル（この
カルバモイルにおけるアミノ基は、所望により互いに独
立に低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、
フェニル−低級アルキルもしくはフェニル−低級アルキ
ニルによりモノ−もしくはジ置換されているか、又は低
級アルキレンもしくは低級アルキレンオキシ−低級アル
キレンによりジ置換されている）であり；あるいは又Ｒ
２は−ＺＩ−Ｒ２′であり更にＲ１は−Ｚ、−Ｒ，’で
あり、Ｚ、及びＺ２は互いに独立に、結合、○もしくは
Ｓ（○）、１であり更にｎは０．１又は２であり更にＲ
２′及びＲ，ｌは互いに独立に水素、フェニル−低級ア
ルキル、フェニル−低級アルケニルもしくはフェニル−
低級アルキニルであるか又は低級アルキル、低級アルケ
ニル、低級アルキニル、低級アルコキシ−低級アルキル
、−低級アルケニルもしくは一低級アルキニル、低級ア
ルケキルオキシー低級アルキル、−低級アルケニルもし
くは一低級アルキニル、低級アルキルチオ−低級アルキ
ル、−低級アールケニルもしくは一低級アルキニル、低
級アルカンスルフィニル−低級アルキルもしくは−スル
ホニルー低級アルキル、低級アルケニルチオ−低級アル
キル、−スルフィニル−低級アルキルもしくは一スルホ
ニルー低級アルキル、又は低級アルアルキニルチオ−低
級アルキル、−スルフィニル−低級アルキルもしくは一
スルホニルー低級アルキル（これらは互いに独立に、未
置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキ
シ、低級アルケニルオキシ、フェニル−低級アルコキシ
、フェノキシ、メルカプト、低級アルキルチオ、低級ア
ルカンスルフィニルもしくは−スルホニル、低級アルケ
ニルチオ、低級アルケニルスルフィニルもしくは一スル
ホニル、低級アルキニルチオ、低級アルキニルスルフィ
ニルもしくは−スルホニル、アミノ（これは所望により
互いに独立に低級アルキル、低級アルケニル、低級アル
キニル、フェニル−低級アルキルもしくはフェニル−低
級アルキニルによりモノ−もしくはジ置換されているか
又は低級アルキレンもしくは低級アルキレンオキシ−低
級アルキレンによりジ置換されている）、カルボキシ、
低級アルコキシ−１低級アルコキシ低級アルコキシーも
しくは低級アルケニルオキシ−カルボニル及びカルバモ
イル、（ここにこのカルバモイルにおけるアξ）基は所
望により、互いに独立に、低級アルキル、低級アルケニ
ル、低級アルキニル、フェニル−低級アルキルもしくは
フェニル−低級アルキニルによりモノ−もしくはジ置換
されているか又は低級アルキレンもしくは低級アルキレ
ンオキシ−低級アルキレンによりジ置換されている）か
らなる群から選ばれた置換基により置換されている）で
あるか；又はＲ２及びＲ，は共に、プロピレンもしくは
ブチレンであるか又は式−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（
式中、所望によりエチレン基（−ＣＨ＝）は−Ｎ＝によ
りＷ換されている）の部分構造式であり；Ｒ４は式（Ｉ
ａ）、特に（ＩｂＬこの式Ｉａ中ａｌｋは低級アルキレ
ンもしくは低級アルキリデン、特にメチレンである）の
基でありｉＲｓはＣ０ＯＨ、ＳＯＪ、ハロー低級アルカ
ンスルファモイル、ＰＯｚＨｔ、　ＰＯ：＋）ｈもしく
は５−テトラゾリルであり；環Ａ及びＢ及び（複素環式
）芳香族基又はＲ２及びＲ３が共に一緒になって結合し
た（複素環式）芳香族環は、各々の場合に互いに独立に
未置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコ
キシ、低級アルケニルオキシ、フェニル−低級アルコキ
シ、フェノキシ、メルカプト、低級アルキルチオ、低級
アルカンスルフィニルもしくは−スルホニル、低級アル
ケニルチオ、低級アルケニルスルフィニルもしくは一ス
ルホニル、低級アルキニルチオ、低級アルキニルスルフ
ィニルもしくは一スルホニルからなる群から選ばれるか
、又は低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル
、低級アルコキシ−低級アルキル、−低級アルケニルも
しくは一低級アルキニル、又は低級アルケニルオキシ−
低級アルキル、−低級アルケニルもしくは一低級アルキ
ニル（これらは各々の場合に、未置換であるか又はハロ
ゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオ
キシ、フェニル−低級アルコキシ、フェノキシ、メルカ
プト、低級アルキルチオ、低級アルカンスルフィニルも
しくは一スルホニル、低級アルケニルチオ、低級アルケ
ニルスルフィニルもしくは−スルホニル、低級アルキニ
ルチオ、低級アルキニルスルフィニルもしくは−スルホ
ニル、ア旦）（これは所望により互いに独立に低級アル
キル、低級アルケニル、低級アルキニル、フェニル−低
級アルキルもしくはフェニル−低級アルキニルによりモ
ノ−もしくはジ置換されているか又は低級アルキレンも
しくは低級アルキレンオキシ−低級アルキレンによりジ
置換されている）、カルボキシル、低級アルコキシ−５
低級アルコキシー低級アルコキシ−もしくは低級アルケ
ニルオキシ−カルボニルおよびカルバモイル（このカル
バモイル中のアミノ基は所望により、互いに独立に低級
アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、フェニル
−低級アルキルもしくはフェニル−低級アルキニルによ
りモノ−もしくはジ置換されているか又は低級アルキレ
ンもしくは低級アルキレンオキシ−低級アルキレンによ
りジ置換されている）からなる群から選ばれた置換基に
より置換されている）から選ばれた置換基により置換さ
れている化合物、その互変異性体及び塩に関する。
本発明は、特に前記式Ｉ中、Ｚが０．ＳもしくはＮ　（
Ｒ）であり更にＲは水素、低級アルキル、低級アルケニ
ルもしくは低級アルキニルであり、Ｒ５は低級アルキル
、低級アルケニルもしくは低級アルキニルであり、各々
の場合３〜７員のシクロアルキルもしくはチクロアルケ
ニル、フェニル−低級アルキル、フェニル−低級アルケ
ニルもしくはフェニル−低級アルキニルもしくはフェニ
ルであり、これは未置換であるかもしくはハロゲンもし
くはヒドロキシにより置換されており、Ｒ２及びＲ３は
互いに独立にハロゲン、低級アルカノイル、フェニルも
しくはカルボキシル（これは所望により低級アルキル、
低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ−低
級アルキル、−低級アルケニルもしくは一低級アルキニ
ル、又は低級アルケニルオキシ−低級アルキル、−低級
アルケニルもしくは一低級アルキニルから誘導されたア
ルコールによりエステル化されている）、およびカルバ
モイル（ここにおけるアξ）基は所望により互いに独立
に低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、フ
ェニル−低級アルキル、−低級アルケニルもしくは一低
級アルキニルによりモノ−もしくはジ置換されている）
であるか、又はＲ２は−Ｚ、　−Ｒ，’およびＲ１は−
Ｚ、−Ｒ。
でありＺ＋Ｚｚは互いに独立に、結合又は０゜Ｓ　（０
）ｎもしくはＮＨであり、ｎは０．１又は２であり、更
にＲ２′及びＲ３’は互いに独立に、水素、又は低級ア
ルキル、低級アルケニルもしくは低級アルキニル、低級
アルコキシ−低級アルキニル、−低級アルケニルもしく
は一低級アルキニル、低級アルケニルオキシ−低級アル
キル、−低級アルケニルもしくは一低級アルキニル、低
級アルキルチオ−低級アルキル、−低級アルケニルもし
くは一低級アルキニル、低級アルカンスルフィニル−低
級アルキルもしくは一スルホニルー低級アルキル、低級
アルケニルチオ−低級アルキル、−スルフィニル−低級
アルキルもしくは一スルホニルー低級アルキル、低級ア
ルキニルチオ−低級アルキル、−スルフィニル−低級ア
ルキルであり、これらは未置換であるかあるいはハロゲ
ン、ヒドロキシ、アミノ　（これは所望により先に示し
たごとく置換されている）、カルボキシ（これは所望に
より先に示したごとくエステル化されている）、ａｎｄ
カルバモイル（これは所望により先に示したごとく置換
されている）により置換されており、Ｒ４は式Ｉｂの基
であり、この式においてＲ３はＣ０ＯＨ、５（ｈＨ，ハ
ロー低級アルカンスルファモイル、ＰＯｚＨｚ、　ＰＯ
Ｊｚもしくは５−テトラゾリル、フェニル又はフェニル
を有する基において各々の場合に未置換であるか低級ア
ルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチ
ル及びヒドロキシにからなる群から選ばれた置換基によ
り置換されたフェニルである化合物、その互変異性体及
び塩に関する。
本発明は、前記式■中、ＺはＯｌＳもしくはＮ　（Ｒ）
であり更にＲは水素もしくは低級アルキルであり、Ｒ，
は各々の場合において、未置換であるか、又はハロゲン
もしくはヒドロキシにより置換されていても良い低級ア
ルキルもしくは低級アルキニル、又は０３〜Ｃ７シクロ
アルキル、Ｃ３〜Ｃ，シクロアルケニル、フェニル−低
級アルキル、フェニルもしくはピリジルであり；Ｒ２及
びＲ１は互いに独立に、ハロゲン、低級アルカノイル、
フェニル−低級アルカノイル、ベンゾイル、フェニル、
テトラゾリル、ピリジル、アくノ（これは、所望により
低級アルキルもしくはフェニル−低級アルキルにより七
ノーもしくはジ置換されているか又は、低級アルキレン
もしくは低級アルキレンオキシ−低級アルキレンにより
ジ置換されている）、カルボキシ、低級アルコキシ−１
個級アルコキシー低級アルコキシ−もしくは低級アルケ
ニルオキシ−カルボニル、またはカルバモイル（このカ
ルバモイル中のアミノ基は所望により互いに独立に低級
アルキルもしくはフェニル−低級アルキルによりモノ−
もしくはジ置換されているか又は低級アルキレンもしく
は低級アルキレンオキシ−低級アルキレンによりジ置換
されている）であり；Ｒ２は−Ｚ、−Ｒ，’およびＲ１
はＺｔＲｘ’であり、Ｚ、及びＺ２は互いに独立に、結
合、○もしくはＳ（○）ｆｉであり更にｎは０．１〜２
であり；更にＲ，ｌおよびＲ３１は互いに独立に水素も
しくはフェニル−低級アルキルであるか又りよ低級アル
キル、低級アルケニル、低級アルコキシ−低級アルキル
、低級アルキルチオ−低級アルキル、又は低級アルカン
スルフィニル−低級アルキルもしくは一スルホニルー低
級アルキル（これらは各々の場合において、互いに独立
にハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、フェニル−
低級アルコキシ、フェノキシ、アミノ（これは所望によ
り互いに独立に低級アルキル、低級アルケニル、低級ア
ルキニル、フェニル−低級アルキルもしくはフェニル−
低級アルキニルによりモノ−もしくはジ置換されている
か、又は低級アルキレンもしくは低級アルキレンオキシ
−低級アルキレンによりジ置換されている）、カルボキ
シル、低級アルコキシ−もしくは低級アルコキシ−低級
アルコキシ−カルボニル、およびカルバモイル（このカ
ルバモイルにおけるアミノ基は所望により、互いに独立
に低級アルキルもしくはフェニル−低級アルキルにより
モノ−もしくはジ置換されているか又は低級アルキレン
もしくは低級アルキレンオキシ−低級アルキレンにより
ジ置換されている）からなる群から選ばれた置換基によ
り置換されているか、未置換である）であるか；又はＲ
２及びＲ３は共にブレピレンもしくはブチレンであるか
又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ここにおいて所望に
よりメチレン基の１個又は２個は＝Ｎにより置換されて
いる）の部分構造式であり；Ｒ４は式Ｉａ主には式Ｉｂ
（式Ｉ中Ａｌｋは低級アルキレンもしくは低級アルキリ
デン、主にはメチレンである）の基であり；Ｒｓはカル
ボキシ、ハロー低級アルカンスルフアミイルもしくは５
−テトラゾリルであり；環Ａ及びＢ及び（複素環式）芳
香族基又はＲ１及びＲ１が一緒になって形成された（複
素環式）芳香族環は、各々の場合において互いに独立に
未置換であるか、又はヒドロキシ、低級アルコキシ、フ
ェニル−低級アルコキシ、メルカプト、低級アルキルチ
オ、低級アルカンスルフィニルもしくは−スルホニル、
又は低級アルキルもしくは低級アルコキシ−低級アルコ
キシ−低級アルキル（これらは未置換であるか又はハロ
ゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、フェニル−低級ア
ルコキシもしくはフェノキシにより置換されている）か
らなる群から選ばれた置換基により置換されている化合
物、その互変異性体及び塩に関する。
本発明は、特に前記式Ｉ中、ＺがＯｌＳ又はＮ　（Ｒ）
更にＲは水素もしくは低級アルキルであり、Ｒ１は低級
アルキル、Ｃ１〜Ｃ，シクロアルキル、フェニル低級ア
ルキルもしくはフェニルであり、Ｒ２及びＲ３は互いに
独立に、ハロゲン、フェニル、低級アルカノイル、カル
ボキシル、低級アルコキシ−もしくは低級アルコキシ−
低級アルコキシ−カルバモイルカルバモイル、低級アル
キル−もしくはジ（低級アルキル）−カルバモイル、低
級アルキレン−カルバモイルもしくは低級アルキレンオ
キシ−低級アルキレン−カルバモイルであるか；Ｒ２は
−Ｚ１　Ｒ２’及びＲ３はＺＲｚ’であり、２．及びＺ
２は互いに独立に結合又はＯｌＳもしくはＮＨであり更
にＲ２及びＲ，ｌは互いに独立に水素、低級アルキル、
ハロー低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級
アルコキシ−低級アルキル、ア果ノー低級アルキル、低
級アルキルアミノ−低級アルキル、ジ（低級アルキル）
アミノ−低級アルキル、低級アルキレンアミノ−低級ア
ルキル、低級アルキレンオキシ低級アルキレンアミノ−
低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、又は低級ア
ルコキシ−もしくは低級アルコキシ−低級アルコキシ−
カルボニル−低級アルキルであり、Ｒ４は式Ｉｂ（式中
Ｒ６はｃｏｏｉ（又は５−テトラゾリル、であり；さら
にここにおいてフェニル環およびフェニル環を有する基
は、各々の場合においてこれらは未置換であるか又は低
級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロ
メチル及び／又はヒドロキシにより置換されている）の
基である、化合物、その互変異性体及び塩に関する。
前記式■中、ＺはＯであり、Ｒ１は特に３〜５個の炭素
原子を有する低級アルキル、たとえばｎ−プロビルもし
くはｎ−ブチル、又は特に３〜５個の炭素原子を有する
低級アルケニル、たとえば２−プロペニルであり、Ｒ２
及びＲ３は互いに独立に特に３５個の原子番号を有する
ハロゲン、たとえば塩素、たとえば５−テトラゾリルの
ごときテトラゾリル、アミノ（たとえば４−モルホリニ
ルのごとき、所望により、特にアルキル部分あたり４個
以下の炭素原子を有する低級アルキルもしくはフェニル
−低級アルキルによりモノ−もしくはジ置換されている
か、又は特に低級アルケン部分あたり４個以下の炭素原
子を有する低級アルキレンオキシ−低級アルキレンによ
りジ置換されている）、カルボキシ、特に２〜５個の炭
素原子を有する低級アルコキシカルボニル、たとえばメ
トキシ−もしくはエトキシカルボニル、特にアルコキシ
部分中に４個以下の炭素原子を有する低級アルコキシ−
低級アルコキシカルボニル、たとえば２−メトキシエト
キシカルボニルであるか；又はＲ２はＺＩ　Ｒ２’であ
り更にＲ１は−Ｚ、−Ｒ。
であり、Ｚｌ及びＺ２は互いに独立に、結合、Ｏもしく
はＳ　（０）、、であり更にｎは０．１もしくは２であ
り更にＲ，ｌ及びＲ，／は互いに独立に水素又はアルキ
ル部分に４個以下の炭素原子を有するフェニル−低級ア
ルキル、たとえばベンジル、又は特にアルキル部分に４
個以下の炭素原子を各々の場合に有する低級アルキルも
しくは低級アルコキシ−低級アルキル（これは、所望に
より各々の場合において、特に原子番号３５以下を有す
るハロゲン、ヒドロキシ、アξ）（これは所望により、
特に４アルキル部分に４個以下の炭素原子を有する低級
アルキルもしくはフェニル−低級アルキルによりモノ−
もしくはジ置換されているか、又は低級アルキル部分に
対し４個以下の炭素原子を有する低級アルケニルオキシ
−低級アルキレンによりジ置換されている、たとえばメ
チル−、ジメチル−、ベンジル−もしくはジベンジルア
ミノ又は４−モルホリニルである）、カルボキシ、特に
２〜５個の炭素原子を有する低級アルコキシカルボニル
、たとえばメトキシ−もしくはエトキシカルボニルによ
りモノ−もしくはジ置換されている）であるが；又はＲ
２及びＲ１は共にプロピレンもしくはブチレンであるか
又は式−ＣＨ＝ＣＨ１−ＣＨ＝ＣＨ（式中、所望により
１個又は２個のメチレン基の１個又は２個は＝Ｎ−によ
り置換されている）の部分構造式であり；式Ｉａ特にＩ
ｂ（式Ｉａ中Ａｌｋは低級アルキレンもしくは低級アル
キリデン、特に各々の場合４個以下の炭素原子を有する
、たとえばメチレン、エチレン、もしくはエチリデン主
にエチレンである）の基であり；Ｒ５はカルボキシ、特
に原子番号３５以下を有しかつ４個以下の炭素原子を有
するハロー低級アルカンスルファモイル、特にトリフル
オロメタンスルファモイル、又は５−テトラゾリルであ
り；環Ａ及びＢ及び芳香族基又はＲ２及びＲ８により共
に一緒になって結合した（複素環式）芳香族環は、各々
の場合において互いに独立に未置換であるか又はヒドロ
キシ、特に原子番号３５以下を有するハロゲン、たとえ
ば塩素、トリフルオロメチル、特に４個以下の炭素原子
を有する低級アルキル、たとえばメチル、及び／又は特
に４個以下の炭素原子を有する低級アルコキシ、たとえ
ばメトキシにより置換されている化合物、その互変異性
体及び塩に関する。
本発明は、特に前記式Ｉ中、ＺはＯであり、ＲＩは、特
に３〜５個の炭素原子を有する低級アルキル、たとえば
ｎ−ブチルであり、ＭＲ，及びＲ３の一方はハロゲン、
特に原子番号３５以下のハロゲンであり、たとえば塩素
であり、フェニル、カルボキシ、特に２〜５個の炭素原
子を有する低級アルコキシカルボニルたとえばエトキシ
カルボニル、水素、ヒドロキシ、特に４個以下の炭素原
子を有する低級アルキルチオ、たとえばメチルチオ、特
に４個以下の炭素原子を有する低級アルカンスルホニル
、たとえばメタンスルホニル、アミノ、低級アルキル部
分あたり特に４個以下の炭素原子を有するジ（低級アル
キル）アミノ、たとえばジメチルアミノ、モルホリノ、
特に４個以下の炭素原子を有する低級アルキル、たとえ
ばメチル、特に４個以下の炭素原子を有するヒドロキシ
−低級アルキル、たとえばヒドロキシメチル、特に３５
以下の原子番号を有し更に４個以下の炭素原子を有する
ハロー低級アルキル、たとえばトリフルオロメチル、特
に低級アルキル部分あたり４個以下の炭素原子を有する
ジ（低級アルキル）アミノ−低級アルキル、たとえば２
−ジメチルアミノエチル、特に５個以下の炭素原子を有
するカルボキシ−低級アルキル、たとえばカルボキシメ
チル、特に低級アルコキシもしくは低級アルキル部分あ
たり４個以下の炭素原子を有する低級アルコキシカルボ
ニル−低級アルキル、たとえばエトキシカルボニルメチ
ル、特に４個以下の炭素原子を有する低級アルコキシ、
たとえばメトキシ、特に４個以下の炭素原子を有するヒ
ドロキシ−低級アルコキシ、たとえば２−ヒドロキシエ
トキシ、特に低級アルコキシ部分あたり４個以下の炭素
原子を有する低級アルコキシ−低級アルコキシ、たとえ
ば２−メトキシエトキシ、特に低級アルキルもしくは低
級アルコキシ部分あたり４個以下の炭素原子を有するジ
低級アルキルアξノー低級アルコキシ、たとえば２−ジ
メチルアミノエチル、特に５個以下の炭素原子を有する
カルボキシ−低級アルコキシ、たとえば２−カルボキシ
エトキシ、又は特に低級アルコキシ部分あたり４個以下
の炭素原子を有する低級アルコキシカルボニル−低級ア
ルコキシ、たとえば２−エトキシカルボニルエトキシ及
び他の水素又は特に４個以下の炭素原子を有する低級ア
ルキル、たとえばメチルであり、更にＲ４は弐Ｉｂ（式
中Ｒ１は５−テトラゾリルである）の基である化合物、
その互変異性体及び塩に関する。
本発明は、特に前記式Ｉ中、Ｚは０であり、Ｒ，はＣ８
〜Ｃ，アルキル、たとえばｎ−プロピルもしくはｎ−ブ
チル、Ｒ１及びＲ３は互いに独立に、３５以下の原子番
号を有するハロゲンたとえば塩素、ジーＣＩ　　Ｃａア
ルキルアミノ、たとえばジメチルアミノ、４−モルホリ
ニル、カルボキシもしくはＣｔ〜Ｃ，アルコキシカルボ
ニル、たとえばメトキシ−もしくはエトキシカルボニル
であるか；又はＲ２は−Ｚ、−Ｒ２’であり更にＲ１は
−ＺｚＲ＊’及びＲ３は−Ｚ、−Ｒ。
であり、Ｚ、及びＺ２は互いに独立に、結合、Ｏもしく
はＳ　（Ｏ）ｎであり更にｎは０，１もしくは２であり
更にＲ，／及びＲ１′は互いに独立に水素、フェニル−
Ｃ２−Ｃｓアルキル、たとえばベンジルであるか、又は
Ｃｔ　”　Ｃａアルキル、たとえば未置換であるかもし
くはヒドロキシにより置換されたメチル又はジーＣＩ−
Ｃ４アルキルアミノ、たとえばジメチルアミノ、又はＣ
Ｉ〜Ｃ４アルコキシ−０１〜Ｃ４アルコキシ、たとえば
２メトキシエトキシであるか；又はＲ，及びＲ１は共に
プロピレン又はブチレンであるか又は式−Ｃ）ｌ−ＣＨ
−ＣＨ＝ＣＨ−（ここにおいて所望により１個又は２個
のメチレン基は＝Ｎ−によりＷ換されている）の部分構
造式であり；Ｒ４は弐１ｂ（式中、Ｒ１はカルボキシ又
は主には５−テトラゾリルである）の基であり：更に環
Ａ及びＢ又はＲ２Ｒ１によって一緒になって結合した（
複素環式）芳香族環は主に未置換であるか、又は更にヒ
ドロキシ、特に原子番号３５以下を有するハロゲン、た
とえば塩素、トリフルオロメチル、特に４個以下の炭素
原子を有する低級アルキル、たとえばメチル及び／又は
特に４個以下の炭素原子を有する低級アルコキシ、たと
えばメトキシにより置換されている化合物、その互変異
性体及び塩に関する。
本発明は、特に前記式■中、ＺはＯであり、Ｒ５はＣ１
〜Ｃ，アルキルたとえばｎ−プロピルもしくはｎ−ブチ
ルであり、Ｒ，は３５以下の原子番号のハロゲン、たと
えば塩素、トリフルオロメチル、カルボキシ、Ｃ２〜Ｃ
５アルコキシカルボニル、たとえばエトキシカルボニル
、水素、ヒドロキシ、ＣＩ”　Ｃ４アルキル、たとえば
メチルもしくはｎブチル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、たと
えばメトキシ、フェニル−Ｃ，−Ｃ４アルコキシ、たと
えばベンジルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
シ、たとえば２−ヒドロキシエトキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
コキシ−Ｃ３〜Ｃ４アルコキシ、たとえば２−メトキシ
エトキシ、又はジーＣＩ””　Ｃ４アルキルアξノー０
１〜Ｃ４アルコキシ、たとえば２−ジメチルアミノエト
キシであり；Ｒ１は水素、Ｃ３〜Ｃ４アルキル、たとえ
ばメチルもしくはｎ−ブチル、カルボキシ、０２〜Ｃ，
アルコキシカルボニル、たとえばエトキシカルボニル、
又はヒドロキシ−ＣＩ−Ｃ４アルキル、たとえばヒドロ
キシメチルであるか；又はＲ２及びＲ３は共にプロピレ
ンもしくはブチレンであるか又は式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
＝ＣＨ−（ここにおいて、所望によりメチレン基は＝Ｎ
−により置換されている）の部分構造式であり：Ｒ４は
式Ｉｂ（式中Ｒ３はカルボキシもしくは主には５−テト
ラゾリルである）の基であり；更に環Ａ及びＢは主に未
置換であるか、又は更に巳ドロキシ、３５以下の原子番
号のハロゲン、たとえば塩素、トリフルオロメチル、０
１〜Ｃ４アルキル、たとえばメチル、又はＣＩ〜Ｃ４ア
ルコキシたとえばメトキシにより置換されている、化合
物、互変異性体及び塩に関する。
本発明は、特に前記式■中、ＺはＯでありＲ。
はＣ１〜Ｃ，アルキル、たとえばｎ−プロピルもしくは
ｎ−ブチルであり、Ｒ２は０１〜Ｃ，アルキル、たとえ
ばメチル、ｎ−プロピルもしくはｎ−ブチル、又はヒド
ロキシであり、Ｒ１は水素又はＣＩ””　Ｃｓアルキル
、たとえばｎ−プロピルもしくはｎ−ブチルであるか；
又はＲｔ及びＲ１は共にプロピレンもしくはメチレンで
あるか又は弐−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ１＋−（式中、所
望によりメチレン基は−Ｎ−により置換されている）の
部分構造式でありｉＲ４は式Ｉｂ（式中Ｒ２はカルボキ
シ又は主に５−テトラゾリルである）の基であり；更に
環Ａ及びＢは主に未置換であるか又はヒドロキシ、３５
以下の原子番号のハロゲン、たとえば塩素、トリフルオ
ロメチル、Ｃ８〜Ｃ４アルキル、たとえばメチル、又は
Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、たとえばメトキシにより置換さ
れている化合物、その互変異性体及び塩に関する。
本発明は、前記式Ｉ中、ＺはＯでありＲ５はＣ１〜Ｃ，
アルキル、たとえばｎ−プロピルもしくはｎ−ブチルで
あり、Ｒｚ及Ｒ１は共にプロピレンもしくはブチレン又
は式−ＣＨ＝　ＣＨ−ＣＨ＝　ＣＩ（式中所望によりメ
チレン基は＝Ｎ−により置換されている）の部分構造式
でありｉＲ４は式ｒｂ（式中Ｒ３は５−テトラゾリルで
ある）の基であり；更に環Ａ及びＢは未置換である化合
物及びその塩に関する。
本発明は、主に、ＺがＯでありＲ１がＣ３〜Ｃ５アルキ
ル、たとえばｎ−ブチルであり、Ｒ２が水素、原子番号
３５以下のハロゲン、たとえば塩素、ＣＩ−Ｃ４アルキ
ル、たとえばメチル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、たとえば
メトキシであり、更にＲ３は水素でありＲ４は式Ｉｂ（
式中Ｒ３は５−テトラゾリルである）の基である様な前
記式Ｉの化合物及びその塩に関する。
本発明は、主に、Ｚが０でありＲ１がＣコルＣ。
アルキル、たとえばｎ−ブチルでありＲ２が水素、原子
番号３５以下のハロゲン、たとえば塩素であり又はＣＩ
