JPH0344071B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、薬効を有する化合物およびその製造
に有用な中間体である置換イミダゾール化合物の
製法に関する。 本発明の製法は、つぎの反応式： 式中、R¹は低級アルキル；R³は水素または離
脱しうる基；R⁵はアリール；Ｘはアニオン；R²
は低級アルコキシ、

【式】 またはNR⁶R⁷（R⁶およびR⁷は、各々、水素、低
級アルキルまたはそれらが結合する窒素原子と共
に異項環基（たとえばピペリジン、ピロリジン、
モルホリンなど）を形成する）で示される基であ
る］ で示されるごとく、４−（トリ置換ホスホニウム）
−メチルイミダゾール化合物から、トリ置換ホス
ホニウム基を置換させて４−置換メチルイミダゾ
ールを得る方法である。 好ましいR²は、

【式】 である。 本明細書で用いる「離脱しうる基」とは、トリ
ハロゲン化メチル（たとえば、トリフルオロメチ
ル、トリクロロメチル、トリブロモメチル）、ス
ルフイン酸基（−SO₂H）またはそのアルカリ金
属塩、−SR⁴［R⁴は低級アルキル（好ましくはメチ
ル）、置換または非置換アリール（好ましくはフ
エニル）、または置換または非置換アラルキル
（好ましくはベンジル、クロロベンジル）］、−
COOR（Ｒは低級アルキル）または−COOHから
選ばれる、反応の途中または反応後に常法により
容易に離脱しうる基を意味する。「アニオン」と
しては、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲンのほ
か、トシレート、メシレートなどの有機アニオ
ン、スルフエート、ホスフエート、カーボネー
ト、ヒドロキシ、低級アルコキシド（メトキシ
ド、エトキシド）などがある。また、「低級アル
キル」「低級アルコキシ」とは炭素数１〜６のア
ルキルまたはアルコキシが含まれる。 本発明の方法によれば、式［］の化合物のト
リ置換ホスホニウム基［−Ｐ＋○（R⁵）₃］の置換
は、式［］の化合物を塩基性条件下、式R²H
で示される化合物と反応させること、すなわち、
式R²Hの化合物をR²−○の形で反応させることに
より行なわれる。このアニオンは式R²Hの化合
物と強塩基から反応系内で形成させることができ
る。塩基としては式R²Hの化合物からプロトン
を離脱させ、アニオンR²−○を形成させる能力を
有するものを用いることができる。かかる塩基と
してはpkaが12以上のもので、例えば、好ましく
は、ナトリウムメトキシドもしくはエトキシドの
ようなアルカリ金属アルコキシドまたは水素化ナ
トリウムのようなアルカリ金属の水素化物が挙げ
られる。式R²Hの化合物が、ピペリジンのよう
にそれ自体充分塩基性のものであれば、さらに塩
基を用いる必要はない。R²が−NR⁶R⁷で、R⁶お
よびR⁷の一方または両方が水素の場合のように
R²Hの化合物がきわめて揮発性の場合、該化合
物はナトリウムアミドのごとき、ナトリウムもし
くはリチウムメタレートの形が好ましい。好まし
くは、わずかに過剰の式R²Hの化合物を用いる。 この反応はメタノール、エタノール、プロパノ
ール、ブタノール、アセトン、アセトニトリル、
ジメチルホルムアミドあるいは、好ましくはジメ
チルスルホキシドのような有機溶媒中で行なう。
好ましくは、この反応は、室温から溶媒の還流温
度、すなわち、約25〜約200℃、好ましくは約65
〜約100℃の温度で約20分〜約24時間、好ましく
は約20分〜約３時間行なう。 好ましくは反応混合液を水で希釈し、トリフエ
ニルホスフイン副生物を濾去する。要すれば、濾
液を抽出し、蒸発させて式［］の化合物を得
る。しばしば、式［］の化合物をその対応する
