JPH03184991A - 新規３―デオキシタイロシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は抗菌作用、殊にすぐれた感染防御作用を有する
マクロライド化合物及び該化合物の製造法に関する。

即ち１本発明の化合物は、下記一般式（Ｉ）で示される
３−デオキシタイロシン誘導体又はその塩である。

［式中　Ｒ１は水素原子；水酸基、ヒドロキシメチル基
、低級アルキル基、低級アルコキシ基、もしくはハロゲ
ン原子で置換されていてもよいテトラヒドロフラニル基
もしくはテトラヒドロピラニル基を　Ｒ２はメチル基又
はホルミルメチル基を　Ｒ３は水素原子又はアシル基を
、Ｒ４は水素原子又は水酸基を意味する。以下同様］ （従来の技術） 本発明の目的化合物はタイロシン誘導体の３位水酸基が
脱離され且つ、２′位及び／又は２３位にアシル基又は
他の置換基等を有する点に化学構造上の特徴を有する新
規化合物である。

（課題を解決するための手段） 上記一般式（Ｉ）の化合物を更に説明すると以下の通り
である。本明細書の一般式の基の定義において“低級″
とは特に断らない限り炭素数１乃至５個の直鎖又は分岐
状の炭素鎖を意味する。

従って、「低級アルキル基」としては例えばメチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ンブチル基、　　ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ｌ
−メチルブチル基、２−メチルブチル基、　　ｎｅｏ−
ペンチル基等である。

「低級アルコキシ基」としては例えばメトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、インプロポキシ基、ブトキシ基
、イソブトキシ基＋　　ｔｅｒｔ−ブ− トキシ基、ペンチルオキシ基、１−メチルブチルオキシ
基、２−メチルブチルオキシ基、　ｎｅ。

ペンチルオキシ基等である。「ハロゲン原子」としては
フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子である。

また「アシル基」としてはホル□ル基、アセチル基、プ
ロピオニル基、ブチリン基、イソブチリル基、バレリル
基、インバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基等
のアルカノイル基。

アクリロイル基、メタクロイル基、クロトノイル基等の
低級アルケノイル基、ベンゾイル基。

トルオイル基、キシロイル基等のアロイル基。

フェニルアセチル基、フェニルプロピオニル基。

フェニルヘキサノイル基等のフェニル（低級）アルカノ
イル基等が挙げられる。

「水酸基、ヒドロキシメチル基、低級アルキル基。

低級アルコキシ基もしくはノ・ロゲン原子で置換されて
もよいテトラヒドロフラニル基もしくはテトラヒドロピ
ラニル基」としては、テトラヒドロピラニル（フラニル
）基に水酸基、ヒドロキシメチル基。

−６＝ 低級アルキル基、低級アルコキシ基もしくは・・ログン
原子が１個乃至複数個置換したものであり１例えば、テ
トラヒドロピラニル（フラニル）基、３−メトキシテト
ラヒドロピラニル基、２フルオロテトラヒドロピラニル
基、２−．３．４−トリヒドロキシテトラヒドロピラニ
ル基（例えば、アラビノンル基）、２−フルオロ−３，
４−ジー０−アセチルテトラヒドロピラニル基。

２−フルオロ−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロピラ
ニル基、２，３−ジフルオロテトラヒドロピラニル基、
２−メチルテトラヒドロピラニル（フラニル）基、２，
３．４−トリヒドロキシ−５−ヒドロキシメチルテトラ
ヒドロピラニル基（例えばＤ−グルコシル基、Ｄ−マン
ノシル基）、マイジノシル基等である。

次に一般式（Ｉ）で示される化合物の塩としては、医薬
として許容できる酸との塩であり９例えば塩酸塩、硫酸
塩等の無機酸との塩、ギ酸。

酢酸、トルエンスルホン酸塩等の有機酸との塩等が挙げ
られる。

（製造法） 本発明化合物（Ｉ）の化合物は。

以下の方法に よって製造することができる。

第１製法 第２製法 第３製法 第４製法 ９− ［式中＋　　Ｒ’ａは水素原子；水酸基の保護基；保護
されていてもよい水酸基、ヒドロキシメチル基、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基もしくはハロゲン原子で置
換されていてもよいテトラヒドロフラニル基もしくはテ
トラヒドロピラニル基を。

