JPH034170A - 血液試料における凝集塊の形成方法 - Google Patents
血液試料における凝集塊の形成方法Info
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Classifications
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- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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- Y10S435/967—Standards, controls, materials, e.g. validation studies, buffer systems
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- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/805—Optical property
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
良策上９剋月公野
本発明は、血液試料を用いて診断用試験を行うための血
液試料における凝集塊の形成方法に関する。本発明はま
た、試料中の凝集塊の形成による血液試料の型を決定す
る非遠心法および試料中の凝集塊存否の決定に関する。
液試料における凝集塊の形成方法に関する。本発明はま
た、試料中の凝集塊の形成による血液試料の型を決定す
る非遠心法および試料中の凝集塊存否の決定に関する。
従来技術と発明の解決すべき課題
血液の型分けは、輸血を受ける者が自己の血液型に適合
した血液を受けられるように、血液銀行がすべての供与
血液について行なっている試験方法である。供与血液に
ついて行なわれるべき血液型の反応は、ＡＢＯ系の種々
の血液型の反応およびＲｈ系の種々の血液型の反応を含
み、これら血液型系はテクニカル・マニュアル・オプ・
ザ・アメリカン・アソシエイション・オブ・ブラッド・
バンク、第９巻＜１９８５年）の第８および９章にそれ
ぞれ記載されている。
した血液を受けられるように、血液銀行がすべての供与
血液について行なっている試験方法である。供与血液に
ついて行なわれるべき血液型の反応は、ＡＢＯ系の種々
の血液型の反応およびＲｈ系の種々の血液型の反応を含
み、これら血液型系はテクニカル・マニュアル・オプ・
ザ・アメリカン・アソシエイション・オブ・ブラッド・
バンク、第９巻＜１９８５年）の第８および９章にそれ
ぞれ記載されている。
血液型分類の手法は知られており、反応物をガラススラ
イドまたは磁器タイル上で混合し、手で前後に揺り動か
すか、またはＲｈビュウボックス（Ｒｈ ｖｉｅｗ ｂ
ｏｘ）と呼ばれる加熱器具で混合する方法が含まれるが
、ＡＢＯやＲｈの型を含めて血液型の類分けをできるだ
け機械化することが望ましいことも知られている。この
ことは、エリサー（Ｓａｎｄｒａ Ｓ、ＥＩＩｉｓｏｒ
）の「赤血球試験の自動化（Ａｕｔｏｍａｔｉｏｎ ｏ
ｆ Ｒｅｄ Ｃｅ１ｌ Ｔｅｓｔｉｎｇ）Ｊと題する報
文の第４章［血液銀行のための方法および機器の選択Ｊ
（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｓ５ｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｒ
ＢｌｏｏｄＢａｎｋｓ、 １９８７年）に記載されて
いる。しかしながら、この文献にも記載されているよう
に、その著者の検討した血球試験のための機械システム
はきわめて高価であり、多くは型分は中に試料を遠心す
る必要がある。血液銀行による血液型分類の機械化の技
術水準に関する他の情報は、ソスラ−（９ｔｅｖｅｎ
Ｄ、５ｏｓｌｅｒ）の「免疫血液学の自動化（Ａｕｔｏ
ｍａｔｉｏｎ ｉｎ Ｉ ｍｍｕｎｏｉ＋ｅｍａｔｏｌ
ｏｇｙ）Ｊと題する報文（ｒ Ｌ ａｂｏｒａｔｏｒｙ
ＭｅｄｉｃｉｎｅＪの１９８５年１２月版）に示され
ている。さらに、上記のような文献には記載されていな
いが、機械化された血液型分類技術では、米国人口の約
１５％を占めるＲｈ陰性試料の型分類において、通常、
トレーを洗浄し、第二試薬を用いて行なわれるＲｈ陰性
試料の再試験で、Ｄｕ陰性試料からＤｕ陽性試料を区別
するための因子に対して感度Ｉこ欠ける欠点を有する。
イドまたは磁器タイル上で混合し、手で前後に揺り動か
すか、またはＲｈビュウボックス（Ｒｈ ｖｉｅｗ ｂ
ｏｘ）と呼ばれる加熱器具で混合する方法が含まれるが
、ＡＢＯやＲｈの型を含めて血液型の類分けをできるだ
け機械化することが望ましいことも知られている。この
ことは、エリサー（Ｓａｎｄｒａ Ｓ、ＥＩＩｉｓｏｒ
）の「赤血球試験の自動化（Ａｕｔｏｍａｔｉｏｎ ｏ
ｆ Ｒｅｄ Ｃｅ１ｌ Ｔｅｓｔｉｎｇ）Ｊと題する報
文の第４章［血液銀行のための方法および機器の選択Ｊ