塩、好ましくは、塩酸塩に変えることが望まれ
る。これらの塩は、酢または酸溶液、たとえば塩
酸のエーテル性もしくはエタノール性溶液で式
［］の化合物を処理して製造され、得られた塩
は適当な溶媒から結晶させる。 式［］の４−（トリ置換ホスホニウム）メチ
ルイミダゾールは、式： ［式中、R¹、R⁵およびＸは前記と同じである］ で示されるトリ置換β−アシルビニルホスホニウ
ム・ハロゲン化物、好ましくは、臭化物または塩
化物を、ズビラール［Zbiral.Synthesis，11巻、
775頁（1974年）］およびズビラールおよびヒユー
グル［ZbiralおよびHugl.Phosphorus，２巻、29
頁（1972年）］の記載する方法に従つて、式： ［式中、R³′は水素−COORおよび−COOH以
外の前記R³基を意味する］ で示される化合物と反応させて製造される。R³
が水素の場合、対応する式［］の４−（トリ置
換ホスホニウム）メチルイミダゾールはまた、ト
リクロロアセトアミジンまたはホルムアミジンス
ルフイン酸をトリフエニルβ−アシルビニルホス
ホニウム・ハロゲン化物と反応させて製造され
る。このホルムアミジンスルフイン酸を用いる方
法においては、塩基、好ましくは、第４級アミン
のような非求核性の塩基を用いる。 トリ置換β−アシルビニルホスホニウム・ハロ
ゲン化物の製法は公知ではなく、クロロビニルメ
チルケトンのようなハロビニルアルキルケトンを
トリフエニルホスフインで処理して製造する。 R³が水素の場合、該トリ置換β−ホルミルビ
ニルホスホニウム・ハライドは、β−クロロアリ
ルアルコールのようなβ−ハロアリルアルコール
を酸化し、その生成物をトリフエニルホスフイン
で処理して製造される。 式［］のR³が−COORまたは−COOHの化
合物は、式［］の２−トリハロメチル−４−ト
リフエニルホスホニウムイミダゾールを過剰のア
ルコール（好ましくはメタノール、エタノール）
と反応させてエステル体（−COOR）に、または
不活性有機溶媒中、水と反応させてカルボン酸
（−COOH）とする方法で高収率、高純度で製造
される。その反応は室温もしくはその反応混合物
の還流温度で行なわれる。不活性有機溶媒として
はアセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸
エチル、テトラヒドロフランなどがあげられる。 好ましい態様においては、中間体のトリハロメ
チル化合物は単離する必要はなく、たとえば、ト
リクロロアセトアミジンをトリフエニルβ−アセ
チルビニルホスホニウムブロマイドまたはクロラ
イドとメタノール溶液として室温ないし還流温度
にて反応させ、生成した２−トリハロメチル化合
物を直ちにメタノールとの反応に供して２−カル
ボメトキシ中間体を生成させる。他のカルボアル
コキシ誘導体も同様にして生成される。 本発明の方法は、薬効を有する化合物の製造中
間体として有用なイミダゾールの経済的、能率
的、かつ、収率のよい製法である。また、本発明
の式［］の化合物を式［］の化合物に変える
方法の利点は反応の過程で生成したトリ置換ホス
フイン、Ｐ（R⁵）₃が除去が容易で、循環もしくは
再使用できることである。 得られた式［］のイミダゾール化合物のある
ものは薬効を有する化合物、ことにＮ−シアノ−
N′−メチル−N″−［２−（５−R¹−イミダゾリル
メチルチオ）エチル］グアニジンおよびＮ−メチ
ル−N′−［２−（５−R¹−イミダゾリルメチルチ
オ）エチル］チオウレア化合物のようにヒスタミ
ンH₂−拮抗剤として有用なものであり、また他
のものはその薬効を有する化合物の製造中間体と
して有用である。ヒスタミンH₂−拮抗剤は、ブ
