FR2663327A1

FR2663327A1 - Nouveaux derives de diamino-2,4 triazine-1,3,5 et leur utilisation pour le traitement et la prevention de la chute des cheveux.

Info

Publication number: FR2663327A1
Application number: FR9007664A
Authority: FR
Inventors: Hocquaux Michel; Dumats Jacqueline
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1990-06-19
Filing date: 1990-06-19
Publication date: 1991-12-20
Anticipated expiration: 2010-06-19
Also published as: FR2663327B1; EP0487698A1; WO1991019701A1; CA2064910A1; JPH05500819A

Abstract

L'invention est relative à des composés de formule: (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle: R désigne un radical alyle linéaire en C1 -C1 2 pouvant porter un ou plusieurs atomes d'halogène; un radical alkyle ramifié en C3 -C1 2 pouvant porter au moins un atome d'halogène; un radical alcényle en C2 -C3 ; un radical alkyle en C1 -C4 portant un noyau aromatique; R' désigne un atome d'hydrogène, un groupement alcoxycarbonyle de formule: (CF DESSIN DANS BOPI) dans lequel: R1 désigne un radical alkyle en C1 -C6 ; X désigne un atome d'oxygène ou un groupement -OSO3 - ; ainsi que les sels d'addition d'acides cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables et à leur utilisation dans le traitement de la chute des cheveux.

Description

Nouveaux dérivés de diamino-2,4 triazine-1,3,5 et leur utilisation pour le traitement et la prévention de la culte des cheveux.

t1 invention est relative à de nouveaux dérivés de diamino-2,4 triazine-1,3,5, à leur préparation et à des compositions cosmétiques ou pharmaceutiques destinées notamment à être utilisées en application topique dans le traitement et la prévention de la chute des cheveux et la stimulation de leur repousse.

ta demanderesse a découvert que ces nouveaux dérivés étaient particulièrement efficaces pour induire et stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute et qu'ils pouvaient être utilisés, notamment, dans le traitement des maladies du cuir chevelu, telles que la pelade, la dermatite desquamante et l'alopécie.

t'invention a donc pour objet de nouveaux dérivés de diamino-2,4 triazine-1,3,5 substitués en position 6.

L'inventation concerne également des compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques mettant en oeuvre ces composés.

n'autres objets de l'invention apparaîtront à la lecture de la description et des exemples qui suivent.

es composés conformes à l'invention sont essentiellement caractérisés par le fait qu'ile répondent à la formule (I)

dans laquelle
désigne un radical alkyle linéaire en
C1-C12 pouvant porter un ou plusieurs atomes d'halogène;
un radical alkyle ramifié en C3-C12 pouvant porter au moins un atome d'halogène;
un radical alcényle en C2-;
un radical alkyle en C1-C4 portant un noyau aromatique;
R' désigne un atome d'hydrogène, un groupement alcoxycarbonyle de formule

dans lequel
R1 désigne un radical alkyle en C1-C6;;
désigne un atome d'oxygène ou un groupement -OSO3#,
et leurs sels d'addition d'acide cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables.

te noyau aromatique désigne plus particulièrement un groupement phényle; halogène désigne en particulier fluor, chlore ou brome; le groupement alcoxy comporte de préférence 1 à 6 atomes de carbone.

tes dérivés de diamino-2,4 alcoxy- triazine1,3,5 de formule (I) peuvent être préparés selon le schéma réactionnel suivant

<tb> <SEP> PoY
<tb> R' <SEP> "'"" <SEP> -HYYrER <SEP> ' <SEP> m <SEP> R
<tb> <SEP> C1 <SEP> OR
<tb> <SEP> (III! <SEP> (11)
<tb> <SEP> o
<tb> <SEP> R'9i <SEP> N <SEP> N < <SEP> NHR'NR'
<tb> <SEP> Oxydation
<tb> <SEP> M
<tb> <SEP> OR
<tb> <SEP> (I)
<tb>
tes triazines de formule (II) pour lesquelles
R' désigne un atome d'hydrogène sont connues en ellesmêmes, notamment par Dudley et al., J. 4mer. Chem. Soc.

