JPH03184929A - 光学活性フルオロアルコールおよびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、新規光学活性フルオロアルコールに関する。

該化合物は、医薬、農薬、その他生理活性物質、機能性
材料の合成中間体として有用である。特に、機能性材料
として注目を浴びている強誘電性液晶化合物の合成中間
体として有用である０本発明の化合物は、分子内に、二
つの不斉炭素を有し、かつ極性基であるフルオロ基を有
する新規光学活性化合物であり、本化合物を、ビフェニ
ル、フェニルピリミジン、フェニルピリジン誘導体等と
結合する事により、種々の強誘電性液晶化合物に導く事
ができる。

［背景技術］ 分子内にフルオロ基を有する光学活性物質は、特異な物
性を有するため、工業原料医薬、農薬、機能性材料等の
分野で注目されている。医薬分野においては、これまで
に含フツ素ステロイドを始めとする生理活性物質（Ｃｈ
ｅｉｉｃａｌ　Ｔｉｎｅｓ。

２２４１　（１９８６）、　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｔｉｍ
ｅｓ、　８　（１９８７）　）等が知られている。

一方、機能性材料分野における強誘電性液晶材料におい
ては、これまで、２−メチル−１ブタノール、４−メチ
ル−１−ヘキサノール、２−ヘキサノール等の光学活性
アルコールや、２−メチルブタン酸、４−メチルヘキサ
ン酸等の光学活性カルボン酸を用いて合成した化合物か
主であったが、これらは、応答速度が遅いため、それを
改善するために、応答速度に関与する自発分極の大きな
材料開発を目的として、近年種々の光学活性アルコール
、カルボン酸等が研究開発されている。たとえば、光学
活性２フルオロ−１−オクタツール（特開昭６２−９３
２４８、特開昭６２−１９８６３３）　、光学活性１，
１．１トリフルオロ−２−オクタツール（特朋昭６３−
３０７８３７　）が、また、分子内に、２つの不斉炭素
を有する光学活性３−メチル−２−クロロペンタノール
（特開昭６Ｏ−１６８７８０）−光学活性３−メチル−
２−クロロ−１−オクタツール（特開昭６３−１６５３
７１　）が、報告されている。しかしながら、その数は
少なく、強誘電性液晶材料の合成中間体として有用な種
々の光学活性アルコールの開発が望まれている。

そこで、本発明者等は、応答速度の速い強誘電性液晶化
合物を合成する際に有用な新規光学活性アルコールの提
供を目的として鋭意研究したところ、本発明に係わる新
規化合物を提供することに成功した。

［発明の開示コ 本発明者等は、式（１） （但し、Ｒ１は炭素原子数１から１８のアルキル基であ
り　Ｒ２は、炭素原子数１から１８のアルキル基を示す
、Ｃは、不斉炭素原子を示す）で表さ＊ れる新規光学活性フルオロアルコールを提供する事に成
功した。

その新規光学活性フルオロアルコールとは、分子内に、
フルオロ基および水酸基の置換した２つの不斉炭素を有
しており、フルオロ基の置換した炭素が、（Ｒ）または
（Ｓ）の絶対配置を有し、水酸基の置換している炭素が
ラセミ炭素である光学活性フルオロアルコール、フルオ
ロ基の置換した炭素がラセミ炭素で、水酸基の置換して
いる炭素が（Ｒ）または（Ｓ）の絶対配置を有する光学
活性フルオロアルコール、およびフルオロ基の置換した
炭素と水酸基の置換している炭素が、それぞれ独立に（
Ｒ）または（Ｓ）の絶対配置を有する光学活性フルオロ
アルコールである。それらの合成方法としては、フルオ
ロ基を置換基として有する炭素原子が、（Ｒ）または（
Ｓ）の絶対配置を有し、水酸基を置換基として有する炭
素原子がラセミ炭素原子である光学活性フルオロアルコ
ールは、光学活性フルオロアルデヒドを、アルキル化剤
として使用し得る有機金属試薬でアルキル化することに
より合成することができる。フルオロ基を置換基として
有する炭素原子がラセミ炭素原子で、水酸基を直換基と
して有する炭素原子が（Ｒ）または（Ｓ）の絶対配置を
有する光学活性フルオロアルコールは、ラセミ体のフル
オロアルデヒドを、光学活性アミノアルコール触媒下、
ジアルキル亜鉛試薬で不斉アルキル化することにより合
成することができる。フルオロ基を置換基として有する
炭素原子が（Ｒ）の絶対配置を有し、水酸基を置換基と
して有する炭素原子が（Ｓ）の絶対配置を有するか、ま
たは、フルオロ基を置換基として有する炭素原子が（Ｓ
）の絶対配置を有し、水酸基を置換基として有する炭素
原子が（Ｒ）の絶対配置を有する光学活性フルオロアル
コールは、光学活性フルオロアルデヒドを使用し、その
アルデヒドを、アルキル化剤として使用し得る有機金属
試薬でジアステレオ選択的にアルキル化するか、または
、光学活性アミノアルコ−に融媒下、ジアルキル亜鉛試
薬で不斉アルキル化することにより合成することができ
る。水酸基を置換基として有する炭素原子においての絶
対配置の異なるジアステレオマーである光学活性フルオ
ロアルコールは、スルホン酸エステルに変換後、カルボ
ン酸塩と反応させることにより、反転したカルボン酸エ
ステルに変換し、これを加水分解することにより合成す
ることができる。また、本発明者らは、前記光学活性フ
ルオロアルコール（１）の合成において、それらの中間
体である、式（２） （式中、Ｒ１は炭素原子数１から１８のアルキル基であ
り、Ｃは、不斉炭素原子を示す〉で表され＊ る新規光学活性フルオロアルデヒドをも提供することに
成功した。

