JPH05500819A

JPH05500819A - 毛髪の損耗を処置し予防する新規２，４―ジアミノ―１，３，５―トリアジン誘導体およびその使用

Info

Publication number: JPH05500819A
Application number: JP3511106A
Authority: JP
Inventors: オクオー，ミシェル; デュマ，ジャクリン
Original assignee: ロレアル
Priority date: 1990-06-19
Filing date: 1991-06-17
Publication date: 1993-02-18
Also published as: EP0487698A1; CA2064910A1; FR2663327B1; WO1991019701A1; FR2663327A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】毛髪の損耗を処置し予防する新規２，４−ジアミノ−１，３，５−トリアジン誘導体およびその使用本発明は新規２，４−ジアミノ−１，３，５−トリアジン誘導体、その製造法および毛髪の損耗を処置し、予防し、そしてその再発毛を促進する局所使用を特に意図する化粧又は医薬組成物に関する。

これらの新規誘導体は発毛を促がし、刺激し、そしてその損耗を遅らせるのに特に有効であること、およびこれらは特に円形禿頭症のような頭皮の疾病、落屑性皮膚炎および脱毛症の治療に使用できることが分った。

従って本発明の主題は６の位置で置換した新規２，４−ジアミツー１，３．５− トリアジン誘導体である。

本発明はこれらの化合物を使用する化粧および／又は医薬組成物にも関する。

本発明の他の首題は以下の記載および例から明らかになろう。

本発明に適合する化合物は式（Ｉ）：ＯＲ〔式中、Ｒは１つ以上のハロゲン原子を含むことがてきる直鎖Ｃ１〜Ｃ１□アルキル基、少なくとも１つのハロゲン原子を含むことがてきる分岐鎖Ｃ３〜Ｃ１□アルキル基、Ｃ２〜Ｃ，アルケニル基、芳香族環を含むＣ８〜Ｃ４アルキル基を表わし、Ｒ′は水素原子又は式％式％［（式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ６アルキル基を表わす）のアルコキシカルボニル基を表わし、Ｘは酸素原子又は基−ｏｓｏＰを表わす〕を有する化合物およびこれらの化粧的又は医薬的に許容しうる酸付加塩であることが主たる特徴である。

芳香族環は特にフェニル基を表わし、ハロゲンは特に弗素、塩素又は臭素を表わし、アルコキシ基は１〜６個の炭素原子を含むことか好ましい。

式（Ｈの２，４−ジアミノ−１，３，５−トリアジン誘導体は次の反応図に従って製造できる（ＩＩＩ）　（ＩＩ）ＯＲＲ′が水素原子を表わす式（Ｉ［）のトリアジン自体は特Ｓａｃ、６７．１９４５．　ｐ、１９４６により既知である。

これらは２．４−ジアミノ−６−クロロ−１，３，５−トリアジン（式１ｒｌ　）に弐Ｒ００Ｙ■のアルコレート（式中、Ｒは上記意味を有し、Ｙ■はナトリウム又はカリウムのようなアルカリ金属カチオンである）を反応させて製造できる。

本発明に適合する式（１）の化合物は式（ｍのトリアジンを、例えば式：（式中、Ｚはハロケン原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はアルコキシ基又はニトロ基を表わす）の過安息香酸によりＣ１〜Ｃ４アルカノール、エチレングリコール由来のエーテル、アセトン又はこれらの溶媒混合物のような適当な溶媒中で酸化することにより製造される。他の過酸もこの酸化を行なうために使用できる。

式（１１）のトリアジンはＣ１〜Ｃ４アルコール又は稀アルコール混合物のような適当な溶媒中でモノ過オキソフタル酸マグネシウム（ＭＭＰＰ）により酸化することもできる。

Ｒ′かアルコキシカルボニル基を表わす式（１）のトリアジンは上記相当する２、４−ジアミノ−６−アルコキシ−１，３，５−トリアジン３オキシド誘導体から得られる。

これらの誘導体の製造は一般に相当する２、４−ジアミノ誘導体に過剰量のクロロ蟻酸エステルを作用させることにより行なわれる。方法はジクロロメタンのような非プロトン性極性溶媒中で、トリエチルアミン又はピリジンのような第３アミンの存在で、０〜５０°Ｃの温度て行なわれる。

