JPH03246257A - Ａｃａｔ阻害剤 - Google Patents

Ａｃａｔ阻害剤

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JPH03246257A
JPH03246257A JP2297374A JP29737490A JPH03246257A JP H03246257 A JPH03246257 A JP H03246257A JP 2297374 A JP2297374 A JP 2297374A JP 29737490 A JP29737490 A JP 29737490A JP H03246257 A JPH03246257 A JP H03246257A
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phenyl
bis
methylethyl
phenylethyl
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JP2297374A
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Patrick Michael O'brien
パトリツク・マイクル・オブライエン
Drago Robert Sliskovic
ドラゴ・ロバート・スリスコビツク
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Warner Lambert Co LLC
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本出願は、１９８９年１１月６日付出願の米国特許出願
４３３．０７９の部分継続出願である。
発明の背景 本発明は、薬理学的活性を有する化合物、これらの化合
物を含有する薬学的組成物および薬学的治療法に関する
ものである。さらに詳しくは、本発明は、酵素アシルコ
エンザイムＡ：コレステロールアシルトランス７エラー
−ｔ’　（ＡＣＡＴ）を阻害するある新規な化合物、こ
れらの化合物を含有する薬学的組成物および高コレステ
ロール血症およびアテローム性動脈硬化症を治療する方
法に関するものである。
近年、コレステロールの上昇した血漿濃度がヒトの病理
学的疾患において果たす役割が、非常に注目されている
。血管系におけるコレステロールの沈着は、虚血性心疾
患を包含する種々な病理学的疾患の原因を示す。
初期には、この問題の研究は、全血清コレステロール濃
度を低下するのに有効である治療剤を見出すことに向け
られていた。現在では、コレステロールは、特定の受容
体により認識されるコレステリルエステル＋トリグリセ
リドの芯および主として燐脂質および種々の型の蛋白質
からなる外部部分からなる複合粒子の形態で血液中に移
行することが知られている。例えば、コレステロールは
、低比重リボ蛋白質コレステロール（ＬＤＬコレステロ
ール）の形態で血管中の沈着部位に運ばれそして高比重
リポ蛋白質コレステロール（ＨＤＬコレステロール）に
よってこのような沈着部位から取り去られる。
これらの発見によって、血清コレステロールを抑制する
治療剤に対する研究は、作用ｌ；おいてより選択的であ
る化合物、すなわち、ＨＤＬコレステロールの血清濃度
を上昇させそして（または）ＬＤＬコレステロールの濃
度を低下させるのに有効である化合物を見出すことに転
換されている。このような化合物は、血清コレステロー
ルの濃度を適度にするのに有効であるけれども、これら
の化合物は腸壁を通る体内の食餌コレステロールの初期
吸収を抑制するのに殆ど有効でない。
腸粘膜細胞において、食餌コレステロールは遊離コレス
テロールとして吸収されそしてこの遊離コレステロール
は、それがキロミクロン中に包まれそしてそれから血流
中に放出される前に、酵素アシル−ＣｏＡ　：コレステ
ロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）によりエ
ステル化されなければならない。すなわち、ＡＣＡＴの
作用を有効に阻害する治療剤は、血流中への食餌コレス
テロールの腸吸収または体それ自体の調節作用により腸
内に予め放出されたコレステロールの再吸収を阻害する
。
発明の要約 本発明は、次の構造式を有するアシル−ＣｏＡ　：コレ
ステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害
活性を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩お
よびＮ−オキシドおよび該化合物を製造するのに有用な
中間体を提供するものである。
上記式において、 ｍおよびｎのそれぞれは、０またはｌであり、 Ａｒは、 （ａ）置換されていないかまたは１〜６個の炭素原子を
有しモして直鎖状または有枝鎖状であるアルキル、１〜
６個の炭素原子を有しそして直鎖状または有枝鎖状であ
るアルコキシ、フェノキシ、ヒドロキシ、弗素、塩素、
臭素、ニトロ、トリフルオロメチル、−ＣＯＯＨ，−Ｃ
ｏｏアルキル（アルキルは１〜４個の炭素原子を有す）
、ＮＲ，Ｒ，（式中、Ｒ１およびＲ３は、独立して水素
または１〜４個の炭素原子のアルキルである）から選択
された１〜３個の置換分で置換されているフェニル、 （ｂ）置換されていないかまたは１〜６個の炭素原子を
有しモして直鎖状または有枝鎖状であるアルキル、１〜
６個の炭素原子を有しモして直鎖状または有枝鎖状であ
るアルコキシ、ヒドロキシ、弗素、塩素、臭素、ニトロ
、トリフルオロメチル、−ＣＯＯＨ，−Ｃｏｏアルキル
（アルキルは１〜４個の炭素原子を有す）、ＮＲ１Ｒ２
（式中、Ｒ１およびＲ２は上述した通りである）で置換
されているｌ−または２−ナフチル、または （Ｃ）少なくとも１個の環中に少なくとも１〜４個の窒
素、酸素または硫黄原子を含有する５−員または６−員
の一環式または縮合二環式複素環式基であり、 Ｙおよび２は、独立して （ａ） 水素、 （ｂ）Ａｒ’ＮＨＣ （ｃ）Ｒ−Ｃ− （ｄ）　Ｒ−ＣＨ，−および に３ 〔式中、Ｒ１は、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状ま
たは有枝鎖状のアルキルまたは１〜４個の炭素原子を有
する直鎖状または有枝鎖状のアルコキシであり、Ｘは酸
素または硫黄であり、Ａｒ’は、 （ａ）置換されていないかまたは１〜６個の炭素原子を
有しモして直鎖状または有枝鎖状であるアルキル、１〜
６個の炭素原子を有しそして直鎖状または有枝鎖状であ
るアルコキシ、フェノキシ、ヒドロキシ、弗素、塩素、
臭素、ニトロ、トリフルオロメチル、−ＣＯＯＨ，−Ｃ
ｏｏアルキル（アルキルは１〜４個の炭素原子を有す）
、−ＮＲｒＲｘ（式中、Ｒ１およびＲ３は、独立して水
素または１〜４個の炭素原子のアルキルである）から選
択された１〜３個の置換分で置換されている７エ二ルお
よび （ｂ）置換されていないかまたは１〜６個の炭素原子を
有しそして直鎖状または有枝鎖状であるアルキル、１〜
６個の炭素原子を有しそして直鎖状または有枝鎖状であ
るアルコキシ、ヒドロキシ、弗素、塩素、臭素、ニトロ
、トリフルオロメチル、−ＣＯＯＨ，−〇〇〇アルキル
（アルキルは１〜４個の炭素原子を有す）、−ＮＲｒＲ
ｘ（式中、Ｒ１およびＲ２は上述した通りである）で置
換されているｌ−または２−す７チルから選択されたも
のであり、モしてＲは、 （ａ）　１〜２０個の炭素原子を有しそして飽和である
かまたは１〜３個の二重結合を含有する直鎖状または有
枝鎖状の炭化水素鎖、 （ｂ）末端炭素原子が塩素、弗素、臭素、１〜４個の炭
素原子を有する直鎖状または有枝鎖状の低級アルコキシ
、１〜４債の炭素原子を有する直鎖状または有枝鎖状の
チオアルコキシ、ＧＯＯＲ，基（式中、Ｒ，は水素また
は１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または有枝鎖状の
アルキルである）　、−ＮＲ，Ｒ６基（式中、Ｒ５およ
びＲ２は独立して水素または置換されていないかまたは
ヒドロキンで置換されている１〜４個の炭素原子を有す
る低級アルキルであるかまたは−ＮＲ，Ｒ６は一緒にな
ってピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノまたは４−位
において１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルまた
は−ＣＯＯＲ，（式中、Ｒ４は前述した通りである）に
より置換されたピペラジノから選択された一環式の複素
環式基を形成する）により置換されている１〜２０個の
炭素原子を有する直鎖状または有枝鎖状の炭化水素鎖お
よび （ｃ）少なくとも１個の環中に少なくとも１〜４個の窒
素、酸素または硫黄原子を含有する５−員〜６−員の一
環式または縮合二環式複素環式基、 （ｄ）基 ７ −（ＣＨｘ）ｔ−Ｃ−（ＣＨｚ）ｐ−ＲｓＲ。
（式中、ｔは０〜４であり、ｐは０〜４であり（但し、
ｔおよびｐの総計は、５より大でない）、Ｒ７およびＲ
８は独立して、水素または１〜６個の炭素原子を有する
直鎖状または有枝鎖状のアルキルから選択されたもので
あり、またはＲアが水素である場合はＲ，はＲ９に対し
て定義した基から選択することができ、モしてＲ１はフ
ェニルまたは１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または
有枝鎖状のアルキル、１〜６個の炭素原子を有する直鎖
状または有枝鎖状のアルコキシ、１〜６個の炭素原子を
有する直鎖状または有枝鎖状のチオアルコキシ、フェノ
キシ、ヒドロキシ、弗素、塩素、臭素、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、−ＣＯＯＨ，−Ｃｏｏアルキル（アルキ
ルは１〜４個の炭素原子を有す）またはＮＲ６Ｒ６（式
中、Ｒ６およびＲ６は上述した意義を有す）から選択さ
れた１〜３個の置換分により置換されたフェニルである
）（ｅ）フェニルまたは１〜６個の炭素原子を有する直
鎖状または有枝鎖状のアルキル、１〜６個の炭素原子を
有する直鎖状または有枝鎖状のアルコキシ、１〜６個の
炭素原子を有する直鎖状または有枝鎖状のチオアルコキ
シ、フェノキシ、とドロキシ、弗素、塩素、臭素、ニト
ロ、トリフルオロメチル、−ＣＯＯＨ，−Ｃｏｏアルキ
ル（アルキルは１〜４個の炭素原子を有す）または＝Ｎ
Ｒ，Ｒ。
（式中、Ｒ６８よびＲ６は上述した意義を有す）から選
択された１〜３個の置換分により置換されたフェニル、
および （ｆ）　ｌ−または２−ナフチルまたは１〜６個の炭素
原子を有する直鎖状または有枝鎖状のアルキル、１〜６
個の炭素原子を有する直鎖状または有枝鎖状のアルコキ
シ、ヒドロキシ、弗素、塩素、臭素、ニトロ、トリフル
オロメチル、Ｃ０ＯＨ，−Ｃｏｏアルキル（アルキルは
１〜４個の炭素原子を有す）または−ＮＲ６Ｒ，（Ｒ，
およびＲ６は上述した意義を有す）から選択された１〜
３個の置換分で置換されたｌ−または２−ナフチルから
選択されたものである〕から選択されたものであり、Ｗ
は （ａ）水素 （ｂ）　１〜２０個の炭素原子を有しそして飽和である
かまたは１〜３債の二重結合を含有する直鎖状または有
枝鎖状の炭化水素鎖、 （ｃ）末端炭素原子が塩素、弗素、臭素、ｌ〜４個の炭
素原子を有する直鎖状または有枝鎖状の低級アルコキシ
、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または有枝鎖状の
チオアルコキシ、−ＣＯＯＲ，Ｃ式中、Ｒ，は上述した
意義を有す）、−ＮＲｓＲｉ　（式中、Ｒ，およびＲ１
は上述した意義を有す）により置換されている１〜２０
個の炭素原子を有する直鎖状または有枝鎖状の炭化水素
鎖、（ｄ）基 ７ −（ＣＨｔ）ｔ−Ｃ−（ＣＨｔ）ｐ−ＲｅＲ。
（式中、ｊｘ　　ｐｓＲ？、Ｒ１およびＲ９は上述した
意義を有す）、 （ｅ）フェニルまたは１〜６個の炭素原子を有する直鎖
状または有枝鎖状のアルキル、１〜４個の炭素原子を有
する直鎖状または有枝鎖状のアルコキシ、１〜４個の炭
素原子を有する直鎖状まＩ；は有枝鎖状のチオアルコキ
シ、フェノキシ、ヒドロキシ、ＳＯ，Ｈ，弗素、塩素、
臭素、ニトロ、トリフルオロメチル、−ＣＯＯＨ，−Ｃ
ｏｏアルキル（アルキルは１〜４個の炭素原子を有す）
、または−（ＣＨｔ）ｓ−ＮＲｓＲａ（式中、ＳはＯ〜
２でありそしてＲ５およびＲ，は上述した意義を有す）
から選択された１〜３個の置換されたフェニルおよび （ｆ）基 （式中、ｑは０〜２でありモしてｒは２〜６である）か
ら選択されたものであり、モして但し、 （ａ）　ｍおよびｎは、同時に０でなく、（ｂ）　ｚお
よびＷの両方が基 ７ −（ＣＨ２）１−ｃ−（ＣＨ２）ｐ−Ｒｅ８ である場合は、Ｒ，およびＲ９は同一でなく、（ｃ）Ｙ
；　ＺおよびＷのそれぞれは、同時に水素でなく、そし
て （ｄ）　Ａｒが５−員〜６−員の一環式または縮合二環
式複素環式基を示す場合は、ｍまたはｎの一方はＯであ
る。
薬学的に有用な化合物のほかに、Ｙ、ＺまたはＷが水素
である式Ｉの化合物は、また、化合物を製造する一般的
な説明および具体的実施例から明らかであるように、式
Ｉの他の化合物を製造する中間体として使用することが
できる。
発明の詳細な説明 本発明は、高コレステロール血症８よびアテローム性動
脈硬化症を治療するのに有用なものであるＡＣＡＴ阻害
剤であるアミン、アミド、尿素およびチオ尿素部分また
はこれらの組み合わせから選択された１または２の部分
を含有する新規な級の化合物を提供する。
１〜２０個の炭素原子を有する直鎖状または有枝鎖状の
飽和炭化水素鎖の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル
、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、第３ブチル
、ｎ−ペンチル、インペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘ
プチル、ｎ−オクチル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル
、ｎ−ヘキサデシル、２．２−ジメチルドデシル、２−
エチルテトラデシルおよびｎ−オクタデシル基を包含す
る。
１〜２０個の炭素原子を有しそして１〜３個の二重結合
を有する直鎖状または有枝鎖状の炭化水素鎖の例は、エ
チニル、２−プロペニル、２−プテニル、３−ペンテニ
ル、２−オクテニル、５−ノネニル、４−ウンデセニル
、５−ヘプタデセニル、３−オクタデセニル、９−オク
タデセニル、２，２−ジメチル−１１−エイコセニル、
９．１２−オフタデカシェニルおよびヘキサデセニルを
包含する。
１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または有枝鎖状のア
ルコキシ基は、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロ
ポキシ、ｔ−ブトキシおよびペンチルオキシを包含する
。
１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または有枝鎖状のチ
オアルコキシ基の例は、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−
プロピルチオ、イングロピルチす、およびブチルチオを
包含する。チオアルコキシ基は、また、アルチオとして
参照することもできる。
５−員または６−員の一環式または縮合二環式の複素環
式基は、窒素、酸素または硫黄またはその組み合わせの
ような少なくとも１個の環中に少なくとも１〜４個の異
種原子を含有する一環式または縮合二環式の芳香族環で
ある。このような複素環式基は、例えば、チエニル、ベ
ンゾチエニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピリジル、
ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、
ピラゾリル、インチアゾリル、オキサシリル、インキサ
ゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、
ベンゾチアゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノ
リルまたは窒素原子を含有する複素環式基のＮ−オキシ
ドを包含する。
さらにくわしくは、このような複素環式基は、２−また
は３−チエニル、２−または３−フラニル、２−３−ま
たは４−ピリジルまたは一ビリジルーＮ−オキシド、２
−４−または５−ピリミジニル、３−または４−ピリダ
ジニル、２−ピラジニル、２−ピラジニル−Ｎ−オキシ
ド、２−または３−ピロリル、３−４−または５−ピラ
ゾリル、３−４−または５−オキサゾリル、３−４−ま
たは５−インキサゾリル、３−４−または５−インチア
ゾリル、５−テトラゾリル、３−または５−（１，２，
４）−トリアゾリル、４−または５−　（１，２，３）
−ドリアゾリル、２−４−または５−イミダゾリル、２
−　３−　４−　５−　６−または７−インドリル、２
−　３−　４−　５−　６−　７−または８−キノリル
、ｌ−３−４−５−６−７−または８−イソキノリル、
２−４５−６−または７−ベンゾチアゾリルまたは２−
　３−　４−　５−　６−または７−ベンゾチエニルな
どである。
本発明の好ましい化合物は、Ａｒがフェニルであるかま
たはＡｒ’がフェニルまたは置換されたフェニルそして
より好ましくはＡｒ’が２．６−位において置換された
フェニルである化合物である。
本発明の他の好ましい化合物は、Ｗが水素でありモして
２およびＹが独立して である化合物である。
式１の化合物の薬学的に許容し得る塩もまた、本発明の
一部として包含される。
酸塩は、遊離塩基を１当量の適当な非毒性の薬学的に許
容し得る酸と反応させ次いで反応に対して使用した溶剤
を蒸発しそして必要に応じて塩を再結晶させることによ
って、遊離塩基から製造することができる。遊離塩基は
、酸塩を炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、水酸化ナトリウムなどのような適当な塩基の水溶
液と反応させることによって、酸塩から採取することが
できる。
限定のために示すものではないが、本発明の化合物の酸
塩を形成するのに適した酸は、酢酸、安息香酸、ベンゼ
ンスルホン酸、酒石酸、臭化水素酸、堪酸、クエン酸、
７マール酸、グルコ７Ｍ、グルクロン酸、グルタミン酸
、乳酸、リンゴ酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、パ
モイック酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、硫
酸および酒石酸を包含する。非毒性の薬学的に許容し得
る塩を形成するのに適した酸の級は薬剤処方技術の従事
者によく知られている〔例えば、５ｔｅｐｈｅｎ　Ｎ、
Ｂｅｒｇｅ等、Ｊ、Ｐｈａｒｍ、５ｃｉｅ−ｎｃｅｓ　
６６　：　１　”　１９（１９７７）を参照されたい〕
。
本発明の化合物は、また、化合物中の不斉中心の存在の
ために、種々な立体異性形態で存在することができる。
本発明は、化合物のすべての立体異性形態ならびにラセ
ミ混合物を包含するその混合物を企図する。
さらに、本発明の化合物は、未溶媒和形態ならびに、水
、エタノールなどのような薬学的に許容し得る溶媒との
溶媒和形態で存在することができる。一般に、溶媒和形
態は、本発明の目的に対して未溶媒和形態と均等である
とみなされる。
第１表に示されるデータから判るように、本発明の化合
物は、酵素アシル−ＣｏＡ　：コレステロールアシルト
ランス７エラーゼ（ＡＣＡＴ）の強力な阻害剤でありそ
してその結果、腸細胞壁を横切るコレステロールのエス
テル化および移行を阻害するのに有効である。その結果
、本発明の化合物は、高コレステロール血症またはアテ
ローム性動脈硬化症治療用の薬学的処方に有用である。
ＡＣＡＴを阻害する本発明の代表的な化合物の能力を、
Ｆ、Ｊ、ＦｉｅｌｄおよびＲ，Ｇ、ＳａｌｏｎｅＳＢｉ
ｏ−ｃｈｅｍｉｃａ　ｅｔ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ　７
１２　：　５５７〜５７０　（１９８２）に詳細に説明
されている試験管内試験を使用して測定した。試験は、
ウサギの腸マイクａソームを含有する組織標本中におい
て放射線標識オレイン酸から形成される放射線標識コレ
ステロールオレエートの量を測定することによって、オ
レイン酸によるコレステロールのアシル化を阻害する試
験化合物の能力を評価する。
ＩＣ，。値、すなわち、酵素の５０％発現を阻止するの
に必要な試験化合物の濃度で示したデータは、第１表に
示される通りである。
第１表 化合物の実施例番号　　　　ＩＣ５ｏＣμＭ）４　　　
　　　　　　０．５３ ５　　　　　　　　　０．０５１ ７　　　　　　　　　０．１５ ８　　　　　　　　　０．１１ １２　　　　　　　　　０．０８ ９　　　　　　　　　０．３８ １０　　　　　　　　　０．３９ ＡＰＣＣと称する生体内スクリーンにおいて、雄のスズ
ラグーダウレーラット（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ
ｒａｔｓ）（２００〜２２５９）を不規則に処理群に分
割しそして４ＰＭに、ベヒクル（ＣＭＣ／ツイーン）ま
たはベヒクル中の化合物の懸濁液を投与する。次に、正
常な食餌（ｎｏｒｍａｌ　ｃｈｏｖ　ｄｉｅｔ）を１％
または０．５％のコール酸を含有するＦＣＣ食餌で置換
する。夜中ラットにこの食餌を自由に消費させそしてラ
ットを８ＡＭにおいて犠牲にして標準操作を使用してコ
レステロール分析するための血液試料を得る。同じベヒ
クルに対する平均コレステロール値間の統計学的差を、
分教分析次いでフィッシャーの最小有意試験を使用して
測定する。本発明の代表的化合物に対するこの試験の結
果は、第２表に示される通りである。
第２表 化合物の実施例番号　　　変化％（ｍｆ？／ｄｆ２）−
５３ −２５ −３６ １１−５４ 高コレステロール血症またはアテローム性動脈硬化症を
治療する化合物としての治療的使用において、式Ｉの化
合物またはその薬学的に許容し得る塩は、１日当り２５
０〜３０００ｍｇの投与量Ｊこおいて患者に投与される
。体重的７０ｋｇの通常のヒト成人に対して、この量は
、１日について体重１ｂｙ当り５〜４０ｍｙの投与量に
相当する。しかしながら、使用される具体的な投与量は
、患者の必要性、治療される病気の程度および使用され
る化合物の活性度により変化することができる。特定の
状況に対する最適の投与量の決定は、当業者の熟練の範
囲内でなされる。
本発明の化合物から薬学的組成物を製造するに際して、
不活性の薬学的に許容し得る担体は、固体であっても液
体であってもよい。固体形態の製剤は、粉剤、錠剤、分
散性顆粒、カプセルおよびカシェ−を包含する。
固体の担体は、希釈剤、風味剤、安定剤、滑沢剤、懸濁
剤、結合剤または錠剤崩壊剤としても作用する１種また
は２種以上の物質であることかできる。それは、また、
封入物質であってもよい。
粉剤においては、担体は、微細な活性成分と混合される
微細な固体である。錠剤においては、活性成分を、適当
な割合で、必要な結合性を有する担体と混合しそして望
ましい形状およびサイズに圧搾する。
粉剤および錠剤は、好ましくは、活性成分約５〜７０重
量％を含有する。適当な担体は、二炭酸マグネシウム、
ステアリン酸マグネシウム、タルり、ラクトース、糖、
ペクチン、デキストリン、澱粉、トラガントゴム、メチ
ルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース
、低融点ワックス、ココアバターなとである。
“製剤”なる用語は、活性成分（他の担体を有するかま
たは有しない）が担体により囲まれモして担体が活性成
分と一緒になったカプセルを与える担体としての封入物
質と活性化合物との処方を包含するように企図される。
同様にして、カシェ−もまた包含する。
錠剤、粉剤、カシェ−およびカプセルは、経口投与に適
した固体の投与形態として使用することができる。
液状形態の製剤は、経口投与に適した溶液、懸濁液また
は乳濁液を包含する。経口投与用の水溶液は、活性化合
物を水に溶解しそして必要に応じて風味剤、着色剤、安
定剤および濃化剤を加えることにより製造することがで
きる。経口的に使用される水性懸濁液は、微細な活性成
分を、粘稠な物質例えば天然または合成ゴム、樹脂、メ
チルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロー
スおよび薬剤処方技術において知られている他の懸濁剤
と一緒に水に分散すること１こより製造することができ
る。
好ましくは、薬学的製剤は、単位投与形態にある。この
ような形態においては、製剤は、活性成分の適当な量を
含有する単位投与量に分割される。この単位投与形態は
、例えば包装された錠剤、カプセルおよびパイアンまた
はアンプル中の粉末のような不連続の量の製剤を含有す
る包装された製剤となすことかでさる。この単位投与形
態は、またはカプセル、カシェ−またこれらの包装され
た形態の適当な数であってもよい。
本発明の化合物は、一般に当該技術において公知であり
そしてスキームＩおよびスキーム■に示された操作によ
り製造される。スキームＩおよびスキーム■のそれぞれ
において、種々な記号Ａｒ、　Ａｒ’　　ＲＳＷおよび
Ｘは式Ｉにおいて定義した意義を有しそしてｑは０また
は１である。式４〜７および１０〜１５の化合物は、−
最大Ｉにより定義される本発明の化合物を示す。化合物
は尿素（チオ尿素）、アミド（４、工２）；尿素（チオ
尿素）、アミン（５，７，１３）；尿素（チオ尿素）、
尿素（チオ尿素Ｘ６）　；アミド、アミド（１０）　；
アミン、アミン（ＩＬ　１５）、アミドアミン（１４）
である。
尿素またはチオ尿素部分を含有する化合物を杉皮するた
めには、場合によってはトリエチルで適当なアミンを式
Ａｒ’ＮＣＸ　（式中、Ａ「′およびＸは、式Ｉにおい
て定義した意義を有す）のアリールイソシアネートまｔ
；はアリールチオイソンアネートで処理する。アミド部
分を含有する化合物を形成するためには、適当なアミン
を式（ＲＣＯ）２０（式中、Ｒは式Ｉにおいて定義した
意義を有す）の酸無水物で処理する。さらに、適当な酸
または酸ハライドＲＣＯｈａｌｏ（式中、ｈａｌｏは、
例えば塩素である）もまた使用することができる。反応
は、ＴＨＦおよびトリエチルアミン中において室温で実
施される。Ｒがへテロアリールである化合物の製造にお
いては、ＴＨＦ中におけるカルボニルジイミダゾールま
たは塩化メチレン中のジシクロへキンル力ルポジイミド
のようなカップリング剤とともに適当なヘテロアリール
カルボン酸を使用する。
アミン−含有化合物は、トルエン中において還流下で金
属（アルミニウム）水素化物還元により相当するアミド
を還元することによってまたは第１級アミン含有化合物
（３，９）をアルキル化することによって形成される。
このアルキル化は、化合物（３）または（９）を式ＷＣ
Ｉ（Ｏ（式中、Ｗは式Ｉにおいて定義した意義を有す）
のアルデヒドと反応させてイミンを形成させそしてこの
化合物を反応系内において金属水素化物還元剤により還
元してアミン（７）または（１４）となすことにより達
成される。
反応は、低級アルコール溶剤中において実施されそして
もしも障害アミンが製造される場合は反応は加熱を必要
とする。化合物（７）および（１４）ならびに化合物（
５）および（１１）は、さらに上述したようにアルキル
化してＷおよびＺが両者水素以外のものである式■の化
合物を与えることができるということは明らかである。
ニトリル（２，８）は、５Ｑｐ、ｓ、ｉ、下室温でメタ
ノール性アンモニア中うネー二ンケルを使用して、水素
添加してアミンに変換することができる。
さらに、化合物（１）を、上述したようにアルデヒドＷ
ＣＨＯでアルキル化し次いでニトリルを還元してアミン
となし、このアミンをさらに上述しＩ：ようにアルキル
化し得ることは明らかである。
Ｒが１〜６個の炭素製子を有するアルキル基（末端炭素
は、ハロゲン、メトキシまたはＮＲ２Ｒ３で置換されて
いる）を示す式Ｉの化合物は、適当なアミンをω−プロ
モアシルクロライドヲ使用してアシル化してＲが−（Ｃ
Ｈ２）ｍＢｒ（式中ｍは１〜６の整数である）である化
合物を得ることにより製造される。ω−ブロモアルキル
含有化合物は、種々な求核置換にうけしめて末端炭素が
メトキシ、ＮＲ２Ｒ，または他のハロゲン原子により置
換されている相当する化合物を得ることができる。メト
キシ含有化合物は、ブロモ化合物とメタノールおよび水
酸化ナトリウムで処理することにより得られる。ＮＲ，
Ｉ？、含有化合物は、例えば、ブロモ化合物をアンモニ
アガスで処理して相当するω−ＮＨ２化合物を得るか、
また、ジメチルアミンガスで地理してω−Ｎ（ＣＨ３）
２化合物を得るかまたは低級アルコール溶剤中上昇した
温度例えば８０°Ｃ〜９５℃で過剰の適当なアミンで処
理して相当するω−Ｎ２Ｒ，含有化合物を得ることによ
って、得られる。
Ｙおよび２か に３ を示す本発明の化合物は、式■または弐■のピリミジン
イソシアネートまたはピリミジンチオイソシアネート（
スキーム■を参照されたい）をＡ　ｒ　’　ＮＣＸの代
わりに使用する以外は、スキームＩおよびスキーム■に
述べたようにして製造される。式■および■の反応剤は
、スキーム■に記載したようにして製造される。ジクロ
ロピリミジン化合物（１）は、商業的に入手することが
できそして適当なグリニヤール試薬Ｒ”ＭｇＸ（式中、
Ｘは塩素または臭素でありモしてＲ１１は１〜４個の炭
素原子を有する直鎖状または有枝鎖状の低級アルキルで
ある）の２当量で処理してジアルキル置換ピリミジン（
２）を得る。この化合物を接触水素添加により還元して
アミン（３）を得る。