これまでに、ラセミ体のフルオロアルデヒド、たとえば
、２−フルオロヘプタナール番ト、１トリメチルシリル
オキシ−２−ヘプテンとフッ素ガスをフレオン１１中で
反応させることにより合成されている（Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、、　２７゜２７１５　（１
９８６）　’）　、　Ｌかしながら、光学活性フルオロ
アルデヒドは、この方法では合成できず、これまでにも
、全く報告されていなかったものである。本発明者等は
、光学活性α−フルオロカルボン酸エステルの還元もし
くは、光学活性２−フルオロ−１−アルカノールの酸化
によって、容易に、新規光学活性フルオロアルデヒドを
提供することに成功した。

以下に、本発明に係る光学活性フルオロアルコールの合
成経路を式示し、それらの合成方法について説明する。

（Ｈ） ↓ （１） （式中、Ｒ１は炭素原子数１から１８のアルキル基であ
り、Ｒ２は、炭素原子数１から１８のアルキル基を示し
、Ｒ３は、炭素原子数１から１８のアルキル基を示す。

Ｃは、不斉炭素を示す） 前記工程図において、式（Ｂ）の光学活性αヒドロキシ
カルボン酸エステルは式（Ａ）の光学活性α−ヒドロキ
シカルボン酸を、ｐ−トルエンスルホン酸等の触媒下、
アルコールと、加熱撹拌することにより合成することが
できる。

式（Ｃ）の光学活性α−トシルオキシカルボン酸エステ
ルは、式（Ｂ）の化合物を、トシル酸クロリドと反応さ
せて、合成することができる。

式（Ｄ）の光学活性α−フルオロカルボン酸エステルは
、式（Ｃ）の化合物を、ジメチルホルムアミド等の極性
溶媒中、触媒として、１８−クラウン−６−エーテル存
在下、フッ化カリウムと加熱撹拌することにより合成す
ることができる。

式（［）の光学活性α−フルオロアルコールは、式（０
）の化合物を、エーテル等の溶媒中、水素化リチウムア
ルミニウム等の還元剤で還元する１ か、もしくは、弐ｆＥ）の光学活性１，２−エポキシア
ルカンにフッ化水素を付加することにより合成すること
ができる。

式（Ｇ）の光学活性フルオロアルデヒドは、式ＦＤ）の
化合物を、エーテル等の溶媒中、水素化ジイソブチルア
ルミニウム等の還元剤で還元するか、または、式（Ｆ）
の化合物を、塩化オギザリル、ジメチルスルホキシドお
よびトリエチルアミンを用いて酸化することにより、合
成することができる。式（Ｇ）のラセミ体のフルオロア
ルデヒドは、同様にして、ラセミ体の式（Ｄ）の化合物
、または、ラセミ体の式（Ｆ）の化合物から合成するこ
とができる。

フルオロ基を置換基として有する炭素原子が（Ｒ）また
は（Ｓ）の絶対配置を有し、水酸基を置換基として有す
る炭素原子がラセミ炭素である式（Ｈ）の光学活性フル
オロアルコールは、式（Ｇ）の光学活性フルオロアルデ
ヒドに、アルキル化剤として使用し得る有機金属試薬た
とえば、アルキルマグネシウム試薬、アルキルリチウム
試２ 薬、アルキルチタン試薬、アルキル鉛試薬、アルキル亜
鉛試薬等を付加することにより合成することができる。