ラツクら［Black et al.，Nature、236巻、385
頁（1972年）］によつて記載されるように、メピ
ラミンのような抗ヒスタミン剤で遮断されない
が、ブリムアミドで遮断されるヒスタミン受容体
と定義できるヒスタミンH₂−受容体で作用する。
ヒスタミンH₂−受容体の遮断は抗ヒスタミン剤
で抑制できないヒスタミンの生物学的作用を抑制
するのに有用である。例えば、ヒスタミンH₂−
拮抗剤は胃酸分泌の抑制に有用である。 式［］の化合物をこれらの薬効を有するグア
ニジンおよびチオウレア化合物に変えるには種々
の方法が採用できる。R²が

【式】 R³が水素、低級アルキルトリハロメチル、ベ
ンジルまたはアミノの場合、該グアニジン化合物
は本発明の方法により直接製造できる。 R²が

【式】でR³が− SR⁴の場合、式［］の化合物をラネー・ニツケ
ルのような還元剤で処理して該グアニジン化合物
を得る。 R²が−NR⁶R⁷でR³が−SR⁴（R⁴は前記と同じ）
の場合、式［］の化合物の−SR⁴基を前記と同
様に離脱させ、得られた生成物をシステアミンで
処理してR³が水素の４−（２−アミノエチル）チ
オメチルイミダゾール化合物を得、これをメチル
イソチオシアネートで処理して、対応するＮ−メ
チル−N′−［２−（５−R¹−イミダゾリルメチル
チオ）エチル］チオウレアを得る。同じ４−（２
−アミノエチル）チオメチルイミダゾール化合物
をＮ−シアノ−N′，Ｓ−ジメチルイソチオウレ
アと反応させると対応するＮ−シアノ−N′−メ
チル−N″−［２−（５−R¹−イミダゾリルメチル
チオ）エチル］グアニジンが得られる。これらの
グアニジン生成物はまた、４−（２−アミノエチ
ル）チオメチルイミダゾールをＮ−シアノイミド
ジチオ炭酸ジメチルと反応させ、ついで得られた
Ｎ−シアノ−N′−［２−（５−R¹−イミダゾリル
メチルチオ）エチル］−Ｓ−メチルイソチオウレ
アをメチルアミンと反応させても製造できる。 R²がNR⁶R⁷で、R³が水素の場合、式［］の
化合物をシステアミンで処理して４−（２−アミ
ノエチル）チオメチルイミダゾールを得、これを
前記と同様にグアニジンおよびチオウレア化合物
に変える。 さらに式［］のR²がアルコキシのものに、

【式】 を反応させれば、R₂が

【式】 の化合物が得られる。 式［］の化合物から得られるこれらのチオウ
レアおよびシアノグアニジン化合物は米国特許第
3950333号および第3950353号に記載されている。 つぎに参考例および実施例を挙げて本発明をさ
らに詳しく説明する。 参考例 １ (a) トリクロロアセトアミジン1.62ｇ（0.1モル）
を乾燥ジメチルスルホキシド20mlに溶解し、撹
拌下、ジメチルスルホキシド40ml中、トリフエ
ニルβ−アセチルビニルホスホニウム・臭化物
4.1ｇ（0.1モル）を一度に加える。この発熱反
応混合液はしだいに色が淡くなり、これを100
℃で10分間加熱する。溶媒を蒸発させて［（５
−メチルイミダゾリル）−４−メチル］トリフ
エニルホスホニウム・臭化物を得る。融点238
〜239℃ 好ましくは、別法としてこのホスホニウム臭
化物を、トリクロロアセトアミジンを用い、つ
ぎの方法により製造する。 トリフエニルβ−アセチルビニルホスホニウ
ム・臭化物8.0ｇ（0.019モル）を最小量の乾燥
アセトニトリル（約100ml）に溶解し、トリク
ロロアセトアミジン4.0ｇ（0.25モル）を一度
に加える。得られた混合液を室温で撹拌し、析
出した物質を濾取して［（２−トリクロロメチ
ル−５−メチルイミダゾリル）−４−メチル］
トリフエニルホスホニウム・臭化物を得る。融
点155〜157℃ このホスホニウム塩15.0ｇ（0.027モル）を