また、ジクロロピリミジン化合物を、メタノール中でナ
トリウムアルコキシドで処理してジアルコキンピリミジ
ン化合物（４）を得そしてこの化合物を接触水素添加に
より還元してアミン（５）を得ることができる。次に、
アミン（３）および（５）を、ホスゲンまたはチオホス
ゲンで処理して反応剤である式■および■を得ることが
できる。
スキームＩおよびスキーム■において、Ａｒが少なくと
も１個の環中に少なくとも１〜４個の窒素、酸素または
硫黄を含有する５−員または６−員の一環式または縮合
二環式の複素環式基である式（１）の化合物は、適当な
ヘテロアルデヒドを酢酸およびメタノールのような溶剤
中においてシアン化カリウムおよびアンモニアで処理す
るストレッカー反応により製造される。同様に、Ｗがフ
ェニルまｔ；は置換されたフェニル部分である式（Ｉ）
の化合物は、酢酸およびメタノール中においてアリール
アルデヒドまたはへテロアリールアルデヒドをシアン化
カリウムおよびアニリンまたは置換されたアニリンと反
応させてＮ−フェニル−α−フェニルアミノアセトニト
リルを得ることにより製造される。この後者の化合物は
、スキームエおよびスキーム■の式（１）の代わりに使
用することができる。この操作は、実施例１９において
例示される。
スキーム１１スキーム■およびスキーム■に述べた操作
は、ラセミ混合物として本発明の最終生成物を与える。
本発明の化合物が、式Ｉの（＊）により示された不斉炭
素原子を有していることは明らかである。ｍまたはｎの
一方が１でありそしてＡｒが５−員または６−員の一環
式または縮合複素環式基以外のものである式■の化合物
のエナンチオマーは、一般に当該技術においてよく知ら
れている操作によって、スキーム■に記載したようにし
て製造される。スキーム■において、種々の反応剤は、
通常の化学的意義を有し、ＴＥＡはトリエチルアミンで
あり、ＬＡＨは水素化アルミニウムリチウムであり、Ｔ
ＨＦはテトラヒドロフランであり、ＤＭＦはジメチルホ
ルムアミドである。キラルアミン（１６）をブチルオキ
シカルボニル無水物で保護し、その後アルコール部分を
間接的にアミンに変換する。はじめに、アルコールをメ
タンスルホニルクロライドで地理してメシレート（１８
）を得次にこの化合物をナトリウムアジドで処理してア
ルキルアジド（１９）を得る。このアジドは、水素化ア
ルミニウムリチウムのような金属水素化物を使用して還
元してアミン（２０）となすことができる。化合物（２
０）のアシル化は、スキームＩおよびスキーム■に記載
したようにして実施される、そして酸無水物のほかに、
アシルハライドまたは適当な酸を使用することができる
。アリールイソシアネートまたはアリールチオイソシア
ネートによる化合物（２０）の処理は、スキームエおよ
びスキーム■に記載したようにして実施される。式（２
２）および式（２４）の化合物を、スキームＩにおける
化、金物（３）またはスキーム■における化合物（９）
と同じ方法で処理して相当するアミド（２８）および（
２５）、尿素またはチオ尿素（２９）および（２６）ま
ｔ二はアミン（３０）および（２７）を得ることができ
る。化合物（２８）、（２９）、（３０）および（２５
）を、一般にスキームＩおよびスキーム■に記載したよ
うに還元して式（３１）、（３２）、（３３）および（
３４）の化合物を得ることができる。また、化合物（２
０）をアルキル化し、その後ブチルオキシカルボニル（
ＢＯＣ）保護基を除去して遊離アミンを得、このアミン
を一般に上述したようにアルキル化することのできるこ
とは明らかである。チャートは、式（２５）−（３４）
　Ｃ式中、Ａｒが５−員または６−員の一環式または縮
合複素環式基以外のものであるほかは、種々な置換Ｒ，
Ａｒ、Ｘ。
Ａｒ’およびＷは式Ｉにおいて定義した意義を有す〕の
化合物を示す。
実施例　ｌ Ｎ’、　Ｎ”−ビス〔２，６−ビス（１−メチルエチル
）フェニル）−Ｎ、Ｎ”　−（２−７エニルー１．３−
プロパンジイル）ビス−尿素の製造 （ａ）　Ｎ　−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）−Ｎ）−（２−シアノ−２−フェニルエチル）
尿素 ２−シアノ−２−７エネチルアミン・ＨＣＱ（Ｕ、Ｓ、
　４，７６０．０８９を参照されたい）０．７６ｇ（０
，００３８モル）のＣＨ２Ｃ（２２（Ｌｏｗ＜２）懸濁
液に、トリエチルアミン０．５５ｍ＋２　（０，００３
８モル）を加える。固体は、おだやかな加温によって溶
解する。２．６−ジイツプロピルフエニルイソシア不−
ト０　、８２ｍＱ（０，００３８モル）を加えそして反
応混合物を室温で３時間撹拌する。混合物を水とＣＨ，
Ｃ４，との間に分配する。有機層を水および飽和水性Ｎ
ａＣＱで洗浄する。有機層をＭｇ５Ｏａ上で乾燥し、濾
過し次に真空濃縮する。白色の固体をエーテルとともに
すりつぶして融点１９１〜１９５°Ｃの白色の固体を得
る。
（ｂ）Ｎ−（３−アミノ−２−７エニルプロビル）−Ｎ
’−〔２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フェニル〕尿
素 （ａ）からの尿素０，７ｙ（０，０２モル）、ラネーニ
ッケル１ｇおよびメタノール性アンモニア７５ｍＱの混
合物を、５０ｐｓ　ｉで水素添加する。次に、これを真
空濃縮して白色の緑色のホーム状物として標記化合物（
ｂ）を得、そしてこれを、さらに精製することなしに、
次に工程に使用する。
（ｃ）　Ｎ’、Ｎ″′−ビス〔２，６−ビス（１−メチ
ルエチル）フェニル、ｌ−Ｎ、Ｎ“−（２−フェニル−
１，３−プロパンジイル）ヒス−尿素（ｂ）からの生成
物（０，３２ｇ、　０．００９モル）を、Ｎ２下室温で
ＣＨｚＣＱｘ　　ＩＯｍＱに溶解し次いで撹拌しながら
室温で２，６−ジイツプロピルフエニルイソシア不−ト
０．２ｍＱ　（０，００９モル）を添加する。溶液を２
４時間撹拌し次に真空濃縮しそして得られた固体を酢酸
エチル／塩化メチレンから再ｍ晶する。融点〉２２０°
Ｃ０ Ｍ５　（Ｅｌ）、ｍ／ｅ　５５７．４４ＩＲ（ＫＢｒ）
　ｙ　ｍａｘ、　３４００．２９８０．２３００．１６
５０．１５３０．１４９０．１２３０　ｃｒｒｖ’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ２３）δ７．２５−７．０　（ｍ、　ＩＩ
Ｈ）、３．４（ｍ。
４Ｈ）、３．１　（ｍ、　４Ｈ）、３．０　（ｍ、　Ｉ
Ｈ）、１．１（ｍ、　２４Ｈ）ｐｐｍ。
実施例　２ Ｎ−Ｃ３−ＣＣＣＣ２，６〜ビス（ｌ−メチルエチル）
フェニル〕アミン〕カルボニル〕−アミノ〕−２−フェ
ニルプロピル〕へブタンアミド（ａ）Ｎ−（２−シアノ
−２−フェニルエチル）へブタンアミド （ｂ）Ｎ−（３−アミノ−２−フェニルプロピル）へブ
タンアミド Ｎ２下室温のＴＨＦ　２０ｍＱ中の２−シアノ−２−フ
二ニルエチルアミン・ＨＣ（２０，９６ｇ（０，００５
２モル）の懸濁液に、トリエチルアミン（１，４６１＋
＋７２）　ヲ加える。この懸濁液を１時間はげしく撹拌
し、その後それを濾過しそして撹拌しなからＮ！下にお
イテへブタン酸無水物１．３ｈ＋Ｑ（０，００５２モル
）をか液に加える。混合物を、室温で２４時間撹拌し、
その後ＩＮ　ＮａＯＨ１ｏｒｎＱを、３０分はげしく撹
拌しながら加える。層を分離し、そして有機部分を水、
飽和水性ＮａＣＱで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し次に
濾過する。溶剤を真空濃縮して化合物（ａ）を得る。こ
の化合物０．７ｇ（０，００２７モル）を、５０ｐｓ　
ｉ下でメタノール性アンモニア７５ｍＱおよびう不一ニ
ッケル０．５ｇで水素添加して化合物（ｂ）０．７１ｙ
を得る。
このアミノアミド（ｂ）を、Ｎ２下室温でＣＨ２ＣＱ２
に溶解し次いで２．６−ジイツプロビルフエニルイソン
ア不−ト（０，５８ｍＱ、　０．００２７モル）を−度
に加える。溶液を室温で４時間撹拌して固体の沈澱を得
る。これを、濾過により集めそして冷ＣＨ，ＣＱ、およ
びアセトンで洗浄して標記化合物を得る。融点１９５〜
１９７°Ｃ０ Ｍ５　　（Ｅｌ）、ｍ／ｅ　　４６５．４ＩＲ（ＫＢｒ
）、　Ｗ　ｍａｘ、３２００．３０００、１６３０、１
５５０．１４９０、１２５０　　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）　　８７．１−７．３　　（ｍ
、８Ｈ）、７．０　　（ｍ。
２Ｈ）　　、６．５　　（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）、５．８　
　（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）、３．６（ｍ、２Ｈ）、３．４　
　（ｍ、２Ｈ）、３．１　　（ｍ、２Ｈ）、２．９　　
（ｍ。
ＩＨ）、２．１　　（ｔｒ、２Ｈ）、１．０−１．６　
　（ｍ、２０Ｈ）、０．８５（ｔｒ、３Ｈ）、ｐｐｍ。
実施例　３ Ｎ−［：３−　［：　（（［：２．６−ビス（ｌ−メチ
ルエチル）フェニル〕アミン〕カルボニル〕アミノ〕−
２−フェニルプロピル〕　ドデカンアミド（ａ）Ｎ−（
２−シアノ−２−フェニルエチル）ドデカンアミド （ｂ）Ｎ−（３−アミノ−２−フェニルプロピル）ドデ
カンアミド Ｎ２下室温のＴＨＦ中の２−シアノ−２−７エネチルア
ミン・ＨＣＱ２　ｇ（０，０１１モル）の懸濁液に、ト
リエチルアミン３．１ｍＱ（０，０２２モル）を加えそ
して混合物を室温で１時間撹拌し、その後懸濁液を濾過
し次に塩化ラウロイル２．４ｇ（０，１１モル）を注入
器により炉液に加える。白色の固体が沈澱する。これを
、室温で一夜撹拌する。水を懸濁液に加えそしてそれを
１５分撹拌し、その後酢酸エチルを加えそして水性相を
分離する。有機層を水、飽和水性ＮａＣ（ｌで洗浄し、
Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、濾過しそして真空濃縮して上記
化合物（ａ）３．１７ｇを得る。化合物（ａ）を、５０
ｐｓｉ下でメタツル性アンモニアｌＱＱｍ１２およびラ
ネーニッケル１．５ｇを使用して水素添加して化合物（
ｂ）３．１ｇを得る。
（ｃ）　Ｎ−Ｃ３−Ｃ（〔〔２，６−ビス（ｌ−メチル
エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミン〕　−
２−フェニルプロピル〕　ドデカンアミド 上記のアミノアミド（ｂＸｏ、００９３モル）を、Ｎ２
下室温でＣＨ２（１２，に溶解し次いで２，６−ジイツ
ブロピルフエニルイソシアネート２．０＋＋＋４（０，
００９３モル）を−度に加える。溶液を、室温で一夜撹
拌し、その接水を加えそして層を分離する。有機層を、
水、飽和水性ＮａＣＱで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し
、濾過し次に真空濃縮する。固体をアセトンから再結晶
して標記化合物を得る。融点１５７〜２５９°Ｃ０ Ｍ５　（ＣＩ）　ｍ／ｅ　５３６．３１１Ｒ（ＫＢｒ　
）　ν１ｔｌａｘ　３２５０．２９５０．１６３０．１
５５０．１４９０．１２００　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）８７．１−７．４　（ｍ、　８
Ｈ）、６．５　（ｔｒ。
ＬＨ）、５．９　（ｓ、　ＩＨ）、３．６　（ｍ、　２
Ｈ）、３．４　（ｍ、　２Ｈ）、３．２　（ｍ、　２Ｈ
）、２．９　（ｍ、　ＬＨ）、２．１　（ｔｒ、　２Ｈ
）、１．０−１．８　（ｍ、　３０Ｈ）、０．９６　（
ｍ、　３Ｈ）　ｐｐｍ０実施例３の一般的操作に従って
、そして、適当な量の塩化ベンゾイルまたは塩化バレリ
ルを塩化ラウロイルの代りに使用することによって、そ
れぞれ、次の化合物を得た。
Ｎ〜（３−（（（（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）
フェニル〕アミノ〕−カルボニル〕アミン）−２−フェ
ニルプロピル〕ベンズアミド、融点１５６〜１６０°Ｃ
０ Ｎ−Ｃ３−ＣＣＣＣ２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）
フェニル〕アミン〕−カルボニル〕アミノ〕−２−フェ
ニルプロピル〔ペンタンアミド、融点１７６〜１７７°
Ｃ０ 実施例３の一般的操作に従って、そして、適当な量の２
−シアノ−２−（ｍ−ヒドロキンフェニル）エチルアミ
ン（ｕ、ｓ、　４，７６０．０８９）を２−７７ノー２
−７エネチルアミンの代りに使用しそして適当な量の塩
化ベンゾイルを塩化ラウロイルの代りに使用することに
よって、次の化金物を得た。
Ｎ−（３−（（（［２，６−ビス（１−メチルエチル）
フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−２−（ｍ−
ヒドロキシフェニル）プロピル〕ベンズアミド。ホーム
状物。
実施例　４ （±）−Ｎ−［２−（Ｃ［：　（２，６−ビス（１−メ
チルエチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕
−１−フェニルエチル〕ベンイン力ルポクスアミド ＴＨＦ　５００　ｍ　Ｑ中において、（±）　−２−７
エニー　ルグリシノニトリル・ＨＣＱ　２５ｇ（０，１
４８モル）を撹拌し、その後、トリエチルアミン（ＴＥ
Ａ）　２４．９ｇ（０，２９６モル）を加える。混合物
を１５分撹拌し、濾過し次にか液をＩＱの三頚フラスコ
に移す。
塩化ベンゾイル２０．８９　（０，１４８モル）を変動
のない流れで加えそして混合物を室温で１時間撹拌する
。ＴＥＡ−ＨＣｌ２を濾過により除去しそしてＴＨＥで
洗浄する。炉液を酢酸エチル８００ｍ４でうすめそして
ＨＣ（２（ＩＮ）１５０ｎ１２．　Ｎａ０Ｈ（ＩＮ）１
５０＋＋＋１２および飽和水性ＮａＣＱ　１５０＋１２
で洗浄する。溶液を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し次
に濃縮乾固してＮ−（シアノフェニルメチル）ベンズア
ミドを得る。メタノール性アンモニア３００ｒｎＱ中の
このベンズアミド３０．２ｇ（０，１２モル）を、５０
ｐｓ　ｉ下でラネーニッケル１５９で処理する。メタノ
ールを濃縮乾固して黄色の固体を得る。これを、室温で
一夜真空乾燥シてＮ−（２−アミノ−１−フェニルエチ
ル）ベンズアミドを得る。
このアミンベンズアミド（２８，７ｇ、０．１２モル）
を、ＴＨＦ　７００ｍ０．に溶解し次いで２，６−ジイ
ンブロビルフエニルイソンアネート２４．３ｇ（０，１
２モル）を−度に加える。反応混合物を４時間撹拌する
。
沈澱をか過により集めそしてヘキサンで洗浄する。生成
物を、４０°Ｃで３時間真空乾燥して標記化合物を得る
。
実施例４の一般的操作に従って、そして、以下にのべる
酸クロライドを塩化ベンゾイルの代りに使用することに
よって、第３表に示したそれぞれの生成物を得た。
また、実施例４の一般的操作に従って、そして、適当な
量のヘキサンジオイック酸モノメチルエステルを塩化ベ
ンゾイルの代りに使用しそしてカルボジイミドをカップ
リング剤として使用することによって、次の化合物を得
