JPH03279325A - 医薬用硬質カプセルおよびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な医薬用硬質カプセル、殊に基剤に公知の
ゼラチンを用いない低含有水分量の硬質カプセル、さら
に詳しくは水溶性セルロース誘導体を基剤とした医薬用
硬質カプセルとその製造方法に関するものである。

〔従来の技術〕

周知のとおり医薬用硬質カプセルは、通常ゼラチンを基
剤とし、これにグリセリンまたはソルビトール等の可工
剤、さらに要すれば不透明化剤、染料または顔料等が適
宜添加配合された皮膜組成物から成型される。そしてこ
のものは、該カプセル皮膜中に通常１０〜１５重量％程
度の水分を保有している。

もし、カプセル皮膜中の含有水分が１０重量％以下にな
ると皮膜の耳目性が失われ、当該カプセル内への薬剤の
充填作業時における耐衝撃性が著しく損なわれて、使用
に耐えなくなる。また、空あるいは薬剤充填後を問わず
、該カプセルの保存時にも皮膜中の含有水分量が低下す
ると、該皮膜が収縮し、キャップとボディの嵌合が経時
的に緩くなるのを避は得ない、従って、かかる公知のゼ
ラチン硬質カプセルでは、その皮膜中に前述のとおり一
定の水分を保有せしめることが必須である。

ところが、このゼラチン硬質カプセルは、前記皮膜中の
水分のために、内部に充填きれた薬剤が加水分解を受は
易い場合、あるいは相互作用のある２種以上の薬剤が含
まれているような場合には、分解して生薬の力価の低下
、変質、変色、さらにはカプセル皮膜の不溶化等の不都
合を惹起することがある。

こうした欠点を解消すべくこれまでにも医薬用硬質カプ
セルについて種々の改良、提案がなされている０例えば
特公昭４７−４３１０号公報には、セルロースの水酸基
の一部もしくは全部がアルキル基あるいはヒドロキシル
基で置換された水溶性セルロースエーテルを基剤として
使用し、この水溶性浸漬液に成型ピンを浸漬し、皮膜を
形成する硬質カプセルの製造法が開示されている。また
、特開昭６１−１００５１９号および同６２−２６６０
６０号公報には、前記水溶性セルロースエーテルにポリ
ビニールアルコール（ＰＶＡ）を配合し、かかる水溶性
浸漬液から硬質カプセルを得る方法について開示されて
いる。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかしながら、これらの医薬用カプセルは、水溶性セル
ロース誘導体の基剤浸漬液に成型用ピンを浸漬した後、
成型用ピンまたは該ピンに付着した皮膜自体を加熱して
ゲル化成型せしめて製造されるので、その加熱が充分で
ないと前記基剤浸漬液がゲル化固化することなく、成型
用ピンから浸漬液がずり落ちてしまい、実用上満足し得
るカプセル皮膜を得ることができない。また、加熱温度
が高すぎるとゲル化時の皮膜に皺が入り易い等の不都合
を生じる。特に後者の場合、成型用ピンに付着した水溶
性セルロース誘導体を高温の水中で浸漬ゲル化させる際
に僅かにゲル成型物が水中に溶は出し、このため均一な
皮膜を得ることが困難となるばかりでなく、このものは
そのゼリー強度が小さいために、乾燥後成型用ピンから
の成型物すなわちカプセル皮膜の剥ぎ取りに際しても割
れを発生することが多々あり、いずれにしても低含水量
の医薬用硬質カプセルを実用的に得るのは困難である。

さらに、これらのカプセル製造法を実施するには特別な
装置と操作を必要とし、通常のゼラチン基剤からの浸漬
成型なる最も一般的な公知のカプセル製造装置をそのま
ま利用することができない。

本発明は以上のような状況において案出されたものであ
り、上述の水溶性セルロース誘導体からなる硬質カプセ
ルの難点、不都合を改善しようとするものであって、カ
プセル皮膜中の平衡水分が低く、低湿度条件下において
も脆化せず、水分による薬剤充填後の割れ、変質等を防
止せんとするものである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、水溶性セルロース誘導体を基剤として、これ
にゲル化剤およびゲル化補助剤を添加、配合することに
より室温下でのゲル化を可能としたものである。従って
、本発明は水溶性セルロース誘導体、ゲル化剤およびゲ
ル化補助剤を含む医薬用硬質カプセルとその製造方法を
その要旨とするものである。

本発明において使用される水溶性セルロース誘導体とし
ては、アルキル基、特に低級アルキル基および／または
ヒドロキシ低級アルキル基で置換されたセルロースエー
テルが好適であり、具体的にはヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロ
ース等を挙げることができるが、この中、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースは皮膜成型性および低水分下で
の機械的強度の点において最適である。