（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｓ５ｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｒ
ＢｌｏｏｄＢａｎｋｓ、 １９８７年）に記載されて
いる。しかしながら、この文献にも記載されているよう
に、その著者の検討した血球試験のための機械システム
はきわめて高価であり、多くは型分は中に試料を遠心す
る必要がある。血液銀行による血液型分類の機械化の技
術水準に関する他の情報は、ソスラ−（９ｔｅｖｅｎ
Ｄ、５ｏｓｌｅｒ）の「免疫血液学の自動化（Ａｕｔｏ
ｍａｔｉｏｎ ｉｎ Ｉ ｍｍｕｎｏｉ＋ｅｍａｔｏｌ
ｏｇｙ）Ｊと題する報文（ｒ Ｌ ａｂｏｒａｔｏｒｙ
ＭｅｄｉｃｉｎｅＪの１９８５年１２月版）に示され
ている。さらに、上記のような文献には記載されていな
いが、機械化された血液型分類技術では、米国人口の約
１５％を占めるＲｈ陰性試料の型分類において、通常、
トレーを洗浄し、第二試薬を用いて行なわれるＲｈ陰性
試料の再試験で、Ｄｕ陰性試料からＤｕ陽性試料を区別
するための因子に対して感度Ｉこ欠ける欠点を有する。
課題を解決するための手段
本発明は、ＡＢＯおよびＲｈ系の各種血液型について血
液試料の遠心を要することなく血液型分類を行なうため
に用いられる。高い信頼性を有しかつ比較的簡単な血液
試料の凝集塊形成方法を提供するものである。本発明に
よる血液型分類法は、各種血液型に特徴的な抗原または
抗体と特異的抗原に対して反応するために選択された血
液型特異性試薬との間の凝集反応を利用するものである
。
液試料の遠心を要することなく血液型分類を行なうため
に用いられる。高い信頼性を有しかつ比較的簡単な血液
試料の凝集塊形成方法を提供するものである。本発明に
よる血液型分類法は、各種血液型に特徴的な抗原または
抗体と特異的抗原に対して反応するために選択された血
液型特異性試薬との間の凝集反応を利用するものである
。
２倍希釈赤血球または非希釈血漿の形で用いられる血液
試料、試薬、およびある種の場合には、ある促進用組成
物を、当初水平面におかれたトレ−中の個々のウェルに
入れ、好ましくは反応を促進するために振動撹拌を行な
ったのち、所定期間インキュベートさせる。このインキ
ュベートする目的は、血液試料の血液型に応じた抗原ま
たは抗体が試薬と反応してウェル中に凝集塊を形成させ
るためであり、その凝集反応は、トレーを水平位置から
定期的に２方向に傾斜させることにより促進される。す
なわち、水平面から少なくとも５０’まず１方向の傾け
、ついで他方向に傾け、各傾斜位置にて一定期間保持す
る。好ましくは、最初の２方向傾斜処理後、水平位置で
少なくとも一度保持したのちトレーを２方向に傾ける方
法を繰返す。
試料、試薬、およびある種の場合には、ある促進用組成
物を、当初水平面におかれたトレ−中の個々のウェルに
入れ、好ましくは反応を促進するために振動撹拌を行な
ったのち、所定期間インキュベートさせる。このインキ
ュベートする目的は、血液試料の血液型に応じた抗原ま
たは抗体が試薬と反応してウェル中に凝集塊を形成させ
るためであり、その凝集反応は、トレーを水平位置から
定期的に２方向に傾斜させることにより促進される。す
なわち、水平面から少なくとも５０’まず１方向の傾け
、ついで他方向に傾け、各傾斜位置にて一定期間保持す
る。好ましくは、最初の２方向傾斜処理後、水平位置で
少なくとも一度保持したのちトレーを２方向に傾ける方
法を繰返す。
トレーを２方向に傾け、各傾斜位置で保持する仕方によ
り、凝集塊がウェルの底に、通常三日月状に形成される
。・この場合、凝集塊が繰返し重なって形成されるため
、ウェル中に先に形成されたより小さい凝集塊の上に次
のらのが重なり大きな凝集塊に成長してゆく。
り、凝集塊がウェルの底に、通常三日月状に形成される
。・この場合、凝集塊が繰返し重なって形成されるため
、ウェル中に先に形成されたより小さい凝集塊の上に次
のらのが重なり大きな凝集塊に成長してゆく。
同じ献血者からの試料を含む２以上のウェルに凝集塊を
形成させた場合、種々のウェルにおける凝集塊の形成パ
ターンは献血者の血液型と一致する特徴を有する。ウェ
ル中の凝集塊の検出は裸眼で行なうこともできるが、好
ましくは、凝集塊を含むウェルと凝集塊を含まずもとの
試料の赤血球が懸濁したままの状態のウェルとの間でウ
ェル内容物の光学的特性の違いによりウェル中の凝集塊
の存在を検出できる電子光学読取り器を用いる。
形成させた場合、種々のウェルにおける凝集塊の形成パ
ターンは献血者の血液型と一致する特徴を有する。ウェ
ル中の凝集塊の検出は裸眼で行なうこともできるが、好
ましくは、凝集塊を含むウェルと凝集塊を含まずもとの
試料の赤血球が懸濁したままの状態のウェルとの間でウ
ェル内容物の光学的特性の違いによりウェル中の凝集塊
の存在を検出できる電子光学読取り器を用いる。
各ウェルは小さいものでよく、まず、約３０〜５０μｇ
の血液試料を約！００μｅの溶液で加えられる程度でよ
い。トレーはポリスチレンのような透明物質で作られ、
ウェル中の凝集塊の存在は、ウェル内容物の最上部の新
月形効果（ｍｅｎｉｓｃｕｓｅｆｆｅｃｔ）による検出
器のビームの寸法変化を最小にするようにして底部を通