フルオロ基を置換基として有する炭素原子がラセミ炭素
で、水酸基を置換基として有する炭素原子が（Ｒ）また
は（Ｓ）の絶対配置を有する式（Ｈ）の光学活性フルオ
ロアルコールは、式（Ｇ）のラセミ体のフルオロアルデ
ヒドに、触媒として既知の光学活性ジブチルノルエフエ
ドリ：ｙ　（Ｊ、Ｃｈｅｌ、Ｓｏｃ、、　Ｃｈｅｍ、Ｃ
ｏ１１ｕｎ、。

１９６０　（１９８７）　）　、光学活性ピロリジルメ
タノール（Ｊ、Ａｎ、Ｃｈｅｉ、Ｓｏｃ、、　１０９．
７１１１　（１９８７）　）　、光学活性１−ピペリジ
ノ−３，３−ジメチル−２−ブタノール（Ｊ、ＡＩｌ、
Ｃｈｅｎ、Ｓｏｃ、、　１１０．７８７７゜（１９８８
）　）等の光学活性アミノアルコールを触媒として用い
、ジアルキル亜鉛試薬を不斉付加させることにより合成
することができる。フルオロ基を置換基として有する炭
素原子がＴＲ）の絶対配置を有し水酸基を置換基として
有する炭素原子が（Ｓ）の絶対配置を有するか、または
フルオロ基を置換基として有する炭素原子が（Ｓ）３ の絶対配置を有し水酸基を置換基として有する炭素原子
が（Ｒ）の絶対配置を有する、弐（１１）の光学活性フ
ルオロアルコールは、式（Ｇ）の光学活性フルオロアル
コールに、前記アルキル化剤として使用し得る有機金属
試薬をジアステレオ選択的に付加させるか、または、前
記光学活性アミノアルコールを触媒として用い、ジアル
キル亜鉛試薬を不斉付加させることにより合成すること
ができる。

式（Ｈ）の光学活性フルオロアルコ−ｔＷ対し、ジアス
テレオマーの関係にある、式（Ｉ）の光学活性フルオロ
アルコールは、式（Ｈ）の光学活性フルオロアルコール
を、塩化メチレン等の溶媒中、メタンスルホン酸クロリ
ド等のスルホン酸ハライドと反応させてスルポン該エス
テルに変換した後、これを、ジメチルスルホキシド等の
溶媒中、酢酸カリウム等のカルボン酸塩と反応させて、
水酸基を置換基として有する炭素原子の絶対配置の異な
るエステルを得、これを、加　４ 水分解することにより得ることができる。

なお、本明細書中の光学活性フルオロアルコールにおけ
る水酸基を置換基として有する炭素原子の絶対配置は、
標品から誘導化して、比旋光度等の物性値の比較を行な
っていないため、絶対的には決定していない。しかしな
がら、α位にハロゲン原子を置換基として有する不斉炭
素原子を有する光学活性αハロゲン化カルボニル化合物
に対するアルキル化反応において、光学活性αハロゲン
化カルボニル化合物は、その遷移状態において、カルボ
ニル酸素とハロゲン原子が、アンチ−ベリプラナ−に配
向し、立体障害の少ない方向からアルキル化が進行する
と報告されていること（Ａｓｙ＋ｕａｅｔｒｉｃ　５ｙ
ｎｔｈｅｓｉｓｅｄ　ｂｙ　Ｊ、Ｄ、Ｈｏｒｒｉｓｏｎ
、＾ｃａｄｅｉｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、　ＮｅｗＹｏｒｋ　
（１９８３）　）　、また、（１ｓ、　２Ｒ）の絶対配
置を有する光学活性Ｎ、Ｎ−ジブチルノルヱフエドリン
触媒下、ｎ−ヘプタナールに対して、ジメチル亜鉛また
はジエチル亜鉛を不斉付加した場合、（Ｓ）の絶対配置
を有する光学活性アルコ−５ ルが得られ、また、（ＩＲ，２Ｓ）の絶対配置の触媒を
用いると逆の絶対配置を有する光学活性アルコールが得
られると報告されていること（Ｊ。

Ｃｈｅｎ、Ｓｏｃ、、Ｃｈｅｌ、Ｃｏｍｎ＋ｕｎ、、１
６９０（１９８７）　；有合化、　’４７．１１　＜１
９８９）　）から判断すると、たとえば、（Ｓ）−２−
フルオロオクタナールに触媒不存在下、アルキル化剤と
して、メチルチタニウムトリイソプロポキシド等のメチ
ル化剤を作用させるか、または、＜ＩＲ，２Ｓ）−Ｎ、
Ｎ−ジブチルノルエフェドリン触媒下、ジメチル亜鉛を
付加させると、（２Ｒ，３８）の絶対配置を有する光学
活性３−フルオロ−２−ノナノールが生成すると考えら
れる。また、ラセミ体の２−フルオロオクタナールに、
（Ｉｓ、　２Ｒ）の絶対配置を有する光学活性Ｎ、Ｎ−
ジブチルノルエフェドリン触媒下、ジメチル亜鉛を付加
させると、（２Ｓ）の絶対配置を有する光学活性３−フ
ルオロ−２ノナノールが生成すると予想されるため、本
発明に係る新規な光学活性フルオロアルコールの絶対配
置は、絶対的には、確認はされていな６ いが、これに従って、示したものである。