−Ｃ４アルキル、たとえばメチルであり、Ｒ１が水素で
あり史にＲ４が式Ｉｂ（式中Ｒ２は５−テトラゾリルで
ある）の基である様な前記式Ｉの化合物及びその塩に関
する。
本発明はまた、ＺがＯでありＲ５がＣ３〜Ｃ。
アルキル、たとえばｎ−ブチルであり、Ｒ２がＣ８〜Ｃ
，アルキル、たとえばメチルもしくはｎ−ブチルであり
、更にＲ３がＣＩ”””　Ｃ４アルキル、たとえばｎ−
ブチルであるか又はＲ２がヒドロキシ及びＲ３が水素も
しくはメチルであり、更にＲ４が式Ｔｂ（式中Ｒ５は５
−テトラゾリルである）の基である様な前記式■の化合
物及びその塩に関する。
本発明は特に、実施例で記載される新規な化合物並びに
本発明で記載される調製方法に関する。
本発明は更に本発明に係る化合物の調製方法に関する。
前記式■の化合物の製法は、例えば以下の方法で行なわ
れ、この方法は ａ）次式■ｂ： で表わされる化合物またはその塩を、 次式■ｂ： で表わされる化合物、 その塩、 その互変異性体 もしくはその互変異性体の官能的変性された誘導体と反
応させるか、 又は ｂ）次式■： （式中、Ｘは変異性Ｒ３に変換できる基である）で表わ
される化合物またはその塩において、Ｘ。
は変異性Ｒ３に変換するか、又は Ｃ）次式■ａ： １（ で表わされる化合物、その互変異性体もしくは塩を、 次式■ｂ＝ Ｘ４−Ｒ，（ＩＶｂ） （式中、Ｘ４は反応性エステル化ヒドロキシである）で
表わされる化合物またはその塩と反応させ、さらに所望
により、該方法よりまたは他の方法で得ることのできる
式Ｉの化合物もしくはその塩を、本発明に係る他の化合
物またはその塩に変換し、該方法によって得ることので
きる弐Ｉの遊離化合物を塩に変換し、該方法によって得
ることのできる塩を式■の遊離化合物または他の塩に変
換しまたは該方法に従って得ることのできる異性体混合
物を分割し次いで目的化合物に単離することを含んでな
る。
たとえば式１Ｉａの少なくとも１個の塩基性中心を有す
る出発物質の塩は、適当な酸付加塩であり、一方酸基を
含有する出発物質の塩は、塩基との塩として存在し、各
々の場合において上述のごとく式Ｉの対応する塩と関係
している。
式ｎｂの化合物の適当な互変異性体は、特に式ｔｒｂ’
； ２ｚ Ｘ　−Ｃ＝　Ｃ−Ｃ−Ｘ２（Ｈｂ′） 日３ （式中、Ｘはヒドロキシである）の化合物である。
エノル性ヒドロキシ基は、好都合には官能的に変性され
ており；Ｘは従ってたとえば反応性エステル化ヒドロキ
シ、たとえばハロゲン、エーテル化ヒドロキシ、たとえ
ば低級アルコキシ、未エーテル化もしくはエーテル化メ
ルカプト、たとえば低級アルキルチオ、又は未置換もし
くは置換アミノ、たとえば低級アルキル−もしくはジ（
低級アルキル）−アもノである。
エーテル化ヒドロキシ（Ｘ、又はＸｚ）は、特にアルコ
キシ、たとえば低級アルコキシ、たとえばメトキシもし
くはエトキシである。
可変性Ｒ３及び変換され得るＸ、基は、たとえばシアノ
、メルカプト、ハロゲン、基−Ｎ１Ａ（基中、Ａ−は酸
から誘導されたアニオンである）、アミン及び種々の官
能的に変性された形のＣ０ＯＨ。
ＳＯ：ｌＨ２、もしくはＰＯＪｚ更にまたＮ−保護５−
テトラゾリルである。
反応性エステル化ヒドロキシ、たとえばＸ４は、特に、
強無機酸もしくは有機スルホン酸、たとえばハロゲン、
たとえば塩素、臭素もしくはヨウ素、スルフォニルオキ
シ、たとえばヒドロキシスルホニルオキシ、ハロスルホ
ニルオキシ、たとえばフルオロスルホニルオキシ、（Ｃ
１〜Ｃｔ）アルカンスルホニルオキシ（これは所望によ
りたとえばハロゲンにより置換される）、たとえばメタ
ン−もしくはトリフルオロメタンスルホニルオキシ、（
Ｃ２〜Ｃ，）シクロアルカンスルホニルオキシ、たとえ
ばシクロヘキサンスルホニルオキシ、又はベンゼンスル
ホニルオキシ（これは所望により例えば（ＣＩ　’−Ｃ
？）アルキル又はハロゲンにより置換される）、例えば
ｐ−ブロモベンゼン−もしくはｐ−トルエンスルホニル
オキシによりエステル化されたヒドロキシである。
前記及び後記における種々の反応は、自体公知の方法に
より、例えば適当な溶剤もしくは希釈剤又はそれらの混
合物の非存在もしくは存在下通常の方法で行なわれ、該
反応は必要により冷却しながら室温でもしくは加温しな
がら、例えば約−８０°Ｃ〜反応媒質の沸点までの温度
範囲で、好ましくは約りＯ℃〜約＋１８０°Ｃの温度で
行なわれ、更に所望により、密閉容器中加圧下、不活性
ガス雰囲気中及び／又は無水条件の下で行なわれる。
置去６０−よ 所望により、反応は塩基の存在下で行なわれる。
適当な塩基は、例えばアルカリ金属水酸化物、水素化物
、アミド、アルカル−ト、炭酸塩、トリフェニルメチリ
ド、ジ（低級アルキル）アごン、アミノアルキルアミド
もしくは低級アルキルシリルアミド、又はナフタレンア
ミン、低級アルキルアミン、塩基性複素環、水酸化アン
モニウム更に又単管式アミンである。その様な例として
は、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、ナトリウム
アミド、ナトリウムメトキシド（エトキシド）、カリウ
ム第三ブトキシド、炭酸カリウム、リチウムトリフェニ
ルメチリド、リチウムジイソプロピルアミド、カリウム
３−（アミノプロピル〉アミド、カリウムビス（トリメ
チルシリル）アミド、ジメチルアミノナフタレン、ジー
もしくはトリメチルシリル、又はエチルジイソプロピル
アミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、ベンジルト
リメチルアンモニウム水酸化物、１．５−ジアザビシク
ロ［４，３，０］］ノンー５−エンＤＢＮ）及び１゜８
−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデク−７−エン（
（ｌＢｔｌ）が上げられる。
もしもＸｌ及びＸ２がエーテル化ヒドロキシであるタイ
プの弐ｎｂの化合物が用いられる場合、式Ｉ　（式中Ｒ
２はヒドロキシルである）の化合物が得られる。
好ましくは式ＩＩｂ（式中ＺがＯである）の化合物が用
いられる。
式Ｉ（式中２はＮＨである）の化合物を調製するため、
式Ｘ＋−Ｃｏ−ＣＨ（Ｒ＊）−ＣＮ（ＩＩ　ｃ　）のニ
トリルが好都合に用いられる。
式Ｉ［ａの風発物質を得るため、吹拭：で表わされる化
合物又はその塩が用いられ、この式においてＸｔはエー
テル化ヒドロキシ、例えば低級アルコキシ、例えばメト
キシもしくはエトキシであり更にこれを式Ｒ４−ＮＨｚ
　（Ｉｆ　ｅ　）又はその塩の化合物と反応させる。式
ｎｄの化合物は、例えば対応するニトリルから調製する
ことができ、一方式ｍｂ及びＩＩｅの化合物は、ある場
合には公知であるか又は自体公知の方法により調製でき
る。
かくして、式１１ｅの化合物は、例えばＥＰ２５３．３
１０に記載されるごとく、同様の方法で調製できる。
式ＩＩｂ（式中Ｘはハロゲンである）の互変異性体の官
能的に変性された誘導体は、例えば、式１１ｂ（式中Ｘ
、はＲ２である）の化合物を用い更にそれらを自体公知
の方法により、例えばハロゲン化オキサリル、例えば塩
化オキサリルと反応させることにより得ることができる
。式ＩＩｂ’　　（Ｘはハロゲンである）の得られた誘
導体は、更に低級アルコキシド、例えばナトリウムメト
キシドと、低級アルキルチオレート、例えばナトリウム
メチルチオレートと、あるいはアンモニアもしくは対応
するアミン、例えば低級アルキル−もしくはジ（低級ア
ルキル）アミン、例えばエチルアミンもしくはジエチル
アミンと反応させることにより他の対応する式■ｂ′の
誘導体に変換することができる。
変Ｅ巳０−よ Ｒ３の５−テトラゾリルに変換され得る基Ｘ３は、例え
ばシアノ又は保護された５−テトラゾリルである。
式■（式中Ｒ３は５−テトラゾリルである）の化合物を
得るため、弐■の出発物質は、たとえばＸ、がシアノで
ある化合物が用いられ、更にこれらはアジド、例えばＨ
Ｎ、又は、特に、例えばそれらのアルカリ金属塩と、あ
るいは又有機アジド、例えばトリ（低級）アルキル−も
しくはトリアリイルスズアジドと反応させる。好ましい
アジドは、例えばアジカナトリウム及びアジカナウム更
にトリーＣ，−Ｃ，アルキル−１例えばトリエチル−も
しくはトリブチルスズアジド、及びトリフェニルアジド
である。
保護された５−テトラゾリルに対する適当な保護基は、
テトラゾール化学において通常用いられる保護基であり
、特にトリフェニルメチル、未置換であるか又は例えば
ニトロにより置換されたベンジル、例えば４−ニトロベ
ンジル、低級アルコキシメチル、例えばメトキシ−及び
エトキシエチル、低級アルキルチオメチル、例えばメチ
ルチオメチル及び２−シアノエチル、更に低級アルコキ
シ−低級アルコキシメチル、例えば２−メトキシエトキ
シメチル、ベンジルオキシメチル更に又フェナシルであ
る。
保護基は、例えばＪ、ｃｒｅｅｎのＰｒｏｔｅｃｔｉｖ
ｅグループｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ
、（Ｗｉｌｅｙ−１ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社（１９８
０年））において記載されるごとく、以下の公知方法に
従って除去される。従って例えばトリフェニルメチル基
は、通常特に酸の存在下加水分解により、あるいは又水
素添加触媒の存在下水素化分解により除去され、４−ニ
トロベンジルは、例えば水素化触媒の存在下水素化分解
により除去され、メトキシ−もしくはエトキシエトキシ
は例えば臭素化低級アルキルスズ、例えば臭素化トリエ
チル−もしくはトリブチルスズを用いて処理することに
より除去され、メチルチオメチルは、例えば酸フッ化酢
酸を用いて処理することによって除去され、２−シアノ
エチルは、例えば水酸化ナトリウム溶液を用いて加水分
解することにより除去され、２−メトキシエトキシメチ
ルは、例えば塩酸を用いて加水分解することにより除去
され、更にベンジルオキシメチル及びフェナシルを、例
えば水素化触媒の存在下水素化分解により除去される。
Ｒ２のＳＯ，Ｈに変換され得る基は、例えばメルカプト
基である。このタイプの基を含有する式■の出発化合物
は、例えば弐■　（式中Ｒ３は５Ｏｄ（である）の化合
物にそれ自体公知の酸化プロゼスにより酸化される。可
能な酸化剤は、例えば無機過酸、例えば香酸の過酸、例
えば過ヨウ素酸過硫酸、有機過酸、例えば適当な過カル
ボン酸もしくは過硫酸、例えば過ギ酸、過酢酸、過三フ
ッ化酢酸もしくは過安息香酸もしくはｐ−トルエン過ス
ルホン酸、又は過酸化水素及び酸の混合物、例えば過酸
化水素と酢酸の混合物である。
酸化は通常、適当な触媒、適当な酸例えば置換もしくは
未置換カルボン酸、例えば酢酸もしくは三フフ化酢酸、
又は遷移金属酸化物、例えば■亜族の元素の酸化物、例
えば酸化バナジウム、酸化モリブデンもしくは酸化タン
グステン（これは触媒として言及される）の存在の下で
行なわれる。
酸化は、温和な条件、例えば約５０°〜約＋１００″Ｃ
の温度で行なわれる。
Ｒ５のＰＯＪｚに変換され得る基は、例えば基Ｎ２°Ａ
−（基中、Ａ−は酸、例えば香酸のアニオンである）に
対する意味として理解されるべきである。
このタイプのジアゾニウム化合物は、例えば自体公知の
方法により、ハロゲン化Ｐ　（Ｉ［Ｉ）例えばＰＣＩ！
、、もしくはＰＢＲ，と反応させ次いで加水分解により
処理され、式Ｉ　（式中Ｒ３がＰＯ３Ｈｚである）のこ
れらの化合物が得ることができる。
Ｒ３のハロアルキルスルファモイルに変換され得る適当
な基Ｘ３は、例えば第１７ミノである。
式Ｉ　（式中Ｒｓはハロアルキルスルファモイルである
）の化合物を得るため、例えば対応するアニリンを、通
常の反応性エステル化ハロアルキルスルホン酸と反応さ
せ、反応は所望により塩基の存在下で行なわれる。適当
な好ましい反応性エステル化へロスルホン酸は、対応す
るハロゲン化物、例えば塩化物もしくは臭化物である。
Ｒ３のＣ０ＯＨに変換され得る基Ｘ３は、例えば官能的
に変性されたカルボキシル、例えばシアノ、エステル化
もしくはアごド化カルボキシル、ヒドロキシメチル又は
ホルミルである。
エステル化カルボキシルは、例えば置換もしくは未置換
の脂肪族、脂環式もしくは芳香族アルコールでエステル
化されたカルボキシルである。脂肪族アルコールは、例
えば低級アルカノール、例えばメタノール、エタノール
、プロパ〕−ル、イソプロパ〕−ル、ｎ−ブタノール、
第ニーモジ＜は第三−ブタノールであり、一方適当な脂
環式アルコールは、例えば３〜８員環のシクロアルカノ
ール、例えばシクロペンタノール、−ヘキサノールもし
くは一ヘプタ〕−ルである。芳香族アルコールは、例え
ばフェノールもしくは複素環式アルコールであり、これ
らは各々の場合置換されているかもしくは未置換であり
、特にヒドロキシピリジン、例えば２−１３−もしくは
４−ヒドロキシピリジンである。
アミド化カルボキシは、例えばカルバモイル、カルバモ
イル（これは、ヒドロキシ、アミノ又は置換もしくは未
置換フェニルによりモノ置換されている）、カルバモイ
ル（これは低級アルキルによりモノ−もしくはジ置換さ
れている）又はカルバモイル（これは４〜７員環のアル
キレン又は３−アザ−，３−低級アルキルアザ−，３−
オキソもしくは３−チアアルキデンによりジ置換されて
いる）である。これらの例として、カルバモイル、Ｎ−
モノ−もしくはＮ、Ｎ−ジ（低級アルキル）カルバモイ
ル、例えばＮ−メチル−１Ｎ−エチル−１Ｎ、Ｎ−ジメ
チル−１Ｎ、Ｎ−ジエチル−もしくはＮ、Ｎ−ジプロピ
ルカルバモイル、ピロリジノ−もしくはピペリジノカル
ボニル、モルホリノ−、ピペラジノ−もしくは４−メチ
ルピペラジノ−更に又チオモルホリノカルボニル、アニ
リノカルボニルもしくは低級アルキル、低級アルコキシ
及び／又はハロゲンにより置換されたアニリノカルボニ
ルをあげることができる。
好ましい官能性変性カルボキシルは、例えば低級アルコ
キシカルボニル、例えばメトキシ−もしくはエトキシカ
ルボニル、又はシアノである。式■　（式中Ｒ３はカル
ボキシルである）の化合物は、通常の酸化剤を用い、式
■（式中Ｘ、は、官能的に変性されたカルボキシルであ
る）の化合物から出発して例えば酸化することにより、
あるいは又式■（式中Ｘ、はヒドロキシメチルもしくは
ホルミルである）の化合物から出発して特に塩基の存在
下加水分解することにより得ることができる。
例えば不活性溶剤中、例えば低級アルカンカルボン酸、
例えば酢酸、ケトン例えばアセトン、エーテル、例えば
テトラヒドロフラン、複素環式芳香族、例えばピリジン
、又は水もしくはそれらの混合物中で所望により冷却も
しくは加温しながら例えば約Ｏ″〜約１５０’温度で酸
化剤としての、例えば酸化剤は、例えば、酸化性遷移金
属化合物特に１．ＶＩもしくは■亜族の元素を有する化
合物である。例として以下の化合物が言及される：銀化
合物、例えば硝酸銀、酸化銀又はピクリン酸銀、クロム
化合物、例えば三酸化クロム又は重クロム酸カリウム、
マンガン化合物、例えば鉄酸カリウム、過マンガンテト
ラブチルアンモニウム又は過マンガンベンジル（トリエ
チル）アンモニウム。
他の酸化物は、例えば■族の元素を有する適当な化合物
、例えば二酸化鉛であり、あるいは又ハロゲン−酸素化
合物、例えばヨウ素酸ナトリウム又は過ヨウ素酸カリウ
ムである。
従って、例えばヒドロキシメチル及びホル≧ルが酸化さ
れてカルボキシルＲ２になる。
この変法は好ましくは式Ｉ　（ここにおいて、記号は不
飽和基とは異なる意味を有する）のこれらの化合物の調
製に対し適当である。
式■の出発物質は、例えば式■ａの化合物から出発し次
いで次式■： Ｘ。
（式中、Ｘ、及びＸ４は先に定義した意味である）で表
わされる化合物を用い、変法Ｃ）と同様の方法で反応さ
せて得ることができる。
式■の化合物は、ある場合には公知であるが、又は例え
ばＥＰ２５３，３１０（５２頁以後）に示される様な公
知の方法で調製できる。
変法±Ｌ± 前記式ＩＶａの化合物と前記式ＩＶｂの化合物との反応
は、好都合には前述の塩基の一種の存在下、自体公知の
方法で行なわれる。
Ｘ４は好ましくはハロゲン、例えば塩素又は臭素、又は
スルホニルオキシ、例えばメタン−もしくはｐ−トルエ
ンスルホニルオキシである。
式ＩＶａ及びＩＶｂの出発化合物は、ある場合には公知
であるか又は自体公知の方法により調製できる。従って
、例えば式Ｎａの化合物は、式１Ｉａ（式中Ｒ４は水素
である）の化合物から出発し、変法ａ）と類似の方法で
次いでそれらを弐ｎｂの化合物と反応させることによっ
て得られる。式ＩＶａ　（式中Ｒ１及びＲ１は共に式−
ＣＨ＝Ｃ４ｌ−ＣＨ＝ＣＩ＋−（式中所望により１個又
は２個のメチレン基は−Ｎ−により置換されている）の
部分式である）の化合物は、例えば次式ＩＶｃ ○ の対応する化合物から出発し次いでこれを適当ならば塩
基の存在下で式■ａのアミジンと反応させることによっ
て調製することができる。
式ｒＶｂの出発物質は、ある場合にはＩ！Ｐ２５３，３
１０から公知であるか、あるいは常法により調製できる
。
該プロセスによって得ることのできる本発明に係る化合
物は、自体公知の方法により本発明の他の化合物に変換
できる。
ヒドロキシを含有する本発明に係る化合物は、自体公知
の方法によりエーテル化され得る。エーテル化は、例え
ばアルコール、例えば置換もしくは未置換低級アルカノ
ール、又はその反応性エステルを用いて行なうことが出
来る。所望のアルコールの可能な反応性エステルは、た
とえば強無機もしくは有機酸とのエステル、例えば対応
するハロゲン化物、硫酸塩、低級アルカンスルホネート
もしくは置換もしくは未置換ベンゼンスルホネート、例
えば塩化物、臭化物、ヨウ化物、メタン−ベンゼン−も
しくはＰ−）ルエンスルホネートである。エーテル化は
、例えば塩基、アルカリ金属水素化物、水酸化物もしく
は炭酸塩又は塩基性ア旦ンの存在下で行なうことができ
る。逆に対応するエーテル、例えば低級アルコキシ化合
物は、例えば強酸、例えば香酸、例えばハロゲン化水素
酸、臭化水素酸もしくはヨウ化水素酸（これらは好都合
にはピリジニウムハロゲン化物の形で存在し得る）によ
り、あるいは又ルイス酸、例えば■族又は対応する亜族
の元素のハロゲン化物を用いて分解できる。これらの反
応は、所望により冷却もしくは加温しながら、例えば約
−２０°〜約１００″Ｃの温度で、溶剤もしくは希釈剤
の存在もしくは否存扛下、不活性ガス雰囲気中及び／又
は加圧下及び所望ならば密閉容器中で行なうことができ
る。
ヒドロキシメチル基を含有する本発明に係る化合物は、
例えばカルボキシルもしくはエステル化カルボキシルを
有する対応する化合物から出発して得ることができ、対
応する化合物は、自体公知の方法により、たとえば錯体
となり得る水素化物、例えば周期律表の■族及び■族の
元素から形成された水素化物、例えばホウ化水素又はア
ルミニウム水素化物、例えば水素化リチウムホウ素又は
水素化リチウム−もしくはジイソブチルアルミニウム（
アルカリ金属シアノボロヒドリド、例えばナトリウムシ
アノボロヒドリドを用いた連続的還元工程が必要となる
であろう）及び更にジボランを用いて還元される。
もしも芳香族の構造成分が、（低級）アルキルチオによ
り置換されるならば、これは常法により対応する（低級
）アルカンスルフィニルもしくは一スルホニルに酸化さ
れ得る。スルホニシド工程への酸化に対する適当な酸化
剤は、例えば無機過酸、例えば香酸の過酸、例えば過ヨ
ウ素酸、過硫酸、有機過酸、例えば適当な過カルボン酸
もしくは過スルホン酸、たとえば過ギ酸、過酢酸、トリ
フルオロ過酢酸もしくは過安息香酸もしくはＰ−トルエ
ン過スルホン酸、又は過酸化水素及び酸の混合物、例え
ば過酸化水素と酢酸の混合物である。
酸化は、適当な触媒、適当な酸として言及され得る触媒
、例えば置換もしくは未置換カルボン酸、例えば酢酸も
しくは酸フン化酢酸、又は遷移金属酸化物、例えば■亜
族の元素の酸化物、例えば酸化バナジウム、酸化モリブ
デン又は酸化タングステンの存在下で通常行なわれる。
酸化は温和な条件の下、例えば約−５０″〜約＋１００
″Ｃの温度で行なわれる。
スルホンへの酸化工程は、ちょうど（低級）アルキルチ
オを（低級）アルカンスルホニルに直接酸化する様に、
酸素の存在下触媒として４酸化２チツ素を用い低温で適
当に行なうこともできる。
しかし、この場合には酸化剤は通常過剰に用いられる。
もしも記号（例えばＲ２及びＲ，）の一つが、アミノを
含有する場合、式Ｉの対応する化合物、それらの互変異
性体又は塩は、自体公知の方法によりＮ−アルキル化で
き；同様に、カルバモイル又はカルバモイルを含む基（
例えばＲｔ）は、Ｎ−アルキル化される。アリール化（
アルキル化）は、例えば（アリール）Ｃ４〜Ｃ７アルキ
ルハロゲン化物の反応性エステル、例えば臭化物もしく
はヨウ化物、（アリール）ＣＩ〜Ｃ，アルキルスルホネ
ート、例えばメタンスルホネートもしくはｐ　−トルエ
ンスルホネート、又はジーＣ１〜Ｃ−ｔ　７　／Ｌ／キ
ルスルフェート、例えばジメチルスルフェート、スルフ
ェートを用い、好ましくは塩基性条件下、例えば水素化
ナトリウム溶液もしくは水素化カリウム溶液の存在下更
に好都合には相転位触媒、例えば臭素化テトラブチルア
ンモニウムもしくは塩素化ベンジルトリメチルアンモニ
ウムの存在下で行なわれ、しかし一方、強塩基性縮合剤
、例えばアルカリ金属アミド化物、水素化物もしくはア
ルコキシド、例えばナトリウムアミド、水素化ナトリウ
ムもしくはナトリウムエトキシドが必要である。
置換基としてエステル化もしくはアミド化カルボキシル
基（例えばＲ２又はＲ，）を有する弐Ｉの化合物におい
て、このタイプの基は、例えば塩基性試剤、又は酸性試
剤、例えば香酸の存在下、例えば加水分解により遊離の
カルボキシル基に変換され得る。例えば第三ブチルオキ
シカルボニルは又更に例えば自体公知の方法により、例
えばトリハロ酢酸、例えば酸フッ化酢酸を用いて処理す
ることによりカルボキシルに変換され、更にベンジルオ
キシカルボニルは、例えば以下に述べる様な方法で水素
化触媒の存在下例えば接触水素添加によりカルボキシル
に変換できる。
更に式ｌの化合物（これは置換基としてカルボキシル基
（例えばＲ１に対し）を有する）において、特に、もし
もＲ５がカルボキシルと異なる場合、これは、適当なエ
ステル化剤、例えば酸性試剤、例えば無機もしくは有機
酸又はルイス酸、例えば塩化亜鉛、又は例えばカルボジ
イミド例えばＮ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイ
ミドと結合する縮合剤の存在下、アルコール、例えば低
級アルカノールを用いて処理することにより、あるいは
又ジアゾ試剤、たとえばジアゾ−低級アルカン、例えば
ジアゾメタンを用いて処理することによりエステル化カ
ルボキシル基（例えばＲ，）に変換され得る。これは又
、弐Ｉ（式中、カルボキシル基（例えばＲ，）が遊離形
又は塩の形、例えばアンモニウム塩もしくは金属塩、例
えばアルカリ金属塩例えばナトリウム塩もしくはカリウ
ム塩の形で存在する）の化合物を、（Ｃ＋〜Ｃｔ）アル
キルハライド、例えば臭化もしくはヨウ化メチルもしく
はエチルの反応性エステル、又は有機スルホン酸エステ
ル、例えば適当な（ＣＩ　−Ｃ７）アルキルエステル、
例えばメチルもしくはエチルメタンスルホネートもしく
はｐ−）ルエンスルホネートを用いて処理することによ
り得ることができる。
式Ｉの化合物（この化合物は置換基としてエステル化カ
ルボキシル基（例えばＲｓ”）を有するは、エステル交
換方法により、例えば適当なエステル交換剤、例えば塩
基性試剤、例えばアルカリ金属（Ｃ０〜Ｃ？）アルカノ
エート、（ＣＩ”Ｃｔ）アルカル−トもしくはシアニド
、たとえば酢酸ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、ナトリウム第三ブトキシド又はナ
トリウムシアニド又は適当な酸性試剤、更に適当ならば
生成したアルコールを例えば蒸留により除去しながら、
アルコールを用い、通常出発物質中のエステル化カルボ
キシル基のそれよりもより高級の適当なアルコールを用
いて処理することにより、式Ｉの他のエステル化合物に
変換され得る。
適当ないわゆる式Ｉの活性エステルは又使用することが
でき、これは置換基として活性エステルカルボキシル基
を含有しく以下参照）次いでこれらは（Ｃ１””ｃｔ）
アルカノールを用いて処理することにより他のエステル
に変換され得る。
置換基としてカルボキシル基（例えばＲ２）を含有スる
式Ｉの化合物において、このカルボキシル基は又まず最
初に反応性誘導体、例えば混合無水物を含有する無水物
、例えば酸ハロゲン化物、例えば酸塩化物（例えばハロ
ゲン化チオニル、例えば塩化チオニルで処理することに
より）、又はギ酸エステル、例えば（Ｃｔ〜Ｃ？）アル
キルエステルを用いた無水物（例えば塩、例えばアンモ
ニウムもしくはアルカリ金属塩を、ハロギ酸エステル、
例えばクロロギ酸エステル、例えば（Ｃ，〜Ｃ７）アル
キルエステルで処理することにより）に変換することが
でき、あるいは又活性エステル、例えばシアノメチルエ
ステル、ニトロフェニルエステル、例えば４−ニトロフ
ェニルエステル、又はポリハロフェニルエステル、例エ
バペンタクロロフェニルエステル（例えば適当な縮合剤
、例えばＮ。
Ｎ′−ジシクロへキシルカルボジイミドの存在下適当な
ヒドロキシル化合物で処理することにより）に変換でき
次いでこのタイプの反応性エステルをアミンと反応させ
ることにより更にこの様にして置換基としてアミド化カ
ルボキシル基を有する式■のアミド化合物を得ることが
できる。この場合、該化合物は直接あるいは中間体化合
物を介して得ることができ；従って、例えば活性エステ
ル、例えばカルボキシルτを有する式Ｉの化合物の４−
二トロフェニルエステルをまず、ｌ−未置換イミダゾー
ルと反応させ次いでこの様にして得られた１−イミダゾ
リルカルボニル化合物をアミンと反応せしめる。しかし
、置換基として例えば（Ｃ２〜Ｃａ）アルコキシカルボ
ニル（例えばＲｚ）を有する式■の化合物の否活性エス
テル、例えば（Ｃ〜Ｃ，）アルキルエステルは又アミン
と反応せしめることもできる。
もしも芳香族環が置換基として水素原子を有する場合、
この置換基は通常の方法でハロゲン化剤を用いてハロゲ
ン原子と置換することができ、例えば冷却しながら、例
えば−１０°〜約＋１００″Ｃに冷却しながら、例えば
臭素、次亜臭素酸、アシル次亜臭素酸塩又は他の有機臭