タモは水酸基、ヒドロキシメチル基、低級アルキル基。

低級アルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換されてい
てもよいテトラヒドロフラニル基もしくはテトラヒドロ
ピラニル基をＩ　　　　　　　　　Ｒ２ａ　　はメチャ
基又は保護されていてもよいホルミルメチル基を、　　
Ｒ３ａは水素原子、アシル基又は置換シリル基を、Ａは
保護されていてもよいカルボニル基を、Ｘはハロゲン原
子を意味する。以下同様コ 第１製法 本発明化合物中、一般式（Ｉａ）で示される３位がデオ
キシ化されている化合物は、一般式（ＪＴ）で示される
２位に二重結合を有する化合物を還元し。

所望により保護基を除去することにより製造することが
できる。

原料化合物において保護されたホルミル基またはカルボ
ニル基としてはアセタール（またはチオアセタール）、
ケタール（またはチオケタール）で保護されたもので、
具体的には、ジメチルアセタール（ジメチルケタール）
、ジエチルアセタール（ジエチルケタール）、ジエチル
チオアセタール（ジエチルチオケタール）、エチレンア
セタール（エチレンチオケタール）、プロピレンアセタ
ール（プロピレンケタール）またはこれらにメチル基な
どの置換基を有するもの等がある。

また、水酸基の保護基としてはトリメチルシリル基、ト
リエチルシリル基、トリ（イソプロピル）シリル基、ト
リ（ｔｅｒｔ−ブチル）シリル基、　　ｔｅｒｔブチル
ジメチルシリル基、　　ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリ
ル基、セキシルジメチルシリル基等のシリル系の保護基
（本明細書中、これらを置換シリル基という）の他、ア
セチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル
基、バレリル基、イソバレリル基等のアルカノイル基、
２−テトラヒドロフラニル基、２−テトラヒドロピラニ
ル基等であってもよい。

反応はベンゼン、トルエン、エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等
の反応に不活性な溶媒中、化合物（ｎ）を水素化リチウ
ムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水
素化ホウ素ナトリウム塩化ニッケル等の還元剤で処理す
ることにより行われる。

反応温度は原料化合物、還元剤等の種類により異なるが
、好ましくは冷却下に設定される。

この後、生成物が保護基を有する場合には、必要により
保護基を除去する。保護基の除去は１通常、塩酸、硫酸
等の無機酸またはトリフルオロ酢酸等の有機酸で処理し
てもよく、また、保護基がシリル系保護基である場合は
、テトラブチルアンモニウムフロライド、塩酸、酢酸等
で処理してもよい。

第２製法 本方法は、一般式（ＩＩＩ）で示される化合物の２３位
の水酸基を他の置換基に変換する方法である。

即ち、一般式（ＴＩＩ）で示される化合物にグリカー護
基を除却して、一般式（Ｉｂ）で示される目的化合物と
する方法である。

反応は、好ましくは、縮合剤（例えば塩酸、硫酸等の酸
、あるいは縮合物がグリカール規の場合は、ピリジニウ
ムバラトルエンスルホネート等、また。

ハロゲン糖の場合は銀化合物例えばシルバー）　ＩＪフ
レート、炭酸銀、過塩素酸銀、もしくはシアン化第二水
銀等の水銀化合物等である）の存在下。

ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル。

３ ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン等の不活性溶媒中で行われる。反応温度は室温下乃至
加温下である。

第３製法 本反応は、一般式（ＩＶ）で示される化合物の４′位の
ハロゲン原子を水素原子で置換する反応で、化合物（ｒ
Ｖ）に還元剤、殊に水素化トリ置換スズを反応させるこ
とにより行われる。

ここで水素化トリ置換スズとしては水素化トリエチルス
ズ、水素化トリｎ−ブチルスズ等の水素化トリアルキル
スズ、水素化トリフェニルスズ等の水素化トリアリール
スズ等が挙げられる。反応溶媒として好適なものはトル
エン、ベンゼン、ジオキサン、テトラヒドロフランの如
きハロゲン原子を含まない還元され難い非プロトン性溶
媒である。この反応は室温乃至加熱下で進行するが９反
応を開始するためラジカル開始剤２例えばα、αアゾビ
スイソブチロニトリル等を添加してもよい。