以下、実施例により詳細に本発明を説明するが、本発明
はこれらの実腫例に限定されるものではない。

実施例１ （ａ） ０■ （Ｒ）−ＣＨａ　（Ｃ１１２）ｓ　ＣＨＣＯＯＣＨ（Ｃ
Ｈａ）　２の合成（Ｒ）−２−ヒドロキシオクタン酸８
．０ｇ　（５０１ｎｏｊり　、　ｐ−トルエンスルホン
酸０．１ｇを、イソプロピルアルコール１００ｎＪＩに
溶解し、４時間加熱還流した。反応終了後、イソプロピ
ルアルコールを留去し、残さをｎ−ヘキサン１ｏｏＩ１
．ｌｌに溶解し、２％炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｗ
ｅ、次いで、純水３０−で洗浄した０次いで、硫酸ナト
リウムで乾燥した後、溶媒を留去し、我さを減圧蒸留し
て、標記の（Ｒ）−２−ヒドロキシオクタン酸イソプロ
ピルエステルを得た。

沸点（７８−８０℃１０．７■ｍｈ　）　　収量９．２
ｇ　７ （ｂ） Ｔｓ （Ｒ）−ＣＨａ　（ＣＨ２）ｓ　ＣＨＣＯＯＣＨ（ＣＨ
３）　２の合成ピリジン５０−に、前記（ａ）で得られ
た（Ｒ）−２−ヒドロキシオクタン酸イソプロピルエス
テル７．３ｇ　（３６１１１１０，０）　　（光学純度
９３％ｅｅ）を溶解し、これにトシル酸クロリド８．４
ｇ　１４４＋ｕｇｏＪ　）を−５℃−０℃で滴下した。

０℃で、２時間撹拌した後、氷水中に投入した。クロロ
ホルムで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、クロ
ロホルムを留去し残さをカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、クロロホルム）により精製した後、減圧蒸留
することにより、標記の（Ｒ）−２−トシルオキシオク
タン酸イソプロピルエステルを得た。

沸点（１６０−１６５℃１０．７　ｍｎｈ）　　収量１
１．３ｇ　８ （Ｃ） ジメチルホルムアミド２〇−中に、前記（ｂ）で得られ
た（Ｒ）−２−トシルオキシオクタン酸イソ７”ｏビル
エステル３．４ｇ　（９，５ｎｎｏＪ　）　、　７ツ化
カリウム１．６ｇ　（２８ｎ＋ｎ＋ｏｎ　）　、１８−
クラウン−６−エーテル０．８ｇ　（３０１ｎｏＪ　）
を加え、１００℃で４１時間加熱撹拌した０反応終了後
、反応混合物を氷水に注ぎ、エーテル抽出した。そのエ
ーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、エーテルを留
去した。残さをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
、ヘキサン−クロロホルム）により精製した後、減圧蒸
留して、標記の（Ｓ）−２−フルオロオクタン酸イソプ
ロピルエステルを得た。

沸点（８８−９０℃／　６　ｎａＨｇ　）　　収量０．
８７ｇ９ （ｄ） （Ｓ）−ＣＨ３（Ｃ１１２）５ＣＨＣＨ２０Ｈの合成前
記（Ｃ）で得られた（Ｓ）−２−フルオロオクタン酸イ
ソプロピルエステル０．２２ｇ　＜０．１ａ＋ｍｏＪ　
）をエーテル１　ｔｓｅに溶解し、これを、０℃で、エ
ーテル３　ｔａｅに懸濁した水素化リチウムアルミニウ
ム０．０１７ｇ　（０，５ｎ＋ａｏＪ　）に滴下した。

室温で、１８時間撹拌した後、反応液を、氷冷した２Ｎ
塩酸中に投入した。エーテル抽出後、硫酸ナトリウムで
乾燥し、エーテルを留去した。残さを減圧蒸留すること
により、標記の（Ｓ）−２−フルオロ−１−オクタツー
ルを得た。