素化合物、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−ブロモアセ
タミド、Ｎ−プロモフタルイξド、ピリジウムバープロ
ミド、ジオキサンジブロミド、１．３−ジブロモ−５゜
５−ジメチルヒダントインもしくは２，４，４゜６−チ
トラブロモー２．５−シクロヘキサジェン−１−オンを
用いて臭素化し、あるいは又塩素原子、例えばハロゲン
化塩素中の、例えばクロロホルムを用いて塩素化するこ
とによってハロケン原子に置換し得る。
もしも本発明に係る化合物における芳香族環がアミノ基
を有する場合、このアミノ基は、常法により、例えばニ
トリル、例えばシアン化ニトリルを用い、適当なプロト
ン酸例えば香酸の存在下、反応温度を好都合には約５°
Ｃ未満に保持しなからジアゾ化することができる。この
様にして得られた塩の形態にあるジアゾニウム基は、た
とえば次のごとく類似のプロセスにより置換できる；水
の存在下ヒドロキシル基をへて同様にフェノールを留去
する；エネルギーを加えながら適当なアルコキシを用い
て処理することによりアルコキシ基により置換される：
対応するジアゾニウムテトラフルオロボレートの熱分解
によりｃｕ（１）反応と同様に処理しフッ素原子により
置換する；対応する第一銅塩を用い最初に冷却、例えば
約１０゛ｃ未満で次いで例えば約６０°〜約１５０″′
に加熱しながらサンドマイヤー反応に類似してハロゲン
原子、塩素、臭素もしくはヨウ素更に又シアノ基によっ
て置換され得る。
もしも式■の化合物が不飽和基、例えば（低級）アルケ
ニルもしくは（低級）アルキニル基を含有する場合、該
化合物は自体公知の方法により飽和基に変換され得る。
従って、例えば多重結合は、この目的に対して適当な水
素化触媒、例えばニッケル、例えばラネーニッケル及び
貴金属又はそれらの誘導体、例えば酸化物、例えば酸化
パラジウムもしくは酸化白金（これらは、所望により材
料、炭素又は炭酸カルシウムを担持する為適用され得る
）の存在下、接触水素添加することにより水素化される
。水素化は、好ましくは１〜約１００気圧の下かつ約−
８０°〜約２００°Ｃの温度で、特に室温〜約１００°
Ｃの温度で行なわれる。反応は好都合には溶剤中、例え
ば水、低級アルカノール、例えばエタノール、イソプロ
パ〕−ル又はｎ−ブタノール、エーテル、例えばジオキ
サン又は低級アルカンジカルボン酸、例えば酢酸中で行
なわれる。
更に弐■（式中、例えば基Ｒ１及び／又はＡｌｋの１つ
はハロゲン、例えば塩素である）の化合物における、ハ
ロゲンは、適当な置換もしくは未置換アミン、アルコー
ル、特にそれらの塩又はメルカプタン、特にその塩と反
応させることにより置換され得る。
本発明は特に実施例で記載されるプロセスに関する。
式Ｉの化合物又はそれらの互変異性体の塩は、自体公知
の方法により調製できる。従って、例えば式Ｉの化合物
の酸付加塩又はそれらの互変異性体は、酸又は適当なイ
オン交換試剤で処理することにより得られる。塩は、常
法により遊離化合物に変換でき、更に酸付加塩は、例え
ば適当な塩基性試剤により処理することにより変換され
得る。
手順及び反応条件に応じて、塩形成特に塩基性を有する
本発明に係る化合物は、遊離形態又は好ましくは塩の形
態で得ることができる。
遊離形態の新規化合物及びその塩の形態にある新規化合
物との間に密接な関係がある事を考慮すれば、先の記載
及び以下の記載において、遊離化合物又はその塩は、同
様に更に好都合には又対応する塩又は遊離化合物をも意
味するものと理解されたい。
塩形成化合物のそれらの塩を含む新規化合物は又、それ
らの水和物の形態で得ることができあるいは結晶化に対
し使用される他の溶剤を含有することもできる。
出発物質及び手順の選択に応して、新規化合物は可能な
異性体の一つの形態であるいは又それらの混合物、たと
えば不斉炭素原子の数に応じ、純粋な光学異性体として
、対照体としであるいは異性体混合物、例えばセラミ体
、ジアステレオマー混合物又はラセミ体混合物として存
在し得る。
得られるラセミ体混合物は、化合物の物理科学的相違を
基礎にして、例えば分別結晶により公知の方法で純粋な
異性体もしくはラセミ体に分離することができる。得ら
れたラセミ体は更に公知の方法により、例えば光学的に
活性な溶剤から再結晶法により、キラール吸着剤を用い
たクロマトグラフイー法により、適当な微生物により、
特定の固定化酵素を用いた分解により、包接化合物の形
成を介することにより、例えばキラールクラウンを用い
ることにより光学対掌体に分割することができるが、−
個の対掌体のみは、錯化されることができ、あるいはま
たジアステレオマー塩に変換することができ、例えば塩
基性最終物質のラセミ体を、光学活性の酸、例えばカル
ボン酸、例えば酒石酸もしくはリンゴ酸又はスルホン酸
、例えばカンファースルホン酸を用い塩基性最終物質の
ラセミ体と反応させ次いでこの様にして得られたジアス
テレオマー混合物を、例えば溶解度の差によりジアステ
レオマー（これから所望の対掌体が適当な試剤の作用に
より遊離される）に分離することにより光学対掌体に分
割できる。より活性な対字体が好都合には単離される。
本発明は又本発明プロセスのこれらの態様にも関するも
のであり、この方法によれば、プロセスの任意の工程で
中間体として得ることのできる化合物が用いられ更に残
りの工程が行なわれる。あるいは誘導体もしくは塩及び
／又はそのラセミ体又は対字体の形態にある出発物質が
用いられるか又は特に反応条件下で形成される。
本発明のプロセスにおいて、これらの出発物質が好まし
く用いられ、これらの物質は最初に特に有用な物として
記載された化合物に導かれる。同様に本発明は、本発明
に係る化合物の調製に対し特に開発された新規な出発物
質、それらの使用並びにそれらの調製方法に関し、記号
ｚ、Ｒ１゜Ｒｔ　　、Ｒ３＋Ｒ４及びＲ３は式Ｉの好ま
しい化合物の群又はその互変異性体に対し各々の場合に
おいて示される意味を有する。特に、弐ｍの化合物、そ
の互変異性体及び塩（ここにおいてＸ、はシアノである
）が出発物質として好ましい。
本発明は同様に、式■の化合物又はそれらの互変異性体
又は塩形成能、特に製薬的に特にアンギオテンシン■ア
ンタゴニスト、活性物質としてこのタイプの化合物の医
薬として許容され得る塩の使用に関する。この点に関し
、該化合物は、特に医薬として許容され得る塩の形態で
、特にアンギオテンシン■アンタゴニストとして、動物
及び人の予防及び／又は治療方法において好ましく用い
ることができる。
本発明は同様に有効成分として本発明に係る化合物又は
その医薬として許容され得る塩を含有する医薬組成物並
びにその調製方法に関する。
本発明に係る化合物又はその医薬として許容され得る塩
を含有する医薬製剤は、温血動物に対する経腸、例えば
経口、更に直腸並びに非経口投与用の製剤であり、医薬
活性成分は単独であるいは又医薬的に許容し得る担体物
質と共に含有する。
有効成分の日用量は、年齢及び各々の条件並びに投与方
法に依存する。
新規医薬製剤は、例えば約１０％〜約８０％、好ましく
は約２０％〜約６０％の有効成分を含有する。経腸もし
くは非経口投与用の本発明に係る医薬製剤は、例えば日
用量の形態にあり、例えば糖液錠剤、タブレット、カプ
セル剤もしくは吐剤更にアンプル剤である。これらの製
剤は、自体公知の方法により、例えば通常の混合、造粒
、糖液、溶解もしくは凍結乾燥方法により製造できる。
従って、経口用の医薬製剤は、有効成分と個体担体を一
緒にすることにより、所望により得られた混合物を造粒
することにより次いで所望によりもしくは必要により、
錠剤又は糖液錠剤コアを得るため適当な補助剤を添加し
た後に混合剤又は顆粒を加工することによって製造され
る。
適当な担体は、特に充てん剤、例えばラフ）　−ス、ス
クロース、アニトールもしくはソルビトール、セルロー
ス製品および／またはリン酸カルシウム、例えばリン酸
三カルシウムもしくはリン酸水素カルシウム、更に結合
剤、例えばとうもろこし、小麦、米を用いたデンプンペ
ーストもしくはポテトペースト、ゼラチン、トラガカン
ト、メチルセルロースおよび／またはポリビニルピロリ
ドン、所望により、崩壊剤、例えば上述のデンプン、更
にカルボキシメチルデンプン、架橋ポリビニルピロリド
ン、寒天、アルギン酸もしくはその塩、例えばアルギン
酸ナトリウムであり、補助剤は、主に滑剤、流動調整剤
、および潤滑剤、例えばケイ酸、タルク、ステアリン酸
、もしくはその塩、例えばステアリン酸マグネシウムも
しくはカルシウムおよび／またはポリエチレングリコー
ルである。糖液錠剤コアには、特に所望によりアラビア
ゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチレング
リコールおよび／又は酸化チタンを含有する濃厚糖液、
適当な有機溶剤もしくは溶剤混合物のラッカー溶液を用
いて適当なコーチング（これは、所望により胃酸に抵抗
する）が設けられ、あるいはまた胃酸抵抗コーチングに
対しては、適当なセルロース製品、例えばアセチルセル
ロースフタレートもしくはヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースフタレートの溶液が用いられる０例えば異なる
用量の有効成分を同一視もしくは示すための着色剤もし
くは顔料が、更に錠剤もしくは植皮錠剤コーチングに添
加される。
他の経口投与医薬製剤は、硬ゼラチンカプセル剤であり
、更にまたゼラチンおよび可塑剤、例えばグリセロール
もしくはソルビトールから造られる軟密閉カプセルであ
る。硬カプセル剤は、顆粒の形態、例えば充てん剤、例
えばラクトース、結合剤、例えばデンプンおよび／また
は潤滑剤例えばタルクまたはステアリン酸マグネシウム
および所望により安定化剤との混合物中に有効成分を含
有しうる。軟カプセル剤中に、有効成分は好ましくは適
当な液体、例えば脂肪油、パラフィン油もしくは液体ポ
リエチレングリコール中に懸濁もしくは溶解され、また
安定剤を加えることもできる。
可能な直腸医薬製剤は、例えば吐剤であり、これは有効
成分と吐剤基材との組合わせからなる。
適当な吐剤基材は、例えば中性もしくは合成トリグリセ
リド、パラフィン炭化水素、ポリエチレングリコールも
しくは高級アルカノールである。更に有効成分と基材物
質の組合せを含有するゼラチン直腸カプセル剤も使用で
きる。適当な基材物質は、例えば液体トリグリセリド、
ポリエチレングリコールまたはパラフィン系炭化水素で
ある。
非経口投与用の適当な製剤は、第一に水溶性の形態、例
えば水溶性塩中に有効成分を溶解した水性溶液であり、
更にまた適当な親油性溶剤もしくはビヒクル、例えば脂
肪油、例えばゴマ油、又は合成脂肪酸エステル、例えば
オレイン酸エチルもしくはトリグリセリド、又は粘度増
加物質、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム
、ソルビトールおよび／またはデキストランおよび所望
により安定剤を含有する水性注入懸濁液を用いた例えば
適当な油性注入懸濁液の如き有効成分の懸濁液である。
有効成分の用量は、温血動物の種、年令、および個々の
条件および投与方法に依存する。通常の場合、適当な日
用量は約７５ｋｇの患者に対する経口投与の場合、約１
０■〜約２５０■と推定される。
以下の実施例は更に本発明を説明するものであるが、本
発明がこれらに限定されないのはもとよりである。
〔実施例〕
例　　１ ピリジン中の２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドＣ−１−
〔（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−６
−オキソピリミジン（２，０ｇ　、　５．８２ミリモル
）およびアジ化トリブチルスズ（Ｓｙｎ　Ｌｈｅｓ　１
ｓ１９７６、３２９　）　　（３，８６ｇ、　　１１．
６４ミ＋Ｊモル）を、２４時間加熱還流する。反応混合
物を、真空下で蒸発させ次いで３０分間Ｃ１ｈＣＬ　／
ＣＩ１．ＤＩｌ　／Ｎｌｌ：＋　　（５：３　：　１　
、　１００ｒｄ）混合物中で撹拌する。再たび真空下で
蒸発後、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリ
カゲル６０．４０〜６３　ｕｍ、ＣＨｚＣｆｚ／Ｃ）ｈ
ｏｌｌ　／ＮＩｌ＊　＝ａｏ　：　１０　：　１　）を
用いて分離し、次いて生成物をエタノール−１１□０か
ら再結晶する。
２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−１−〔２′−（１
Ｈ−テ）−ラゾリルー５−イル）ビフェニル−４−イル
）メチル〕−６−オキソピリミジンの白色結晶を次のよ
うにして得る。融点１８０〜１２０°Ｃ 出発物質は、次のように調製できる： ａ　）　Ｎａｐ（白色オイル中８０％、０．９２　ｇ、
３０．５３リモル）を６０−のＤＭＦに溶解した５、　
７　ｇ　（３，０５ミリモル）の２−ｎ−ブチル−４−
クロロ−６−ヒドロキシビリミジン（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓ
ｏｃ、　１９６４．３２０４）の溶液に室温で少しづつ
添加する。
添加終了後、混合物を更に５０分間室温で撹拌し次いで
５０艷のＤＭＦに溶解した８、　３　ｇ　（３０，５ミ
リモル）の４−ブロモメチル−２′−シアノビフェニル
（［！Ｐ　２５３，３１０）を滴下する。
反応混合物を室温で１２時間撹拌し、次いで真空下で蒸
発させる。酢酸エチルを残留物を添加し、次いで混合物
を水で２回洗浄し、乾燥しくＮａｚＳ０４）次いで真空
下で蒸発させる。フラッシュクロマトグラフィー（シリ
カゲル６０．４０〜６３−、ヘキサン−酢酸エチル＝２
：１）により２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１，６−ジ
ヒドロ−〔（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチ
ルゴー６−オキソピリミジンを得、これをジエチルエー
テルから再結晶し、白色結晶（融点９６〜９８°Ｃ）を
得る。
ｂ　）　８０ｄのテトラヒドロフランに溶解した５、５
ｇ　（１４，５ミリモル）の２−ｎ−ブチル−４−クロ
ロ−１，６−ジヒドロ−〔（２′−シアノビフェニル−
４−イル）メチルゴー６−オキソピリミジンおよび１．
６２ｇ　（１６Ｇリモル）のトリエチルアミンの混合物
を、５％Ｐｄ−Ｃ（ｏ、　５　ｇ　）の存在下、１時間
にわたって室温下かつ１気圧の水素下で水素化する。触
媒をろ別し次いでろ液を蒸発させる。
酢酸エチルを残留物に添加し、混合物を水で２回洗浄し
、乾燥しくＮａｚＳＯ４）次いで真空乾燥させる。
このようにして２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−１
−〔（２′　−シアノビフェニル−４−イル）メチル〕
−６−オキソピリミジンを得、これは更に精製すること
なく反応させる。
例２ ２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１，６−ジヒドロ−１−
〔（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチルゴー６
−オキソピリミジン（例Ｉａ）およびアジ化トリブチル
スズから出発し、２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１，６
−ジヒドロ−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソ
ピリごジンを例えば例１に記載した如く得る：融点１２
７’Ｃ（分解）。
例３ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−ジメチルアミ
ノ−１−〔（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−６−オキソピリξジンおよびアジ化トリブチルス
ズから出発し、２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４
−ジメチルアくノー１−　〔（２′　−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−
６−オキソビリξジンを例えば例１に記載した如く得る
：融点２４６°Ｃ（分解）。
出発物質は、例えば次のように調製できる。
１０ｄのエタノールに溶解した２、　０　ｇ　（５，３
６Ｓリモル）の２−ｎ−ブチル−６−クロロ−１，６−
ジヒドロ−１−〔（２′　−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−６−オキソピリミジンおよび３．３％ジ
メチルアミンのエタノール（３，８ａｉ！、２１．４ミ
リモル）溶液を、１２時間撹拌還流する。真空で蒸発後
、酢酸エチルを残留物に加え、混合物を水で２回洗い、
乾燥しくＮａｚＳＯ４）、真空蒸発させる。フラッシュ
クロマトグラフィー（シリカゲル６０．４０〜６３ｙｍ
、ヘキサン／酢酸エチル１：２）により、２−ｎ−ブチ
ル−１，６−ジヒドロ−４−ジメチルアミノー１−〔２
′−シアノビフェニル−４−イル）メチルゴー６−オキ
ソピリミジンを白色フオームとして得、これは直ちに更
に処理される。
例４ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−メチル−１−
〔（２′　−シアノビフェニル−４−イル）メチルフラ
ン−オキソピリ旦ジンおよびアジ化トリブチルスズから
出発し、２−ｎ−ブチル−１゜６−ジヒドロ−４−メチ
ル−１−〔（２′（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチルゴー６−オキソピリミジン
を例えば例１に記載した如く得る：融点２１３〜２１６
°Ｃ出発物質は例えば次のようにして調製できる：２−
ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−メチル−１−〔（
２′−シアノビフェニル−４−イル〕−６−オキソピリ
ミジンを、例Ｉａに記載の如く、４−ブロモメチル−２
′−シアノビフェニルを用い、２−ｎ−ブチル−４−ヒ
ドロキシ−６−メチルピリミジン［Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏ
ｃ、　１３ｊ９．５６４２）をアルキル化することによ
って得られる。フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲ
ル６０．４０−６３ｍ、ＣＨｚＣｊ！　Ｚ　／ＣＩ（３
０）１　＝９８　：　２　）により得られる生成物を直
ちに更に処理する。
例５ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−メトキシ−１
−〔（２′　−シアノビフェニル−４−イル）メチル〕
−６−オキソピリミジンおよびアジ化トリブチルスズか
ら出発し、２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−１−４
−メトキシ−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
ミジンを例えば例１に記載した如く得る：融点２２３〜
２２５°Ｃ 出発物質を例えば次のように調製する。
１、０　ｇ　（２，６５ミリモル）の２−ｎ−ブチル−
４−クロロ−１，６−ジヒドロ−〔（２′−シアノビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリミジンを
、１５ｄのメタノールに溶解した３４３■（６，３５ミ
リモル）のナトリウムメトキシドの溶液に添加する。反
応混合物を室温で１２時間撹拌し、真空蒸発させる。酢
酸エチルを残留物に添加し、混合物を水で２回洗い、乾
燥しくＮａｚＳＯ４）、真空蒸発させる。フラッシュク
ロマトグラフィー（シリカゲル６０．４０〜６３角、ヘ
キサン／酢酸エチル＝１：ｌ）により、２−ｎ−ブチル
−１，６−ジヒドロ−４−メトキシ−１−〔（２′　−
シアノビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピ
リミジンを得、これを直に更に処理する。
例６ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−モルホリノ−
１−〔（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル〕
−６−オキソピリミジンおよびアジ化トリブチルスズか
ら出発し、２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−モ
ルホリノ−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）−６−オキソ
ピリミジンを例えば例１に記載した如く得る：融点２７
８℃（酢酸エチルより）。
出発物質を例えば次のように調製する。
２０成のｎ−ブタノールに溶解した１、　０　ｇ　（２
，６５ミリモル）の２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１６
−ジヒドロ−〔（２′　−シアノビフェニル−４−イル
）メチル〕−６−オキソピリミジンおよび０．９２ｄ　
（１０，６ミリモル）のモルホリンを１２時間撹拌還流
する。真空蒸発後、酢酸エチルを残留物に添加し、混合
物を水で２回洗い、乾燥しＣＮａｚＳＯ４）、真空蒸発
させる。残留物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、
２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−モルホリノ−
１−〔（２′　−シアノビフェニル−４−イル）メチル
］−６−オキソピリミジンを得る。融点１２４〜１２６
°Ｃ 例７ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−メチルチオ−
１−［〔２′　−シアノビフェニル−４−イル）メチル
］−６−オキソピリミジンおよびアジ化トリブチルスズ
から出発し、２−ｎ−ブチル１．６−ジヒドロ−１−４
−メチルチオ−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピ
リξジンを例えば例１に記載した如く得る：融点２０５
°Ｃ（酢酸エチルより）。
出発物質を例えば次のように調製する。
１０Ｒ１の１．３−ジメチル−３，４，５，６−チトラ
ヒドロー２（１Ｈ）−ピリミドンに溶解した８７０ｍｇ
　（２，３０ミリモル）の２−ｎ−ブチル−４−クロロ
−１，６−ジヒドロ−１−　〔２′　−シアノビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリミジンおよび
１８０■（２，５３ミリモル）のナトリウムメタンチオ
レートを室温で３０分間撹拌する。
水を添加後、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水
で洗い、乾燥しくＮａｔＳＯ４）、真空蒸発させる。
フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０．４０
〜６３−１ＣＨｚＣＩ；ｌ　ｚ　／ＣＨｘ０１１　／Ｎ
Ｈ３＝８０　：　１０　：　１　）により、２−ｎ−ブ
チル−１，６−ジヒドロ−４−メチルチオ−１−〔（２
′　−シアノビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オ
キソピリミジンを樹脂とし得、これは直ちに更に処理さ
れる。
例８ １０ｍ（７）ＣｌＩＣｆｆｆｉ　ニ溶解した２４０ｍｇ
　（０，５５ミリモルの２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒ
ドロ−４−メチルチオ−１−〔２′　−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）メチル〕−６−オキソピリミジンお
よび５００■（１，４５もリモル）の５０％３−クロロ
過安息香酸を室温で１２時間撹拌する。真空蒸発後、酢
酸エチルを残留物に加え、混合物を水で２回洗い、乾燥
しくＮａ、５Ｏ４）、真空蒸発させる。フラッシュクロ
マトグラフィー（シリカゲル６０．４０〜６３μ、ＣＨ
２Ｃｌ　！　／ＣＨ３０Ｈ／ＮＨｚ　＝８０　：　１０
　：　１　）　ニより、２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒ
ドロ−４−メタンスルホニル−１−〔２′　−（１Ｈ−
テトラゾール５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル
〕＝６−オキソピリミジンを、無定形固体として得る。
例９ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−（２−ヒドロ
キシエトキシ）−１−〔（２′　−シアノビフェニル−
４−イル）メチル〕−６−オキソピリ逅ジン（例Ｉａ）
およびアジ化トリブチルスズから出発し、２−ｎ−ブチ
ル−１，６−ジヒドロ４−（２−ヒドロキシエトキシ’
）−１−〔（２′（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリミジン
を例えば例１に記載した如く得る：融点１５０″Ｃ（イ
ソプロパ〕−ル／酢酸エチルより）、ｌ出発物質を例え
ば次のように調製する。
１、０　ｇ　（２，６５ミリモル）の２−ｎ−ブチル−
４−クロロ−１，６−ジヒドロ−〔２′　−（１Ｈテト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕
−６−オキソピリミジンを、２０１ｄのエタン−１，２
−ジオールに？容解した１２２■（５，３ミリモル）の
ナトリウムの溶液に添加する。反応混合物を７０°で１
時間撹拌し、真空乾燥させる。酢酸エチルを残留物に添
加し、混合物を水で２回洗い、乾燥しくＮａｆｉＳＯ４
）、真空蒸発させる。２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒド
ロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−１−〔（２′　
