JPH03279362A

JPH03279362A - ４位置換イソキノロン誘導体

Info

Publication number: JPH03279362A
Application number: JP2290250A
Authority: JP
Inventors: Hideaki Natsukari; 夏苅　英昭; Hitoshi Ikeda; 池田　衡
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1989-10-27
Filing date: 1990-10-26
Publication date: 1991-12-10
Anticipated expiration: 2014-11-10
Also published as: JP2976003B2; CA2028538A1; EP0424929A1; US5189043A; KR910007884A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は優れた３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル
ＣｏＡ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）還元酵素阻害作用を有する新
規な４位置換インキノロン誘導体に関する。

本発明の化合物は哺乳動物におけるコレステロール生合
成の律速酵素であるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の活性を阻
害し、コレステロール生合成を抑制するので高コレステ
ロール血症、および密接に関連するアテローム性動脈硬
化症、あるいはこれらに起因する各種疾患（例、心筋梗
塞などの虚血性６疾を及び脳梗塞、脳卒中なとの脳血管
障害なと）の予防、治療薬として有用である。

［従来の技術および発明が解決しようとする課題］従来
、菌・カビ培養液から単離されたラクトン銹導体１例え
ばコンパクチン、メビノリン、Ｃ５−５１４がＨＭＧ−
ＣｏＡ還元酵素の阻害剤であることが公知である［　Ａ
、　Ｅｎｄｏ、　Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍλ８．４０
１（１９８５）］。純合成化合物に関しても近年ＨＭＧ
−ＣｏＡ阻害活性を有する化合物が開示されており、例
えば７位に六員環複素環基が置換された３、５−ジヒド
ロキシ−６−ヘプテン（又はヘプタン）酸誘導体がＨＭ
Ｇ−ＣｏＡ還元酵素阻害活性を有することが米国特許第
４，７６１４１９号（キノリン）、ヨーロッパ特許出願
第３０７．３４２Ａ号および第３０６，９２９Ａ号（ピ
リジン）、ヨーロッパ特許出願第３２４，３４７Ａ号（
ピリダジン）、ヨーロッパ特許出願第３０７，３４２Ａ
号および第３０８，７３６Ａ号（ピリミジン）で開示さ
れているが、複素環基として４位置換インキメロン環を
有した化合物は従来全く合成されておらず、優れたＨＭ
Ｇ−ＣｏＡ還元酵素阻害作用、血中コレステロール低下
作用を有し、高コレステロール血症予防・治療薬として
有用な４位置換インキノロン誘導体は今迄に見出されて
いなかった。

［課題を解決するための手段］本発明者らは７位置換−３，５−ジヒドロキ／−６−ヘ
プテン（又はヘプタン）酸誘導体がＨＭＧＣｏＡ還元酵
素阻害作用を有することに着目し、その７位置換基につ
いて広範な化学修飾を行い、一般式（１）［式中、Ｘは−ＣＨ，−ＣＨ２−またＬｔ−ＣＨ＝ＣＨ
−を、を、Ｚは酸素または硫黄原子を、Ｒｌ、　Ｒｔはそれぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水
素基または複素環基を、Ａ環は置換基を有していてもよ
い六員同素環を表わす。］で表わされる新規４位置換イ
ンキノロン誘導体、そのエステルまたは塩の創製に成功
しそれらの化合物か優れたＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害
作用を有していること、従ってコレステロール生合成抑
制作用を有することを見出し、これに基づいてさらに検
討を重ねて本発明を完成した。

即ち、本発明は（１）一般式（１）で表わされる新規４位置換イソキノ
ロン誘導体、そのエステルまたは塩（２）一般式（Ｉｔ）［式中くＲはエステル化されていてもよいカルボキシル
基を、Ｒ’、Ｒ’、Ｘ、ＺおよびＡ環は前記と同意義を
示す。コで表わされる化合物またはその塩を還元反応に
付して、一般式（ｌａ）［式中、全ての記号は前記と同意義を示す。］で表わさ
れるヒドロキン化合物を生成し、所望によりこれを加水
分解、および好ましくは不活性溶媒中で加熱または脱水
剤と処理することによって一般式（Ｉｂ）０式中、全ての記号は前記と同意義を示す。］で表わさ
れるラクトン化合物に環化し、または所望１こより（Ｉ
ａ）のエステル体あるいは（Ｉｂ）を加水分解反応に付
して、一般式（Ｉｃ）［式中、全ての記号は前記と同意義を示す。〕で表わさ
れるヒドロキンカルボン酸化合物とし、また所望により
（１ｃ）を一般式（ｌｄ）Ｌ式中、Ｍｎ＋は陽イオンを、他の全ての記号は前記と
同意義を示す。］で表わされる（■。）の薬学的に許容
し得る塩に変換することからなる新規４位置換インキノ
ロン誘導体の製造法。

（３）一般式［式中、Ｒ′は前記のＲと同意義を、Ｒ’、Ｒ’および
Ａ環は前記と同意義］て表わされるイソキノロン誘導体
、そのエステルまたは塩、および（４）化合物（１）、
そのエステルまたは塩を含有してなるコレステロール生
合成阻害剤に関するものである。

上記一般式中、Ｒ１およびＲ１で示される置換基を有し
ていてもよい炭化水素基の炭化水素基としては、アルキ
ル、シクロアルキル、アリール、アルケニル基などが挙
げられる。アルキル基としては、たとえば炭素数１から
１０の直鎖状または分枝状のものが好ましく、その例と
してはたとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅｅ−ブチル、ｔ
−ブチル、１．■ジメチルプロピル、ｎ−ペンチル、イ
ンペンチル。

ｎ−ヘキシル１イソヘキシル、ヘプチル、オクチル。

ノナニル、デカニルなどが挙げられる。該アルキル基は
置換基を有していてもよい。この様な置換基はアルキル
基のいずれの位置に置換していてもよく、同一または異
なって１から５個、好ましくは１から３個置換していて
もよい。そのような置換基としては、たとえばハロケン
、アミノ（ア／ルアルキル、アルケニルシクロアル牛ル
、アリールを置換基として有していてもよい。）、シア
ノ、／クロアルキル、アルケニル、ヒドロキシ、アルコ
キ／（ハロゲン　アリール、／クロアルキル、アルコキ
シを置換基として有していてもよい。〉、アリール（ハ
ロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノカルバ
モイルアルキルスルホニル、ソアノ、アシルオキシ、ア
ラルキルオキシを置換基として有していてもよい。）、
上記のアリールと同様の置換基を有していてもよいアリ
ールオキシ、複素環（オキソ、アリール、アルケニレン
、ハロゲノアルキル、アルキル、アルコキシ、ハロゲン
、カルバモイル、シアノを置換基として有していてもよ
い。）、アシル。

アシルオキシ、カルバモイルオキシ、アルコキンカルボ
ニルオキン、アラルキル（アルキル、アルコ牛シ、ハロ
ゲン、シアノを置換基として有していてもよい。）、ア
ラルキルオキシ（アンルオキシ、アルキル、アルコキン
、ハロゲンを置換基として有していてもよい。）ｌアル
キルスルホニル、アリールスルホニルアルキルスルフィ
ニル、アルキルチオ、アリールチオ、複素環基−チオ（
／アノ、アルキル、ハロゲン、オキソを置換基として有
していてもよい。

）、複素環（ンア／、アルキル、）＼ロゲン、オキソを
置換基として有していてもよい。）−アルキルチオ、カ
ルボキシ、アルキルオ牛ジカルボニル、アリールオキシ
カルボニル（アシルオキシ、ハロゲンアルコキシを置換
基として有していてもよい。）。

アミ７カルボニル、モノ−およびジ−アルキルアミノカ
ルボニルフタルイミド、スクシンイミドで示される基な
どが挙げられる。

シクロアルキル基としてはたとえば炭素数３から８のも
のが好ましく、その例としてはたとえばシクロプロピル
、シクロブチル、シクロペンチル。

シクロへキシルシクロヘプチル、シクロオクチルなどが
挙げられる。

アリール（ａｒｙｌ）基としては、たとえばフェニルナ
フチル、ビフェニルなどが挙げられる。該アリール基は
置換基を有していてもよい。この様な置換基はアリール
基のいずれの位置に置換していてもよく、同一または異
なって１から５個、好ましくは１から３個置換していて
もよい。該置換基の例としては、たとえば、前記アルキ
ル基か有していてもよい置換基と同様の基、あるいはシ
クロアルキルアルケニル、アルケニレンなどの基か挙げ
られる。

アルケニル基としては、たとえば炭素数２から６のもの
が好ましく、その例としてはたとえばエチレン、アリル
（ａｌｌｙｌ）、　１　、３−ブタジェニル、２゜４−
ペンタジェニル、１，３．５−ヘキサトリエニルなどが
挙げられる。該アルケニル基は上記アルキル基と同様に
置換基を有していてもよく、その置換基としては、たと
えば炭素数１から６のアルキル（前記のアルキル基が有
していてもよい置換基と同様の基を有していてもよい。

）、ハロゲン。

アリール（ハロゲン、アルキル、アルコキシヲ置換基と
して有していてもよい。）、アシルなどの基が挙げられ
る。上記アルケニルは二重結合に関する異性体（Ｅ、Ｚ
体）を包含する。

上記一般式中、Ｒ１およびＲ２で示される複素環基とし
ては、たとえば１個の硫黄原子、窒素原子または酸素原
子を含む５〜７員複素環基、２〜４個の窒素原子を含む
５〜６員複素環基、１〜２個の窒素原子および１個の硫
黄原子または酸素原子を含む５〜６員複素環基が挙げら
れ、これらの複素環基は２個以下の窒素原子を含む６員
環基、ベンゼン環または１個の硫黄原子を含む５員環基
と縮合していてもよい。

上記の複素環基の具体例としては、たとえば、２−ピリ
ジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピリミジニル、ピ
ラジニル、ピリダジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、
イミダゾリル、チアゾリル、インチアゾリル、オキサシ
リル、インキサゾリル、キノリル、テトラゾリル、チア
ジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアジニル、トリア
ゾリル、チエニル、ピロリル、フリル、ピロリジニル、
イミダゾリジニル、ジチェタニル、テトラヒドロピラニ
ル、テトラヒドロフラニル、ベンゾチエニル、ピラニル
、インドリル。

イソイントンニル、クロマニルなどが挙げられる。

該複素環基は置換基を有していてもよく、置換基の数は
任意でよいか通常は１〜６個程度である。

そのような置換基としては、たとえばアミノ（アンルア
ハロゲン置換アルキルアンル、フェニル、アルキルを置
換基として有していてもよい。）、ハロゲン、ニトロ、
スルホ　シアノ、ヒドロキン、カルホキシ、オキソ、チ
オキン＋Ｃｌ−１０アルキル（アリールハロゲンアルコ
キンアルキルスルホニル　ジアルキルアミノを置換基と
して有していてもよい。）シクロアルキル、アルコキシ
、炭素数１〜４のア／ル、アリール（ハロゲン、アルキ
ル、アルコキシを置換基として有していてもよい。）、
オキソ、チオキ゛ムＣ３−。アルキル−チオ［アリール
、ハロゲン、アルコキシ、アルキルスルホニル、ジアル
キルアミノを置換基として有していてもよい。］、複素
環（アルキル、アルフキシアハロゲン、ニトロ、シアノ
、カルボキシ、ホルミル、アルキルスルホニルを置換基
としで有していてもよい。）で表わされる基などが挙げ
られる。

上記置換基の説明におけるハロゲンとしては、たとえば
塩素、臭素、フッ素、ヨウ素が挙げられる。

上記置換基の説明におけるアルキルとしては、炭素数１
〜１０、さらに１〜６．あるいは１〜４のものが好まし
く、その例としてはたとえば、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−
ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、インペンチル
、ｎ−ヘキシル、イソへ牛シル、ヘプチル、オクチル、
ノニル、デシルなどが挙げられる。

上記置換基としてのシクロアルキルとしては、炭素数３
〜６のものが好ましく、その例としてはシクロプロピル
、シクロブチル、シクロペンチル。

シクロヘキシルなどが挙げられる。

上記置換基としてのアルコ牛シとしては、炭素数１〜４
のものが好ましく、その例としてはたとえばメトキシ、
エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブト
キシ、ｉ−ブトキシ、ｔ−ブトキシなどが挙げられる。

上記置換基としてのアリールとしては、たとえばフェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる。

上記置換基としての複素環としては、前記した複素環と
同様のものか挙げられる。

上記置換基としてのデシルとしては、炭素数１〜６さら
に１〜４のものが好ましく、たとえばポルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブｆ　’）　ｉＬｒ
　、　）ｅレリル、インバレリル　ピバロイルヘキサメ
イルなどが挙げられる。

上記置換基としてのアラルキルとしてはたとえばベンジ
ル、フェネチル、フェニルプロピルなどが挙げられる。

上記置換基としてのアルケニルあるいはアルケニレンと
しては、前記したアルケニルと同様のものが挙げられる
。

上記各基における置換基は、１〜３個であることが好ま
しい。

上記一般式中、Ａ環は炭素原子からなる六員環を有して
いてもよい。該置換基は、Ａ環のいずれの位置に置換し
ていてもよく、同一または異って１から５個、好ましく
は１〜３個置換していてもよい。このような置換基とし
ては、たとえば、前記Ｒ１およびＲ２においてアリール
基か有していてもよい置換基と同様の基が挙げられる。

上記一般式中、Ｒで示されるカルボキシル基はエステル
化されていてもよ（、該エステル残基としては、たとえ
ば、炭素数１から４のアルキル基（例、メチル、エチル
、プロピル、ｔ−ブチルなど）あるいは置換アルキル基
（例、ベンジル、ジフェニルメチル、メトキシメチル、
２，２．２−）リクロロメチルなど）などが挙げられる
。

上記一般式中、Ｍｎ＋で示される陽イオンは薬学的に許
容し得る陽イオンを示し、例えば金属（例、ナトリウム
、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム
、亜鉛）から誘導される陽イオン、あるいはアンモニア
または有機窒素含有塩基（例、トリエチルアミン、ピペ
リジン、ピロリジン、ピリジン）などが誘導される陽イ
オンが挙げられる。

本発明において、目的化合物（Ｉ）は式（ｒ　、）。

（Ｉｂ）、（ＩＣ）、（Ｉｄ）を包含する化合物である
。

（Ｉａ）で表わされるヒドロキシ体は（ＩＩ）で表わさ
れるケト体を還元反応に付すことにより製造することが
できる。

還元はカルボニル基をアルコールに変換する還元剤を用
いて行うことができる。通常、不活性溶媒中で金属水素
化物が用いられる。たとえば、水素化ホウ素ナトリウム
、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛、シアン水
素化ホウ素ナトリウムンアノ水素化ホウ素リチウムなど
を用いて行なうことができる。好ましくは水素化ホウ素
ナトリウムが用いられる。本反応ではトリエチルホウ素
。

トリーｎ−ブチルホウ素などトリアルキルホウ素の存在
下に行うことが好ましい。反応溶媒としてはメタノール
１エタノールのような低級アルコール類、ジエチルエー
テル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル
類、あるいはベンゼントルエンなどの炭化水素類を単独
、または混合物として用いることができる。好ましくは
メタノールおよびテトラヒドロフランの混合物が用いら
れる。反応温度は通常約−１００’Ｃがら４０’Ｃ１好
ましくは約−８０°Ｃから２５°Ｃで行なわれる。還元
剤の使用量は化合物（ｎ）に対し通常１〜２当量、好ま
しくは１〜１．５当量である。反応時間は用いられる原
料、還元剤１反応温度、溶媒の種類により異なるが、通
常約１０分間から８時間である。

このようにして得られる化合物（Ｉ８）のうち、カルボ
ン酸エステルは所望により、その酸（１，、）。

そのラクトン（、Ｉ　ｂ）あるいはその塩（［ｄ）へ変
換され、また各々は常法により相互に変換することがで
きる。

ヒドロキシカルボン酸くＩＣ）はエステル（Ｉａ）また
はラクトン（Ｉｂ）を通常の方法によって加水分解する
ことによって製造できる。一般に加水分解は不活性溶媒
中で塩基を用いて行なわれ、生成する（Ｉｃ）の塩を酸
処理して遊離の（ＩＣ）が得られる。

該加水分解に用いられる条件としては、塩基としてはア
ルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物、
たとえば水酸化ナトｌ）ラム、水酸化カリウムまたは水
酸化カリウムまたは水酸化バリウム、アルカリ金属炭酸
塩、たとえば炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム、ある
いはアルカリ金属アルコラード　たとえばナトリウムメ
トキンドナトリウムエトキシドカリウムメトキシドカリ
ウムエトキシドなどが用いられ、好ましくは水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムが用いられる。反応溶媒として
は、水あるいはメタノール、エタノールのようなアルコ
ール類、あるいはテトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類などが単独であるいは混合物で用いられ
る。塩基の使用量は（Ｉ　ａ）に対して通常約１〜３当
量、好ましくは約１から１．５当量が用いられる。反応
温度は約０°Ｃから１００℃好ましくは約１０’Ｃから
４０°Ｃで行われる。反応時間は用いられる原料、塩基
２反応温度、溶媒の種類によって異なるが、通常約３０
分間から６時間である。本反応によって、使用した塩基
のカチオンを対イオンとした（Ｉｃ）の塩が得られるが
、この塩を酸で処理してカルボン酸（Ｉ　ｃ）を単離す
ることかできる。酸としては、通常たとえば塩酸、臭化
水素酸、リン酸、硫酸水素カリウムなどの無機酸が用い
られる。

（Ｉ　ｄ）で表わされる塩は前記（Ｉａ）または（Ｉｂ
）から（Ｉｃ）を製造する際中間体として生成するので
、これを常法により単離することによって得られる。ま
た、（ＩＣ）を所望の陽イオンを含む塩基と常法処理す
ることによって（Ｉ　ｄ）へ変換することもできる。

（Ｉｂ）で表わされるラクトン体はヒドロキンカルボン
酸（Ｉｃ）が自発的に環化することにより生成する場合
もあるが、好ましくは（Ｉ　ｃ）を無水の不活性溶媒中
で加熱することによって製造できる。該溶媒としてはベ
ンゼン、トルエン、キンレンなどの炭化水素類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類などが単独
であるいは混合物として用いられる。本反応ではｐ−）
ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸などのスルホン酸
化合物、酢酸、トリフルオロ酢酸などのカルボン酸化合
物、塩化水素、臭化水素、硫酸などの無機酸化合物、あ
るいは三フッ化ホウ素エチルエーテルなとのＬｅｗｉｓ
酸化合物を触媒として使用すると好ましい場合がある。

このような酸触媒の使用量は（ＩＣ）に対しｏ、ｏｏｉ
当量からＯｌ当量である。

反応温度は５０°Ｃから２００°Ｃ１好ましくは７０°
Ｃから１５０℃である。（Ｉ　ｃ）から（Ｉｄ）への変
換は脱水剤、たとえばジシクロへキシルカルボジイミド
、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カ
ルボジイミド、１−７クロヘキシル３−（２−モルホリ
ノエチル）カルボジイミドメト−ｐ−）ルエンスルホネ
ートなどのカルボジイミド類と０℃から５０℃で、塩化
メチレン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類あ
るいはテトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル
類などの溶媒中で反応させることによっても行うことが
できる。

このようにして得られる目的化合物（１）は、自体公知
の手段９例えば濃縮、液性変換、転溶、溶媒抽出、カラ
ムクロマトグラフィー、結晶化、再結晶、凍結乾燥など
により単離精製することができる。

目的化合物（１）は、Ｙ部分に関して２個の不斉炭素を
含むため、理論上４種類の異性体が存在し、さらにＸ部
分が−ＣＨ＝ＣＨ−である場合は二重結合に関する２種
類の異性体が存在する。本発明はそれらの各異性体、お
よびそれらの混合物の双方を包含する。これら異性体の
うち、Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−の場合はＹに関しては、５４　　　　３２　　　　１の基またはそのエステルまたはその塩である場合は、３
Ｒ，５Ｓの立体配置あるいはそのラセミ体３Ｒ３，５Ｓ
Ｒの立体配置が好ましく、Ｙがラセミ体４ＲＳ、６ＳＲ
の立体配置が好ましい。

また、Ｘが−ＣＨ，ＣＨ，−である場合はＹに関しては
、Ｙが上記の鎖状構造の場合、３Ｒ，５Ｒの立体配置あ
るいはそのラセミ体３Ｒ３，５Ｒ３の立体配置が好まし
く、Ｙが上記のラクトン構造の場合は４Ｒ，６Ｒの立体
配置あるいはそのラセミ体４Ｒ３，６Ｒ３の立体配置が
好ましい。

また、Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−である場合はＥ−立体配置が
好ましい。

化合物（■）は優れたＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害作用
を有している。ＨＭＧ−ＣｏＡは哺乳動物におけるコレ
ステロール生合成の律速酵素であり、結果として、本化
合物はコレステロール生合成の抑制剤である。従って本
化合物は哺乳動物（例、マウス、ラット、ウサギ、イヌ
、ネコ、ウマ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）におけ
る高コレステロール血症、および密接に関連するアテロ
ーム性動脈硬化症、あるいはこれらに起因する各種疾患
（例、心筋梗塞などの虚血性心疾患及び脳梗塞、脳卒中
などの脳血管障害など）の予防、治療薬としてまた菌類
の感染、例えばカンジダ症の予防または処理において有
用である。

本発明の化合物を上記の医薬品として用いる場合、適宜
の薬理学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤と混合
し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、注射剤などの形態
で経口的または非経口的に投与することかできる。投与
量は化合物（１）の種類、投与ルート、症状、患者の年
令などによっても異るが、例えば成人の高コレステロー
ル血症患者に経口的に投与する場合、１日量は体重１ｋ
ｇあたり約０．００５〜１００ａ＋ｇ、好ましくは約ｏ
、０５〜５０ｍｇで、この量を１日１〜３回に分割投与
するのが好ましい。

上記方法において原料化合物として用いられるＸが−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−である化合物（Ｉｌａ）、およびＣＨ＊　Ｃ
Ｈｔ−である化合物（Ｉ［ｂ）は新規化合物であり、た
とえば反応図１に示す方法により製造できる。

反応図１（Ｘｌａ）Ｘ＝−ＣＨ＝ＣＨ（Ｘｌｂ）Ｘ＝−ＣＨｔ−ＣＨｔ− （ＩＩ　ａ）Ｘ＝−ＣＨ＝ＣＨ（ＩＩ　ｂ）ＸニーＣＨｔ−ＣＨｔ− ［式中、Ｒ’、　Ｒ′、Ｒ，Ｘ、ＺおよびＡ環は前記と
同意義を、Ｒ′はＲと同意義を、ＲＬ　ｔはカルボキシ
ル基の保護基を示す。」図１においては、出発原料として、式（Ｉ［［）で示さ
れる２−アシル安息香酸誘導体が用いられる。

第１工程は、化合物（ＩＩＩ）を式（Ｘｌｌ）ｐ＋Ｕ式中、Ｒ１およびＲ′は前記と同意義を示すコで表わ
されるアミンと反応させ、（Ｉ［［）のカルボキシル基
をアミド基へ変換し、化合物（ＩＶ）を得る工程である
。

本反応では化合物（Ｉ［Ｉ）のカルボン酸の反応性誘導
体と化合物（Ｘｆｆ）を反応させることにより行うこと
ができる。カルボン酸の反応性誘導体としては、たとえ
ば酸ハライド、活性エステル、酸無水物、アミド化合物
、活性チオエステル等が用いられ、特に酸ハライド、た
とえば酸クロリド、酸プロミドが好んで用いられる。酸
クロリドを用いる場合塩基の存在下実施することが好ま
しく、用られる塩基としては、たとえば脂肪族第三アミ
ン（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ト
リプロピルアミン、トリーｎ−ブチルアミンなど）、Ｎ
−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン　シクロへ
牛／ルジメチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第
三アミン、たとえばジ−ｎ−ブチルアミン。

ジイソブチルアミン、ジシクロヘキシルアミンなどのジ
アルキルアミン、たとえばピリジル、ルチジン、γ−フ
リジンなどの芳香族アミン、たとえばリチウム、ナトリ
ウム、カリウムなどのアルカリ金属たとえばカルシウム
、マグネシウムなどのアルカリ土類金属等の水酸化物ま
たは炭酸塩などが用いられる。

本方法においては化合物（Ｉｎ）に対して化合物（Ｘｆ
ｆ）を通常約１当量用いるが、反応に支障のないかぎり
、いづれかを過剰用いてもよい。塩基の使用量は副生ず
るハロゲン化水素を捕捉する量を用いるのが、過剰用い
てもよい。

本反応は、通常溶媒中で行なわれる。該溶媒としては、
たとえばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル。

プロピレンオキシド、ブチレンオキシドなどのエーテル
類、たとえば酢酸エチル、ギ酸エチルなどのエステル類
、たとえばクロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジ
クロロエタン、１，１．１−）リクロルエタンなどのハ
ロゲン化炭化水素類、たとえばベンゼン、トルエン、ｎ
−ヘキサンなどの炭化水素類、たとえばＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのア
ミド類、たとえばアセトニトリルなどのニトリル類など
通常の有機溶媒が単独または混合して用いられる。

また、前述の塩基のうち液体のものは溶媒を兼ねて使用
することもできる。反応温度は、反応が進行するかぎり
特に限定されないが、通常的−５０℃ないし１５０℃好
ましくは約−３０℃ないし８０℃で行なわれる。用いら
れる原料、塩基、反応温度、溶媒の種類により異なるが
、通常数十分間から数十時間で反応は終了するが、とき
に数十日間を要することもある。

化合物（Ｉ［［）の酸ハライドは、常法に従って容易得
ることができる。即ち、例えば塩化チオニルオキザリル
クロリド、五塩化リン、三臭化リン等のハロゲン化剤を
用いて、これらと（［１）とを反応させ、常法に従って
後処理すればよい。

第２工程は、化合物（１’Ｖ）を塩基と処理して、分子
内付加反応させ閉環体（Ｖ）を得る工程である。

本反応で用いられる塩基としては、１，５−ジアザビシ
クロ［４，３，０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）。

１．８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７エ
ン（ＤＢＵ）、Ｎ−ベンジルトリメチルアンモニウム　
ヒドロキ／ド（Ｔｒｉｔｏｎ　Ｂ）のような有機塩基、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキンド水素化ナ
トリウム、水素化カリウム、ｎ−ブチルリチウム、リチ
ウムジイソプロピルアミドのような無機塩基が好んで用
いられるが、第１工程で用いられるような塩基も用いる
ことができる。塩基の使用量は（ＩＶ）に対して通常０
．５〜２０当量、好ましくは１〜５当量が用いられる。