沸点（１１５−１２０℃／　１３■ｌ１ｇ　）　　収量
０．１５ｇ（ｅ）−１ （Ｓ）−ＣＨａ　（Ｃ）１２　＞５　ＣＨＣＨ＝０　　
の合成前記（Ｃ）で得られた（Ｓ）−２−フルオロオフ
０ タン酸イソブチルエステル０．６５ｇ　（３，２ｎｎｏ
刃）をエーテル１０−に溶解し、これに、−７０℃で水
素化ジイソブチルアルミニウムのｎ−ヘキサン溶液３ｔ
ｓｌｌ　（１ｎｏｊ　／Ｌ、３　■ｏＪ　）　ヲ滴下シ
ｆ、：。

−７０℃で１時間撹拌した後、反応混合物を飽和塩化ア
ンモニウム水溶液中に投入した。エーテル抽出後、その
エーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、エーテルを留去
した。残さを減圧蒸留することにより標記の（Ｓ）−２
−フルオロオクタナールを得た。

沸点（３７−４０／　５　ｎｎＨｏ）　　収量０．３９
ｇプロトンＮＨＲδ値（ｐｐｎ） ０．７−２．０（９８，ｒａ、団ｆｉｇ（、ル値２−）
　　２．５（２Ｎ、　目。

」ルＣｔｌ、ＣＨＦ−）　　３．５（２ｔｌ、個、−鵬
ＣＨＦ−）　　４．４５．２（１８，ｄｔ、　Ｊ＝４８
．６ＮＺ、シＨＦ−）　　９．７（１Ｎ、ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、　−Ｃｔｌ＝０） ［α］　”＝−２４，８’　　（ｃ　＝２゜Ｏ，ＥｔＯ
Ｈ＞１ ｆｅ）−２ 塩化メチレン３００ｎＪに、塩化オギザリル４〇−（０
，４７ｎＩｏＪ　）を混合し一７８℃に冷却、した。こ
れに、塩化メチレン１００ｎＪに溶解したジメチルスル
ホキシド６６．４ａｅ　（０，９４ＩＩｏｊｌ　）を滴
下し、１５分撹拌した０次いで、前記（ｄ）で得られた
（Ｓ）−２−フルオロ−１−オクタツール２９．６　ｇ
（０，２０１ｏｊ）　）を塩化メチレン２００ｎｌに溶
解し、これを、ゆっくりと滴下した。さらに−７８℃で
１時間撹拌した後、トリエチルアミン１９５１（１，４
０Ｉｌｏｊ！　）を滴下した０反応液を水中に投入した
後、分層した。水層を塩化メチレン３００ｎＪで抽出し
、有機層を合わせ、２Ｎ塩酸２Ｎ炭酸水素ナトリウム水
溶液、ついで飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウム
で乾燥した。クロロホルムを留去した後、残さを減圧蒸
留することにより標記の（Ｓ）−２−フルオロオクタナ
ール２ を得た。

沸点（３７−３８℃／　５１１＋１Ｈ（］）　　収量２
３．２８（ｆ）−１ ０Ｒ （２Ｒ，３Ｓ）−ＣＨａ　（ＣＨ２）ｓ　ＣＨＣＨＣＨ
３の合成アルゴン雰囲気中で、（ＩＲ，２Ｓ）−Ｎ、Ｎ
−ジブチルノルエフェドリン２．０ｇ　（７，６，１１
１ｎＯＪ　）（Ｊ、Ｃｈｅｌ、Ｓｏｃ、、　Ｃｈｅｎ、
Ｃｏｎ＋ｎｕｎ、、　１６９０（１９８７）　）、前記
（ｅ）で得られた（Ｓ）−２−フルオロオクタナール１
２．６ｇ　（８６■ｏＪ　）および乾燥ｎ−ヘキサン１
５０１を室温で３０分間撹拌した。０℃に冷却した後、
ＩＮジメチル亜鉛ｎ−ヘキサン溶液１７０Ｉｌｊｌ　　
（１７０＋１ｎｏＪ　）を滴下した。滴下後、室温で２
日間撹拌した後、混合物を水冷した２Ｎ塩酸中に投入し
た０分層後、水層を塩化メチレン３００ｎＪで抽出し、
有機層を合わせ、硫腹ナトリウムで乾燥した後、塩化メ
チレンを留去した。

残さを減圧蒸留することにより標記の（２Ｒ，３Ｓ）３
−フルオロ−２−ノナノールを得た。

３ 沸点（５１−５３℃１０．８１′ＤｎＨｇ）　　収量９
，１ｇプロトンＮＨＲδ（ｐｐｌ） ０．８７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　ＣＨａ）　　　
１．１０（３Ｈ，ｄ、　Ｊ−６Ｈｚ、　　ＣＨ（ＯＨ）
Ｃ１ｌａ）　　　１．２−２．０（１０Ｈ，ｒａ。

