JPH03178968A - 新規２，４‐ジアミノ‐６‐アルコキシ‐３‐スルホオキシ‐ピリミジニウムヒドロキシド内部塩及び脱毛の治療と予防のためのそれらの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規２．４−ジアミノ−６−アルコキシ−３
−スルホオキシーピリミシニウムヒトロキシト内部塩及
びそれらの誘導体、それらの製造方性及び特に脱毛の治
療と予防における局所的投与によって使用するための整
髪用又は薬用組成物に関する。

６−ピベリシノー２，４−シアミノ−３−スルホキ／・
−ビリジニウムヒトロキシト内部塩すなわちパミノキン
シル硫酸塩″は、脱毛、禿頭病、脱落性皮膚炎、脱毛症
なとの治療におｊｌるその使用に対して、特にヨーロッ
パ特許箱０２１　（１２２７号により公知である。

本発明者は、６−位のおいて置換した２、４ジアミノ−
３−スルホキシ−ピリミジニウムヒドロキシＩ・内部塩
である新規生成物を見出した。

木発明者は、こ、ｉｌらの生成物が、毛髪生長のための
手当てにおいて、特に毛髪の生長を誘発し月−つ刺激し
て脱毛を抑制するために特に有効であり目つ特に、たと
えば禿頭病、脱落性皮膚炎及び脱毛ｈトのような、頭皮
の病気の治療において使用することがてきることを見出
した。

かくして本発明は、６−位で置換した２、４ジアミノ−
３−スルホキン−ピリミシニウムヒトロキント内部塩及
びそれらの誘導体に関する。

本発明は、さらに、それらの製造方法に関する。

本発明は、さらに、これらの化合物を使用する整髪及び
／叉は薬用組成物に関する。

本発明のその他の主題は以下の説明と実施例から明白と
なるであろう。

本発明の化合物は、本質的に、式 に相当することを特徴としているか、上式中において： Ｒは直鎖叉は枝分れＣ１〜ｃｕｅアルキル基、ｃ２〜Ｃ
１１ｌアルケニル基、飽和又は不飽和環式基あるいは芳
香族又は、たとえばビリンンのような、複素環式環を什
なうＣ１〜Ｃ８アルキル基を表わす。

本発明の特に好適な化合物は、アルキル基が２〜１２炭
素原子を有する基であり且つ芳香環が好ましくはフェニ
ル基を表わす場合の化合物である。

上記の好適化合物は、Ｒをエチル、ブチル、イソブチル
、オクチル、ラウリル、２−エチルヘキノル、ヘギセニ
ル、３，３−ジメチルブチル、ウンデセニル、シクロヘ
キシル、フェネチル又はベンンル基から選んだ場合の化
合物である。

本発明の特に好適な化合物は、２，４−ジアミノ−６−
（ｎ−ブトキシ）−３−スルホキシ−ピリミジニウムヒ
ドロキシド、２，４−ジアミノ６−ニトキシー３−スル
ホキシーピリミノニウムヒドロキシト及び２．４−ジア
ミノ−６−ヘキジロキシー３−スルホキシーピリミジニ
ウムヒドロキシト内部塩である。

本発明の化合物は、式（ＩＩ）　　： υｌ〈 の化合物を、たとえばジメチルホルムアミド又はクロロ
ホルムのような極性溶剤中で、０〜８０’Ｃの温度にお
いて、三酸化硫黄を発生する誘導体と反応させることか
ら成る方法によって製造することがてきる。

使用が好適である二酸化硫黄発生化合物はＳＯ８と第三
アミンの錯体又はクロロスルポン酸と、たとえばＮ、Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミンのような、立体障害をも
つ第三アミンの、反応の場で形成させた、混合物である
。

本発明の化合物は、整髪又は医薬分野において、特に局
所投与において、さらに特に脱毛、及び特に禿頭病又は
脱毛症、並びに脱落性皮膚炎の治療又は予防において用
いることができる。

こイ］らの組成物は、本質的に、局所投与に対して適す
る生理学的に許容できる媒体中に、式（１）に相当する
少なくとも一つの化合物を含有していることを特徴とし
ている。

これらの組成物は、生理学的に許容できる媒体として、
整髪用又は薬用のいずれかで局所投与するために適当て
あり且つ活性物質と両立できる媒体を含有することがで
きる。