メタノール150mlに加え、得られた混合液を３
時間還流させる。この混合液を約15mlに濃縮
し、固体を濾去して［（２−メトキシカルボニ
ル−５−メチルイミダゾリル）−４−メチル］
トリフエニルホスホニウム・臭化物を得る。融
点168〜170℃ 得られたホスホニウム塩をその融点（約170
℃）に加熱し、ガスの発生がやむまでこの温度
を保持する。冷却し、この固体生成物をクロロ
ホルムでトリチユレートして［（５−メチルイ
ミダゾリル）−４−メチル］トリフエニルホス
ホニウム・臭化物を得る。融点238〜239℃ トリフエニルβ−アセチルビニルホスホニウ
ム・塩化物36ｇ（0.01モル）およびトリクロロ
アセトアミジン16.1ｇ（0.1モル）をメタノー
ル200ml中で１時間攪拌する。この溶液を加熱
還流させ、冷却し、メタノールを蒸発させて
［（２−メトキシカルボニル−５−メチルイミダ
ゾリル）−４−メチル］トリフエニルホスホニ
ウム・塩化物50ｇを得る（融点170℃（分解））。
このホスホニウム・塩化物を170℃でガスの発
生がやむまで加熱し、ついで冷却し、クロロホ
ルムでトリチユレートして［（５−メチルイミ
ダゾリル）−４−メチル］トリフエニルホスホ
ニウム・塩化物を得る。融点223〜225℃ (b) ホルムアミジンスルフイン酸11.0ｇ（0.1モ
ル）を乾燥ジメチルスルホキシド250mlに懸濁
し、水素化ナトリウム2.4ｇ（0.1モル）を加え
る。水素ガスの発生がやんだら、トリフエニル
β−アセチルビニルホスホニウム・塩化物36.5
ｇ（0.1モル）を加え、この混合物を室温で１
時間攪拌し、100℃で10分間加熱する。冷却後
ジメチルスルホキシドを蒸発させ、残渣をクロ
ロホルム−メタノール（１：１）300mlに溶解
し、濾過する。濾液を蒸発乾固させ、残渣をク
ロロホルム−アセトンから再結晶させて［（５
−メチルイミダゾリル）−４−メチル］トリフ
エニルホスホニウム・塩化物20ｇ（50％）を得
る。融点223〜225℃ 好ましくは、別法としてつぎの方法によりホ
ルムアミジンスルフイン酸を用い、［（５−メチ
ルイミダゾリル））−４−メチル］トリフエニル
ホスホニウム・塩化物および臭化物を製造す
る。 トリフエニルβ−アセチルビニルホスホニウ
ム・塩化物3.65ｇ（0.01モル）およびホルムア
ミジンスルフイン酸1.1ｇ（0.01モル）をジメ
チルスルホキシド50mlに溶解する。１，８−ビ
ス（ジメチルアミノ）ナフタリン（「プロトン
スポンジ」）2.14ｇ（0.01モル）を加え、混合
液を80℃に加温する。冷却後、ジメチルスルホ
キシドを蒸発させ、クロロホルムで無機塩を沈
澱させ、濾過し、蒸発乾固する。残渣をクロロ
ホルム−アセトンから再結晶させ、実質的に定
量的に［（５−メチルイミダゾリル）−４−メチ
ル］トリフエニルホスホニウム・塩化物を得
る。融点223〜225℃ トリフエニルβ−アセチルビニルホスホニウ
ム・臭化物20.6ｇ（0.05モル）およびホルムア
ミジンスルフイン酸6.0ｇ（0.05モルよりわず
かに過剰）をジメチルスルホキシド100mlに溶
解する。攪拌しながら、１，５−ジアザビシク
ロ［５，４，０］ウンデカ−５−エン（DBU）
7.6ｇ（0.05モル）を滴下する。この混合物を
80℃で20分間保持し、ジメチルスルホキシドを
蒸発させる。残渣をクロロホルムにとり、無機
塩を濾去する。濾液を蒸発乾固させ、クロロホ
ルム−アセトンから再結晶させて［（５−メチ
ルイミダゾリル）−４−メチル］トリフエニル
ホスホニウム・臭化物を得る。収率80％、融点
238〜239℃ 実施例 １ ナトリウムアミド0.39ｇ（0.01モル）を液体ア