皿Ａ止則Ａ馬、（ｊｉ、ＣＨＦ）　　２．９（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝５Ｈｚ、吐）３゜１−４．２（ＩＨ，ｔｅ、　
ＣＨ（叶））３゜１−４．９（１Ｎ、　ｄｑ。

ＣＨＦ） ［α］　２５＝−２３，４’　　（ｃ　＝２．０．　　
ＥｔＯＨ）元素分析 Ｃ９１１２，ＦＯ ＨＦ 理論値　　６６．６３　１１．８０　１０．７１測定値
　　６５．７０　１１．７３　１０．６４なお、この化
合物には、４種の立体異性体が存在する。本実語例で得
られた化合物を（Ｓ）α−アセトキシプロパン酸クロリ
ドで誘導化し、ガスクロマトグラフィー（ＰＥＧ−２０
８、ｄｆ＝０．３μｍ、０．２５叩ｘ２５ｍ）で分析し
た結果、４種の立体異性体の存在比は、（２Ｒ，３Ｓ）
　８９．３％（２８，３Ｒ）　２．３％　（２Ｒ，３Ｒ
）　４．７％　（２８゜４ ３Ｓ）　３．７％であった。

（ｆ）−２ 前記（ｅ）で得られた（Ｓｌ−２−フルオロオクタナー
ル０．１ｇ　（０，６１１１＋１０．０　）をエーテル
２劇ｅに溶解し、アルゴン雰囲気中で、−７８℃で、メ
チルチタニウムトリイソプロポキシド０．１７ｇ（０，
７ｎｌｏＪ　）を添加した。ついで、−５０℃で１０時
間撹拌した後、氷水中に投入した。エーテルで抽出した
後、そのエーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥した。エー
テルを留去して（２Ｒ，３Ｓ）３−フルオロ−２−ノナ
ノール０．９ｇを得た。

ガスクロマトグラフィーによる分析から、ジアステレオ
マー過剰率は、６７％ｄｅであった。

実施例２ ５ 実施例１　（ｆ）−１で得られる（２Ｒ，３Ｓ）　−３
フルオロ−２−ノナノール１０．３ｇ　（６３，５ｎｖ
ｏＪ　）およびピリジン１２．Ｏａｅ　（１４６１１１
ｎＯｊ　）を塩化メチレン５０−に溶解した。これに、
メタンスルホン酸クロリド７．０ｎＪｌ　　＜９０　ｌ
Ｎｌｌ１ｏＪ　）を３０分かけて滴下した。−晩撹拌後
、反応混合物を２Ｎ塩酸中に投入した。分層後、水層を
塩化メチレン１５〇−で抽出し、有機層を合わせ、その
有機層を、炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで、飽和食
塩水で洗浄した後硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、
メタンスルホン酸エステル１６．６ｇを得た。

これを、ジメチルスルホキシド３００ｎＪｌ中で、酢酸
カリウム２３．７ｇ　（２４１ｎ＋ｎｏＪ　）および１
８−クラウン−６−エーテル５．０ｇ　（１９，１１ｉ
ＩｌＯｊ　）と１００℃で１５時間加熱撹拌した。反応
混合物を氷水中にあけ、エーテルで抽出した。このエー
テル層を、２％炭酸水素ナトリウム、２％塩酸、次いで
、飽和食塩水で洗浄した。エーテル層を硫酸ナトリウム
で乾燥した後、エーテルを留去して、酢酸エステル１２
゜８ｇを得た。これを、６ １Ｎ塩酸メタノール２００ｎＪｌに溶解し、４０℃で３
時間撹拌した６次いで炭酸水素ナトリウムで中和し、エ
ーテルを添加し、析出した塩を？過した後、溶媒を留去
した。残さをエーテルに溶解した後、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥した。エーテルを留去した後
、残さを減圧蒸留することにより標記の（２Ｓ、　３Ｓ
）　−３−フルオロ−２−ノナノールを得た。

沸点（４１−４５°Ｃ／　０．７ｎｌｈ　）　　収量６
．９ｇプロトンＮＨＲδ（ｐｐｎ） ０．８９（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨａ）　　１
．１９［３Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝６１Ｈｚ、　ＣＨ（叶）Ｃ
Ｈａ）　　１．２−２．０（ＩＯＨ，ｎ。