73, 1991, p.29R6, 2988; Contrachs, banks, J. Amer.

Chem. Soc. 67, 1945, p.1946. Elles peuvent être préparées á partir de la diamino-2,4 chloro-6 triazine-1,3,5 (de formule III) que l'on fait réagir avec un alcoolate de formule RO#Y#, où R a la signification indiquée ci-dessus et Y# est un cation alcalin, tel que le sodium ou le potassium.

T,es composés conformes à l'invention de formule (I) sont préparés par oxydation des triazines de formule (II), par exemple au moyen d'un acide perbenzoïque de formule

dans laquelle Z représente un atome d'halogène, un groupement alkyle ou alcoxy en C1-C4 ou un groupement nitro, dans un solvant approprié, tel que les alcanols en C1-Cz, les éthers dérivés de l'éthylèneglycol, l'acétone ou un mélange de ces solvants. On peut également utiliser d'autres peracides pour effectuer cette oxydation.

es triazines de formule (in) peuvent également être oxydées au moyen du monoperoxyphtalate de magnésium (MMPP) dans un solvant approprié, tel que les alcools en C1-C4 ou un mélange hydroalcoolique.

tes triazines de formule (I) pour lesquelles
R' désigne un groupement alcoxycarbonyle, sont obtenues à partir des dérivés diamino-2,4 alcoxy-6 triazine-],3,5 oxyde-3 correspondants décrits ci-dessus.

L'obtention de ces dérivés est généralement réalisée par l'action d'un excès d'ester chloroformique sur le dérivé diamino-2,4 correspondant en opérant dans un solvant polaire aprotique, tel que le dichlorométhane, en présence d'une amine tertiaire, tel que la triéthylamine ou la pyridine, à une température comprise entre O et 50 Oc.

Lorsque X désigne un atome d'oxygène, les composés de formule (I), conformes à l'invention, peuvent coexister sous leurs formes tautomères de formules (IA) et (IB) selon l'équilibre suivant

Selon la nature du milieu, l'une des formes tautomères peut être prépondérante par rapport à l'autre.

tes composés de formule (I), conformes à l'invention, peuvent être transformés en leurs sels d'addtion d'acides cosmetiquement ou pharmaceutiquement acceptables, tels que les sels des ac.ides sulfurique, chlorhydrique, bromhydrique, phosphorique, acétique, benzoïque, salicylique, glycolique, succinique, nicotinique, tartrique, maléfique, pamoïque, méthane sulfonique, picrique, lactique, etc.

tes composés particulièrement préférés sont le diamino-2,4(n-butyloxy)-6 triazine-1,3,5 oxyde-3, le diamino-2,4 méthyloxy-6 triazine-1,3,5 oxyde-3, le diamino-2,4(n-octyloxy)-6 triazine-1, 3,5 oxyde-3, le diamino-2,4(n-hexényl-5 oxy)-6 triazine-1,3,5 oxyde-3, le diamino-2,4(phényl-2 éthyloxy)-6 triazine-1,3,5 oxyde-3, le diamino-2,4 isopropyloxy-6 triazine-1,3,5 oxyde-3, l'hydroxyde du diamino-2,4 n-butyloxy-6 sulfooxy-3 triazinium, le dl(éthyloxycarbamoyl)-2,4 n-butyloxy-6 triazine-1,3,5 oxyde-3.

tes composés particuliers conformes à 1 invention et répondant à la formule (I) dans laquelle X désigne un atome d'oxygène, obtenus selon les procédés décrits ci-dessus, peuvent être transformés en leurs homologues O-sulfates, par sulfatation chimique, selon les méthodes classiques décrites dans la littérature (J. Pied. Chem. 1993, 26, p. 1791-1793).

On utilise comme réactif de sulfatation les complexes de trioxyde de soufre-pyridine, de trioxyde de soufre-triéthylamine ou de trioxyde de soufre-éthyl diisopropylamine.