−（１１（−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル）メチル〕−６−オキソピリミジンを得る。融点
１１９〜１２１゜（酢酸エチル／ヘキサンより）。
例１０ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−（２−メトキ
シエトキシ）−１−〔（２′　−シアノビフェニル−４
−イル）メチル〕−６−オキソピリミジンおよびアジ化
トリブチルスズから出発し、２−ｎ−ブチル−１，６−
ジヒドロ−４−　（２−メトキシエトキシ）−１−〔（
２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル）メチル〕−６−オキソピリミジンを例えば
例１に記載した如く得る：融点１９５〜１９７°Ｃ（酢
酸エチルより）。
出発物質を例えば次のように調製する。
１、０　ｇ　（２，６５ミリモル）の２−ｎ−ブチル−
４クロロ−１，６−ジヒドロ−〔（２′−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリミジンを、
２０ｄのメトキシエタノールに？容解した１２２■（５
，２ミリモル）のナトリウムの溶液に添加する。反応混
合物を室温で１２時間撹拌し、真空蒸発させる。酢酸エ
チルを残留物に添加し、混合物を水で洗い、乾燥しくＮ
ａｚＳＯ４）、真空蒸発させる。フラッシュクロマトグ
ラフィー（シリカゲル６０．４０〜５３ｐｍ、ヘキサン
／酢酸エチル＝１　：　１）により、２−ｎ−ブチル−
１，６−ジヒドロ−４（２−メトキシエトキシ）−１−
〔（２′　−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−
６−オキソピリミジンを得、これを直に更に処理する。
例１１ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−（２−ジメチ
ルアミノメトキシ）−１−〔（２′　−シアノビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリミジンおよび
アジ化トリブチルスズから出発し、２−ｎ−ブチル−１
，６−ジヒドロ−ｌ−４−（２−ジメチルアミノエトキ
シ）−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチルゴー６−オキソピリミジン
を例えば例１に記載した如く無定形固体として得る。
出発物質を例えば次のように調製する。
１、０　ｇ　（２，６５ミリモル）の２−ｎ−ブチル−
４−クロロ−１，６−ジヒドロ−（（２′−シアノビフ
ェニル−４−イル）メチル）−６−オキソビリごジンを
、２０−の２−ジメチルアミノエタノールに溶解した１
４２■（５，９２ミリモル）のナトリウムの溶液に添加
する。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、真空蒸発さ
せる。酢酸エチルを残留物に添加し、混合物を水で洗い
、乾燥しくＮａ２ＳＯ２）、真空蒸発させる。フラッシ
ュクロマトグラフィー（シリカゲル６０．４０〜６３−
１ＣＨｚＣｌ　ｔ　／　Ｃ１ｈＯＨ＝ｌ：１）により、
２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−（２−ジメチ
ルアミノエトキシ）−１−〔（２′−シアノビフェニル
−４−イル）メチルゴー６−オキソピリミジンをオイル
として得、これを直に更に処理する。
例１２ ４−ベンジルオキシ−２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒド
ロ−１−〔（２′　−シアノビフェニル−４−イル）メ
チルゴー６−オキソピリミジンおよびアジ化トリブチル
スズから出発し、４−ベンジルオキシ−２−ｎ−ブチル
−１，６−ジヒドロ−１−　〔（２′　−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕
−６−オキソピリミジンを例えば例１に記載した如く得
る：融点２４０″Ｃ（Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド／
１１２０より）。
出発物質を例えば次のように調製する。
１、０　ｇ　（２，６５ミリモル）の２−ｎ−ブチル−
４−クロロ−１，６−ジヒドロ−〔（２′−シアノビフ
ェニル−４−イル）メチル］−６−オキソピリミジンを
、１０−のベンジルアルコール？Ｃ　１２２■（５．３
ミリモル）のナトリウムのン容液に添加する。反応混合
物を６０°で３時間撹拌し、真空蒸発させる。酢酸エチ
ルを残留物に添加し、を昆音物を水で洗い、乾燥しくＮ
ａｚＳＯａ）、真空蒸発させる。フラッシュクロマトグ
ラフィー（シリカゲル６０、　４０〜６３ｐ１ヘキサン
／酢酸エチル＝１１）により、４−ベンジルオキシ−２
−ｎ−ブチル−１、６−ジヒドロ−４−メトキシ−１−
　［　〔２′−シアノビフェニル−４−イル）メチルゴ
ー６−オキソピリミジンをオイルとして得、これを直に
更に処理する。
例１３ ２、４−ジ−ｎ−ブチル−１．６−ジヒドロ１−〔（２
′−シアノビフェニル−４−イル）メチルゴー６−オキ
ソピリミジンおよびアジ化トリブチルスズから出発し、
２，４−ジ−ｎ−ブチル−１．６−ジヒドロ−１−　（
　〔２′　−　（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル）メチル］−６−オキソピリミジンを
例えば例１に記載した如く得る：融点１６７〜１６９°
Ｃ（酢酸／Ｈ２０より）。
出発物質を例えば次のように調製する。
ａ　）　２．７３ｇ　（２０ミリモル）のｎ−バレロイ
ルアミジン・Ｈｉを４０ｄの無水エタルールに溶解した
９２０ｄ　（４０ミリモル）のナトリウム溶液に水金し
ながら添加する。添加終了後、混合物を３０分間撹拌し
、５　ｍｌの無水エタノールに溶解した３．４４　ｇ（
２０ミリモル）の溶液を滴下する。反応混合物を室温で
１２時間撹拌し、真空蒸発させる。残留物を水に溶解し
、酢酸を添加して酸性化する。混合物を酢酸エチルで抽
出し、水で洗い、乾燥しくＮａ２ＳＯ２）、真空蒸発さ
せる。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０
、４０〜６３ｍ，ヘキサン／酢酸エチル＝１　：　１）
により、２．４−ジ−ｎ−ブチル６−ヒドロキシピリミ
ジンを得、これを直ちに処理する。
ｂ　）　例１　ａで記載した方法で４−ブロモメチル−
２′−シアノビフェニルを用いて２．４−ジｎ−ブチル
−６−ヒドロキシピリミジンをアルキル化し次いでフラ
ッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０，　４０〜
６３ｎ、ヘキサン／酢酸エチル−２：ｌ）により、オイ
ルとして２，４−ジ−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−
１−〔（２′−シアノビフェニル−４−イルメチル〕−
６−オキソビリ貴ジンを得、これを直ちに更に処理する
。
例１４ ２−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−４−メチル−１
−〔（２′　−シアノビフェニル−４−イル）メチルゴ
ー６−オキソピリミジンおよびアジ化トリブチルスズか
ら出発し、例えば例１に記載した方法で、２−ｎ−プロ
ピル−１，６−ジヒドロ−４−メチル−１−〔２′　−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−６−オキソピリミジンを得る。融点２０
３〜２０５℃（酢酸エチルより）。
出発物質は、例えば次の如く調製できる：ａ）例１３ａ
で記載した方法で無水エタノール中、３−オキソペンタ
ン酸エチルとアセタミジン・ＨＣｊ２と反応させ、２−
ｎ−プロピル−４−メチル−６−ヒドロキシピリミジン
を得、次いで直ちに更に処理する。
ｂ）例Ｉａで記載した方法で２−ｎ−プロピル−４−メ
チル−６−ヒドロキシピリミジンを４−ブロモメチル−
２′−シアノビフェニルでアルキル化し次いでフラッシ
ュクロマトグラフィー（シリカゲル６０．４０〜６３ハ
、ヘキサン／酢酸エチル３：１）により、２−ｎ−プロ
ピル−１，６−ジヒドロ−４−メチル−１−〔（２′−
シアノビフェニル−４−イル）メチル］−６−オキソピ
リミジンを得る。融点１０１〜１０３°Ｃ（ジエチルエ
ーテル／ヘキサンより）。
例１５ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４．５−ジメチル
−１−〔（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル
〕−６−オキソピリミジンおよびアジ化トリブチルスズ
から出発し、例えば例１に記載した方法で、２−ｎ−プ
ロピル−１，６−ジヒドロ−４．５−ジメチル−１−〔
２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル）メチル］−６−オキソピリミジンを得る。
融点１９８〜２００°Ｃ（酢酸／１１．０より）。
出発物質は、例えば次の如く調製できる：ａ）例１３ａ
で記載した方法で無水エタノール中、２−メチル−アセ
チル酢酸エチルとｎ−バレロイルアミジン・ＨＣｆと反
応させ、２−ｎ−ブチル−４，５−ジメチル−６−ヒド
ロキシピリミジンを得、次いで直ちに更に処理する。
ｂ）例Ｉａで記載した方法で２−ｎ−ブチル−４，５−
ジメチル−６−ヒドロキシピリミジンを４−ブロモメチ
ル−２′−シアノビフェニルでアルキル化し次いでフラ
ッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０．４０〜６
３／／１１．ヘキサン／酢酸エチル２：工）により、２
−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４．５−ジメチル−
１−〔（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル］
−６−オキソピリミジンを得る。
例１６ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−トリフルオロ
メチル−１−〔（２′　−シアノビフェニル−４−イル
）メチルゴー６−オキソピリミジンおよびアジ化トリブ
チルスズから出発し、例えば例１に記載した方法で、２
−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−トリフルオロメ
チル−１−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリミジ
ンを得る。融点１３８〜１４０°Ｃ（ジエチルエーテル
よす）。
出発物質は、例えば次の如く調製できる：ａ）例１３ａ
で記載した方法で無水エタノール中、トリフルオロ酢酸
エチルとｎ−バレロイルアミジン・ＨＣｆｆｉと反応さ
せ、２−ｎ−ブチル−４−トリフルオロメチル−６−ヒ
ドロキシピリミジンを得、次いで直ちに更に処理する。
ｂ）例、１　ａで記載した方法で２−ｎ−ブチル−４−
トリフルオロメチル−６−ヒドロキシピリミジンを４−
ブロモメチル−２′−シアノビフェニルでアルキル化し
次いでフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０
．４０〜６３廁、ヘキサン／酢酸エチル４：１）により
、２−ｎ−ブチル−１゜６−ジヒドロ−４−トリフルオ
ロメチル−１−〔（２′−シアノビフェニル−４−イル
）メチルゴー６−オキソピリミジンを得る。
例１７ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−エチル−４−
メチル−１−〔（２′　−シアノビフェニル−４−イル
）メチル〕−６−オキソビリミジンおよびアジ化トリブ
チルスズから出発し、例えば例１に記載した方法で、２
−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−エチル−４−メ
チル−１−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリミジ
ンを得る。融点１６２〜１６３°Ｃ（アセトニトリルよ
り）。
出発物質は、例えば次の如く調製できる：ａ）例１３ａ
で記載した方法で無水エタノール中、２−エチル−アセ
チル酢酸エチルとｎ−バレロイルアミジン・ＨＣｌと反
応させ、２−ｎ−ブチル５−エチル−４−メチル−６−
ヒドロキシピリ【ジンを得、次いで直ちに更に処理する
。
ｂ）例Ｉａで記載した方法で２−ｎ−ブチル−５−エチ
ル−４−メチル−６−ヒドロキシピリミジンを４−ブロ
モメチル−２′−シアノビフェニルでアルキル化し次い
でフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０．４
０〜６３−、ヘキサン／酢酸エチル４：１）により、２
−ｎ−ブチル−１゜６−ジヒドロ−５−エチル−４−メ
チル−１−〔（２′−シアノビフェニル−４−イル）メ
チル〕−６−オキソビリξジンを得、次いで直ちに更に
処理する。
例１８ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−イソプロピル
−４−メチル−１−〔（２′−シアノビフェニル−４−
イル）メチル］−６−オキソピリミジンおよびアジ化ト
リブチルスズから出発し、例えば例１に記載した方法で
、２−ｎ−ブチル−１６−ジヒドロ−５−イソプロピル
−４−メチル−１−〔２′　−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキ
ソビリ逅ジンを得る。融点１８２’Ｃ（ジエチルエーテ
ルより）。
出発物質は、例えば次の如く調製できる：ａ）例１３ａ
で記載した方法で無水エタノール中、２−イソプロピル
−アセチル酢酸エチルとｎ−バレロイルアミジン・ＨＣ
ｆと反応させ、２−ｎ−ブチル−５−イソプロピル−４
−メチル−６−ヒドロキシピリミジンを得、次いで直ち
に更に処理する。
ｂ）例Ｉａで記載した方法で２−ｎ−ブチル−５イソプ
ロピル−４−メチル−６−ヒドロキシピリミジンを４−
ブロモメチル−２′−シアノビフェニルでアルキル化し
次いでフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０
．４０〜６３−、ヘキサン／酢酸エチル４：１）により
、２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−イソプロピ
ル−４−メチル−１−〔（２′　−シアノビフェニル−
４−イル）メチル〕−６−オキソピリミジンを得、次い
で直に更に処理する。
例１９ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−エチル−１−
〔（２′　−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−
６−オキソピリミジンおよびアジ化トリブチルスズから
出発し、例えば例１に記載した方法で、２−ｎ−ブチル
−１，６−ジヒドロ−４＝エチル−１−〔２′　−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）
メチル〕−６オキソビリミジンを得る。融点１７８〜１
８０　’Ｃ（アセトニトリルより）。
出発物質は、例えば次の如く調製できる：ａ）例１３ａ
で記載した方法で無水エタノール中、３−オキソペンタ
ン酸エチルとｎ−バレロイルアミジン・Ｈ（Ｊ！と反応
させ、２−ｎ−ブチル−４−エチル−６−ヒドロキシピ
リミジンを得、次いで直ちに更に処理する。
ｂ）例Ｉａで記載した方法で２−ｎ−ブチル４−エチル
−６−ヒドロキシピリミジンを４−ブロモメチル−２′
−シアノビフェニルでアルキル化し次いでフラッシュク
ロマトグラフィー（シリカゲル６０．４０〜６３μ、ヘ
キサン／酢酸エチル２：１）により、２−ｎ−ブチル−
１，６−ジヒドロ−４−エチル−１−〔（２′−シアノ
ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリミジ
ンを得、次いで直ちに更に処理する。
例２０ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−ｎ−プロピル
−１−〔（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル
〕−６−オキソピリミジンおよびアジ化トリブチルスズ
から出発し、例えば例１に記載した方法で、２−ｎ−ブ
チル−１，６−ジヒドロ−４−ｎ−プロピル−１−〔２
′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］−６−オキソピリミジンを得る。融
点１７７〜１７８°Ｃ（酢酸エチル／ヘキサンより）。
出発物質は、例えば次の如く調製できる：ａ）例１３ａ
で記載した方法で無水エタノール中、ブチリル酢酸エチ
ルとｎ−バレロイルアミジン・ＨＣｌ２と反応させ、２
−ｎ−ブチル−４−プロピル−６−ヒドロキシピリミジ
ンを得、次いで直ちに更に処理する。
１）　）例Ｉａで記載した方法で２−ｎ−ブチル−４−
プロピル−６−ヒドロキシピリミジンを４−ブロモメチ
ル−２′−シアノビフェニルでアルキル化し次いでフラ
ッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０．４０〜６
３−、ヘキサン／酢酸エチル４：１）により、２−ｎ−
ブチル−１，６−ジヒドロ−４−イソプロピル−１−〔
（２′　−シアノビフェニル−４−イル）メチル〕−６
−オキソピリごジンを得、次いで直ちに更に処理する。
例２１ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−メチル−５−
ｎ−プロピル−１−〔（２′　−シアノビフェニル−４
−イル）メチル］−６−オキソピリミジンおよびアジ化
トリブチルスズから出発し、例えば例１に記載した方法
で、２−ｎ−ブチル１．６−ジヒドロ−４−メチル−５
−ｎ−プロピル−１−〔２′　−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オ
キソピリミジンを無定形固定として得る。
出発物質は、例えば次の如く調製できる；ａ）例１３ａ
で記載した方法で無水エタノール中、２−ｎ−プロピル
−２−アセチル酢酸エチルとｎ−バレロイルアミジン・
Ｈ［Ｊ！と反応させ、２−ｎブチル−４−メチル−５−
プロピル−６−ヒドロキシピリミジンを得、次いで直ち
に更に処理する。
ｂ）例Ｉａで記載した方法で２−ｎ−ブチル−４−メチ
ル−５−ｎ−プロピル−６−ヒドロキシピリミジンを４
−ブロモメチル−２′−シアノビフェニルでアルキル化
し次いでフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６
０．４０〜６３μ、ヘキサン／酢酸エチル４：１）によ
り、２−ｎ−ブチル１．６−ジヒドロ−４−メチル−５
−ｎ−プロピル−１−〔（２′　−シアノビフェニル−
４−イル）メチル］−６−オキソピリミジンを得、次い
で直ちに更に処理する。
例２２ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−エトキシカル
ボニル−１−〔（２′　−シアノビフェニル−４−イル
）メチルゴー６−オキソピリξジンおよびアジ化トリブ
チルスズから出発し、例えば例１に記載した方法で、２
−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−エトキシカルボ
ニル−１−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリミジ
ンを得る。融点１７５〜１７７°Ｃ（酢酸エチルより）
。
出発物質は、例えば次の如く調製できる：ａ）例１３ａ
で記載した方法で無水エタノール中、エトキシメチレン
マロン酸ジエチルとｎ−バレロイルアミジン・ＨＣｆと
反応させ、２−ｎ−ブチル−５−エトキシカルボニル−
６−ヒドロキシピリミジンを得、次いで直ちに更に処理
する。
ｂ）例Ｉａで記載した方法で２−ｎ−ブチル５−エトキ
シカルボニル−６−ヒドロキシピリミジンを４−ブロモ
メチル−２′−シアノビフェニルでアルキル化し次いで
フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０．４０
〜６３ｎ２ヘキサン／酢酸エチル３：１）により、２−
ｎ−ブチル−１゜６−ジヒドロ−５−エトキシカルボニ
ル−（〔（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチル
〕−６−オキソピリミジンを得、次いで直ちに更に処理
する。
例２３ １．１−のＩ　Ｎ　ＮａＯＨを、８　ｍｌのエタノール
に？容解した２４５■（０，５３４ミリモル）の２−ｎ
−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−エトキシカルボニル
−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキシピリミジ
ンの溶液に添加する。反応混合物を室温で２時間撹拌し
、次いで真空下で蒸発させる。水を添加後、ＩＮＨ（／
！で酸性化しくｐＨ＝　３　）　、ＣＨｚＣｌ　ｚで抽
出する。有機相を乾燥しくＮａ２ＳＯ２）、真空蒸発さ
せる。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０
．４０〜６３−１ＣＨｚＣｌ　ｚ　／　ＣＨ３０Ｈ／　
ＮＨｚ　＝　５　：３：ｌ）により、無定形固体として
２−ｎ−ブチル−５−カルボキシ−１，６−ジヒドロ−
エー〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチル〕−６−オキツヒリくジン
を得る。
例２４ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−メトキシメチ
ル−１−〔（２′　−シアノビフェニル−４−イル）メ
チルゴー６−オキソピリミジンおよびアジ化トリブチル
スズから出発し、例えば例１に記載した方法で、２−ｎ
−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−メトキシメチル−１
−〔２′（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
４−イル）メチルゴー６−オキソピリξジンを得る。融
点１９３°Ｃ（酢酸エチルより）。
出発物質は、例えば次の如く調製できる：ａ）例１３ａ
で記載した方法で無水エタノール中、２−メトキシアセ
チル酢酸メチルとｎ−バレロイルアミジン・ＨＣｌと反
応させ、２−ｎ−ブチル−４−メトキシメチル−６−ヒ
ドロキシピリミジンを得、次いで直ちに更に処理する。
ｂ）例Ｉａで記載した方法で２−ｎ−ブチル−４−メト
キシメチル−６−ヒドロキシピリミジンを４−ブロモメ
チル−２′−シアノビフェニルでアルキル化し次いでフ
ラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０．４０〜
６３ＪＭ、ヘキサン／酢酸エチル１：１）により、２−
ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−メトキシメチル−
１−〔（２′シアノビフェニル−４−イル）メチルゴー
６−オキソピリミジンを得、次いで直ちに更に処理する
。
例２５ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−ヒドロキシメ
チル−１−〔（２′　−シアノビフェニル−４−イル）
メチル〕−６−オキソピリミジンおよびアジ化トリブチ
ルスズから出発し、例えば倒１に記載した方法で、２−
ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−ヒドロキシメチル
−１−〔２′（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル）メチルゴー６−オキソピリミジンを得
る。融点１４７°Ｃ（酢酸エチルより）。
出発物質は、例えば次の如く調製できる：ａ　）　５０
ｒｎ１の無水テトラヒドロフランに溶解した２、　６　
ｇ　（１１，６ミリモル）の２−ｎ−ブチル−５−ニト
キシ力ルボニル−６−ヒドロキシピリミジンの溶液を、
２０ｄの無水テトラヒドロフランに懸濁させた４４０■
（１１，６ミリモル）の水素化リチウムアルミニウムの
懸濁液に室温で滴下する。添加終了後、混合物を室温で
１時間撹拌し次いで５Ｍの水中でメーター計測すること
により加水分解する。
酢酸で酸生化（ｐＨ＝４）後、混合物を酢酸エチルで抽
出する。有機相を乾燥しくＮａ、５Ｏ４）、真空蒸発さ
せる。ジエチルエーテルを添加後、触媒をろ別し、真空
乾燥する。このようにして２−ｎ−ブチル−５−ヒドロ
キシメチル−６−ヒドロキシピリミジンを得る。融点Ｌ
ＯＴ−１０９°Ｃｂ　）　１３．６ｇ　（４９，４ミリ
モル）の炭酸カリウムを、２００−のＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミドに溶解した９、　０　ｇ　（４９，４ミリ
モル）の２−ｎ−ブチル−５−ヒドロキシメチル−６−
ヒドロキシピリミジンの溶液に添加する。混合物を室温
で２０分間撹拌し、。
１３．４ｇ　（４９，４ミリモル）の４−ブロモメチル
−２′−シアノビフェニルを少しづつ添加する。添加終
了後、混合物を室温で１２時間撹拌し、真空蒸発させる
。酢酸エチルを残留物に添加し、混合物を水で洗い、乾
燥しくＮａ、５Ｏ４）、真空蒸発させる。フラッシュク
ロマトグラフィー（シリカゲル６０．４０〜６３ｍ、ヘ
キサン／酢酸エチル＝１　：　１）により２−ｎ−ブチ
ル−５−ヒドロキシメチル−１−〔（２′−シアノジフ
ェニル−４−イル）メチルゴー６−オキソピリミジンを
得る。融点９６〜９８°Ｃ例２６ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−エトキシカル
ボニル−１−〔（２′　−シアノビフェニル−４−イル