一方、本発明において使用可能なゲル化剤としては、カ
ラギーナン、タマリンド種子多糖、ペクチン、カードラ
ン、ゼラチン、ファーセレラン、および寒天等を例示す
ることができるが、カラギーナンはゲル強度が高く、し
かも特定イオンとの共存下において優れたゲル化性を示
すことから、少量の添加で使用可能となるので、特に好
適なものである。なお、上記カラギーナンには、カッパ
カラギーナン、イオタ−カラギーナンおよびラムダカラ
ギーナンの３種が知られているが、本発明においてはゲ
ル化爺を有するカッパおよびイオタ−カラギーナンを使
用することができる。このゲル化剤カラギーナンのゲル
化補助剤としては、カッパカラギーナンについてはカリ
ウムイオン、アンモニウムイオンおよびカルシウムイオ
ンの１種または２種以上を、またイオタ−カラギーナン
についてはカルシウムイオンを挙げることができる。

ところで、本発明医薬用硬質カプセルの成型時（製造）
における浸漬液、すなわち、基剤水溶液の濃度は、水溶
性セルロース誘導体を５〜２５重量％、ゲル化剤を０．
１〜０６５重量％およびゲル化補助剤を０．０１〜０．
５０重量％の範囲でそれぞれ含有する。基剤水溶液中の
水溶性セルロース誘導体の濃度が５重量％未満では、充
分な厚みのカプセル皮膜を形成させることが困難であり
、また、当該水溶性セルロース誘導体の濃度が２５重量
％を越えると基剤のゼリー粘度が高くなり、浸漬法によ
る均一なカプセル皮膜の成型が困難となる。従って、水
溶性セルロース誘導体の特に好ましい濃度は１３〜１７
重量％である。

一方、ゲル化剤としてのカラギーナンの濃度が０．１重
量％未満では、浸漬成型時に成型ビンに付着した基剤水
溶液がゲル化せずにビンからずり落ちてしまい、逆に０
．５重量％を越えると前述の場合と同様に基剤のゼリー
粘度が高くなり、浸漬法による均一なカプセル皮膜の成
型が困難となるばかりでなく、浸漬液容器壁面にゲル化
膜が発生し易くなり、カプセル皮膜成型時に支障を来す
。

従って、当該ゲル化剤の最適濃度としては、０．１５〜
０．３０重量％である。

きらに、前記ゲル化補助剤の濃度についても、前記範囲
未満また範囲を越えての使用は、ゲル化剤の場合と同様
の不都合を生じる。従って、かかるゲル化補助剤の最適
濃度としては０．０５〜０．２０重量％である。

本発明においては、公知の医薬用硬質カプセルと同様に
前記基剤中には、必要に応じて色素、顔料等の着色剤、
または不透明化剤、あるいは香料等を適宜配合すること
を妨げない。

本発明医薬用硬質カプセルは、公知のゼラチン硬質カプ
セルと同様に通常の浸漬成型法に準じて製造される。す
なわち、水溶性セルロース誘導体、ゲル化剤およびゲル
化補助剤、さらに要すれば着色剤、不透明化剤、香料等
を適宜配合して基剤水溶液を調製し、該水溶液に浸漬成
型ビンを浸漬し、以下常法に従って硬質カプセル皮膜を
得る。このとき該基剤水溶液、すなわち、浸漬液の温度
は５０〜５２℃に調整するのがよい。浸漬液の温度が前
記範囲から外れると該浸漬液のゼリー粘度が微妙に変化
し、浸漬成型時における成型ビンへの浸漬液の付着が良
好に行われず、その結果均一なカプセル皮膜を得るのが
困難となる。以後、浸漬液からの浸漬成型ビンの引き上
げ、乾燥、成型ビンからの皮膜の剥ぎ取り（抜き取り）
、および裁断等の工程を経て所定寸法の硬質カプセルが
得られることは浸漬法による公知のゼラチン硬質カプセ
ルの製造の場合と全く同じである。ただ、浸漬成型ビン
外表面における基剤浸漬液のゲル化所要時間が、ゼラチ
ン基剤の場合４〜７秒であるのに対して本発明カプセル
の場合では３０〜６０秒とやや長時間を要する。

〔作用〕

本発明は上述したような特徴を有するので、特別な加熱
を要することなく基剤のゲル化が達成きれ、低含有水分
量でも柔軟なカプセル皮膜を形成することができる。

〔実施例〕

以下実施例により本発明をさらに具体的に詳述する。

東ＭＬｆｉユ 約７０℃の精製水１９．５５１中に塩化カリウム１８．
４ｇ（ゲル化補助剤濃度：０．０８重量％）を加えて溶
解し、さらにカッパカラギーナン３９．１ｇ　（ゲル化
剤濃度：０．１７重量％）を加え、これらを攪拌しなが
ら溶解する。

次に、この溶解液にヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス３．４５ｋｇ　（セルロース誘導体濃度＝１５重量％
）を攪拌しながら投入し、温水中で分散させた後、該溶
液温度を５０℃に下げてヒドロキシプロピルメチルセル
ロースを攪拌しながら溶解し、その後７時間静置して脱
泡する。

このようにして調製された浸漬液（基剤水溶液）を、浸
漬法による公知のカプセル製造装置に仕込み、前記浸漬
液の温度を５０〜５２℃に保持しながら常法によりサイ
ズ２号の硬質カプセルを得る。