本発明の化合物は、溶解した状態で又は分散した状態で
、特に微粒化形態で、この媒体中に存在させることがて
きる。

医薬分野て使用することを意図する組成物は、軟膏、チ
ンキ剤、クリーム、粉剤、パッチ、３浸緩衝剤、液剤、
乳剤又は小胞性乳剤、フオーム、ローション、ゲル剤、
噴霧剤叉は野濁剤の形態にある。そ、１１らは臨床上の
徴候に依存し７て、無水または水性のいずれかとするこ
とがてきる。

化合物は、これらの薬用組成物中で、重量で０１−〜１
０％、特に重量で０．２−５％の濃度で存在させる。

整髪用組成物は、特に、口・−ンヨン、ゲル剤。

クリーム、石けん、シャンプー、エーロゾル叉はフオー
ムの形態で使用することができ且つ生理学的に許容でき
る基剤中で、少なくとも一つの式（１）の化合物又はそ
の塩を含有する。

これらの組成物中の式（Ｉ）の化合物の濃度は、重量で
０．０１〜３％、特に重量で０．０５〜２％であること
が好ましい。

本発明の組成物は整髪料又は医薬品中で一殻間に用いら
れる種々の添加剤、及び特に、活↑４１物質、たとえば
チアモルホリノン及びその訪導体叉は圧素のような水和
剤、たとえばＳ−カルホキンメチルンステイン、Ｓ−ヘ
ンシルンステイン及びそれらの誘導体のような抗脂漏剤
、並びにチオキソリンを含有することができる。

本発明の化合物は毛髪の主長及び／又は脱毛の抑制に関
してそれらの活性を一層向上させる、たとえば、下記の
ような化合物とイ）１用することができる ニコチン酸ニスチル、特にニコチン酸Ｃ１〜Ｃ６アルキ
ル、特にニコチン酸メチル；従来から公知のステロイド
＆び非ステロイ）・抗炎庁剤、特にヒドロコルチゾン、
その塩及びその誘導体、ニフルミン酸、その他 トレチノインとしても公知の、全トランスレチノン酸の
ような、レチノイ１へ１．イツトｌノチノイン、レチノ
ール又はヒタミンＡ及び、たとえば酢酸エステル、パル
ミチン酸エステル叉はプロピオン酸エステルのような、
その誘導体、モＩ・レチニト、工ｌ−Ｌ＝チネート、及
び全トランスーレチノン酸亜鉛： マクロリト、プラノシト及びテトラザイクリン、特にエ
リトロマインンから選んだ殺菌剤ンンナリシン又はチロ
キシン及びその塩のような、カルシウム拮抗剤： エストリオール又は類似体あるいはチロキシン及びその
塩のような、ホルモン： オキヒントロン、スピロノラクトン及びンエチルスチル
へストロールのような、抗アンドロゲン、及び ジメチルスルホキシドのような、ＯＴ−（基を捕獲する
薬剤。

たとえば、３−メチル−７−クロロ−２１（−１−。

２．４−ペンツチアジアジン１，１−ジオキシドに相当
するシアゾキンド；スピロキサシン又は７α−（アセチ
ルチオ）−４，５’−ンヒトロスピロ−７−α−［アン
トロスＩ・−４−エン−１７゜２”（３’Ｔ−Ｄフラン
−３−オン、レシチンのようなりん脂質、リノール酸及
びリルン酸、サリチル酸及び、フランス特許第２．５８
Ｌ５４２号記載の、その誘導体、さらに特にベンセン環
の５位に２〜１２炭素原子を有するアルカノイル基を伴
なうサリチル酸誘導体、ヒドロキンカルホン酸又はケト
カルボン酸及びそれらのエステル、ラクトン並びに相当
する塩、アントラリン又は１゜８．９−トリヒｌ−ロキ
ンアントラセン、カロチノイド、５．８．１．１．１４
−エイコサテトライノン酸及びエイコザトリイノン酸並
びにそれらのエステル及びアミドと併用することか可能
である。

これらの組成物は、防腐剤、安定剤、ｐ　Ｉ−１調節剤
、浸透圧を調整する薬剤、界面活性剤、ＵＶＡ及びＵＶ
−Ｂフィルター並びに、たとえば、αトコフェロール、
ブチルヒドロキノアニソール及びブチルヒドロキノトル
エンのような、酸化防止剤をも含有することがてきる。