本反応は通常溶媒中で行なわれる。該溶媒としては、第
１工程で用いられるような溶媒が用いられる。反応温度
は使用する塩基の種類によって異なるが、通常約８０°
Ｃから２００°Ｃ１好ましくは約−５０’Ｃから１５０
°Ｃで行なわれる。反応時間は、用いられる原料、塩基
１反応温度、溶媒の種類により異なるが、通常約１０分
間から２４時間である。

第３工程は、化合物（Ｖ）を転移脱水反応に付して新規
な４位置換インキメロン誘導体（ＶＩａ）とする工程で
ある。本反応は公知文献には見られない新規の転移反応
である。本反応は通常酸性触媒の存在下に行うことが好
ましい。該酸性触媒としてはたとえ１ｆｐ−）ルエンス
ルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスル
ホン酸などのスルホン酸化合物、酢酸、トリフルオロ酢
酸などのカルボン酸化合物、塩化水素、臭化水素、硫酸
などの無機酸化合物、三フッ化ホウ素エチルエーテル、
三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、三沃化ホウ素、塩化アル
ミニウム、塩化ジエチルアルミニウム、トリエチルアル
ミニウム　トリイソブチルアルミニウム。

四塩化チタン、塩化亜鉛、塩化すず（■）、塩化すず（
ＩＶ）などのＬｅｖｉｓ酸化合物などが用いられる。

酸性触媒の使用量は（Ｖ）に対して１当量から過剰量、
好ましくは１〜１００当量が用いられる。本反応は通常
溶媒中で行なわれる。該溶媒としては第１工程で用いら
れるような溶媒が用いられる。

また上記の酸が液体である場合、鎖酸を溶媒として用い
てもよい。反応温度は使用する酸の種類によって異なる
が、通常約−１０℃から２００℃好ましくは２０℃から
１５０℃で行なわれる。反応時間は用いられる原料、塩
基１反応温度、溶媒の種類により異なるが、通常約３０
分間から２４時間である。

第４工程は（Ｖｉａ）のＲ′がカルボン酸エステルであ
る場合そのエステル基をカルボキシル基へ変換し、化合
物（■）を得る工程である。

本反応（Ｖｉａ）のＲ′のエステル基の種類に応じて種
々の公知方法［例、Ｔ、　ｆ、Ｇｒｅｅｎｅ、　Ｐｒｏ
ｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓ　ｉｎ　　Ｏｒｇａｎｉｃ
　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆５
ｏｎｓ、Ｎｅｗ　　Ｙｏｒｋ、　　１９８１．ｐ１５７
　　１８７コにより実施される。たとえば（ＶＩａ）の
エステル基がメチルエステル、エチルエステルなどのよ
うな低級アル牛ルエステルである場合、化合物（Ｉ　ａ
）または（Ｉｂ）を（ｆ　ｃ）へ変換する工程で用いら
れた塩基性条件下の反応と同様の方法が用いられる。

本反応によって、（■）は使用した塩基のカチオンを対
イオンとする塩の形で得られるので、この塩を常法によ
り酸で処理してカルボン酸（■）へ変換し、単離する。

鎖酸としては、たとえば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫
酸水素カリウムなどの無機酸が用いられる。

第５工程は（■）のカルボキシル基を活性化し、次いで
炭素原子２個を延長してβ−ケト体（■）を得る工程で
ある。本工程は公知のカルボキシル基の増炭反応方法［
例、Ｄ、　Ｗ、　Ｂｒｏｏｋｓ、　Ｌ、　Ｄ、　−ＬＬ
ｕ、　ａｎｄ　Ｓ、　Ｍａｓａｍｕｎｅ、　Ａｎｇｅｗ
、　Ｃｈｅｗ、　　Ｉｎｔ、　Ｅｄ。

Ｅｎｇｌ、、１８，７２（１９７９）］あるいはそれに
準じた方法を（■）に適用することによって実施される
。たとえば本工程を実施するに当っては、まず（■）を
たとえばテトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどの
溶媒中、（■）に対して１〜２当量の、たとえば１，１
′−カルボニルジイミダゾールあるいは１，１′−カル
ボニルビス（２−メチルイミダゾール）等のような試薬
とＯ′Ｃから５０℃で反応させてイミダゾライドとし、
次いでイミダゾライドを単離することなく、（■）に対
し１〜３当量の次式％式％（）［式中Ｒ／　ｌはカルボキシル基の保護基を示す］で表
わされるマロン酸誘導体のマグネシウム塩と０℃から５
０００で１〜４８時間反応させることによって行われる
。

第６エ程は（■）のカルボニル基を還元してアルコール
体（ＩＸ）を得る工程である。本工程は前記の（ＩＩ）
から（Ｉ　ａ）への変換と同様の方法によって実施でき
るが、本工程ではホウ素化合物の添加は特に必要としな
い。Ｒ／／で示される保護基としては、カルボキシル基
の保°護基として知られているものが便宜に用いられる
。例えば、上記Ｒで示されるエステル化されたカルボキ
シル基におけるエステル基が使用されうる。かかる保護
基として好適な例は例−えば炭素数１から４のアルキル
基（例、メチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチルなど）
あるいは置換アルキル基（例、ベンジル、ジフェニルメ
チル　メトキシメチル、２，２．２−）リクロロメチル
など）などが挙げられる。

第７エ程は（ＩＸ）のエステル基をカルボキシル基へ変
換し、化合物（Ｘ）を得る工程である。本工程は前記の
第４工程における条件と同様の条件が用いられる。

第８工程は（Ｘ）のカルボキシル基を活性化し、次いで
炭素原子２個を延長してβ−ケト体（Ｉ［ａ）を得る工
程である。本工程は前記の第５工程における条件と同様
の条件が用いられる。

第９工程は（Ｖｉａ）の不飽和カルボキシルエステル基
をアリルアルコール基に変換して（ＸＩ）を得る工程で
ある。本反応は通常金属水素化物を還元剤として用いて
行なわれる。たとえば、還元剤として水素化アルミニウ
ムイソブチルが好ましく用いられ、テトラヒドロフラン
、ジメトキシエタンなどのエーテル類あるいはベンゼン
、トルエンなどの炭化水素類などの溶媒中で、−８０℃
から２５℃の温度で実施される。本工程はまたカルボン
酸（■）を用いて、公知方法によって得られる酸Ｉ＼ラ
イドまたはカルボン酸活性エステルを経て、第６エ程の
還元反応と同様の反応によっても実施できる。

第１０工程は（ＸＩ）のアルコールを酸化してアルデヒ
ド基に変換して（Ｘｌａ）を得る工程である。

本反応は酸化剤として、たとえば活性化ジメチルスルホ
キシド（ＤＭＳＯ）を用いる方法［例、ＤＭＳｏ−（Ｃ
ＯＣｌ２）、法、＾、　Ｊ、　Ｍａｎｃｕｓｓ、　Ｄ、
　Ｓ。

Ｂｒｏｗｎｆａｉｎ、　ａｎｄ　Ｄ、　５ｔｅｒｎ、　
Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、±１゜４１４８（１９７
９）；　ＤＭＳＯ−ピリジン・二酸化硫黄法、　Ｊ、　
Ｒ，Ｐａｒｉｋｈ　　ａｎｄ　Ｗ、　Ｖ、　Ｅ、　Ｄｏ
ｅｒｉｎｇ。

Ｊ、　　Ａｔ　　Ｃｈｅｔ　　Ｓｏｃ、、　　　８９．
５５０５（１９６７）など］あるいは活性化二酸化マン
ガンを用いる方法［例、Ｅ、　Ｆ、　　Ｐｒａｔｔ　　
ａｎｄ　Ｊ、　Ｆ、　　Ｖａｎ　ｄｅ　Ｃａ５ｔｌｅ、
　　Ｊ。

Ｏｒｇ、Ｃｈｅ＠、、　　２６．　２９７３（１９６１
）などコなど公知方法、あるいはそれに準じた方法によ
り行うことができる。化合物（Ｘｌａ）は、また（Ｖｉ
ａ）または（■）から適当な還元剤を用いることにより
、直接製造することもできる。たとえば（■）を用いる
場合、その酸クロリドを経て、テトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（○）ト水素化トリブチルス
ズにより還元反応を行うことにより実施される。

第１１工程は（Ｘｌａ）のアルデヒド基にアセト酢酸ユ
ニットを付加させ（Ｉ［ａ）を得る工程である。

本反応はアセト酢酸エステルのナトリウムリチウムジア
ニオンを用いて公知方法［例、Ｇ、　Ａ、　Ｋｒａｕｓ
ａｎｄ　、Ｐ、　Ｇｏｔｔｓｃｈａｌｋ、　Ｊ、　Ｏｒ
ｇ、　Ｃｈｅｌｌ、　　４８＋　２１１１（１９８３）
］あるいはそれに準じた方法で行なわれる。たとえば、
アセト酢酸エステルをテトラヒドロフラン中で、水素化
ナトリウムおよびｎ−ブチルリチウムと反応させそのジ
アニオンとし、これにアルデヒド（Ｘｌａ）を反応させ
る。

反応は通常的−８０℃から２５℃で行なわれる。

第１２工程は（Ｖｌａ）の不飽和カルボキシル（または
エステル）基を飽和アルコール基へ還元し、（ＸＩ）を
得る工程である。本反応ではたとえば水素化ホウ素ナト
リウム−塩化リチウムを用いる公知方法［例、Ｙ、　Ｈ
ａｍａｄａ　ａｎｄ　Ｔ、　５ｈｉｏｉｒｉ、　Ｃｈｅ
ｍ。

Ｐｈａｒｔ　Ｂｕｌｌ６．旦０．１９２１（１９８２）
］あるいはそれに準じた方法で行なわれる。たとえば（
ＶＩａ）をテトラヒドロフランとエチルアルコールの混
合溶媒中で（ＶＴａ）に対して３−１０当量の水素化ホ
ウ素ナトリウム−塩化リチウムと約１０℃から８０℃で
反応させることにより実施される。

第１３工程は（ｘｌ）のアルコールをアルデヒド基に酸
化しくＸ１ｂ）を得る工程であり、第１０工程における
条件と同様の条件が用いられる。かくして得られる（Ｘ
ｌｂ）は前記第１１工程の方法と同様の方法により化合
物（ＩＩｂ）へ変換することができる。

第１４工程は、化合物（Ｖｌａ）のオキソ基をチオキソ
基に変換し化合物（ＶＩｂ）を得る工程である。

本工程はアミド基をチオアミド基に変換するチオ化試薬
１例えば三硫化リン、２，４−ビスメチルチオ−１，３
，２，４−ジチアホスフェタン　２，４ジスルフイド、
　　２．４−ビス（４−フェノキシフェニル）−１，３
，２，４−ジチアホスフェタン２．４−ジスルフィド、
　２，４−ビス（４−フエニルチオフェニル）−１，３
，２，４−ジチアホスフェタン　２．４−ジスルフィド
、　２．４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，
２，４−ジチアホスフェタン２，４−ジスルフィドのよ
うな硫黄とリンを含む化合物（Ｖｌａ）を反応させて行
なうことができる。チオ化試薬の使用量は（■ａ　）に
対して０．５当量から２０当量好ましくは０．５当量か
ら１０当量が用いられる。本反応は通常溶媒中で行なわ
れる。該溶媒としては、第１工程で用いられるような溶
媒を用いることができ、さらにピリジン。

ピコリンのような有機塩基を溶媒として用いることもで
きる。反応温度は使用するチオ化試薬の種類あるいは使
用量によって異なるが、通常約１０°Ｃから２００℃、
好ましくは約１０℃から１５０°Ｃである。反応時間は
用いられる原料、チオ化試薬の種類および使用量１反応
温度、溶媒により異なるが、通常約１時間から２４時間
である。本工程によりＺがＳである化合物（Ｖｌｂ）を
製造することができる。また本工程と同様のチオ化反応
を前述の化合物（ＸＩ、Ｚ＝○）および化合物（ＸＩｒ
、Ｚ＝０）に適用して、それぞれ対応するＺがＳである
化合物に変換することもでき、これらのチオ化された化
合物を用いてＺがＯである化合物の場合と同様の方法に
よりＺがＳである化合物（ｌｌａ、Ｉｒｂ）を製造する
ことができる。

反応図１の中間体である化合物（Ｖｉａ）および（Ｘ　
ｍ　ａ）は反応図２に示す方法によっても製造できる。

反応図２［式中、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’およびＡ環は前記と同意義を示す。］反応図２の方法においては、出発原料として式（Ｘ■）
で示される１−（２Ｈ）−イソキノリノン誘導体が用い
られる。第１５工程は（Ｘ■）の４位へホルミル基を導
入して、化合物（Ｘ■）を得る工程である。本工程は一
般にＶｉ　ｌｓｍｅｉｅｒ−Ｈａａｃｋ反応［原著、　
Ａ、　Ｖｉｌ＋ａ＋ｅｉｅｒ　ａｎｄ　Ａ、　ｆｌａａ
ｃｋ、　Ｃｈｅｗ、　Ｂｅｒ、　６０゜１１９（１９２
７）　；総説１例、　［１，Ｅｉｌｉｎｇｓｆｅｌｄ、
　Ｍ。

５ｅｅｒｅｌｄｅｒ　ａｎｄ　Ｈ，Ｗｅｉｄｉｎｇｅｒ
、　Ａｎｇｅｖ、　Ｃｈｅｗ、　７２゜８３６（１９６
０）］と称されている反応が用いられる。本反応は不活
性溶媒（例、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジ
クロロメタン、クロロホルム。

ベンゼン、トルエン）中で行なわれ、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド　Ｎ−メチルホルムアニリドのようなＮ、
Ｎ−ジ置換ホルムアミドとオキシ塩化リン、五塩化リン
、ホスゲン、塩化チオニルのような酸ハライド類から調
製されるＶｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬と（Ｘ■）を反応させ
て実施される。反応温度はＶｉｌｓ＠ｅｉｅｒ試薬の調
製の際は、通常−１０℃から３５℃好ましくは０℃から
１０℃、続く（Ｘ■）との反応は２０℃から１２０°Ｃ
２好ましくは６０℃から１００°Ｃである。Ｙｉ　ｌｓ
ｎ＋ｅｉｅｒ試薬は（Ｘ■）に対して、通常１〜２０当
量、好ましくは１〜１０当量が用いられる。反応時間は
用いられる原料試薬１反応温度、溶媒の種類により異な
るが、通常１時間から４８時間である。

第１６エ程は（Ｘ■）の４位へα、β−不飽和アルデヒ
ド基を導入して（Ｘｌｌｌａ）を得る工程である。

本工程も第１５工程と同様の型の反応（Ｖｉ　Ｉｓｍｅ
ｉｅｒ型反応）が用いられる。本工程では第１５工程に
ｔ６ケルＮ、Ｎ−ジ置換ホルムアミドの代りに、３−Ｎ
、Ｎ−ジ置換アミノアクロレイン［例、３−ＮＮ−ジメ
チルアミ／アクロレイン、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェ
ニルアミノ）アクロレインコなどを用いて、第１５工程
記載の方法と同様の方法で実施できる。

第１７エ程は（Ｘ■）のアルデヒド基をα、β−不飽和
カルボン酸エステル基へ変換しくＶｉａ）を得る工程で
ある。本工程は一般にｌｌｉｔｔｉｇ反応またはその変
法（Ｉ（ｏｒｎｅｒ−ｆｉｔｔｉｇ反応）と称される反
応［総説１例、　Ａ、　Ｗ、　Ｊｏｈｎｓｏｎ、“Ｙｌ
ｉｄ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　＋＾ｃａｄｅＩＩ＋ｉｃ
　Ｐｒｅｓｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　＆　Ｌｏｎｄｏｎ
、１９６６コが用いられる。本反応では（’Ｖｉａ）へ
の変換に適当な基を有する有機ホスホニウム塩（例、ト
リフェニルカルボメトキシ（又はエトキシ）メチルホス
ホニウムプロミド）または有機亜リン酸ジエステル類（
例、カルボメトキシ（又はエトキシ）メチルジエチルホ
スホナート　カルボメトキシ（又はエトキシ）メチルジ
メチルホスホナート）を用いて塩基（例、水素化ナトリ
ウム、ナトリウムアミド、カリウム上ブトキシド、水酸
化ナトリウム、炭酸ナトリウム。

ナトリウムエトキシド、トリエチルアミン、ピリジン）
の存在下に行なわれる。該試薬類は（Ｘ■）に対して１
から１０当量、好ましくは１から３当量を用いて不溶性
溶媒（例、エタノール、エチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド）中、−８０℃から使用する溶媒
の沸点付近まで、好ましくは一３０℃から１００’Ｃの
温度で反応は実施される。反応時間は用いられる原料。

試薬１反応温度、溶媒の種類により異なるが、通常０．
５時間から２４時間である。

第１８工程はくＸ■）のアルデヒド基をα、β−不飽和
アルデヒド基へ変換し、（ＸＩ［［ａ）を得る工程であ
る。本工程も、第１７エ程と同様の型の反応（Ｗｉｔｔ
ｉｇ型反応）か用いられる。本工程では有機ホスホニウ
ム塩または有機亜リン酸ジエステル類として第１７エ程
で使用した化合物の代わりに（Ｘｎｌａ）への変換に適
当な基を有する化合物を用いて行なわれる。たとえば、
該化合物としてジエチル２−（シクロヘキシルイミノ）
ホスホネート［文献；　Ｗ、　Ｎａｇａｔａ　ａｎｄ　
Ｙ、■ａｙａｓｅ、　Ｊ、　Ｃｈｅｔ　Ｓｏｃ。

（Ｃ）、　１９６９．４６０］を用いて、第１７エ程と
同様の条件下に反応させ、生成する（ＸｎＩａ）のエナ
ミンを酸（例、希塩酸、シュウ酸）で加水分解して（Ｘ
ＩＩ［ａ）を得ることができる。

上記第１から１８工程の各工程で得られる化合物は、目
体公知の精製手段たとえば濃縮、液性変換、転溶、溶媒
抽出、カラムクロマトグラフィー、結晶化、再結晶など
により精製、採取していてもよいし、混合物のま＼各々
次工程反応に使用してもよい。

図１の出発原料化合物（１）は公知の方法［例、Ｐ、　
Ａｅｂｅｒｌｉ、　Ｐ、　Ｅｄｅｎ、　Ｊ、　Ｈ，Ｇｏ
ｇｅｒｔｙ、　Ｗ、　ＪＨｏｕｌｉｈａｎ、　ａｎｄ　
Ｃ，Ｐｅｎｂｅｒｔｈｙ、　Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ
、。

１８、　１７７（１９７５）；　Ｊ、　Ｇｒｏｎｏｗｓ
ｋａ　ａｎｄ　Ｈ。

Ｍ、　Ｍｏｋｈｔａｒ、　Ｔｅｔｒａｂｅｄｒｏｎ、　
　３８＋　　１６５７（１９８２）など］あるいはそれ
に準じた方法によ合成することができる。もう一方の原
料化合物（Ｘｆｆ）は　４−ハロゲノクロトン酸エステ
ルを式（）％式％（）で表わされるアミンと常法により反応させることにより
合成できる。

また反応図２の原料化合物（Ｘ■）は公知の種々の方法
によって製造できる。たとえば式（Ｘ　ＩＸ）で表わさ
れるＩＨ−２−ベンゾビラン−１−オン類［総説、　Ｒ
，Ｄ、　Ｂａｒｒｙ、　Ｃｈｅｍ、　Ｒｅｖ、、　６４
．２２９（１９６４）］と式（ＸＶＩ）で表わされるア
ミンとから公知の方法［例、Ｌ、　Ｌｅｇｒａｎｄ　　
ａｎｄ　　Ｎ、　Ｌｏｚａｃ’ｈ、　ＢｕｌｌＳａｃ、
　Ｃｈｉｍ、、　１９６６、３８２８；　　Ａ、　Ｒｏ
ｓｅ　ａｎｄ　Ｎ、Ｐ、Ｂｕｕ−Ｈｏ１．　Ｊ、　Ｃｈ
ｅｍ、　Ｓｏｃ、、　　１９６８．２２０５；　Ｄ、　
Ｗ、　Ｂｒｏｗｎ。

Ｓ、　Ｆ、　Ｄｙｋｅ、　Ｍ、　５ａｉｎｓｂｕｒｙ　
ａｎｄ　Ｇ、　Ｈａｒｄｙ、　ＪＣｈｅｍ、　Ｓｏｃ、
、　　１９７１．３２１９Ｂ、　Ｋ、５ａｒｋｈｅｌ　
ａｎｄ　Ｊ。

Ｎ、　５ｒｉｖａｓｔａｖａ、　　Ｉｎｄｉａｎ　　Ｊ
、　Ｃｈｅｍ、、１６Ｂ、　１０３４（１９７８）］あ
るいはそれに準した方法により製造できる。

目的化合物（１）のうち、Ｙが５４　　　　　３２　　　　　１の基である場合の３Ｒ，５Ｓの立体配置を有する化合物
、またはＹがする化合物は、たとえば光学活性な化合物（ＸＸ ■）を用いて製造される。

反応図３［式中、ＲＩＪＪはカルボキシル基の保護基を、他の記
号は前記と同意義を示す。］化合物（ＸＸＩ［Ｉ）は、アルデヒド体（ＸＩＩ［ａ）
から反応図３に示すような方法により製造される。

第１９工程は（ＸＩ［［ａ）のアルデヒド基に化合物（
ＸＸ）　［（Ｓ）　　（）　　２−ａｃｅｔｏｘｙ　　
１．１．２ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｅｔｈａｎｏｌ］のアニ
オンを作用させ光学活性なアルコール体（ＸＸＩ）を製
造する工程である。

化合物（ＸＸ）は（Ｓ）−（＋）−マンデル酸から公知
の方法［Ｒ，ＤｅｖａｎＬ、　Ｕ、　Ｍａｈｌｅｒ　ａ
ｎｄ　　Ｍ、　Ｂｒａｕｎ。

Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、、　１２１．３９７−４０６（１
９８８）］により合成され、（ＸＩｎａ）との反応は公
知方法ＣＲ。

１）ｅｖａｎｔら上記文献記載）あるいはそれに準じた
方法で行なわれる。たとえば、（ＸＸ）を不活性溶媒（
例、テトラヒドロフラン）中で２〜２．５当量の塩基（
例、リチウムジイソプロピルアミド）を用いて（ＸＸ）
のジアニオンを生成させ、（ＸＩｎａ）を反応させる。

反応は通常約−１００’Ｃから１０℃で行なわれる。

第２０工程は、（ＸＸ［）のエステル基を交換して（Ｘ
　ＸＩ［）を得る工程である。本反応は、通常溶媒（例
、メタノール、エタノールのようなアルコール類）中で
行なわれ、塩基（例、ナトリウムエトキシド。

ナトリウムエトキシドのようなアルコ牛シト類）を用い
て、約−３０℃から３０℃で行なわれる。

第２１工程は、（ＸＸＩ［）のエステル基に酢酸ユニッ
トを付加させて（ＸＸＩ［［）を得る工程である。本反
応は、不活性溶媒（例、テトラヒドロフラン）中、酢酸
エステル（例、メチル、エチル、ｔ−ブチルエステル）
を塩基（例、リチウムジイソプロピルアミド）で処理し
てアニオンとし、これに（Ｘ　ＸＩ［）を反応させる。

反応は通常約−８０°Ｃから３０℃で行なわれる。化合
物（ＸＸＩＩＩ）は（Ｘ’ｉｌ）から反応図１の第７エ
程および第８工程で記載の方法によっても製造される。

また反応図１における（ＩＸ）から（Ｉｌａ）の製造に
おいても、第７．第８工程の方法の他、第２１工程の方
法を用いることもできる。

本発明化合物を評価するための生物試験法は以下のとお
りである。

ラット肝ミクロゾームＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻１作浬実験法雄Ｓｐｒａｇｕｅ　−Ｄａｖｌｅｙラット（体重３００
−４００ｇ）を５％コレスチラミン添加食で５日間飼育
し肝ミクロソームを調製した。肝ミクロゾームのＨＭＧ
−ＣｏＡ還元酵素活性はシャピｏ　（Ｓｈａｐｉｒｏ）
ら、バイオケム・バイオフィジカ・アクタ（Ｂｉｏｃｈ
ｅ＠Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ａｃｔａ）、３７０巻、３６頁
（１９７４年）を−都度法して測定した。この操作にお
いて酵素活性はＮＡＤＰＨの存在下に基質［３−１４Ｃ
］−ＨＭＧ−ＣｏＡ］から”Ｃ−メルクナートの生成を
測定することによって検定される。１４Ｃ−メルクナー
トはそのラクトンに転化され、ソリ力薄層クロマトグラ
フィー（５０：５０のベンゼン：アセトン中で展開）に
より分離される。

ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害を測定するため、ジメチル
スルホキシドに溶解し、緩衝液（１００ｍＭリン酸バッ
ファー、２０ＩＩＩＭ　　ＥＤＴＡ２Ｎａ、１０ｍＭジ
チオスレイトール）中に希釈した試験化合物をミクロソ
ーム（１２０ｇｇ蛋白）と３７℃で１５分間インキュベ
ートし、その後ｄ、Ｑ−［３−”Ｃ］−ＨＭＧ−ＣｏＡ
（０，５ｍＭ、５０００ｄｐｍ／ｎｍｏｌ）およびＮＡ
ＤＰＨ（２０ａＭ）を添加して３７℃で３０分間インキ
ュベートした。本発明化合物のうち代表的化合物の１０
１モル濃度（Ｍ）での阻害活性を阻害率（％）として表
１に示す。対照としてメビノリン［メルク（Ｍｅｒｃｋ
　）社製〕の阻害活性を併せ示す。

表−１実施例Ｎ。

メビノリン −２ −２ −２０−２１−２３−１３−２４−１４−２５−１５−２６−１６−２７−１７−２８−１８−２９−２１−１１−２阻害率（％）７５．５９２．０９１．２９０．４９０．４９０．９８９．６９５．１９１．１９４．０９４．２９６．１９４．２９６．２９３．４９５．８９０．７９６．５８８．０９１．３９５．０４−２５−２２−２３−２４−２５−２６−２７−２８−２９−２０−２１−２２−２３−２７−２８−２９−２８９．６８７．１８９．６９５．７８９．６９６．９９３．２６２９５．９１７９２．６８８．２９４．１９０．６９３．３９６．６９７．１この表は本発明化合物及び公知のメビノリンと対比して
予想外に優れたＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害活性を有す
ることを立証している。

発明を　施するための最良の形態本発明は、さらに下記の実施例、参考例で詳しく説明さ
れるが、これらの例は単なる実施であって本発明を限定
するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲
で変化させてもよい。

