JPH03258730A - 顆粒含有錠 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、顆粒含有錠に関する。さらに詳しくは、コー
ティングを施した顆粒を含有した錠剤に関する。

〔従来技術〕

薬効成分の安定性改善、味のマスキング手段として、あ
るいは持効性医薬品の放出制御手段として、あるいは腸
溶化の手段として、医薬品はコーティングを施されるこ
とが多い。このコーティングは、錠剤、顆粒に施される
場合がほとんどであるが、顆粒に施された場合は、取り
扱い性等から、カプセルに充填しカプセル剤とすること
かはとんどであった。コスト、飲み易さ等の面からは、
カプセルに充填するよりも、賦形剤を添加して圧縮し錠
剤とするほうが好ましいが、持効性コーティング顆粒や
、腸溶性コーティング顆粒などのコーティングを有する
顆粒を圧縮して錠剤にすると、圧縮応力によってコーテ
ィング皮膜が損傷し、胃液等の媒体中での薬物の溶出速
度が増加してしまうことが問題であった。これを防止す
るために、賦形剤として、乳糖、結晶セルロース、澱粉
を大量に用いれば良い旨の記述が特開昭５３−１４２５
２０号公報にある。この中で、特に結晶セルロースが有
効であると述べられている。また、特開昭６１−２２１
１１５号公報には、錠剤に対して約１０〜約５０％の結
晶セルロースを用いる方法が開示されている。

〔発明が解決しようとする課題］ 結晶セルロース、澱粉を大量に用いれば、圧縮時のコー
ティング皮膜の損傷を抑えることはできるとされていた
が、従来用いられてきた結晶セルロース、澱粉では未だ
充分ではなく、圧縮時にコーティング皮膜の損傷が起こ
り、薬物の溶出速度が上昇するという問題があった。例
えば、特開昭６１−２２１１１５号公報の第２図には、
結晶セルロースを全錠剤重量に対して２０％配合して、
腸溶性顆粒を錠剤化する旨の記載がある。しかし、溶出
時間１時間で薬物の２０％程度も溶出が見られ、打錠に
よるコーティング皮膜の損傷が起こっており、結−晶セ
ルロースでは皮膜の損傷を抑えることが不充分であった
。

（問題点を解決するための手段及び作用〕本発明の目的
は、コーティングを有する顆粒、特に持効性コーティン
グあるいは腸溶性コーティングを有する顆粒が、コーテ
ィング皮膜の損傷なしに圧縮され錠剤化された医薬品用
錠剤を提供することにある。

即ち、本発明は、コーティングを有する顆粒に、結晶セ
ルロースおよび膨潤容積が３ｒｄ／ｇ以上である加工澱
粉を含有する顆粒含有錠である。

本発明により、コーティングを有する顆粒を錠剤化する
場合に、従来の結晶セルロース、あるいは結晶セルロー
スおよび生澱粉の組み合わせと比較してコーティング皮
膜の損傷が極めて小さくなり、打錠による薬物溶出速度
の上昇を抑えることが可能となった。

以下、本発明について詳細に説明する。

本発明でいうコーティングを有する顆粒は、１つ又は２
つ以上の薬物を含有する顆粒にフィルムコーティングす
ることにより得られる。コーティング皮膜としては、特
効性皮膜、腸溶性皮膜等がある。具体的には、セルロー
ス系コーティング剤例えばエチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメ
チルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースアセテートサクシネート、セルロースアセテート
フタレート、セルロースアセテート、あるいはアクリル
ポリマー系コーティング剤、例えばオイドラギットＲ５
、オイドラギットし、オイドラギットＮＥと、あるいは
シェラツク、シリコン樹脂等があり、これらを単独で用
いても、２つ以上組み合わせて用いても良い。また、溶
出速度調節のための水溶性物質、可塑側、安定化剤等を
必要に応じて加えても良い。これらのコーティング剤は
、有機溶媒に溶解させた後顆粒にコーティングしても良
いし、水に懸濁させた後顆粒にコーティングしても良い
。

本発明に用いる結晶セルロースは、従来用いられている
結晶セルロースで良く、例えば旭化成工業■製、商品名
：アビセル■ＰＦＩ−１０１、ＰＨ−１０２、ＰＨ−３
０１、ＰＨ−３０２、あるいはそれらの粉砕品などがあ
げられる。