た。
（±）−６−（２−（（（Ｃ（（２，６−ビス（ｌ−メ
チルエチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミン）
−１−フェニルエチル〕アミン〕カルボニル〕ヘキサン
酸メチルエステル。融点１７６〜１７８°Ｃ０ 実施例　５ （±）−Ｎ−［２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
ニル）−Ｎ’−（２−（フェニルメチルアミノ）−２−
フェニルエチル〕尿素および塩酸塩オーバーヘッド撹拌
器、還流冷却器および添加漏斗を具備した２Ｑの三頚フ
ラスコに、（±）−Ｎ−（２−（ＣＣ（２，６−ビス（
ｌ−メチルエチル）フェニル〕アミン〕カルボニル〕ア
ミノ−１−フェニルエチル ド２７．０ｇ（０．０６モル）８よびトルエン４００彎
ａを加える。急速に撹拌したスラリーに、Ｎ２下におい
て、変動のない流れで、ナトリウムビス（２−メトキシ
エトキシ）アルミニウム水素化物（Ｒｅｄ−ＡＱ）　　
（　トルエン中の３．４Ｍ溶液）を加える。
溶液を２時間還流する。溶液を水浴中で冷却し次いでＮ
ａＱＨ（ＩＮ）　２５０ｍＱを注意深く加える。混合物
を酢酸エチル５００ｍＱでうすめそして層を分離する。
有機溶液をＭｇＳＯ，上で乾燥し、濾過し次に濃縮乾固
して（±）−Ｎ−Ｃ２．６−ビス−（１−メチルエチル
）フェニル）−Ｎ’−［：２−　（フェニルメチルアミ
ノ）−２−フェニルエチル〕尿素を得る。融点１８６〜
１８７°Ｃ０ このアミノ尿素（１．０ｇ，　２．３ミリモル）を、Ｔ
ＨＦ　３０ｍＱに溶解しモしてＨｃＱ（ｇ）の添加によ
り固体を直接沈澱させる。ゼラチン状固体を濾過により
集め、ＴＨＦで洗浄しそして４０℃で、−夜真空乾燥し
て塩酸塩を得る。融点２３２〜２３３°Ｃ０実施例５の
一般的操作に従って、そして、適当な量の（±）−Ｎ−
　〔２−Ｃ　（　Ｃ　［：２，６ービス（１−メチルエ
チル）フェニル〕アミン〕カルボニル〕アミノ）−２−
フェニルエチル〕ベンズアミドまたは（±）−　Ｎ　−
　Ｃ２　−　（　（　〔Ｃ２．６ービス（１−メチルエ
チル）フェニルシアミノ〕、カルボニルコアミノ−２−
フェニルエチル）−６−メドキシヘキサンアミドを（±
）−Ｎ−Ｃ２−（　Ｃ　Ｃ　［２．６−ビス−（１−メ
チルエチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミン）
−１−フェニルエチル〕ベンゼンカルボキサミドの代り
に使用することによって、次のそれぞれの生成物を得た
。
（±）−　Ｎ　−　［２，６ービス（１−メチルエチル
）フェニル）　−Ｎ’−（２−フェニルメせルアミノ）
−ｌ−フェニルエチル〕尿素 （±）−　Ｎ　−　Ｃ２．６ービス（Ｉ−メチルエチル
）フェニル）−Ｎ’−Ｃ２−（６−メドキシヘキシルア
ミノ）−１−フェニルエチル）　［素実雄側　６ （±）−Ｎ−Ｃ２−ＣＣ（Ｃ２，６−ビス（１−メチル
エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミン）−２
−フェニルエチル〕ベンズアミド（ａ）　（±）−２−
フェニルグリシノニトリル塩酸塩１．０ｇ（５，９ミリ
モル）、２，６−ジイツプロピルフエニルイソンア不−
ト１．２ｇ（５，９ミリモル）、トリエチルアミン０．
６ｙ　（５，９ミリモル）およびＣＨ２Ｃａ２の混合物
を、室温で一夜撹拌し、その後反応混合物を水で洗浄し
、層を分離しそして有機溶液をＭｇＳＯ４上で乾燥する
。溶液をか過しそして、濃縮乾固して黄色の固体を得る
。これを、酢酸エチルに溶解しそして木炭と一緒に加熱
する。混合物をセライトを通して通過させそしてが液を
真空濃縮して、白色の固体として（±）−Ｎ−（シアノ
フェニルメチル）　−Ｎ’−Ｃ２，６−ビス（ｌ−メチ
ルエチル）フェニル〕尿素を得る。
（ｂ）このニトリル（３，０ｇ、　８．９ミリモル）を
、ＨｚＳＯａ　Ｏ，５ｍｎと一緒にメタノール１０Ｏ１
１Ｉ２に溶解しそして２０％Ｐｄ／Ｇ　Ｏ，１ｇを使用
して水素添加する。
メタノールを濃縮乾固しそして生成物をエチルエーテル
中でスラリー化し、枦遇しそして４０°Ｃで２時間真空
乾燥してＮ−（２−アミノ−１−フェニルエチル）−Ｎ
’−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フェニル〕尿
素サルフェート（ｌ：１）を得る。
（Ｃ）磁気撹拌器を具備した２５ｍρの三頚フラスコに
、上記尿素サルフェート１．Ｏｇ（２，９ミリモル）、
ＣＨ２Ｃｌ２２　ｌＯｍＱおよび塩化ベンゾイル０．４
１ｇ（２，９ミリモル）を加える。混合物に、トリエチ
ルアミン５．９ｇ（５，９ミリモル）を−度に加える。
溶液を１時間撹拌しその後ゼラチン状沈澱を形成させる
。この固体を濾過により集めそして炉液を乾固させる。
合した固体をメタノール中でスラリー化し、濾過し次に
メタノールで洗浄する。生成物を５０°Ｃで真空乾燥し
て標記化合物を得る。
融点２２４〜２２６°Ｃ０ 実施例　７ （±）−Ｎ−（２−（（Ｃ（２，６−ビス（ｌ−メチル
エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ）−１
−フェニルユチル〕ヘプタンアミド（ａ）±−Ｎ−（シ
アノフェニルメチル）へブタンアミド （±）−２−フェニルグリシノニトリル・ＨＣｌ２（２
，０ｇ）、ＴＨＦ　（２０ｍＱ）およびトリエチルアミ
ン（２，４９）を、撹拌棒および乾燥管を具備した５０
ｍＱのフラスコに加える。トリエチルアミン塩酸塩をか
過により除去しそして炉液をヘプタン酸無水物（２，８
ｈ、　１１．９ミリモル）で処理しそして一夜撹拌する
。溶液に、ＩＮ　ＮａＯＨ１０ｍＱを加える。
溶液を１０分撹拌しそしてそれからエチルエーテルでう
すめる。層を分離しそして有機部分を水、ＩＮ　ＨＣｆ
ｆおよび飽和水性塩化ナトリウムで洗浄する。溶液を、
ｌＪｇｓＯｓ上で乾燥し、濾過し次に真空濃縮してオレ
ンジ色〜褐色の液体を得る。ヘキサンと一緒にすりつぶ
してクリーム色に着色した固体を形成させ、これを濾過
により集めそしてヘキサンで洗浄して上記化合物（ａ）
を得る。
（ｂ）Ｎ−（２−アミノ−１−７二二ルエチル）ヘプタ
ンアミド メタノール性アンモニア１００ｍ（２中において、ヘプ
タンアミド（ａ）１．５ｇを５０ｐｓ　ｉ下うネーニッ
ケル１ｇを使用して還元する。次に、溶液を濃縮乾固し
て緑色の液体を得る。この粗生成物を、さらＩ：精製す
ることなしに次の工程に使用する。
（ｃ）±−Ｎ−〔２−Ｃ（Ｃ（２，６−ビス（１−メチ
ルエチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−
１−フェニルエチル〕ヘプタンアミド ５０ｍ１２の一頚フラスコに、粗製アミノアミド（ｂ）
および酢酸エチル２０ｍＱを加える。−度に２．６−ジ
イツプロピルフエニルイソシアネート１．５９（７，４
ミリモル）を加えて、沈澱を形成させる。
この固体を濾過により集めそして酢酸エチル５０冗／ヘ
キサン５０％から再結晶して白色の固体として標記化合
物を得る。融点１８７〜１８９°Ｃ０実施例７の一般的
操作に従って、そして第４表に示した酸の酸無水物また
は酸クロライドの適量をヘプタン酸無水物の代りに使用
することによって、以下に示すそれぞれの生成物を得た
。
に　Ｈ Ｑ　へ 実施例　８ （±）−Ｎ−（２，６−ビス（ｌ−メチルエチルェニル
）　−Ｎ’−　（２−ヘプチルアミノ−２−）二ニルエ
チル〕床素 撹拌機およびＮ２人口を具備した１００ｍ＜２の一頻フ
ラスコに、ＣＨｚＣＱｚ　２０ｍＱおよび（±）−　Ｎ
　−　（２［　Ｃ　（　（２，６ービス（ｌ−メチルエ
チル）フェニル〕アミン〕カルボニル〕アミノ）−１−
フェニルエチル〕へブタンアミド１．ｏｐ（２．０ミリ
モル）を加える。この溶液に、Ｒｅｄ−ＡＱの溶液（ト
ルエン中の３．４Ｍ溶液）を−度に加える（起泡）。混
合物を２時間撹拌し次いで出発物質の存在のためにざら
にＲｅｄ−ＡＱを加える。反応を、２Ｎ　ＮａＯＨ５ｍ
（２で反応停止する。層を分離しそして有機部分を飽和
水性塩化ナトリウムで１度洗浄し、層を分離しそしてこ
の溶液をＭｇＳＯ，上で乾燥し、枦通しそして溶剤を真
空除去して無色のシロップを得る。物質を結晶化させて
、標記化合物を得る。融点１０４〜１０７°Ｃ０ 実施例８の一般的操作に従って、そして、第５表に示し
たアミドの適当な量を（±）−Ｎ−Ｃ２−　Ｃ　Ｃ　Ｃ
　（２．６ービス（ｌ−メチルエチル）フェニル〕アミ
ノ〕カルボニル〕アミノ）−１−フェニルエチル〕へブ
タンアミドの代りに使用することによって、第５表に示
しＩ；それぞれの生成物を得た。
実施例　９ （±）−Ｎ−（２−（（Ｃ（２，６−ビス（１〜メチル
エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ）−１
−フェニルエチル）−６−ブロモヘキサンアミド 添加漏斗、Ｎ２人口、乾燥管および磁気撹拌器を具備し
た５００ｍ１２の三頚フラスコに、（±）−２−フェニ
ルグリシノニトリル・ＭＣＩ２２０．０ｇ（０，１１モ
ル）、ＴＨＥ　２５０ｍ（ｌおよびトリエチルアミン２
２．２ｇ＜０．２２モル）を加える。混合物を５分撹拌
し、その後ブロモヘキサノイルクロライド２３．５ｇ（
０，１１モル）を、２０分にわたって添加する。
反応をＪ時間進行させる。不溶性物質を濾過により除去
しそして溶液をエチルエーテルでうすめる。溶液を、Ｉ
Ｎ　ＭＣＩ２．飽和水性ＮａＨＣＯ，および飽和水性Ｎ
ａＣＱで洗浄する。生成物をＭｇ５ＯＡ上で乾燥し、枦
遇しそして真空濃縮乾固する。オレンジ色のシロップを
、ヘキサンで洗浄しそして除去乾固して黄褐色の固体を
得る。生成物を、室温で真空乾燥して６−ブロモ−Ｎ−
（シアノフェニルメチル）ヘキサンアミドを得る。
メタノール５００ｒａ１２中において、上述したように
して得られたヘキサンアミド２４．９８ｇ（０，０８１
モル）、硫酸４．５肩Ωおよび２０％Ｐｄ／Ｃ１，Ｏｇ
を合しそして５０ｐｓ　ｉで水素添加する。次に、メタ
ノールを濃縮乾固して黄色のホーム状物として（±）−
Ｎ−（２−アミノ−１−フェニルエチル）６−プロモヘ
キサンアミドサルフエート（ｌ：１）を得る。このもの
を、さらに精製することなしに、次の工程に使用する。
酢酸エチル５００１１（２およびＴＨＦ　６００ｍＱの
溶液に、アミン塩３３．２ｇ（０，０８１モル）を加え
次いでトリエチルアミン１６．４ｇ（０，０８１モル）
を−度に加える。混合物を、５分撹拌し、濾過し次に２
．６−ジイツプロピルフエニルイソシアネート（１６，
４９、０，０８１モル）を撹拌しながらが液に一度に加
える。反応を２時間進行させそして溶剤を濃縮乾固する
。粗生成物を酢酸エチルＩこ溶解しそしてそれを放置に
よって徐々に結晶化させる。白色の固体を濾過により集
め次に４０℃で３時間真空乾燥して標記化合物を得る。
融点１７６〜１７８Ｃ０ 実施例　１０ （±）−Ｎ−（２−（（Ｃ（２，６−ビス（ｌ−メチル
エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミン）−１
−フェニルエチルシー６−メドキシヘキサンアミド オーバーヘッド撹拌器および還流冷却器を具備した２５
ｍ＋２の三頚フラスコに、（±）−Ｎ−（２［（（Ｃ２
，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕アミノ〕カ
ルボニル〕アミノ）−１−７二二ルエチル〕−６−プロ
モヘキサンアミト１．Ｏｇ（１，９３ミリモル）、メタ
ノールｌｏｍＱおよびナトリウムメトキンド０．１０ｇ
（１，９３ミリモル）を加える。この混合物を、２４時
間加熱還流する。溶剤を真空除去して白色の固体を得る
。粗生成物をＣＨｚＣＩ２ｚ９９％／ＭｅＯＨ１％に溶
解しそしてシリカゲルカラムを通して通過させる。生成
物のみを含有するフラクションを合しそして濃縮乾固し
て標記化合物を得る。融点１８６〜１８７°Ｃ０実施例
　１１ （±）−Ｎ−（２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
ニル）　−Ｎ’−（３−ドデシルアミノ−２−フェニル
プロピル〕尿素 Ｎ２下室温でトルエン５０ｍ１２中のＮ−（３＜［：［
（２，６−ヒス（１−メチルエチル）フェニル］アミノ
〕カルボニル〕アミノ）−２−フェニルプロピル〕　ド
デカンアミド１．５ｇ（２，８ミリモル）の懸濁液に、
Ｒｅｄ−ｉ　（トルエン中の３．４Ｍ溶液３．５肩Ωを
加える。はげしいあわ立ちが起る。得られた溶液を５時
間加熱還流する。溶液を冷却しそしてそれからＩＮ　Ｎ
ａＯＨ５ｍＱを加えることにより反応停止しそして室温
で一夜撹拌する。水を加えそして有機層を分離し、水、
飽和水性ＮａＣ（２で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、
濾過し次に真空濃縮して標記化合物を得る。
ＭＳ　（Ｅｌ）　５２２．０６　ｍ／ｅＩＲ（ＫＢｒ）
　　νｍａｘ　３３００．２９５０．１６５０．１５５
０゜１４８５、Ｉ２５０．７００ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＣ，）８７．０−７．４（ｍ、　８Ｈ）
、５．７（ｂｒ、ｓ。
１）１）、４．８　（ｍ、　ＩＨ）、３．５　（ｍ、　
２Ｈ）、３．２　（ｍ、　２Ｈ）、２．９　（ｍ、　２
）１）、２．４　（Ｌｒ、　２Ｈ）、１．Ｑ−１，４Ｃ
ｍ、　２３Ｈ）１）Ｉｌｌｍ。
実施例ＩＩの一般的操作に従って、そして、適当な量の
Ｎ−（３−ＣＣＣＣ２，ｆ３−ビス（ｌ−メチルエチル
）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−２−フェ
ニルプロピル〕ベンズアミドをＮ−Ｃ３−（ＣＣ［２，
６−ヒース（１−メチルエチル）フェニル〕アミノ〕カ
ルボニル〕アミノ〕−２−フェニルプロピル〕　ドデカ
ンアミドの代りに使用して、次の化合物を得た。
（±）−Ｎ−（２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
ニル）　−Ｎ’−（３−ベンジルアミノ−２−フェニル
グロビル〕尿素。融点１３５〜１３８°ｃ０実施例　Ｉ
２ （±）−Ｎ　−［２−Ｃ（ＣＣ２，６−ビス（１−メチ
ルエチル）フェニル〕アミ／〕カルボニル〕アミノ〕］
−７エネチルー２−ピリジニルアミドＮ２下室温で２−
ピクリン酸のＴＨＥ懸濁液に、カルボニルジイミダゾー
ル１．Ｉｇ（０，ＱＯ６４モル）を加えそして５分後に
完全な溶解が起る。トリエチルアミン０．８３ｍ１　（
０，００５９モル）を撹拌しながら２０分の間に（±）
−２−フェニルグリシノニトリル・ＨＣ（２１９（０，
００５９モル）に加え次いで濾過することによって、（
±）−２−フェニルグリシノニトリルの遊離アミンの溶
液を製造する。
このが液を上述したようにして製造した２−ピコリン酸
およびカルボニルジイミダゾールの溶液に加えそして室
温で一夜撹拌する。水を加えそして層を分離する。有機
層を、水、飽和水性ＮａＣＱで洗浄し、Ｍｇ５Ｏａ上で