して電子光学的に読み取る。試料によって大きさが変る
新月形効果は、光源から検出器に通過する光線が横断す
る一連の表面の最高の位置で最小となる。なぜなら、他
の表面ではいずれも光学特性がより均一になるからであ
る。本発明の方法は、従来技術の多くが血液型分類処理
中に遠心を要したりあるいはある種の試験では眼による
確認を要すのに対し、裸返し実験を行なわなくても［非
型決定（Ｎｏ ＴｙｐｅＤ ｅｔｅｒｍｉｎｅｄ）Ｊの
程度が低く、極めて信頼度の高いものである。
の血液試料を約！００μｅの溶液で加えられる程度でよ
い。トレーはポリスチレンのような透明物質で作られ、
ウェル中の凝集塊の存在は、ウェル内容物の最上部の新
月形効果（ｍｅｎｉｓｃｕｓｅｆｆｅｃｔ）による検出
器のビームの寸法変化を最小にするようにして底部を通
して電子光学的に読み取る。試料によって大きさが変る
新月形効果は、光源から検出器に通過する光線が横断す
る一連の表面の最高の位置で最小となる。なぜなら、他
の表面ではいずれも光学特性がより均一になるからであ
る。本発明の方法は、従来技術の多くが血液型分類処理
中に遠心を要したりあるいはある種の試験では眼による
確認を要すのに対し、裸返し実験を行なわなくても［非
型決定（Ｎｏ ＴｙｐｅＤ ｅｔｅｒｍｉｎｅｄ）Ｊの
程度が低く、極めて信頼度の高いものである。
したがって、本発明の目的は、血液試料について行なわ
れる診断テストの改良方法を提供するものである。本発
明の目的は、とくに、血液試料の型分類分けの改良方法
を提供するものである。本発明の目的は、さらに、Ｒｈ
陰性試料の手による再実験を要することなく機械的に血
液型を分類する方法を提供するものである。本発明の目
的は、また、種々の血液試験技術に用いられるような凝
集反応を促進する方法を提供するものである。
れる診断テストの改良方法を提供するものである。本発
明の目的は、とくに、血液試料の型分類分けの改良方法
を提供するものである。本発明の目的は、さらに、Ｒｈ
陰性試料の手による再実験を要することなく機械的に血
液型を分類する方法を提供するものである。本発明の目
的は、また、種々の血液試験技術に用いられるような凝
集反応を促進する方法を提供するものである。
本発明およびその目的の理解のために、以下に図面を参
照しながらさらに具体的に本発明の好ましい態様につい
て詳述する。
照しながらさらに具体的に本発明の好ましい態様につい
て詳述する。
第１図は、透明な熱可塑性物質、例えば結晶性ポリスチ
レンで作られた通常の血液型分類用トレーを示し、それ
は、複数の通常円筒状のウェル２２を有しており、その
ウェルは横８列Ａ−Ｈに配置され、各列には縦１２個１
−１２が含まれる。
レンで作られた通常の血液型分類用トレーを示し、それ
は、複数の通常円筒状のウェル２２を有しており、その
ウェルは横８列Ａ−Ｈに配置され、各列には縦１２個１
−１２が含まれる。
（具体的には、各ウェル２２は、通常時の型わくからト
レーを抜き出し易くするように側壁が若干先細りした逆
円錐形をなしている）。各ウェル２２は比較的小さく、
内容量が約３００μａで、好ましくは、各ウェルは一般
に平坦な底面を有し、少なくとも直径と同じ深さを有す
る。トレー２０内の特定のウェル２２を差し示すために
、例えば、第２列目の第４番のウェル２２ａをトレー２
０中の位置を示すためにウェルＢ４と称する。
レーを抜き出し易くするように側壁が若干先細りした逆
円錐形をなしている）。各ウェル２２は比較的小さく、
内容量が約３００μａで、好ましくは、各ウェルは一般
に平坦な底面を有し、少なくとも直径と同じ深さを有す
る。トレー２０内の特定のウェル２２を差し示すために
、例えば、第２列目の第４番のウェル２２ａをトレー２
０中の位置を示すためにウェルＢ４と称する。
献血者からの血液試料を遠心処理して得られる赤血球の
希釈試料または血漿の非希釈試料を、試験すべき数と等
しい数の列に配した１２個のウェルにピペットで加える
。好ましくは、各試料は所定量、例えば、プロメライン
食塩水希釈液で赤血球濃度的２〜３％に薄めた赤血球２
倍希釈液約３５μｇまたは非希釈血漿約３０μＣをピペ
ットで各ウェルに加える。同様にして、７人までの献血
者の各試料をトレー２０中の他の７つの列の各ウェル中
に加える。場合によっては、１以上の他の列のウェルに
１以上、典型的には２つの対照試料を加え、他の列の試
料の読取りの正確を期すのが好ましい。血液型特異性試
薬を縦列の８個のウェルにピペットで加え、同様にして
、第二の血液型特異性試薬を次の縦列の８個のウェルに
加える。このようにして、各ウェル中の試料がすべて血
液型特異性試薬で混合されるようにする。この際、各試
薬は、常法にしたがって、試料の添加前または後に所定
の列の８個のウェル各々に加えられるようにする。ＡＢ
ＯまたはＲｈ系の特定の血液型に特徴的な抗原または抗
体と特定の試薬とが適合して凝集塊を形成し得るような
種々の試薬が選択され、インキュベーションと称する保
持期間中に８列の各１２個のウェルに形成される凝集塊
は、それらの列のウェル中の試料の血液型と一致して同
定が可能となる。さらに、ポリビニルピロリドンとトリ