ンモニア40mlに溶解し、［（５−メチルイミダゾリ
ル）−４−メチル］トリフエニルホスホニウム・
臭化物4.11ｇ（0.01モル）を加える。この懸濁液
を−40℃で１時間攪拌し、ついで放置してアンモ
ニアを蒸発させ、室温まで昇温させる。残渣から
トリフエニルホスフインをベンゼンで抽出し、残
つた固体を水にとり、クロロホルムで抽出する。
このクロロホルム抽出液を乾燥し、蒸発させ、４
−アミノメチル−５−メチルイミダゾールを得
る。（収率70％、ジ塩酸塩の融点240〜242℃（分
解））。このアミンを酢酸中、１モル当量のシステ
アミンと共に還流させ、塩酸で処理して４−（２
−アミノエチル）チオメチル−５−メチルイミダ
ゾール・ジ塩酸塩を得る。融点185〜191℃ 実施例 ２ ［（５−メチル−２−メチルチオイミダゾリル）
−４−メチル］トリフエニルホスホニウム・臭化
物4.83ｇ（0.01モル）をピペリジン20ml中、室温
で30分間攪拌し、ついで１時間還流させ、冷却
し、濾過する。濾液を減圧下で蒸発させ、溶離液
としてクロロホルム−メタノールを用い、シリカ
ゲルカラム上でクロマトグラフイーに付し、５−
メチル−２−メチルチオ−４−ピペリジノメチル
イミダゾールを得る。塩酸で処理し、得られたジ
塩酸塩を、酢酸中、１モル当量のシステアミンと
共に還流させ、４−（２−アミノエチル）チオメ
チル−５−メチル−２−メチルチオイミダゾー
ル・ジ塩酸塩を得る。融点165℃ 同様に、ピペリジンの代わりにピロリジンを用
い５−メチル−２−メチルチオ−４−ピロリジノ
メチルイミダゾールを得る。 同様に、ピペリジンの代わりにモルホリンを用
い５−メチル−２−メチルチオ−４−モルホリノ
メチルイミダゾールを得る。ジ塩酸塩の融点79℃
（分解） これらのピロリジンまたはモルホリン化合物を
ジ塩酸塩に変え、酢酸中、システアミンで処理し
ても４−（アミノエチル）チオメチル−５−メチ
ル−２−メチルチオイミダゾール・ジ塩酸塩が得
られる。 実施例 ３ ジメチルアミン0.5ｇ（0.01モル）をテトラヒ
ドロフラン35mlに溶解し、攪拌し、攪拌下ヘキサ
ン中2Mブチルリチウム５ml（0.01モル）を滴下
しながら氷浴中で冷却する。この混合液を冷時15
分間攪拌後、［（５−メチルイミダゾリル）−４−
メチル］トリフエニルホスホニウム・塩化物3.93
ｇ（0.01モル）を加え、この溶液を室温まで昇温
させる。室温で２時間攪拌後、溶媒を蒸発させ、
残渣を水50mlで処理する。生成したジフエニルホ
スフインを濾去する。この水性濾液をクロロホル
ムで抽出し、乾燥し、蒸発させて４−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノメチル）−５−メチルイミダゾー
ルを得る（融点92〜94℃）。ついで、このアミン
を酢酸中、１モル当量のシステアミンとともに還
流させ、塩酸で処理して４−（２−アミノエチル）
チオメチル−５−メチルイミダゾール・ジ塩酸を
得る。融点185〜191℃ 同様にジメチルアミンの代わりにメチルアミン
を用いて４−（Ｎ−メチルアミノメチル）−５−メ
チルイミダゾールを得る。同様にブチルアミン、
ジブチルアミンを用いて、各々、４−（Ｎ−ブチ
ルアミノメチル）−５−メチルイミダゾールおよ
び４−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノメチル）−５−メ
チルイミダゾールを得る。これらの中間体を前記
と同様にシステアミンと共に還流させ、塩酸で処
理しても４−（２−アミノエチル）チオメチル−
５−メチルイミダゾール・ジ塩酸塩が得られる。 実施例 ４ Ｎ−シアノ−N′−メチル−N″−メルカプトエ