Ｘか酸素原子を表わす場合、本発明に適合する式（１）の化合物は次の平衡：に従って式（ＩＡ）および（ＩＢ）の互変異性形で共存できる。

媒体の性質により、互変異性体の１つは他の１つに比し優勢である。

本発明に適合する式（１）の化合物は硫酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、酢酸、安息香酸、サリチル酸、グリコール酸、コハク酸、ニコチン酸、酒石酸、マレイン酸、パモン酸、メタンスルホン酸、ピクリン酸および乳酸なとの塩のようなこれらの化粧的又は医薬的に許容しつる酸付加塩に転換できる。

特に好ましい化合物は２，４−ジアミノ−６−（ｎ−ブチルオキシ’）−１，３，５−）リアジン３−オキシト、２．４−ジアミノ−６−メチルオキシ〜１．　３．　５−トリアジン３−オキシド、２，４−ジアミノ−６−（ｎ−オクチルオキシ）−１，３，５−トリアジン３−オキシド、２，４−ジアミノ−６−（５− ｎ−へキセニル才キシ）−１，３，５−トリアジン３−オキシト、２，４−ジアミノ−６−（２−フェニルエチルオキシ）−１，３゜５−トリアジン３−オキシト、２．４−ジアミノ−６−イツブロビルオキシー１．３．５−トリアジン３− オキシト、２，４−ジアミノ−６−（ｎ−ブチルオキシ）−３−スルホオキシトリアジニウムヒドロキシド、２，４−ジ（エチルオキシカル′バモイル）−６− （ｎ−ブチルオキシ）−１，３，５−トリアジン３−オキシトである。

本発明に適合し、Ｘか酸素原子を表わす式（［）の特定化合物（これらは上記方法に従って得られる）は文献（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、＋９８３．２６．ｐ、１７９１〜１７９３）に記載の通例方法に従って化学的硫酸化により０−サルフェート同族体に転換できる。

次の錯体は硫酸化試薬として使用される　三酸化硫黄−ピリジン、三酸化硫黄− トリエチルアミン又は三酸化硫黄−エチルジイソプロピルアミン。

使用溶媒はジメチルホルムアミド、アセトニトリル、クロロホルム又はこれらの二成分混合物であることが好ましい。温度は０〜２５°Ｃてあり、反応時間は１〜２４時間の範囲である。

本発明化合物は０．１−１０重量％、特に０．２〜５重量これらの誘導体の１利点は非常に低い抗高血圧活性であることである（Ｍｉ口ｏｘｉｄｉｌ　より低い）。

本発明に適合する組成物は化粧又は医薬分野の使用に対し、特に局所適用するための少なくとも１つの式（Ｈの化合物又は生理学的に許容しうるその酸付加塩の１つを、生理学的に許容しつる媒体中に含有する。

これらの組成物は毛髪の損耗、特に円形禿頭症、脱毛症および落屑性皮膚炎を治療し、予防するためのものである。

これらの組成物は生理学的に許容しうる媒体として、化粧又は医薬分野で局所適用するに適し、活性物質と相容性の任意の媒体を含有できる。

本発明に適合する化合物はこの媒体中に溶解状態又は分散状態で、特に微細形で存在できる。

医薬用に使用するための組成物は軟膏、チンキ剤、クリーム、ポマード、粉末、貼剤、含浸バッド、溶液、乳剤又は小胞状乳剤、ローション、ゲル、スプレー又は懸濁液形で供される。これらは臨床処方により無水又は水性でよい。