生理学的に許容てきる媒体は水又は水と溶剤あるいは溶
剤混合物との混合物から成ることができ、それらの溶剤
は整髪又は医薬の分野で許容てきる有機溶剤から選択す
る。それらは特に、たとえば］０ エチルアルコール、イソプロピルアルコール又はｔｅｒ
ｔ−ブチルアルコールのようなＣ１〜Ｃ４低級アルコー
ル、アルキレングリコール、たとえば、エチｌノンクリ
コールモノエチルエーテル、プロピレンクリコールモノ
メチルエーテル及びンエチレングリコールモノメチルエ
ーテルのようなアルキレングリコールアルキルエーテル
及びジアルキレングリコールアルキルエーテルである。

溶剤を存在させるときは、それを組成物の全重量に刻し
て重量て１〜８０％の割合で存在させる。

生理学的に許容できる媒体は、整髪又は医薬の分野で一
般的に用いられるシックナー及び／又はゲル化剤を用い
て、粘稠化することができる。たとえばキサンタンガム
のようなヘテロヒオ多糖類、スクレログルカン、セルロ
ースエステルのようなセルロース誘導体、及び架橋して
あっても架橋してなくてもよいアクリル重合体を、特に
挙げることができる。

シックナーは、組成物の全重量に対して重量、て０．１
〜５％、特に０．４〜３％の割合で存在させ１す ることか好ましい。

本発明は、さらに、頭髪又は頭皮に対して、頭部の毛髪
の外観を改善させるための見地で、少なくとも一つの上
記のような組成物を投ちすることから成る、頭髪又は頭
皮の整髪的処理のための方性に関する。

本発明は、さらに、毛髪の生長と脱毛の抑制を誘発又は
刺激する効果を有する薬剤を製造するための前記の組成
物の使用に関する。

治療的な処理は、主として、前記のような組成物を個人
の頭皮の脱毛区域に対して付与することから成る。

付与の好適な方式は、脱毛区域に対して１〜２ｇの組成
物を１日当りｌ〜２回の割合でイ」与し、この処理を１
〜６月間にわたって行なうことから戒っている。

組成物は、特に、禿頭病、脱毛症及び剥離性皮膚炎の治
療において使用することができる。

以下の実施例は、本発明を何ら制限することなしに例証
するためのものである。

２ 実施例１ ０．４ｍｌ　　（０，００６モル）のクロロスルホン酸
を、氷冷した、１５ｍ１のクロロホルム中の２０５ｍ１
　　（０，０１２モル）のＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミンの溶液に加える。

３０分の反応時間後に、０．５１ｇ　（０，００３モル
）の２．４−ジアミノ−６−ニドキシ−ピリミジン３−
オキシドを加え、その混合物を窒素下に室温で４時間保
つ。

溶剤を蒸発させたのち、残留物を水中に取り、白色生成
物の結晶化後に濾過する。

このようにして取得した硫酸塩をＤＭＦ／水混合物から
再結晶し、濾過及び乾燥後に、４０％の収率に相当する
０、３ｇの内部硫酸塩を取得する。

取得した生成物は分解を伴なって２０５℃で溶融し、質
量分析において２５０の相当する分子ピークを有する。

経験式　Ｃ３ＨＩＯＮ４０５Ｓ ３ 実施例２ 実施例１と同様の手順により、０．５９ｇの２４−ジア
ミノ−６−（ｎ−ブトキシ）−ピリミジン３−オキシド
を２時間反応させる。

ＤＭＦ／水からの再結晶後に、分解を伴なって１−３９
℃で融解する化合物を６０％の収率で取得する。

Ｃ３Ｈ１４Ｎ４０５Ｓに対する元素分析：ＣＨＮ　　　
ＯＳ 計算値　３４．５３　５．０３　２０．１４　２８．７
７　１１．５３分析値　３４，５９　５．１２　２０．
１９　２ｇ、６６　１１．７０プロトンＮＭＲスペクト
ル及び質量分析は予期内部硫酸塩の構造を確認する。

分子量＝２７８ 実施例３ 内部塩の製造 実施例１の手順と同様にして、０．７６ｇの２４〜ジア
ミノ−６−（ｎ−オクチルオキシ）−ピリミシン３−オ
キシドを使用し、反応混合物を０〜５°Ｃて２時間保つ
。