試験−１（空カプセルの割れに対する評価）前記実施例
で得た本発明硬質カプセルと対照としてのゼラチン硬質
カプセルについて、それぞれ１２％ＲＨの条件下で４日
間放置し、皮膜中の含有水分を低下させた。また一方、
同試料についてそれぞれ１０５℃で２時間乾燥し、皮膜
中の含有水分を０％にした後、同試料カプセルを落錘試
験法（４９，７ｇの重りを２０ｃｍの高さから落下させ
る）と指圧試験法にて割れ状況を観察した。

その結果を第１表に示すが、本発明にかかる硬質カプセ
ルはゼラチン硬質カプセルに比べて、明らかに割れにく
いものであることが分かる。

（以下余白） 第１表 実施例で得た本発明の硬質カプセルと前記対照カプセル
について、それぞれ４３％ＲＨの湿度、温度２５℃の条
件下に１０日間放置し、平衡に達したことを確認した後
、乾燥減量法でカプセル水分を測定し、皮膜の平衡水分
を調べた。

その結果を第２表に示すが、本発明の硬質カプセルはゼ
ラチン硬質カプセルに比べ、明らかに平衡水分が低く、
低含有水分カプセルであることが分かる。

第２表 実施例で得た本発明硬質カプセルと前記対照カプセルに
ついて、日本薬局方規定の標準条件で、３７±１℃に加
温した精製水を用いた溶状試験を行った。

その結果を第３表に示すが、本発明の硬質カプセルは対
照カプセルより溶状は遅くなるが、局方規定の１０分以
内に溶状が完了し、使用上支障を来すことはない。

第３表 （供試カプセル数：５） 試験−４（崩壊性に対する評価） 実施例で得た本発明カプセルと前記対照カプセルについ
て、それぞれトウモロコシデンプンを充填し、日本薬局
方規定の標準条件で、３７±１℃に加温した第１液を用
いた崩壊試験を行った。

結果は第４表−１および同一２に示すように本発明硬質
カプセルは対照カプセルより崩壊はやや遅くなるが、３
〜５分以内で内容物の全てが完全に流出し、実用上充分
に使用し得る硬質カプセル剤であることが確認された。

第４表−１ （供試カプセル数＝６） （以下余白） 第４表−２ 〔発明の効果〕 本発明医薬用硬質カプセルは、上述のとおり水溶性セル
ロース誘導体を主要基剤とするので、該セルロース誘導
体より成型きれる皮膜の特性をそのまま硬質カプセルの
特徴として享受するものである。すなわち、本発明によ
れば、 （１）低含水量の硬質カプセルを得ることができ、さら
にその皮膜の機械的強度にも優れた医薬用硬質カプセル
を提供することができる。

■皮膜中の平衡水分が低いので、水分により悪影響を受
は易い薬剤に対してもそのまま当該硬質カプセル内に充
填することができ、カプセル剤化が容易である。

（３）アルデヒド基またはカルボニル基との反応により
カプセル皮膜が不溶化することがない。

（４）基剤の副成分としてゲル化剤およびゲル化補助剤
を用いるので、特別な装置および作業を要することなく
、公知の浸漬法による硬質カプセル製造装置をそのまま
援用して、安価に当該硬質カプセルを提供することがで
きる。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）水溶性セルロース誘導体を基剤とし、それにゲル
   化剤およびゲル化補助剤を配合してなる医薬用硬質カプ
   セル。
2. （２）水溶性セルロース誘導体を５〜２５重量％、ゲル
   化剤を０．１〜０．５重量％およびゲル化補助剤を０．
   ０１〜０．５０重量％配合するものである請求項（１）
   記載の医薬用硬質カプセル。
3. （３）水溶性セルロース誘導体がアルキル基および／ま
   たはヒドロキシアルキル基で置換されたセルロースエー
   テルである請求項（２）記載の医薬用硬質カプセル。
4. （４）セルロースエーテルがヒドロキシプロピルメチル
   セルロースである請求項（３）記載の医薬用硬質カプセ
   ル。
5. （５）ゲル化剤がカラギーナンであり、ゲル化補助剤が
   カリウムイオンおよび／またはアンモニウムイオンであ
   る請求項（１）、（２）、（３）または（４）記載の医
   薬用硬質カプセル。
6. （６）水溶性セルロース誘導体、ゲル化剤およびゲル化
   補助剤を含むカプセル基剤水溶液を調製し、該基剤水溶
   液にカプセル成型用ピンを浸漬し、次いで該成型用ピン
   を基剤水溶液から引き上げて、当該成型用ピンの外表面
   に付着した該基剤水溶液を室温下にゲル化せしめ、前記
   成型用ピンの外表面にカプセル皮膜を形成せしめること
   を特徴とする医薬用硬質カプセルの製造方法。
7. （７）カプセル基剤水溶液の液温を５０〜５２℃とし、
   該基剤水溶液のゲル化を２２．５〜２５．５℃の環境下
   に行うものである請求項（６）記載の医薬用硬質カプセ
   ルの製造方法。