実施例、参考例のカラムクロマトグラフィにおける溶出
は、特記しない場合はＴＬＣ（ＴｈｉｎＬａｙｅｒ　Ｃ
ｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、薄層クロマトグラフィ）
による観察下に行なわれた。ＴＬＣ観察においては、Ｔ
ＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ）社製の６０Ｆ
□４を、展開溶媒としてカラムクロマトグラフィで溶出
溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器
を採取した。カラムクロマトグラフィー用のシリカゲル
はメルク社製のシリカゲル６０（７０−２３０メツシユ
）を用いた。室温とあるのは通常約１０°Ｃから３５℃
を意味する。実施例。

参考例中の略号は以下を意味する。

Ｊ：カップリング定数Ｈ２：ヘルツＳ　＝シングレットｄ：ダブレットｔ　ニトリブレットｑ　：クワルテットｍ　：マルチブレットｂ＝ニブロード考例■ ４−イソプロピルアミノクロトン酸　エチルエステルイソプロビルアミン（７，７ｇ）とトリエチルアミン（
１３，２ｇ）のエタノール（２００ｄｌ＞溶液に室温で
かきまぜながら４−ブロモクロトン酸　エチルエステル
（２５，０ｇ）を１時間を要して滴下し、５゜５時間室
温でかきまぜる。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを
加えてＩＮ−塩酸で抽出する。塩酸層に酢酸エチルを加
え、炭酸カリウム（粉末）を加えてアルカリ性とする。

分離する油状物を除去後、酢酸エチル層を分取し、水層
を酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、飽和食塩水
で洗浄後乾燥（ＩｌａｔＳＯ４）　Ｌ、溶媒を留去する
と標題化合物が淡黄色、油状物（１４，６ｇ）として得
られる。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、　ＣＣＤＣｌ５）ｐｐ：　ｔ
、　０５（６Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝　７Ｈｚ）。

１．２７（３［（、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．８３（Ｉ
Ｈ，１１）、　３．３８（２Ｈ，ｄｄＪ＝６．２Ｈｚ）
、　　４．１８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．９
６（１［１，ｄｔ、Ｊ＝１６，２Ｈｚ）、　　６．９８
（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ−１６，６■２）参考例１（Ｅ）−７−［１，２−ジヒドロ−３−（４−フルオロ
−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルエチル）
−１−オキソ−４−インキノリニル］−５−ヒドロキシ
−３−オキソ−６−ヘプテン酸　メチルエステル工程１４−ｆＮ　−［２−（４−フルオロ−２−メトキシベン
ゾイル）ベンゾイル］−Ｎ−イソプロピルアミノ）クロ
トン酸　エチルエステル２−（４−フルオロ−２−メトキシベンゾイル）安息香
酸（融点１１９−１２０℃）（３，６６ｇ）とピリジン
（０，０３ｄ）のベンゼン（５０ｍ）溶液に塩化チオニ
ル（１，５＃１ｉ２）を加え、１時間加熱還流する。溶
媒を留去すると２−（４−フルオロ−２メトキシベンゾ
イル）安息香酸　クロリド（Ｉ　Ｒν”ｊ０’　：　１
７９５ｃｍ−’）が得られる。本島を塩ａＸ化メチレン（４０−）に溶解し、４−イソプロピルアミ
ノクロトン酸　エチルエステル（参考例ｒ）（３，６ｇ
）とトリエチルアミン（３，０ｄ）の塩化メチレン（４
０ｄ）溶液に加え、室温で１６時間かきまぜる。溶媒を
留去し、残留物に酢酸エチルを加え、水、希塩酸、水、
炭酸水素ナトリウム水、および水で順次洗浄する。酢酸
エチル層を乾燥（ＮａｔＳｏ、）後溶媒を留去すると標
題化合物が淡かっ急曲状物（５，５０ｇ）として得られ
る。

Ｉ　Ｒν””ｔｃｔａ−’　：　１７２０．１６６０−
１５８０．１５００．１４６０゜ａＸ１４０５、１３７０．１３４０．１２７２Ｎ　Ｍ　Ｒ（
９０ＭＨｚ、　ＣＣＤＣｌ５）ｐｐ：　１．１７（３Ｈ
，ｄ、　Ｊ＝　７Ｈｚ）。

１．２５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２７（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．７０（３Ｈ，ｓ）、　３．
８５−４．２５（３ｔ（、ａ＋）、　４．２０（２１，
Ｑ、　Ｊ＝　７Ｈｚ）。

５．７３，６．０３（ｔｏｔａｌ　１８．ｅａｃｈ、ｄ
、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．６７、６Ｃ８Ｈ，ｉ）工程２（Ｅ）−３−［４−（４−フルオロ−２−メトキシフェ
ニル）−４−ヒドロキシ−２−（１−メチルエチル）−
１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ３−インキ
ノリニル］−２−プロペン酸　エチルエステル工程１で得られる化合物（５，４０ｇ）の無水トルエン
（１５０ｄ）懸濁液に１，８−ジアザビシクロ［５，４
，０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）（５，４ｇ）を加
え、かきまぜながら０．５時間加熱還流する。

溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え、硫酸水素カ
リウム水、水で順次洗浄する。酢酸エチル層は乾燥（ｉ
ａｔｓｏＪ後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶
（３゜６０ｇ）として得られる。

８点１７８−１７９°Ｃ（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶）Ｉ　Ｒｖ　””’　ｃ「’：　３４００．１７２０．１
６３０．１６００．１３３０１８ＸＮ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）ｐＩ）Ｑｌ：　
０．４２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝　７Ｈｚ）。

１．０１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２１（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．６３（ＩＨ，ｂ）、　４．
１０（３Ｈ，ｓ）、　４．１０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　４．７３（ＩＨ，ｓ）、　４．７９（ＩＨ，＠）
、　５．８８（ｌＬｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）６．１−７．６
（７Ｈ，ｍ）、　８．１２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８ｔｌｚ）
元素分析値Ｃｔ４ＨｔｅＮ　ＯｓＦ計算値　Ｃ，６７，４３，Ｌ　６．１３；　Ｎ、　３．
２８実測値　Ｃ，６７，６１：　ａ、　６．２３：　Ｎ
、　３．２４工程３（Ｅ）−３−［１，２−ジヒドロ−３−（４フルオロ−
２−メトキシフェニル’Ｉ　−２−（１メチルエチル）
−１−オキソ−４−インキノリニル］　−２−プロペン
酸エチルエステル三フッ化ホウ素エチルエーテル（１−
）のトルエン（３蔵）溶液に１１０°Ｃで加熱しながら
、工程２で得た化合物（７５ｍｇ）のトルエン（２１ｎ
１）溶液をかきまぜながら３０分間を要して加え、その
ままさらに３０分間かきまぜる。冷後、反応液に酢酸エ
チルを加え、炭酸水素ナトリウム水および水で洗浄後、
乾燥（Ｎａ、Ｓ○、）シ、溶媒を留去すると標題化合物
が淡黄色油状物（７０ｍｇ）（（Ｅ　）−３−［１，２
−ジヒドロ−４−（４−フルオロ−２−メトキンフェニ
ル）−２−（１−メチルエチル）−１−オキソ−３−イ
ソキノリニル］−２プロペン酸エチルエステルとの約２
．１の混合物）として得られる。

Ｉ　ＲシＮｅａｔｃｔｔｒ−’　：　　１７２０．１６
５０．１６００．１５００．１４８０ａｘ１４５０　１４０５．１３６０，１３２５，１３００゜
１２８０　１１７５ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１！ｓ）　ｐｐｍ：
　　１．２５．　１．２６（ｔｏｔａ１３８　　ｅａｃ
ｈ　ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．４６．　１．５９
（ｅａｃｈ　２Ｈ，ｄＪ＝６．８Ｈｚ）、　　１．６ｇ
、　　１．６９（ｅａｃｈ　ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝６．８
Ｈｚ）３．７１（ＩＨ，ｓ）、　　３．７９（２Ｈ，ｓ
）、　　３．９９（０，６７１（、ｌ）。

４．１６（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７Ｈ２）、　　４．５１
（０，３３１’ｌ、　　ｍ）、　　５．７３（０，３３
Ｌ　　ｄ、　　Ｊ・１６．０Ｈｚ）、　　５．９６（０
，６７Ｈ，ｄ、　　Ｊ１６．２Ｈｚ）、　６．６５−７
．８８（７Ｈ，ｌ１１）、　８．４８（ＩＨ，ｍ）。

Ｅ　Ｉ　−ＭＳ　　ｔａ／　ｚ　：　４０９　　（Ｍ”
）工程４（Ｅ）−３−［１，２−ジヒドロ−３−（４−フルオロ
−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルエチル）
−１−オキソ−４−イッキノリニル］−２プロペン酸工程３で得た化合物（３，ＯＯｇ）のエタノール（７０
ｄ）溶液に室温でかきまぜながらｌＮ−Ｎａ０Ｈ（１３
ｄ）を加える。反応液を室温で１８時間かきまぜた後、
溶媒を留去する。残留物に水を加え、酢酸エチルで洗浄
後、水層を硫酸水素カリウム水で酸性とし、酢酸エチル
で抽出する。抽出液は水洗後、乾燥（ＮａｚＳＯ−）　
シ溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（１，８５ｇ
）として得られる。

融点　２６５−２６７℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶）Ｉ　Ｒν”ｊ０’ｃｍ−’　：　３４５０．１６７５．
１６３５．１６００．１５００ａＸ１３３０．１２９５，１２８０．１２３５Ｎ　Ｍ　Ｒ（
４００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）Ｉ）ｐＨｌ：　　１．４６
０（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝　６．８Ｈｚ）、　　１．５８
５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８［（ｚ）、　　３．７９９（
３Ｈ，ｓ）。

３、９８６（ＩＨ，５ｅｐｔｅｔ、　Ｊ＝　６．１Ｈｚ
）、　　５．９４６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６．１Ｈｚ）
、　　６．７６３（ＩＩ（、ｄｄ、Ｊ＝１０．５，２．
４Ｈｚ）、　　６．７９９（ｌｔｌ、　ｄＬ、　Ｊ＝　
８．３．８．３．２．４Ｈｚ）、　　７．０７２（ＬＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝８４．６．４Ｈｚ）、　　７Ｊ４３（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６．１Ｈｚ）、　　７．５３６（ＩＨ，
ｄｄｄ、　Ｊ＝　８．３．７．　ｌ、　１．３Ｈｚ）、
　　７．６７８（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝８．５，７．３
，１．５Ｈｚ）、　　７．８５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．
１Ｈｚ）。

８、５０７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　８．３．１．０ｔ
ｌｚ）元素分析値　ＣｔｔＨ＊ｏＮ　Ｏ４Ｆ計算値　Ｃ，６９，２８；　Ｈ，５，２９；　Ｎ、　３
．６７実測値　Ｃ，６８，９９；　Ｈ，５，１９，Ｎ、
　３．６４標題化合物を得た母液から（Ｅ）−３−［１
，２ジヒドロ−４−（４−フルオロ−２−メトキンフェ
ニル）−２−（１−メチルエチル）−１−オキソ３−イ
ンキノリニル］−２−プロペン酸か淡黄色泡状物（０，
８５ｇ）として得られる。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２３）ＰＰＩＩ
Ｉ：　１．６８４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝　６．６Ｈｚ）
、　１．６９４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８ｔ（ｚ）、　３
．７１６（３Ｂ、ｓ１４．５０６（ＬＨ，５ｅｐｔｅｔ
、Ｊ＝６．６Ｈｚｌ　５．７４９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５
．９Ｈｚ）、　６．７０５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．９
，２．２Ｈｚ）、　６．７３５（１１（、ｄｔ、　Ｊ＝
　８．３．８．３．２．４［１ｚ）、　６．９９６（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝７．６，１．５０ｚ）、　　７．０４
１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．３，６．６Ｈｚ）７、４５７
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　１５．９Ｈｚ）、　７．４７５（
ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝　７．２７、２．１．６Ｈｚ）、　
７．５１４（１■、　ｄｔ、　Ｊ＝　７．１．７．　ｌ
、　１．７Ｈｚ１８、４５０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　
７．３．２．０Ｈｚ）工程５（Ｅ）−５−［１，２−ジヒドロ−３−（４−フルオロ
−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルエチル）
−１−オキソ−４−インキ／リニル］−３オキソー４−
ペンテン酸　メチルエステル工程４で得た化合物（７４
０ｇ１ｇ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｄ）溶液に
１，１′−カルボニルジイミダゾール（ＣＤ　Ｉ　）（
３９３ｍｇ）を加え、室温で２時間かきまぜた後、マロ
ン酸モノメチルエステル　マグネシウム塩（３００ｍｇ
）を加え、室温で１４時間かきまぜる。溶媒を留去し、
残留物に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水およ
び水で順次洗浄後、乾燥（ＮａｓＳ０４）　シ溶媒を留
去すると標題化合物が無色結晶（６３０ｍｇ）として得
られる［ケト−エノール混合物］。

融点　１６４−１６６°Ｃ（酢酸エチル−エチルエーテ
ルから再結晶）Ｉ　ＲνＮｕ３０’　ｃｏｄ−’：１７３５．１６９０
．１６４０．１６００．１５８０゜ａＸ１３２０、１２８０．１２４５Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＣＤＣｌ５）ｐｐ：　
ｉ、　４７（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝　６．８Ｈｚ）。

１．５９．（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　３．４５
（１，４Ｈ，ｓ）、　３．７２゜３゜７４（ｔｏｔａｌ
　３８．ｅａｃｈ　ｓ）、　３．７９，３．８１（ｔｏ
ｔａｌ　３８゜ｅａｃｈ　ｓ）　　４．０３（ＬＨ，ｌ
１１）、　　４．９３（０，３Ｈ，ｓ）、　　５．８８
（０，３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝　１６．４Ｈｚ）、　　６．３
５（０，６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝　１６．４Ｈｚ）。

６．７３−７．８７（６ｔＬｍ）、　　８．５１（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１１．７１（０，３Ｈ，ｓ）元素分析値　Ｃ、、Ｈ、、Ｎｏ、Ｆ計算値　Ｃ，６８，６４；　Ｈ，５，５２；　Ｎ、　３
．２０実測値　Ｃ１６８゜３１；　Ｈ，５，５０；　Ｎ
、　３．１９工程６（Ｅ）−５−［１，２−ジヒドロ−３−（４−フルオロ
−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルエチル）
−１−オキソ−４−インキノリニル］−３−ヒドロキシ
−４−ペンテン酸　メチルエステル工程５で得た化合物
（６００ｍｇ）のメタノール（４１）とテトラヒドロフ
ラン（２０ｄ）の混合溶液に水素化ホウ素ナトリウム（
７０ｍｇ）を水冷下加え、１時間かきまぜる。溶媒を留
去し、残留物に酢酸エチルを加え、希塩酸、水で順次洗
浄後、乾燥（ＮａｔＳＯ４）Ｌ溶媒を留去すると標題化
合物が淡黄色粉末（５４０■ｇ）として得られる。

Ｉ　Ｒν””ｔｃｔａ−’　：　３４００．１７４０．
１６３０．１６００．１５００゜１ａｘ１４０５．１３１５．１２８ＯＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＣＤＣ１３）ｐｐ　：
　　１．４５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝　６．８Ｈｚ）。

１．５９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　　２ＪＯ（
２Ｂ、ｔ−１ｉｋｅ）、　　３．７１（３Ｌｓ）、　　
３．８０（３Ｈ，ｓ）、　　１９７（ｌ）ｌ、＠）、４
．４５（ｌｔｉ、ａ＋）。

５、５５（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝　１６．６Ｈｚ）、　　
６．２１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１６［１ｚ）。

６、７５（２４ｌ１１）、　７．０４（ＬＨ，ｍ）、　
７．４５−７．７２（３Ｈ，ｍ）。

８．４８（１Ｂ、ｄｊ＝８Ｈｚ）Ｅｌ　−ＭＳ　　ａ／ｚ：４３９（Ｍ”）工程７（Ｅ）−５−［１，２−ジヒドロ−３−（４−フルオロ
−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルエチル）
−１−オキソ−４−インキノリニル］−３ヒドロキシ−
４−ペンテン酸工程６で得た化合物（５００ａ＋ｇ）のメタノール（２
５ｄ）溶液に室温でかきまぜながらｌ　Ｎ　−Ｎａ０Ｈ
（３−）を加える。反応液を室温で１．５時間かきまぜ
た後、溶媒を留去する。残留物に水を加え、酢酸エチル
で洗浄後、水層を硫酸水素カリウム水で酸性とし、酢酸
エチルで抽出する。抽出液は水洗後、乾燥（Ｎａ、Ｓｏ
、）　Ｌ溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（４１
０ｍｇ）として得られる。

融点　２０７−２０９°Ｃ（メタノール−エチルエーテ
ルから再結晶）Ｉ　Ｒν”ｊ０’　ｃｍ−’：３４００．３１００．１
７２０．１６２０．１６００１ａｘ１５９０．１５７０，１２８０，１２２０，１１８５Ｎ
　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＱｓ＞ｐｐｔａ：　
　１．４５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝　６．６Ｈｚ）。

１．５９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　　２．２６
（２Ｈ，ｍ）、　　３．８０（３Ｈ。

ｓ）’、　　３．９８（ＩＨ，ａ＋）、　　４．４３（
ＩＨ，ｍ）、　　４．７４（ＩＨ，ｂ）５、５７（ＩＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝　１６．０．６．４Ｈｚ）、　　６．１
９（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ−１６，０Ｈｚ）、　　６．７６
（２１ｍ）、　　７．０５（ｌＬｍ）、　　７．４９（
ＩＨ。

ｍ）、　　７．６３（ＩＨ，ｍ）、　　７．７６（ＩＨ
，ｍ）、　　８．４７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６、８Ｈｚ）元素分析値Ｃ、、Ｈ、、Ｎｏ、Ｆ計算値　Ｃ，６７，７５：　Ｈ，５，６９，Ｎ、　３．
２９実測値　Ｃ，６７，５８；　Ｈ，５，５ｇ、　Ｎ、
　３．２６エ程８（Ｅ）−７−Ｃ１，２−ジヒドロ−３−（４−フルオロ
−２−メトキシフェニル）−２−（１−メチルエチル）
−１−オキソ−４−インキノリニル］−５ヒドロキシ−
３−オキソ−６−ヘプテン酸　メチルエステル工程７で得た化合物（３６１ｍｇ）の無水テトラヒドロ
フラン（２０ｄ）溶液に１．１′−カルボニルジイミダ
ゾール（１７０ＩＩ１ｇ）を加え、室温で１．５時間か
きまぜた後、マロン酸モノメチルエステルマグネシウム
塩（２２０ｍｇ）を加え、室温で１９時間かきまぜる。

溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え、炭酸水素す
）　ＩＪウム水および水で順次洗浄後、乾燥（ＮａｔＳ
Ｑａ）　シ溶媒を留去する。残留物をシリカゲルを用い
るカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）
に付すと標題化合物が淡黄色油状物（１６０ｍｇ）とし
て得られる。

Ｉ　Ｒｖ　”ａｔｃｍ−’　：　３４００．１７４５．
１７１５．１６３０．１５００゜１１Ｘ１４４５．１４０５．１３３０　１２８ＯＮ　Ｍ　Ｒ（
２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）ｐＰｆｆｉ：　　１．４
５（３Ｈ１ｄ、　Ｊ　＝　６．８Ｈｚ）。

１．５９（３）１．ｄ、Ｊ＝６．６１（ｚ）、　　２．
５１（２■、　＠）、　　３．４５＜２ｔｌｓ）、　　
３．７６（３［＋、ｓ）、　　３．８０（３Ｂ、ｄ、Ｊ
＝１．４Ｈｚ）、　　３．９７（ＩＨ，ｍ）、　　４．
５１（ＬＨ，＊）、　　５．５２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１
．６，６．６Ｈｚ）、　　６．２１（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝１
６Ｈｚ）、　　６．７６（２８，ｍ）、　　７．０４（
ＩＨ７■）、　　７．４５−７．７０（３１ｉ）、　　
８．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）Ｅ　Ｔ　−ＭＳ　　ｓ／ｚ：　４８１　（Ｍ”）参考例
２（Ｅ）−７−［１，２−ジヒドロ−３−（４−フルオロ
フェニル）−２−（１−メチルエチル）−１オキソ−４
−イソキノリニル］−５−ヒドロキシ＝３−オキソ−６
−ヘプテン酸　メチルエステル工程１４−　＋Ｎ−［２−（４−フルオロベンゾイル）ベンゾ
イル］−Ｎ−イソプロピルアミノ）クロトン酸エチルエ
ステル２−（４−フルオロベンゾイル）安息香１（３，６６ｇ
）とピリジン（０，０３ｍ）のベンゼン（４０ｔｓｌ）
溶液に塩化チオニル（１，６ｄ）を加え、１時間加熱還
流する。溶媒を留去すると２−（４−フルオロベンゾイ
ル）安息香酸　クロリド（ｒＲＩ７Ｎｕｊｏｌ°１７９０ｃ＋ａ−’）カ得うｈ
ル。本島ヲ塩ａｘ化メチレン（４０りに溶解し、４−イソプロピルアミノ
クロトン酸　エチルエステル（参考例１）（３、９ｇ）
とトリエチルアミン（３，０ｄ）の塩化メチレン（４０
り溶液に加え、室温で１６時間かきまぜる。溶媒を留去
し、残留物に酢酸エチルを加え、水、希塩酸、水、炭酸
水素ナトリウム水、および水で順次洗浄する。酢酸エチ
ル層を乾燥（ＮａｐＳ０４）後溶媒を留去すると標題化
合物が無色結晶（４，５９ｇ）として得られる。

融点　１０６−１０７℃（酢酸二チル−へ牛サンから再
結晶）Ｉ　Ｒｖ　Ｎｕ”’　ａｌｌ：　１７２５．１６６０．
１６２０．１５９５．１２７０゜１ａＸ１２２５．１１７ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）ｐｌ）Ｉ：　
１．２０（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝　７１１ｚ）。

１．２７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．０５（３
Ｈ，ｂａ＋）、　　４．１８（２Ｈ，Ｑ。

Ｊ＝７Ｈ２）、　　５．９３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ
）、　　６．８６（１■、　ｄｔ、　Ｊ＝１６．６Ｈｚ
）、　　７．００−７．９５（８Ｈ，＋ａ）元素分析値
　Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，Ｆ計算値　Ｃ，６９，５１；　Ｈ，６，０９，Ｎ、　３．
５２実測値　Ｃ，６９，７１；　）Ｉ、　６．１１：　
　Ｋ、　３．５６エ程２（Ｅ）−３−［４−（４−フルオロフェニル）−４−ヒ
ドロキシ−２−（１−メチルエチル）−１−オキソ−１
，２，３，４−テトラヒドロ−３−インキノリニル］−
２−７’ロペン酸　エチルエステル工程１で得られる化
合物（１，７１ｇ）の無水トルエン（７５，ｄ）懸濁液
に１．８−ジアザビンクロ「５゜４．０］ウンデセ−７
−エン（１，７威）を加え、かきまぜながら１時間加熱
還流する。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え、
硫酸水素カリウム水、水で順次洗浄する。酢酸エチル層
は乾燥（Ｎａ、ｓｏ、）後、溶媒を留去すると標題化合
物が無色結晶（１，４２ｇ）として得られる。

融点２２０−２２１℃（アセトン−イソプロピルエーテ
ルから再結晶）Ｉ　Ｒｕ”ｊ０’　ｃａ−’：　３３５０，１７１５，
１６２０，１６００，１２６５１ａ× Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）ｐｌｌｌｌｌ
ｌ：　０．４１（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝　７［１ｚ）。

０．９９（３）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．２９（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．７１（ＩＬｓ）、　
４．０８−４．２２（３Ｈ，ｍ）、　４．７８（ＩＬｍ
）、　６．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．７
７−７、ＢＯＣ８Ｈ，ｍ）、　Ｂ、ＩＢ（ＩＨ，ｔｓ＞
元素分析値Ｃ，，Ｈ，、ＮＯ，Ｆ計算値　Ｃ，６９，５１；　Ｉ（、６，０９；　Ｎ、　
３．５２実測値　Ｃ，６９，５３，Ｈ，６，１６，Ｎ、
　３．４６エ程３（Ｅ）−３−［１，２−ジヒドロ−３〜（４−フルオロ
フェニル）−２−（１−メチルエチル）−］　−］オキ
ソー４−イソキ／リニル］−２プロペン酸エチルエステ
ル工程２で得た化合物を用いて、参考例１の工程３と同様
に反応、処理すると、標題化合物とその位置異性体（（
Ｅ）−３−［１，２−ジヒドロ−４（４−フルオロフェ
ニル）−２−（１−メチルエチル）−１−オキソ−３〜
インキ／リニル］−２−プロペン酸　エチルエステル）
が約４．３の混合物（ＮＭＲから判定）が得られる。こ
の混合物をイソプロピルエーテルで処理すると標題化合
物が無色結晶として得られ、さらに母液をシワカゲルを
用いるカラムクロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸エチ
ル）に付すと標題化合物とその位置異性体が各々無色結
晶として得られる。

標題化合物の物理化学データ：融点　１６７−１６９°Ｃ（イソプロピルエーテル−エ
ーテルから再結晶）Ｉ　Ｒｖ　”ｊ０’ｃｍ−’　：　１７０５．１６５５
．１６３０．１６００．１３３０゜自ａＸ１３００．１２５０，１２１０．１１８ＯＮ　Ｍ　Ｒ（
２００ＭＨｚ、　ＣＣＤＣｌ５）Ｐｐ：　　ｔ、　２５
（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝　７Ｈｚ）。

１．５３（６Ｌｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．０４（ｌ）
ｌ、ｍ）、　　４．１６（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、　
　５．９７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　１６Ｈｚ）、　　７．
１０−７．４０（５１１゜ｍ）、　　７．５５（ＩＨ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．６９（１■、　ｔ、　Ｊ　
＝　７Ｈｚ）。

７、９０（ＩＥＩ、　ｄ、　Ｊ＝　８ｔｌｚ）、　　８
．５１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　８Ｈｚ）元素分析値Ｃ、、
Ｈ□Ｎ○、Ｆ計算値　Ｃ，７２，８１，Ｈ，５，８４，Ｎ、　３．６
９実測値　Ｃ，７３，０５，Ｈ，５，９２，Ｎ、　３．
６８位置異性体の物理化学データ：融点ｔｔｏ−ｔｔｔｏＣ（酢酸エチル−へ牛サンから再
結晶）Ｉ　Ｒｖ　”ｊ０’ｃｍ−’：　１７２０．１６４５．
１６００．１３２０．１２７５゜ａＫ１２２０．１１７ＯＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＣＤＣｌ５）ｐｐ：　
　１．２５（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝＝　７Ｈ２）。