４ 尚、保護基の除去は第１製法で述べた方法が適宜採用さ
れる。

第４製法 本製法は、一般式（Ｉ）で示される化合物のうち１９位
がメチル基である化合物を製造する方法である。

即ち、一般式（Ｖ）で示される化合物にクロロトリス（
トリフェニルホスフィン）ロジウム［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ
］３ＲｈＣＩを作用させて製造することができる。反応
は、ベンゼン、トルエン、キシレン等の有機溶媒中で、
室温または加温下に、好ましくは窒素気流下で行われる
。化合物（Ｖ）が保護基を有する場合は必要により第１
製法で述べた方法により除去する。

化合物（Ｉ）の製法において、上記の各製法は適宜９組
合せて採用することができる。また、原料化合物が天然
に存在する型のものであれば、そのまま採用することも
できる。

こうして生成した目的化合物（Ｉ）は、有機溶媒による
抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー等に付して単
離・精製される。

（発明の効果） 本発明の化合物（Ｉ）は、ダラム陽性および陰性に属す
る微生物に対し、抗菌活性を示す。殊に感染防御作用に
すぐれているので、抗菌剤として有用である。

本発明の化合物を医薬として使用するには２通常の製剤
用担体を用いて錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル、注射剤
等に調製して、経口的または非経口的に投与する。投与
は、成人１日につき５０〜２．０００１１１ｇを１〜４
回に分けて行う。

感染治療実験は、スタヒロコソカス・アウレウス・スミ
ス（菌量１０６ＣＦＵ／マウス）を−群６匹のマウスに
腹腔内に接種し、感染２時間後に、試料を経口投与し、
生存数を一週間後に観察した結果。

Ｅ　Ｄ、ｏが３０〜１５０ｆｆ１ｇ／ｋｇ程度の高い治
療効果が認められた。

（実施例） 以下に実施例を掲記し９本発明化合物を更に詳細に説明
する。実施例中の原料化合物の製法を参考例として示し
た。

実施例中’　ｌ（−ｎｍｒは水素核磁気共鳴スペクトル
を意味する。

１７− ベンゼン３０ｎ＋ＺＫエチルングリコール６ｍｌ、カン
ファースルホン酸３８３ｍｇを加え、約２時間共沸脱水
した後、室温１で戻し、テトラメチルオルトカーボネー
ト１．８　ｍｌを加えアセトニトリル１５ｍ１を加え１
時間放置した。攪拌下、デスマイコシン２．３１　ｇ、
カンファースルホン酸６９７１Ｔ１ｇ、硫酸マグネシウ
ム１ｇを順次加え、室温で一晩攪拌した。反応液を飽和
重そう水２００ｍ１に加え中和し、トルエン３００ｍ１
で抽出した。有機層を飽和食塩水２００ｍ４で水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、沢過後済液を濃縮し、泡状
固体２．７ｇを得た。得られた固体をシリカゲルカラム
（メルクキーゼル６０．１５０ｇ、クローロホルム：メ
タノール：濃水酸化アンモニウム−１５＝１＝０．１）
にて精製し、デスマイコ＝１８ シン９．２０−ビス（エチレンアセタール）１．７２ｇ
（収率６７％）を無色固体として得た。

理化学的性状 （１）旋光度 ［α］８０　２０°（ｃ　Ｏ，５，ＣＨＣｌ、）（１１
）　　元素分析値（Ｃ４３Ｈ７３ＮＯ＋６として）Ｃ（
％）Ｈ（（ホ）　Ｎ　（％） 計算値　　６０．０５　　８．５６　　１．６３実験値
　　５９，９５　　８，６２　　１．６３（ｉｉｉ）　
　マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　　８６０　（Ｍ＋
＋１） （１ψ　’Ｈ−ｎｍｒ　（ＣＤＣ１３，ＴＭＳ内部標準
）δｐｐｍ　　１．７１（３Ｈ，ｓ、　ＣＨｓ　−２２
）２．４９（６Ｈ，ｓ、　３’　Ｎ（ＣＨａ）２）３．
４９．３．６２　（各３Ｉ−１，各ｄ、　０ＣＨｓ　２
”。