TJes solvants utilisés sont de préférence le diméthylformamide, l'acétonitrile, le chloroforme ou leurs mélanges binaires. La température est de l'ordre de O à 25 C et le temps de réaction varie entre 1 heure et 24 heures.

<tb>

<SEP> O <SEP> ost30
<tb> R' <SEP> HNTHR' <SEP> R1 <SEP> (kX <SEP> NHR'
<tb> <SEP> Sulfatation > <SEP> ÉÀ
<tb> <SEP> I
<tb> <SEP> OR
<tb>
tTn avantage de ces dérivés est une activité antihypertensive (inférieure à celle du Minoxidil) très faible.

tes compositions conformes à l'invention contiennent, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé répondant à la formule (I) ou un de ses sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables, en vue d'être appliquées dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, notamment en application topique.

Ces compositions sont destinées au traitement et à la prévention de la chute des cheveux et notamment de la pelade, de l'alopécie ainsi que des dermatites desquamantes.

Ces compositions peuvent comporter, à titre de milieu physiologiquement acceptable, tout milieu approprié pour l'appLication topique, soit en cosmétique, soit en pharmacie, et qui soit compatible avec la substance active.

tes composés conformes à l'invention peuvent se trouver dans ce milieu, soit à l'état dissous, soit à l'état dispersé, notamment sous forme micronisée.

tes compositions destinées à être utilisées en pharmacie se présentent sous forme d'onguent, de teinture, de crème, de pommade, de poudre, de timbre, de tampon imbibé, de solution, d'émulsion ou d'émulsion vésiculaire, de lotion, de gel, de spray ou de suspension. Elles peuvent etre, soit anhydres, soit aqueuses, selon l'indication clinique.

tes composés selon l'invention sont présents dans ces compositions pharmaceutiques à des concentrations comprises entre 0,1 et 10% en poids, et en particulier comprises entre 0,2 et 5% en poids.

tes compositions cosmétiques sont notamment destinées à être utilisées sous forme de lotion, de gel, de savon, de shampooing, d'aérosol ou de mousse et ontiennent, dans un support cosmétiquemen-t acceptable, au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses sels d'addition d'acides.

ta concentration des composés de formule (I! dans ces compositions est, de préférence, comprise entre 0,01 et 5t en poids et en particulier entre 0,05 et 3% en poids.

tes compositions conformes à à 1' l'invention peuvent contenir différents additifs habituellement utilisés en cosmétique ou en pharmacie et en particulier des substances actives, telles que des agents hydratants comme la thiamorpholine et ses dérivés ou l'urée, des agents antiséborrhéiques tels que la S-carboxyméthylcystéine, la S-benzylcystéamine et leurs dérivérs; la thioxolone.

tes composés conformes à l'invention peuvent être associés à des composés améliorant encore leur acvtivité sur la repousse et/ou sur le freinage de la chute des cheveux, tels que plus particulièrement les composés suivants
- les esters d'acide nicotinique, dont plus particulièrement les nicotinates d'alkyle en C1-C6 et notamment le nicotinate de méthyle;
- les agents anti-inflammatoires stéroïdiens et non stéroïdiens bien connus dans ltétat de la technique et en particulier l'hydrocortisone, ses sels et ses drivés, l'acide niflumique;;
- les rétinoïdes et plus particulièrement l'acide t-trans rétinoique appelé encore trétinoïne, l'isotrétinoïne, le rétinol ou vitamine A et ses dérivés, tels que l'acétate, le palmitate ou le propionate, le motrétinide, l'étrétinate, Le t-trans rétinoate de zinc;
- les agents antibactériens choisis plus particulièrement parmi les nacrolides, les pyranosides et les tétracyclines et notamment l'érythromycine;
- les agents antagonistes de calcium, tels que plus particulièrement la cinnarizine et le diltiazem;
- des hormones, telles que l'oestriol ou des analogues ou la thyroxine et ses sels;
- des agents antiandrogènes, tels que l'oxendolone, la spironolactone, le diéthylstilbestrol;;
- des capteurs de radicaux OH, tels que le diméthylsulfoxyde.