１．６９（６Ｈ，ｄ、ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．１６（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．５２（ＩＨ，＋ｍ）、
　　５．６９（１［＋、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　７．
０２−７．５４（８ｔｌ。

＠）、　　８．４７（ＬＨ，ｓ）元素分析値Ｃ，３Ｈ２，Ｎ０８Ｆ計算値　Ｃ，７２，８１，１！、　５．８４．　Ｎ、　
３．６９実測値　Ｃ２７２゜６５．　Ｈ，５，９１，Ｎ
、　３．６９以下、工程３記載の標題化合物を用いて、
参考例１の工程４−８と同様の工程を経て、参考例２の
題記化合物が得られる。各工程で得られる化合物の物理
化学データを示す。

工程４（Ｅ）−３−［１，２−ジヒドロ−３−（４−フルオロ
フェニル）−２−（１−メチルエチル）−１−オキソ−
４−インキノリニル］−２−プロペン酸融点　２３３−
２３４℃（酢酸エチルから再結晶）Ｉ　Ｒｖ”ｊｏｌｃ
ｒａ−’：　３１００．１７２０．１６４０−１６００
．１５０５゜ａＸ１３３０．１２９０，１２５５，１２２０．１１７ＯＮ
　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）ｌ）Ｉ）ＩＩ
Ｉ：　　１．５３（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝　７Ｈｚ）４．０
４（ＩＨ，＋ｎ）、　　５．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６
Ｈｚ）、　　７．１０−７．２１１１（５Ｈ，ｍ）、　
　７．５６（ｌＨ，ｄｔ、　Ｊ＝　７．１Ｈｚ）、　　
７．７１（１Ｂ、　ｄｔ、　Ｊ＝７．１［１ｚ）、　　
７．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　８．５１（１
［１，ｄｔ、８１）１ｚ）。

工程５（Ｅ）−５−［１，２−ジヒドロ−３−（４−フルオロ
フェニル）−２−（１−メチルエチル）−１オキソ−４
−イソキノリニル１−３−オキソ−４−ペンテン酸　メ
チルエステル　［ケト−エノール型混合物］融点！２３−１２５℃（イソプロピルエーテルかう再結
晶）Ｉ　Ｒν”ｊ０’ｃｔｒｒ−’：　１６４５．１６３０
．１６００．１２４０．１２２０゜朧ａｘ１５ＯＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ’ｓ）Ｉ）ｐｍ
：　１．５３（６）１．　ｄ、　Ｊ＝　７Ｈｚ）。

３、４４（ＩＨ，ｓ）、　　３．６３．４．９４（ｅａ
ｃｈ　ｃａ、　０．２５Ｈ，ｅａｃｂｓ）、　　３．７
２，３．７４，３．７６（ｔｏｔａｌ　３Ｈ，ｅａｃｈ
　ｓ）、　　４．０４（１■、　ｍ）、　　５．８７．
５．９７（ｅａｃｈ　ｃａ、　０．２５Ｈ，ｅａｃｈ　
ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．３６（ｅａｃｈ　ｃａ、ｏ
、５Ｈ，ｄ、Ｊ−１６１１ｚ）、　６．９１７、３３（
５Ｈ，ｍ）、　７．５２−７．９３（３１ｌ１１）、　
８゜５１（ＩＩ（、ｄｄ、　Ｊ＝　８．１．４Ｈｚ）工程６（Ｅ）−５−［１，２−ジヒドロ−３−（４−フルオロ
フェニル）−２−（１−メチルエチル）−１オ牛ソー４
−インキノリニルコー３−ヒドロキシ４−ペンテン酸　
メチルエステルＭ点１６７−１６８°Ｃ（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶）ｒ　ＲシＮｕｊ０’ｃｒａ−’：　３４５０．１７３０
−１７００．１６４０，１６００゜１ａｘ１５１０、１３２５．１２７５．１２２０．１１７０゜
１００Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００Ｈｚ、　ＣＤＣＬｓ）　ｐｐｍ：　
ｔ、　５３（６Ｌ　ｄ、　Ｊ　＝　７Ｈｚ）。

２、３１（２Ｈ，ｍ）、　３．４５（ＬＨ，ｓ）、　３
．７１（３Ｈ，ｓ）、　４．０３（ＩＨ，ｍ）、　４．
４７（ＩＨ，ａ＋）、　５．５３（１）ｆ、ｄｄ、Ｊ＝
１６．６Ｈｚ）。

６．１８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６，２Ｈｚ１７．１１−
７．２４（４１，糊）。

７、４５−７．８０（３１ｍ）、　８．４９（ＩＨ，ｄ
ｄ、　Ｊ＝　８．１Ｈｚ）工程７（Ｅ）−５−［１，２−ジヒドロ−３−（４−フルオロ
フェニル）−２−（１−メチルエチル）−１オキソ−４
−インキノリニルコー３−ヒドロキシ４−ペンテン酸融点　２２５−２２７℃（アセトン−酢酸エチルから再
結晶）Ｉ　Ｒｖ”ｊ０’ｃｍ−’：　３３ｇ０，３１００．＋
７１５．１６２５．１６００１８Ｘ１５ｇ０．１５１０．１３３０．１２３５．１１５５Ｎ
　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２５）ｐｐ＋ｉ：
　１．５２（６！Ｉ、　ｄ、　Ｊ　＝　７Ｅｌｚ）２．
２９（２Ｈ，＋ａ）、　　４．０４（ＬＨ，■）、　　
４．４３（ｌ［ｌ、　ｍ）、　　５．５６（ＩＨ，ｄｄ
、　Ｊ＝　１６．６Ｈｚ）、　６．１５（ＩＨ，ｄｄ、
　Ｊ　＝　１６．　ＩＨｚ）。

７．２（４Ｈ，ｍ）、　　７．５０（Ｉｌｌ、ｔ−１ｉ
ｋｅ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．６５（ＩＨ。

ｔ−１ｉｋｅ、Ｊ＝７１１ｚ）、　　７．８０（１［１
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．４７（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝　８．２■２）工程８＜ｐ：＞ニアーＥ１．２−ジヒドロ−３−（４−フルオ
ロフェニル）−２−（１−メチルエチル”）−１−オキ
ソ−４−インキノリニル］−５−ヒドロキシ−３−オキ
ソ−６−ヘプテン酸　メチルエステル融点　１４７−１
４９℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶
）Ｉ　Ｒν”ｊ０’Ｃｍ−’：　３４００，１７４０，１
７１５，１６４５．１６０５１８Ｘ１５１０　１２２ＯＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＣＤＣｌ５）Ｐｐ：　
　ｔ、　５３（６Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝　７Ｈｚ）。

２、５４（２Ｈ，ａ＋）、　　３．４５（２Ｈ，ｓ）、
　　３．７６（３［１，ｓ）、　　４．０４（ＩＨ，Ｉ
ｌｌ）、　　４．５０（１１（、ｍ）、　　５．５０（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６．６Ｈｚ）。

６、１７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝　１６．１．４Ｈｚ）、
　７．１３−７．７５（７Ｈ，ｍ）。

８、４９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　−８Ｈｚ）参考例■ ４−ｎ−プロピルアミノクロトン酸　エチルエステルｎ−プロピルアミン（１１，８ｇ）とトリエチルアミン
（２０，２ｇ）のエタノール（８０１１ＩＩｌ）溶液に
０℃でかきまぜながら４−ブロモクロトン酸　エチルエ
ステル（２１，４ｇ）を１，５時間を要して滴下し、０
．５時間室温でかきまぜる。溶媒を留去し、残留物に酢
酸エチルを加えてＩＮ−塩酸で抽出する。

抽出液に炭酸カリウム（粉末）を加えてアルカリ性とし
、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥（Ｎａｔ
Ｓ○４）シ溶媒を留去すると標題化合物が淡黄色油状物
（１３，５ｇ）として得られる。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２５）ｌ）ｐａ
　：　０．９３（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）１、２９（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ’７Ｈｚ）、　１．３４−１．７２（２
８，ｍ）、　２．４５−２．６８（２Ｌ　ｓ）、　３．
４２（２Ｌ　ｄｄ、　Ｊ　＝５．２Ｈｚ）、　４．２０
（２）１．　ｑ、　Ｊ　＝７Ｈｚ）、　５．９７（ＩＨ
，ｄ）、　６．９２−７．０８（ＩＨ，１１）参考例Ｉ
［［−１３−（４−フルオロフェニル）−ＬＨ−２−ベンゾピラ
ン−１−オンＮ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（
２５，５ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１００−）溶
液にアルゴン雰囲気下、−７８°Ｃでかきまぜなからｎ
−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１６Ｍ）（１３７ｍ
）を２０分間を要して加え、同温度で２０分間かきまぜ
る。この溶液に一７８℃でかきまぜなからＮ、Ｎ−ジエ
チル−２−メチルベンズアミド（３０，０ｇ）の無水テ
トラヒドロフラン（ｌｏｏｄ）溶液を３０分間を要して
加え、同温度で４５分間かきまぜる。次いで、この溶液
に、７８°Ｃでかきまぜながら、４−フルオロベンズア
ルデヒド（２１，６ｇ）の無水テトラヒドロフラン（６
０産）溶液を３０分間を要して加え、−７８°Ｃで３０
分間、次いで室温で３０分間かきまぜる。

この反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温
で１０分間かきまぜた後、酢酸エチルで抽出する。抽出
液を水、ＩＮ−塩酸、水で順次洗浄し乾燥（ＭｇＳＯ，
）後、溶媒を留去するとＮ、Ｎ−ジエチル−２−［２’
−（４−フルオロフェニル）２′−ヒドロキンエチル］
ベンズアミドが油状物トして得られる。

本化合物をアセトン（５００Ｔｎ１）に溶解し、０℃で
かきまぜながら、ジフーンズ試薬（８規定）（２２−）
を加え、０℃で１５分間かきまぜる。反応液にイソプロ
ピルアルコール（２２−）を加えて０℃で１０分間かき
まぜた後、溶媒を留去する。残留物に水を加え、酢酸エ
チルで抽出し、抽出液を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、
溶媒を留去するとＮ。

Ｎ−ジエチル−２−（４−フルオロベンゾイルメチル）
ベンズアミドが油状物として得られる。

本化合物を酢酸（２００ｔ１２）に溶解し、濃塩酸（２
００ｄ）を加えて７時間加熱還流する。冷接、反応液に
水を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出液を炭酸水素ナ
トリウム水、水で順次洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、
溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（２１゜６ｇ）
として得られる。

Ｍ点　１３４−１３５℃（ジエチルエーテルから再結晶
）Ｉ　Ｒｖ”ｊ０’ｃａｒ−’：　１７２０，１６３０，
１５９５，１３０５，１２２５゜１８Ｘ１１５０．１０６ＯＮ　Ｍ　Ｒ（２００１１Ｈｚ、　ＣＣＤＣｌ５）Ｐｐ：
　　６．９０（ＬＨ，ｓ）、　７．１０７、２５（２１
Ｔ、　０１）、　７．４５−７．６０（２１，ｍ）、　
７゜６５−７．９５（３ｔＴ、　ｍ）。

８、３１（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７．４Ｈｚ）元素分析値　
Ｃ，、Ｈ，Ｏ，Ｆ計算値　Ｃ，７５，００；　　１１．３．７８実測値　
Ｃ，７４，８２；　　Ｈ，３゜７８参考例ＩＩ［−２参考例ＩＩ［−１と同様の方法により、置換−ＩＨ２−
ベンゾビラン−１−オン（Ｊ−２−Ｊ−６）が得られる
（表２）。

表２化合物Ｎｏ、　　　　Ｒ”　　　　　Ｒ”　　　　　　
融点（’Ｃ）Ｊ　　２　　　４′−Ｆ　　　　５−Ｍｅ
　　　　　１６１−１６４Ｊ−３〃５−Ｆ　　　　　　
　１９８Ｊ　　４　　　　　　”　　　　　　５−Ｃｆｆ　　　
　　２２１−２２２Ｊ　−５”　　　　　　５−ＭｅＯ
１６５−１６６Ｊ　−６４’−Ｍｅ　　　　Ｈ１１０−
１１２”１文献値：融点　１１６℃ （Ａ、　Ｒｕｈｅｍａｎｎ、　Ｃｈｅｗ、　Ｂｅｒ、、
　２４．３９６４（１８９１））参考例■　工程１３−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチルエチ
ル）−１−（２Ｈ）−イソキノリノン参考例ｍ−ｔで得
た化合物（１，２４ｇ）とイソプロピルアミン（２０ｇ
）を用いて、参考例１３工程１と同様に反応、処理する
と標題化合物が無色結晶（０，７２ｇ）として得られる
。

融点　１５４−１５６°Ｃ（ジエチルエーテルから再結
晶）Ｉ　Ｒｖ　”ｊ０’ａｍ−’　：　１６４０．１６１５
．１５９０．１５００．１２６５ａＸ１２１０．１０７ＯＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＦＩｚ、　ＣＣＤＣｌ５）Ｐｐ：
　　１．５７（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）４、１７
（ＩＨ，ｍ）、　６．３２（ＬＨ，ｓ）、　７．１０−
７．７０（７Ｈ，ａ＋）、　８．４１（１１ｄ、　Ｊ＝
６．８Ｈｚ）元素分析値　Ｃ＋ｓＨｌａＮ　ＯＦ計算値　Ｃ，７Ｂ、８５　；　Ｈ，５，７３；　Ｎ、　
４．９８実測値　Ｃ，７６，７８；　［１，５，８０；
　Ｎ、　４．９５参考例■　工程２１．２−ジヒドロ−３−（４−フルオロフェニル）２−
（１−メチルエチル）−１−オキソ−インキ／リン−４
−カルボキサルデヒドオキシ塩化リン（３ｇ）をジメチルホルムアミド（１０
ｄ）中に０℃でゆっ（つと加える。この溶液に参考例■
工程１で得た化合物（６５１ｍｇ）を加えて８０°Ｃで
１．５時間かきまぜる。反応液を氷水に加え、室温で１
５分間かきまぜた後、酢酸エチルで抽出する。抽出液を
炭酸ナトリウム水および水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４
）後、溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶（２９
３ｎ＋ｇ）として得られる。

融点　１６９−１７ピＣＩ　ＲシＮｕｊ０’ｃｍ−’：　１６６０．１６４０．
１５９５．１４ｇ０．１３２０ａｘ１２５５、１２２５．１１６５Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）Ｐ＋’ｍ：
　１．５５（６Ｈ，ｄ、　ＪニアＨｚ）＋４、０５（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　７．２２−７．４８（４Ｈ，ｍ）、　７．
５２−７．６４（ＩＨ，ｍ）。

７、７０−７．８４（ＩＨ，ｍ）、　８．４５（ＩＬ　
ｄｄ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ）、　９．１３（ＩＨ，ｄ、　
に８Ｈｚ）、　９．３７（ＩＨ，ｓ）元素分析値　Ｃ，
、Ｈ，、ＮＯ，Ｆ計算値　Ｃ，７３，７７；　Ｈ，５，２１；　Ｎ、　４
．５３実測値　Ｃ，７４，０４；　Ｈ，５，２０；　Ｎ
、　４．５３参考例■　工程３（Ｅ）−３−［１，２−ジヒドロ−３−（４−フルオロ
フェニル）−２−（１−メチルエチル）−１オキソ−４
−イソ＋７リニルコー２−プロペン酸メチルエステル参考例■工程２で得た化合物（２２８ｓｇ）とメチルト
リフェニルホスホラニリデンアセテート（５００ｍｇ）
のトルエン（１！Ｍり溶液を３時間加熱還流する。溶媒
を留去し、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマト
グラフィー（酢酸二チルヘキサン）に付すと標題化合物
が無色結晶（２１６ａ＋ｇ）として得られる。

融点　２３３−２３４℃ Ｉ　Ｒｖ”ｊ０’ｃｔｎ−’：　１７００，１６４０，
１５９５，１５０５，１２７５゜ａＸ１２２０．１１９０．１１７ＯＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＣＤＣｌ５）ｐＰ：　
　１．５３（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．７１（３■、　ｓ）、　４．０３（ＩＨ，ｓ）、　
５．９６（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）。

７．１０−７．４０（５Ｈ，鳳）、７．４８−７．７５
（２日、ａ＋）、７．８８（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．５１（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）
参考例■　工程４（Ｅ）−３−［１，２−ジヒドロ−３−（４−フルオロ
フェニル）−２−（１−メチルエチル）−１オキソ−４
−イソキノリニル］−２−プロペン酸参考例■工程３で
得た化合物を用いて、メタノール中で参考例１工程４と
同様に反応、処理すると標題化合物が無色結晶として得
られる。

融点　２３７−２３８℃（酢酸エチルから再結晶）本島
（７）　Ｉ　Ｒ、Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトルは参考例２工程
４で得た化合物のそれらと合致した。

参考例３−１２．４５−４８（図４１表３）置換−ベン
ゾイル安息香酸（化合物Ａ）とＮ−置換アミノクロトン
酸エステル（参考例１．　　ＩＩ）ヲ出発原料として用
いて、参考例１および２の工程１〜８と同様に反応（図
４）、処理すると化合物３１〜１２１が得られる。参考
例（化合物）４５．４６については参考例■工程１〜３
の方法により４５Ｄ、４６Ｄを合成し、各々４５Ｉ、４
６１へ変換した。４５Ｄ、４６Ｄの合成については後記
する。

１１例４７．４８については、参考例１−１２１７）置
換−ベンゾイル安息香酸の代りに、△１−（２１換ベン
ゾイル）シクロヘキセンカルボン酸を用いて図４の方法
により、４７１，４８１を合成した。また４６１〜４８
Ｉの合成においては、４６Ｈ〜４８Ｈを単離せずに４６
Ｇ〜４８Ｇに酢酸ｔ−ブチルのアニオンを作用させて各
々４６１〜４８１のｔ−ブチルエステルとして単離した
（この場合の反応、処理は後記する参考例４９工程３に
準じて実施した。）。各工程で得られる化合物の物理化
学的性状の一部を表３に示す。表中、参考例３−１２お
よび４５．４６のＡ環は（工を（以　下　余　白）図４表３中、油状物として得られた化合物のＣＤＣＱ３中で
の２’ＯＯＭＨｚＮＭＲスペクトルデータ（ｐｐｍ）を
示す。

３１　：　　１．５１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．
５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２、４２−２．６２（３Ｈ，ｍ）、　３．４５（３Ｈ，
ｍ）、　３．７５（３Ｂ、　ｓ）、　３．８９（３Ｈ，
ｓ）、　４．０８（１０，ｌ１１）、　４．４５−４．
６２（ＩＨ，ｍ）、　５．５０５、６７（ＩＨ，ａ＋）
、　６．１７−６、３４（１１ｍ）、　６．６９−６．
８８（２Ｈ，ｍ）。

７、０９（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　７．４
５−７．７６（３Ｈ，ｍ）、　８．４９（ＬＨ，ｄ、　
Ｊ・８Ｈｚ）４　Ｇ　：　　１．４８（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、
　１．６０（３Ｂ、　ｄ、　Ｊ・７Ｈｚ）２ｙ２１−２
．３５（２Ｈ，ｍ）、　２．５６−２．８０（１８，ｍ
）、　３．７１（３Ｂ、　ｓ）３、７９（３Ｈ，ｓ）、
　３．９７（ＩＨ，ｔａ）、　４．４１−４．５４（１
Ｂ、　ｍ）、　５．４８５、６５（ＩＨ，ｍ）、　６．
’　２５（Ｉｎ、　ｄ、　Ｊ＝１６１（ｚ）、　６．１
１１０−６．９７（２１１ｍ）、　７．０７−７．２２
（ＬＨ，ｍ）、　７．４５−７．７４（３Ｈ，Ｉｎ）、
　８．４９（ＩＨｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）１０　Ｆ　：　　０．７４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）
、　１．４５（ＩＨ，ｍ）、　１．６６（ＩＨ。

ｍ）、　２．１０（３Ｈ，ｓ）、　３．２８（ＬＨ，ｍ
）、　３．４４（１，２Ｈ，ｓ）、　３．７１３、’７
４（ｔｏｔａｌ　３Ｈ，ｅａｃｈ　ｓ）、　４．１０（
ＬＨ，＋ａ）、　４．９３（０，４Ｈ。

ｓ）、　５．８６（０，４Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、
　６．３５（０，６Ｈ，ｄ、　Ｊ４６Ｈｚ）６、９６−
７、２６（４Ｈ，ｍ）、　７．５２−７．９５（３Ｈ，
ｍ）、　８．５５（ＩＨ，ｄＪ＝７Ｈｚ）、　１１．７
（０，４Ｈ，ｂ）１０　Ｇ　：　　０．７３（３Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　ｔ、　３−１．８（２Ｈ，ａｎ）
、　２．０９（３０，ｓ）、　２．３２（２Ｈ，＋ａ）
、　２．８（ＬＨ，ｍ）、　３．１５−３．３５（ＩＨ
ｍ）、　３．７１（３Ｈ，ｓ＞、　４．１１（１Ｂ、　
ｍ）、　４．４７（１■、　ａｎ）、　５．５６（ＩＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝１６．６Ｈｚ）、　６．２１（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．０１−７．２１（３Ｈ，ｓ
）、　７．５０−７．８３（３Ｈ，ｍ）、　８．５３（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８１’１ｚ）１０１　　：　　０．７
３（３［１，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３５−１．７５（
２Ｈ，ｍ）。

２、１０（３Ｈ，ｓ）、　２．５０（２Ｈ，ａｎ）、　
２．６１（ＩＨ，ｓ）、　３．２−３．３（ＩＨ，ｍ）
、　３．４４（２Ｈ，ｓ）、　３．７５（３１（、ｓ）
、　４．０５−４．２０（ＩＨ，ｍ）。

４、’５３（ＩＨ，ｍ）、　５．５１（ＬＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝１６．６［１ｚ）、　６．１７（ＩＨ，ｄＪ＝１６
ｔｌｚ）、　６．５７−７、２１（３Ｈ，ａｎ）、　７
．４９−７．８１（３１１，ｉ）８、５２（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝８Ｈｚ）１１　Ｆ　：　　０．７６（３Ｈ，ｔ、　ＪニアＨｚ）
、　１．４７−１．６４（２Ｈ，ｍ）。

３、４９（０，８Ｈ，ｓ）、　３．６−３．７（１８，
ｍ）、　３．７３．３．７４（ｔｏｔａ１３Ｈ，ｅａｃ
ｈ　ｓ）、　３．８−４．０（ＩＨ，ｍ）、　４．９６
（０，６Ｈ，ｓ）、　５．８９（０，６Ｈ，ｄｄ、　、
ｌ１６．　ＩＨｚ）、　６．３７（０，４Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝１６Ｈｚ）。

６、９８−７．３１（４Ｈ，ｍ）、　７．５３−７．８
９（３Ｈ，ａｎ）、　８．５４（ＩＨ，ｄＪ＝８Ｈｚ）
、　１１．７１（０，６Ｈ，ｓ）１　１　１　　：　　
０．７５（３Ｈ，ｔ、　Ｊ・７Ｈｚ）、　１．３９−１
．７２（２［１，ｍ）。

２、４８−２．６９（３Ｈ，ｇ＋）、　３．４５（２Ｈ
，ｓ）、　３．５４−３．７６（ＩＨ，ｍ）３、７６（
３Ｈ，ｓ）、　３．８０−３．９８（ＩＨ，ｍ）、　４
．４７−４．６５（ｌＨ，ｍ）５．４８−５．６４（Ｌ
Ｈ，■）、６．２３−６．３８（ｉｌｌ、ｍ）、６．８
９−７．１０（２Ｈ，ｍ）、　７．１５−７．３６（ｌ
ｔｌ、　ｍ）、　７．４８−’／、　８１（３Ｈ，ｍ）
、　８．５３（ＩＨｄｄ　Ｊ＝８．１Ｈｚ）１２　Ｆ　：　　０．７３（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）
、　１．５０−１．６２（２８，ｍ）。

２、９８（３Ｈ，ｓ）、　３．４２（１，２Ｈ，ｓ）、
　３．６４−３．７６（２ｔＬ　＋ａ）。

３、７２．３．７３（ｔｏｔａｌ　３Ｈ，ｅａｃｈ　ｓ
）、　４．９０（０，４Ｈ，ｓ）５、７７（０，４■、
　ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．２７（０，６［（、ｄ
、　Ｊ＝１６Ｈｚ）。

７、０１−７．４０（６Ｈ，ｍ）、　７．５０−７．５
８（ＩＨ，ｍ）、　７．６８−７．７５（ＩＨ，ｍ）、
　１１．７（０，４ｔ［、ｂ）１２　Ｇ　：　　０．７
２（３Ｌ　ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．３（ＩＨ，ｍ）
、　１．５−１．６（２Ｈ，ｗ）、　２．２６（２Ｈ，
ｉ）、　２．９８（３Ｈ，ｓ）、　３．７０（３［１，
ｓ）、　３．６４３、７２（２Ｈ，ｍ）、　４．４５（
ＩＨ，ｍ）、　５．４３（ｌｌ’ｔ、　ｄｄ、　Ｊ・１
６，６Ｈｚ）、　６．２５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．
　ＩＨｚ）、　７．１０−７．５９（７Ｈ，ｍ）４５　
Ｆ　：　　３．４５（１，２Ｈ，ｓ）、　３．７２．３
．７４（３１，ｅａｃｈ　ｓ）。

４、１５（２Ｈ，ｄｔ、　Ｊ・２４．４．９Ｈｚ）、　
４．６５（２Ｈ，ｄｔ、　Ｊ・４７，４．９Ｈｚ）、　
４．９４（０，４Ｈ，ｓ）、　５．８６（０，４Ｈ，ｄ
ｄ、　Ｊ＝１６．１．４Ｈｚ）。

６゜３６（０，６＋１．　ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７
．０３（０，４Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）。

７１５〜７．３５（４，６Ｂ、　ｌ１１）、　７．５０
−７．８０（２１ｍ）、　７．’　８５７、９５（ＩＨ
，ｍ）、　Ｉｌｌ、　５４（ｌ［Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝７．
６Ｈｚ）４５　Ｇ　：　　２．３１（２Ｈ，ｄ　１ｉｋ
ｅ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．８８（ＩＨ，ｂｓ）。

３、７０（３Ｈ，ｓ）、　４．１４（２Ｈ，ｄｔ、　Ｊ
＝２４．４．９Ｈｚ）、　４．４７（１）１ｍ）、　４
．６４（２Ｈ，ｄｔ、　Ｊ・４８．４．９Ｈｚ）、　５
．５５（ＩＨ，ｄｄ、　に１０゜６、０ＦＩｚ）、　６
．２５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．１．４Ｈｚ）、　７
．１０−７．３５（４Ｈ。