乾燥し、濾過し次に真空ａ縮する。得られたＮ−（２−
ピリジニル）フェニルグリシノニトリルを、酢酸エチル
：ヘキサンから再結晶してニトリル０．６７ｇを得、こ
れを５０ｐｓ　ｉ下でメタノール性アンモニア中ラネニ
ッケルで還元してＮ−（２−アミノ−１−フェニルエチ
ル）−２−ピリジニルアミドを得る。このピリジニルア
ミドは、さらに精製することなしに、次の工程に使用す
る。
このピリジニルアミド（０，８ｇ、　０．００３３モル
）を、Ｎ２下室温でＣＨｚＣＱｚ　　２５ｍ（ｌに溶解
し、その後２．６−ジイツプロピルフエニルイソシアネ
ート０．６７ｇ（０，００３３モル）を加える。溶液を
室温で６２時間撹拌する。水を加えそして有機層を分離
し、水、飽和水性ＮａＣＱで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾
燥し、濾過し次に真空濃縮して標記化合物を得る。融点
１９７〜１９９℃。
実施例１２の一般的操作に従って、そして適当な量の２
−キノリル−カルボン酸まＩ；は２−７ラニルカルポン
酸を２−ピコリン酸の代りに使用することによって、次
にそれぞれの生成物を得　ｌこ　。
（±）−Ｎ　−Ｃ２−（［：（［２，６−ビス（ｌ−メ
チルエチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ−
１−フェネチル〕−２−キノリルアミド。融点１９３〜
１９５°Ｃ０ （±）−Ｎ　−Ｃ２−Ｃ［：［［：２．６−ビス（ｌ−
メチルエチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ
〕−１−フェネチルツー２−フラニルアミド。融点１９
０〜２００°Ｃ０ 実施例１２の一般的操作に従って、そして、適当な量の
２−インドリルカルボン酸を２−ピコリン酸の代りに使
用しそしてカップリング剤として塩化メチレン中のジシ
クロへキシルカルボジイミドを使用することによって、
次の化合物を得ｆ−。
（±’）−Ｎ　−Ｃ２−［：［［２，６−ビス（１−メ
チルエチル）フェニル〕アミン〕カルボニル〕アミノ〕
−１−７エネチル〕−２−インドリルアミド。
融点〉２２５℃。
実施例　１３ （±）−Ｎ　−（２−［：Ｃ（（２，６−ビス（１−メ
チルエチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕
ｌ−フェネチル〕−２−キノリルアミＦＮ−オキシド Ｎ２下室温でＣＨ，ＣＱ、中の（±）−Ｎ−Ｃ２−（Ｃ
（（２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕アミ
ン〕カルボニル〕アミノ）−１−フェニルエチル〕−２
−キノリルアミド０．６６ｇ（１−３４ミリモル）の溶
液に、撹拌しながら、ｍ−りロワ過安息香酸（ｍＣＰＢ
Ａ）　０．３１ｇを加える。溶液を室温で３時間撹拌す
る。さらに、ｍＣＰＢＡ　０．３１ｇを加えそして一夜
加熱還流し、その後ＮａＨＣＯ，水溶液を撹拌しながら
加える。層を分離しそして有機層を水、飽和水性ＮａＣ
（２で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し、濾過し次に真空
濃縮して標記化合物を得る。融点１７６〜１８１’ｃ０ 実施例　１４ Ｓ−（±）−Ｎ　−（２−（（（（２，６−ビス（１−
メチルエチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ
〕−１−フェニルエチル〕ベンズアミド （ａ）ｌＱの二頭丸底フラスコに、Ｓ−（±）−７エニ
ルグリシノール２０．０ｇ（０，１４５モル）　ＴＨＦ
４００ｍ（１、ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）無水
物３４．８ｇ（０，１６モル）および４−ジメチルアミ
ノピリジン１７．７ｇを加える。溶液を２時間撹拌しく
ＮＺ下で）モしてＴＬＣにより監視する。反応混合物を
さらに２時間撹拌し、その後、溶剤を除去乾固して粘稠
な液体を得る。粗生成物を酢酸エチルに再溶解しそして
ＨＣｌ２（ＩＮ）　２　Ｘ　７５ｍ（２，ＮａＯＨ（Ｉ
Ｎ）ｌＸ７５ｍ４＃よび飽和水性ＮａＣＱ　　Ｉ　Ｘ７
５ｍＱで洗浄する。溶液をＭｇ５Ｏ，上で乾燥し、濾過
し次に除去乾固する。白色の固体をヘキサン中でスラリ
ー化しモして濾過によって集めてＳ−（＋）−ＢＯＣフ
ェニルグリシツールを得る。
（ｂ）このアルコール（１７，２ｇ、　０．０７モル）
を、ＣＨ２ＣＱ２６００ｍ（２に溶解しモしてＯ’Ｏに
冷却する。
トリエチルアミン（１４，１ｇ、　０．１４モル）を−
度に加え、次いでメタンスルホニルクロライド（８，６
ｇ、　０．０７７モル）を流加する。混合物を１時間は
げしく撹拌し、その後飽和水性Ｎａ（ｊ２１２５＋＋＋
ｆｆを加えそして層を分離する。有機層をさらに飽和水
性ＮａＣＱで洗浄しそして有機相をＭｇ５Ｏ，で乾燥し
、濾過し次に濃縮乾固する。得られた固体をヘキサン中
でスラリー化しそして濾過してメシレートを得る。
（ｃ）このメシレート（１５，０ｇ、　４７．６ミリモ
ル）を、ＤＭＦ　　１３Ｑｍ１２に溶解し次いでＮ２の
雰囲気下でナトリウムアジド１５．５ｇ（２３８ミリモ
ル）を加える。混合物を、温Ｈ，Ｏ浴中で８０°Ｃに１
．５時間加熱する。混合物を室温に冷却し次いで水１８
０＋＋＋Ｑでうすめる。生成物を、Ｅｔ２０で２回抽出
する。溶剤を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し次に濃縮
乾固する。液体をクロマトグラフィー処理（シリカゲル
、酢酸エチル２５冗／ヘキサン７５％）シテ、白色の固
体としてアジドを得る。
（ｄ）　水素化アルミニウムリチウム（１，０ｇ。
２５．７ミリモル）を、ＴＨＦ（９０ｍ４）中でスラリ
ー化しそして一２０°Ｃに冷却し次いで丁ＨＦＣ４０ｍ
Ｑ）中の上述したようにして得られたアジド５．ｈ　（
１９ミリモル）の溶液を加える。混合物を２時間にわた
り１５°Ｃに徐々に加温し、−３５°Ｃで水性ＮａＨ３
Ｏ４で反応停止し次いで酢酸エチルでうすめる。混合物
をセライトを通して濾過しそして溶液をＭｇ５Ｏ，上で
乾燥し、濾過し次に濃縮して無色の液体として（Ｓ）　
−（＋）−β−ブトキシカルボニルアミノ−β−フェニ
ルエチルアミンヲ得ル。
（ｅ）このようにして得られたアミン（４，５ｇ。
１９ミリモル）を、酢酸エチル１３０ｍＱに溶解し次い
でＮ、の雰囲気下で２．６−ジイツプロピルフエニルイ
ソシア不−ト３．８７ｇ（１９ミリモル）を加える。
沈澱がすぐに形成される。これを３時間撹拌する。生成
物を濾過により集め、ヘキサンで洗浄し次に真空乾燥す
る。
（ｆ）得られた尿素（６，３ｇ、　１４．３ミリモル）
を、ＣＢ　、　（ｌ□　２５ｍ１２中でスラリー化し次
いで室温で３０分にわたりＨＣρ（ｇ）を添加する。溶
液を濃縮乾固して白色の固体を得、この固体を室温で２
時間乾燥して（Ｓ）−（＋　）−Ｎ　−Ｃ２，６−ビス
（ｌ−メチルエチル）フェニル）　−Ｎ’−（２−アミ
ノ−２−フェニルエチル）尿素塩酸塩を得る。
（ｇ）このアミン塩酸塩（１，３ｇ、　３．４５ミリモ
ル）をＴＨＦ　３５ｍｆｆおよびトリエチルアミン０．
８７ｇ（８，６ミリモル）中でスラリー化する。塩化ベ
ンゾイル（０，５３ｇ、　３．６ミリモル）を−度に加
えそして反応混合物をＮ２下で一夜撹拌する。懸濁液を
、水でうすめそして濾過する。白色の固体をクロロホル
ムに溶解しモしてＨ（、Ｑ（ＩＮ）　、ＮａＯＨ（ＩＮ
）および飽和水性ＮａＣｌ２で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，上で
乾燥し、濾過し次Ｉこ濃縮乾固して白色の固体として標
記化合物を得る。
（ｈ）上記操作において、適当な量の（Ｒ）−（−）−
フェニルグリシツール ルグリンノールの代りに使用する場合は、相当するＲ　
（−　）−　Ｎ　−　（２−（（（（２，６ービス（ｌ
−メチルエチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミ
／）−１−７二二ルエチル〕ベンズアミドが得られる。
実施例　１５ Ｓ−（＋）−Ｎ−Ｃ２，６ービス（１−メチルエチル）
フェニル）　−Ｎ’−　［：２−　（フェニルメチルア
ミノ）−２−フェニルエチル〕尿素 トルエン２５ｒｘｒｌ中のＳ−（十）−Ｎ−　Ｃ２−Ｃ
（（Ｃ２，６ービス（１−メチルエチル）フェニル〕ア
ミン〕カルボニル〕アミノ］−１−７二二ルエチル〕ベ
ンゼンアミド１．６５ｇ（３．　１７ミリモル）のスラ
リーに、Ｒｅｄ−Ａｌ１（　トルエン中３．４Ｍ溶液Ｘ
２５ｍＱにうすめた４．４ｍ１２）を加える。溶液を、
１．５時間還流する。ＴＬＣは、反応を完了するのにさ
らにＲｅｄ−ＡＱが必要であることを示す。さらに、Ｒ
ｅｄＬＱを加えそして反応混合物を還流下で１．５時間
撹拌し、その後、混合物を水浴中で冷却しそして注意深
＜　ＮａＯＨ（ＩＮ）４０ｍＱで反応停止する。混合物
を酢酸エチルでうすめそして層を分離する。
有機部分をＭｇＳＯ　Ｊ上で乾燥し、濾過し次に濃縮乾
固して標記化合物を得る。融点１８１〜１８２℃。
上記操作において、適当な量のＲ（−）−Ｎ−Ｃ２　−
　（［（（２，６ービス（ｌ−メチルエチル）フェニル
］アミン〕カルボニル〕アミン）−１−７二二ルエチル
〕ベンゼンアミドをＳ−（＋）−化合物の代りに使用す
る場合は、相当するＲ（−）−Ｎ−〔２，６ービス（１
−メチルエチル）フェニル〕ーＮ′ーＣ２−Ｃフェニル
メチルアミノ）−２−フェニルエチル〕尿素が得られる
。
実施例　１６ （±）−Ｎ　−［：２．６−ビス（ｌ−メチルエチル）
フェニル）−Ｎ’−［：２−ビス（フェニルメチル）ア
ミノ）−２−７二二ルエチル〕尿素 （±）−Ｎ　−〔２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フ
ェニル）　−Ｎ’−Ｃ２−（フェニルメチルアミノ）−
２−フェニルエチル〕尿素１．５９（３，５ミリモル）
を、ＤＭＦ　３０ｍＱＪこ溶解し次いでＮａＨ（０，４
ｇ。
０．０１５モル）を添加する。反応混合物を５分撹拌し
、その後臭化ベンジル０．６３ｇ（３，７ミリモル）を
加える。反応混合物を室温で３０分撹拌し、それから水
でうすめそしてＥｔ、Ｏで抽出する。有機部分をＭｇ５
ＯＡ上で乾燥し、濾過し次に濃縮して粘稠な液体を得る
。クロマトグラフィー処理（酢酸エチル２５冗／ヘキサ
ン７５％）によって、無色の粘稠な液体として標記化合
物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）　：δ７．０７−Ｌ
４（ｍ、Ｉ９）ｒ）、　４．６〜４．８（ｍ、ＩＨ）３
．２−３．６（ｍ、７Ｈ）、　２．８（ｍ、２Ｈ）、　
０．．９（ｄｄ、６Ｈ）、　０．９（ｄｄ、６Ｈ）ｐｐ
ｍ。
実施例１６の一般的操作に従って、そして、適当な量の
ヨードメタンを臭化ベンジルの代すニ使用することによ
って、（±）−Ｎ　−Ｃ２，６−ビス（ｌ−メチルエチ
ル）フェニル）−Ｎ’−（２−（メチル（フェニルメチ
ル）アミン）−２−フェニルエチル〕尿素が得られる。
融点１１６〜１１７℃。
実施例　１７ （±）−Ｎ　−〔２−Ｃ（（（２，６−ビス（ｌ−メチ
ルエチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕ｌ
−フェニルエチル）−６−オキソヘキシルツー１−ピペ
ラジン−カルボン酸エチルエステルトリエチルアミン（
０，１９ｇ）　、アセトン（４ｍｆｆ）およびＮ−カル
ブエトキシピペラジン０．１６ｇ（３，８ミリモル）を
、撹拌しながら１５ｍ２の一頚フラスコに加え、その後
、（±）−Ｎ−（２−ＣＣ（Ｃ２，６−ビス（ｌ−メチ
ルエチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ）−
１−フェニルエチル〕−６−プロモヘキサンアミド１．
ｈ（１，９ミリモル）を−度に加える。混合物を、１時
間加熱還流する。溶液を、室温に冷却して白色の沈澱を
形成させる。生成物を濾過により集めそして酢酸エチル
で洗浄する。
固体を、ＴＨＦ　５０％／酢酸エチル５０％に溶解しモ
してンリカゲルを通して通過させる。溶剤を除去乾固し
て白色の固体を得、これを４０℃で一夜真空乾燥して標
記化合物を得る。融点１６２〜１６４°Ｃ０ 実施例１７の一般的操作に従って、そして、適当な量の
アンモニア、ジメチルアミンまたはジェタノールアミン
をカルブエトキシピペラジンの代りに使用することによ
って、次のそれぞれの生成物を得る。
（±）−Ｎ　−（２−（（［２，６−ビス（１−メチル
エチル）フェニル〕アミン〕−カルボニル〕アミノ）−
１−７二二ルエチル）−５−アミノへキサンアミドＨＢ
ｒ塩、融点１８８〜１９０℃；（±）−Ｎ　−Ｃ２−（
（（［２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕ア
ミノ〕−カルボニル〕アミノ〕−１−フェニルエチル）
−６−’；メチルアミノヘキサンアミド、融点１６５〜
１６８°Ｃ；および（±）−Ｎ　−Ｃ２−Ｃ（〔（２，
６−ビス（１〜メチルエチル）フェニル〕アミノ〕−カ
ルボニル〕アミノ〕−１−フェニルエチル〕−６−’；
エタノールアミノヘキサンアミド、融点１４７〜１５０
℃。
実施例　１８ （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（２−（４−ジメチルアミノベン
ジルアミノ）−２−７エネチル）　−Ｎ’−Ｃ２，６−
ビス（１−メチルエチル）フェニル）Ｒ素（ｓ）−（＋
　）−Ｎ　−（２−アミノ−２−７エネチル）　−Ｎ’
−Ｃ２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕尿素
・ＨＣρ（１，０ｇ、　２．６ミリモル）をメタノール
３０ｍＱに溶解し次いで硫酸カルシウム１．０９および
トリエチルアミン０．３ｇ（２ミリモル）を加える。こ
の混合物に、４−ジメチルアミノベンズアルデヒド０．
４９（２，６ミリモル）を−度に加える。反応混合物を
４８時間撹拌し、その後硼水素化ナトリウム０．５ｇを
加えそして撹拌を１０分つづける。混合物をか遇しそし
てか液を真空濃縮してホーム状物を得、これをテトラヒ
ドロフランに溶解し次に溶離剤としてテトラヒドロ７ラ
ンを使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理す
る。生成物を含有するフラクションを濃縮乾固しそして
生成物をジエチルエーテル中でスラリー化し次に真空濃
縮する。固体をヘキサンと一緒にすりつぶしモして濾過
により集めて標記化合物を得る。融点１６０〜１６１°
Ｃ０実施例　１９ Ｎ　−（２，７−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕
−Ｎ’−Ｃ２−（フェニルアミノ）−２−７二二ルエチ
ル〕床素 ベンズアルデヒド１．５ｇ（１４ミリモル）、メタ）　
−／Ｌ−３５ｍＱ、シアン化カリウム０．９２ｇ（１４
，２ミリモル）、アニリン１．４７ｇ（１５，８ミリモ