トン混液のような形で販売されている高分子ポリカチオ
ンのような促進溶液をウェルのいくつかまたは全部にピ
ペットで加えて凝集反応を促進させることもできる。
希釈試料または血漿の非希釈試料を、試験すべき数と等
しい数の列に配した１２個のウェルにピペットで加える
。好ましくは、各試料は所定量、例えば、プロメライン
食塩水希釈液で赤血球濃度的２〜３％に薄めた赤血球２
倍希釈液約３５μｇまたは非希釈血漿約３０μＣをピペ
ットで各ウェルに加える。同様にして、７人までの献血
者の各試料をトレー２０中の他の７つの列の各ウェル中
に加える。場合によっては、１以上の他の列のウェルに
１以上、典型的には２つの対照試料を加え、他の列の試
料の読取りの正確を期すのが好ましい。血液型特異性試
薬を縦列の８個のウェルにピペットで加え、同様にして
、第二の血液型特異性試薬を次の縦列の８個のウェルに
加える。このようにして、各ウェル中の試料がすべて血
液型特異性試薬で混合されるようにする。この際、各試
薬は、常法にしたがって、試料の添加前または後に所定
の列の８個のウェル各々に加えられるようにする。ＡＢ
ＯまたはＲｈ系の特定の血液型に特徴的な抗原または抗
体と特定の試薬とが適合して凝集塊を形成し得るような
種々の試薬が選択され、インキュベーションと称する保
持期間中に８列の各１２個のウェルに形成される凝集塊
は、それらの列のウェル中の試料の血液型と一致して同
定が可能となる。さらに、ポリビニルピロリドンとトリ
トン混液のような形で販売されている高分子ポリカチオ
ンのような促進溶液をウェルのいくつかまたは全部にピ
ペットで加えて凝集反応を促進させることもできる。
上述のようなウェル２２内での凝集塊の形成は、好まし
くは凝集反応の開始を促進するためにトレーに振動を与
えたのち、トレー２０をその長手方向中心軸のまわりに
、好ましくは水平位置の各側受なくとも約５０°の角度
で、定期的に傾斜させ、各傾斜毎にインキュベーション
期間保持することにより、その凝集反応速度を高め、眼
または電子光学的に検出し得る程度に充分な大きさに凝
集塊を成形させることができる。陽性反応が生じるウェ
ル中に形成される凝集塊は一般に三日月状で、またウェ
ル内の溶液よりも密度が高いためウェルの底に形成され
る。また、平坦な底面を有するウェル２２の隅はトレー
２０の傾斜位においてウェルの他のどの位置よりも下に
あるため、凝集塊は、その表面張力および／またはトレ
ーの傾斜位によりウェルの底および側面の隅または接合
点にもっばら形成される。このように、トレーを傾斜さ
せることによって、最初小さかった凝集塊（三日月状と
なる傾向がある）は、重力によりウェルの反対側に動き
、重なって、より小さい凝集塊を吸収して大きくなって
行き、ウェル中の試料に懸局されている赤血球の数が減
少し、その結果、ウェル中心部の試料の光透過度が増大
する。
くは凝集反応の開始を促進するためにトレーに振動を与
えたのち、トレー２０をその長手方向中心軸のまわりに
、好ましくは水平位置の各側受なくとも約５０°の角度
で、定期的に傾斜させ、各傾斜毎にインキュベーション
期間保持することにより、その凝集反応速度を高め、眼
または電子光学的に検出し得る程度に充分な大きさに凝
集塊を成形させることができる。陽性反応が生じるウェ
ル中に形成される凝集塊は一般に三日月状で、またウェ
ル内の溶液よりも密度が高いためウェルの底に形成され
る。また、平坦な底面を有するウェル２２の隅はトレー
２０の傾斜位においてウェルの他のどの位置よりも下に
あるため、凝集塊は、その表面張力および／またはトレ
ーの傾斜位によりウェルの底および側面の隅または接合
点にもっばら形成される。このように、トレーを傾斜さ
せることによって、最初小さかった凝集塊（三日月状と
なる傾向がある）は、重力によりウェルの反対側に動き
、重なって、より小さい凝集塊を吸収して大きくなって
行き、ウェル中の試料に懸局されている赤血球の数が減
少し、その結果、ウェル中心部の試料の光透過度が増大
する。
トレー２０の傾斜は、固定ベース３４に軸回転する一般
に平坦な項部３２を有するホルダー３０内に置くことに
より、達成され、トレー２０は主長袖、すなわち１２個
の８列のウェルを各々に平行し、トレーホルダー３０の
頂部３２の傾斜軸に平行して伸びる軸に位置している。
に平坦な項部３２を有するホルダー３０内に置くことに
より、達成され、トレー２０は主長袖、すなわち１２個
の８列のウェルを各々に平行し、トレーホルダー３０の
頂部３２の傾斜軸に平行して伸びる軸に位置している。
トレー２０は最初水平位置にホルダー３０内またはその
上に分離して位置している。その間に、試験用血液試料
の赤血球溶液または血漿をトレー２０のウェル２２にピ
ペットで加え、その試料添加前または後に、試薬および
所望により促進組成物を、常法通り、ピペットで加える
。
上に分離して位置している。その間に、試験用血液試料
の赤血球溶液または血漿をトレー２０のウェル２２にピ
ペットで加え、その試料添加前または後に、試薬および
所望により促進組成物を、常法通り、ピペットで加える
。
その後、好ましくは高周波、例えば約７００００サイク