別２Ｃ，Ｊｈ幌Ａル鵬ＣＨＦ）　　２．０４（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝４゜３Ｈｚ、　ＯＨ）　　３．４−４．２（Ｉ
Ｈ，ＩＩ、　ＣＨ（ＯＨ））　　３．４−４．６（ＩＮ
、　ｄｑ、　Ｊ＝６３．６Ｈｚ、　ＣＨＦ）［ａ　］　
”］＝−１８．６’　（ｃ　＝１．８．　ＥｔＯＨ）な
お、この化合物には、４種の立体異性体が存在する０本
実施例で得られた化合物を（Ｓ）−α−アセトキシプロ
パン酸クロリドで誘導化し、ガスクロマトグラフィー（
ＰＥＧ−２０８、ｄｆ＝０．３７ μｍ　、　０．２５ｒａｍ　Ｘ　２５ｍ　）で分析した
結果、４種の立体異性体の存在比は、（２Ｒ，３Ｓ）　
６．１％（２Ｓ、　３Ｒ）　３．７％　（２Ｒ，３Ｒ）
　０．５％　（２Ｓ。

３Ｓ）　８９．７％であった。

実施例３ 実龍例１　（ｆ）−１において、（ＩＲ，２Ｓ）　−Ｎ
、Ｎ−ジブチルノルエフェドリン２．０ｇに替えて（Ｉ
Ｓ、　２Ｒ）−Ｎ、Ｎ−ジブチルノルエフェドリン２．
０ｇを用い、また、（Ｓ）−２−フルオロオクタナール
１２．６ｇに替えて、ラセミ体の２−フルオロオクタナ
ール１２．６ｇを用い、他は、実施例１　（ｆ）−１と
同様に操作して、（２８１３−フルオロ−２−ノナノー
ルを合成した。

沸点（４８−４９，５℃１０．５ｎｌｈ　）　　収量８
．６ｇプロトンＮＨＲδ（ｐｐｍ） ０．８９（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、鳴）　　１．１（
１ｔｌ、ｄ。

ＣＨ（０旧ＣＨａ　）　　１．２−２．０（１０Ｍ、　
ｎ。

８ Ｊ＝６Ｈ２゜ 別ＡＨ，則式Ｈｚｃ！１ｉＣＨＦ）　　２．５（ＩＨ，
ｓ、　ＯＨ）　　３．３−４．２（ＩＨ，ｒａ、　　Ｃ
Ｈ（ＯＨ））　　３．３−４．９（ＩＨ，ｄｑ、　　Ｃ
ＨＦ）［α］”＝＋１．９１’　　（ｃ＝２．ＥｔＯＨ
）なお、この化合物には、４種の立体異性体が存在する
。本実施例で得られた化合物を（Ｓ）　−α−アセトキ
シプロパン酸クロリドで誘導化し、ガスクロマトグラフ
ィー（ＰＥＧ−２０８、ｄｆ＝０．３μｍ、０．２５間
ｘ２５ｍ＞で分析した結果、４種の立体異性体の存在比
は、（２Ｒ，３Ｓ）　１５．０％（２Ｓ、　３Ｒ）　４
９．４％　（２Ｒ，３Ｒ）　１．９％　（２Ｓ。

３８）　３３．７％であった。

使用例１ 反応管に、実施例３で得られる（２Ｓ）−３−フルオロ
−２−ノナノールと、トシル酸ダロリドとから合成した
（２Ｓ）−３−フルオロ−２−トシルオキシノナノール
１３．６ｇ、２−フルオロフェノール４．８ｇ、炭酸ナ
トリウム１２ｇおよびシフ９ ０ヘキサノン１００ｎＪを仕込み、１４０℃で１５時間
加熱撹拌した。反応液を希塩酸に江別し、エーテルで抽
出した後、水洗し硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
して得られた残留分をヘキサン／ベンゼン＝１／１を溶
離液としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで、精
製し次いでアセトンで再結晶して（ＩＲ）−２−（１−
メチル−２−フルオロオクチル）オキシフルオロベンゼ
ン５．８９ｇを得た。なお、上記の精製は、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーのみの精製である。

収率　５３．５％　ＨＰＬＣ９４，５％反応管に、（ａ
）で得られた、（ＩＲ）−２−（１−メチル−２−フル
オロオクチル）オキシフルオロベンゼン５．８９ｇ、ク
ロロホルム２０ｒｓｅを仕込み、室温撹拌下に、Ｂｒ２
４ｇを３０分以上かけて滴下した。反応液を、希水酸化
ナトリウム水溶０ 液に注加し、クロロホルム層を食塩水で洗浄後、溶媒を
留去し、残留分［（ＩＲ）−３−フルオロ４−（１−メ
チル−２−フルオロオクチル）オキシブロムベンゼン］
６．７０ｇを得た。