ロビ才不−１〜なとのその誘導体、モトレチニト、工１・し％の濃度でこれらの医薬組成物に含まれる。

化粧組成物は特にローション、ゲル、石鹸、シャンプー、エアロゾル又は泡沫形で使用されるためのもので、少なくともＩっの式（＋）の化合物又は１つの酸付加塩を化粧的に許容しうる担体中に含む。

これらの組成物における式（Ｈの化合物の濃度は０．０１〜５重量％、特に０．０５〜３重量％が好ましい。

本発明に適合する組成物は化粧又は医薬分野で通常使用される各種添加物、特にチアモルホリンおよびその誘導体又は尿素のような湿潤剤、Ｓ−カルボキシメチルシスティン、Ｓ−ベンジルシステアミンおよびその誘導体のような脂漏抑制剤、チオキソロンなどの活性物質を含むことができる。

本発明に適合する化合物は毛髪の再発毛および／又は毛髪の損耗の抑制に対し活性を一層改良する化合物、特に次の化合物ニーニコチン酸エステル、特にＣ３〜Ｃ６アルキルニコチネート、特にメチルニコチネート、 −当業者に周知のステロイドおよび非ステロイド抗炎症剤、特にヒドロコーチシン、その塩およびその誘導体、ニフルミン酸、一レチノイド、特にトレチノインとも称されるｔ−トランス−レチノイン酸、イツトレチノイン、レチノール又はビタミンＡおよびアセテート、パルミテート又はブチネート、亜鉛ｔ−トランスーレチノエート、−特にマクロライド、ピラノサイドおよびテトラサイクリンから選択した抗菌剤、特にエリスロマイシン、− 特にシンナリジンおよびジルチアゼムなどのカルシウム拮抗剤、一エストリオール又は相似体又はチロキシンおよびその塩なとのホルモン、一オキセンドロン、スピロノラクトン、ジエチルスチルベストロールなどの抗アンドロゲン剤、−ジメチルスルホキシドのようなＯＨ基捕促剤、と組み合わせることができる。

任意にはもう１つの化合物と混合した本発明化合物は、３−メチル−７−クロロ −２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン１．ｌ−ジオキシドに相当するジアゾキシド：スピロキサソン又は７−（アセチルチオ）−４’。

５′−ジヒドロスピロ〔アンドロスト−４−エン−１７゜２’（３’Ｈ）−フランツ−３−才ン：レシチンなとのホスフォリピド、リノール酸およびリルン酸；サリチル酸およびその誘導体（特にフランス特許第２、５８１．５４２号明細書に記載され、サリチル酸誘導体はベンゼン環の５−位置に２〜１２個の炭素原子を有するアルカノイル基を含む）：ヒドロキシカルボン酸又はケトカルボン酸およびそのエステル、ラクトンおよびその相当する塩：アンスラリン又は１，８．９−トリヒドロキンアンスラセン、カロチノイド、５，８，１１゜１４−エイコサテトラエン酸又は５，８．１１−エイコサトリエン酸、そのエステルおよびアミドなとの化合物と組み合せることもてきる。

本発明に適合する化合物は特に非イオンおよび両性界面活性剤から選択したものを含む界面活性剤と組み合せることもてきる。

第１，４７７．０４８号、第２．０９１．５１６号、第２．１６９．７８７号、第２．３２８．７６３号、第２．５７４．７８６号明細書に記載のポリヒドロキシプロビルエーテル、ｌ−１００モル、好ましくは５〜３５モルのエチレンオキシドを含むオキシエチレン化（Ｃ８〜Ｃ，アルキル）フェノール、式：％式％（）（式中、ｎは８〜１５の範囲てあり、Ｘは１〜１０の範囲である）を有するアルキルポリグリコシドを挙げることができる。

両性界面活性剤としては、特にＭＩＲＡＮＯＬ会社によりＭＩＲＡＮＯＬ（商標）として販売され、ＣＴＦＡ辞典、３版、１９８２に規定されるアンホカルボキシグリシネートおよびアンホカルボキシブロビオネートを挙げることかできる。