取得した生成物をアセトニトリル／水混合物から再結晶
する。１／２分子の水と共に結晶化し、１６７℃で分解
する内部硫酸塩を、収率７８％で取得する。

Ｃｌ２Ｉ］２２Ｎ４０５Ｓ−Ｉ／２Ｈ２０の半水和物の
元素分析： ＨＮＯ３ 計算値　４１．９８　６．７０　１６．３３　２５．６
６　９．３３分析値　４２，３１　６．６１　１６．３
９　２５．４４　９．０８プロトンＮＭＲスペクトルと
質量分析は予期の構造を確認する。

硫酸塩半水和物の分子量−３４３ 実施例４ ５ ０．６８ｇの２，４−ジアミノ−６−（３，３ジメチル
ブトキシ）−ピリミジン３−オキシドを、実施例１の方
法によって、０〜５°Ｃて３時間反応させる。

粗状酸塩のアセトニトリル／水混合物からの再結晶後に
、２１２℃で分解を伴なって溶融する化合物を、２５％
の収率で取得する。

プロトンＮＭＲと質量分析は予期の構造を確認する。

経験式：　Ｃｌ０Ｈ１８Ｎ４０５Ｓ 分子量＝３０６ 実施例５ 内部塩の製造 ０６７ｇの２．４−ジアミノ−６−（５−へキセニロキ
シ）−ピリミジン３−オキシドを、実施例１の方法によ
って、５〜１０°Ｃにおいて２時間３０分反応させる。

粗状酸塩をＤＭＦ／水混合物から再結晶する。

６ 分解を伴なって１４７℃で溶融する内部硫酸塩を、６４
％の収率で取得する。

プロトンＮＭＲと質量分析は予期の構造を確認する。

経験式　Ｃｌ０Ｈ１６Ｎ４０５Ｓ 分子量＝３０４ 実施例６ 実施例１の手順に従がい、０．８８ｇの２，４ジアミノ
−６−（１０−ウンデセニルオキシ）ピリミジン３−オ
キシドを、０〜５°Ｃの温度で２時間反応させる。

粗生成物をＤＭＦ／水混合物から再結晶して、１３７℃
で分解を伴なって溶融する内部硫酸塩を、４５％の収率
で取得する。

プロトンＮＭＲと質量分析は予期の構造を確認する。

経験式・Ｃ＋５Ｈ２ｓＮ４０ａＳ 分子量＝３７４ 実施例７ 内部塩の製造 実施例］の方法によって、０．７４ｇの２．４ジアミノ
−６−（２−フェニルエトキシ）−ピリミジン３−オキ
シドを１０°Ｃて１時間反応させる。

アセトニトリル／水混合物からの再結晶後に、１／２分
子の水を含有し且つ１１５〜１２０℃てペースト状に溶
融する内部硫酸塩を、４０％の収率で取得する。

半水和物Ｃ１□Ｈ，４Ｎ４０５Ｓ・’／２Ｈ２０に対す
る元素分析 ＨＮＯ３ 計算値　４２．９８　４．４８　１６．７１　２６．２
７　９．５５分析値　４３，２８　４．４１　１６．６
９　２５．８９　９．５３プロトンＮＭＲと質量分析は
予期の分子構造を確認する。

８ 硫酸塩半水和物の分子量 ３３５ 実施例８ 造 実施例１の手順に従−）で、０．２２６ｇの２゜４−ジ
アミノ−６−へキシロキン−ピリミジン３オキシドを０
〜５°Ｃて３時間１５分反応させる。

１／１アセトニトリル 後に、硫酸塩を５９％の収率て取得する。

Ｃ＋ｏＨ＋ａＮ４０ａＳ４．８Ｈ２０に対する分析値Ｈ
ＮＯＳ 計算値　３５，４６　　６．３８　　１６．５４　　３
２．１５　　９．４６分析値　３５，５４　　６．］、
］、　　１６．７８　　３１．７］．　　９．７３プロ
トンＮ　ＩＶＩ　Ｒと質量分析は予期内部硫酸塩の構造
を確認する。