０ＣＲ３−３”） ４．２９（ＩＨ，ａ、　Ｈ−１’　） ４．５５（ＩＨ，ａ、　Ｈ−１’　） 〜４９付近（２Ｈ，ｍ、　Ｈ−１５，Ｈ−２０）５．４
２（ＩＨ，ｄ、Ｈ−１３） ５．６７（ＩＨ，ｄ、Ｈ−１０） ６．３３（ＩＨ，ｄ、Ｈ−１１） デスマイコシン９，２０−ビス（エチレンアセタール）
１．（１８ｇに無水ピリジン８ｍｌ、無水ジメチルホル
ムアミド２　ｍｌを加え溶解し、無水酢酸１．８０　ｍ
ｌを加え５０°Ｃに加温し、１日放置した。反応液を飽
和重曹水１００ｍ７に江別し、トルエン１００ｍ１で抽
出し、トルエン層を飽和食塩水で水洗し、濃縮し減圧乾
燥し、泡状固体の粗テトラアセチル体１．３ｇを得た。

得られた固体を、メタノール２０ｍ７で溶解し、炭酸カ
リウム０．８７ｇを懸濁させ、水５ｍｌを加え均一にし
、室温で４時間放置した。反応液を半分値濃縮し、クロ
ロホルム２００ｍ１で抽出した。クロロホルム層を飽和
食塩水２００ｍ１で水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過後Ｆ液を濃縮し、泡状固体１．２０ｇを得た。得
られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メ
ルクキーゼルゲル６０．　６０　ｇ、クロロホルム：メ
タノール：濃水酸化アンモニウム＝１５：１：０．１）
にて精製し、２−デヒドロ−２−エン−３＝デオキシデ
スマイコシン９．２０−ビス（エチレンアセタール）０
．９８ｇ（収率７６％）を無色固体として得た。

理化学的性状 （１）旋光度 ［αコる０　−３５°　（ｃ　１．　　ＣＨＣｌ５　）
（１１）　　マススペクトル（ＦＡＢ　）ｍ／ｚ　８４
２　（Ｍ”＋１） （ｉｔｉ）　　’Ｈ−ｎｍｒ　（ＣＤＣＩｓ、　ＴＭＳ
内部標準）δｐｐｍ　２．４．９（６）（、ｓ、　Ｎ（
ＣＨＩ）２　３’、）３．４９．３．６１　（各３Ｈ，
各ｓ、　０ＣＨ３−２”。

ＯＣＲ，−３”） ４．３５（ＩＨ，ｄ、Ｈ（’） ２１− ４．５６（ＩＨ，ｄ、Ｈ−１” ４．９（１）（、ｍ、ｆ（−１５） ５．０　（Ｉ　Ｈｙ　ｒｎ＝　Ｈ２０）５．３６（ＩＨ
，ｄ、Ｈ−１３） ５．４７（ＩＨ，ｄ、　Ｈ−２） ５．５８（ＩＨ，ｄ、Ｈ−１０） ６．２５　（１１（、ｄ、　Ｈ−１１）６．７４（ＩＨ
，ｄｄ、　Ｈ−３’） 実施例 １゜ ２−デヒドロ−２−エン−３−デオキシデスマイコシン
９．２０−ビス（エチレンアセタール）　４５０■をメ
タノール１０ｍ１に加え、塩化ニッケル（■）。

６水和物１２７ｍｇを加え、−２０℃にて水素化ホウ素
−２２＝ ナトリウム２４４１１１ｇを経時的に加えた。反応液を
。

飽和塩化アンモニウム水１５ｍ１にて反応を停止し。

酢酸エチル４５ｍ１飽和重そう水２０ｍ１を加えた。

酢酸エチル層を飽和食塩水３０ｍ１で水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過後、Ｐ液を濃縮し。

組体４６７ｍｇを得た。得られた組体を、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（メルク、キーゼルゲル６０．
４．５ｇ、　クロロホルム：メタノール：濃水酸化アン
モニウム＝１５：１：０．１）にて精製し。