本発明化合物はさらに再発毛に対する活性を改良し、同時に有利な化粧性を示す担体、例えばアルキレングリコールアルキルエーテル、特に０１〜Ｃ４アルキル、０１〜Ｃ４アルキレングリコール又はジアルキレングリコール、好ましくは０１〜Ｃ４ジアルキレングリコールとエチルアルコールおよび水の三元混合物に導入できる。

グリコール溶媒は特にエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテルおよびジエチレングリコールモノエチルエーテルを表わす。

本発明に適合する化合物はキサンタンガム又はセルロース誘導体のようなヘテロバイオポリサッカライドによりゲル化した本質的に水性の担体、ポリヒドロキシエチルアクリレート又はメタクリレートによりゲル化した稀アルコール担体、又は特にＧＯＯＤＲＩＣＨ社が販売するＣａｒｂｏｐｏｌのような多官能剤により架橋結合したポリアクリル酸により増粘した本質的に水性の担体のようなゲル化又は増粘担体中に導入することもてきる。

これらの組成物は保存料、安定剤、ｐＨ調整剤、浸透圧改変剤、乳化剤、ＵＶＡおよびＵＶＢ遮断剤、α−トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソールおよびブチルヒドロキシトルエンのような抗酸化剤を含有することもてきる。

生理学的に許容しうる媒体は水、又は水および溶媒の混合物又は溶媒の混合物から成ることができる。溶媒は化粧的に又は医薬的に許容しうる存機溶媒および特にエチルアルコール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、アルキレングリコールなとのＣ１〜Ｃ４低級アルコール、エチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテルおよびジエチレングリコールモノエチルエーテルなとのアルキレングリコールおよびノアルキレングリコールアルキルエーテルから選択する。溶媒は含まれる場合、組成物の全重量に対し１〜８０重量％の割合である。

生理学的に許容しつる媒体は化粧又は医薬分野で通常使用される増粘剤を使用して増粘てきる。特にキサンタンカム、スクレログルカンなとのヘテロバイオポリサッカライド、セルロースエーテルなとのセルロース誘導体および架橋結合又は非架橋結合アクリルポリマーを挙げることかできる。

増粘剤は組成物の全重量に対し０．１〜５重量％、特に０．４〜３重量％の割合で含むことが好ましい。

本発明の主題は又毛髪の外観を改良するために上記規定の少なくとも１つの組成物をそこに適用することにある、毛髪又は頭皮の化粧的処置方法である。

本発明の別の主題は発毛を誘発又は促進し、その損耗を抑制する効果を有する薬剤生成物の製造に対し上記規定の式（［）の化合物を含有する組成物の使用にある。

処置は主として個人の頭皮の脱毛部分に上記規定の組成物を適用することにある。

好ましい適用方法は１〜Ｃケ月間、週に１〜７日、１日に１〜２回の適用割合で脱毛部分に１〜２ｇの組成物を適用することにある。

組成物は特に円形禿頭症、毛髪の損耗および落屑性皮膚炎の処置に使用できる。

次側は本発明を説明するためのちので、限定性を存するものではない。

２．４−ジアミノ−６−（ｎ−ブチルオキソ）−１゜４．３ｇのナトリウムを２５０ｍ１のｎ−ブタノールに溶１２５ｍ１のノブライムおよび２５ｇの２，４− ジアミノ−６−クロロ−１，３，５−トリアジンを添加する。

混合物は４５°Ｃて２４時間加熱し、次に溶媒を除く。

水を添加して沈澱させ、得た沈澱は濾過し、水で洗滌する。

エタノールおよび水の混合物中で再結晶する。

２５ｇの２，４−ジアミノ−６−（ｎ−ブチルオキシ）−１，３，５−トリアジンを得る。

収　量　＝８０％ｍ、ｐ、＝１８０°ＣＣ７Ｈ１３Ｎ５．０．Ｍ、Ｗ、＝　１８３に対する元素分析ＣＨＮ　Ｏ計算値　４５．９　７．１　３８．２５　８．７５測定４１口［４６，０１７，０４３８，２３８，８５”ＣＮ〜ｉＲスペクトルは予期構造と一致する。