On peut également associer avec les composés de l'invention, éventuellement en mélange avec les autres, des composés tels que le diazoxyde correspondant au méthyl-3 chloro-7 2H-benzothiadiazine 1,2,4-dioxyde1,1; la spiroxazone ou 7-(acétylthio)-4',5'-dihydrospiro [androst 4-ène-17, 2'-(3 'H)furanJ-3 one; des phospholi- pides, tels que la lécithine; les acides linoléique et linolénique; l'acide salicylique et ses dérivés décrits plus particulièrement dans le brevet français 2 581 542, comme les dérivés d'acide salicylique porteurs d'un groupement alcanoyle ayant 2 à 12 atomes de carbone en position 5 du cycle benzénique; des acides hydroxycarboxyliques ou cétocarboxyliques et leurs esters, des lactones et leurs sels correspondants; i'anthraline ou le trihydrxy-1,8,9 anthracène, les caroténoïdes, les acides eicosatétraynoïque-5,N,11,14 ou eicosatriynoïque-5,8,11, leurs esters et amides.

Les composés conformes à l'invention peuvent également être associés à des agents tensio-actifs dont plus particulièrement ceux choisis parmi les agents tensio-actifs non ioniques et amphotères.

Parmi les tensio-actifs non ioniques, on citera notamment les polyhydroxypropyléthers décrits dans les brevets français n 1 477 048; 2 091 516; 2 169 787; 2 328 763; 2 574 786; les alkyl(C8-C9) phénols oxvethylénés comportant de 1 à 100 moles d'oxyde d'éthylène et de préférence à a' 35 moles d'oxyde d'éthylène; les alkylpolyglycosides de formle
CnH2n+1(C6H10O5)xH (A) dans laquelle n varie de 8 à 15 inclus et x de 1 à 10 inclus.

Parmi les agents tensio-actifs amphotères, on citera plus particulièrement les amphocarboxyglycinates et les amphocarboxypropionates définis dans 1 dictionnaire CTFA, 3ème édition, 1982, et vendus, notamment, sous la dénomination MIRANOL# par la Société WITRANOL.

tes composés, selon l'invention peuvent être introduits dans des supports qui améliorent encore l'activité au niveau de la repousse, en présentant à la fois des propriétés avantageuses sur le plan cosmétique, telles que des mélanges volatils ternaires d'alkylét'ner d'alkylèneglycol, en particulier d'alkyle en Cr-C4, d'alkylène en C1-C4 glycol ou de dialkylèneglycol, de préférence de dialkylène en C1-C4 glycol, d'alcool éthylique et d'eau, le solvant glycolique designant plus particulièrement les monoéthyléthers de l'éthylène glycol, le monométhyléther du propylèneglycol, le monoéthyléther du diéthylèneglycol.

tes composés conformes à l'invention peuvent également être introduits dans des supports gélifiés ou épaissis, tels que des supports essentiellement aqueux gélifiés par des hétérobiopolysaccharides, tels que la gomme de xanthane ou les dérivés de cellulose, des supports hydroalcoolique gélifiés par des polyhydroxy éthylacrylate ou méthacrylate ou des supports essentiellement aqueux épaissis, en particulier par des acides polyacryliques réticulés par un agent polyfonctionnel, tel que les Carbopol vendus par la
Société GOODRICH.

compositions peuvent également contenir des agents conservateurs, des agents stabilisants , des agents régulateurs de pE, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents émulsifiants, des filtres EtA et UVB, des agents antioxydants tels que 1' α-tocophérol, le butylhydroxyanisole, le butylhydroxytoluène.

te milieu physiologiquement acceptable peut être constitué par de l'eau ou un mélange d'eau et d'un solvant ou un mélange de solvants, les solvants étant choisis parmi les solvants organiques acceptables sur le plan cosmétique ou pharmaceutique et choisis plus particulièrement parmi les alcools inférieurs en C1-C4, comme l'alcool éthylique, l'alcool isopropylique, l'alcool tertiobutylique, les alkylèneglycols, les $alkylèthers d'alkylèneglycol et de dialkylèneglycol, tels que le monoéthyléther d'éthylèneglycol, le monométhyléther de propyleneglycol, le monoéthy-léther de diéthylèneglycol. les solvants, lorsau'ils sont présents, le sont dans des proportions comprises entre 1 et 80% en poids par rapport au poids total de la composition.