チルグアニジン1.58ｇ（0.01モル）をメタノール
15mlに溶解し、メタノール中ナトリウムメトキシ
ド2.3mlを加える。室温で５分間攪拌し、［（５−
メチルイミダゾリル）−４−メチル］トリフエニ
ルホスホニウム・塩化物3.93ｇのメタノール10ml
中懸濁液を加える。この溶液を加熱還流させる。
等容量の水を加え、大部分のメタノールを蒸発さ
せて除去する。濾過し、水洗してトリフエニルホ
スフインを除去する。濾液を活性炭で処理し、濾
過し、濃縮する。Ｎ−シアノ−N′−メチル−
N″−［２−（５−メチル−４−イミダゾリルメチ
ルチオ）エチル］グアニジンを濾取する。融点
141〜142℃ 実施例 ５ 前記実施例４の方法において、該ホスホニウム
化合物の代わりに［（２−メチルチオ−５−メチ
ルイミダゾリル）−４−メチル］トリフエニホス
ホニウム臭化物を用い、Ｎ−シアノ−N′−メチ
ル−N″−［２−（２−メチルチオ−５−メチル−
４−イミダゾリルメチルチオ）エチル］グアニジ
ンを得る。この化合物とニツケル−アルミニウム
（50：50）合金のギ酸中混合液を還流させて２−
メチルチオ基を離脱させてＮ−シアノ−N′−メ
チル−N″−［２−（５−メチル−４−イミダゾリ
ルメチルチオ）エチル］グアニジンを得る。融点
141〜143℃ 参考例 ２ β−ピバロイルビニルクロライド7.3ｇ（0.05
モル）およびトリフエニルホスフイン8.1ｇ
（0.05モル）をベンゼン100mlに溶かし、30分間加
熱還流する。この混合物を冷却し、濾過し、ベン
ゼンで洗浄し、ついで乾燥させて白色粉末のトリ
フエニルβ−ピバロイルビニルホスホニウムクロ
ライド12ｇを得る。融点193〜195℃ トリフエニルβ−ピバロイルビニルホスホニウ
ムクロライド8.16ｇ（0.02モル）のメタノール50
ml中溶液に、攪拌下、トリクロロアセトアミジン
3.22ｇ（0.02モル）を加え、この混合物を室温に
て一夜攪拌する。メタノールを減圧留去して白色
固体11.32ｇを得る。この固体をクロロホルムに
溶かし、不溶物を濾去する。濾液を減圧蒸発さ
せ、えられた残渣を高減圧下に乾燥して白色固体
の［（４−ｔ−ブチル−２−カルボメトキシイミ
ダゾリル）−５−メチル］トリフエニルホスホニ
ウムクロライド9.6ｇ（91％）を得る。融点120℃
（分解） 上記の５−ｔ−ブチル化合物９ｇを180〜190℃
で15分間加熱し、冷却し、生成物をアセトニトリ
ルから再結晶させて［（５−ｔ−ブチルイミダゾ
リル）−４−メチル］トリフエニルホスホニウム
クロライドを得る。融点134〜137℃（分解） 実施例 ６ 25％ナトリウムメトキサイドのメタノール溶液
をメタノール250mlに加え、これに、攪拌下、常
温にて、［（５−メチルイミダゾリル）−４−メチ
ル］トリフエニルホスホニウムブロマイド48.3ｇ
（0.1モル）をメタノール250mlに溶かした溶液を
加える。この混合物を20分間還流させ、半分量ま
で濃縮する。水900mlにて希釈したのち、トリフ
エニルホスフインを濾去する。この水溶液をベン
ゼン150mlずつにて２回、ついでクロロホルム250
mlずつにて３回抽出する。クロロホルム抽出液を
合せ、乾燥後、溶媒を留去して４−メトキシメチ
ル−５−メチルイミダゾールを得る。融点69〜70
℃ 参考例 ３ 金属ナトリウム25.3ｇ（1.1モル）をエタノー
ル２に溶解する。２−メチルシウドチオウレア
硫酸塩278.3ｇ（1.0モル）を加え、この混合液を
0.5時間攪拌する。ついで臭化トリフエニルβ−
アセチルビニルホスホニウム411ｇ（1.0モル）を
加え、この混合液を18時間加熱還流させ、冷却
し、濾過する。フイルターケーキをエタノール