パートＢ：２．４−ジアミノ−６−（ｎ−ブチルオキシ）　−１，３，５−トリアシ〉３−オキシド７００ｍ１の無水エタノール中の４７ｇの２．４−ジアミノ −６−（ｎ−ブチルオキシ＞　−ｔ、３．　５＝トリアンンを７００ｍ１のエチレングリコールモノメチルエーテルと１昆合する。

１６０ｇの５５９６ｍ−クロロ過安息香酸を１５°Ｃて添カＵする。

混合物は２４時間室温で攪拌し、次に溶媒を除く。

濃塩酸で酸性化した２５０ｍ１の水を添加する。

得た沈澱は濾過する。

母液は水酸化ナトリウムにより塩基性化する。

得た沈澱は濾過する。

水およびメタノールの混合物中で再結晶する。

６．３ｇの２，４−ジアミノ−６−（ｎ−ブチルオキシ）−１，３，５−トリアジン３−オキシドを得る。

収　量　＝１２％ｍ、ｐ、＝１９７℃ Ｃｔ　Ｈ’、ｈＮ　ｓ　Ｏ□、Ｍ、Ｗ、＝１９９に対する元素分析ＣＨＮ　Ｏ計算値　４２．２＋　６．５３　３５．１７　１６．１」り定１直　４２，２２　６．６０　３５．２８　１６．３７マスおよび　”　ＣＮ　Ｍ　Ｒスペクトルは予期構造と一例１記載の手順に従う。

ナトリウムメチレートの存在で時　間２２４時間　温　度＝４５°Ｃ再結晶：エタノールおよび水混合物収　量　＝　５１．５％時　間２２４時間　温　度＝２５°Ｃ再結晶　メタノールおよび水混合物収　量　＝　１３．５％ｍ、ｐ、＞　２６５’ＣＣ４Ｈ７Ｎ５０２．Ｍ、Ｗ、＝１５７に対する元素分析ＣＨＮ　Ｏ計算値　３０．５７　４．４６　４４．５９　２０．３８測定値　３０．３４　４．４０　４４．’５０　２０．４７マスおよびＩＨおよび”　ＣＮ　ＭＲスペクトルは予期構造と一致する。

例　３２．４−ジアミノ−６−イツブロビルオキソー１，３゜５−トリアノン３−オキシド例１記載の手順に従う。

Ｎａイソプロピレートの存在で時　間２２４時間　温　度＝２５°Ｃ再結晶　アセトンおよび水混合物収量＝５４％時　間２２４時間　温　度＝２５°Ｃ再結晶、アセトンおよび水混合物収　量　＝４０％ｍ、ｐ、＞２６５°ＣＣ，Ｈ，、Ｎａ　Ｏ□、Ｍ、ｗ、＝１８５に対する元素分析ＣＨＮ’０計算値　３８．９２　５．９５　’３’７．８４　１７．３０測定値　３８．７９　’５．９６　３７．８４　１７．４９’ＨＮＭＲおよびマススペクトルは予期構造と一致例　４例１記載の手順に従う。

パートＡ：２．４−ジアミノ−６（５−ｎ−へキセニルオキシ）　−１，３，５ −１−リアジンＮａアルコレート形の５−ヘキセン−ｌ−オールの存在時　間２２４時間　温　度＝４５°Ｃ再結晶・水およびメタノール混合物中で収　量　＝４８％ルオキシ）−１，３，５−トリアジン３−オキシト時　間２２４時間　温　度＝２５°Ｃ再結晶　水およびメタノール混合物収量＝９％ｍ、ｐ、＝１８０℃ Ｃｓ　Ｈ＋　ｓＮ　ｓ○２　、’Ｍ、　Ｗ、　＝　２’２５に対する元素分析ＣＨＮ　Ｏ計算値　４８　６．６７　３１．１１　１４．２２側定値　４８．１１．”６．７’７　．３１．Ｉｏ　１４．３３”Ｃおよび’ＨＮＭＲおよびマススペクトルは予期構造と一致する。