Les milieux physiologiquement acceptables peuvent être épaissis à l'aide d'agents épaississants habituellement utilisés en cosmétique ou pharmacie, et cn peut plus particulièrement citer les hétérobiopolysaccharides tels que la gomme de xanthane, les scléroglucanes, les dérivés de cellulose comme les éthers de cellulose, les polymères acryliques, réticulés ou non.

les épaississants sont présents de préférence dans des proportions comprises entre 0,1 et 5% en poids et en particulier entre 0,4 et 3% en poids par rapport au poids total de la composition.

L'invention a également pour objet un Frccédé de traitement cosmétique des cheveux ou du cuir chevelu, consistant à leur appliquer au moins une composition telle que définie ci-dessus, en vue d'améliorer l'esthétique de la chevelure.

Un autre objet de l'invention est constitué par l'utilisation de la composition contenant les composés de formule (I) définie ci-dessus, pour la préparation d'un médicament ayant pour effet d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux et de freiner leur chute.

Le traitement consiste principalement à appliquer sur les zones alopéciaues du cuir chevelu d'un individu, la composition telle que définie ci-dessus.

Le mode d'application préféré consiste à appliquer 1 à 2 g de la composition sur la zone alopécique, à une fréquence de une à deux applications
Far jour, Fendant 1 à 7 jours par semaine et ceci pendant une durée de 1 à 6 mois.

Les compositions peuvent notamment être utilisées dans le traitement de la pelade, de la chute des cheveux, de la dermatite desauamante.

Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans pour autant présenter un caractère limitatif.

EXEMPLES DE PREPARATION
EXEMPLE 1
Diamino-2,4 n-butyloxy-6 triazine-1,3,5 oxyde-3.

PARTIE A : Diamino-2,4 n-butyloxy-6 triazine-1,3,5.

On dissout 4,3 g de sodium dans 250 ml de n-butanol.

On ajoute 125 ml de diglyme et 25 g de diamino-2,4 chloro-6 triazine-1,3,5.

On chauffe pendant 24 heures à 45 C, puis le mélange est mis à sec.

On précipite par addition d'eau, on filtre et lave à l'eau le précipité obtenu.

On recristallise dans un mélange éthanol et eau.

On obtient 25 g de diamino-2,4 n-butyloxy-6 triazine-l, 3, 5.

Rendement = AO% F = 1800C
Analyse élémentaire pour C7H13N50 ; M = 183
C H N O
Calculé 45,9 7,1 38,25 8,75
Trouvé 46,01 7,04 38,23 8,85
te spectre RMN 13C est en accord avec la structure attendue.

PARTIE B : Diamino-2,4 n-butyloxy-6 triazine-1,3,5
oxyde-3.

On mélange 47 g de diamino-2,4 n-butyloxy-6 triazine-1,3,5 dans 700 ml d'méthanol absolu et 700 ml d'éthylèneglycolmonométhyléther.

On additionne à 150C 160 g d'acide m-chloro perbenzoïque à 55%.

On agite à température ambiante pendant 24 heures, puis le mélange est mis à sec.

On additionne 250 ml d'eau acidifiée par de l'acide calorhydrique concentré.

te précipité obtenu est filtré.

On basifie les eaux-mères avec de la soude.

On filtre le précipité obtenu.

On recristallise dans un mélange d'eau et de méthanol.

On obtient 6,3 g de diamino-2,4 n-butyloxy-6 triazine-1,3,5 oxyde-3.

Rendemend = 12%
F = 197 C
Analyse élémentaire pour C7H13N5O2; M = 199
C H N O
Calculé 42,21 6,53 35,17 16,1
Trouvé 42,22 6,60 35,28 16,37
tes spectres de masse et RMN 13C sont en accord avec la structure attendue.