本発明に用いる加工澱粉とは、化学的処理を施さず、熱
的あるいは機械的に澱粉を処理して得られるアルファー
化澱粉をさし、膨潤容積が３ｍｌ／ｇ以上であることが
必要である。膨潤容積が３ｒｒｔｌｌ／ｇ未満では、生
澱粉と有意差がなく所望の結果が得られない。このよう
な加工澱粉には特公昭５９−４７６００号公報に記載さ
れている加工澱粉がある。

特に、生澱粉粒の外殻薄膜構造を実質的に維持した部分
アルファー化澱粉が好適である。部分アルファー化澱粉
とは、コーンスターチ、米澱粉等の生澱粉粒を水分の存
在下該生澱粉粒に固有な糊化開始温度より若干高めの温
度で加熱することにより、生澱粉粒子の外殻薄膜構造を
破壊することなく膨潤させ、ついで該外殻薄膜構造を破
壊することなく乾燥することにより得られたものである
。

本発明に用いることができる部分アルファー化澱粉の市
販品としては、例えば、旭化成工業株製、ｐｃｓ■があ
げられる。

コーティングを有する顆粒を錠剤化する場合に、結晶セ
ルロースおよび膨潤容積が３ｄ／ｇ以上である加工澱粉
を組み合わせて賦形剤として用いると、結晶セ／Ｌ／ロ
ース、あるいは結晶セルロースオよび生澱粉の組み合わ
せを賦形剤として用いる場合と比べて、圧縮時のコーテ
ィング皮膜の損傷が抑えられ、持効性顆粒であれば持効
性が、Ｉ溶性顆粒であれば耐胃液性が維持される。熱的
あるいは機械的な処理で澱粉が非晶構造となり、錠剤化
の際の圧縮圧力の緩和が大きくなるため、コーティング
皮膜の損傷が抑制されると推察される。結晶セルロース
と加工澱粉の配合割合については特に制限はないが、重
量比で９／１〜３７７程度が良いようである。９／１よ
り大きい場合は加工澱粉を配合した効果が小さく、３／
７より小さな場合は結晶セルロースが少なくなるため、
結合性が低下しもろい錠剤となる。また結晶セルロース
と加工澱粉の合計した配合量は、錠剤重量に対して２重
量％以上、好ましくは５〜５０重量％程度である。

また、水を吸って膨潤する加工澱粉を配合することによ
り、体内へ錠剤を投与した際、錠剤から顆粒への崩壊が
速やかに起こり、胃内で顆粒が分散し易くなる効果もあ
る。

本発明の顆粒含有錠は、コーティングを有する顆粒に結
晶セルロースおよび加工澱粉を配合し、必要ならば他の
添加剤および薬物を加えた後、混合、圧縮し錠剤とする
。顆粒含有錠に防湿等を目的としたフィルムコーティン
グを施すことも自由である。

〔実施例〕

以下、実施例により本発明を説明する。なお、実施例に
おける粉体および錠剤物性の測定法を下記に示す。

〈膨潤容積（ｄ／ｇ）＞ 澱粉５ｇ　（無水換算）を、共栓付１００−メスシＩＪ
ンダーに採り、２５°Ｃの純水約８０蔵を加え軽く振盪
して脱泡させた後、全量を純水で１０師とする。

密栓し２４時間静置し、吸水膨潤した試料の容積を読み
、それを５で除して膨潤容積とした。

く錠剤硬度（ｋｇ）＞ フロイント産業製、シュロインガー硬度計で錠剤の径方
向に加重を加え、破壊した時の荷重で表わした。繰り返
し数は１０で、その平均値をとった。

〈錠剤崩壊時間（分）〉 富山産業製、崩壊度試験機ＮＴ−２）１ｓを用し１、試
験液として日本薬局方人工胃液（以下、日周１液と略す
）を使用した。繰り返し数は６で、その平均値をとった
。

く薬物溶出率（％）〉 富山産業製、自動溶出試験機ＤＴ−６００を用い、ノ々
ドル法（１００ｒｐｏ＋）を採用した。試験液は日周１
液で２時間行い、特効性顆粒についてはさらにその後日
本薬局方人工腸液（以下日周２液と略す）で行なった。