）メチルゴー６−オキソピリミジンとアジ化トリブチル
とを、例えば例１に記載した方法で反応させ、２−ｎ−
ブチル−１，６−ジヒドロ−４−エトキシカルボニル−
１−〔２′（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル］−６−オキソピリミジンを無定
形固体として得る。
出発物質は、例えば次の如く調製できる：ａ）例１３ａ
で記載した方法で無水エタノール中、ジエチルオキサリ
ルアセテートのナトリウム塩とｎ−バレロイルアミジン
・ＨＣｆとを反応させ、２−　ｎ　−７’チル−４−エ
トキシカルボニル−６−ヒドロキシピリミジンを得る。
融点１２７〜１２８°Ｃ（ジエチルエーテル／ヘキサン
）。
ｂ）例Ｉａで記載した方法で２−ｎ−ブチル−４−エト
キシカルボニル−６−ヒドロキシピリミジンを４−ブロ
モメチル−２′−シアノビフェニルでアルキル化し次い
でフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０．４
０〜６３−、ヘキサン／酢酸エチル１：１）により、２
−ｎ−ブチル−１゜６−ジヒドロ−４−エトキシカルボ
ニル−１−〔（２′−シアノビフェニル−４−イル）メ
チル〕−６−オキソピリミジンを得、次いで直ちに更に
処理する。
例２７ 例２３で記載した方法で、２−ｎ−ブチル−ｌ。
６−ジヒドロ−４−エトキシカルボニル−１−〔（２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソビリξジンを加水分解し、
２−ｎ−ブチル−１，６ジヒドロー４−カルボニル−１
−〔（２′（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリミジンを得る
。融点１６０〜１６２℃（酢酸／水より）。
例２８ ７５ｄノ、’ｆ　タ／　−／し／ＣＨｚ（ｌ　ｚ（１：
　１　）　ニ？容解した４００ｍｇ　（０，８１ミリモ
ル）の２−ｎ−ブチル−４−ペンゾイルオキシ−１，６
−ジヒドロ−■〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソビ
リξジンの溶液を、室温でかつＨ２１気圧で、１００■
の５％Ｐｄ／Ｃの存在下で振とうする。水素の吸収が完
結後、触媒をろ別し、メタノールで洗い、ろ液を真空蒸
発させる。このようにして２−ｎ−ブチル−１，６−ジ
ヒドロ−４−ヒドロキシ−１−〔（２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕
−６−オキソピリミジンを得る。融点１５３°Ｃ（イソ
プロパ〕−ル／酢酸エチルより）。
例２９ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−
１−〔（２′　−シアノビフェニル−４−イル）メチル
ヨー６−オキソピリξジンとアジ化トリブチルスズとを
、例えば例１に記載した方法で反応させ、２−ｎ−ブチ
ル−１，６−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−１−〔２′　
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソピリミジンを得る。融点２
２１〜２２３°Ｃ（アセトニトリルより）。
出発物質は、例えば次の如く調製できる：ａ）５０ＩＩ
ｄｌのエタノールに溶解した２８．１ｇ　（０，２モル
）のｎ−バレロイルアミジン・Ｈｉおよび４２．１ｇ（
０，２モル）の４−アミノメチル−２′−シアノビフェ
ニル（ＥＰ　２５３，３１０）を１２時間撹拌還流する
。
真空下で蒸発させ次いでフラッシュクロマトグラフィー
（シリカゲル６０．４０〜６３胴、ＣＨｚＣ１ｚ／　Ｃ
１ｈＯＨ＝１１）により、Ｎ−〔（２′　−シアノビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−ｎ−プレロイルアミジン
・ＨＣｊ２を無定形固体として得、これを直ちに更に処
理する。
ｂ）１．９７ｇ（６ミリモル）のＮ−１：　〔２′−シ
アノビフェニル−４−イル）メチル〕−ｎ−バレロイル
アミジン・ＨＣｆｆｉの５　ｍｌ無水エタノール溶液を
、２８０ｍｇ　（１２’ｌ：リモル）のナトリウムの５
巌無水エタノール溶液に室温で滴下する。１０分後、１
．０５ｄ（６ミリモル）のジエチルメチルマロネートを
添加し、懸濁液を２４時間撹拌還流する。反応混合物を
真空蒸発させ、水を添加し、混合物を２ＮＩＩＣｆｆｉ
で酸生化する（ｐＨ＝　２　）。酢酸エチルで抽出し、
水で洗い、乾燥しくＮａ、５Ｏ４）、真空蒸発させる。
フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０．４０
〜６０／！ｍ、　ｃｎｚｃｚ　２　／ＣＨ３０Ｈ＝９５
　：　５　）により、２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒド
ロ−４−ヒドロキシ−５−メチル−１−〔（２′　−シ
アノビフェニル−４−イル）メチル］−６−オキソピリ
ミジンを得る。融点２０４〜２０６°Ｃ（ジエチルエー
テルより）。
例３０ ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−エチル−４−
ヒドロキシ−１−〔（２′　−シアノビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソピリミジンおよびアジ化ト
リブチルスズから出発し、例えば例１に記載した方法で
、２−ｎ−ブチル−ｌ。
６−ジヒドロ−５−エチル−４−ヒドロキシ−■−〔２
′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル〕−６−オキソピリミジンを得る。融
点２４８〜２５０″Ｃ（エタノール／ＩｈＯより）。
出発物質は、例えば次の如く調製できる：ａ）例２９ｂ
で記載した方法で無水エタノール中、ジエチルエチルマ
ロネートとＮ−〔（２′　−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−ｎ−バレロイルアミジン・ＨＣｌと反応
させ、２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−エチル
−４−ヒドロキシ−１−〔（２′　−シアノビフェニル
−４−イル）メチル］−６−オキソピリミジンを得る。
融点１５７〜１５８°Ｃ（イソプロパ〕−ルより）。
例３１ ２．５−ジ−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−ヒド
ロキシ−１−〔（２′　−シアノビフェニル−４−イル
）メチルゴー６−オキソピリミジンおよびアジ化トリブ
チルスズから出発し、例えば例１に記載した方法で、２
，５−ジ−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−ヒドロ
キシ−１−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）メチルゴー６−オキソピリミジ
ンを得る。融点２４５〜２４７°Ｃ（酢酸／ＨｔＯより
）。
出発物質は、例えば次の如く調製できる：ａ）例１３ａ
で記載した方法で無水エタノール中、ｎ−ブチルマロン
酸ジエチルとＮ−〔（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル）−ｎ−プレロイルアミジン・ＨＣｌ２およ
びナトリウムと反応させ、２，５−ジ−ｎ−ブチル−１
，６−ジヒドロ４−ヒドロキシ−１−〔（２′　−シア
ノビフェニル−４−イル）メチル〕６−オキソピリミジ
ンを得、次いで直ちに更に処理する。
例３２ １．９６ｇ　（５，０２ミリモル）の’１−ｎ−ブチル
ーｌ。
６−ジヒドロ−４−メチル−１−〔（２′−メトキシカ
ルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソ
ピリミジンの１５ｄメタノール溶液および、５戚の２　
Ｎ　Ｎａ０）ｌ溶液を５０°Ｃで１２時間撹拌する。メ
タノールを真空蒸発後、混合物を２Ｎｌ（Ｃｆで酔歩化
しくｐＨ＝　１　）　、ＣＨ２＋４　、で抽出する。有
機相を乾燥しくＮａｚＳＯ４）、蒸発させ２−ｎ−ブチ
ル−１，６−ジヒドロ−４−メチル−１−〔（２′−カ
ルボキシビフェニル−４−イル）メチル］−６−オキソ
ピリ貴ジンを得る。融点１９０°〜１９２’ｃ　（ＣＨ
ｚｉ□／ヘキサンより）。
出発物質は、例えば次のように調製できる二側Ｉａで記
載した方法で、２−ｎ−ブチル−４−ヒドロキシ−６−
メチルピリミジンビフェニルを、４−プロモー２′−メ
トキシカルボニル−ビフェニル＜ＨＰ　２５３．３１０
）でアルキル化し、次いでフラッシュクロマトグラフィ
ー（シリカゲル６０．４０〜６３μ、ヘキサン／酢酸エ
チル＝１　：　１）により、２−ｎ−ブチル−１，６−
ジヒドロ−４−メチル−１−〔（２′−メトキシカルボ
ニル−ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピ
リミジンを得、次いで直ちに更に処理する。
例３３ ２−ｎ−ブチル−３−〔（２′　−シアノビフェニル−
４−イル）メチル）−３，５，６，７−テトラヒドロ−
４Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−オンおよびアジ化
トリブチルスズから出発し、例えば例１に記載した方法
で、２−ｎ−ブチル−３−〔２′　−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）−３
，５，６゜７−テトラヒドロ−４Ｈ−シヘロペンタピリ
ミジン−４−オンを得る。融点２１４〜２１６　’Ｃ（
アセトニトリルより）。
出発物質は、例えば次の如く調製できる：ａ）例１３ａ
で記載した方法で無水エタノール中、シクロペンタノン
−２−カルボン酸エチルとｎ　−バレロイルアミジン・
Ｈ（／！とを反応させ、２−ｎ−ブチル−３，５，６，
７−チトラヒドロー４　Ｈ−シヘロペンタピリミジンー
４−オンを得、次いで直ちに更に処理する。
ｂ）例Ｉａで記載した方法で２−ｎ−ブチル−３，５，
６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロペンタピリミジン
を４−ブロモメチル−２′−シアノビフェニルでアルキ
ル化し次いでフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲ
ル６０．４０〜６３ＩＲａ、ヘキサン／酢酸エチル４：
１）により、２−ｎ−ブチル−３−〔（２′−シアノビ
フェニル−４−イル）メチル）　−３、５、６、７−チ
トラヒドロー４Ｈ−シヘロペンタピリ旦ジン−４−オン
を得、次いで直ちに更に処理する。
例３４ ２−ｎ−ブチル−３−〔（２′−シアノビフェニル−４
−イル）メチル）　−５、６、７、８−テトラヒドロ−
３Ｈ−キナゾリン−４−オン−およびアジ化トリブチル
スズから出発し、例えば例１で記載した方法で、２−ｎ
−ブチル−３−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル）　−５、６、７、
８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得る
。融点２４０’Ｃ（アセトニトリルより）。
出発物質は、例えば次のように調製できる。
ａ）シクロへキサノン−２−カルボン酸エチルとｎ−バ
レロイルアミジン・ＨＣｊ２とナトリウムとを無水エタ
ノール中、例１３ａで記載した方法で反応させ、２−ｎ
−ブチル−５，６；７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナ
ゾリン−４−オンを得、次いで直ちに更に処理する。
ｂ）２−ブチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ
−キナゾリン−４−オンを４−ブロモメチル−２′−シ
アノビフェニルを用い、例Ｉａで記載した方法でアルキ
ル化し次いでフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲ
ル６０．４０〜６３戸、ヘキサン／酢酸エチル＝２：１
）により、２−ｎ−ブチル−３−（（２″−シアノビフ
ェニル−４イル）メチル）−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−３Ｈ−キノゾリン−４−オンを得、次いで直ちに
更に処理する。
例３５ ２−ブチル−３−〔（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチルゴー３Ｈ−キナゾリンー４−オン−およびア
ジ化トリブチルスズから出発し、例えば例１で記載した
方法で、２−ｎ−ブチル３−　〔（２′　−（１Ｈ−テ
トラゾール−５イル）ビフェニル−４−イル）メチル）
−３ｆ（−キナゾリン−４−オンを得る。融点１７９〜
１８０°Ｃ（アセトニトリルより）。
出発物質は、例えば次のように調製できる。
ａ）２００ｄのピリジンに溶解した５、　０　ｇ　（３
６，６ミリモル）のｎ−バレロイルアミジン・ＩＣ！！
、および５．９７ｇ　（３６，６ミリモル）の無水イサ
トン酸の溶液を、１００°Ｃで２４時間撹拌する。真空
中で蒸発させ、残留物を水に懸濁させ、ろ別し、５０゛
Ｃで真空乾燥させる。このようにして、２−ｎ−ブチル
３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得、次いで直ちに更に処
理する。
ｂ）２−ブチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを４−ブ
ロモメチル−２′−シアノビフェニルを用い、例Ｉａで
記載した方法でアルキル化し次いでフラッシュクロマト
グラフィー（シリカゲル６０．４０〜６３−、ヘキサン
／酢酸エチル＝１１）により、２−ｎ−ブチル−３−〔
（２′　−シアノビフェニル−４−イル）メチル）　−
３１（−キノゾリン−４−オンを得、次いで直ちに更に
処理する。
例３６ ２−ｎ−ブチル−３−〔（２′−シアノビフェニル−４
−イル）メチルゴー３Ｈ−ピリド〔２゜３−ｄ〕ピリミ
ジン−４−オン−およびアジ化トリブチルスズから出発
し、例えば例１で記載した方法で、２−ｎ−ブチル−３
−〔（２′　−（１Ｈテトラゾール−５イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチルゴー３Ｈ−ピリド（２，３−ｄ）
ピリミジン−４−オンを得る。融点１３５〜１３７°Ｃ
（メタノール／酢酸エチルより）。
出発物質は、例えば次のように調製できる。
ａ）　　２００ｍ１のピリジンに溶解した５、　０　ｇ
　（３６，６ミリモル）のｎ−バレロイルアミジン・Ｈ
ｉおよび６．０　ｇ　（３６，６ミリモル）の２Ｈ−ピ
リド〔２゜３−ｄ）（１，３）オキサジン−２，４（１
Ｈ）−ジオンの溶液を、１００″Ｃで２４時間撹拌する
。真空中で蒸発させ、酢酸エチルを残留物に添加し、混
合物を水で洗い、乾燥しくＮａｚＳＯｎ）次いで真空蒸
発させる。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル
６０．４０〜６３湖、ＣＨｚＣｆ　ｔ　／ＣＨ３０Ｈ＝
９８　：　２　）により、２−ｎ−ブチル−３Ｈ−ピリ
ド［２，３−ｄ］ピリミジン−４〜オンを得、これを直
ちに更に処理する。
ｂ）２−ブチル−３Ｈ−ピリド（３，２−ｄ）ピリミジ
ン−４−オンを４−ブロモメチル−２′−シアノビフェ
ニルを用い、例Ｉａで記載した方法でアルキル化し次い
でフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０．４
０〜６３ｍ、ＣＨｚＣｉ！、’ｚ／ｃｏ、ｏｎ　＝９８
　：　２　）により、２−ｎ−ブチル−３−〔（２′−
シアノビフェニル−４−イル）メチルゴー３Ｈ−ピリド
（２，３−ｄ）−ビリミジン−４−オンを得、次いで直
ちに更に処理する。
例３７ ２−ｎ−ブチル−３−〔（２′−シアノビフェニル−４
−イル）メチルゴー３Ｈ−ピリド〔３２−ｄ〕ピリミジ
ン−４−オン−およびアジ化トリブチルスズから出発し
、例えば例１で記載した方法で、２−ｎ−ブチル−３−
［：　〔２′　−（Ｉ　Ｈ−テトラゾール−５イル）ビ
フェニル−４−イル）メチルゴー３Ｈ−ピリド（３，２
−ｄ）ピリミジン−４−オンを得る。融点２４５’Ｃ（
酢酸エチルより）。
出発物質は、例えば次のように調製できる。
ａ）２００−のピリジンに？容解した５、０　ｇ　（３
６，６ミリモル）のｎ−バレロイルアミジン・ＨＣｌお
よび６．０　ｇ　（３６，６ミリモル）の２Ｈ−ピリド
〔３゜２−ｄ）（１，３］オキサジン−２，４（ｉｆ−
１）−ジオンの溶液を、１００°Ｃで２４時間撹拌する
。真空中で蒸発させ、酢酸エチルを残留物に添加し、混
合物を水で洗い、乾燥しくＮａｚＳＯａ）次いで真空蒸
発させる。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル
６０．４０〜６３ｓ、Ｃ０２Ｃｆｆｉ　！　／ＣＨ：＋
ＯＨ＝９８　：　２　＞により、２−ｎ−ブチル−３Ｈ
−ピリド〔３，２−ｄ）ピリミジン−４−オンを得、こ
れを直ちに更に処理する。
ｂ）２−ブチル−３Ｈ−ピリド（３，２−ｄ）ピリミジ
ン−４−オンを４−ブロモメチル−２′シアノビフエニ
ルを用い、例Ｉａで記載した方法でアルキル化し次いで
フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０．４０
〜６３ハ、ｃＨｚｃｆｆｉｚ／ＣＨ３０Ｈ＝９８　：　
２　）により、２−ｎ−ブチル−３〔（２′−シアノビ
フェニル−４−イル）メチル〕３Ｈ−ピリド（３，２−
ｄ）−ビリミジン−４−オンを得、次いで直ちに更に処
理する。
例３８ 例えば例１〜５の一例で記載したと同様の方法で次の化
合物を調製することができる：２−ｎ−ブチルー１．６
−ジヒドロ−４−エチル−１−〔（２′　−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル
〕−６−オキソピリミジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−プロピル−１
−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５イル）ビフェ
ニル−４−イル）メチル］−６−オキソピリミジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−イソプロピル
−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリミジン
、 ２．４−ジ−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−１−〔（
２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル）メチル＞６−オキソピリミジン、 ２−ｎ−ブチル−４−ｔ−ブチル−１，６−ジヒドロ−
１−　〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）メチル）−６−オキソピリミジ
ン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−トリフルオロ
メチル−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−６−オキソピ
リミジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−フェニル−１
−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリミジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−エトキシカル
ボニル−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕６−オキソピリ
ミジン、 ２−ｎ−ブチル−４−カルボキシ−１，６−ジヒドロ−
１−　〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）メチル）−６−オキソピリミジ
ン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−ヒドロキシメ
チル−１−〔（２′　−（ＩＩ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
旦ジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−メトキシメチ
ル−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル
）ビフェニル−４−イル）メチルゴー６−オキソビリξ
ジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−ジメチルアミ
ノエチル−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）−６−オキソ
ピリミジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−３−エトキシカル
ボニルメチル−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オ
キソピリξジン、 ２−ｎ−ブチル−４−カルボキシメチル−１，６−ジヒ
ドロ−１−　〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチルゴー６−オキソビ
リξジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−　（２−ヒド
ロキシエチル）−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルゴー６−オ
キソビリξジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−（２−メトキ
シエチル）−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−
５〜イル）ビフェニル−４−イル）メチルゴー６−オキ
ソビリξジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−　（２−ジメ
チルアミノエチル）−１−〔（２′　−（１Ｈテトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６
−オキソピリミジン、２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒド
ロ−４〜ヒドロキシ−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）−
６−オキソピリミジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−メチルチオ−
１−［〔２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチル〕−６〜オキソピリ主ジン
、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−メチルスルホ
ニル−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル〉ビフェニル−４−イル）メチル］−６−オキソピリ
ミジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−モルホリン−
１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチル）−６−オキソピリミジン
、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−　（２−メト
キシエトキシ）−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラソー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−
オキソピリミジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−　（２−ジメ
チルアミノエチルシ）−１−〔（２′（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６
−オキソピリミジン、２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒド
ロ−５−メトキシー１−　〔（２′　−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−
６−オキソピリミジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−エトキシカル
ボニル−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕＝６−オキソピ
リミジン、 ２−ｎ−ブチル−５−カルボキシ−１，６−ジヒドロ−
１−　〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）メチルゴー６オキソピリミジン
、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−ヒドロキシメ
チル−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
ミジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−メトキシメチ
ル−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル
）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリミ
ジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−ジメチルアミ
ンメチル−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソ
ピリミジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−メチル−１−
〔（２′　＝（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリミジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４．５−ジメチル
−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソビリξジ
ン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−エチル−４−
メチル−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピ
リミジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−メチル−５−
プロピル−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソ
ピリミジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−イソプロピル
−４−メチル−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オ
キソピリミジン、 ２．５−ジ−ｎ−ブチル−１，６・−ジヒドロ−４＝メ
チル−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
ミジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−メチル４−フ
ェニル−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−６−オキソピ
リξジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−項ドロキシエ
チルー４−メチル−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６
−オキソピリミジン、２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒド
ロ−５−メトキシエチル−４−メチル−１−〔（２′　
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル）メチル〕−６−オキソピリミジン、 ２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−５−ジメチルアミ
ノエチル−４−メチル−１−〔（２′（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６
−オキソピリミジン、２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒド
ロ−５−エトキシカルボニルメチル−４−メチル−１−
〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−６−オキソビリξジン、２−
ｎ−ブチル−５−カルボキシメチル−１，６−ジヒドロ
−４−メチル−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オ
キソピリミジン、２−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ
−４−メチル−１−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール
−５イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−６−オキ
ソピリミジン、 ２−ｎ−ペンチル−１，６−ジヒドロ−４−メチル−１
−〔（２′　−（１Ｈ−テトラゾール−５イル）ビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリξジン。
例３９ 各々５０■の有効成分、例えば、２−ブチル−４−クロ
ロ−１，６−ジヒドロ−１−〔（２′（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルゴー６
−オキソピリミジンを含有する製剤を次のように調製で
きる。
址虞（１０，０００個の錠剤） 有効成分　　　　　　　　　　　　　　５００．Ｏｇラ
クトース　　　　　　　　　　　　　５００．０　ｇポ
テトスターチ　　　　　　　　　　３５２．０　ｇゼラ
チン　　　　　　　　　　　　　　　８・０ｇタルク　
　　　　　　　　　　　　　　　６０．Ｏｇステアリン
酸マグネシウム　　　　　　１０．０ｇシリカ（高分散
性）　　　　　　　　　　２０．０ｇエタノール　　　
　　　　　　　　　　　適　量有効成分をラクトースお
よび２９２ｇのポテトスターチと混合し、混合物をゼラ
チンのアルコール性溶液で湿潤させ次いで篩を通して粒
状化する。
乾燥後、残りのポテトスターチ、タルク、ステアリン酸
マグネシウムおよび高分散生シリカを混合し、混合物を
圧縮し、各々有効成分含１ｉ５０．ｏ■を有する１４５
．０■の錠剤を得、これは所望により、微細投与のため
切り目を設けることもできる。
例４０ 各々１００■の有効成分、例えば２−ｎ−ブチル−１，
６−ジヒドロ−１−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソ
ビリξジンを次のように得ることができる。
維底（１０，０００個の錠剤） 有効成分　　　　　　　　　　　　　　　１００．０ｇ
ラクトース　　　　　　　　　　　　　　１００．０　
ｇコーンスターチ　　　　　　　　　　　　　７０．０
ｇタルク　　　　　　　　　　　　　　　　　８．５０
ｇステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　１．５０
ｇヒドロキシプロピルメチルセルロース　　　２．３６
ｇセラック　　　　　　　　　　　　　　　　０．６４
ｇ水　　　　　　　　　適量 塩化メチレン　　　　　　　　　　　　　適　量有効成
分、ラクトース、および４０ｇのコーンスターチを混合
し、ペースト（１５ｇのコーンスターチおよび水から加
温してうる）で湿潤化し次いで造粒する。顆粒を乾燥し
、残りのコーンスターチ、タルクおよびステアリン酸カ
ルシウムを添加し、顆粒と混合する。混合物を圧縮し、
錠剤（重量：２８０＋＋＋ｇ）を得、これをヒドロキシ
プロピルメチルセルロースおよびセラックの塩化メチレ
ン溶液でコートする、被覆錠剤の最終重量：２８３■。
例４１ 例えば例１〜３８に係る本発明の化合物を含有する錠剤
および被覆錠剤は、例３９および例４０で記載したと同
様の方法で調製できる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、次式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、ＺはＯ、ＳもしくはＮ（Ｒ）であり、Ｒは水素
    もしくは脂肪族炭化水素基であり、Ｒ＿１は未置換であ
    るかまたは置換された脂肪族炭化水素基、脂環式もしく
    は芳香脂肪族炭化水素基もしくは芳香族基であり、Ｒ＿
    ２およびＲ＿３は互いに独立にハロゲン、アシル、芳香
    族基、未置換もしくは置換アミノ、または所望によりエ
    ステル化もしくはアミド化されたカルボキシルであり；
    またはＲ＿２は−Ｚ＿１−Ｒ＿２′およびＲ＿３は−Ｚ
    ＿２−Ｒ＿３′であり、Ｚ＿１およびＺ＿２は互いに独
    立に、結合、ＯもしくはＳ（Ｏ）＿ｎであり、ｎは０、
    １もしくは２であり、更にＲ＿２′およびＲ＿３′は互
    いに独立に水素、芳香脂肪族もしくは脂肪族炭化水素基
    であり、後者は未置換でも置換されていてもよく更に所
    望により−Ｏ−もしくは−Ｓ（Ｏ）＿ｎ−（ｎは０、１
    もしくは２である）により中断されているからまたはＲ
    ＿２およびＲ＿３は共にプロピレンもしくはブチレンで
    あるか、または次式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（式中
    、所望により１個または２個のメチレン基は−Ｎ＝によ
    り置換される）の部分式であり；Ｒ＿４は次式 I ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中、ＡＩｋは二価の脂肪族炭化水素である）の基で
    あり；Ｒ＿５はＣＯＯＨ、ＳＯ＿３Ｈ、ハロアルカンス
    ルファモイル、ＰＯ＿２Ｈ＿２、ＰＯ＿３Ｈ＿２もしく
    は５−テトラゾリルであり；環ＡおよびＢもしくはＲ＿
    ２およびＲ＿３によって一緒に形成された（複素環式）
    芳香族環は、互いに独立に未置換であるかまたは置換さ
    れている） で表わされる化合物、その互変異性体および塩。 ２、前記式 I 中、ＺがＯ、ＳもしくはＮ（Ｒ）であり
    、Ｒは水素もしくは脂肪族炭化水素基であり、Ｒ＿１は
    未置換であるかまたはハロゲンもしくはヒドロキシによ
    って置換された基、脂環式もしくは芳香脂肪族炭化水素
    基もしくは芳香族基であり、Ｒ＿２およびＲ＿３は互い
    に独立にハロゲン、アシル、芳香族基、所望によりエス
    テル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル
    であるか、またはＲ＿２は−Ｚ＿１−Ｒ＿２′およびＲ
    ＿３は−Ｚ＿２−Ｒ＿３′であり、Ｚ＿１およびＺ＿２
    は互いに独立に、結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）＿ｎもしくはＮＨ
    であり、ｎは０、１もしくは２であり、更にＲ＿２′お
    よびＲ＿３′は互いに独立に水素であるか、または未置
    換であるかまたはハロゲン、ヒドロキシ、未置換もしく
    は置換アミノ、又は所望によりエステル化もしくはアミ
    ド化されたカルボキシルによって置換された脂肪族炭化
    水素基であり、さらにこの基は所望により−Ｏ−もしく
    は−Ｓ（Ｏ）＿ｎ（ｎは０、１もしくは２である）によ
    り中断されており、さらにＲ＿４は次式 I ｂ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） （式中、Ｒ＿５はＣＯＯＨ、ＳＯ＿３Ｈ、ハロアルカン
    スルファモイル、ＰＯ＿２Ｈ＿２、ＰＯ＿３Ｈ＿２もし
    くは５−テトラゾリルである）で表わされる基である、
    請求項１記載の化合物、その互変異性体および塩。 ３、前記式 I 中、ＺがＯ、ＳもしくはＮ（Ｒ）であり
    更にＲは水素、低級アルキル、低級アルケニルもしくは
    低級アルキニルであり；Ｒ＿１は低級アルキル、低級ア
    ルケニルもしくは低級アルキニルであり（これらは各々
    の場合において、未置換であるか、又はハロゲン、ヒド
    ロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、フェ
    ニル−低級アルコキシ、フェノキシ、メルカプト、低級
    アルキルチオ、低級アルカンスルフィニルもしくは−ス
    ルホニル、低級アルケニルチオ、低級アルケニルスルフ
    ィニルもしくは−スルホニル、低級アルキニルチオ、低
    級アルキニルスルフィニルもしくは−スルホニル、アミ
    ノ（これは、所望により互いに独立に、低級アルキル、
    低級アルケニル、低級アルキニル、フェニル−低級アル
    キルもしくはフェニル−低級アルキニルによりモノ−も
    しくはジ置換されているか、又は低級アルキレンもしく
    は低級アルキレンオキシ−低級アルキレンによりジ置換
    されている）、カルボキシ、低級アルコキシ−、低級ア
    ルコキシ−低級アルコキシ−もしくは低級アルケニルオ
    キシ−カルボニル及びカルバモイル（このカルバモイル
    におけるアミノ基は、所望により互いに独立に低級アル
    キル、低級アルケニル、低級アルキニル、フェルル−低
    級アルキルもしくはフェニル−低級アルキニルによりモ
    ノ−もしくはジ置換されているか、又は低級アルキレン
    もしくは低級アルキレンオキシ−低級アルキレンにより
    ジ置換されている）からなる群から選ばれた置換基によ
    り置換されている）、あるいは又各々の場合に３〜７員
    環のシクロアルキルもしくはシクロアルケニル、フェル
    −低級アルキル、フェニル−低級アルケニル、フェニル
    −低級アルキニル、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピ
    ラゾリル、イミダゾリル、ビアゾリル、テトラゾリル、
    フリル、チエニルもしくはピリジルであり；Ｒ＿２及び
    Ｒ＿３は互いに独立で、ハロゲン、低級アルカノイル、
    フェニル−低級アルカノイル、ベンゾイル、フェニル、
    ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリ
    アゾリル、テトラゾリル、フリル、チエニル、ピリジル
    、アミノ（これは所望により互いに独立に、低級アルキ
    ル、低級アルケニル、低級アルキニル、フェニル−低級
    アルキルもしくはフェニル−低級アルキニルによりモノ
    −もしくはジ置換されているか、又は低級アルキレンも
    しくは低級アルキレンオキシ−低級アルキレンによりジ
    置換されている）、カルボキシ、低級アルコキシ−、低
    級アルコキシ−低級アルコキシ−もしくは低級アルケニ
    ルオキシ−カルボニル、またはカルバモイル（このカル
    バモイルにおけるアミノ基は、所望により互いに独立に
    低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、フェ
    ニル−低級アルキルもしくはフェニル−低級アルキニル
    によりモノ−もしくはジ置換されているか、又は低級ア
    ルキレンもしくは低級アルキレンオキシ−低級アルキレ
    ンによりジ置換されている）であり；あるいは又Ｒ＿２
    は−Ｚ＿１−Ｒ＿２′であり更にＲ＿３は−Ｚ＿２−Ｒ
    ＿３′であり、Ｚ＿１及びＺ＿２は互いに独立に、結合
    、ＯもしくはＳ（Ｏ）＿ｎであり更にｎは０、１又は２
    であり更にＲ＿２′及びＲ＿３′は互いに独立に水素、
    フェニル−低級アルキル、フェニル−低級アルケニルも
    しくはフェニル−低級アルキニルであるか又は低級アル
    キル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキ
    シ−低級アルキル、−低級アルケニルもしくは−低級ア
    ルキニル、低級アルケキルオキシ−低級アルキル、−低
    級アルケニルもしくは−低級アルキニル、低級アルキル
    チオ−低級アルキル、−低級アルケニルもしくは−低級
    アルキニル、低級アルカンスルフィニル−低級アルキル
    もしくは−スルホニル−低級アルキル、低級アルケニル
    チオ−低級アルキル、−スルフィニル−低級アルキルも
    しくは−スルホニル−低級アルキル、又は低級アルアル
    キニルチオ−低級アルキル、−スルフィニル−低級アル
    キルもしくは−スルホニル−低級アルキル（これらは互
    いに独立に、未置換であるか又はハロゲン、ヒドロキシ
    、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、フェニル−
    低級アルコキシ、フェノキシ、メルカプト、低級アルキ
    ルチオ、低級アルカンスルフィニルもしくは−スルホニ
    ル、低級アルケニルチオ、低級アルケニルスルフィニル
    もしくは−スルホニル、低級アルキニルチオ、低級アル
    キニルスルフィニルもしくは−スルホニル、アミノ（こ
    れは所望により互いに独立に低級アルキル、低級アルケ
    ニル、低級アルキニル、フェニル−低級アルキルもしく
    はフェニル−低級アルキニルによりモノ−もしくはジ置
    換されているか又は低級アルキレンもしくは低級アルキ
    レンオキシ−低級アルキレンによりジ置換されている）
    、カルボキシ、低級アルコキシ−、低級アルコキシ−低
    級アルコキシ−もしくは低級アルケニルオキシ−カルボ
    ニル及びカルバモイル、（ここにこのカルバモイルにお
    けるアミノ基は所望により、互いに独立に、低級アルキ
    ル、低級アルケニル、低級アルキニル、フェニル−低級
    アルキルもしくはフェニル−低級アルキニルによりモノ
    −もしくはジ置換されているか又は低級アルキレンもし
    くは低級アルキレンオキシ−低級アルキレンによりジ置
    換されている）からなる群から選ばれた置換基により置
    換されている）であるか；又はＲ＿２及びＲ＿３は共に
    、プロピレンもしくはブチレンであるか又は式−ＣＨ＝
    ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（式中、所望によりエチレン基（−
    ＣＨ＝）は−Ｎ＝により置換されている）の部分構造式
    であり；Ｒ＿４は式（ I ａ）、特に（ I ｂ）、この式
    I ａ中ａｌｋは低級アルキレンもしくは低級アルキリ
    デン、特にメチレンである）の基であり；Ｒ＿５はＣＯ
    ＯＨ、ＳＯ＿３Ｈ、ハロ−低級アルカンスルファモイル
    、ＰＯ＿２Ｈ＿２、ＰＯ＿３Ｈ＿２もしくは５−テトラ
    ゾリルであり；環Ａ及びＢ及び（複素環式）芳香族基又
    はＲ＿２及びＲ＿３が共に一緒になって結合した（複素
    環式）芳香族環は、各々の場合に互いに独立に未置換で
    あるか又はハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低
    級アルケニルオキシ、フェニル−低級アルコキシ、フェ
    ノキシ、メルカプト、低級アルキルチオ、低級アルカン
    スルフィニルもしくは−スルホニル、低級アルケニルチ
    オ、低級アルケニルスルフィニルもしくは−スルホニル
    、低級アルキニルチオ、低級アルキニルスルフィニルも
    しくは−スルホニルからなる群から選ばれるか、又は低
    級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級ア
    ルコキシ−低級アルキル、−低級アルケニルもしくは−
    低級アルキニル、又は低級アルケニルオキシ−低級アル
    キル、−低級アルケニルもしくは−低級アルキニル（こ
    れらは各々の場合に、未置換であるか又はハロゲン、ヒ
    ドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、フ
    ェニル−低級アルコキシ、フェノキシ、メルカプト、低
    級アルキルチオ、低級アルカンスルフィニルもしくは−
    スルホニル、低級アルケニルチオ、低級アルケニルスル
    フィニルもしくは−スルホニル、低級アルキニルチオ、
    低級アルキニルスルフィニルもしくは−スルホニル、ア
    ミノ（これは所望により互いに独立に低級アルキル、低
    級アルケニル、低級アルキニル、フェニル−低級アルキ
    ルもしくはフェニル−低級アルキニルによりモノ−もし
    くはジ置換されているか又は低級アルキレンもしくは低
    級アルキレンオキシ−低級アルキレンによりジ置換され
    ている）、カルボキシル、低級アルコキシ−、低級アル
    コキシ−低級アルコキシ−もしくは低級アルケニルオキ
    シ−カルボニルおよびカルバモイル（このカルバモイル
    中のアミノ基は所望により、互いに独立に低級アルキル
    、低級アルケニル、低級アルキニル、フェニル−低級ア
    ルキルもしくはフェニル−低級アルキニルによりモノ−
    もしくはジ置換されているか又は低級アルキレンもしく
    は低級アルキレンオキシ−低級アルキレンによりジ置換
    されている）からなる群から選ばれた置換基により置換
    されている）から選ばれた置換基により置換されている
    、請求項１記載の化合物、その互変異性体及び塩。 ４、前記式 I 中、ＺがＯ、ＳもしくはＮ（Ｒ）であり
    更にＲは水素、低級アルキル、低級アルケニルもしくは
    低級アルキニルであり、Ｒ＿１は低級アルキル、低級ア
    ルケニルもしくは低級アルキニルであり、各々の場合３
    〜７員のシクロアルキルもしくはチクロアルケニル、フ
    ェニル−低級アルキル、フェニル−低級アルケニルもし
    くはフェニル−低級アルキニルもしくはフェニルであり
    、これは未置換であるかもしくはハロゲンもしくはヒド
    ロキシにより置換されており、Ｒ＿２及びＲ＿３は互い
    に独立にハロゲン、低級アルカノイル、フェニルもしく
    はカルボキシル（これは所望により低級アルキル、低級
    アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ−低級ア
    ルキル、−低級アルケニルもしくは−低級アルキニル、
    又は低級アルケニルオキシ−低級アルキル、−低級アル
    ケニルもしくは−低級アルキニルから誘導されたアルコ
    ールによりエステル化されている）、カルバモイル（こ
    こにおけるアミノ基は所望により互いに独立に低級アル
    キル、低級アルケニル、低級アルキニル、フェニル−低
    級アルキル、−低級アルケニルもしくは−低級アルキニ
    ルによりモノ−もしくはジ置換されている）であるか、
    又はＲ＿２は−Ｚ＿１−Ｒ＿２′及びＲ＿３は−Ｚ＿２
    −Ｒ＿３′でありＺ＿１Ｚ＿２は互いに独立に、結合又
    はＯ、Ｓ（Ｏ）＿ｎもしくはＮＨであり、ｎは０、１又
    は２であり、更にＲ＿２′及びＲ＿３′は互いに独立に
    、水素、又は低級アルキル、低級アルケニルもしくは低
    級アルキニル、低級アルコキシ−低級アルキニル、−低
    級アルケニルもしくは−低級アルキニル、低級アルケニ
    ルオキシ−低級アルキル、−低級アルケニルもしくは−
    低級アルキニル、低級アルキルチオ−低級アルキル、−
    低級アルケニルもしくは−低級アルキニル、低級アルカ
    ンスルフィニル−低級アルキルもしくは−スルホニル−
    低級アルキル、低級アルケニルチオ−低級アルキル、−
    スルフィニル−低級アルキルもしくは−スルホニル−低
    級アルキル、低級アルキニルチオ−低級アルキル、−ス
    ルフィニル−低級アルキルであり、これらは未置換であ
    るかあるいはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ（これは所
    望により先に示したごとく置換されている）、カルボキ
    シ（これは所望により先に示したごとくエステル化され
    ている）又はカルバモイル（これは所望により先に示し
    たごとく置換されている）により置換されており、Ｒ＿
    ４は式 I ｂの基であり、この式においてＲ＿５はＣＯ
    ＯＨ、ＳＯ＿３Ｈ、ハロ−低級アルカンスルファモイル
    、ＰＯ＿２Ｈ＿２、ＰＯ＿３Ｈ＿２または５−テトラゾ
    リル、であり；さらにここにおいてフェニル環およびフ
    ェニル環を有する基は、各々の場合に未置換であるか、
    または低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリ
    フルオロメチル及びヒドロキシにからなる群から選ばれ
    た置換基により置換されている、請求項２記載の化合物
    、その互変異性体及び塩。 ５、前記式 I 中、ＺはＯ、ＳもしくはＮ（Ｒ）であり
    更にＲは水素もしくは低級アルキルであり、Ｒ＿１は各
    々の場合において、未置換であるか、又はハロゲンもし
    くはヒドロキシにより置換されていても良い低級アルキ
    ルもしくは低級アルキニル、又はＣ＿３〜Ｃ＿７シクロ
    アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルケニル、フェニル
    −低級アルキル、フェニルもしくはピリジルであり；Ｒ
    ＿２及びＲ＿３は互いに独立に、ハロゲン、低級アルカ
    ノイル、フェニル−低級アルカノイル、ベンゾイル、フ
    ェニル、テトラゾリル、ピリジル、アミノ（これは、所
    望により低級アルキルもしくはフェニル−低級アルキル
    によりモノ−もしくはジ置換されているか又は、低級ア
    ルキレンもしくは低級アルキレンオキシ−低級アルキレ
    ンによりジ置換されている）、カルボキシ、低級アルコ
    キシ−、低級アルコキシ−低級アルコキシ−もしくは低
    級アルケニルオキシ−カルボニル、またはカルバモイル
    （このカルバモイル中のアミノ基は所望により互いに独
    立に低級アルキルもしくはフェニル−低級アルキルによ
    りモノ−もしくはジ置換されているか又は低級アルキレ
    ンもしくは低級アルキレンオキシ−低級アルキレンによ
    りジ置換されている）であり；Ｒ＿２は−Ｚ＿１−Ｒ＿
    ２′及びＲ＿３は−Ｚ＿２−Ｒ＿３′であり、Ｚ＿１及
    びＺ＿２は互いに独立に、結合、ＯもしくはＳ（Ｏ）＿
    ｎであり更にｎは０、１〜２であり；更にＲ＿２′及び
    Ｒ＿３′は互いに独立に水素もしくはフェニル−低級ア
    ルキルであるか又は低級アルキル、低級アルケニル、低