ル／秒にて、所定期間、例えば約２〜５秒間トレーを振
動させて試料と試薬の混合を高めたのち、そのトレー２
０（このときはホルダー３０内に設置されていなければ
ならない）を水平位置から第１の方向に傾斜させる。そ
れは、ベース３４に対してホルダー３０の平坦頂部３２
を軸回転させて行ない、少なくとも約５０°、とくに各
ウェル２２の隅がそのウェルの他のいずれの部分よりも
下に位置するような角度で傾斜するようにし、ついでそ
の傾斜位置にて約４．５〜５分間保持する。そのトレー
２０を反対方向に約５０°、各ウェルの異なる部位の隅
がそのウェルの他のいずれの部分よりも低くなるように
して、約４，５〜５分間傾斜させ、ついで約６５°の角
度で第１の方向の傾斜に戻し、約４．５〜５分間後、水
平位置に戻して約４．５〜５分間置く。このトレーを第
２の傾斜方向に約５０°の角度で傾け、約４゜５〜５分
間保持したのち水平位置に戻して約４゜５〜５分間保持
し、さらに第１の傾斜方向に約５０°で傾け、約４．５
〜５分間保持したのち、第４図の符号４０で示される電
子光学読取り部所に移送する。そこでは、凝集塊を含む
ウェルと凝集塊を含まないウェルとの間の光学特性の差
違により凝集塊の検出を行なう。
ル／秒にて、所定期間、例えば約２〜５秒間トレーを振
動させて試料と試薬の混合を高めたのち、そのトレー２
０（このときはホルダー３０内に設置されていなければ
ならない）を水平位置から第１の方向に傾斜させる。そ
れは、ベース３４に対してホルダー３０の平坦頂部３２
を軸回転させて行ない、少なくとも約５０°、とくに各
ウェル２２の隅がそのウェルの他のいずれの部分よりも
下に位置するような角度で傾斜するようにし、ついでそ
の傾斜位置にて約４．５〜５分間保持する。そのトレー
２０を反対方向に約５０°、各ウェルの異なる部位の隅
がそのウェルの他のいずれの部分よりも低くなるように
して、約４，５〜５分間傾斜させ、ついで約６５°の角
度で第１の方向の傾斜に戻し、約４．５〜５分間後、水
平位置に戻して約４．５〜５分間置く。このトレーを第
２の傾斜方向に約５０°の角度で傾け、約４゜５〜５分
間保持したのち水平位置に戻して約４゜５〜５分間保持
し、さらに第１の傾斜方向に約５０°で傾け、約４．５
〜５分間保持したのち、第４図の符号４０で示される電
子光学読取り部所に移送する。そこでは、凝集塊を含む
ウェルと凝集塊を含まないウェルとの間の光学特性の差
違により凝集塊の検出を行なう。
その読取りは、各ウェルの中心を通して行なわれ、各ウ
ェル１秒、８ウ工ル同時に行なう場合は、トレー当り約
１５秒間で行なわれる。凝集塊を含むウェルを通る光透
過度は凝集塊を含まないウェルを通る光透過度よりも相
当高い、その理由は、凝集塊を有するウェル中の赤血球
は、光透過の通路とはずれたウェルの側部で形成される
１以上の凝集塊に大部分合体され、一方、凝集塊のない
ウェルでは赤血球は試料中に分散した状態のままでその
ウェルを通る光透過度は増大するからである。
ェル１秒、８ウ工ル同時に行なう場合は、トレー当り約
１５秒間で行なわれる。凝集塊を含むウェルを通る光透
過度は凝集塊を含まないウェルを通る光透過度よりも相
当高い、その理由は、凝集塊を有するウェル中の赤血球
は、光透過の通路とはずれたウェルの側部で形成される
１以上の凝集塊に大部分合体され、一方、凝集塊のない
ウェルでは赤血球は試料中に分散した状態のままでその
ウェルを通る光透過度は増大するからである。
このように、全サイクル時間は約３０〜３５分である。
第１の２方向の傾斜後に水平位置に少なくとも１回保持
することは、凝集塊をウェルの底部に定着させ、以降の
２方向傾斜による凝集塊の型形成、それによる赤血球の
一掃および小凝集塊からより大きな凝集塊の形成を促進
する利点を有する。
することは、凝集塊をウェルの底部に定着させ、以降の
２方向傾斜による凝集塊の型形成、それによる赤血球の
一掃および小凝集塊からより大きな凝集塊の形成を促進
する利点を有する。
電子光学読取り部所４０は、トレー２０（水平位置で示
している）を支持するための一対のレール４２および４
４、光源となるタングステンハロゲンランプ４６、その
ランプ４６からの光線を光学繊維束５０の方向に向ける
放物線状反射鏡４８を有し、該光学繊維束５０は複数の
個々の光学繊維ストランド束５２を有し１各ストランド
束は複数の光学繊維ストランドの束の形態であり、ラン
プ４６と光学繊維束５０の間には、光学繊維束５０で受
ける光の波長を４００〜６００ｎｍの範囲に制限するよ
うに、符号５４で示す光バンド通過フィルター系を設け
ている。光学繊維ストランド５２を通過した光線はイメ
ージレンズ器６０を通してウェル２２の列に伝達される
。該光線は、好ましくは、ウェル中の試料の新月形効果
による読取り誤差を最小にするためにウェル底面を通し
て各ウェル２２の中心に伝達される。読取り部所４０内
のトレー２０の上の第二イメージレンズ器６２は読み取
るべきウェルを通過した光線を受け、ついでその光線を
光検出器６４に送り、そこで光線を電子信号に変換する
。光検出器６４からの各電子信号は、増幅器６６で増幅
され、読取器６８で読み取られる。
している）を支持するための一対のレール４２および４