200mlで洗浄する。濾液およびエタノール洗液を
合し、減圧下で蒸発させて褐色の残渣を得る。残
渣にクロロホルム50mlを加え、この混合液を数分
間攪拌し、ついで濾過する。フイルターケーキを
クロロホルム150mlずつで３回洗浄し、乾燥し、
臭化［（２−メチルチオ−５−メチルイミダゾリ
ル）−４−メチル］トリフエニルホスホニウム364
ｇ（75％）を得る。融点223〜225℃ 実施例 ７ 臭化物［５−メチル−２−メチルチオイミダゾ
リル）−４−メチル］トリフエニルホスホニウム
48.3ｇ（0.1モル）のメタノール250ml中溶液を、
室温でナトリウムメトキシドの25％メタノール溶
液35mlのメタノール250ml中攪拌溶液に速やかに
加える。この混合液を20分間還流させ、ついで半
量に濃縮する。水900mlで希釈した後、トリフエ
ニルホスフインを濾過する。この水性溶液をベン
ゼン150mlずつで２回、ついでクロロホルム250ml
ずつで３回抽出する。クロロホルム抽出液を硫酸
マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾固し、４−メト
キシメチル−５−メチル−２−メチルチオイミダ
ゾール13ｇ（76％）を得る。ピクリン酸塩の融点
110〜111℃ 実施例 ８ 塩化［（５−メチルイミダゾリル）−４−メチ
ル］トリフエニルホスホニウム39.3ｇ（0.1モル）
のメタノール200ml中溶液にナトリウムメトキシ
ドのメタノール中25％溶液22mlを加え、１時間還
流させる。冷却後、この溶液を３倍容の水で希釈
し、トリフエニルホスフインを濾去する。濾液を
クロロホルム125mlずつで４回抽出し、抽出液を
硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固させて４−
メトキシメチル−５−メチルイミダゾール10.1ｇ
（80％）を得る。塩酸塩の融点150℃

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式： ［式中、R¹は低級アルキル；R³は水素または
   トリハロゲン化メチル、スルフイン酸基（−
   SO₂H）またはそのアルカリ金属塩、−SR⁴［R⁴は
   低級アルキル、置換または非置換アリール、また
   は置換または非置換アラルキル］、−COOR（Ｒは
   低級アルキル）または−COOHから選ばれる離
   脱しうる基；R⁵はアリール；Ｘはアニオンを意
   味する］ で示される化合物を、有機溶媒中、塩基性条件下
   で式： R²−Ｈ ［式中、R²は後記と同じである］ で示される化合物と反応させることを特徴とする
   式： ［式中、R¹およびR³は前記と同じ；R²は低級
   アルコキシ、 【式】 またはNR⁶R⁷（R⁶およびR⁷は、各々、水素、低
   級アルキルまたはそれらが結合する窒素原子と共
   に異項環基を形成する）を意味する］ で示される置換イミダゾール化合物またはその塩
   の製法。 ２ R²が 【式】 である前記第１項の製法。 ３ R³が水素である前記第２項の製法。 ４ ナトリウムメトキシドまたは水素化ナトリウ
   ムを用いて塩基性条件とする前記第１項の製法。 ５ 溶媒がメタノール、エタノール、プロパノー
   ル、ブタノール、アセトン、アセトニトリル、ジ
   メチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド
   である前記第１項の製法。 ６ 温度約25〜200℃で、約20分〜約24時間反応
   を行なう前記第１項の製法。 ７ 温度約65〜約100℃で、約20分〜約３時間反
   応を行なう前記第１項の製法。