３−デオキシデスマイコシン９，２０−ビス（エチレン
アセタール）を無色粉末として３２７■（収率７３％）
得た。

理化学的性状 （１）旋光度 ［α］　２０　４３°（ｃ　１．　ＣＨＣｌ５　）（１
１）元素分析値（Ｃ＜５ＨｔｓＮＯＨ・−！−Ｈ，Ｏと
して）Ｃ（％１Ｈ（３）　Ｎ（伺 計算値　　６０．５４　　８．７４　　１．６４実験値
　　６０，７５　　８．８６　　１．５８マススペクト
ル（ＦＡＢ　） ｍ／ｚ　　８４４（Ｍ＋＋１） ’Ｈ−ｎｍｒ　（’ＣＤＣｌ３　、　ＴＭＳ内部標準）
δｐｐｍ　１．７２（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３−２２）２．
４９　（６Ｉ（、ｓ、　Ｎ（ＣＨｓ　）２　３’　）３
．４９．３．６１　（各３Ｈ，ｓ、　ＯＣＲ，−２”。

ＯＣＲ。

４．３１　（ＩＨ，ｄ、　Ｈ−１’　）４．５５（ＩＨ
，ｄ、　Ｈ−１”　） ４．９付近（２Ｈ，ｍ、　Ｈ−１５，Ｈ−２０）５．４
３（ＩＨ，ｄ、Ｈ−１３） ５．６１　（ＬＨ，ｄ、　Ｈ−１０） ６．３８（ＬＨ，ｄ、Ｈ−１１） ３−デオキンデスマイコンン９，２０−ビス（エチレン
アセタール）　２４０１１１ｇをアセトニトリル２．４
　ｍｌに溶解し、さらに０．１　Ｍ塩酸水溶液７．８　
ｍｌを加え。

室温で一晩放置した。反応液に、冷却したＩＭ炭酸カリ
ウム水溶液１０ｍ１加え、クロロホルム２０ｍ１で抽出
し、飽和食塩水２０ｍ１で水洗し硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過後、ｉｐ液を濃縮し、無色シロップを得た。

得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（メルク　キーゼルゲル６０．２５ｇ、クロロホルム
：メタノール：濃水酸化アンモニウム＝１５：１：０．
１）で精製し。

３−デオキシデスマイコンンを無色固体として得た。

理化学的性状 （１）旋光度 ［Ｃ３２０２６°（ｃ　１．　ＣＨＣｌ３　）（１１）
　　元素分析値（Ｃ５ｏＨｅｓＮＯ＋ｓ・Ｈ２Ｏとして
）Ｃ（餉　　Ｈ（（ホ）　　Ｎ（％） 計算値　　６０．５２　　．８，７３　　１．８１実験
値　　６０，５０　　８．７２　　１．７６５ マススペクトル（ＦＡＢ） ｍ／ｚ　　７５６　　（Ｍ＋＋１　） ’Ｈ−ｎｍｒ　（ＣＤＣＩ、　、　ＴＭＳ内部標準）δ
ｐｐｍ　１．８２（３Ｈ，ｓ、　ＣＨｓ　−２２）２．
４９　（６Ｈ，ｓ、　Ｎ（ＣＨｓ）ｘ　　３’　）３．
４８．３．６１　（各３Ｈ，各ｓ、　ＯＣＲ，−２″。

ＯＣＲ。

３″） ４．２２（ＩＨ，ｄ、　Ｈ−１’　） ４．５６　（ＩＨ，ｄ、　Ｉ（−１”　）４．９１　（
ＩＨ，ｍ、　Ｈ−１５） ５．９０（ＩＨ，ｄ、Ｈ−１３） ６．３１（ＩＨ，ｄ、Ｈ−１０） ７．３１（ＩＨ，ｄ、Ｈ−１１） ９．６８（ＩＨ，ｓ、ＣＨＯ−２０） 実施例 ２゜ ＝２６ ３．４′−ジデオキシマイカミノシルタイロノライド３
００ｍ１；を４．５ｍｌのベンゼンに溶解し、アルゴン
気流下、クロロトリス（トリノエニルホスフイン）ロジ
ウム５００ｒＩ′１ｇを懸濁させ、８０℃で１２時間加
熱攪拌した。反応液を室温捷で戻し、濾過し、Ｐ液をＩ
Ｎ塩酸水１０ｍ１で３回抽出し、さらに水層を１Ｍ炭酸
カリウム水溶液で塩基性にし、クロロホルム１０ｍ７で
２回抽出し、クロロホルム層を飽和食塩水２０ｍ１で水
洗、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後済液を濃縮し、
泡状固体を２０３ｆｆ１ｇ得た。