    級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキルチオ−低級
    アルキル、又は低級アルカンスルフィニル−低級アルキ
    ルもしくは−スルホニル−低級アルキル（これらは各々
    の場合において、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、
    低級アルコキシ、フェニル−低級アルコキシ、フェノキ
    シ、アミノ（これは所望により互いに独立に低級アルキ
    ル、低級アルケニル、低級アルキニル、フェニル−低級
    アルキルもしくはフェニル−低級アルキニルによりモノ
    −もしくはジ置換されているか、又は低級アルキレンも
    しくは低級アルキレンオキシ−低級アルキレンによりジ
    置換されている）、カルボキシル、低級アルコキシ−も
    しくは低級アルコキシ−低級アルコキシ−カルボニル、
    およびカルバモイル（このカルバモイルにおけるアミノ
    基は所望により、互いに独立に低級アルキルもしくはフ
    ェニル−低級アルキルによりモノ−もしくはジ置換され
    ているか又は低級アルキレンもしくは低級アルキレンオ
    キシ−低級アルキレンによりジ置換されている）からな
    る群から選ばれた置換基により置換されているか、未置
    換である）であるか；又はＲ＿２及びＲ＿３は共にプレ
    ピレンもしくはブチレンであるか又は−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
    Ｈ＝ＣＨ−（ここにおいて所望によりメチレン基の１個
    又は２個は＝Ｎ−により置換されている）の部分構造式
    であり；Ｒ＿４は式 I ａ主には式 I ｂ（式 I 中Ａｌ
    ｋは低級アルキレンもしくは低級アルキリデン、主には
    メチレンである）の基であり；Ｒ＿５はカルボキシ、ハ
    ロ−低級アルカンスルファミイルもしくは５−テトラゾ
    リルであり；環Ａ及びＢ及び（複素環式）芳香族基又は
    Ｒ＿２及びＲ＿３が一緒になって形成された（複素環式
    ）芳香族環は、各々の場合において互いに独立に未置換
    であるか、又はヒドロキシ、低級アルコキシ、フェニル
    −低級アルコキシ、メルカプト、低級アルキルチオ、低
    級アルカンスルフィニルもしくは−スルホニル、又は低
    級アルキルもしくは低級アルコキシ−低級アルコキシ−
    低級アルキル（これらは未置換であるか又はハロゲン、
    ヒドロキシ、低級アルコキシ、フェニル−低級アルコキ
    シもしくはフェノキシにより置換されている）からなる
    群から選ばれた置換基により置換されている、請求項１
    記載の化合物、その互変異性体及び塩。 ６、前記式 I 中、ＺがＯ、Ｓ又はＮ（Ｒ）更にＲは水
    素もしくは低級アルキルであり、Ｒ＿１は低級アルキル
    、Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキル、フェニル低級アルキ
    ルもしくはフェニルであり、Ｒ＿２及びＲ＿３は互いに
    独立に、ハロゲン、フェニル、低級アルカノイル、カル
    ボキシル、低級アルコキシ−もしくは低級アルコキシ−
    低級アルコキシ−カルバモイルカルバモイル、低級アル
    キル−もしくはジ（低級アルキル）−カルバモイル、低
    級アルキレン−カルバモイルもしくは低級アルキレンオ
    キシ−低級アルキレン−カルバモイルであるか；Ｒ＿２
    は−Ｚ＿１−Ｒ＿２′及びＲ＿３は−Ｚ−Ｒ＿３′であ
    り、Ｚ＿１及びＺ＿２は互いに独立に結合又はＯ、Ｓも
    しくはＮＨであり更にＲ＿２′及びＲ＿３′は互いに独
    立に水素、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、ヒドロ
    キシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、
    アミノ−低級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アル
    キル、ジ（低級アルキル）アミノ−低級アルキル、低級
    アルキレンアミノ−低級アルキル、低級アルキレンオキ
    シ低級アルキレンアミノ−低級アルキル、カルボキシ−
    低級アルキル、又は低級アルコキシ−もしくは低級アル
    コキシ−低級アルコキシ−カルボニル−低級アルキルで
    あり、Ｒ＿４は式 I ｂ（式中Ｒ＿５はＣＯＯＨ又は５
    −テトラゾリル、であり；さらにここにおいてフェニル
    環およびフェニル環を有する基は、各々の場合において
    これらは未置換であるか又は低級アルキル、低級アルコ
    キシ、ハロゲン、トリフルオロメチル及び／又はヒドロ
    キシにより置換されている）の基である、請求項１記載
    の化合物、その互変異性体及び塩。 ７、前記式 I 中、Ｚは０であり、Ｒ＿１は、特に３〜
    ５個の炭素原子を有する低級アルキル、たとえばｎ−ブ
    チルであり、基Ｒ＿２及びＲ＿３の一方はハロゲン、特
    に原子番号３５以下のハロゲンであり、たとえば塩素で
    あり、フェニル、カルボキシ、特に２〜５個の炭素原子
    を有する低級アルコキシカルボニルたとえばエトキシカ
    ルボニル、水素、ヒドロキシ、特に４個以下の炭素原子
    を有する低級アルキルチオ、たとえばメチルチオ、特に
    ４個以下の炭素原子を有する低級アルカンスルホニル、
    たとえばメタンスルホニル、アミノ、低級アルキル部分
    あたり特に４個以下の炭素原子を有するジ（低級アルキ
    ル）アミノ、たとえばジメチルアミノ、モルホリノ、特
    に４個以下の炭素原子を有する低級アルキル、たとえば
    メチル、特に４個以下の炭素原子を有するヒドロキシ−
    低級アルキル、たとえばヒドロキシメチル、特に３５以
    下の原子番号を有し更に４個以下の炭素原子を有するハ
    ロ−低級アルキル、たとえばトリフルオロメチル、特に
    低級アルキル部分あたり４個以下の炭素原子を有するジ
    （低級アルキル）アミノ−低級アルキル、たとえば２−
    ジメチルアミノエチル、特に５個以下の炭素原子を有す
    るカルボキシ−低級アルキル、たとえばカルボキシメチ
    ル、特に低級アルコキシもしくは低級アルキル部分あた
    り４個以下の炭素原子を有する低級アルコキシカルボニ
    ル−低級アルキル、たとえばエトキシカルボニルメチル
    、特に４個以下の炭素原子を有する低級アルコキシ、た
    とえばメトキシ、特に４個以下の炭素原子を有するヒド
    ロキシ−低級アルコキシ、たとえば２−ヒドロキシエト
    キシ、特に低級アルコキシ部分あたり４個以下の炭素原
    子を有する低級アルコキシ−低級アルコキシ、たとえば
    ２−メトキシエトキシ、特に低級アルキルもしくは低級
    アルコキシ部分あたり４個以下の炭素原子を有するジ低
    級アルキルアミノ−低級アルコキシ、たとえば２−ジメ
    チルアミノエチル、特に５個以下の炭素原子を有するカ
    ルボキシ−低級アルコキシ、たとえば２−カルボキシエ
    トキシ、又は特に低級アルコキシ部分あたり４個以下の
    炭素原子を有する低級アルコキシカルボニル−低級アル
    コキシ、たとえば２−エトキシカルボニルエトキシ及び
    他の水素又は特に４個以下の炭素原子を有する低級アル
    キル、たとえばメチルであり、更にＲ＿４は式 I ｂ（
    式中Ｒ＿５は５−テトラゾリルである）の基である、請
    求項２記載の化合物、その互変異性体及び塩。 ８、前記式 I 中、Ｚは０であり、Ｒ＿１は特に３〜５
    個の炭素原子を有する低級アルキル、たとえばｎ−プロ
    ピルもしくはｎ−ブチル、又は特に３〜５個の炭素原子
    を有する低級アルケニル、たとえば２−プロペニルであ
    り、Ｒ＿２及びＲ＿３は互いに独立に特に３５個の原子
    番号を有するハロゲン、たとえば塩素、たとえば５−テ
    トラゾリルのごときテトラゾリル、アミノ（たとえば４
    −モルホリニルのごとき、所望により、特にアルキル部
    分あたり４個以下の炭素原子を有する低級アルキルもし
    くはフェニル−低級アルキルによりモノ−もしくはジ置
    換されているか、又は特に低級アルケン部分あたり４個
    以下の炭素原子を有する低級アルキレンオキシ−低級ア
    ルキレンによりジ置換されている）、カルボキシ、特に
    ２〜５個の炭素原子を有する低級アルコキシカルボニル
    、たとえばメトキシ−もしくはエトキシカルボニル、特
    にアルコキシ部分中に４個以下の炭素原子を有する低級
    アルコキシ−低級アルコキシカルボニル、たとえば２−
    メトキシエトキシカルボニルであるか；又はＲ＿２はＺ
    ＿１−Ｒ＿２′であり更にＲ＿３は−Ｚ＿２−Ｒ＿３′
    であり、Ｚ＿１及びＺ＿２は互いに独立に、結合、Ｏも
    しくはＳ（Ｏ）＿ｎであり更にｎは０、１もしくは２で
    あり更にＲ＿２′及びＲ＿３′は互いに独立に水素又は
    アルキル部分に４個以下の炭素原子を有するフェニル−
    低級アルキル、たとえばベンジル、又は特にアルキル部
    分に４個以下の炭素原子を各々の場合に有する低級アル
    キルもしくは低級アルコキシ−低級アルキル（これは、
    所望により各々の場合において、特に原子番号３５以下
    を有するハロゲン、ヒドロキシ、アミノ（これは所望に
    より、特に４アルキル部分に４個以下の炭素原子を有す
    る低級アルキルもしくはフェニル−低級アルキルにより
    モノ−もしくはジ置換されているか、又は低級アルキル
    部分に対し４個以下の炭素原子を有する低級アルケニル
    オキシ−低級アルキレンによりジ置換されている、たと
    えばメチル−、ジメチル−、ベンジル−もしくはジベン
    ジルアミノ又は４−モルホリニルである）、カルボキシ
    、特に２〜５個の炭素原子を有する低級アルコキシカル
    ボニル、たとえばメトキシ−もしくはエトキシカルボニ
    ルによりモノ−もしくはジ置換されている）であるが；
    又はＲ＿２及びＲ＿３は共にプロピレンもしくはブチレ
    ンであるか又は式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（式中、
    所望により１個又は２個のメチレン基の１個又は２個は
    ＝Ｎ−により置換されている）の部分構造式であり；式
    I ａ特に I ｂ（式 I ａ中Ａｌｋは低級アルキレンも
    しくは低級アルキリデン、特に各々の場合４個以下の炭
    素原子を有する、たとえばメチレン、エチレン、もしく
    はエチリデン主にエチレンである）の基であり；Ｒ＿５
    はカルボキシ、特に原子番号３５以下を有しかつ４個以
    下の炭素原子を有するハロ−低級アルカンスルファモイ
    ル、特にトリフルオロメタンスルファモイル、又は５−
    テトラゾリルであり；環Ａ及びＢ及び芳香族基又はＲ＿
    ２及びＲ＿３により共に一緒になって結合した（複素環
    式）芳香族環は、各々の場合において互いに独立に未置
    換であるか又はヒドロキシ、特に原子番号３５以下を有
    するハロゲン、たとえば塩素、トリフルオロメチル、特
    に４個以下の炭素原子を有する低級アルキル、たとえば
    メチル、及び／又は特に４個以下の炭素原子を有する低
    級アルコキシ、たとえばメトキシにより置換されている
    、請求項１記載の化合物、その互変異性体及び塩。 ９、前記式 I 中、Ｚは０であり、Ｒ＿１はＣ＿３〜Ｃ
    ＿５アルキル、たとえばｎ−プロピルもしくはｎ−ブチ
    ル、Ｒ＿２及びＲ＿３は互いに独立に、３５以下の原子
    番号を有するハロゲンたとえば塩素、ジ−Ｃ＿１−Ｃ＿
    ４アルキルアミノ、たとえばジメチルアミノ、４−モル
    ホリニル、カルボキシもしくはＣ＿２〜Ｃ＿５アルコキ
    シカルボニル、たとえばメトキシ−もしくはエトキシカ
    ルボニルであるか；又はＲ＿２は−Ｚ＿１−Ｒ＿２′で
    あり更にＲ＿３は−Ｚ＿２−Ｒ＿３′及びＲ＿３は−Ｚ
    ＿２−Ｒ＿３′であり、Ｚ＿１及びＺ＿２は互いに独立
    に、結合、ＯもしくはＳ（Ｏ）＿ｎであり更にｎは０、
    １もしくは２であり更にＲ＿２′及びＲ＿３′は互いに
    独立に水素、フェニル−Ｃ＿２〜Ｃ＿５アルキル、たと
    えばベンジルであるか、又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル、
    たとえば未置換であるかもしくはヒドロキシにより置換
    されたメチル又はジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルアミノ、
    たとえばジメチルアミノ、又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルコキ
    シ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ、たとえば２−メトキシ
    エトキシであるか；又はＲ＿２及びＲ＿３は共にプロピ
    レン又はブチレンであるか又は式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝
    ＣＨ−（ここにおいて所望により１個又は２個のメチレ
    ン基は＝Ｎ−により置換されている）の部分構造式であ
    り；Ｒ＿４は式 I ｂ（式中、Ｒ＿５はカルボキシ又は
    主には５−テトラゾリルである）の基であり；更に環Ａ
    及びＢ又はＲ＿２Ｒ＿３によって一緒になって結合した
    （複素環式）芳香族環は主に未置換であるか、又は更に
    ヒドロキシ、特に原子番号３５以下を有するハロゲン、
    たとえば塩素、トリフルオロメチル、特に４個以下の炭
    素原子を有する低級アルキル、たとえばメチル及び／又
    は特に４個以下の炭素原子を有する低級アルコキシ、た
    とえばメトキシにより置換されている、請求項１記載の
    化合物、その互変異性体及び塩。 １０、前記式 I 中、Ｚは０であり、Ｒ＿１はＣ＿３〜
    Ｃ＿３アルキルたとえばｎ−プロピルもしくはｎ−ブチ
    ルであり、Ｒ＿２は３５以下の原子番号のハロゲン、た
    とえば塩素、トリフルオロメチル、カルボキシ、Ｃ＿２
    〜Ｃ＿５アルコキシカルボニル、たとえばエトキシカル
    ボニル、水素、ヒドロキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、
    たとえばメチルもしくはｎ−ブチル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４ア
    ルコキシ、たとえばメトキシ、フェニル−Ｃ＿１〜Ｃ＿
    ４アルコキシ、たとえばベンジルオキシ、ヒドロキシ−
    Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ、たとえば２−ヒドロキシエ
    トキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４ア
    ルコキシ、たとえば２−メトキシエトキシ、又はジ−Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿４アルキルアミノ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキ
    シ、たとえば２−ジメチルアミノエトキシであり；Ｒ＿
    ３は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、たとえばメチルも
    しくはｎ−ブチル、カルボキシ、Ｃ＿２〜Ｃ＿５アルコ
    キシカルボニル、たとえばエトキシカルボニル、又はヒ
    ドロキシ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、たとえばヒドロキ
    シメチルであるか；又はＲ＿２及びＲ＿３は共にプロピ
    レンもしくはブチレンであるか又は式−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
    Ｈ＝ＣＨ−（ここにおいて、所望によりメチレン基は＝
    Ｎ−により置換されている）の部分構造式であり；Ｒ＿
    ４は式 I ｂ（式中Ｒ＿５は、カルボキシもしくは主に
    は５−テトラゾリルである）の基であり；更に環Ａ及び
    Ｂは主に未置換であるか、又は更にヒドロキシ、３５以
    下の原子番号のハロゲン、たとえば塩素、トリフルオロ
    メチル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、たとえばメチル、又
    はＣ＿１〜Ｃ＿４アルコキシたとえばメトキシにより置
    換されている、請求項１記載の化合物、互変異性体及び
    塩。 １１、前記式 I 中、Ｚは０でありＲ＿１はＣ＿３〜Ｃ
    ＿５アルキル、たとえばｎ−プロピルもしくはｎ−ブチ
    ルであり、Ｒ＿２はＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル、たとえば
    メチル、ｎ−プロピルもしくはｎ−ブチル、又はヒドロ
    キシであり、Ｒ＿３は水素又はＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル
    、たとえばｎ−プロピルもしくはｎ−ブチルであるか；
    又はＲ＿２及びＲ＿３は共にプロピレンもしくはメチレ
    ンであるか又は式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（式中、
    所望によりメチレン基は＝Ｎ−により置換されている）
    の部分構造式であり；Ｒ＿４は式 I ｂ（式中Ｒ＿５は
    カルボキシ又は主に５−テトラゾリルである）の基であ
    り；更に環Ａ及びＢは主に未置換であるか又はヒドロキ
    シ、３５以下の原子番号のハロゲン、たとえば塩素、ト
    リフルオロメチル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、たとえば
    メチル、又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ、たとえばメト
    キシにより置換されている、請求項１記載の化合物、そ
    の互変異性体及び塩。 １２、前記式 I 中、Ｚは０でありＲ＿１はＣ＿３〜Ｃ
    ＿５アルキル、たとえばｎ−プロピルもしくはｎ−ブチ
    ルであり、Ｒ＿２及Ｒ＿３は共にプロピレンもしくはブ
    チレン又は式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（式中所望に
    よりメチレン基は＝Ｎ−により置換されている）の部分
    構造式であり；Ｒ＿４は式 I ｂ（式中Ｒ＿５は５−テ
    トラゾリルである）の基であり；更に環Ａ及びＢは未置
    換である、請求項１記載の化合物及びその塩。 １３、前記式 I 中、Ｚは０であり、Ｒ＿１は炭素原子
    ３〜５を有し更に炭素原子５以下のアルキル、たとえば
    ｎ−ブチルであり、Ｒ＿２は水素、炭素原子３５以下を
    有するハロゲン、たとえば塩素、炭素原子４個以下のア
    ルキル、たとえばメチル、炭素原子４個以下のアルコキ
    シ、たとえばメトキシであり更にＲ＿３は水素であり、
    更にＲ＿４は式 I ａ（式中Ｒ＿５は５−テトラゾリル
    である）の基である、請求項２記載の化合物及びその塩
    。 １４、前記式 I 中、Ｚは０であり、Ｒ＿１は炭素原子
    ３〜５個を有し更に５以下の炭素原子を有するアルキル
    、たとえばｎ−ブチルであり、Ｒ＿２は水素、３５以下
    の原子番号のハロゲン、たとえば塩素、又は４個以下の
    炭素原子を有するアルキル、たとえばメチル、Ｒ＿３は
    水素であり、Ｒ＿４は式 I ａの基であり更にＲ＿５は
    ５−テトラゾリルである、請求項２記載の化合物。 １５、前記式 I 中Ｚは０でありＲ＿１はＣ＿３〜Ｃ＿
    ５アルキル、たとえばｎ−ブチルであり、Ｒ＿２はＣ＿
    １〜Ｃ＿４アルキル、たとえばメチルもしくはｎ−ブチ
    ルであり、Ｒ＿３はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル、たとえば
    ｎ−ブチルであり更にＲ＿４は式 I ｂ（式中Ｒ＿５は
    ５−テトラゾリルである）の基である、請求項１記載の
    化合物及びその塩。 １６、２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−１−〔（２
    ′−（１Ｈ−テトラゾリル−５−イル）ビフェニル−４
    −イル）メチル〕−６−オキソピリミジンである請求項
    １記載の化合物又はその塩。 １７、２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−メチル
    −１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
    フェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソ−ピリミジ
    ンである請求項１記載の化合物又はその塩。 １８、２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−ブチル
    −１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
    フェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリミジン
    である請求項１記載の化合物又はその塩。 １９、２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４，５−ジ
    メチル−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
    ル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリ
    ミジンである請求項１記載の化合物又はその塩。 ２０、２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−メチル
    −５−プロピル−１−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール
    −５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オ
    キソピリミジンである請求項１記載の化合物又はその塩
    。 ２１、２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−ヒドロ
    キシ−１−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
    ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オキソピリミジ
    ンである請求項１記載の化合物又はその塩。 ２２、２−ｎ−ブチル−１，６−ジヒドロ−４−ヒドロ
    キシ−５−メチル−１−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール
    −５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−６−オ
    キソピリミジンである請求項１記載の化合物又はその塩
    。 ２３、２−ｎ−ブチル−３−〔（２′−（１Ｈ−テトラ
    ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−
    ３，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロペンタピ
    リミジン−４−オンである請求項１記載の化合物又はそ
    の塩。 ２４、２−ｎ−ブチル−３−〔（２′−（１Ｈ−テトラ
    ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−
    ５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−キナゾリン−４
    −オンである請求項１記載の化合物又はその塩。 ２５、医薬として許容され得る塩の形態にある１〜２４
    のいずれか１項に記載の化合物。 ２６、遊離形態又は医薬として許容され得る塩の形態に
    ある、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物を
    有効成分として含有する医薬製剤。 ２７、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を
    それが必要とする人を含む哺乳動物に投与することを含
    んで成る、高血圧及び心臓機能不全の治療方法。 ２８、請求項１〜て２５項のいずれか１項に係る化合物
    の製造方法であって、 ａ）次式IIｂ： ▲数式、化学式、表等があります▼（IIａ） で表わされる化合物またはその塩を、次式IIｂ：▲数式
    、化学式、表等があります▼（IIｂ） で表わされる化合物、その塩、その互変異性体もしくは
    その互変異性体の官能的変性された誘導体と反応させる