例１記載の手順に従う。

Ｎａアルコレート形のｎ−オクタノールの存在で時　間＝２４時間　温　度＝４５°Ｃ沈澱により精製・エーテルおよび石油エーテル収量＝６０％シ）−１，３，５−１リアジン３−オキシド時　間＝２４時間　温　度＝２５° Ｃ再結晶、アセトンおよびメタノール混合物収量＝１５．５％ｍ、ｐ、＝１９６°ＣＣＩＩＨ２１Ｎ５０２　、０．２　Ｈ２０，Ｍ、　Ｗ、　＝２２５に対する元素分析ＣＨＮ　Ｏ計算値　５１．０４　８．２７　２７．０７　１３．６１測定値　５１．００　８．２７　２７．０２　１３．４７マスおよび１Ｈおよび　”ＣＮＭＲスペクトルは予期構造と一致する。

例　６例１記載の手順に従う。

パートＡ　２，４−ンアミ、ノー６−（２−フェニルエチルオキシ）−１，３，５−１−リアジンナトリウム２−フェニルエチルアルコレートの存在で時　間＝２４時間　温　度＝４５°Ｃ沈澱による精製：エーテルおよび石油エーテル収量＝７１％ルオキシ’Ｉ−１．３．５−１−リアジン３−オキシド時　間＝２４時間　温　度＝２５°Ｃ再結晶：メタノール中で収量＝１５．５％ｍ、ｐ、＞２６５℃ Ｃ１，Ｈ＋−Ｎｓ　Ｏ□、Ｍ、Ｗ、＝２４７に対する元素分析ＣＨ−Ｎ　Ｏ計算値　５３．４４　５．２６　２８．３４　１２．９５・測定値　５３゜２１　５．３１　２８．３０　１３．０１マスおよびｌ）（および　”　ＣＮ　Ｍ　Ｒスペクトルは予期構造と一致する。

例　７０、１３２ｍｌ　（０，００２ｒｎ）　（ｓｉｃ　）のクロロスルホン酸を攪拌しなから０．７５ｍｌ　（０，００４４ｍ）　（ｓｉｃ　）のＮ、Ｎ’−ジイソプロピルエチルアミンの氷中て冷却した１０ｍ１のクロロホルム溶液に添加する。３０分後、例１に従って製造した０、　１９９　ｇの２，４−ジアミノ−６− プチルオキシー１．３．５−トリアジン３−オキシドを添加し、混合物はアルゴン下に０〜５°Ｃて１時間３０分保持する。形成白色沈澱を濾過する。氷冷却水で洗滌し、乾燥後０．１１　ｇの白基を得る。

収量＝　３９．４％マススペクトル：予期構造と一致１ｇの２．４−ジアミノ−６−（ｎ−ブチルオキシ）−１，３，５−トリアジン３−オキシドをスクリーン乾燥した２０ｍ１のジクロロメタン中に懸濁する。

ＫＯＨ中の２ｇのトリエチルアミンを添加する。

０°ｃｔ、：冷却後、２．２ｇのエチルクロロホルメートを添加する。

混合物は室温で１時間攪拌する。

反応媒体に１０ｍ１のメタノールを添加後、有機相は１０ｍ１の１％塩酸１０ｍ１の５９６炭酸ナトリウム２０ｍ１の水により抽出する。

有機相は硫酸すトリウム上で乾燥し、次に蒸発乾燥する。

得た沈澱は１／１　ヘキサン／アセトン混物中で再結晶する。

収量＝４７％ｍ、ｐ、＝１３４℃ Ｃ，３８２□Ｎ、Ｏ，、Ｍ、Ｗ、＝３４３に対する元素分析ＣＨＮ　Ｏ計算値　４５．４８　６．１２　２０．４１　２７．９９測定値　４５．４７　６．２０　２０．３１　２８．０２マスおよび’ＨＮＭＲスペクトルは予期構造と一致次の組成物を調製する：２．４−ジアミノ−６−（ｎ−ブチルオキシ）−１，３，５−）リアジン３−オキシト　２．０ｇこの組成物はローション形で供される。