得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
キーゼルゲル６０．１０ｇ、クロロホルム：メタノール
：濃水酸化アンモニウム＝１５：１：０１）にて精製し
、１９−デカルボニル−３，４′−ジーデオキシマイカ
ミノシルタイロノライド１６０ｍｇ（収率５６％）を得
た。アセトンニｎ−ヘキサン（１：２）より結晶した。

理化学的性状 （１）融点　１６４．５〜１６５．５℃７− （１１）旋光度 ［α１ｇ０　＋２９°　（ｃｔ、　　ＣＨＣｌ３）（ｉ
ｉｉ）　　元素分析値（Ｃ５ｏＨａ＋　ＮＯｙ・Ｈ２Ｏ
として）Ｃ（％）　　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％）計算値
　　６４．８４　　９．６１　　２．５２実験値　　６
５．２５　　９．５４　　２．４８０ψ　マススペクト
ル（ＦＡＢ） ｍ／ｚ−５３８（Ｍ＋＋１　） Ｍ　　’Ｈｎｍｒ　（ＣＤＣＩｓ、　ＴＭＳ内部標準）
δｐｐｍ　０．９３（３Ｈ，ｔ、　ＣＨｓ　　１７）１
．０３．１．ｏｓ、　１．１９．１．２３（各３Ｈ，各
ｄ。

ＣＨｓ　　１８＋　ＣＨｓ　　１９．ＣＨ３２１，ＣＨ
ｓ　６’）１．８４　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨｓ　２２）２
．２７　（６Ｈ，ｓ、　３’　Ｎ（ＣＨＪ２）４．２２
（ＩＨ，ｄ、　Ｈ−１’　） ４．８７（ＬＨ，ｍ、　Ｈ−１５） ５．７６（ＩＨ，ｄ、　Ｈ−１３） ６．３６（ＩＨ，ｄ、　Ｈ−１０） ７．２６（ＩＨ，ｄ、　Ｈ−１１） ＝２８ 実施例 ２′−〇−アセチルー３，４′−ジデオキシマイカミノ
シル　タイロノライド３５０１Ｑｇをジクロロメタン７
ｍｌに溶解し、３．４−ジヒドロ−２Ｈ−ビラン０．１
６ＩＴｌｌ、ピリジウムパラトルエンスルホネート２１
７ｒＱｇを順次加え、４０℃で一日反応させた。反応液
を飽和重そう水２０ｎ＋ｌに加え中和し、ジクロロメタ
ン３０ｍ１で抽出し、有機層を飽和食塩水２０ｍ１で水
洗し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、Ｐ液を濃縮
し、２′−〇−アセチルー３；４′−ジデオキ’／　−
２３−０−テ）　ラヒドロピラニルーマイ力ミノシルタ
イロノライド３９５ｍｇを無色泡状固体として得た。

９− 理化学的性状 （１）旋光度 ［α］、；’−１５°（ａ　１．　ＣＨＣｌｇ　）（１
１）　　元素分析値（Ｃ５ａＨｓ＋ＮＯ＋ｏとして）Ｃ
（（ロ）　　Ｈ（％） 計算値　　６５，９７　　８．８９ 実験値　　６５．９６　　８．９５ （ｉｉＤ　　マススペクトル ｍ／ｚ＝６９１　（Ｍ＋） ＯＶ）　　’Ｈ−ｎｍｒ　（ＣＤＣＩ、、　ＴＭＳ内部
標準）δｐｐｍ　１．８４（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ，−２２
）２．０７（３Ｈ，８，０ＣＯＣＨ３−２’）２．２６
　（６Ｈ，ｓ、　Ｎ（ＣＬ）２　３’）４．２３（ＩＨ
，ｄ、　Ｈ−１’） ４−５７　（１）（、ｂｓ　ｒ　Ｈ１”　）４．７５（
ＩＨ，ｄｄ、　Ｈ−２’） ４．９４（ＩＨ，ｍ、Ｈ−１５） ５．９０（ＩＨ，ｂｄ、　Ｈ−１３） ６．３３（ＩＨ，ｄ、　Ｈ−１０） ７．３０　（ＩＨ，ｄ、　Ｈ−１１） Ｎ（％） ２．０２ １．９２ ＝３０ ９．６７　（Ｉ　Ｈ。