ル）および酢酸２ｒｎＱの混合物を、室温で一夜撹拌す
る。混合物を真空濃縮しそして残留液体を酢酸エチルに
溶解する。この混合物を、２５％水性水酸化ナトリウム
、飽和水性塩化ナトリウムで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾
燥し、濾過し次に濃縮乾固する。
黄色の固体を、ヘキサン中でスラリー化しそして濾過に
より集めて、Ｎ−フェニル−ａ−フェニルアミンアセト
ニトリルを得る。このニトリル（１，７５ｇ、　８．４
ミリモル）を、５０ｐｓ　ｉ下でメタノール性アンモニ
ア１００ｍｆｆ中でラネーニッケル１．５９で水素添加
する。混合物を真空濃縮乾固して、油を得、この油をジ
エチルエーテルとともにすりつぶす。不溶性物質を濾過
により除去しそしてか液を真空乾燥して油として２−フ
ェニルアミノ−２−フェニルエチルアミンを得る。酢酸
エチル５０ｍＱに溶解したこのアミン（１，７４ｇ、　
８．２ミリモル）に、２．６−ジイツプロピルフエニル
イソシアネート１．６６９　（８，２ミリモル）を−度
に加える。混合物を室温で３０分撹拌しそして固体を濾
過により集め次に酢酸エチルおよびヘキサンで洗浄して
標記化合物を得る。
実施例　２０ 〔±）−Ｎ　−（２−［：（（［：２．６−ビス（１−
メチルエチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ
〕−１−フェニルエチル）−４−ピリジンカルボキサミ
ド 実施例３の一般的操作に従って、そして、適当な量のイ
ンニコチノイルクロライドを塩化ラウロイルの代りに使
用することによって、標記化合物を得る。融点１７２〜
１７４°Ｃ０実施例　２１ 実施例６の操作に従って、そして、適当な量の４−トリ
フルオロメチルベンゾイルクロライドおよび１−ナフト
イルクロライドを６（Ｃ）における塩化ベンゾイルの代
りに使用することによって、次のそれぞれの化合物を得
る。
（±）−Ｎ　−［２−（〔（Ｃ２，６−ビス（ｌ−メチ
ルエチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−
１−フェニルエチル）−，４−１リフルオロメチルベン
ズアミド。融点２６２〜２６３℃。
（±）−Ｎ　−（２−（［（（２，６−ビス（１−メチ
ル工わル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−
１−７二二ルエチル）−１−ナフタレンカルボキサミド
。融点２４０〜２４２°Ｃ０実施例　２２ 〔±）−Ｎ　−〔２−［：〔［２，６−ビス（１−メチ
ルエチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−
ｔ−フェニルエチルツー２−ピラジンカルボキサミド。
実施例１２の一般的操作に従って、そして、適当な量の
ピラジン−２−カルボン酸を２−ピコリン酸の代りに使
用することによりて、標記化金物を得る。融点１’７８
〜１８１′ｃ。
実施例　２３ （±）−Ｎ　−（３−（（（（２，６−ビス（ｌ−メチ
ルエチル）フェニル〕アミン〕カルボニル〕アミン〕−
２−７エニルプロピル）−２−ピリジンカルボキサミド 実施例１２の一般的操作に従って、そして、適当な量の
２−シアノ−２−フェニルエチルアミン塩酸塩を（±）
−２−フェニルグリシノニトリルの代りに使用すること
によって、標記化合物を得る。
実施例　２４ 実施例１３の操作において、適当な量の実施例１２．２
２および２３の標記化合物を（±）−Ｎ−（２−［’［
Ｃ２，６−ビス（ニーメチルエチル）フェニル〕アミノ
〕カルボニル〕アミン）−１−７二二ルエチル〕−２−
キノリニルアミドの代りに使用することによって、次の
それぞれの生成物を得る。
（±）−Ｎ　−Ｃ２−（（（（２，６−ビス（ｌ−メチ
ルエチル）フェニル〕アミノ〕−カルボニル〕アミノ−
１−フェニルエチル）−２〜ピリジンカルボキサミド、
ｌ−オキシド、融点１０５〜ｌｌＯ℃；（±）−Ｎ　−
Ｃ２−（〔（〔２，６−ビス（ｌ−メチルエチル）フェ
ニル〕アミノ〕−カルボニル〕アミノ〕−１−フェニル
エチル）−２−ピラジンカルボキサミド、■−オキシド
、融点１７５〜１８０℃：（±）−Ｎ　−Ｃ３−（〔（
Ｃ２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕アミノ
〕−カルボニル−２−７ｘニルプロピル）−２−ピリジ
ンカルボキサミド、１−オキシド、ホーム状物；ＮＭＲ
（ＣＤＣＱ，）　：δ８．３４（ｄａ，ＩＨ）、　８．
２（ｄ．ｌＨ）。
７、０−７．４（ｍ．ｌＩＨ）、　５．７（ｓ．ＩＨ）
、　３．７（ｔｒ，２Ｈ）、　３．４（ｍ．２Ｈ）、　
３．０５（ｍ．２Ｈ）、　１．１（ｄ，１２Ｈ）ｐｐｍ
。
実施例１８の操作において、適当な量の以下にのべるア
ルデヒドを４−ジメチルアミノベンズアルデヒドの代り
に使用しそして（±）−Ｎ−（２−アミノ−２−フェニ
ルエチル）−Ｎ′［２，６−　ヒス（１−メチルエチル
）フェニル〕尿素・ＨＣ（２　（実施例２５）またはＲ
−（−）−Ｎ−（２−アミノ−２−フェニルエチル）−
Ｎ’−（２．６ービス（１−メチルエチル）フェニル）
尿素・ＨＣ（１（実施例２６〜４１）を相当する（Ｓ）
−（＋）−異性体の代りに使用することによって、以下
にのべる生成物を得る。
実施例 生 成 物 アルデヒド 〜エチル尿素、融点１４８〜１５１℃ 実施例 生 成 物 アルデヒド １５８℃ １２０〜１２２℃ １６４℃ 実施例 生 成 物 アルデヒド 実施例 ２ （Ｓ）−（＋　）−Ｎ 〔２，６−ビス（ｌ −メチルエチル） フェニル）−Ｎ’−（２ 〔〔４−メ トキ／フェニル） メチルコアミノ〕 　− フェニルエチル〕 尿素 実施例Ｉ８の操作に８いて、適当な量の４−メトキシベ
ンズアルデヒドを４−ジメチルアミノベンズアルデヒド
の代りに使用することによって、標記化合物を得る。融
点１４４〜１４５℃。
実施例　４３ Ｒ−Ｃ−）−Ｎ−Ｃ２，６−ビス（（１−メチルエチル
フェニル）−Ｎ’−（２−（（Ｃ４−（ジメチルアミノ
）フェニル）アミノ）−２−フェニルエチル〕原素塩酸
塩 標記化合物は、実施例３１の化合物を塩酸で処理するこ
とにより得られる。
ＮＭ＋？（ＤＭＳＯ）　：８７．６−７．３（ｍ、８Ｈ
）、　７．２−７．０（ｍ。
４Ｈ）、　６．４（ｂｓ、ＩＨ）、　４．３（ｂｓ、２
Ｈ）、　３．９−３．８（ｍ、５Ｈ）３．６（＋ｎ、２
Ｈ）、　３．０　（ｓ、６Ｈ）、１−１（ｄ、１２Ｈ）
ｐｐｍ実施例　４４ （Ｒ）−（−）−Ｎ　−（２−（（ジフェニルメチル）
アミノ）−１−フェニルエチルコードデカンアト （ａ）実施例１４（ａ）の操作において、適当な量の（
Ｒ）−（−）−７エニルグリシノールを（Ｓ）−（−）
−フェニルグリシツールの代りに使用しそして工程（ａ
）〜（ｄ）の−船釣操作を実施することにより、（Ｒ）
−（−）−β−ブトキシカルボニルアミノ−β−フェニ
ルエチルアミンを得る。
（ｂ）（Ｒ）−（β）−ブトキシカルボニルアミノ−β
−フェニルエチルアミン（１０，０’９．４２．３ミリ
モル）を、アセトニトリル２５０ｍＱに溶解し次いでト
リエチルアミン８．５ｇ（８，４ミリモル）および臭化
ベンズヒドロール１３９（５２，０ミリモル）全窒素雰
囲気下で加える。溶液を、２時間還流しその後溶剤を濃
縮乾固して（Ｒ）−（−）−Ｎ　−（β−（フトキシカ
ルボニルアミノ）−β−（フェニル）エチルツーベンズ
ヒドリルアミンを得る。
（Ｃ）上述したようしてして得られたベンズヒドリルア
ミンを、さらに精製することなしに、塩化メチレンに溶
解し次いでＨ（ｌガスを３０分にわたり加える。沈澱を
濾過により集め、ヘキサンで洗浄しそして４０℃で一夜
真空乾燥して（Ｒ）−（−）−Ｎ−（２−アミノ−２−
７二二ルユチル）ベンズヒドリルアミン塩酸塩を得る。
（ｄ）上述したようにして得られたベンズヒドリルアミ
ン塩（３，Ｏｇ、　７．９ミリモル）を、メタノール１
００ｍ１２に溶解し次いでトリエチルアミン１．５９ｇ
を加える。溶液を、３０分撹拌しそして真空濃縮して油
を得、この油をテトラヒドーロフラン１００ｍＩ２とと
もにすりつぶしてトリエチルアミン塩酸塩を沈澱させる
。この塩をか過により途去しそしてか液をトリエチルア
ミン０．８１９および塩化ドデカノイル１．７５ｇで処
理する。スラリーを、３０分撹拌し、濾過し次に濃縮乾
固する。
粗生成物を２５％酢酸エチル／ヘキサン中でスラリー化
し、熱時枦遇し次にシリカゲル上でクロマトグラフィー
処理する。標記化合物を含有するフラクションを濃縮し
そして得られた油を放置により結晶化させる。
ＮＭＲ（ＣＤ（ｊｌｓ）　：３７．４−７．２（ｍ、１
５）１）、　６．４（ｄ、ｌＨ）。
５．１（ｑ、ＩＨ）、　４．７（ｓ、ｌＨ）、　２．９
（ｍ、２Ｈ）、　２．２（ｔ、２Ｈ）。
１．６（ｂｓ、３）１）、　１．３（ｓ、ｌ６Ｈ）、　
０．９（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ。
実施例　４５ （Ｒ）−（−）−Ｎ’−（ジフェニルメチル）−Ｎ−Ｃ
Ｃ４−メトキシフェニル）メチル）−１−フェニル−１
，２−エタンジアミン 実施例４４（ｄ）の−船釣操作において、適当な量の４
−メトキシベンゾイルクロライドを塩化ドデカノイルの
代りに使用して、標記化合物を得る。融点１５５〜１５
７°Ｃ０ 実施例　４６ （Ｒ）−（−）−Ｎ’−（ジフェニルメチル）−Ｎ−（
（４−メトキシフェニル）メチル）−１−フェニル−１
，２−エタンジアミン 実施例４５の生成物（１，５９，３，４ミリモル）を、
窒素雰囲気下でトルエン２０１１１２中でスラリー化し
次いで変動のない流れとしてＲｅｄ−Ａｌ１　（トルエ
ン５ｍ（ｌでうすめたトルエン中の３．４モル溶液５　
ｍＱ）を加える。溶液を室温で一夜撹拌する。過剰のＲ
ｅｄ−Ａ（ｌを注意深く水酸化ナトリウム（ＩＮ、　１
ｏＴＡ（２）で反応停止し次いでクロロホルムでうすめ
る。
層を分離しそして有機部分を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、濾過し次に濃縮乾固する。粗生成物を酢酸エチル２
５冗／ヘキサン７５％に溶解しそしてシリカゲルの床を
通す。生成物を含有するフラクションを合しそして真空
乾燥して無色の粘稠な液体として標記化合物を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）　’δ７．４−７．２（ｍ、１７
Ｈ）、　６．８（ｄ、２Ｈ）。
４．７（ｓ、ｌＨ）、　３．８（ｓ、３Ｈ）、　３．７
−３．４（ｍ、４Ｈ）、　２．７（ｉ、ＩＨ）、　２．
０（ｂｓ、ｌＨ）ｐｐｍ０チ ヤ ト ＡｒＯ １１１１ Ａｒ′Ｎ１（ＣＮ１１−Ｃ）Ｉ−ＣＮ２Ｎｌ（ＣＩ？（
２９） ＾ｒ ＪｉＣ）ＩｔＮＨ−ＣＮ−Ｃ）Ｉ２ＮＨＣ）ＩＪ（３１
ン スキーム ■ Ａ「 ＨｔＮ（Ｃ）Ｉｔ）ｑ−Ｃ）Ｉ−ＣＮ （］） ＾ｒ’　ＮＨＣＮＨ（Ｃｌ１２）ｑ−ＣＨＣＨＩＮＨＣ
Ｈ２Ｒスキーム ■ ↓［８） Ａ「 ＲＣｌ（ｔＮＨ（Ｃ１１ｚ）ｑｃｌｌ−ＣＩ（ｔＮｔｌ
ｃｌ（ｔＲ（１１） （１） （２） スキーム ■ （４） （５） 式

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその薬学的に許容し得る塩およびＮ−オ
    キシド。 上記式において、 ｍおよびｎのそれぞれは、０または１であ り、 Ａｒは、 （ａ）置換されていないかまたは１〜６個の炭素原子を
    有しそして直鎖状または有枝鎖状であるアルキル、１〜
    ６個の炭素原子を有しそして直鎖状または有枝鎖状であ
    るアルコキシ、フェノキシ、ヒドロキシ、弗素、塩素、
    臭素、ニトロ、トリフルオロメチル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ
    ＯＯアルキル（アルキルは１〜４個の炭素原子を有す）
    、−ＮＲ＿１Ｒ＿２（式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は、独
    立して水素または１〜４個の炭素原子のアルキルである
    ）から選択された１〜３個の置換分で置換されているフ
    ェニル、 （ｂ）置換されていないかまたは１〜６個の炭素原子を
    有しそして直鎖状または有枝鎖状であるアルキル、１〜
    ６個の炭素原子を有しそして直鎖状または有枝鎖状であ
    るアルコキシ、ヒドロキシ、弗素、塩素、臭素、ニトロ
    、トリフルオロメチル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル
    （アルキルは１〜４個の炭素原子を有す）、ＮＲ＿１Ｒ
    ＿２（式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は上述した通りである
    ）で置換されている１−または２−ナフチル、または （ｃ）少なくとも１個の環中に少なくとも１〜４個の窒
    素、酸素または硫黄原子を含有する５−員または６−員
    の一環式または縮合二環式複素環式基であり、 ＹおよびＺは、独立して （ａ）水素、 （ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｄ）Ｒ−ＣＨ＿２−および （ｅ）▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿３は、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状
    または有枝鎖状のアルキルまたは１〜４個の炭素原子を
    有する直鎖状または有枝鎖状のアルコキシであり、Ｘは
    酸素または硫黄であり、Ａｒ′は、 （ａ）置換されていないかまたは１〜６個の炭素原子を
    有しそして直鎖状または有枝鎖状であるアルキル、１〜
    ６個の炭素原子を有しそして直鎖状または有枝鎖状であ
    るアルコキシ、フェノキシ、ヒドロキシ、弗素、塩素、
    臭素、ニトロ、トリフルオロメチル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ
    ＯＯアルキル（アルキルは１〜４個の炭素原子を有す）
    、−ＮＲ＿１Ｒ＿２（式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は、独
    立して水素または１〜４個の炭素原子のアルキルである
    ）から選択された１〜３個の置換分で置換されているフ
    ェニルおよび （ｂ）置換されていないかまたは１〜６個の炭素原子を
    有しそして直鎖状または有枝鎖状 であるアルキル、１〜６個の炭素原子を有 しそして直鎖状または有枝鎖状であるアルコキシ、ヒド
    ロキシ、弗素、塩素、臭素、ニトロ、トリフルオロメチ
    ル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル（アルキルは１〜４
    個の炭素原子を有す）、−ＮＲ＿１Ｒ＿２（式中、Ｒ＿