ｍ）、　７．５０−７．８５（３Ｈ，ｍ）、　８．５１
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ４．０ｆｌｚ）４５　Ｉ　　：　　２
．５１（２Ｈ，ｄ　１ｉｋｅ、Ｊ：６．０Ｈｚ）、２．
６４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．０）Ｉｚ）、　３．４４（２
Ｈ，ｓ）、　３．７５（３Ｈ，ｓ）、　４．１４（２Ｈ
ｄｔ　Ｊ＝２４．４．９Ｆｉｚ）、　４．５５（ＬＨ，
ｂ）、　４．６５（２Ｈ，ｄｔ、　Ｊ＝４７．４．９Ｈ
ｚ）、　５．５２（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．６．０Ｈ
ｚ）、　６．２４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６゜１、’４
ｔｌｚ）、　７．１０−７．３５（４■、　ｍ）、　７
．５０−７．８５（３Ｈ，ｍ）８、５１（［１，ｄｄ、
　Ｊ＝７．０．０．８Ｈｚ）４６１（ｔ−ブチルエステ
ル）　：　　１．４７（９Ｈ，ｓ）、　２．４９（２Ｌ
　ｄ、　Ｊ・５．６Ｈｚ）、　２．６４（２１，ｔ　１
　ｉｋｅ、　Ｊ４．０ｔｌｚ）、　２．８２（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝４．２［１ｚ）、　２．８５（３［１，ｓ）、
　２．９７（３Ｈ，ｓ）、　３．３３（２１ｓ）、　４
．１０（２Ｈ，ｔ　ｌ　ｉｋｅ、　Ｊ＝８．０［（ｚ）
、　４．５２（ＩＦＩ、　ｂａ＋）。

５、５１（１１，ｄｄ、　Ｊ＝１６．５．８Ｈｚ）、　
６．２２（１！ｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝１６１．４Ｈｚ）、
　７．１０−７．３０（４ｔｌ、　ｍ）、　７．４５−
７．８５（３Ｈ，ｍ）、　８．４９（１１１、ｄｄ、　
Ｊ＝８．２．１．４Ｈｚ）４７　Ｂ　：　　１．１３（
６）１．ｄ、Ｊ・７Ｈ２）、　１．２６（３Ｌ　ｔ、　
Ｊ＝７Ｈ２）。

１、６０−１．９４（４Ｈ，ｍ）、　２．１７−２．５
０（４Ｈ，ａｎ）、　３．７８（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．００−４．３２（３Ｈ，ｍ）、　
５．６１（ＩＬ　ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）６、２８−６．
５０（ＩＨ，ｍ）、　７．００−７．１８（２Ｈ，巾）
、　７．８２−８．０３（２Ｈ，ｍ）４８　Ｄ　：　　０．７１（３Ｈ，ｔ、Ｊ・７．４Ｈｚ
）、　１．２１（３）１．　ｔ、　Ｊ・７Ｈｚ）。

１、５５（２ｔ１．　ｍ）、　１．７−１．８（４Ｈ，
ｍ）、　２．６（４Ｈ，ｂｓ）、　３．６７（２Ｈ，０
１）、　４．１０（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．
５４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）７、１−７．２（４
Ｈ，ｍ）４８　Ｆ　：　　０．７１（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）
、　１．４２−１．９１（６Ｈ，ｍ）。

２、５０−２．７５（４Ｈ，ｍ）、　３．３４（１，２
Ｈ，ｓ）、　３．５９−３．８０（２０ｍ）、　３．６
９（１，８Ｈ，ｓ）、　３．７１（１，２Ｈ，ｓ）、　
４．７９（０，４Ｈ，ｓ）５、４１（０，４Ｈ，ｄｄ、
　Ｊ＝１６．　ＩＨｚ）、　５．９０（０，６Ｈ，ｄ、
　Ｊ・ｔ６Ｈｚ）。

６、８８（０，４Ｈ，ｄ、　Ｊ−１６Ｈｚ）、　７．０
８（０，６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）７、１４−７．３
７（４４ｍ）参考例１３　工程１３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フェニルエ
チル）−１−（２Ｈ）−イソキノリノン参考例ＩＩ［−
１で得た化合物（１，５０ｇ）のエタノール溶液にβ−
フェネチルアミン（５ｔ、Ｇを加え、６時間加熱還流す
る。冷接、反応液に酢酸エチルを加えて、水、ＩＮ塩酸
、水で順次洗浄し、乾燥（ＭｇＳ　Ｏ４）後溶媒を留去
する。残留物を４Ｎ−塩化水素−酢酸エチル溶液（２０
１ＲＩｌ）に溶解し、室温で１時間かきまぜた後、反応
液に水を加えて酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し
、乾燥（ＭｇＳＯ４）後溶媒を留去すると標題化合物が
無色結晶（２，０７ｇ）として得られる。

融点　８５−８７℃（ジエチルエーテルから再結晶）Ｉ　Ｒｖ　”ｊ０’　ａｍ−’：１７４０．１６４０．
１６１５．１５９０．１５０５゜ａｘ１３３０．１２１５Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＱ３）ｐＰｍ：　
２．８９（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝ｓ、　ＣＨｌｚ）。

４、１４（２Ｂ、　ｔ、　８．０Ｈｚ）、　６．３７（
１）１．　ｓ）、　６．８０−７．００（２ｔｌ。

ｍ）、７．０５−７．４０（７Ｈ，ｍ）、７．４０−７
．７５（３Ｈ，鳳）、ｇ、４９（ＬＨｌｄ、　Ｊ＝８．
０Ｈｚ）元素分析値　Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　ＯＦ計算値　Ｃ，８０，４５；　Ｈ，５，２８；　Ｎ、　４
．０８実測値　Ｃ，８０Ｊ９　；　［１，５，７４；　
Ｎ、　３．９５参考例１３　工程２（Ｅ）−３−［１，２−ジヒドロ−３−（４−フルオロ
フェニル）−２−（２−フェニルエチル）−１オキソ−
４−イソキノリニルＪプロブー２−エナールオキシ塩化リン（３，７りの無水アセトニトリル（１５
ｄ）溶液に、窒素雰囲気下−１０°Ｃでかきまぜながら
ＩＮ、Ｎ−ジメチルアミノアクロレイン（３、７ｗｄｌ
）の無水アセトニトリル（１０ｄ）溶液を１５分間を要
して加える。この溶液に参考例１３工程１で得た化合物
（１，８ｇ）を加え、３６時間加熱還流する。冷徹、こ
の反応液を０°Ｃに冷却した水酸化ナトリウム（７，８
ｇ）水溶液（５０ｄ）中にゆっくりと加え、次いでクロ
ロホルムを加えて室温でかきまぜた後、セライトを用い
て不溶物をろ別する。ろ液は水洗し、乾燥（ＭｇＳ　Ｏ
、）後溶媒を留去する。残留物をシリカゲルを用いるカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−へ牛サン）に付
すと標題化合物が無色結晶（８３５ａ＋ｇ）として得ら
れる。

融点　１３３−１３４’ＣＩ　Ｒｖ　Ｎｕｊｏｌａｍ−’：１６７０．１６３０．
１６１５．１５９０．１３１０゜＋ｍａｘ１２２０．１１２ＯＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＱ３）ＰＩ’ａ＋
：　２．８９（２Ｈ，ｔ、　Ｊ・８．０Ｈｚ）４、０１
（２Ｈ，ｔ、　ｇ、　０Ｈｚ）、　６．３５（ＩＨ，ｄ
ｄ、　Ｊ＝１６．７．６Ｈｚ）６、８０−６．９５（２
Ｈ，ｍ）、　７．０２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、
　７．０５−７、３０（７Ｈ，ｍ）、　７．５５−７．
８５（２Ｈ，ｍ）、　７．９３（１４ｄ、　Ｊ＝８．４
Ｈｚ）、　８．５５−８．６５（Ｉｎ、　ｇ＋）、　９
．３６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ）元素分析値　Ｃ
、、Ｈ、。Ｎｏ、Ｆ計算値　Ｃ，７ｇ、５７　；　Ｌ　５．０７　；　Ｎ、
　３．５２実測値　Ｃ，７８，９８；　Ｈ，４，９７；
　Ｎ、　３．５６参考例１３　工程３（Ｅ）−７−［１，２−ジヒドロ−３−（４−フルオロ
フェニル）−２−（２−フェニルエチル）−１−オキソ
−４−インキノリニル］−５−ヒドロキシ−３−オキソ
−６−ヘプテン酸　メチルエステル水素化ナトリウム（６０％油状物）（１２９Ｂ）の無水
テトラヒドロフラン（１５−）懸濁液に、アルゴン雰囲
気下、０°Ｃでアセト酢酸メチル（０，２９ｄ）をかき
まぜながら加え、そのま＼１０分間かきまぜる。この混
合物を一７８℃に冷却し、ｎブチルリチウム（ヘキサン
中１．６Ｍ溶液）（２７蔵）を加え、１０分間かきまぜ
た後、参考例１３工程２て得た化合物（７４８ｍｇ）の
無水テトラヒドロフラン（７ｔｎｌ）溶液を加えて一７
８°Ｃて３０分間かきまぜる。反応液に塩化アンモニウ
ム水を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾
燥（ＭｇＳＱ、）Ｌ、溶媒を留去する。残留物をシリカ
ゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルへ
牛サン）に付すと標題化合物が淡黄色油状物（７６８ｍ
ｇ）として得られる。

Ｉ　ＲνＮ８”　　ｃｍ−’：３４００１７５０１７１
０１６６０１６３０１ａｘ１５９５．１５７０，１４８０，１３２０，１２２ＯＮ
　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＣＤＣｌ２３）ｌ）ｐ：
　　２．５１（２Ｈ，ｄ−１ｉｋｅ、　Ｊ＝６１（ｚ）
、　２．８０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　２．８７
（２Ｈ，ｔ−１ｉｋｅ、　Ｊ＝８Ｈｚ）３、４５（２１
，ｓ）、　３．７６（３Ｈ，ｓ）、　４．０ｆ（２Ｈ，
ｔ−１ｉｋｅ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　４．５４（ＩＨ，ｂ
）、　５．５０（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ・１６．５．８Ｈｚ
）、　６．２４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ’１６．１．４Ｈｚ
）、　６．８５−７．００（２Ｈ，ｍ）、　７．０５７
、３５（７Ｈ，ｍ）、　７．５０−７．８５（３Ｈ，ｓ
）、　８．５７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７゜０．８Ｈｚ）
。

Ｅ　［−ＭＳ　　ｍＨｚ：　５１３（Ｍ”）参考例１４
〜４４化合物Ｊ−１〜Ｊ−５と置換アミンを出発原料として用
いて、参考例１３の工程１〜３と同様に反応（図５）、
処理すると化合物１４１−４４１が得られる。各工程で
得られる化合物の物理化学的性状の一部を表４に示す。

（以　下　余　白）図５ＨＯ「に表４ ’　１）　１４１，１６１，２２１，３１１はエチルエ
ステル２他はメチルエステル１１２）文献値：融点１４２−１４３℃［Ａ、　Ｃｏｕ
ｔｕｒｅ　ａｎｄＰ、Ｇｒａｎｄｃｌａｕｄｏｎ、　　
５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　　５７６（１９８６）コ表４中
、油状物として得られた化合物のＣＤＣｌ２．中での２
００ＭＨｚ　ＮＭＲスペクトルデータ（ｐｐ勤を示す。

１　７　１　　：　　　０．７４（３ｔｌ、ｔ、に７Ｈ
ｚ）、１．０５−１．２５（２Ｈ，−）。

１、４５−１．６５（２１ｍ）、　２．５２（２■、麿
）、　２．６０（ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　３
．４４（２Ｈ，ｓ）、　３．７５（３Ｈ，ｓ）、　３．
７５−３．８５（２Ｈ，ｍ）。

４、５３（ＩＨ，ｂ）、　５．５０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝１６．６Ｈｚ）、　６．２３（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１６．１Ｈｚ）、　７．１０−７．３０（４Ｈ，ｍ
）、　７．４５−７．８０（３Ｈ，ｍ）。

ｓ、　５１（１■、　ｄｄ、　Ｊ＝８．　ｌ［１ｚ）１
８１　：　　０．７９（３ｔｌ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
１．００−１．３０（４Ｈ，ａ＋）。

１、４５−１．６５（２）１．　ｍ）、　２．４５−２
．６０（３Ｈ，＠）、　３．４５（２Ｈ，ｓ）。

３、７０−３．８５（２Ｈ，ｍ）、　３．７６（３Ｆｌ
、　ｓ）、　４．５３（ＬＨ，ｂ）、　５．５１（ｌｔ
ｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝１６．６Ｈｚ）、　６．２４（ＬＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝１６．　ＩＨｚ）、　７．１０７、３５
（４１＠）、　７．４５−７．８５（３Ｈ，ｍ）、　８
．５２（ｌｔｌ、　ｄ、　Ｊ−７Ｈｚ）２１１　：　０．７３（６Ｈ，ｄ、Ｊ・７Ｈｚ）、　１
．９２（ＩＨ，ｍ）、　２．５３（２Ｈ。

ｍ）、　２．６２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　３．
４５（２Ｈ，ｓ）、　３．６５−３．９０（２Ｈ，ｍ）
、　３．７６（３Ｆｌ、　ｓ）、　４．５４（ＩＨ，ｂ
）、５．４９（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６゜６Ｈｚ）、　
６．２４（１Ｂ、　ｄｄ、　ｌ１６．１Ｈｚ）、　７．
１０−７．３５（４Ｈ，ｓ）７、４５−７．８５（３Ｈ
，＋ｏ）、　８．５２（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）２
２　Ｉ　：　　０．５０−０．６５（２［１，ａ）、０
．７５−０．８５（２Ｈ，ｍ）。

１、２８（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．５８（２
Ｈ，ｄ、　５Ｈｚ）、　２．７０−２．８５（２Ｈ，ｍ
）、　３．４４（２Ｈ，ｓ）、　４．２１（２Ｈ，ｑ、
　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．５８（１８゜ｂ）、　５．４９
（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．６Ｈｚ）、　６．３４（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．　ＩＨｚ）、　７．０５−７．
３５（４Ｈ，ａ）、　７．４５−７．８０（３Ｈ，＊）
、　８．４７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．８．１Ｈｚ）２４１　：　　２．４０−２．５５（２Ｈ，ｍ）、２．
５７（１！１．ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）。

３、４２（２Ｈ，ｓ）、　３．７４（３Ｂ、　ｓ）、　
４．５１（１１，ｂ）、　５．１６（２８゜ｓ）、　５
．４９（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−１６，６Ｈｚ）、　６．２
３（１１１，ｄｄ、　Ｊ＝１６．　ＩＨｚ）、　６．７
５−７．２５（９Ｈ，ｍ）、　７．５０−７．８５（３
１１，ｍ）、　８．５９（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．　Ｉ
Ｈｚ）２８　Ｌ　：　　０．７３（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）
、　１．４５−１．６５（２Ｈ，ｓ＋）。

３、６５−３．８０（２Ｈ，ｍ）、　５．７２（ｌｔｌ
、　ｄｄｄ、　Ｊ＝１６．８１（ｚ）、　７．１５７、
６０（７Ｈ，ｍ）、　８．３７（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ　
＝８．１Ｈｚ）、　９．３７（ＩＨ，ｄＪ　＝８Ｈｚ）２８１　：　　０．７２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１
．４５−１．７０（２Ｈ，ｍ）。

２、３４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　２．３５（２
Ｈ，ｍ）、　３．４３（２Ｈ，ｓ）。

３、６５−３．８０（２Ｈ，ｌ１１）、　３．７５（３
Ｈ，ｓ）、　４．４５（ＩＨ，ｂ）、　５．２０（ＬＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝１６．７Ｈｚ）、　６．４７（ＩＦＩ、
　ｄｄｄ、　Ｊ＝１６．９．　ＩＨｚ）。

７、　ｔｏ−７，５０（６Ｈ，ａ＋）、　８．３４（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝８．　ＩＨｚ）２９　Ｌ　：　　０．
７３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４０−１．７０（
２Ｈ，ｍ）。

ａ、８５−３．８０（２［１，ｍ）、５．６２（１■、
ｄｄ、Ｊ＝１６，８Ｈｚ）、７，１０７、３５（４１ｍ
）パ、　４０−７．８０（３Ｈ，ｌ１１）、　８．５３
（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８１Ｈｚ）、　９．４０（ＩＬ　
ｄ、　Ｊ＝８１１１ｚ）２９１　：　０．７２（３Ｈ，
ｔ＋　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．４５−１．７０（２Ｌ　ｍ
）＋２、２０（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　２．３
０−２．４５（２Ｈ，ｍ）、　３．４３（２０ｓ）、　
３．６５−３．８５（２Ｈ，ｍ）、　３．７５（３Ｈ，
ｓ）、　４．４６（ＬＨ，ｓ）。

５、　ｔｏ（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．７Ｈｚ）、　６
．６０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．　ＩＨｚ）。

７、１０−７．５０（５Ｈ，ｍ）、　７．７０（ＩＨ，
ｄｄ、　Ｊ＝８．１ｔｌｚ）、　８．５２（１１１、ｄ
ｄ、　Ｊ・ａ、　ＩＨ２）３０　Ｌ　：　　ｏ、７２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
１．４０−１．７０（２ｔｌ、ｍ）。

３、６５−３．８５（２ｆｌ、　ｍ）、　３．８３（３
Ｈ，ｓ）、　５．５４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６゜８Ｈ
ｚ）、　７．１０−７．３０（５Ｈ，＊）、　７．５２
（１■、　ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．６５（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　８．１７（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８
Ｈｚ）、　９．３６（ｌ）Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）３０１　　：　　０．７１（３１（、ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）
、１．４０−１．７０（２Ｈ，ｍ）２、１１（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　２．２５−２．３５（２８，ｍ）
、　３．４２（２Ｈｓ）、　３．６５−３．８５（２Ｈ
，ｍ）、　３．７５（３Ｈ，ｓ）、　３．８２（３８，
ｓ）。

４、４１（１Ｂ、　ｂ）、　４．９６（１１（、ｄｄ、
　Ｊ　＝１６．７ｔｌｚ）、　６．６１（Ｉｌｌ、　ｄ
Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．０５−７．３０（５Ｂ、　ｍ）
、　７．４６（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

８、１６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．　ＩＨｚ）３３１　
　：　　２．５２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．８３
（２Ｈ，ｔ−１ｉｋｅ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　３．４５（２
Ｈ，ｓ）、　３．７６（３１（、ｓ）、　３．９７（２
Ｈ，ｔ−１ｉｋｅ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　４．５０−４．
６０（ＩＩＩ、　ｍ）、　５．５０（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝１６．６Ｈｚ）６、２４（１１ｄ、　Ｊ＝１６［１ｚ
）、　６．８３（２Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．
１０７．２５（６Ｈ，ｍ）、　７．５０−７．８５（３
Ｈ，ｍ）、　８．５４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）３５
１　　：　　２．５２（２Ｈ，ｄ　１ｉｋｅ、Ｊ：６Ｈ
ｚ）、２．６７（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、　２．７５
−２．９０（２Ｈ，ａ＋）、　３．４５（２ｔｌ、　！
＋）、　３．７６（３Ｂ、　ｓ）。

３、９０−４．０５（２［１，ｍ）、　４．５５（ＩＨ
，ｂ）、　５．５１　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ＝１６゜６
Ｈｚ）、　６．２５（１１ｄｄ、　Ｊ＝１６．１．４Ｈ
ｚ）、　６．８０−７．００（４１１，ｍ）、　７．１
．０−７．２５（４Ｌ　ａ＋）、　７．５０−７．８５
（３Ｈ，ｉ）、　８．５６（１■、ｄ。

Ｊ・７．６ＦＩｚ）３６１　　：　　２．２９（３Ｈ，ｓ）、２．５１（２
Ｈ，ｄ　１ｉｋｅ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。

２、６２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３．８Ｈｚ）、　２．７５
−２．９５（２Ｈ，ｍ）、　３．４５（２Ｈｓ）、　３
．７６（３Ｈ，ｓ）、　３．９０−４．０５（２）１．
　＋ｍ）、　４．５５（１■、　ｂｅ）５、５１（１Ｂ
、　ｄｄ、　Ｊ・１６．６．２１ｉＺ）、　６．２５（
１，１（、ｄｄ、　Ｊ＝１６．１．４Ｈｚ）、　６．８
０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ・８ｔｌｚ）、　７．０２（２１ｄ
、　Ｊ４Ｈｚ）、　７．１０７、３０（４１，ｏ＋）、
　７．５０−７．８５（３Ｈ，ｍ）、　８．５６（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ７、８Ｈｚ）３７１　　：　　２．５１（２Ｈ，ｄ　１ｉｋｅ、Ｊ＝
６．１Ｈｚ）、２．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）
、　２．８０（２Ｈ，ｔ　ｌ　ｉｋｅ、　Ｊ＝８．０１
（ｚ）、　３．４５（２Ｈ，ｓ）。

３、７６（６Ｈ，ｓ）、　３．９８（２Ｈ，ｔ　１　ｉ
ｋｅ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　４．５４（１８ｂ）；　
５．５０（Ｉｎ、　ｄｄ、　Ｊ＝１６．６．０Ｈｚ）、
　６．２５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６゜１、２Ｈｚ）、
　６．７０−６．８５（４Ｈ，ｉ）、　７．　ｔｏ−７
，２５（４Ｈ，ｍ）。

７、５０−７．８０（３Ｈ，ｓ）、　８．５６（ＩＨ，
ｄｄ、　Ｊ＝７．０゜３８１　　：　　２．４９（２Ｈ
，ｄ　１ｉｋｅ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、２．６２（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝４．０［（ｚ）、　２．９２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７．４Ｈｚ）、　３．４４（２１ｓ）、　３．４８（
３Ｈ，ｓ）、　３．７５（３Ｈ，ｓ）、　４．０３（２
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　４．５２（ＩＨ，ｂｅ
）、　５．４５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．６．２Ｈｚ
）、　６．２０（ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝１６、１．４
Ｈｚ）、　６．６５−７．２５（８Ｈ，ｍ）、　７．５
０−７．８０（３Ｈ，ｍ）。

８、５７（１［１，ｄ、　Ｊ・７．８Ｈｚ）３９１　　
：　　２．５２（２Ｈ，ｄ　１ｉｋｅ、Ｊ＝６．０Ｈｚ
）、２．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、　２．８
７（２Ｈ，ｔ　ｌ　ｉｋｅ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　３
．４５（２Ｈ，ｓ１３、７６（３Ｈ，ｓ）、　４．０１
（２Ｈ，ｔ　　ｌ　ｉｋｅ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　４
．５５（ＩＨｂ）、　５．５１（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ＝
１６．６．０Ｈｚ）、　６．２５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝
１６１、４Ｈｚ）、　８．５５−６．７５（２Ｈ，ｍ）
、　６．８０−６．９５（１Ｂ、　ｍ）７、１０−７．
３０（５１，ｇ＋）、　７．５０−７．８５（３Ｈ，ｍ
）、　８．５６（ＩＨ，ｄ」・７．２ｔｌｚ）４０１　　：　　２．５０（２Ｈ，ｄ　　１ｉｋｅ、Ｊ
＝５．８Ｈｚ）、２．６５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ
）、　２．９４（２Ｈ，ｔ　　ｌ　ｉｋｅ、　Ｊ＝７．
８Ｈｚ）、　３．４４（２Ｈ，ｓ）３、７５（３ｔｌ、
　ｓ）、　４．０３（２Ｈ，ｔ　　Ｉ　ｉｋｅ、　Ｊ＝
７．８Ｆｌｚ）、　４．５４（ＩＨｂｍ）、　５．４９
（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ＝１６．６．０Ｈｚ）、　６．２
３（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ＝１６１、４Ｈｚ）、　６．８
５−７．２５（８Ｈ，ｍ）、　７．５０−７．８５（３
Ｈ，ｍ）。

８、５６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）４１　Ｌ　：
　　３．２０（３Ｅ、　ｓ）、　３．５８（２Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　４．０５（２■、　ｔ、　Ｊ＝
５．８Ｈｚ）、　６．３６（ＩＬ　ｄｄ、　Ｊ＝１６．
７．６Ｈｚ）、　７．０２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ
）、　７．１５−７．４０（４Ｈ，ｍ）、　７．５５−
７．８０（２Ｈ，ｍ）、　７．９２（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝
８．２Ｈｚ）、　８．５５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ’８．０
．１．２Ｈｚ）、　９．３６（ｌｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝’
１．６Ｈｚ）４１１　　：　　２．５１（２Ｈ，ｄ　１
ｉｋｅ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、２．６６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
３．０Ｈｚ）、　３．１９（３Ｈ，ｓ）、　３．４５（
２Ｈ，ｓ）、　３．５６（２Ｈ，ｔ、　Ｊ６、０Ｈｚ）
、　３．７５（３Ｈ，ｓ）、　４．０４（２Ｈ，ｔ、　
Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　４．５３（ＬＨ，ｂｓ）、　５．
５０（１８，ｄｄ、　Ｊ＝１６．５．８Ｈｚ）、　６．
２３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６、１．４Ｈｚ）、　７．
１０−７．３５（４Ｈ，ｍ）、　７．４８−７．８０（
３Ｈ，ｍ）８、５１（１８，ｄ、　Ｊ・８．０Ｈｚ）４
２　Ｌ　：　　１．９３（３Ｈ，ｓ）、　２．６０−２
．７０（２Ｈ，ｍ）、　３．９５４、１０（２Ｈ，ｍ）
、　６．３５（ＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ＝１６．７．６Ｈｚ
）、　７．０５（ＩＨｄ　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．２０
−７．８０（６ｔ（、ｍ）、　７．９２（１Ｂ、　ｄ、
　８．４Ｈｚ）。

８、５５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　９．３８
（１８，ｄ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ）４２１　　：　　１．
９１（３Ｈ，ｓ）、２．５２（２Ｈ，ｄ　１ｉｋｅ、Ｊ
＝６．０Ｈｚ）２、５５−２．７０（２Ｈ，ｍ）、　２
．７０（１■、　ｄ、　Ｊ＝４．０Ｈｚ）、　３．４５
（２Ｈｓ）、　３．７５（３Ｈ，ｓ）、　３．９５−４
．１０（２Ｈ，ｍ）、　４．５４（ＬＨ，ｂｓ）５、５
１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ・１６．６．０Ｈｚ）、　６．２
４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．１．２Ｈｚ）、　７．１
５−７．３５（４Ｈ，ｍ）、　７．４５−７．８５（３
Ｈ，ｍ）、　８．５０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．２！’１
ｚ）４３１　　：　　２．５１（２Ｈ，ｄ　１ｉｋｅ、Ｊ＝
５．９Ｈｚ）、２．６１（ＩＦＩ、ｄ、Ｊｌ、　０Ｈｚ
）、　３．４４（２Ｈ，ｓ）、　３．７５（３ｔ（、ｓ
）、　４．４０−４．６０（３Ｈ。