４、光源となるタングステンハロゲンランプ４６、その
ランプ４６からの光線を光学繊維束５０の方向に向ける
放物線状反射鏡４８を有し、該光学繊維束５０は複数の
個々の光学繊維ストランド束５２を有し１各ストランド
束は複数の光学繊維ストランドの束の形態であり、ラン
プ４６と光学繊維束５０の間には、光学繊維束５０で受
ける光の波長を４００〜６００ｎｍの範囲に制限するよ
うに、符号５４で示す光バンド通過フィルター系を設け
ている。光学繊維ストランド５２を通過した光線はイメ
ージレンズ器６０を通してウェル２２の列に伝達される
。該光線は、好ましくは、ウェル中の試料の新月形効果
による読取り誤差を最小にするためにウェル底面を通し
て各ウェル２２の中心に伝達される。読取り部所４０内
のトレー２０の上の第二イメージレンズ器６２は読み取
るべきウェルを通過した光線を受け、ついでその光線を
光検出器６４に送り、そこで光線を電子信号に変換する
。光検出器６４からの各電子信号は、増幅器６６で増幅
され、読取器６８で読み取られる。
トレー２０の所定のウェル２２からのディジタル信号は
そのウェル中の試料の表面透過を示し、それは、凝集反
応の完了の度合およびトレーの傾斜および／または表面
張力によって重力によりウェルの隅に沈降するウェル中
の沈着凝集塊の位置を示す機能を有し、したがって、ウ
ェル中を著しい光の透過をもたらすことになり、「陽性
」の読取りを表す。反対に、「陰性」の読取りの場合は
、読取られるべきウェル全体に分散した懸濁液中の非凝
集血球の存在のためにウェルを通過する光が著しく少な
い。
そのウェル中の試料の表面透過を示し、それは、凝集反
応の完了の度合およびトレーの傾斜および／または表面
張力によって重力によりウェルの隅に沈降するウェル中
の沈着凝集塊の位置を示す機能を有し、したがって、ウ
ェル中を著しい光の透過をもたらすことになり、「陽性
」の読取りを表す。反対に、「陰性」の読取りの場合は
、読取られるべきウェル全体に分散した懸濁液中の非凝
集血球の存在のためにウェルを通過する光が著しく少な
い。
各ウェルからのディジタル出力は所定のファクターによ
りそのウェルからの全信号出力に比例して増幅され、読
み取られる種々のウェルを互いに正常化する。献血血漿
の血液型と関係のない差異点は、この段階で、対照用列
の血漿含有ウェルの１つに対照試薬を加えることにより
解消される。
りそのウェルからの全信号出力に比例して増幅され、読
み取られる種々のウェルを互いに正常化する。献血血漿
の血液型と関係のない差異点は、この段階で、対照用列
の血漿含有ウェルの１つに対照試薬を加えることにより
解消される。
読取器６８は、読み取られるべきウェル中の試料が下記
分離係数（Ｓ ｅｐａｒａｔｉｏｎ ＣｏｅｆＴｉｃｉ
ｅｎｔ（Ｓ Ｃ））にしたがってディジタル読取りの統
計的分析に基づいて「陽性」または「陰性」のいずれか
に読取り表示できるようにプログラムされる。
分離係数（Ｓ ｅｐａｒａｔｉｏｎ ＣｏｅｆＴｉｃｉ
ｅｎｔ（Ｓ Ｃ））にしたがってディジタル読取りの統
計的分析に基づいて「陽性」または「陰性」のいずれか
に読取り表示できるようにプログラムされる。
ＳＤｐ＋５Ｄｎ
ｘｐ：陽性母平均
Ｘｎ：陰性母平均
ＳＤｐ：陽性母集団の標準偏差
ＳＤｎ＋陰性母集団の標準偏差
そして、下記カットオフ（ｃｏ）にしたがって陽性読取
りと陰性読取りとの間を区別する。
りと陰性読取りとの間を区別する。
ＧＯ＝Ｘｐ−ＳＤｐ（２＋ＳＣ）
本発明による多種の血液型試験は従来の血液型分類法に
通常用いられる試料および試薬が利用できるが、本発明
の方法は、とくに、公知方法では、その弱い反応性のた
めに、試料の遠心や試験トレーの洗浄、さらに多くの場
合試験法の機械化を阻害する要因となる第二抗体試薬の
添加などが必要であったＤｕフェノタイプ（Ｐ ｈｅｎ
ｏｔｙｐｅ）の決定に有効である。本発明によれば、ビ
オチン化洗り試薬を試料にピペットで加え、ついで第二
抗ビオチン抗体を加える。ビオチンは通常ヒト血液中に
はみられないので、第二抗体を添加する萌に洗浄する必
要はない。抗ビオチンは、ビオチン化洗りで感作されて
いるＤｕフヱノタイプの赤血球と結合し、そのため遠心
を要することなく凝集が起る。
通常用いられる試料および試薬が利用できるが、本発明
の方法は、とくに、公知方法では、その弱い反応性のた
めに、試料の遠心や試験トレーの洗浄、さらに多くの場
合試験法の機械化を阻害する要因となる第二抗体試薬の
添加などが必要であったＤｕフェノタイプ（Ｐ ｈｅｎ
ｏｔｙｐｅ）の決定に有効である。本発明によれば、ビ
オチン化洗り試薬を試料にピペットで加え、ついで第二
抗ビオチン抗体を加える。ビオチンは通常ヒト血液中に
はみられないので、第二抗体を添加する萌に洗浄する必
要はない。抗ビオチンは、ビオチン化洗りで感作されて
いるＤｕフヱノタイプの赤血球と結合し、そのため遠心
を要することなく凝集が起る。
公知の血液型分類方法に比べて、本発明の方法はより感
度が高いため、型分けすべき試料の遠心を必要としない
（血液原料を赤血球と血漿に分離するための遠心とは違
う）。そのため、方法の機械化をより簡単にでき、血液