分子量＝３０６（１．８Ｈ２０） 組成物実施例１ ９ ２、４−ノアミノ フト ニウムヒトロギノ１− ０、２ｇ 錯化剤　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇ防腐剤　
　　　　　　　　　　　　０．５ｇ水　　　　　　　　
　　全体で１　０　０　、　０　ｇこの組成物を混った
毛に施すと、そこて組成物は泡状となる。数分から３０
分の時間にわたって毛トに数置したのち、生ぬるい水に
よってそれを洗い去る。

組成物実施例２ 下記の組成のローションを調製する ニウムヒドロキシド　　　　　　　　１．０ｇエタノー
ル　　　　　　　　　　　５　０　、　０　ｇ水　　　
　　　　　　　全体で１００．０ｇ組成物実施例３ 下記の組成のローソヨンを調製する： ０ ２　４−シアミノ ニウムヒＩ・ロキシＩ・ プロピレンクリコール エタノール （３−ｎ フト 水 ２、０ｇ ２２、８ｇ ５５、１．ｇ 全体で１００．０ｇ 組成物実施例４ 下記の組成のロ ショアを調製する ミンニウムヒトロキント０ プロピレンクリコール　　　　　　６ 無水エタノール　　　　　　　１００ 組成物実施例５ Ｆ記の組成のローションを調製する ｇ ５ｇ ｇ ピリミジニウムヒドロキシｌ”　　　０　、　５　ｇ２
−工トキシエタノール　　　　５０．０ｇエタノール　
　　　　　全体で１００．０ｇ１〜２■］〕１の実施例
２〜５の組成物によるローションを頭皮の脱毛区域に施
し、浸透を促進するためのマツサージをイ１′なうこと
かできる、このような付与を、１日に１回又は２回行な
う。

本発明の主な特徴および態様を記すと次のとおりである
。

１。式 ） 式中て Ｒは直鎖又は枝分れＣ１〜Ｃ１８アルキル基、Ｃ　２”
−　Ｃ　＋　ｓアルケニル基、飽和又は不飽和環式基あ
るいは芳香族又は複素環式環を伴なうＣ１〜Ｃ６アルキ
ル基を表わす、 に相当することを特徴とする化合物。

２、複素環式環はピリジンであることを特徴とする、上
記第１項記載の化合物。

３　式（１）中の基Ｒはエチル、ブチル、イソブチル、
３．３−ンメチルブチル、オクチル、ラウリル、２−エ
チルヘキシル、ヘキセニル、ウンデセニル、シクロヘキ
シル、フェネチル又はヘンノル基から選択することを特
徴とする、上記１又は２項記載の化合物。

４　六（１）の化合物は２．４−ジアミノ−６（ｎ−ブ
ｌ−キン）−３−スルホキシービリミシニーノムヒトロ
キ／ｌ・内部塩、２．．４−　ジアミノ６−ニトキンー
３−スルポキンービリミンニウムヒｌ−ロキノ１〜内部
塩及び２，４−ジアミノ−６へキノロキンー３−スルホ
キシーピリミシニウムヒ１−ロキノＦ内部塩から選択す
ることを特徴とする、上記第１〜４項のいずれかに記載
の化合物。

５　式（１■） の化合物を、極性溶剤中で、０〜８０’Ｃの温度におい
て、二酸化硫黄を発生ずる誘導体と反応させることを特
徴とする、上記第１〜４項のいずれかに記載の化合物の
製造方法。

３ ６　三酸化硫黄を発生ずる誘導体はＳＯ３と第アミンの
錯体又はクロロスルホン酸と立体障害を有する第二アミ
ンの、その場で形成させた、混合物から選択することを
特徴とする、−１−記載５項記載の方法。

７、生理学的に許容できる媒体中に、少なくとも一つの
上記第１〜４項のいず第１かに記載の化合物を含有する
ことを特徴とする、局所的投勾によって使用するための
組成物。

８　薬用として使用する目的の、軟膏、チンキ剤、クリ
ーム、粉剤、パッチ、含浸緩衝剤、液剤、乳剤又は小胞
↑生乳剤、フオーム、ローション、ゲル剤、噴霧剤又は
非水性もしくは水性１診濁剤の形態にあり且つ少なくと
も一つの上記第１〜１１項のいずれかに記載の化合物を
含有することを特徴とする、上記第７項記載の組成物。