繰り返し数は３で、その平均値をとった。

また、実施例、比較例で使用した澱粉試料の膨潤容積を
表−１に示す。

表−１ ｍｌ　　旭化成工業■製、部分アルファー化デンプン商
品名：　　ＰＣＳ■ 本２　日本コーンスターチ■製、コーンスターチ実施例
１ テオフィリン３００ｇ　（和光純薬製、試薬１級）結晶
セルロース３５０ｇ　（旭化成工業■製、商品名：アビ
セ／Ｉ／■ＰＦＩ−１０１）　、乳Ｗ３５０ｇ　（ＤＭ
Ｖ社製、２００メツシユ）に純水７００ｇを加え、プラ
ネタリ−ミキサー（品用製作所製）で練合し、口径０．
８ｍｎ＋のスクリーンを装着したエックペレッター（不
二パウダル製）で押し出し、マルメライザー（不二バウ
ダル製）で球形化した後、乾燥分級し、５００　ｐ　ｍ
〜８４０μｍの素顆粒９００ｇを得た。

この素顆粒に、ＣＦコーティング機（フロイント産業製
、ＣＦ−３６０）を用いて、エチルセルロース（バーキ
ュレス社製、１０ｃｐｓ）、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース（信越化学製、ＴＣ−５，６ｃｐｓ）および
トリアセチン（和光純薬製、試薬特級）（重量比８／１
／１）を１０重量％含んだエタノール／塩化メチレン（
１／１）溶液を、素顆粒に対して１５重量％コーティン
グして、持効性タイプのコーティングを有する顆粒（コ
ート顆粒１）を得た。溶出時間４時間後の溶出率を表−
２に示す。

次にコート顆粒１を６０％、結晶セルロース〔旭化成工
業■製、商品名：アビセル■Ｐ）ｌ−１０１）を２９．
５％、試料Ａを１０％、ステアリン酸マグネシウム（太
平化学製）を０．５χの割合で配合し、混合した後、ロ
ータリー打錠機（菊水製作所製、Ｃｏｒｒｅｃｔ１２）
を用いて打錠圧４００ｋｇ／Ｃ４で圧縮し、１０１φ、
４００ｍｇ／錠の錠剤を得た。錠剤の硬度、崩壊時間、
溶出４時間後の溶出率を表−２に示す。

比較例１ 試料Ａを用いず、結晶セルロース〔旭化成工業■製、商
品名コアビセル■ＰＨ−１ｏ１）を３９．５％用いる他
は実施例１と同様に打錠した。その結果を表−２に示す
。

比較例２ 試料Ａの代わりに試料Ｂを用いる他は、実施例１と同様
に打錠した。その結果を表−２に示す。

表−２ 実施例２ 実施例１で作成した素顆粒に流動層コーテイング機（大
河原製作所製、ｔｌＮＩ　ＧＬＡＴＴ）を用いてアクリ
ルポリマー系コーティング剤オイドラギッＩ−ＬａＯ２
−５５（４４０商会製、水分散液、耐胃液コーティング
剤）を３９．６部、クエン酸トリエチル（和光純薬製、
試薬特級）を１．２部、純水を５９．２部混合した後を
、素顆粒に対して１０％コーティングして、腸溶性タイ
プのコーティングを有する顆粒（コート顆粒２）を得た
。日周１液における溶出時間２時間後の溶出率を表−３
に示す。

次に、コート顆粒２を６０％、結晶セルロース〔旭化成
工業■製、商品名：アビセル■ＰＨ−１０１）を２９．
５％、試料Ａを１０％、ステアリン酸マグネシウムを０
．５％の割合で配合し、混合した後、実施例１に準じて
打錠した。錠剤の硬度、崩壊時間、溶出２時間後の溶出
率を表−３に示す。

比較例３ 試料Ａを用いず、結晶セルロース［旭化成工業■製、商
品名：アビセル■ＰＨ−１０１）を３９．５％用いる他
は、実施例２と同様に打錠した。その結果を表−３に示
す。

比較例４ 試料Ａの代わりに試料Ｂを用いる他は実施例２と同様に
打錠した。その結果を表−３に示す。

表−３ 〔発明の効果〕 本発明のコーティングを有する顆粒を含む顆粒含有錠は
、結晶セルロースおよび生澱粉を含む顆粒含有錠に比較
して、打錠時のコーティング皮膜の損傷を抑え、打錠に
よる薬物溶出率の上昇を１／１０ないし１１５程度まで
抑えることができる。これにより、従来カプセルに充填
されていたコーティングを有する顆粒を容易に錠剤化す
ることができ、服用し易さ、コスト低減のメリットを与
えることができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １　コーティングを有する顆粒、結晶セルロース、膨潤
   容積が３ｍｌ／ｇ以上である加工澱粉を含有することを
   特徴とする顆粒含有錠。