    か、又は ｂ）次式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｘは変異性Ｒ＿５に変換できる基である）で表
    わされる化合物またはその塩において、Ｘ＿３は変異性
    Ｒ＿５に変換するか、又は ｃ）次式IVａ： ▲数式、化学式、表等があります▼（IVａ） で表わされる化合物、その互変異性体もしくは塩を、 次式IVｂ： Ｘ＿４−Ｒ＿４（IVｂ） （式中、Ｘ＿４は反応性エステル化ヒドロキシである）
    で表わされる化合物またはその塩と反応させ、さらに所
    望により、該方法よりまたは他の方法で得ることのでき
    る式 I の化合物もしくはその塩を、本発明に係る他の
    化合物またはその塩に変換し、該方法によって得ること
    のできる式 I の遊離化合物を塩に変換し、該方法によ
    って得ることのできる塩を式 I の遊離化合物または他
    の塩に変換し、または該方法に従って得ることのできる
    異性体混合物を分割し次いで目的化合物に単離すること
    を含んでなる、前記方法。
JP2177673A 1989-07-06 1990-07-06 新規ピリミジン誘導体 Pending JPH0344377A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH02509/89-6 1989-07-06
CH250989 1989-07-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH0344377A true JPH0344377A (ja) 1991-02-26

Family

ID=4235391

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2177673A Pending JPH0344377A (ja) 1989-07-06 1990-07-06 新規ピリミジン誘導体

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP0407342A3 (ja)
JP (1) JPH0344377A (ja)
AU (1) AU637617B2 (ja)
CA (1) CA2020370A1 (ja)
IE (1) IE902440A1 (ja)
PT (1) PT94586A (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04330073A (ja) * 1990-10-01 1992-11-18 Merck & Co Inc アンギオテンシンｉｉ拮抗薬としての置換ピリドピリミジノン類及び関連複素環類
WO1993003040A1 (en) * 1991-08-05 1993-02-18 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Thienopyrimidin-4-one derivative
JP2015500868A (ja) * 2011-12-21 2015-01-08 小野薬品工業株式会社 第ＸＩａ因子阻害剤としての新規ピリジノンおよびピリミジノン誘導体

Families Citing this family (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5240928A (en) * 1989-07-03 1993-08-31 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones as angiotensin II antagonists
EP0435827A3 (en) * 1989-12-28 1991-11-13 Ciba-Geigy Ag Diaza compounds
US5449682A (en) * 1990-02-13 1995-09-12 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a substituted benzyl element
CA2037630C (en) * 1990-03-07 2001-07-03 Akira Morimoto Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use
NZ237476A (en) * 1990-03-20 1994-01-26 Sanofi Sa N-substituted heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions.
US5166206A (en) * 1990-03-30 1992-11-24 Merck & Co., Inc. Substituted pyrimidines, pyrimidinones and pyridopyrimidines
CA2079344A1 (en) * 1990-03-30 1991-10-01 Eric E. Allen Substituted pyrimidines, pyrimidinones and pyridopyrimidines
US5324729A (en) * 1990-03-30 1994-06-28 Merck & Co., Inc. Substituted pyrimidines, pyrimidinones and pyridopyrimidines
US5399566A (en) * 1990-06-19 1995-03-21 Meiji Seika Kabushiki Kaisha Pyridine derivatives having angiotensin II antagonism
US5250548A (en) * 1990-09-10 1993-10-05 Abbott Laboratories Angiotensin II receptor antagonists
IL99246A0 (en) * 1990-09-10 1992-07-15 Abbott Lab Angiotensin ii receptor antagonists and pharmaceutical compositions containing them
CA2053148A1 (en) * 1990-10-16 1992-04-17 Karnail Atwal Dihydropyrimidine derivatives
US5290780A (en) * 1991-01-30 1994-03-01 American Cyanamid Co. Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
IL100917A0 (en) * 1991-02-16 1992-11-15 Fisons Plc Pyridinone and pyrimidinone derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5472967A (en) * 1991-02-20 1995-12-05 Synthelabo 4-pyrimidinone derivatives their preparation and their application in therapy
FR2672892B1 (fr) * 1991-02-20 1994-01-14 Synthelabo Derives de 4-pyrimidinones, leur preparation et leur application en therapeutique.
FR2673427B1 (fr) * 1991-03-01 1993-06-18 Sanofi Elf Derives heterocycliques diazotes n-substitues par un groupement biphenylmethyle, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
US5202328A (en) * 1991-03-06 1993-04-13 Merck & Co., Inc. Substituted fused pyrimidinones
US5385894A (en) * 1991-03-06 1995-01-31 Merck & Co., Inc. Disubstituted 6-aminoquinazolinones
US5236928A (en) * 1991-03-19 1993-08-17 Merck & Co., Inc. Imidazole derivatives bearing acidic functional groups at the 5-position, their compositions and methods of use as angiotensin II antagonists
US5187179A (en) * 1991-03-22 1993-02-16 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a substituted imidazo [1,2-b][1,2,4]triazole
US5128327A (en) * 1991-03-25 1992-07-07 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a nitrogen containing six membered ring heterocycle
DE4110019C2 (de) * 1991-03-27 2000-04-13 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US5252574A (en) * 1991-04-26 1993-10-12 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a substituted thiophene or furan
US5198438A (en) * 1991-05-07 1993-03-30 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted thiophene or furan
US5238942A (en) * 1991-05-10 1993-08-24 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
US5223501A (en) * 1991-05-10 1993-06-29 Merck & Co., Inc. Substituted pyrimidinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
FR2676734B1 (fr) * 1991-05-23 1995-05-19 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la pyrimidine, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
IL101860A0 (en) * 1991-05-31 1992-12-30 Ici Plc Heterocyclic derivatives
US5175164A (en) * 1991-06-05 1992-12-29 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted indole or dihydroindole
CZ36394A3 (en) * 1991-08-19 1994-07-13 Du Pont Substituted imidazilonone derivatives and pharmaceutical preparations based thereon
US5202322A (en) * 1991-09-25 1993-04-13 Merck & Co., Inc. Quinazolinone and pyridopyrimidine a-II antagonists
US5256667A (en) * 1991-09-25 1993-10-26 Merck & Co., Inc. Quinazolinones and pyridopyrimidinones
TW226375B (ja) * 1991-10-24 1994-07-11 American Home Prod
DE4221583A1 (de) 1991-11-12 1993-05-13 Bayer Ag Substituierte biphenylpyridone
GB2263639A (en) * 1992-01-28 1993-08-04 Merck & Co Inc Substituted pyrimidinones as neurotensin antagonists
FR2688505B1 (fr) * 1992-03-16 1994-05-06 Synthelabo Nouveau procede de preparation de 4-pyrimidinones.
DE4227773A1 (de) * 1992-08-23 1994-02-24 Merck Patent Gmbh Di- bzw. Triazindione
US5256658A (en) * 1993-01-15 1993-10-26 Ortho Pharmaceutical Corporation Angiotensin II inhibitors
US5288720A (en) * 1993-04-23 1994-02-22 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
US5292734A (en) * 1993-04-23 1994-03-08 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
US5294611A (en) * 1993-04-23 1994-03-15 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
US5281604A (en) * 1993-04-23 1994-01-25 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2,3,6-substituted quinazolinones
US5296480A (en) * 1993-04-23 1994-03-22 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2,3,6-substituted 5,6,7,8-tetra-hydro-pyrido[4,3]pyrimidin-4(3H)-ones
US5286729A (en) * 1993-04-23 1994-02-15 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
US5281602A (en) * 1993-04-23 1994-01-25 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2,3,6-substituted 5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[4,3-D]pyrimidin-4(3H)-ones
US5284853A (en) * 1993-04-23 1994-02-08 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
US5284852A (en) * 1993-04-23 1994-02-08 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2,3,6-substituted quinazolinones
US5292742A (en) * 1993-04-23 1994-03-08 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
US5281603A (en) * 1993-04-23 1994-01-25 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2,3,6 substituted quinazolinones
US5338740A (en) * 1993-07-13 1994-08-16 Pfizer Inc. Angiotensin II receptor antagonists
US5338736A (en) * 1993-10-07 1994-08-16 American Cyanamid Company Angiotensin II receptor blocking 2,3,6-substituted quinazolinones
WO1995016677A1 (fr) * 1993-12-16 1995-06-22 Nkk Corporation Nouveau derive de pyrimidine et composition medicinale
KR100300566B1 (ko) * 1994-09-17 2001-11-22 조생현 피리미디논유도체와그의제조방법및용도
US6096753A (en) 1996-12-05 2000-08-01 Amgen Inc. Substituted pyrimidinone and pyridone compounds and methods of use
ID25640A (id) 1998-03-04 2000-10-19 Takeda Chemical Industries Ltd Preparat pelepasan terus menerus untuk antagonistik aii, produksi dan penggunaannya
SE9903028D0 (sv) 1999-08-27 1999-08-27 Astra Ab New use
WO2003041739A1 (en) 2001-11-13 2003-05-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Anticaner agents
US7879802B2 (en) 2007-06-04 2011-02-01 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
US20100120694A1 (en) 2008-06-04 2010-05-13 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of Guanylate Cyclase Useful for the Treatment of Gastrointestinal Disorders, Inflammation, Cancer and Other Disorders
EP2321341B1 (en) 2008-07-16 2017-02-22 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
GB2497806A (en) * 2011-12-21 2013-06-26 Ono Pharmaceutical Co Pyridinone and pyrimidinone derivatives as factor XIa inhibitors
CN102746280A (zh) * 2012-06-21 2012-10-24 成都苑东药业有限公司 一种嘧啶酮化合物及其制备方法
EP2970384A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
CA2905435A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
BR112015030326A2 (pt) 2013-06-05 2017-08-29 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonistas ultrapuros de guanilato ciclase c, método de fabricar e usar os mesmos
EP3024822B1 (de) * 2013-07-23 2017-05-03 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte oxopyridin-derivate und ihre verwendung als faktor xia und plasmakallikrein inhibitoren
UY35735A (es) 2013-09-16 2015-04-30 Bayer Pharma AG Trifluorometilpirimidinonas disustituidas y su uso
US10065955B2 (en) 2014-12-10 2018-09-04 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Dihydroindolizinone derivative

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1445482A1 (de) * 1961-07-21 1969-02-13 Beiersdorf Ag Therapeutisch wertvolle Pyrimidonderivate und Verfahren zu deren Herstellung
CA1334092C (en) * 1986-07-11 1995-01-24 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04330073A (ja) * 1990-10-01 1992-11-18 Merck & Co Inc アンギオテンシンｉｉ拮抗薬としての置換ピリドピリミジノン類及び関連複素環類
WO1993003040A1 (en) * 1991-08-05 1993-02-18 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Thienopyrimidin-4-one derivative
JP2015500868A (ja) * 2011-12-21 2015-01-08 小野薬品工業株式会社 第ＸＩａ因子阻害剤としての新規ピリジノンおよびピリミジノン誘導体
JP2017160239A (ja) * 2011-12-21 2017-09-14 小野薬品工業株式会社 第ＸＩａ因子阻害剤としての新規ピリジノンおよびピリミジノン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
AU5869690A (en) 1991-01-10
IE902440A1 (en) 1991-06-19
EP0407342A3 (en) 1991-07-10
AU637617B2 (en) 1993-06-03
PT94586A (pt) 1991-03-20
CA2020370A1 (en) 1991-01-07
EP0407342A2 (de) 1991-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0344377A (ja) 新規ピリミジン誘導体
KR102366670B1 (ko) O-아미노헤테로아릴알키닐기를 함유한 화합물 및 이의 제조 방법과 용도
JP6759514B2 (ja) ブロモドメインに対して活性な化合物
DE60112272T2 (de) Imidazopyridin-derivate
JP5501369B2 (ja) 可溶性グアニレートシクラーゼ活性化剤
JP5560278B2 (ja) キナーゼ阻害剤として有用なイミダゾピリダジンカルボニトリル
JPH03133964A (ja) ピリミジン誘導体
AU646006B2 (en) Diaza compounds
JPH03106879A (ja) アザベンズイミダゾール化合物
TW539675B (en) Novel 2,3-disubstituted-4(3H)-quinazolinones
KR20210086674A (ko) Il-12, il-23 및/또는 ifn-알파의 조정과 관련된 상태의 치료를 위한 아미드-치환된 헤테로시클릭 화합물
KR20170081178A (ko) 히드록시알킬-치환된 페닐트리아졸 유도체 및 그의 용도
CN103596568A (zh) 治疗帕金森病的方法以及组合物
JP2012509877A5 (ja)
JPH11501923A (ja) ６−置換ピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン−４−オン並びにそれらを含有する組成物および使用方法
CN103582478A (zh) 治疗神经退行性疾病的方法和组合物
CN105473573A (zh) 用作激酶抑制剂的咔唑甲酰胺化合物
TWI771303B (zh) 化合物及其於降低尿酸位準之用途(一)
US8741932B2 (en) Imidazopyridine derivatives
EA032643B1 (ru) Имидазопиридазиновые соединения в качестве ингибиторов pik
JPH06199793A (ja) 新規なピリジル誘導体、これらの化合物を含む医薬組成物及びそれらの調製法
TWI248934B (en) Compounds of adenosine A3 receptor ligands and the process for manufacturing the same
WO2008018306A1 (fr) Dérivé quinazoline
JPS62252774A (ja) フタラジン誘導体およびその製造法
JP2009504587A (ja) ナンナビノイド受容体リガンドとしてのイミダゾピリジン誘導体