９、式（Ｉ）の化合物は組成物の全重量に対して重量で
０．１〜１０％、特に重量で０２〜５％の量て存在して
いることを特徴とする、上記第７又は８項記載の組成物
。

４ ４０　ローション、ケル剤、クリーム、石１：ｌん、ン
Ａアンブー、エーロゾル又はフオームの形態にあり月つ
整髪料の分野て許容できる基剤中に、重量て００１〜３
％の濃度で少なくとも一つの上記第１〜４項のいずれか
に記載の化合物を含有することを特徴とする、」二記載
７項記載のような、整髪料として使用するための組成物
。

１１　水和剤と抗脂漏剤をも含有することを特徴とする
、上記第７〜１０項のいずれかに記載の組成物。

１２　毛髪の生長又は脱毛の抑制に関して式（Ｔ）の化
合物の作用を向上させる薬剤をも含有することを特徴と
する、上記第７〜１１項のいずれかに記載の組成物。

１３、毛髪の生長及び／又は脱毛の抑制に関して式（１
）の化合物の作用を向上させる薬剤はニコチン酸エステ
ル及びステロイド又は非ステロイド抗炎症剤、レチノイ
ド、抗菌剤、カルシラ１、拮抗剤、ホルモン、抗アント
ロケン又はＯＨ基を捕捉する薬剤であることを特徴とす
る、上記第１２項記載の組成物。

１４　毛髪の生長又は脱毛の抑制に関して作用を向上さ
せる化合物として、ンアゾキシト、スピロキサシン、り
ん脂質、リルン酸又はリノール酸、ザリチル酸及びその
誘導体、ヒドロキシカルボン酸又はケトカルホン酸、そ
れらのエステル、ラクトン及びそれらの相当する塩類、
アントラリン又は１．８．９−１−リヒトロキシアント
ラセン、カロチノイド、５．８．　１１．、　１．４−
エイコサテトライノン酸及び５．８．１１−エイコサト
リイノン酸並ひにそれらのエステル及びアミドを含有す
ることを特徴とする、−上記第１２項記載の組成物。

１５　生理学的に許容できる媒体は水、水と１つ又は一
つ以上の有機溶剤又は有機溶剤の混合物との混合物であ
り、有機溶剤は医薬用又は整髪料として許容てきること
を特徴とする、上記第７〜１４項のいずれかに記載の組
成物。

１６、溶剤はＣ１〜Ｃ４低級アルコール、アルキレンク
リコール及びモノ−並びにシーアルキレングリコールア
ルキルエーテルから選択することを特徴とする、上記第
１５項記載の組成物。

１７、生理学的に許容できる媒体をシックナー及び／又
はゲル化剤を用いて濃厚化し且つ防腐剤、安定剤、ｐＩ
Ｊ調節剤、浸透圧を変化させる薬剤、界面活性剤、Ｕ　
Ｖ　−Ａ及びＵＶ−Ｂフィルター又は酸化防止剤を含有
することを特徴とする、上記第７〜１６項のいずれかに
記載の組成物。

１８　脱毛の薬物治療において使用するため及び毛髪生
長の刺激において使用するための薬物として投与するた
めの上記第７〜１７項のいずれかに記載の組成物。

１９、上記第７〜１７項のいずれかに記載の組成物を頭
皮又は毛髪に付与することを特徴とする毛髪又は頭皮の
整髪的処理のための方法。

２０　脱毛の薬物治療において使用するため及び毛髪生
長の増進のための薬物の製造のための」上記第７〜１７
項のいずれかに記載の組成物を使用。

７

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中で Ｒは直鎖又は枝分れＣ＿１〜Ｃ＿１＿８アルキル基、Ｃ
   ＿２〜Ｃ＿１＿８アルケニル基、飽和又は不飽和環式基
   あるいは芳香族又は複素環式環を伴 なうＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル基を表わす、 に相当することを特徴とする化合物。 ２、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の化合物を、極性溶剤中で、０〜８０℃の温度において
   、三酸化硫黄を発生する誘導体と反応させることを特徴
   とする、請求項１記載の化合物の製造方法。 ３、生理学的に許容できる媒体中に、少なくとも一つの
   請求項１記載の化合物を含有することを特徴とする、局
   所的投与によって使用するための組成物。 ４、脱毛の薬物治療において使用するため及び毛髪生長
   の増進のための薬物の製造のために請求項３記載の組成
   物を使用する方法。