型と無関係な献血者によるバラツキを最小にでき、洗浄
、遠心および眼による確認などを要することなくＤｕ試
験に利用することができる。さらに、上述した「陽性」
か「陰性」かに読取りを分けるためにカットオフ（ＣＯ
）を用いることにより、「陽性」と分類すべきか「陰性
」と分類すべきかボーダーラインにある試料について信
頼度が増し、方法に対する信頼度を高めるとともに試料
の再度試験が必要な［非型決定（Ｎｏ Ｔｙｐｅ Ｄｅ
ｔｅｒｍｉｎｅｄ）Ｊの数が減少される。
度が高いため、型分けすべき試料の遠心を必要としない
（血液原料を赤血球と血漿に分離するための遠心とは違
う）。そのため、方法の機械化をより簡単にでき、血液
型と無関係な献血者によるバラツキを最小にでき、洗浄
、遠心および眼による確認などを要することなくＤｕ試
験に利用することができる。さらに、上述した「陽性」
か「陰性」かに読取りを分けるためにカットオフ（ＣＯ
）を用いることにより、「陽性」と分類すべきか「陰性
」と分類すべきかボーダーラインにある試料について信
頼度が増し、方法に対する信頼度を高めるとともに試料
の再度試験が必要な［非型決定（Ｎｏ Ｔｙｐｅ Ｄｅ
ｔｅｒｍｉｎｅｄ）Ｊの数が減少される。
この方法はまたＤｕ陽性試料とＤｕ陰性試料とを区別す
るためにＲｈ陰性試料を手で再試験する必要なく血液型
分類の機械化が行ない得る。
るためにＲｈ陰性試料を手で再試験する必要なく血液型
分類の機械化が行ない得る。
本発明の方法は凝集反応促進技術を含み、血液型分類に
ついてとくに説明したが、他の血液試験にも利用され、
例えば梅毒の試験、ＨＩＶ（エイズウィルス）の試験な
ども凝集反応が含まれることが知られており、本発明の
血液型分類法における凝集促進技術は技術反応を利用す
る他の血液試験法にも適応できる。
ついてとくに説明したが、他の血液試験にも利用され、
例えば梅毒の試験、ＨＩＶ（エイズウィルス）の試験な
ども凝集反応が含まれることが知られており、本発明の
血液型分類法における凝集促進技術は技術反応を利用す
る他の血液試験法にも適応できる。
本発明の実施するための最良の形態について説明したが
、本発明の範囲を逸脱しない範囲において当業者に自明
の種々の改良、変更、均等方法が本発明に含まれる。
、本発明の範囲を逸脱しない範囲において当業者に自明
の種々の改良、変更、均等方法が本発明に含まれる。
第１図は本発明の実施に用いられる複数ウェルを有する
血液型分類用トレーを示す。第２図は第１図における線
２−２での断面図である。第３図は本発明の実施に際し
て第１図および第２図のトレーを保持するためのトレー
ホルダーの立面図である。第４図は本発明の実施に際し
て第１図のトレーの個々のウェルの読取りに用いられる
電子光学読取器の模式図である。 図面中の各符号は下記のとおりである。 ２０：トレー、２２，２２ａ：ウェル、３０：ホルダー
、３２：頂部、３４：固定ベース、４０：電子光学読取
り部所、４２，４４：）シー支持用レール、４６、ラン
プ、４８：反射鏡、５０：光学繊維束、５２二光学繊維
ストランド、６０：イメージレンズ器、６２：第二イメ
ージレンズ器、６４：光検出器、６６；増幅器、６８：
読取器。
血液型分類用トレーを示す。第２図は第１図における線
２−２での断面図である。第３図は本発明の実施に際し
て第１図および第２図のトレーを保持するためのトレー
ホルダーの立面図である。第４図は本発明の実施に際し
て第１図のトレーの個々のウェルの読取りに用いられる
電子光学読取器の模式図である。 図面中の各符号は下記のとおりである。 ２０：トレー、２２，２２ａ：ウェル、３０：ホルダー
、３２：頂部、３４：固定ベース、４０：電子光学読取
り部所、４２，４４：）シー支持用レール、４６、ラン
プ、４８：反射鏡、５０：光学繊維束、５２二光学繊維
ストランド、６０：イメージレンズ器、６２：第二イメ
ージレンズ器、６４：光検出器、６６；増幅器、６８：
読取器。
Claims (9)
- （１）血液試料中の血液型に特徴的な抗原または抗体と
型特異性試料との反応により、その間血液試料に実質的
な遠心力を働かせることなく、凝集塊を形成させる原理
を用いて、血液試料と該試薬との反応で凝集塊の形成を
検査する方法において、 ａ）ウェルを有するトレーを準備し、 ｂ）血液試料の１部を該ウェルに移し、 ｃ）血液型特異性試薬を該ウェルに加えて血液試料との
混合溶液を調製し、 ｄ）水平位置に対して実質的角度で傾斜した第一方向に
該トレーを傾斜させ、 ｅ）該トレーを第一の所定期間該第一傾斜位置に保持し
、 ｆ）上記（ｄ）および（ｅ）の実質的角度にトレーを傾
斜させその傾斜位置に保持する工程を繰返して凝集塊を
形成させ、ついで ｇ）該ウェル中の凝集塊の存在を検出する ことを特徴とする血液試料と試薬の反応による凝集塊形
成の検査方法。 - （２）血液試料の１部をトレー中のウェルに移し、該ト
レー中のウェルに血液型特異性試料を加えたのち、該ト
レーを第一方向に傾斜させる前に、該トレーに一定期間
高周波振動を与える請求項（１）に記載の方法。 - （３）血液試料中の血液型に特徴的な抗原または抗体と
型特異性試料との反応により、その間血液試料に実質的