EXEMPLE 2
Diamino-2,4 méthyloxy-6 triazine-1,3,5 oxyde-3.

Suivant le mode opératoire décrit à l'exemple 1.

PARTIE A : Diamino-2,4 méthyloxy-6 triazine-1,3,5.

En présence de méthylate de Na
Temps = 24 heures t = 45 C
Recristallisation : mélange éthanol et eau
Renedement = 51,5%
F = 2650C.

PARTIE 3 : Diamino-2,4 méthyloxy-6 triazine-1,3,5
oxyde-3.

Temps = 24 heures t = 25 C
Recristallisation : mélange méthanol et eau
Rendement = 13,52
P > 2650C.

Analyse élémentaire pour C4H7N5O2 ; M = 157
C H N O Calcul 30,57 4,46 44,59 20,38
Trouvé 30,34 4,40 44,50 20,47
Les spectres de masse et RMN 1H et 13C sont en accord avec la structure attendue.

EXEMPLE 3
Diamino-2,4 isopropyloxy-6 triazine-1,3,5 oxyde-3.

Suivant le mode opératoire décrit à l'exemple 1.

PARTIF A : Diamino-2,4 isopropyloxy-6 triazine-1,3,5.

En présence d'isopropylate de Na
Temps = 24 heures t = 25 C
Recristallisation : mélange acétone et eau
Rendement = 54% F = l730C.

PARTIE B : Diamino-2,4 isopropyloxy-6 triazine-1,3,5
oxyde-3.

Temps = 24 heures t = 25 C
Recristallisation : mélange acétone et eau
Rendement = 40%
F > 265 C.

Analyse élémentaire pour C6H11N5O2 : M = 185
C H N O
Calculé 38,92 5,95 37,84 17,30
Trouve 38,79 5,96 37,84 17,49
Les spectres R 1H et de masse sont en accord avec la structure attendue.

EXEMPLE 4
Diamino-2,4 (n-hexényl-5-oxy)-6 triazine-1 ,3, 5 oxyde-3.

Suivant le mode opératoire décrit à l'exemple 1.

PARTIE A : Diamino-2,4 (n-hexényl-5-oxy)-6 triazine
1,3,5.

En présence de 5-hexène-l-ol sous forme
d'alcoolate de Na
Temps = 24 heures t =
Recristallisation dans un mélange eau et
méthanol
Rendement = 48%
F = 140 C.

PARTIE B : Diamino-2,4 (n-hexényl-5-oxy)-6 triazine
1,3,5 oxyde-3.

Temps = 24 heures t = 25 C
Recristallisation : mélange eau et méthanol
Rendement = 9% F = 1800C.

Analyse élémentaire pour C9H15N5O2 ; M = 225
C H N O
Calculé 49 6,67 31,11 14,22
Trouvé 48,11 6,77 31,10 14,33
tes spectres RrIN 13C et 1H et de masse sont en accord avec la structure attendue.

EXEMPLE 5
Diamino-2,4 (n-octyloxy)-6 triazine-1,3,5 oxyde-3.

Suivant le mode opératoire décrit à l'exemple 1.

PARTIE A : Diamino-2,4 (n-octyloxy)-6 triazine-l,3,5.

En présence de n-octanol sous forme
d'alcoolate de Na
Temps = 24 heures t = 45 C
Purifié par précipitation : éther et éther de
pétrole
Rendement = 60% F = 1250C.

PARTIE B : Diamino-2,4 (n-octyloxy)-6 triazine-l,3,5
oxyde-3.

Temps = 24 heures t = 25 C
Recristallisation : mélange acétone et
méthanol
Rendement = 15,5% F = l960C.

Analyse élémentaire pour C11H21N5O2; O,2 H20; M = 255
C H N O
Calculé 51,04 8,27 27,07 13,61
Trouvé 51,00 8,27 27,02 13,47
es spectres de masse et de RMN 1H et 13C sont en accord avec la structure attendue.