    １およびＲ＿２は上述した通りである）で置換されてい
    る１−または２−ナフチルから選択されたものであり、
    そしてＲ は、 （ａ）１〜２０個の炭素原子を有しそして飽和であるか
    または１〜３個の二重結合を含有する直鎖状または有枝
    鎖状の炭化水素鎖、 （ｂ）末端炭素原子が塩素、弗素、臭素、１〜４個の炭
    素原子を有する直鎖状または有枝鎖状の低級アルコキシ
    、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または有枝鎖状の
    チオアルコキシ、−ＣＯＯＲ＿４基（式中、Ｒ＿４は水
    素または１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または有枝
    鎖状のアルキルである）、−ＮＲ＿５Ｒ＿６基（式中、
    Ｒ＿５およびＲ＿６は独立して水素または置換されてい
    ないかまたはヒドロキシで置換されている１〜４個の炭
    素原子を有する低級アルキルであるかまたは−ＮＲ＿５
    Ｒ＿６は一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、ピペラ
    ジノまたは４−位において１〜４個の炭素原子を有する
    低級アルキルまたは−ＣＯＯＲ＿４（式中、Ｒ＿４は前
    述した通りである）により置換されたピペラジノから選
    択された一環式の複素環式基を形成する）により置換さ
    れている１〜２０個の炭素原子を有する直鎖状または有
    枝鎖状の炭化水素鎖および （ｃ）少なくとも１個の環中に少なくとも１〜４個の窒
    素、酸素または硫黄原子を含有する５−員〜６−員の一
    環式または縮合二環式複素環式基、 （ｄ）基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｔは０〜４であり、ｐは０〜４であり（但し、
    ｔおよびｐの総計は、５より大でない）、Ｒ＿７および
    Ｒ＿８は独立して、水素または１〜６個の炭素原子を有
    する直鎖状または有枝鎖状のアルキルから選択されたも
    のであり、またはＲ＿７が水素である場合はＲ＿８はＲ
    ＿９に対して定義した基から選択することができ、そし
    てＲ＿９はフェニルまたは１〜６個の炭素原子を有する
    直鎖状または有枝鎖状のアルキル、１〜６個の炭素原子
    を有する直鎖状または有枝鎖状のアルコキシ、１〜６個
    の炭素原子を有する直鎖状または有枝鎖状のチオアルコ
    キシ、フェノキシ、ヒドロキシ、弗素、塩素、臭素、ニ
    トロ、トリフルオロメチル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアル
    キル（アルキルは１〜４個の炭素原子を有す）またはＮ
    Ｒ＿５Ｒ＿６（式中、Ｒ＿５およびＲ＿６は上述した意
    義を有す）から選択された１〜３個の置換分により置換
    されたフェニルである） （ｅ）フェニルまたは１〜６個の炭素原子を有する直鎖
    状または有枝鎖状のアルキル、１〜６個の炭素原子を有
    する直鎖状または有枝鎖状のアルコキシ、１〜６個の炭
    素原子を有する直鎖状または有枝鎖状のチオアルコキシ
    、フェノキシ、ヒドロキシ、弗素、塩素、臭素、ニトロ
    、トリフルオロメチル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル
    （アルキルは１〜４個の炭素原子を有す）または−ＮＲ
    ＿５Ｒ＿６（式中、Ｒ＿５およびＲ＿６は上述した意義
    を有す）から選択された１〜３個の置換分により置換さ
    れたフェニル、および （ｆ）１−または２−ナフチルまたは１〜６個の炭素原
    子を有する直鎖状または有枝鎖状のアルキル、１〜６個
    の炭素原子を有する直鎖状または有枝鎖状のアルコキシ
    、ヒドロキシ、弗素、塩素、臭素、ニトロ、トリフルオ
    ロメチル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル（アルキルは
    １〜４個の炭素原子を有す）または−ＮＲ＿５Ｒ＿６（
    Ｒ＿５およびＲ＿６は上述した意義を有す）から選択さ
    れた１〜３個の置換分で置換された１−または２−ナフ
    チルから選択されたものである〕から選択されたもので
    あり、Ｗは （ａ）水素 （ｂ）１〜２０個の炭素原子を有しそして飽和であるか
    または１〜３個の二重結合を含有する直鎖状または有枝
    鎖状の炭化水素鎖、 （ｃ）末端炭素原子が塩素、弗素、臭素、１〜４個の炭
    素原子を有する直鎖状または有枝鎖状の低級アルコキシ
    、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または有枝鎖状の
    チオアルコキシ、−ＣＯＯＲ＿４（式中、Ｒ＿４は上述
    した意義を有す）、−ＮＲ＿５Ｒ＿６（式中、Ｒ＿５お
    よびＲ＿６は上述した意義を有す）により置換されてい
    る１〜２０個の炭素原子を有する直鎖状または有枝鎖状
    の炭化水素鎖、 （ｄ）基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｔ、ｐ、Ｒ＿７、Ｒ＿８およびＲ＿９は上述し
    た意義を有す）、 （ｅ）フェニルまたは１〜６個の炭素原子を有する直鎖
    状または有枝鎖状のアルキル、１〜４個の炭素原子を有
    する直鎖状または有枝鎖状のアルコキシ、１〜４個の炭
    素原子を有する直鎖状または有枝鎖状のチオアルコキシ
    、フェノキシ、ヒドロキシ、ＳＯ＿３Ｈ、弗素、塩素、
    臭素、ニトロ、トリフルオロメチル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ
    ＯＯアルキル（アルキルは１〜４個の炭素原子を有す）
    、または−（ＣＨ＿２）＿ｓ−ＮＲ＿５Ｒ＿６（式中、
    ｓは０〜２でありそしてＲ＿５およびＲ＿６は上述した
    意義を有す）から選択された１〜３個の置換されたフェ
    ニルおよび （ｆ）基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｑは０〜２でありそしてｒは２〜６である）か
    ら選択されたものであり、そして但し、 （ａ）ｍおよびｎは、同時に０でなく、 （ｂ）ＺおよびＷの両方が基 ▲数式、化学式、表等があります▼ である場合は、Ｒ＿８およびＲ＿９は同一でなく、（ｃ
    ）Ｙ、ＺおよびＷのそれぞれは、同時に水素でなく、そ
    して （ｄ）Ａｒが５−員〜６−員の一環式または縮合二環式
    複素環式基を示す場合は、ｍまたはｎの一方は０である
    。 ２）ＷおよびＺの一方が水素である請求項１記載の化合
    物。 ３）Ｙが （ａ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼および （ｃ）ＲＣＨ＿２− から選択されたものである請求項２記載の化合物。 ４）Ｙが▲数式、化学式、表等があります▼でありそし
    てＸが酸素である請求項３記載の化合物。 ５）Ａｒ′が２、６−ジ置換されている請求項４記載の
    化合物。 ６）Ｚが▲数式、化学式、表等があります▼である請求
    項５記載の化合物。 ７）Ｘが酸素である請求項６記載の化合物。 ８）Ｎ′、Ｎ″−〔２、６−ビス（１−メチルエチル）
    フェニル〕−Ｎ、Ｎ″−（２〜フェニル−１、３−プロ
    パンジイル）ビス−尿素である請求項１記載の化合物。 ９）Ｚが、▲数式、化学式、表等があります▼である請
    求項５記載の化合物。 １０）Ｎ−〔３−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチルエ
    チル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−２−
    フェニルプロピル〕ヘプタンアミド、Ｎ−〔３−〔〔〔
    〔２、６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕アミノ
    ）カルボニル〕アミノ〕−２−フェニルプロピル〕−ド
    デカンアミド、（±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビ
    ス（１−メチルエチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル
    〕アミノ〕−１−フェニルエチル〕ベンゼンカルボクス
    アミド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル）アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−２
    −フェニルエチル〕ベンズアミド、（±）−Ｎ−〔２−
    〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕
    アミノ）カルボニル〕アミノ〕−１−フェニルエチル〕
    ヘプタンアミド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕−６−ブロモヘキサンアミド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕−６−メトキシヘキサンアミド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル）アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕−２−ピリジニルアミド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕−２−キノリルアミド、Ｎ−オキシ
    ド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    レエチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−
    １−フェニルエチル〕ベンズアミド、（±）−Ｎ−〔２
    −〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチルエチル）フェニル
    〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１−フェニルエチル
    〕−２、６−ジクロロベンゼンカルボキサミド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕−４−メチルベンゼンカルボキサミ
    ド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕−４−メトキシベンゼンカルボキサ
    ミド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕アセトアミド、（±）−Ｎ−〔２−
    〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕
    アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１−フェニルエチル〕
    デカンアミド、（±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビ
    ス（１−メチルエチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル
    〕アノ〕−１−フェニルエチル〕ドデカンアミ ド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アノ〕−１−
    フェニルエチル〕ヘキサデカン アミド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕オクタデカンアミド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アノ〕−１−
    フェニルエチル〕シトロネルア ド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アノ〕−１−
    フェニルエチル〕ペンタンアミ ド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕ヘプタンアミド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕−６−アミノヘキサンアミド、ＨＢ
    ｒ塩、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕−６−ジメチルアミノヘキサンアミ
    ド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕−２−インドリルアミド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕−２−フラニルアミド、 （±）−６−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕アミノ〕カルボニル〕ヘキサン酸メ
    チルエステル、 Ｎ−〔３−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチルエチル）
    フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−２−フェニ
    ルプロピル〕ベンズアミド、 Ｎ−〔３−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチルエチル）
    フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−２−フェニ
    ルプロピル〕ペンタンアミド、Ｎ−〔３−〔〔〔〔２、
    ６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕アミノ〕カル
    ボニル〕アミノ〕−２−（￥ｍ￥−ヒドロキシフェニル
    ）プロピル〕ベンズアミド、 （Ｒ）−（−）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（メ
    チルエチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕
    −１−フェニルエチル〕ベンズアミド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕−４−トリフルオロメチルベンズア
    ミド、 （±）−Ｎ−〔２−Ｃ〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕−１−ナフタレンカルボキサミド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕−２−ピラジンカルボキサミド、 （±）−Ｎ−〔３−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−２
    −フェニルプロピル〕−２−ピリジンカルボキサミド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕−２−ピリジンカルボキサミド、１
    −オキシド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕−２−ピラジンカルボキサミド、１
    −オキシド、 （±）−Ｎ−〔３−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕−２−フェニルプロピル〕−２−ピ
    リジンカルボキサミド、１−オキシド、 （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕−４−ピリジンカルボキサミド、 （Ｒ）−（−）−Ｎ−〔２−（（ジフェニルメチル）ア
    ミノ〕−１−フェニルエチル〕ドデカンアミド、および （±）−Ｎ−〔２−〔〔〔〔２、６−ビス（１−メチル
    エチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−１
    −フェニルエチル〕−２−キノリルアミド から選択された請求項９記載の化合物。 １１）ＺがＲＣＨ＿２である請求項５記載の化合物。 １２）（±）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチル
    ）フェニル〕−Ｎ′−〔３−ドデシルアミノ−２−フェ
    ニルプロピル〕尿素、 Ｓ（＋）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチル）フ
    ェニル〕−Ｎ′−〔２−（フェニルメチルアミノ）−２
    −フェニルエチル〕尿素、 （±）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−Ｎ′−〔２−〔ビス（フェニルメチル）アミノ
    〕−２−フェニルエチル〕尿素、Ｎ−〔２−（４−ジメ
    チルアミノベンジル アミノ）−２−フェネチル〕−Ｎ′−〔２、６−ビス（
    １−メチルエチル）フェニル〕尿素、 （±）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−Ｎ′−〔２−フェニルメチルアミノ〕−２−フ
    ェニルエチル〕尿素および塩酸塩、 （±）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−Ｎ′−〔２−ヘプチルアミノ−２ーフェニルエ
    チル〕尿素、 （±）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−Ｎ′−〔２−デシルアミノ−２−フェニルエチ
    ル〕尿素、 （±）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−Ｎ′−〔２−ドデシルアミノ−２−フェニルエ
    チル〕尿素、 （±）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−Ｎ′−〔２−オクタデシルアミノ−２−フェニ
    ルエチル〕尿素、 （±）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−Ｎ′−〔２−ヘキサデシルアミノ−２−フェニ
    ルエチル〕尿素、 （±）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−Ｎ′−〔２−ペンチルアミノ−２−フェニルエ
    チル〕尿素、 （±）−Ｎ−〔２、４−ジフルオロフェニル〕−Ｎ″−
    〔２−ヘプチルアミノ−２−フェニルエチル〕尿素、 （±）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−Ｎ′−〔３−ベンジルアミノ−２−フェニルプ
    ロピル〕尿素、 （±）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−Ｎ′−〔２−（フェニルメチルアミノ）−１−
    フェニルエチル〕尿素、 （±）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチル）フェ
    ニル〕−Ｎ′−〔２−（６−メトキシヘキシルアミノ）
    −１−フェニルエチル〕尿素、（±）−Ｎ−〔２、６−
    ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−〔
    （２−ピリジニルメチル）アミノ〕−２−フェニルエチ
    ル〕尿素、（Ｒ）−（−）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−
    メチルエチル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−フェニル−２
    −〔（２−チェニルメチル）アミノ〕エチル〕尿素、 （Ｒ）−（−）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチ
    ル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−フェニル−２−〔（３−
    ピリジニルメチル）アミノ〕エチル〕尿素、 （Ｒ）−（−）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチ
    ル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−フェニル−２−〔（４−
    ピリジニルメチル）アミノ〕エチル〕尿素、 （Ｒ）−（−）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチ
    ル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−フェニル−２−〔（３−
    フラニルメチル）アミノ〕−２−フェニルエチル〕尿素
    、 （Ｒ）−（−）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチ
    ル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−〔（シクロプロピルメチ
    ル）アミノ〕−２−フェニルエチル〕尿素、 （Ｒ）−（−）−Ｎ−〔２−（４−ジメチルアミノベン
    ジルアミノ）−２−フェネチル〕−Ｎ′−〔２、６−ビ
    ス（１−メチルエチル）フェニル〕尿素、 （Ｒ）−（−）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチ
    ル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−〔〔（３−ニトロフェニ
    ル）メチル〕アミノ〕−２−フェニルエチル〕尿素、 （Ｒ）−（−）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチ
    ル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−〔〔（２−ヒドロキシフ
    ェニル）メチル〕アミノ〕−２−フェニルエチル〕尿素
    、 （Ｒ）−（−）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチ
    ル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−〔〔（４−メトキシフェ
    ニル）メチル〕アミノ〕−２−フェニルエチル〕尿素、 （Ｒ）−（−）−５−〔〔〔２−〔〔〔〔２、６−ビス
    （１−メチルエチル）−フェニル〕アミノ〕カルボニル
    〕アミノ〕−１−フェニルエチル〕アミノ〕メチル〕−
    ４−ヒドロキシベンゼンスルホン酸、 （Ｒ）−（−）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチ
    ル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−フェニル−２−〔〔〔２
    −（トリフルオロメチル）フェニル〕メチル〕アミノ〕
    エチル〕尿素、 （Ｒ）−（−）−４−〔〔〔２−〔〔〔〔２、６−ビス
    （１−メチルエチル）フェニル〕アミノ〕カルボニル〕
    アミノ〕−１−フェニルエチル〕アミノ〕メチル安息香
    酸、 （Ｒ）−（−）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチ
    ル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−フェニル−２−〔〔〔２
    −メトキシフェニル）メチル〕アミノ〕−２−フェニル
    エチル〕尿素、 （Ｒ）−（−）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチ
    ル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−フェニル−２−〔〔〔３
    −〔（ジメチルアミノ）メチル〕−４−ヒドロキシフェ
    ニル〕メチル〕アミノ〕−２−フェニルエチル尿素、 （Ｒ）−（−）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチ
    ル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−フェニル−２−〔〔（３
    、４−ジヒドロキシフェニル）メチル〕アミノ〕−２−
    フェニルエチル〕尿素、 （Ｒ）−（−）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチ
    ル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−〔〔（２、３−ジヒドロ
    キシフェニル）メチル〕アミノ〕−２−フェニルエチル
    〕尿素、 （Ｓ）−（＋）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチ
    ル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−〔〔（４−メトキシフェ
    ニル）メチル〕アミノ〕−２−フェニルエチル〕尿素、 （Ｒ）−（−）−Ｎ−〔２、６−ビス（１−メチルエチ
    ル）フェニル〕−Ｎ′−〔２−〔〔〔４−（ジメチルア
    ミノ）フェニル〕メチル〕アミノ〕−２−フェニルエチ
    ル〕尿素塩酸塩、 （Ｒ）−（−）−Ｎ′−（ジフェニルメチル）−Ｎ−〔
    （４−メトキシフェニル）メチル〕−１−フェニル−１
    、３−エタンジアミン、および（Ｒ）−（−）−Ｎ′−
    （ジフェニルメチル）−Ｎ−〔（４−メトキシフェニル
    ）メチル〕−１−フェニル−１、２−エタンジアミン から選択された請求項１１記載の化合物。 １３）薬学的に許容し得る担体中の請求項１記載の化合
    物からなる薬学的組成物。 １４）薬学的に許容し得る担体中の請求項１記載の化合
    物の有効量を患者に投与することからなる患者の血中コ
    レステロールを抑制する方法。 １５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ） （式中、Ａｒおよびｑは請求項１において定義した意義
    を有す）のアミンを以下の通り処理する、すなわち、 （ａ）尿素またはチオ尿素含有化合物を形成させるため
    に、式（Ａ）のアミンを式Ａｒ′ＮＣＸ（式中、Ａｒ′
    およびＸは、請求項１において定義した意義を有す）の
    アリールイソシアネートまたはアリールチオイソシアネ
    ートまたは式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿３およびＸは請求項１において定義した意
    義を有す）のピリジンイソシアネー トまたはピリジンチオイソシアネートで処 理し、 （ｂ）アミド含有化合物を形成させるために、式（Ａ）
    のアミンを式（ＲＣＯ）＿２Ｏの酸無水物またはＲＣＯ
    ＿２Ｈの酸または式ＲＣＯｈａｌｏの酸ハライド（これ
    らの式において、Ｒは請求項１において定義した意義を
    有しそしてｈａｌｏはハロゲンである）でアシル化し、 （ｃ）アミン含有化合物を形成させるために、上記工程
    （ｂ）で形成されたアミドを還元するかまたは式（Ａ）
    のアミンを式ＷＣＨＯ（式中、Ｗは請求項１において定
    義した意義を有す）のアルデヒドでアルキル化してイミ
    ンを形成させそしてこの化合物をアミンに還元し、 （ｄ）Ｒが末端炭素がハロゲン、メトキシまたはＮＲ＿
    ２Ｒ＿３（式中、Ｒ＿２およびＲ＿３は、請求項１にお
    いて定義した意義を有す）で置換された１〜６個の炭素
    原子を有するアルキル基を示す請求項１記載の化合物を
    形成させるために、ω−ブロモアシルクロライドを使用
    して式（Ａ）のアミンをアシル化してＲが（ＣＨ　＿２
    ）＿ｍＢｒ（式中、ｍは請求項１において定義した意義
    を有す）である化合物を得そして該化合物を適当な求核
    的置換にうけしめて相当するω−置換化合物を得、 （ｅ）工程（ａ）〜（ｃ）で得られた中間体のニトリル
    部分を水素添加して相当するアミンを得そして該アミン
    を工程（ａ）〜（ｄ）の反応にうけしめ、 （ｆ）Ｎ−オキシドを形成させるために、窒素を有する
    上記（ｅ）で得られた化合物を処理し、そして （ｇ）薬学的に許容し得る塩を得るために、上記（ｅ）
    または（ｆ）において得られた遊離塩基を薬学的に許容
    し得る酸で処理することからなる請求項１記載の化合物
    の製法。
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