な遠心力を働かせることなく、凝集塊を形成させる原理
を用いて、血液試料と該試薬との反応で凝集塊の形成を
検査する方法において、 ａ）ウェルを有するトレーを準備し、 ｂ）血液試料の１部を該ウェルに移し、 ｃ）血液型特異性試薬を該ウェルに加えて血液試料との
混合溶液を調製し、 ｄ）水平位置に対して実質的角度で傾斜した第一方向に
該トレーを傾斜させ、 ｅ）該トレーを第一の所定期間該第一傾斜位置に保持し
、 ｆ）上記（ｄ）および（ｅ）の実質的角度にトレーを傾
斜させその傾斜位置に保持する工程を６回繰返して凝集
塊を形成させ、ついで ｇ）該ウェル中の凝集塊の存在を検出する ことを特徴とする血液試料と試薬の反応による凝集塊形
成の検査方法。 - （４）血液試料中の血液型に特徴的な抗原または抗体と
型特異性試料との反応により、その間血液試料に実質的
な遠心力を働かせることなく、凝集塊を形成させる原理
を用いて、血液試料の型を決定する方法において、 ａ）複数のウェルを有するトレーを準備し、 ｂ）血液試料の１部を該複数のウェルの各々に移し、 ｃ）該トレー中の複数のウェルに複数の血液型特異性試
薬を加えて血液試料との混合溶液を調製し、その際、異
なるウェルに異なる試薬を加え、 ｄ）水平位置に対して実質的角度で傾斜した第一方向に
該トレーを傾斜させ、 ｅ）該トレーを第一の所定期間該第一傾斜位置に保持し
、 ｆ）上記（ｄ）および（ｅ）の実質的角度にトレーを傾
斜させその傾斜位置に保持する工程を繰返して凝集塊を
形成させ、ついで ｇ）該ウェル中の凝集塊の存在を検出することを特徴と
する血液試料の型を決定する方法。 - （５）血液試料の１部をトレー中の複数のウェルに移し
、該トレー中の複数のウェルに複数の血液型特異性試薬
を加えたのち、該トレーを第一方向に傾斜させる前に、
該トレーに一定期間高周波振動を与える請求項（４）に
記載の方法。 - （６）血液試料中の血液型に特徴的な抗原または抗体と
型特異性試料との反応により、その間血液試料に実質的
な遠心力を働かせることなく、凝集塊を形成させる原理
を用いて、血液試料の型を決定する方法において、 ａ）複数のウェルを有するトレーを準備し、 ｂ）血液試料の１部を該複数のウェルの各々に移し、 ｃ）該トレー中の複数のウェルに複数の血液型特異性試
薬を加えて血液試料との混合溶液を調製し、その際、異
なるウェルに異なる試薬を加え、 ｄ）水平位置に対して実質的角度で傾斜した第一方向に
該トレーを傾斜させ、 ｅ）該トレーを第一の所定期間該第一傾斜位置に保持し
、 ｆ）上記（ｄ）および（ｅ）の実質的角度にトレーを傾
斜させその傾斜位置に保持する工程を６回繰り返して凝
集塊を形成させ、ついで ｇ）該ウェル中の凝集塊の存在を検出する ことを特徴とする血液試料の型を決定する方法。 - （７）複数の血液試料中の各血液型に特徴的な抗原また
は抗体と血液型特異性試薬との反応により、その間血液
試料に実質的な遠心力を働かせることなく、凝集塊を形
成させる原理を用いて、複数の血液試料の各型を同時に
決定する方法において、 ａ）該複数の血液試料と少なくとも等しい数の複数の列
に並べた複数のウェルを育するトレーを準備し、 ｂ）１つの列の各ウェルに複数の血液試料の各々１部を
移し、 ｃ）各列の各ウェルに複数の血液型特異性試薬を加えて
血液試料との混合溶液を調製し、その際、異なる試薬を
各列の異なるウェルに加え、 ｄ）水平位置に対して実質的角度で傾斜した第一方向に
該トレーを傾斜させ、 ｅ）該トレーを第一の所定期間該第一傾斜位置に保持し
、 ｆ）上記（ｄ）および（ｅ）の実質的角度にトレーを傾
斜させその傾斜位置に保持する工程を繰返して凝集塊を
形成させ、ついで ｇ）該ウェル中の凝集塊の存在を検出する ことを特徴とする複数の血液試料の各型を同時に決定す
る方法。 - （８）複数列の１つの各ウェルに複数の血液試料の各１
部を移し、各列の各ウェルに複数の血液型特異性試薬を
加えたのち、該トレーを第一方向に傾斜させる前に、該
トレーに一定期間高周波振動を与える請求項（７）に記
載の方法。 - （９）複数の血液試料中の各血液型に特徴的な抗原また
は抗体と血液型特異性試薬との反応により、その間血液
試料に実質的な遠心力を働かせることなく、凝集塊を形
成させる原理を用いて、複数の血液試料の各型を同時に
決定する方法において、 ａ）該複数の血液試料と少なくとも等しい数の複数の列
に並べた複数のウェルを有するトレーを準備し、 ｂ）１つの列の各ウェルに複数の血液試料の各々１部を
移し、 ｃ）各列の各ウェルに複数の血液型特異性試薬を加えて
血液試料との混合溶液を調製し、その際、異なる試薬を
各列の異なるウェルに加え、 ｄ）水平位置に対して実質的角度で傾斜した第一方向に
該トレーを傾斜させ、 ｅ）該トレーを第一の所定期間該第一傾斜位置に保持し
、 ｆ）上記（ｄ）および（ｅ）の実質的角度にトレーを傾
斜させその傾斜位置に保持する工程を６回繰返して凝集
塊を形成させ、ついで ｇ）該ウェル中の凝集塊の存在を検出する ことを特徴とする複数の血液試料の各型を同時に決定す
る方法。
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