収率　８７％　ＨＰＬＣ９６，０％ 合成 窒素気流下、反応液にＨｇ　０．２７ｇ　　Ｉ２少量を
仕込み、これに２−フルオロ−４−ブロム−４゛−オク
チルオキシビフェニル３．５６ｇのＴＨＦ　２０ａｌ！
溶液の適当量を注加し、加温した。反応開始後、残りの
ＴＨＦ溶液を還流撹拌下に滴下し、滴下後、２時間撹拌
還流してグリニヤール試薬を作成した。別の容器にＣＪ
！２　Ｐｄ　（ＰＰｈａ）　２０．０３　ｇおよびＴＨ
Ｅ　２狽ｅを仕込み、窒素気流下４＝（ｉｓｏ−Ｃ４Ｈ
ｓ　）２　Ａｊ！　Ｈ／ヘキサンの１−を加え、さらに
、前記（ｂ）で得られた（ＩＲ）−３−フルオロ−４（
１−メチル−２−フルオロオクチル）オキシ１ ブロムベンゼン２．１０ｇのＴＨＦ　１５＋＋ｆ！溶液
を加え、５０−５５℃に加温しこれに、先に作成したグ
リニヤール試薬を滴下し、同温度で２時間熟成した。

反応液を希塩酸に注加し、ベンゼンで抽出し、水洗後、
芒硝で乾燥し、溶媒を留去した。残留分をクロマトグラ
フィーにて精製し、さらに、メタノール／アセトン混合
溶媒で再結晶することにより、（ＩＲ）−３，３°−ジ
フルオロ−４−（ｌ−メチル−２−フルオロオクチル）
オキシ−４゛。

−オクチルオキシ−ｐ−ターフェニル１．３６ｇを得た
。収率３９．１％ この物の純度はＨＰＬＣで９９．６％であった。またＩ
ＲおよびＭａｓｓ分析で５５４に分子イオンビークが認
められたこと、並びに用いた原料より、得られた物質が
標記の物質であることを確認した。

この物を、メトラーホットステージＦＰ−８２を備えた
偏光顕微鏡下で相変化を観察した結果を下記に示す。

　２ ５３、１　　　　　　　７１．６　　　　　　　９８．
４℃使用例２ 表面にポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を塗布し、その
表面をラビング処理して平行配向処理を旅した透明電極
を備えたセル厚３μｍの原品セルを作成し、この液晶セ
ルに前記（Ｃ）で得られた化合物を封入し、等方性液体
からＳＩＣ”相まで徐冷して液晶素子を作成した。この
液晶素子を２枚の偏光板に鋏み、±２５Ｖ、２００　Ｈ
ｚの短形波を印加し、透明強度の変化から応答時間を求
めたところ、６５℃で１９３μｓｅｃであった。また、
４５℃においても　２０５μｓｅｃと温度依存性が良好
であった。

本発明は、天然物や、アミノ酸を出発物質とした場合に
は合成困難であると考えられる、種種の長さのアルキル
基を有する光学活性フルオロアルコールを提供すること
を可能にしたもの３ であり、さらに使用例に示したごとく、本発明に係る光
学活性フルオロアルコールを用いて合成した（ＩＲ）−
３，３’−ジフルオｏ−４−（１−メチルオキシ−２−
フルオロオクチル〉オキシ−４°゛−オクチルオキシ−
ｐ−ターフェニルは、５３．１−７１．６℃でカイラル
スメクチック相を示し、応答時間およびその温度依存性
が良好な化合物であることから、本発明に係る光学活畔
フルオロアルコールは、強誘電性液晶の合成中間体とし
て極めて有用であることが判明する。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ｒ＾１は炭素原子数１から１８のアルキル基で
   あり、Ｒ＾２は、炭素原子数１から１８のアルキル基を
   示す。■は、不斉炭素原子を示す）で表される光学活性
   フルオロアルコール。
2. （２）Ｒ＾２がメチル基である請求項（１）記載の光学
   活性フルオロアルコール。
3. （３）下記一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（２） （式中、Ｒ＾１は炭素原子数１から１８のアルキル基で
   ある）で表されるフルオロアルデヒドに対して、触媒の
   存在下、または不存在下、アルキル化剤として使用し得
   る有機金属試薬を付加させることを特徴とする一般式（
   １） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ｒ＾１は炭素原子数１から１８のアルキル基で
   あり、Ｒ＾２は、炭素原子数１から１８のアルキル基を
   示す。■は、不斉炭素原子を示す）で表される光学活性
   フルオロアルコールの製造方法。
4. （４）前記のフルオロアルデヒドとして光学活性フルオ
   ロアルデヒドを用い、これに、触媒不存在下、アルキル
   化剤として使用し得る有機金属試薬を付加させることを
   特徴とする請求項（３）記載の光学活性フルオロアルコ
   ールの製造方法。
5. （５）前記の触媒として光学活性アミノアルコールを用
   い、前記の有機金属試薬としてジアルキル亜鉛試薬を用
   いることを特徴とする請求項（３）記載の光学活性フル
   オロアルコールの製造方法。