ｓ、ＣＨＯ ２０） 実施例４゜ 実施例３で得た　２′−〇−アセチルー３，４′−ジデ
オキシ−２３−０−テトラヒドロビラニルーマイ力ミノ
シルタイロノライド３（ｌｏｆｆｔｇをメタノール６ｍ
ｌに溶解し、５０℃で１２時間放置した。反応液にＩＭ
炭酸ナトリウム溶液２０ｍ１を加え、ジクロロメタン３
０ｍ１で抽出した。有機層を飽和食塩水３０ｍ４で水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後Ｆ液を濃縮し、
泡状固体を得た。得られた固体をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し、３４′−ジデオキシ−２３
−Ｏ−テトラヒドロビラニルマイカミノシルタイロノラ
イドな無色固体として得た。

理化学的性状 （１）旋光度 ［αコＡ０　　２　ｓｏ　（ｃ　１．　　ＣＨＣ１ｓ　
　）（１１）元素分析値（Ｃ５ａＨｓｏＮＯｏとして）
Ｃ（％）　　　Ｈ（伺 計算値　　６６．５４　　９．１５ 実験値　　６６．５２　　９．２９ （ｉｉｉ）　　マススペクトル ｍ／ｚ　＝６４９　（Ｍ＋） （ｉＶ）　　’Ｈ−ｎｍｒ　（ＣＤＣＩｓ、　ＴＭＳ内
部標準）δｐｐｍ　１．８３　（３Ｈ＋　ｇ、　ＣＨｓ
　　２２　）２．２６　（６Ｈ，ｓ、　Ｎ　（ＣＨ３）
２　３’）４．１９（ＩＨ，ｄ、　Ｈ−１’） ４．５７（ＩＨ，ｂｓ、　Ｈ−１”） ４．９６（ＩＨ，ｍ、　Ｈ−１５） ５．９１（ＩＨ，ｂｄ、　Ｈ−１３） ６．３４（ＩＨ，ｄ、　Ｈ−１０） ７．２８　（ｘ■、　ａ、　）（−１１）９．７０（１
）Ｉ、　ｓ、　ＣＨＯ２０）Ｎ（％） ２．１６ ２．０６ 手続補正書 １゜ 事件の表示 平成１午特ｒ「願第３２２８９０号 発明の名称 新規　３−デオキシタイロシン誘導体 補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　東京部品用区上大崎３丁目１４番２３号名称　財
団法人　微生物化学研究会 代表者　　市川　篤

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子；水酸基、ヒドロキシメチル
   基、低級アルキル基、低級アルコキシ基もしくはハロゲ
   ン原子で置換されていてもよいテトラヒドロフラニル基
   もしくはテトラヒドロピラニル基を、Ｒ＾２はメチル基
   又はホルミルメチル基を、Ｒ＾３は水素原子又はアシル
   基を、Ｒ＾４は水素原子又は水酸基を意味する。） で示される３−デオキシタイロシン誘導体又はその塩。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ［式中、Ｒ＾１ａは水素原子；水酸基の保護基；保護さ
   れていてもよい水酸基、ヒドロキシメチル基、低級アル
   キル基、低級アルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換
   されていてもよいテトラヒドロフラニル基もしくはテト
   ラヒドロピラニル基を、Ｒ＾２ａはメチル基又は保護さ
   れていてもよいホルミルメチル基を、Ｒ＾３ａは水素原
   子、アシル基又は置換シリル基を、Ａは保護されていて
   もよいカルボニル基を意味する。］ で示されるタイロシン誘導体を還元することを特徴とす
   る 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素原子；水酸基、ヒドロキシメチル
   基、低級アルキル基、低級アルコキシ基もしくはハロゲ
   ン原子で置換されていてもよいテトラヒドロフラニル基
   もしくはテトラヒドロピラニル基を、Ｒ＾２はメチル基
   又はホルミルメチル基を、Ｒ＾３は水素原子又はアシル
   基を、Ｒ＾４は水素原子又は水酸基を意味する。］ で示される３−デオキシタイロシン誘導体又はその塩の
   製造法。