ｗ＋）、　４．８１（１Ｂ、　ｄｄ　ｌ　ｉｋｅ、　Ｊ
＝１７．１．２Ｈｚ）、　５．０７（ＩＨ，ｄｄｌ　ｉ
ｋｅ、　Ｊ＝ｌＯ，１，２Ｈｚ）、　５．５０（ＩＨ，
ｄｄ、　Ｊ＝１６．６．０Ｈｚ）５、６５−５．９０（
ＬＨ，ｍ）、　６．２５（ＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ＝１６．
１．４Ｈｚ）。

７、１０−７．３０（４８，ｍ）、　７．４８−７．８
５（３Ｈ，ａ＋）、　８．５３（ＩＨ，ｄｌｉｋｅ、　
Ｊ＝８．２Ｈｚ）参考例４５工程１２−（２−フルオロエチル）−１（４−フルオロフェニ
ル）−１−（２Ｈ）−イソキノリノン参考例Ｉ［１−１
で得た化合物（６，０ｇ）と２−フルオロエチルアミン
を用いて参考例■工程１と同様に反応、処理すると標題
化合物か無色結晶（５６７ｇ）として得られる。

融点　１１９−１２１°Ｃ（エーテル−ペンタンから再
結晶）工程２１．２−ジヒドロ−２−（２−フルオロエチル）３−（
４−フルオロフェニル）−１−オキソイソキノワン−４
−カルボキサルデヒド工程１で得た化合物（１，５０ｇ）を用いて参考例■工
程２と同様に反応、処理すると標題化合物が無色結晶（
１，０４ｇ）として得られる。

融点　１３２−１３４°Ｃ（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶）工程３（Ｅ）−３−［１，２−ジヒドロ−２−（２−フルオロ
エチル）−３−（４−フルオロフェニル）−１オキソ−
４−イソキノリニル］　−２−プロペン酸　エチルエス
テル（化合物４５Ｄ）工程２で得た化合物（３，３６ｇ）を用いて参考例■工
程３と同様に反応、処理すると標題化合物が無色結晶（
３，３０ｇ）として得られる。

融点　１３６−１３７°Ｃ（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶）参考例４６工程１２−（２−エトキシカルボニルエチル）−３−（４フル
オロフエニル）−１−（２Ｈ）−イソキノリノン参考例ｎ［−１で得た化合物（５，０ｇ）と２−アミノ
プロピオニトリルと参考例■工程１と同様に反応、処理
した後、生成物をエタノール中、濃硫酸の存在下、加熱
すると標題化合物が無色結晶（５，７２ｇ）として得ら
れる。

融点　１２５−１２６°Ｃ（ニーチル−ペンタンから再
結晶）工程２１．２−ジヒドロ−２−（２−エトキンカルボニルエチ
ル）−３−（４−フルオロフェニル）−１オキソイツキ
／リン−４−カルボキサルデヒド工程ｌで得た化合物（
３，２ｇ）を用いて参考例■工程２と同様に反応、処理
すると標題化合物が無色結晶（２，５ｇ）として得られ
る。

融点　７１−７２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテ
ル−ペンタンから再結晶）工程３１．２−ジヒドロ−２−（２−カルボキンエチル）３−
（４−フルオロフェニル）−１−オキソイソ牛ノリンー
４−カルポキサルデヒド工程２で得た化合物（２，４７ｇ）をエタノール中で水
酸化ナトリウムを用いて加水分解すると標題化合物が無
色結晶（２，０７ｇ）として得られる。

融点　２０４−２０５°Ｃ（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶）工程４ ■、２−ジヒドロー２−　［２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカ
ルバモイル）エチル］−３−（４−フルオロフェニル）
−１−オキソイソキノリン−４−カルボキサルデヒド工程３で得た化合物（１，１０ｇ）をテトラヒドロフラ
ン中でオキザリルクロリドを用いて酸クロリドとし、次
いでジメチルアミンと処理すると標題化合物が無色結晶
（０，９８ｇ）として得られる。

融点　１５４−１５７°Ｃ（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶）工程５（Ｅ）−３−ｆｌ、２−ジヒドロ−２−［（Ｎ、Ｎジメ
チルカルバモイル）エチル］−３−（４−フルオロフェ
ニル）−１−オキソ−４−インキノリニル１−２−プロ
ペン酸　エチルエステル（化合物４６Ｄ）工程４で得た化合物（９００ａ＋ｇ）を用いて参考例■
工程３と同様に反応、処理すると標題化合物が無色結晶
（８４０＋ｇ）として得られる。

融点　９６−９８℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテ
ルから再結晶）参考例４９工程１［３Ｓ（Ｅ）］　−５−［１，２−ジヒドロ−３−フル
オロフェニル）−２−プロピル−１−オキソ−４−イソ
キノリニル］−３−ヒドロ牛／−４ペンテン酸　（Ｓ）
−１，２，２−トリフェニル２−ヒドロキシエチルエス
テル（Ｓ　’）−２−アセトキン−１，１，２−トリフェニ
ルエタノール（５２０＋＊ｇ）の無水テトラヒドロフラ
ン（２０り懸濁液にアルコン雰囲気下、−７８°Ｃでリ
チウムジイソプロピルアミドのヘキサン−テトラヒドロ
フラン溶液（２１２％）（２，８０ｇ）をかきまぜなが
ら加える。この混合液をｏ′ｃで３０分間かきまぜた後
、−９０’Ｃに冷却する。この溶液に化合物１６　Ｌ（
４３７ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（５−）溶液を
１０分間を要して加え、同温度で３０分間かきまぜる。

反応液をｏ′ｃで冷却した塩化アンモニウム水溶液に加
え、室温で１０分間かきまぜた後、酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、溶媒を留去
する。残（４留物を７リカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（
酢酸エチル−へ牛サン）に付すと標題化合物が無色結晶
（６３０ｍｇ）として得られる。

８点　１０５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルか
ら再結晶）Ｉ　ＲシＮｕｊ０’ａｍ−’：　３４００．１７３０．
１７１０．１６３０．１３３０ａＫ１５ＯＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ａ）ｌ）Ｐｍ：
　　ｏ、　７２（３Ｈ，ｔ、　Ｊ４．４Ｈｚ）１、４−
１．７（２Ｌ　ｍ）、　２．２３（２Ｈ，ｄ−１ｉｋｅ
、　Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　２．４０（ＩＨ，ｂ）、　２
．８５（ＩＨ，ｓ）、　３．６−３．８（２Ｈ，ｍ）、
　４．３０（ＬＨ，ｂ）。

５、３９（１１ｄｄ、　Ｊ＝１６．０．５．８Ｈｚ）、
　６．０９（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．０゜１、２Ｈｚ
）、　６．７１（ＩＨ，ｓ）、　６．９５−７．７５（
２２Ｈ，ｍ）、　８．５１（１［１ｄ、　Ｊ＝７．２ｔ
ｌｚ）元素分析値Ｃ、、Ｈ、、Ｎｏ、Ｆ計算値　Ｃ，７７Ｊ４；　Ｈ，５，７４；　Ｎ、　２．
１０実測値　Ｃ，７６，９０，Ｈ，５，９０：　Ｉｔ、
　１．９１［α］ｊ’＝−７８．５°（ｃ＝　０．９９
５．　ＣＨａＣＮ　）工程２［３Ｓ（Ｅ）］　−５−［１，２−ジヒドロ−３−（４
フルオロフエニル）−２−プロピル−１−オキソ−４−
イソキノリニル］−３−ヒドロキシ−４ペンテン酸　メ
チルエステル工程１で得た化合物（１，０２ｇ）の無水メタノール（
１５−）溶液に室温でＮａＯＭｅのメタノール溶液（４
，１モル溶液）（０，４ｄ）を加えて１５分間かきまぜ
る。反応液を水冷下、酢酸で中和後、酢酸エチルを加え
、水、炭酸水素ナトリウム水１硫酸水素カリウム水およ
び水で順次洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ，）する。溶媒を留去
し、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル−ヘキサン）に付すと標題化合物が淡
黄色油状物（６２５ｍｇ）として得られる。

Ｎｅａｔ　　　−＋。

Ｉ　Ｒｖ　　　　ｃｖａ　　、　３４００．２９５０．
１７３５．１６３０．１５９０層ａｘ１５７０、１４７５．１４３０．１２１０．１１５ＯＮ
　Ｍ　Ｒ（２００１［ｚ、　ＣＤＣ１３）ｐｐｃａ：　
ｏ、　７２（３Ｂ、　ｔ、　Ｊ４．４Ｈｚ）。

１、４５−１．６５（２Ｈ，ｍ）、　２．３２（２Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　２．９１（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝４．２Ｈｚ）、　３．６０−３．８５（２ｔ
１．　＠）、　３．７０（３Ｈ，ｓ）、　４．４７（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　５．５４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．０．
６．２［１ｚ）、　６．２４（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、　７．１０−７．３５（４Ｈ，ｍ
）、　７．５２（１８，ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．
６６（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．７８（ＩＨ，
ｄ、Ｊ４．６Ｈｚ）。

８、５１（ＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝７．８Ｈｚ）工程３［５Ｓ（Ｅ）］　−７−［１，，２−ジヒドロ−３フル
オロフエニル）−２−７’口ピル−１−オキソ−４−イ
ッキノリニル］−５−ヒトロキ／−３オキソ−６−ヘプ
テン酸　ｔ−ブチルエステル酢酸ｔ−ブチル（０，８１
ｄ）の無水テトラヒドロフラン（２０−）溶液にアルゴ
ン雰囲気下、−７８℃でリチウムジイソプロピルアミド
のへ牛すンーテトラヒドロフラン溶１（２１’、　２％
）（５，５ｄ）を加え、２０分間がきまぜる。この溶液
に工程２で得た化合物（５８１ｍｇ）の無水テトラヒド
ロフラン（３−）溶液を加えて、−３０’Ｃで３０分間
がきマセル。反応液を水冷下、飽和塩化アンモニウム水
溶液に加え、室温で１０分間撹拌後、酢酸エチルで抽出
する。抽出液を炭酸水素ナトリウム水。

硫酸水素カリウム水および水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ０
４）後、溶媒を留去する。残留物をシリカケル（４を用いるカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルへ牛サ
ン）に付すと標題化合物が無色結晶（５３０ｍｇ）とし
て得られる。

８点　７７−７９°Ｃ（酢酸エチル−イソプロピルエー
テル−ベンタンから再結晶）Ｉ　ＲシＮｕｊ０’ｃ＋ａ−’：　３３５０．１７３０
．１７１０．１６１５１５７０５０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＣＤＣ１３）ｐｐ：　
０．７３（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．４Ｈｚ）。

１、４７（９Ｈ，ｓ）、　２．５１（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
５．８Ｈｚ）、　２．７１（ｉｔ（、ｄ、　Ｊ＝４、２
Ｈｚ）、　３．３４（２Ｈ，ｓ）、　３．７０−３．８
０（２Ｈ，ｍ）、　４．５３（１８ｏ＋）、　５．５１
（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．６．０Ｈｚ）、　６．２２
（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６１、４Ｈｚ）、　７．１０−
７．３０（４８，ｍ）、　７．４８−７．８０（３Ｈ，
ｍ）。

８、５１（ＩＨ２ｄｄ、　Ｊ＝６．８．０．６Ｈｚ）元
素分析値Ｃ、、Ｈ３２Ｎ　Ｏ、Ｆ計算値　Ｃ，７０，５７；　ｌ（、６，５３；　Ｎ、　
２．８４実測値　Ｃ，７０，３２；　Ｈ，５，５４；　
Ｎ、　２．７４実施例１−１［３，Ｒ”、５Ｓ’（Ｅ）］−７−［１，２−ジヒドロ
３−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２（１
−メチルエチル）−１−オキソ−４−インキノリニル］
−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸　メチルエス
テルトリエチルボランのヘキサン溶Ｏ（ＬＭ）（０，３５−
）を無水テトラヒドロフラン（４−）と無水メタノール
（１−）の混合液にアルゴン雰囲気下、室温で加え２５
分間かきまぜる。この溶液を一７０℃に冷却し、（Ｅ）
−７−［１，２−ジヒドロ−３−（４−フルオロ−２−
メトキシフェニル）−２−（１−メチルエチル）−１−
オキソ−４−イソキノリニル］−５−ヒドロキシ−３−
オキソ−６−ヘプテン酸　メチルエステル（参考例１）
（１６０ｍｇ）ノ無水テトラヒドロフラン（１ｇ）と無
水メタノール（０，２５ｄ）の混合溶液を加え、−７０
℃で２５分間かきまぜた後、水素化ホウ素ナトリウム（
１６℃１ｇ）を加え、さらに同温で１時間かきまぜる。

反応液を３０％過酸化水素（０，５ｋｌ）と水（１，５
−）の混合液に０℃で加え、１０分間かきまぜた後、酢
酸エチルで抽出する。抽出液は亜硫酸水素ナトリウム水
および水で順次洗浄後、乾燥（Ｎａ、Ｓｏ、）　Ｌ溶媒
を留去する。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチルへキサン）に付すと標題化合
物が無色結晶（１４５＋１１ｇ）として得られる。

融点　１６３−１６５℃（酢酸二チル−エチルエーテル
から再結晶）Ｉ　ＲシＮｕｊ０’ａｍ−’：　３４００．１７３５．
１６３０．１６００．１５０５ａｘ１４４０．１４１０．１３３０．１２８ＯＮ　Ｍ　Ｒ（
２００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）Ｉ）ｐａｌ：　　１．２−
１．５（２Ｈ，ｆｆ１）、　　１．４５（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６．８Ｈｚ）、　　１．５９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８
Ｈｚ）、　　２．４５（２Ｈ，ｍ）、　　２．９４（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝３０Ｈｚ）、　　３．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ）、　　１７４（３Ｌｓ）、　　３．８０（３
１（、ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、　　３．９７（ｌｔｌ、
　ｍ）、　　４．１１（ＩＨ，＠）、　　４．３４（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　　５．５１（ＩＨ，ｍ）。

６、１８（１■、　ｄ、　Ｊ＝　１６ｔｌｚ）、　　６
．７４（２Ｈ，ｓ）、　　７．０７（ＩＨ，ａ）７、４
５−７．７５（３ｔｌ、　ａ＋）、　　８．４９（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ＝　７．４Ｈｚ）Ｅ　Ｉ　−ＭＳ　　ｓ／ｚ
：　　４８３　　（Ｍ″″）実施例１−２［３Ｒ”、５Ｓ”（Ｅ）］−７−［１，２−ジヒドロ３
−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２（ｌ−
メチルエチル）−１−オキソ−４−インキノリニル］−
３，５−ジヒドロキシ−〇−ヘプテン酸　ナトリウム塩［３Ｒ”、５Ｓ”（Ｅ）］−７−［１，２−ジヒドロ−
３−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２（１
−メチルエチル）−１−オキソ−４−インキノリニル］
−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸　メチルエス
テル（実施例１　１）（８４Ｂ）のメタノール（２，０
ｄ）溶液に室温でかきまぜながらＩ　Ｎ−Ｎａ０Ｈ（０
、１６５ｍ）を加える。反応液を室温で１時間かきまぜ
た後、溶媒を留去する。残留物に水を加え、酢酸エチル
で洗浄後、水層を濃縮し、濃縮液を凍結乾燥すると標題
化合物が白色粉末（７４鳳ｇ）として得られる。

Ｉ　ＲＬＩ　ＫＢｒｃｔａ−’　：　３４００．２９３
０．１６４０．１６００．１５８０．１５００゜ａｘ１４０５、１３３０．１２８ＯＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤｔＯ）ｐＰｍ：　ｃａ　１．
４（２Ｈ，ａ）、　　１．３９（３Ｈ。

ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．５２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　　２．２７（２１ｍ）。

３．４０，３．６３（ｅａｃｈ　０．５Ｈ，ｍ）、　　
３．８５（３Ｈ，ｓ）、　　４．１５（１Ｈｍ）、　　
４．２４（ＩＨ，ｎ）、　　５．５０（ＩＨ，ｍ）、　
　６．２７，６．３１（ｅａｃｈ　　ｌＬｄ、Ｊ＝１６
１（ｚ）、　　６．８７−Ｌｆ１５（２ｔ（、ｍ）７．
１７（ＩＨ，ｍ）、　　７．６０（ＩＨ，ｍ）、　　７
．７９（２Ｈ，ｍ）、　　８．２８（ＩＬ　ｄ、　Ｊ　
＝　８Ｈｚ）元素分析値Ｃ、、Ｈ、、Ｎｏ−Ｆ　Ｎａ・３．５Ｈ，０
計算値　Ｃ，５６Ｊ１：　Ｈ，６，１８：　Ｎ、　２．
５３実測値　Ｃ１５６，４４；　ｎ、　５．８５．　Ｎ
、　２．５６実施例１−３［４α、６β（Ｅ）コー６−（２−［１，２−ジヒドロ
３−（４−フルオロ−２−メトキンフェニル）２−（１
−メチルエチル）−１−オキソ−４−インキノリニル］
エチニル）−４−ヒドロキシ−３，４゜５．６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピランー２−オン［３Ｒ″、５ｓ″（Ｅ
）］−７−［１，２−ジヒドロ＝３−（４−フルオロ−
２−メトキシフェニル）−２（１−メチルエチル）−１
−オキソ−４−インキノリニル］−３，５−ジヒドロキ
シ−６−ヘプテン酸　メチルエステル（実施例１−１１
−１）（４８のメタノール（２−）溶液に室温でかきま
ぜながらＩＮ−Ｎａ０Ｈ（０、１２＃Ｉｉりを加える。

反応液を室温で３０分間かきまぜた後、溶媒を留去する
。残留物に水を加え、酢酸エチルで洗浄後、水層をＩＮ
塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出する。抽出液は水洗
後、乾燥（Ｎａ、ＳＯ，）　Ｌ溶媒を留去すると、［３
Ｒ”、５３″　（Ｅ　）］−７−［１，２−ジヒドロ−
３（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１
メチルエチル）−１−オキソ−４−イソキノリニル］−
３，５−ジヒドロキン−６−ヘプテン酸カ無色油状物と
して得られる。この油状物をベンゼン（５−）とテトラ
ヒドロフラン（１−）の混合液に溶解し、水分分離器を
付けて２０分間加熱還流する。反応液に酢酸エチルを加
え、炭酸水素ナトリウム水および水で順次洗浄後、乾燥
（Ｎａ、Ｓｏ、）　Ｌ溶媒を留去する。残留物をシリカ
ゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−
へ牛サン）に付すと標題化合物が無色結晶（１０ｍｇ）
として得られる。

Ｎｅａｔ　　　−＋。

Ｉ　Ｒｖ　　　　　ｃｍ　　、３４００，１７４０，１
６４０，１６１０，１５０５゜ａＸ１４１０．１３３０，１２８０，１２４０．１１５ＯＮ
ＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１，）ｐｐｍ：　　ｃａ　
１．３（２８，ｍ）、　　１．４５（３）１．ｄ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、　　１．５７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
　２．６５（２Ｂｍ）、　　３．８０（３８，ｓ）、　
　３．９６（ＩＨ，ｍ）、　　４．２３（ＩＨ，ｍ）。

５．１０（ＬＨ，ｍ）、　　５．５８（ＩＩ、ｍ）、　
　６．２３（１［１，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）６、７６（２
Ｈ，Ｉ！＋）、　　７．０６（１Ｂ、　ｌ１１）、　　
７．４４−７．７６（３Ｈ，ｍ）。

８、４９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　８Ｈｚ）Ｅ　Ｉ　−ＭＳ
　　ｍ／ｚ：　４５１　（Ｍ”）実施例２−１［３Ｒ”、５Ｓ”（Ｅ）］−７−［１，２−ジヒドロ−
３−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチルエチ
ル）−１−オキソ−４−インキノリニル］−３゜５−ジ
ヒドロキシ−６−ヘプテン酸　メチルエステル参考例２で得た化合物を用いて実施例１−１と同様に反
応、処理すると標題化合物が無色結晶として得られる。

融点　１５１−１５２℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶）Ｉ　Ｒｖ　”ｊ０’ｃｔａ−’：　３４００．１７２５
．１６４０．１６００．１５０５゜ａＸ１３２０．１２２０．１１５５Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）１１９ｍ：
　　１．３（２Ｈ，ｍ）、　　１．５２（６Ｈｄ、Ｊ−
７Ｈｚ）、　　２．４５（２Ｈ，ｍ）、　　３．０３（
ｌＨ，ｂ）、　　３．５７（ＩＨｂ）、　　３．７４（
３Ｈ，ｓ）、　　４．０３（１８，ｍ）、　　４．１（
ｌＨ，ｍ）、　　４．３（１Ｂ、ｒＡ）、　　５．５０
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６，６Ｈｚ）、　　６．１４（１
Ｂ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　７．２（４Ｂ、ｍ）、　
　７．５０（ＬＨ，ｔ−１ｉｋｅ、Ｊ＝７Ｈｚ）７、６
５（ＩＨ，ｔ−１ｉｋｅ、　Ｊ　＝　７Ｈｚ）、　７．
７６（ＩＦＩ、　ｄ、　Ｊ　＝　８Ｈｚ）。

８、４８（１１，ｄｄ、　Ｊ　＝　８．１Ｈｚ）Ｅｌ　
−ＭＳ　　ＩＩｌ／ｚ：４５３（Ｍ”）実施例２−２［３Ｒ”、５Ｓ”（Ｅ）］−７−［１，２−ジヒドロ−
３−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチルエチ
ル）−１−オキソ−４−インキノリニル］−３゜５−ジ
ヒドロキン−６−ヘプテン酸　ナトリウム塩実施例１−１で得た化合物を用いて実施例１２と同様に
反応、処理すると標題化合物が白色粉末として得られる
。

［ＲシＫＢｒｃ＋ｎ−’：　３４００，１６４５，１６
０５，１５７０．１５０５１４８５．１４００．１３２
５　１２２ＯＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）ｐ
ｐｍ：　　１．２５−１．６８（２Ｈ，ｍ）、　　１．
４４（６Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、　　２．２７（２Ｈ，
ｌ１１）、　　３．５４（１１，ｌ１１）４．１Ｏ−４
ＪＯ（２ｔｌ、ｍ）、　　５．４３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝
１６．７１’１ｚ）６、１７（１！（、ｄ、　Ｊ＝　１
６Ｈｚ）、　　７．２５−７．４０（４Ｈ，ｍ）、　　
７．５１７．６５（ＩＨ，ａ＋）、　　７．６６−７．
８１（２Ｈ，ｎ）、　　８．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）実施例３〜４８参考例３〜４８で得た化合物を用いて、実施例１−１．
１−２と同様に反応（図６）、処理すると、対応する化
合物３〜４８−１（エステル）、−２（Ｎａ塩）が得ら
れる。それらの物理化学データの一部を表５に示す。Ｎ
ａ塩は凍結乾燥により白色粉末として得られる（融点は
未測定）。

物４７．４８のＡ環は　０　を示す。

図６表５実ｌｉ１例融点３−１　−ＣＨＭｅｔ　　　　　２’−Ｆ、４’−Ｍｅ
ＯＨＭｅ　　１０２−１０４３−２　　　＃　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　Ｎａ！ｉＭＲ（２０
０ＭＨｚ、　Ｄ、Ｏ）ｐｐｍ：　１．１４−１．６８（
２Ｈ，ｇ＋）、　１．４２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ−７Ｈｚ）
、　１．４９（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７［１ｚ）、　２．１
０−２．３８（２■、　ｍ）、　３．４６−３．７７（
ＩＨ，ｍ）、　３．９０（３Ｈ，ｓ）、　４．０７−４
．３５（２ｔｌ、　ｍ）、　５．３９−５．５８（ＩＨ
。

ｍ）、　６．２６（ＩＬ　ｄｄ、　ｌ４６．４Ｈｚ）、
　６．８２−７．０３（２１４，ｍ）、　７．０８７、
２８（ＩＨ，ｍ）、　７．４７−７、８５（３１’ｌ、
　ｍ）、　８．２４（ＩＨ，ｄ、　に８Ｈｚ）４−１　
−ＣＨＭｅ、　　　　　２’−Ｍｅｏ、５’−Ｆ　　ｔ
（Ｍｅ　　１４２−１４４４−”ｌ　　　ｚ　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　ＨａＮＭＲ（２００
ＭＨｚ、　ＤｔＯ）ｐｐＨ：　１．１６−１．６９（２
Ｌ　Ｌｌｌ）、　１．４３（３Ｈ，ｄ、　Ｊ７Ｈｚ）、
　１．５３（３Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．１５
−２．３６（２Ｈ，ｍ）、　３．２７−３．４４（０，
４Ｈ，ｍ）、　３．５０−３．６８（０，６Ｈ，１ｌｌ
）、　３．８４（３Ｈ，Ｓ）、　４．０１−４．３７（
２Ｈ，ｍ）、　５．４０−５．６６（ＬＨ，ｍ）、　６
．３４（０，６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．３６
（０，４Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝１６Ｈｚ）、　７．００−７
．４２（３Ｈ，ｓ）、　７．５５−７．９４（３ｔＬ　
ｍ）８、３０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）５−１　−ＣＨＭｅ、　　　　　２’−Ｍｅ、４’−Ｆ
　　ＨＭｅ　　１４２−１４４５−２　　　　’　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮａＮＭ
Ｒ（２００Ｍｌｉｚ、　Ｄ、０）ｐｐｍ：　１．２４−
１．７８（８Ｈ，ｍ）、　２．０８（１，５Ｈ，ｓ）。

２．０９（１，５Ｈ，ｓ）、　２．２６（２）１．　ｄ
、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．４０−３．６４（ＩＨ，ｍ）
４、０６（ＩＨ，ｍ）、　４．１２−４．３４（ｌｔｔ
、　ｍ）、　５．３９−５．６０（ｉｔ（、ｍ）、　６
．１８（１）ｌ、　ｔ−１ｉｋｅ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、
　７．００−７．３４（３Ｈ，ｌ１１）、　７．４９−
７．６５（ＩＩＩ。

ｍ）、　７．６６−７、９２（２Ｈ，ｍ）、　８．２９
（１１ｄ、　Ｊ４Ｈｚ）６−１　−ＣＨＭｅｔ　　　　
　　２’−Ｆ、４’−Ｆ　　　ＨＭｅ　　　１３２−１
３４６−２　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ＮａＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　Ｄｚ
Ｏ）Ｐｐｍ：　１．２１−１．７０（２Ｈ，ｍ）、　１
．４３（３Ｈ，ｄ、　Ｊ７Ｈｚ）、　１．５０（３Ｌ　
ｄ、　Ｊ４Ｈｚ）、　２．１３−２．４４（２Ｈ，ａ）
、　３．４７−３．７７（ＬＨ，ｌ１１）、　４．００
−４．２４（ＩＦＩ、　ｍ）、　４．２３（ＬＨ，ａ＋
）、　５．３９−５．６８（ＬＨ。