１〜２ｇのこの組成物は３ケ月の治療に対し１日に１〜２回の適用割合で、頭皮の脱毛部分に、任意にはその浸透を増強するためにマツサージしながら適用する。

例　２（組成物）次の組成物を調製する。

２．４−ジアミノ−６−（ｎ−ブチルオキシ）−１，３，５−トリアジン３−オキシト　３．０ｇプロピレングリコール　２２．８　ｇエチルアルコール　５５．１ｇ、　１９７．０ｇ水　１００．０　ｇまでの十分量この組成物はローション形で供される。

例　３（組成物）次の組成のローションを調製する・２．４−ジアミノ−６−（ｎ−ブチルオキシ）−１，３，５−トリアジン次の組成のローションを調製する。

２．４−ジアミノ−６−（ｎ−ブチルオキシ）−１，３，５−）リアジン３−オキシト　７．０　ｇ１〜２ｍｌのこれらのローションを頭皮の脱毛部分に適用する。任意にはその浸透を増強するためにマツサージしなから、これらの適用は１日にっき１又は２回行なう。

要　約　書Ｒ式（１）の化合物〔式中、Ｒは１個以上のハロゲン原子を含むことかてきるＣ１〜ＣＩ２直鎖アルキル基、１個以上のハロゲン原子を含むことがてきるＣ３〜Ｃ１□分技鎖アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、又は芳香族環を含むＣ，−Ｃ４アルキル基を表わし、Ｒ′は水素原子又は式（ａ）のアルコキシカルボニル基（Ｒ１はＣ３−、アルキル基を表わす）を表わし、そしてＸは酸素原子又は基（ｂ）を表わす］、化粧的又は医薬的に許容しうるその酸付加塩および毛髪の損耗を処置するその使用。