ｓ）、　６．２２（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．４Ｈｚ）
、　７．０６−７、４２（３Ｈ，ｍ）、　７．４４？、
　８３（ｌ）Ｉ、　ｍ）、　８．１９（ＩＬ　ｄ、　Ｊ
＝８＋（Ｚ）７（−ＣＨＭｅｔ　　　　　　４’−Ｆ　
　　　　６−Ｍｅ　　　　　Ｍｅ　　１５０−１５２７
−２　　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　ＮａＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤｔＯ）ｐｐ
ｍ二　１．１９−１．６７（２Ｂ、ａ）、１．４２（６
Ｈ，ｄ、Ｊ６Ｈｚ）、　２．２６（２Ｈ，ｓ）、　２．
４５（３■、　ｓ）、　３．４１−３．６０（１１，ｍ
）、　４．０３４、２９（２Ｈ，ｍ）、　５．３８（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．７Ｈｚ）、　６．１５（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ・１６Ｈｚ）、　７．１８−７．５０（５８，
ｍ）、　７．５７（ＩＨ，ｓ）、　８．１７（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝８Ｈｚ）８−１　−ＣＨＭｅｔ　　　　　４’
−Ｆ　　　　　６−Ｍｅ、７−Ｍｅ　　Ｍｅ　　１４７
−１４９８−２　　・　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｎ８ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）
ｐｐｍ：　ｔ、　１ｇ−１，６８（２Ｈ，ｍ）、　１．
４２（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．３０（３Ｈ，
ｓ）、　２．６２（３Ｈ，ｓ）、　２．０９−２．４２
（２８，ｍ）、　３．４１３、６０（ＩＨ，ｍ）、　４
．０３−４．２８（２Ｈ，ｍ）、　５．３７（ＩＨ，ｄ
ｄ、　ｌ４６．７Ｈｚ）。

６、１１（ＩＬ　ｄ、　Ｊ＝１６１１ｚ）、　７．１０
−７．３９（４Ｈ，ｍ＞、　７．４５（１）１．５）９
（−ＣＨＭｅｚ　　　　　４’−Ｆ　　　　　６−Ｆ　
　　　　Ｍｅ　　１３７−１３８９−２　　　＃　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮａＮＭＲ（２
００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）ｐｐｍ：　ｏ、　９９−１．３
２（２Ｂ、　ｍ）、　１．４３（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、　２．０５−２．３５（２Ｈ，ａ＋）、　３．３
４−３．５７（ＩＨ，ｍ）、　３．９９−４．３０（２
Ｌ　ｍ）、　５．１８（ＩＨ，ｄ、　ｌ４６Ｈｚ）、　
６．４０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ・１６．９）１ｚ）。

７、１８−７．６７（６Ｈ，ｍ）、　８．０５（ＩＬ　
ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）１０−１−（Ｃｕｔ）ｔＭｅ　　　
２’−Ｍｅ、４’−Ｆ　　ＨＭｅ　　１１０−１１１１
０−２　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＮａＮＭＲ（２００ＭＨ２，Ｄｔ０）ｌ）ｐＨｌ：
　０．６７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．３−１
．６（４Ｂｍ）、　２．０２（３Ｂ、　ｓ）、　２．２
５（２Ｈ，＋ｅ）、　３．３−３゜６（２１，ｍ）、　
４．０（ＬＨ。

ｌ１１）、　４．２５（ＩＬ　ｍ）、　５．４５（１１
（、ｄｄ、　ｌ４６．７Ｈｚ）、　６．２０．６．２７
（ｔｏｔａｌ　ＩＨ，ｅａｃｈ　ｄ、　ｌ４６Ｈｚ）、
　７．１４（３Ｈ，ｍ）、　７．６（ＩＨ，ｍ）。

７．８（２Ｈ，ｍ）、８．３４（１１，ｄ、Ｊ・８Ｈｚ
）１１−１−（ＣＨＪｔＭｅ　　　２’−Ｆ、４’−Ｆ
　　　ＨＭｅ　　　９２−９４１ト２　　″　　　　　
　　　　　　　　　　　ＮａＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　
Ｄ、Ｏ）ｐｐｍ：　０．８９（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ
）、　１．１６−１．７１（４Ｂ、　ｓ）、　２．０８
−２．４５（２Ｈ，ｍ）、　３．３９−３．９５（３Ｈ
，ｌ１１）、　４．１３−４．３３（ＬＬ　ｍ）、５．
３３−５．３４（ＩＨ，ｍ）、６．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ
’１６Ｈｚ）、６，９８７、４０（３Ｈ，ｍ）、　７．
４２−７．８１（３Ｈ，ｍ）、　８．１９（ＩＨ，ｄｄ
、　Ｊ＝７．１Ｈｚ）１２（−（ＣＬ）ｔＭｅ　　　４
’−Ｆ　　　　８−１！ｅ　　　　Ｍｅ　　１３６−１
３７ａ２−２ＮＭＲ（２０２−２Ｎ、　Ｄｔのｐｐｍ：　０．６５（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．　Ｉ−１，６（４ｔ
ｌ。

ｍ）、２．２１（２Ｈ，ｍ）、　２．７７（３）１．　
ｓ）、　３．３−３．６（３Ｈ，ｍ）、　４．１８（Ｉ
Ｈｍ）、　５．２４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．７Ｈｚ
）、　６．０９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．
２（５１１ｍ）、　７．４６（２Ｌ　ｍ）１３−１−（ＣＬ）ｔ−Ｐｈ　　　４’−Ｆ　　　　　
　Ｉ（Ｍｅ　　１４３−１４５１３−２　　　’　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮａＮＭＲ（
２００Ｍ［ｌｚ、　Ｄ、Ｏ）ｐｐｍ：　１．１０−１．
３５（ＩＨ，ｍ）、　１．４０−１．６５（ＩＨｍ）、
　２．００−２．６０（４Ｈ，ｍ）、　３．３０−３．
７５（３Ｈ，ｍ）、　４．０５−４．３０（１）１ｍ）
、　５．３１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．７Ｈｚ）、　
６．０９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．５０７
、３０（１２Ｂ、　ｍ’）、　８．１９（ＩＩ、　ｄ、
　Ｊ４Ｈｚ）１．４−Ｉ　　Ｍｅ　　　　　　４’−Ｆ
　　　　　ＨＥｔ　　　油状物ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、
　ＣＤＣ（！３）ｐｐｍ：　１．２９（３Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７Ｈｚ）、　１．３０−１．６０（２Ｈ，ｍ）、　２
．４３（２Ｂ、　ｍ）、　３．１７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
２Ｈｚ）、　３．３０（３［ｉ、　ｓ）。

３、６２（ＩＨ，ｍ）、　４．１２（Ｉｌ　ｂ）、　４
．１９（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．３６（ＩＨ
。

ｂ）、　５．５２（１）１．　ｄｄ、　Ｊ＝１６．６）
１ｚ）、　６．２７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．　ＩＨ
ｚ）。

７、１０−７．３０（４Ｈ，ｍ）、　７．４５−７．８
５（３Ｈ，ｍ）、　８．５３（ｌｔｌ、　ｄｄ、　Ｊ・
８゜ｔＵＺ）１４−２　　Ｍｅ　　　　　　　４′−Ｆ　　　　　　
ＨＮａＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　Ｄ、Ｏ）ｐｐｍ：　１
．３１（ＬＨ，ｍ）、　１．５９（ＩＨ，１１）、　２
．２６（２Ｈ，ｓ）、　３．２０（３Ｈ，ｓ）、　３．
５２（ＩＨ，ｍ）、　４．２２（ＩＨ，ｍ）、　５．３
６（ＩＨｄｄｄ、　Ｊ＝１６．７．１Ｈｚ）、　６．１
７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．１５−７．３
５（４Ｈ。

ｍ）、　７．４５−７．８０（３Ｈ，ｍ）、　８．１８
（ＩＩ（、ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）１５−Ｉ　　　Ｅｔ　　
　　　　　４”Ｆ　　　　　　ＨＭｅ　　　１２０−１
２３１５−２　　　’　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＮａＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤｔＯ
）ｐｐｍ：　１．０４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６）１２）、
　１．３１（ｌＨ，ｍ）１、５８（ＩＨ，ａ＋）、　２
．２６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ・６Ｈｚ）、　３．５０（ＩＨ
，ｂ）、　３．６０−３．９５（２Ｈ，ｓ）、　４．１
０−４．３５（ＩＨ，Ｉｌ）、　５．３７（ＩＬ　ｄｄ
、　Ｊ＝１６．７Ｈｚ）、　６．１４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝１６Ｈｚ）、　７．１０−７．８５（７Ｌ　ｍ）、　
８．２２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）１６−１−（ＣＩ
（ｔ）２Ｍｅ　　　　４’−Ｆ　　　　　　ＨＥｔ　　
１１２−１１４１６−２　　　’　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　ＮａＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　
ＤｔＯ）ｐｐｍ：　ｏ、　６７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　１．２０−１．７０（４Ｂ、　ａ＋）、　２．
２６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．５０（ＩＨ，
ｂ）、　３．６０−３．８０（２Ｈ。

関）、４．１５−４．３０（ＩＨ，ｌ１１）、　５．４
１（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．７Ｈｚ）、　６．２０（
ｌ）Ｉ。

ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．１５−７．４５（４Ｈ，
＋ｍ）、　７．５０−７．９０（３Ｈ，ｍ）、　８．２
８（１８，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）１７−１−（ＣＨｔ）Ｊｅ　　　　４’−Ｆ　　　　　
　［Ｉ　　　　　Ｍｅ　　１０４−１０５１７−２　　
　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｎａ
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤｔＯ）ｐｐｍ：　０．６３（
３Ｈ，ｔ、　Ｊ４Ｈｚ）、　０．９０−１．６５（６１
（、＋ａ）、　２．２５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、
　３．３５−３．７５（３Ｈ，園）、　４．１０４、３
０（１Ｂ、　ｍ）、　５．３１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１
６．７Ｈｚ）、　６．０９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ□１６Ｈｚ
）、　７．００−７．３０（４Ｈ，ｇ＋）、　７．４０
−７．７５（３１，ｍ）、　８．１９（ＩＨ，ｄ。

Ｊ・８Ｈｚ）１８−１−（ＣＨｔ）４Ｍｅ　　　４’−Ｆ　　　　　
　ＨＭｅ　　１０９−１１２１８−２　　　’　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮａＮＭＲ（２
００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）ｐＩ）＋＋＋：　ｏ、　６０−
０．８５（３Ｈ，ｍ）、　０．８５−１．１５（４Ｈ，
ｍ）、　１．１５−１．６５（４Ｈ，ｍ）、　２．２５
（２■、　ｄ、　Ｊ・５Ｈｚ）、　３．４０３、７５（
３Ｈ，ａ＋）、　４．１０−４．３０（ＩＨ，ｍ）、　
５．３６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．７Ｈｚ）。

６、１５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．１０−
７．３５（４Ｈ，ｉ＋）、　７．４５−７．８０（３Ｂ
ｍ）、　８．２４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）１９−１
−（ＣＨｔ）ａＭｅ　　　　４’−Ｆ　　　　　　ＨＭ
ｅ　　　８７−８９１９−２　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　ＮａＮＭＲ（２００ＭＨ
ｚ、　ＤｔＯ）ｐｐｍ：　０．７２（３Ｈ，ｔ、　Ｊ：
６Ｈｚ）、　０．８０（、７０（１２Ｈ，ｍ）、　２．
２５（２Ｈ，ｍｌ　３．６２（３Ｈ，ｍ）、　４．１６
（ＬＨ，ｍ）、　５．３６（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝１６．６１１ｚ）、　６．０８（１Ｂ、　
ｄ、　Ｊ：１６Ｈｚ）、　７．００−７．３０（３Ｈ，
ｍ）。

７、４０−７．５５（ＩＨ，ｍ）、　７．５５−７．９
０（３Ｂ、　ｍ）、　８．２０−８．４０（ＬＨ，ｍ）
２０−１−（ＣＬ）ｅＭｅ　　　　４’−Ｆ　　　　　
　ＨＭｅ　　　９８（０１２０−２’　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　ＮａＮＭＲ（２００ＭＨ
ｚ、　ＤｔＯ）ＰＨ：　ｏ、　７２（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝
７１１ｚ）、　０．８０−１．６５（１６Ｈ，ｍ）、　
２．００−２．４０（２Ｈ，ｍ）、　３．５２（２Ｈ，
ｍ）、　３．８０（ＩＨ，ｂ）。

４、０８（１Ｂ、　ｂ）、　５．２９（ＩＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝１５．６Ｈｚ）、　５．９３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１
５Ｈｚ）、　６．９０−７．８０（７Ｈ，ｍ）、　８．
２３（Ｉｎ、　ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）２１（−ＣＬＣＨＭ
ｅｔ　　　４’−Ｆ　　　　　ＨＭｅ　　　油状物ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＣＤＣｌ２５）ｐｐ二０．７２
（６Ｈ，ｄ、　Ｊ４Ｈｚ）、１．２０−１．６０（２＋
１．　ｌ）＋　１．９２（ＩＨ，ｍ）、　２．４５（２
Ｈ，ｍ）、　３．０８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝ＩＨｚ）。

３、５９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　３．６５−３
．９０（２Ｌ　ｍ）、　３．７３（３Ｈ，ｓ）、　４．
１０（ｌｔｌ、　ｂ）、　４．３５（ＩＨ，ｂ）、　５
．４９（１１，ｄｄ、　Ｊ＝１６．６Ｈｚ）、　６．２
１（ＩＬ　ｄ。

Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．０５−７．３５（４Ｈ，ｍ）、
　７．４５−７．８５（３）（、ｍ）、　８．５１（Ｉ
Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８■２）２１−２　ＣＨｔＣＨＭｅｔ　　　　４’−Ｆ　　　　
　　ＨＮａＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤｔＯ）ｐｐｍ：　
０．６２（６■、　ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．２０−
１．４０（ＩＨ，ｍ）、　１．４５−１．９０（２Ｈ，
ｍ）、　２．２６（２Ｈ，ｍ）、　３．５５（ＬＨ，ｂ
）。

３、７１（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７）１２）、　４．１５−
４．３０（１■、　ａ）、　５．３７（ＩＨ，ｄｄ、　
ｊ＝１６、７Ｈｚ）、　６．１５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１
６Ｈｚ）、　７．１０−７．４０（４Ｈ，ａ＋）、　７
．５０７、８５（３Ｂ、　ｍ）、　８．２６（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝８Ｈｚ）２２−ｘ＜１　　　　４’−Ｆ　　　
　　［Ｉ　　　　Ｅｔ　　　油状物ＮＭＲ（２００ＭＨ
ｚ、　ＣＣＤＣ１２ＪＰＰ：　ｏ、　５ｏ−ｏ、　６５
（２Ｈ，ｍ）、　０．７５−０．８５（２Ｂ、　ｍ）、
　１．２９（３Ｂ、　ｔ、　Ｊ−７１（ｚ）、　１．２
０（２Ｈ，ｍ）、　２．４５（２Ｈ，ｍ）。

２、７０−２．８５（ＩＨ，ｍ）、　３．２７（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ・２Ｈｚ）、　３．６９（ＬＨ，ｄ、　Ｊ・２
Ｈｚ）、　４．１４（ＬＨ，ｂ）、　４．１９（２Ｈ，
ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ＞、　４．３７（ＩＨ，ｂ）、　５．
５０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．６Ｈｚ）、　６．３１
（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．１Ｈｚ）、　７．０５−７
．３５（４Ｈ，ｍ）、　７．４８−７．８５（３Ｈ，ｍ
）、　８．４８（ＩＬ　ｄｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）２２
−２〈４’−Ｆ　　　　ｌ（ＮａＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　Ｄ、０）ｐｐｍ：　０．３５
−０．５５（２Ｈ，ｇ＋）、　０．６５−０．９０（２
Ｈ。

ｍ）、　１．３０−１．５０（ＩＨ，ｍ）、　１．５０
−１．７５（１■、　ｍ）、　２．２９（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ７Ｈｚ）、　２．８１（ＩＨ，ｂ）、　３．６４（Ｉ
Ｈ，ｂ）、　４゜１５−４．３５（ＩＨ，ｍ）、　５．
４０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．７Ｈｚ）、　６．２５
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６ｆｌｚ）、　７．１５−７．４
０（４Ｈ。

ｍ）、　７．４５−７．８０（３［１，ａ＋）、　８．
１６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）２３−１０４’−Ｆ　
　　ＨＭｅ　　１２４−１２７２３−２　　　　’　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮａＮＭＲ
（２００１１Ｈｚ、　ＤｔＯ）ｐｐｍ：　ｏ、　６５−
１．８０（１（ＩＨ，ｍ）、　２．１０−２．６０（４
Ｈ２■）、　３．４０−３．７０（２Ｈ，ａ）、　４．
１５−４．３０（ＩＨ劃）、　５．３９（ｌｉｔ。

ｄｄ、　Ｊ＝１６．８Ｈｚ）、　６．１４（ＬＨ，ｄ、
　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．０５−７．３５（４Ｈ，ｉ）
。

７、４５−７．８０（３Ｈ，ａ＋）、　８．２３（１１
（、ｄ、　Ｊ・８Ｈｚ）２４−１−ＣＨ，＜０４’−Ｆ
　　　ＨＭｅ　　１２６−１２９２４−２　　　　’　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮａＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）ｐｐｍ：　ｔ、　１０−
１．４０（ＩＨ，ｍ）、　１．４０−１．７０（ＩＨ。

ｍ）、　２．２２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ４Ｈｚ）、　３．４
６（ＩＨ，ｂ）、　４．１０−４．３５（ＩＩ、　ｍ）
５、０７（２Ｈ，ｓ）、　５．４４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝１６．６Ｈｚ）、　６．２３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１
６Ｈｚ）、　６．６５−７．４０（９Ｈ，ｍ）、　７．
４５−８．００（３Ｈ，ｍ）、　８．３３（ＩＨ，ｄＪ
・８Ｈ２）２５−１　％Ｉ’　　４’−Ｆ　　　ＨＭｅ　　１７８
−１８０２５−２　　　　’　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ＮａＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　Ｄ
ｙＯ）ｐＰｍ：　１．２０−１．４０（ＩＨ，ｍ）、　
１．５０１．７０（ｌＨ。

ｍ）、　２．２２（２Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　３
．４７（ＩＨ，ｂ）、　４．２０−４．３５（ＩＨ，ｍ
）。

５、５３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．７Ｈｚ）、　６．
４１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．８５−７．
２５（８Ｈ，ｍ）、　７．６０−７．８０（１Ｂ、　ｍ
）、　７．８０−８．００（２）１．　ｍ）、　８．３
４（ＩＨ，ｄＪ　＝８Ｈｚ）２６−１−ＣＨＭｅ、　　　　　　４’−Ｆ　　　　５
−Ｍｅ　　　　Ｍｅ　　　１６４−１６５２６−２　　
　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｎ
ａＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）ｐｐｍ：　ｔ、　
００−１．２０（ＩＨ，ｍ）、　１．２５−１．５０（
１８，鳳）、１．４１（６日、ｄ、Ｊ＝６■Ｚ）、２゜
１０−２．３５（２Ｈ，ｍ）、２．４４（３Ｈ。

ｓ）、　３．５４（ＩＨ，ｂ）、　３．９５−４．２０
（２Ｈ，ｆｆ１）、　５．０２（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１
６゜７Ｈｚ）、　６．２９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ
）、　７．１０−７．５０（６Ｈ，ｍ）、　８．１４（
ＩＬｄ、、　Ｊ＝７Ｈｚ）２７−１−（ＣＨ，）、Ｍｅ　　　　４’−Ｐ　　　　
５−Ｍｅ　　　　Ｍｅ　　　１１３−１１５ａ７−２ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）ｐｐｍ：　ｏ、　６
５（３Ｈ，Ｌ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　０．９５−１．２０
（ＬＨ，ｍ）、　１．２５−１．６０（３Ｈ，ｍ）、　
２．１５−２．３５（２Ｈ，ｍ）、　２．５１１．（Ｌ
ｓ）、　３．５０（１■、　ｂ）、　３．６５（２Ｈ，
ｍ）、　４．０５−４．２０（ＩＨ，ｍ）、　５．０６
（１１゜ｄｄ、　Ｊ＝１６．７Ｈｚ）、　６．３５（Ｌ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．１０−７．５５（６
Ｈ，ｍ）８、１９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ）２８
−１−（ＣＨｚ）、Ｍｅ　　　４’−Ｆ　　　　５−Ｆ
　　　　Ｍｅ　　　油状物ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　Ｃ
ＤＣＱｓ）ｐｐ＋ａ：　０．７２（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７
Ｈｚ）、　１．１０−１．６５（４Ｂ、　ｍ）、　２．
４１　（２Ｈ，＋ｍ）、　２．５６（ＩＨ，ｄ、　２ｔ
ｌｚ）、　３．５４（１■、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　３．
６５−３．８０（２Ｂ、　ｍ）、　３．７３（３Ｈ，ｓ
）、　４．０５（ＩＨ，ｂ）、　４．２６（１１７，ｂ
）、　５．１８（ｌｔｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝１６．７Ｈｚ
）、　６．４４（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝１６．９゜ＩＨ
ｚ）、　７．１０−７．５０（６Ｈ，＠）、　８．３３
（ｌｔｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ）２８−２．−（
ＣＨ−）　ｔＭｅ　　　４’　−Ｆ　　　　５−Ｆ　　
　　　ＮａｌｌＭＲ（２００Ｍｔｌｚ、　ＤｔＯ）ｐｐ
ｖ　０．６６（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７ｔｌｚ）、　ｔ、　
００−１．２５（ＩＨ，ｇ＋）、　１．２５−１．６０
（３Ｈ，ｍ）、　２．１０−２．３５（２Ｌ　ｍ）、　
３．４３（ＩＨ。

ｂ）、３．５０−３．７５（２Ｈ，ｍ）、４．０５−４
．２５（ＬＨ，ｉ）、５．１１（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ・１６
、７Ｈｚ）、　６．３０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．９
Ｈｚ）、　７．１０−７．５５（６Ｈ，ｍ）、　７．９
７（１１１，ｄ、　Ｊ＝＆Ｈｚ）２９−１−（ＣＨＪｔＭｅ　　　４’−Ｆ　　　　５−
ＣＱ　　　　Ｍｅ　　　油状物ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、
　ＣＤＣｌ２３）ｐｐＩｌｌ：　０．７１（３Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝７Ｈｚ）、　ｔ、　１０−１．６５（４Ｈ１醜）
、　２．３５−２．６５（３Ｈ，耐、　３．５６（ＬＨ
，ｂ）、　３．６５−３．８０（２ｔｌ、　ｍ）。

３、７３（３Ｈ，ｓ）、　４．０７（ＬＨ，ｂ）、　４
．２７（ＩＨ，ｂ）、　５．０８（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝
１６゜７Ｈｚ）、６．５７（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６．Ｉ
Ｈｚ）、７．１０−７．３０（４Ｈ，ｍ）、７．３５７
、４５（１Ｂ、　ｍ）、　７．６９（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝８．２Ｈｚ）、　８．５１（１［１，ｄｄ、　Ｊ＝８
．２Ｈｚ）２９−２−（ＣＨｚ）Ｊｅ　　　　４’−Ｆ　　　　５
−Ｃ（！　　　　ＮａＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄｔのｐ
ｐｍ：　　０．６６（３８，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．０
０−１．２０（ＩＨ，ａｎ）、　１．２５−１．６０（
３Ｈ，ｍ）、　２．１０−２．４０（２Ｈ，ａｎ）、　
３．５２（ＩＨ。

ｂ）、　３．６７（２Ｂ、　ｂ）、　４．０５−４．２
５（ＩＨ，ｌ１１）、　５．０４（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝
１６．７Ｈｚ）、　６．５０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈ
ｚ）、　７．１５−７．５０（５Ｈ，ａｎ）、　７．６
９（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　８．２１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）
３０−１−（ＣＨｔ）ｔＭｅ　　　４’−Ｆ　　　　５
−ＭｅＯＭｅ　　　油状物ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＣ
ＤＣ１２３）ｐｐ：　０．７０（３Ｈ，ｔ、　Ｊ・７Ｈ
ｚ）、　１．０５−１．６５（４Ｌ　ｍ）、　２．２５
（ｌｔｌ、　ｂ）、　２．３５−２．４５（２Ｈ，ａｎ
）、　３．５６（ＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ）、　３．
６５−３．８０（２Ｌ　ｍ）、　３．７２（３Ｈ，ｓ）
、　３．８２（３Ｈ，ｓ）、　４．０２（ＩＨ，ｂ）、
　４．２１（ＩＨ，ｂ）、　４．９６（ＩＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝１６．７Ｈｚ）、　６．５８（ｌｔｌ。

ｄｄ、　Ｊ＝１６．　ＩＨｚ）、　７．０５−７．３０
（５Ｈ，ｍ）、　７．４５（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）
。

８、１５（１１（、ｄｄ、　Ｊ＝８．　ＩＨｚ）３０−
２−（ＣＬ）ｔＭｅ　　　４’−Ｆ　　　　５−ＭｅＯ
ＮａＮｋｌＲ（２００Ｍｔｌｚ、Ｄｔのｐｐｖ　　０．
６３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．００−１．２０（
ＬＨ，ｍ）、　１．２５−１．５５（３Ｂ、　ｍ）、　
２．１０−２．３５（２Ｈ，園）、　３．４０−３．８
０（３Ｈ，ｇ＋）、　３．８０（３Ｈ，ｓ）、　４．０
０−４．２０（ＩＨ，ａｌ）、　６．４２（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．０５−７．４０（５Ｈ，＠）
、　７．４８（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．９０
（Ｉｎ、　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　（ｏｎｅ　ｅｌｅｆ
ｉｎｉｃ　Ｈ；　ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｄ
ｔＯ）３１−１−ＣＨＭｅｔ　　　　　４’−Ｍｅ　　
　　　ＨＥｔ　　　１５０−１５２３１−２　　　″　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮａＮＭＲ
（２００ＭＨｚ、　Ｄ、Ｏ）ｐｐｍ：　１．１０−１．
６５（２ｔｌ、　ｍ）、　１．３９（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
７Ｈｚ）、　２．２２（２１１，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、
　２．４１（３Ｈ，ｓ）、　３．５１（ＩＨ，ｂ）、　
４．００−４．２５（２１，ｍ）、　５．３８（ｉｌｌ
、　ｄｄ、　ｌ４６．７Ｈｚ）、　６．１３（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．００−７．８０（７Ｈ，＠
）、　８．２２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８［１ｚ）３２−１
−（ＣＨ−）ａ＠　４’−Ｆ　　　ＨＭｅ　　１２９−
１３１３２−２　　　　’　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ＮａＮＭＲ（２００ＭＩｌｚ、　Ｄ
ｔＯ）ｐｐｍ：　ｉ、　００−１．６５（４Ｈ，ｍ）、
　２．００−２．４０（４Ｈ，ｍ）、　３．１５−３．
７０（３Ｈ，ｍ）、　４．００−４．２０（１Ｂ、　ａ
ｎ）、　５．１９（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝１６．６Ｈｚ）、　５．９４（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ：１６Ｈｚ）、　６．５０−７．２０（９Ｈ，＋１
）７、３０−７．７５（３Ｈ，ｍ）、　８．２０（ｉｌ
ｌ、　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）３３（−（ＣＨｔ）べ＞ＣＱ
　４’　−Ｆ　　　ＨＭｅ　　１５３（５５３３−２’
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮａＮＭＲ
（２００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）ｐｐｓ＋：　０．９５−１
．１５（ＬＨ，ｍ）、　１．２０−１．５０（ＩＨ，ｍ
）、　１．６５−２．１０（２Ｈ，ａｎ）、　２．７７
（２Ｈ，ｔ−１ｉｋｅ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