国際調査報告国際調査報告ＦＲ９１００４８１Ｓ＾　４８７３６

Claims

【特許請求の範囲】

１．式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中、Ｒは１個以上のハロゲン原子を含むことができる直鎖Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基、少なくとも１個のハロゲン原子を含むことができる分枝鎖Ｃ３〜Ｃ１２アルキル基、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル基、芳香族環を含むＣ１〜Ｃ４アルキル基を表わし、Ｒ′は水素原子又は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ６アルキル基を表わす）のアルコキシカルボニル基を表わし、Ｘは酸素原子又は基−ＯＳＯ３■を表わす〕を有することを特徴とする、化合物および化粧的又は医薬的に許容しうる酸付加塩。
２．２，４−ジアミノ−６−（ｎ−ブチルオキシ）−１，３，５−トリアジン３ −オキシド、２，４−ジアミノ−６−メチルオキシ−１，３，５−トリアジン３ −オキシド、２，４−ジアミノ−６−（ｎ−オクチルオキシ）−１，３，５−トリアジン３−オキシド、２，４−ジアミノ−６−（５−ｎ−ヘキセニルオキシ） −１，３，５−トリアジン３−オキシド、２，４−ジアミノ−６−（２−フェニルエチルオキシ）−１，３，５−トリアジン３−オキシド、２，４−ジアミノ− ６−イソプロピルオキシ−１，３，５−トリアジン３−オキシド、２，４−ジアミノ−６−（ｎ−ブチルオキシ）−３−スルホオキシトリアジニウムヒドロキシド、２，４−ジ（エチルオキシカルバモイル）−６−（ｎ−ブチルオキシ）−１，３，５−トリアジン３−オキシドから選択する、請求の範囲第１項記載の化合物および化粧的又は医薬的に許容しうるその酸付加塩。
３．生理学的に許容しうる媒体中に、請求の範囲第１項又は第２項に規定した少なくとも１つの化合物を含有する、局所使用するための組成物。
４．医薬的適用に対し、軟膏、チンキ剤、クリーム、ポマード、粉末、貼剤、含浸パッド、溶液、乳剤又は小胞状乳剤、ローション、ゲル、スプレー又は無水又は水性懸濁物形で供され、請求の範囲第１項又は第２項に規定した少なくとも１つの化合物を含有する、請求の範囲第３項記載の組成物。
５．式（Ｉ）の化合物は組成物の全重量に対し０．１〜１０重量％、特に０．２〜５重量％の濃度で含む、請求の範囲第３項又は第４項記載の組成物。
６．ローション、ゲル、石鹸、シャンプー、エアロゾル又は泡沫形で供され、化粧的に許容しうる担体中に、請求の範囲第１項又は第２項に規定した少なくとも１つの化合物を０．０１〜５重量％、特に０．０５〜３重量％の濃度で含有する、請求の範囲第３項に規定した化粧品に使用するための組成物。
７．さらに湿潤剤又は脂漏防止剤を含有する、請求の範囲第３項から第６項のいずれか１項に記載の組成物。
８．さらに再発毛および／又は毛髪の損耗の抑制に対しその活性を改良する剤も含有する、請求の範囲第３項から第７項のいずれか１項に記載の組成物。
９．さらに再発毛および／又は毛髪の損耗の抑制に対し活性を改良する剤として、ニコチン酸エステル、ステロイド又は非ステロイド抗炎症剤、レチノイド、抗菌剤、カルシウム拮抗剤、ホルモン、抗アンドロゲン剤およびＯＨ基捕捉剤を含有する、請求の範囲第８項記載の組成物。
１０．さらに再発毛および／又は毛髪の損耗の抑制に対し活性を改良する化合物として、式（Ｉ）の化合物、ジアゾキシド、スピロキサゾン、ホスフオリビド、リノール酸およびリノレン酸、サリチル酸およびその誘導体、ヒドロキシカルボン酸又はケトカルボン酸およびそのエステル、ラクトンおよびその相当する塩、アンスラリン又は１，８，９−トリヒドロキシアンスラセン、カロチノイド、５，８，１１，１４−エイコサテトラエン酸および５，８，１１−エイコサトリエン酸、そのエステルおよびアミドを含有する、請求の範囲第８項記載の組成物。
１１．生理学的に許容しうる媒体は水、水および１種以上の有機溶媒の混合物又は非水性有機溶媒混合物から成り、有機溶媒は医薬的又は化粧的に許容しうるものである、請求の範囲第３項から第１０項のいずれか１項に記載の組成物。
１２．有機溶媒はＣ１〜Ｃ４低級アルコール、アルキレングリコールおよびモノ −およびジアルキレングリコールアルキルエーテルから選択する、請求の範囲第１１項に記載の組成物。
１３．生理学的に許容しうる媒体は増粘剤および／又はゲル化剤により増粘し、保存料、安定剤、ｐＨ調整剤、浸透圧改変剤、乳化剤、ＵＶＡおよびＵＶＢ遮断剤および抗酸化剤を含有する、請求の範囲第３項から第１２項のいずれか１項に記載の組成物。
１４．非イオンおよび両性界面活性剤から選択した界面活性剤も含有する、請求の範囲第３項から第１３項のいずれか１項に記載の組成物。
１５．毛髪損耗の治療に使用するための薬剤生成物として適用する、請求の範囲第３項から第１４項のいずれか１項に記載の組成物。
１６．請求の範囲第３項から第１４項のいずれか１項に規定した組成物を適用する、毛髪又は頭皮の化粧的処置方法。
１７．毛髪損耗の治療に使用するための薬剤生成物の製造に対し、請求の範囲第３項から第１４項のいずれか１項に規定した組成物の使用。