３、４６（１Ｂ、　ｂ）、　３．８５（２Ｈ，ｔ−１ｉ
ｋｅ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　４．００−４．１５（ｌｔｌ
。

ｓ）、　５．４７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．６Ｈｚ）
、　６．０８（ｌｆｌ、　ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６
．８８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．１５−７．
７０（７Ｈ，＋＊）、　７．７０−７．９５（２Ｈ，ａ
ｎ）３４（−（ＣＨ−）ｓ＜■　４’−Ｆ　　　ＨＭｅ
　　１２９−１３１３４−２　　　’　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　ＮａＮＭＲ（２００ＭＨｚ
、　ＤｔＯ）ｐｐａ＋：　ｉ、　００−１．６５（４Ｈ
，ｓ）、　２．　Ｇｏ−２，４０（４Ｈ。

ｍ）、３．１５−３．７０（３Ｈ，ｍ）、４．００−４
．２０（ＩＨ，ｍ）、５．１９（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−１６
、６，２■ｚ）、　５．９４（１８，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈ
ｚ）、　６．５０−７．２０（９１１，ｍ）、　７．３
０７．７５（３Ｈ，ｇ＋）、８．２０（Ｉｎ、ｄ、Ｊ＝
７．８Ｈｚ）３５（−（ＣＨｔ）べ＞Ｆ　４’−Ｆ　　
　ＨＭｅ　　１２２−１２３３５−２　　　’　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　ＮａＮＭＲ（２００
ＭＨ２，Ｄ２０）ｐＩ）Ｉｌｌ：　１．２４（ＩＨ，ｍ
）、　１．５４（ＩＦＩ、　ｍ）、　２．０５２、５０
（４８，ｍ）、　３．３５−３．７０（３Ｈ，ｍ）、　
４．１０−４．２５（ＩＨ，ｍ）、　５．３０（１８，
ｄｄ、　Ｊ・１６．７．０Ｈｚ）、　６．０９（ＬＨ，
ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．５０−７．７０（１１Ｈ
，ｍ）、　８．１７（Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ−７，４Ｈｚ
）３６−１−ＣＣＨ函ＧＭｅ４’−Ｆ　　　ＨＭｅ　　
１４７−１５０３６−２　　　’　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ＮａＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　Ｄ
ｔＯ）ｐｐｍ：　１．３０（ＩＨ，ｍ）、　１．５５（
ＩＨ，ｍ）、　２．１１（３Ｂ、　ｓ）、　２．１５−
２．６０（４Ｈ，ｍ）、　３．４０−３．８０（３１（
、ｍ）、　４．１０−４．３０（ＩＨ，ｓ）、　５．３
６（Ｉｎ、　ｄｄ、　Ｊ＝１６．７．０Ｈｚ）、　６．
１６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）。

６、５８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ・７．８Ｈｚ）、　６．８０
−７．００（４Ｈ，ａｎ）、　７．０５−７．２５（２
Ｈ。

ｍ）、　７．４０−７．８０（３Ｈ，耐、　８．２７（
Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ・７．４Ｈｚ）３７（−（Ｃ１ｌｔ
）ｔＧＯＭｅ　４’　−Ｆ　　ＨＭｅ　　１３１−１３
３３７−２　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　ＮａＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　Ｄ、Ｏ）ｐｐｍ
：　１．２４（ＬＨ，ｍ）、　１．５３（ＬＨ，ｌ１１
）、　２．１０２、３５（４Ｈ，ａｎ）、　３．３０−
３．６０（３Ｈ，ａｎ）、　３．４８（３Ｈ，ｓ）、　
４．１０−４．２５（ＩＨ，ｍ）、　５．２８（ＩＨ，
ｄｄ、　Ｊ＝１６．７．０Ｈｚ）、　６．０７（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）。

６、４０−６．６０（４Ｈ，ａ）、　６．７０−６．９
０（２Ｈ，ｍ）、　７．００−７．７０（５１１，ｍ）
。

８、１７（１■、　ｄ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ）８−２ＨａＮＭＲ（８−２ＨａＮ、　Ｄ、Ｏ）ｐｐｍ：　１．２２
（ＩＨ，ｍ）、　１．５４（１Ｂ、　ｍ）、　２．１０
２、４５（４Ｈ，■）、　３．１６（３Ｈ，ｓ）、　３
．４０−３．６５（３Ｈ，ｍ）、　４．０５−４．２５
（ＬＬ　ｍ）、　５．２６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝１６
．７．０Ｈｚ）、　６．０１（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈ
ｚ）。

６、４５−６．７５（５Ｈ，ｍ）、　６．９０−７．１
５（３Ｈ，ｍｌ　７．２５−７．７０（３ｔｌ、　ｍ）
。

８、２０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ・７．８Ｈｚ）９−２ＮａＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）ｐｐｍ：　Ｌ、　２
３（ＬＨ，ａ＋）、　１．５４（ｌ）１．　ｍ）、　２
．１０２．５０（４１（、ｓ）、３．４０−３．７０（
３Ｈ，ｓ）、４．ｔｏ−４，２５（Ｉｎ、ｍ）、５．３
０（ＩＨ，ｄｄ、　ｌ４６．７．２Ｈｚ）、　６．０８
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．２０−６．４５
（２Ｈ。

＠）、　６．６０−６．７５（ＬＨ，ｍ）、’６．８０
−７．２０（５Ｈ，＠）、　７．２５−７．７０（３Ｈ
，ｉ）。

１１７（ＩＬ　ｄ、　Ｊ＝７．８Ｈｚ）４０−２　　　
’　　　　　　　　　　　　　　　　ＮａＮＭＲ（２０
０ＭＨｚ、　ＤｔＯ）ｐｐｍ：　１．２３（ｌｔｌ、　
ｍ）、　１．５２＜ＩＨ，ｍ）、　２．１０２、４５（
４Ｈ，ｍ）、　３．３５−３゜７０（３Ｈ，ｍ）、　４
．０５−４．２５（ＩＨ，＋ｉ）、　５．２７（ＩＨ，
ｄｄ、　Ｊ＝１６．６．８Ｈｚ）、　６．０３（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．４５−７．１５（８Ｈ。

ｍ）、　７．１５−７．６５（３Ｈ，ｍ）、　８．１４
（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）４１−１−（ＣＨＪｔ
−ＯＭｅ　　　４’−Ｆ　　　　ＨＭｅ　　１３２−１
３５４１−２　　　’　　　　　　　　　　　　　　　
　ＮａＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）ｐｐｍ：　ｔ
、　２５−１．４０（ＩＨ，ｌ１１）、　１．５０−１
７０（ＩＨｍ）、　２．２６（２１（、ｄ、　Ｊ＝６．
２Ｈｚ）、　３．１６（３ｔｌ、　ｓ）、　３．４５−
３．６０（ＬＨ，ｍ）。

３、５２（２）１．　ｔ、　Ｊ＝６．０）ｌｚ）、　４
．０３（２１（、ｔ、　ｊ＝６．０）１ｚ）、　４．１
５−４．３０（１）１．　ｍ）、　５．４４（ＩＨ，ｄ
ｄ、　Ｊ＝１６．７．２Ｈｚ）、　６．２３（１８，ｄ
、　Ｊ＝１６Ｈｚ）７、２０−７．４０（４Ｈ，ｍ）、
　７．５３−７．６５（ＩＨ，ｍ）、　７．７０−７．
８５（２Ｈ，ｍ）。

８、２６（ｉｌｌ　ｄ、　Ｊ＝７．８１（ｚ）４２−１
−（ＣＬ）、−５ｌｌｅ　　　４’−Ｆ　　　　ＨＭｅ
　　油状物ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｆ２３）ｐＰ
ｍ：　１．２０−１．６０（２Ｈ，ｍ）、　１．９２（
３８，ｓ）。

２、４４（２ｔ（、ｄ　１　ｉｋｅ、　Ｊ＝６．１Ｈｚ
）、　２．５５−２．　ＴＯ（２Ｈ，＠ｌ）、　ａ、　
１２（ｉｔ（。

ｓ）、　３．５９（ＩＨ，ｓ）、　３．７４（３Ｂ、　
ｓ）、　３．９５−４．２０（３Ｈ，ｍ）、　４．３４
（Ｉｎ。

ｂｓ）、　５．５１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．６．２
Ｈｚ）、　６．２２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　
７．１０７、３５（４ｔ（、＋ｍ）、　７．４５−７．
８５（３ｔｌ、凱）、　８．５１（ｌ［（、ｄ、　Ｊ＝
８．０ｆ（ｚ）４２−２−（Ｃｔｌ、）−−ＳＭｅ　　
　４’−Ｆ　　　　ＩＩ　　　　ＮａＮＭＲ（２００Ｍ
Ｈｚ、　ＤｔＯ）ｐｐｍ：　Ｌ、　３０（ＬＨ，ｍ）、
　１．５８（ＩＨ，ｍ）、　１．７７（３Ｈ。

ｓ）、　２．２６（２Ｌ　ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　
２．４５−２．６０（２Ｅ［、ａ＋）、　３．５０（Ｉ
Ｈ，ｂｍ）。

３、８５−４．０５（２Ｈ，ａ＋）、　４．１５−４．
３５（ＩＩＴ、　ｍ）、　５．４２（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝１６６、８Ｈｚ）、　６．２１（ＩＬ　ｄ、　Ｊ＝１
６Ｈｚ）、　７．２０−７．４０（４Ｂ、　ｍ）、　７
．５０−７．８５（３Ｈ，ｍ）、　８．２５（ＩＴＪ、
　ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）４３（−ＣＬ−ＣＨ＝Ｃｔｌ
−４’−Ｆ　　　　ＨＭｅ　　１０５−１０７４３−２
　　　’　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮａＮ
ＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）ｐｐｍ：　１．３０（
ＩＨ，ａ＋）、　１．５８（ＬＨ，ｍ）、　２．２５（
２Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ）、　３．５０（ＩＨ，ｍ）、　
４．２３（ＩＨ，ｍ）、　４．３９（２Ｈ，ａ）、　４
．７１（１８，ｄ、　Ｊ＝１７Ｈｚ）、　５．０９（Ｌ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１１Ｈｚ）、　５．４１（ＩＨ，ｄｄ、
　Ｊ＝１６７、０Ｈｚ）、　ｓ、　６０−５．８５（Ｉ
Ｈ，ｆｆ１）、　６．１８（１１（、ｄ、　Ｊ＝１６Ｈ
２）、　７．１０−７．３５（４Ｈ，＠）、　７．５０
−７．８５（３Ｈ，ｌ１１）、　８．２５（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝８．０Ｈｚ）Ｃｔｌ４４−２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＮａＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭＳＯ）ｐｐｍ：
　１．０８（１Ｂ、　ｍ）、　１．３７（ＩＨ，ｍ）、
　１．７０１、９０（１）１．　ｍ）、　１．９０−２
．１０（ｌ）ｌ、　ｍ）、　２．８０−３．００（２）
１．　ｍ）、　３．７５４、２０（４Ｈ，ｇ＋）、　５
．４７（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ：１６．５．８Ｈｚ）、　６
．０８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．００−８
．　Ｇｏ（ＩＩＨ，−、８，３８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７
．４Ｈｚ）４５（−（Ｃ）ｌ−）ｔ−Ｆ　　　　４’−
Ｆ　　　　ＨＭｅ　　油状物ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　
ＣＤＣｌ２．）ｐｐｍ：　１．２０（２１，ｍ）、　２
．４４（２Ｈ，ｄ　Ｉ　ｉｋｅ。

Ｊ＝６．１Ｈｚ）、　３．２２（１１，ｄ、　Ｊ＝１．
８Ｈｚ）、　３．６５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２．６Ｈｚ）
。

３、７３（３Ｈ，ｓ）、　４．０９（ＩＬ　ｂｍ）、　
４．１４（２１（、ｄｔ、　Ｊ＝２４．４．９Ｈｚ）。

４、３５（ＩＨ，ｂｍ）、　４．６４（２Ｌ　ｄｔ、　
Ｊ＝４７．４．９Ｈｚ）、　５．５２（ＬＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝１６、６．２Ｈｚ）、　６．２０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
：１６Ｈｚ）、　７．１０−７．３５（４Ｈ，ｌ１１）
、　７．５０−７．８５（３Ｈ，ｍ）、　８．５０（Ｉ
Ｌ　ｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）４５−２−（ＣＥＩり−Ｆ
　　　　４’−Ｆ　　　　　Ｉｌｌ　　　　　ＮａＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＤｔＯ）ｐｐａ＋：　ｔ、　２ｇ
（ＩＨ，ｍ）、　１．５６（ＩＨ，ｍ）、　２．２６（
２Ｈ。

ｄ　１　ｉｋｅ、　Ｊ４．０ｆ（ｚ）、　ｌ　５２（Ｉ
Ｈ，＋ｓ）、　３．９５−４．３０（３Ｈ，ａ）、　４
．４１（ＬＨ，ｉ）、　４．６５（Ｌｆｌ、　ｍ）、　
５．３２（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１８．６．８Ｈｚ）、　
６．０５（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．１０−７．７０（７Ｈ，
ｍ）、　８．０９（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）４
６−Ｌ　（Ｃｕｔ）ｔｃＯＮＭｅｔ　　４’−Ｆ　　　
　　Ｅｌ　　　　　ｔ−Ｂｕ　　８４−８７４６−２　
　　　’ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、Ｄ、Ｏ）ｐｐｍ：　Ｌ、３３（
１■、　ｍ）、　１．５６（１８，ｇ＋）、　２．２６
（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ：６．２Ｈｚ）、　２．５７（２Ｈ，ｔ　ｌ　
ｉｋｅ、　７．４Ｈｚ１２．８２（６１，ｓ）、　３．
５２（ＬＨ，ｍ）、　４．０ｆ（２Ｈ，ｔ　ｌ　ｉｋｅ
、　Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　４．１５−４．３０（ＩＨ，
ｍ）。

５、４３（１［（、ｄｄ、　Ｊ＝１６．７．０Ｈｚ）、
　６．２３（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．２
０−７．４０（４Ｈ，ｍ）、　７．５０−７．６５（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　７．７０−７．８５（２Ｈ，ｍ）４７（−
ＣＨＭｅｔ　　　　　　４’−Ｆ　　　　　Ｈｔ−Ｂｕ
　１１ｇ−１１９４７−２’　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＮａＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤｔＯ
）ｐｐｍ：　１．１５−１．７０（２Ｈ，ｍ）、　１．
４１（６Ｈ，ｄｄ、　Ｊ７、２Ｈｚ）、　１．５４−１
．８０（４Ｈ，ａ＋）、　２．２３（２１ｄ　ｌ　ｉｋ
ｅ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．２０２、６５（４Ｂ、　ｍ
）、　３．３７−３．５５（ＬＨ，ｍ）、　４．０５−
４．２８（２Ｈ，ｍ）、　５．２４（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝１６．７Ｈｚ）、　６．０５（１［１，ｄ、　Ｊ＝１
６Ｈｚ）、　７．１６−７、４５（４Ｈ，ｍ）４８−１
−（ＣＨりＪｅ　　　　４’−Ｆ　　　　　Ｈｔ−Ｂｕ
　１３６−１３７４８−２　　　　’ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　Ｄ＝Ｏ）ｐｐｍ：　０．７０
（３Ｈ，ｔ、　Ｊ・７Ｈｚ）、　ｔ、　０３−１．８４
（８Ｂｍ）、１．６０−１８４（４Ｈ，ｍ）、２．３０
（２Ｈ，ｄ　　１　ｉｋｅ、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．４２２
、７０（４Ｈ，ｍ）、　３．００−３．２０（１１，ｂ
ｄ）、　３．５２−３．７７（３Ｂ、　ｍ）、　３．８
７４、０８（ＬＨ，ｉ＋）、　４．１０−４．２８（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　５．１７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１６．６Ｈ
ｚ）５、９７（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．０
２−７．２７（４１（、ｍ）実施例４９−１［３Ｒ，５Ｓ（Ｅ）］　−７−［１，２−ジヒドロ−３
−（４−フルオロフェニル）−２−プロピル−１オキソ
−４−インキノリニル］−３，５−ジヒドロキシ−６−
ヘプテン酸　ｔ−ブチルエステル参考例４７エ程３で得
た化合物を用いて実施例１−１と同様に反応、処理する
と標題化合物が無色結晶として得られる。

融点　１１７−１１９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテル−ベンクンから再結晶）Ｉ　　Ｒ＋７　Ｎｕコ”ｃｍ−’　：　　３４００．１
７２０，１６９０，１６４５．１５９５１ａＸ１２３［１，１１５ＯＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｆｆ３）ｐｐｍ：
　０．７２（３Ｈ，ｔ、　に７、４ｔｌｚ）。

Ｌ　２−１．７（２Ｈ，ｍ）、　１．４８（９Ｌ　ｓ）
、　２．３５（２Ｈ，ｄ　Ｉ　ｉｋｅ、　Ｊ＝６Ｈｚ）
、　３．２８（ＩＨ，ｓ）、　３．７０−３．８５（２
Ｈ，ｉ）、　３．７１（ＩＨ，ｓ）。

４、０９（ＩＬ　ｂ）、　４．３４（１１１，ｂ）、　
５．５０（ｆｉｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝１６．６．４Ｈｚ）
、　６．２０（ｌＥ［、ｄｄ、　Ｊ＝１６．１．４Ｈｚ
）、　７．１０−７．３５（４１ｍ）７、４８−７．９
０（３■、　ｍ）、　８．５２（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７
．４．１．６Ｈｚ）元素分析値　Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　Ｏ、
Ｆ計算値　Ｃ，７０，２８；　Ｈ，６，９１；　Ｎ、　２
．８３実測値　Ｃ，６９，９９；　［＋、　６．８７　
；　Ｎ、　２．６４［α］’Ｂ”　　＋２０．４°（ｃ
　＝　１．０４５．ＣＨｓ　ＣＮ　）実施例４９−２［３Ｒ，５Ｓ（Ｅ）］　−７−［１，２−ジヒドロ３−
（４−フルオロフェニル）−２−プロピル−１−オキソ
−インキノリニル］　−３，５−ジヒドロキン−６−ヘ
プテン酸　ナトリウム塩実施例４７−１で得た化合物を用いて実施例１２と同様
に反応、処理すると標題化合物が白色粉末として得られ
る。

Ｉ　Ｒｖ　ＫＢｒｃｔｍ−’°３４００．１６３５．１
６００．１５７０．１５０５゜麟ａＸ１４８０．１４００．１２２０本島のＮＭＲスペクトルは実施例１６−２で得た化合物
のそれと合致した。

実施例４９−３［４Ｒ，６Ｓ（Ｅ）］　−６−＋１［１，２−ジヒドロ
−３−（４−フルオロフェニル）−２−プロピル−１−
オキソ−４−インキノリニル］エチニル）４−ヒドロキ
シ−３，４，５，６−テトラヒドロ２Ｈ−ピラン−２−
オン実施例４７−１で得た化合物（２４５ｍｇ）のエタノー
ル（５−）溶液にｌＮ−Ｎａ０Ｈ（ｌｄ）を加えて室温
で１５時間かきまぜる。反応液に水を加えて、エーテル
で洗浄後、水層を２Ｎ−ＨＣｆｆを用いて酸性とし酢酸
エチルで抽出する。抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ，）後、溶媒を留去すると、実施例４９−２のカ
ルボン酸が無色油状物として得られる。この化合物をジ
クロロメタン（５ｄ）に溶解し、水冷下１−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩
酸塩（１０４ｍｇ）を加えて、室温で１．５時間かきま
ぜる。

反応液に酢酸エチルを加え、水洗、乾燥（ＭｇＳ０４）
後、溶媒を留去する。残留物をシリカゲルを用いるカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル−へ牛サン）に付す
と標題化合物が無色結晶（１２５ＩＩ＋ｇ）として得ら
れる。

融点　１５８−１５９°Ｃ（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶）Ｉ　ＲシＮｕｊｏ１ｃｍ−’：　３４２０．１７２５．
１６２５，１５９０．１５７０＋＊ａＸ１２３０．１１５ＯＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＣ５）ｐＩ）Ｉｌ
ｌ：　　ｏ、　７３（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．２）１ｚ）
。

１、４５−１．８５（２Ｂ、　ａ＋）、　２．０３（ｌ
ｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝３．０Ｈｚ）、　２．６５（２Ｈ。

ｄｄ　Ｉ　ｉｋａ、　Ｊ＝６．８．４．６Ｆｌｚ）、　
３．６５−３．８５（２Ｈ，ｍ）、　４．２７（１）１
．　ｗ＋）、　５．１２（ＬＨ，ｍ）、　５．５５（１
１（、ｄｄ、　ｊ＝１６．６．４＋１ｚ）、　６．２８
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　７．１０−７．３５
（４Ｂ、　ｍ）＋　７．５０−７．８５（３ＩＩ、　＋
ｎ）、　８．５２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ・７．４Ｈｚ）元素
分析値　Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，Ｆ計算値　Ｃ，７１，２４；　Ｈ，５，７４、Ｎ、　３．
３２実測値　Ｃ，７１，１１、Ｈ，５，８２、Ｎ、　３
．１６３［α］　ｐ　　＋　５１−２°（ｃｍ　１．０４．　Ｃ
ＨｓＣＮ　）実施例５Ｏ−１（３Ｒ”、５Ｒ’）−７−［１，２−ジヒドロ−３−（
４フルオロ−２−メトキンフェニル）−２−（１メチル
エチル）−１−オキソ−４−イソキノリニル］−３，５
−ジヒドロキシへブタン酸　メチルエステル実施例１−１で得られた化合物（５５ｍｇ）のメタノー
ル（ｉｏ＋Ｊ）溶液にトリエチルアミン（５γ）と１０
％パラジウム炭素（５０％含水）（３０ｍｇ）を加えて
、水素雰囲気下室温で２．５時間かきまぜる。

触媒をろ別し、メタノールで洗浄する。ろ液と洗液を合
わせ、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（３５ｍ
ｇ）として得られる。

融点　１３８−１４０°ＣＩ　Ｒν””’　ｃｍ−’　：３３００．１７３０．１
６４０．１６１０．１５０５゜ａＸ２８ＯＮ　Ｍ　Ｒ（２００４１Ｈｚ、　ＣＤＣＬ）ｐｐｍ：　
　１．３−１．７（４Ｈ，ｍ）、　１．４４（３Ｈｄ　
　Ｊ＝７Ｈｚ）、１．５７（３８，ｄ、ＪニアＨｚ）、
２．４４（２Ｈ，ｍ）、２．１２、６（２Ｂ、　ｍ）、
　３．１（ＩＨ，ｌ１１）、　３．３（１１ｍ）、　３
．６５（ＩＨ，ｓ）３、７９（３Ｈ，ｓ）、　３．８９
（Ｉｌ＋、■）、　４．２（１０，ｉ）、　６．８（２
■、１１）７、１’３（１）１．　ｍ）、　７．４８（
１）１．　ｍ）、　７．７（２Ｈ，ｍ）、　８．５１（
ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝９１１２）ＥＩ　−ＭＳ　　ｍ／ｚ：４８５（Ｍ’）実施例５Ｏ−
２（３Ｒ”、５Ｒ”）−７−［１，２−ジヒドロ−３−（
４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−（１−メ
チルエチル）−１−オキソ−４−イソキノリニル］−３
，５−ジヒドロキシへブタン酸　ナトリウム塩実施例５０−１で得た化合物を用いて、実施例１−２と
同様に反応、処理すると標題化合物が白色粉末として得
られる。

Ｉ　Ｒｖ　ＫＢｒｃｍ−’：３４００．　＋６４０．１
８（１５，１５９０，１５７５゜ａｘ１５００、１４５０．１４１０．１３３０　１２８０１
１９０．１１５０　１１００Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００Ｍｔｌｚ、　ＤｔＯ）ｐｐｍ：　１
．２−１．６（４［１，ｍ）、　１．３８（３［１ｄ、
　Ｊ＝６．４Ｈｚ）、　１．５０（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６
．４Ｈｚ）、　２．３（２Ｈ，ｍ）。

２、５（２Ｈ，ｍ）、　３．７（ＬＨ，ｍ）、　３．８
４（３Ｈ，ｓ）、　３．８９（ＬＨ，ｍ）４、１３（１
Ｂ、朧）、　７．０４（２Ｈ，ｍ）、　７．２７（ＩＩ
、　ｍ）、　７．６３（ＩＨ。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘは−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−または−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−を、Ｙは▲数式、化学式、表等があります▼、また
は▲数式、化学式、表等があります▼ を、Ｚは酸素または硫黄原子を、Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれ
ぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水
素基または複素環基を、Ａ環は置換基を有していてもよ
い六員同素環を表わす。］で表わされる４位置換イソキ
ノロン誘導体、そのエステルまたは塩。
（２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒはエステル化されていてもよいカルボキシル
基を、Ｘ、Ｚ、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡ環は請求項（１
）記載と同意義。］で表わされる化合物またはその塩を
還元反応に付し、所望により環化反応に付すことを特徴
とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡ環は請求
項（１）記載と同意義］、そのエステルまたは塩の製造
法。
（３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ′は請求項（１）記載のＲと同意義を、Ｒ＾
１、Ｒ＾２およびＡ環は請求項（１）記載と同意義］で
表わされるイソキノロン誘導体、そのエステルまたは塩
。
（４）請求項（１）記載の４位置換イソキノロン誘導体
、そのエステルまたは塩を含有してなるコレステロール
生合成阻害剤。