EXEMPLE 6
Diamino-2,4 (phényl 2-éthyloxy)-6 triazine-1,3,5 oxyde-3
Suivant le mode opératoire décrit à l'exemple 1.

PARTIE A : Diamino-2,4 (phényl 2-éthyloxy)-6 triazine
1,3,5.

En présence d'alcoolate phényléthylique-2
de sodium
Temps = 24 heures t = 45 C
Purifié par précipitation : éther et éther
de pétrole
Rendement = 71% F = 172 C.

PARTIE B : Diamino-2,4 (phényl 2-éthyloxy)-6 triazine
1,3,5 oxyde-3.

Temps = 24 heures t = 25 C
Recristallisation dans le méthanol
Rendement = F > 2650C
Analyse élémentaire pour C11H13N502; M = 247
C H N O
Calculé 53,44 5,26 28,34 12,95
Trouvé 53,21 5,31 28,30 13,01
tes spectres de masse et RMN 1H, 13C sont en accord avec la structure attendue.

EXEMPLE 7
Sel interne de l'hydroxyde du diamino-2,4 n-butyloxy-6 sulfooxy-3 triazinium.

A une solution de 0,75 ml (0,0044 m) de
N,N'-diisopropyléthylamine dans 10 ml de chloroforme refroidie dans la glace est ajouté sous agitation, 0,132 ml (0,002 m) d'acide chlorosulfonique. Après attente de 30 minutes, on ajoute 0,199 g de diamino-2,4 butyloxy-6 triazine-1,3,5 oxyde-3 préparé selon l'exemple 1 et l'on maintient pendant 1 heure 30 minutes à O-5 C sous argon. On filtre le précipité blanc apparu. On lave à l'eau glacée et on obtient après séchage 0,11 g de sel interne.

te rendement est de 39,4%.

Spectre de masse : conforme à la structure
attendue.

EXEMPLE 8 ni( éthyloxycarbamoyl) -2,4 n-butyloxy-6 triazine-1,3,5 oxyde-3.

On place i g de diamino-2,4 (n-butyloxy)-6 triazine-1,3,5 oxyde-3 en suspension dans 20 ml de dichlorométhane séché sur tamis.

On additionne 2 g de triéthylamine sur KOH.

Après avoir refroidi à Oc C, on ajoute 2,2 g de chloroformiate d'éthyle.

On agite 1 heure à température ambiante.

Après addition de 10 ml de méthanol au milieu réactionnel, on extrait la phase organique par
10 ml acide chlorhydrique 1%
10 ml carbonate de sodium 5%
20 ml eau.

On sèche la phase organique sur sulfate de sodium, puis on l'évapore à sec.

Le précipité obtenu est recristallisé dans un mélange hexane/acétone 1/1.

Rendement = 47%
F = 134 C
Analyse élémentaire pour C13H21N5O6 ; t1 = 343
C H N O
Calculé 45,48 6,12 20,41 27,99
Trouvé 45,47 6,20 20,31 28,02
tes spectres de masse et REIN 1R sont conformes à la structure attendue.

EXEMPLE DE COMPOSITION 1
On prépare la composition suivante - Diamino-2,4 n-butyloxy-6
triazine-1, 3,9 oxyde-3 - Propylèneglycol 6,45 g
Alcool éthylique absolu qsp 100,0 g

2,0 g 98,0 g
Cette composition se présente sous forme d'une lotion.

1. à 2 g de cette composition sont appliqués sur les zones alopéciques du cuir chevelu, éventuellement accompagné d'un massage pour favoriser sa pénétration, à raison de une à deux applications par jour, pendant trois mois de traitement.

EXEMPLE DE COMPOSITION 2
On prépare la composition suivante - Diamino-2,4 n-butyloxy-6
triazine-1,3,5 oxyde-3 - Propylèneglycol 22,8 g
Alcool éthylique 55,1 g
Fau qsp 100,0 g

3,0 g 97,0 g
Cette composition se présente sous forme d'une lotion.

EXEMPLE DE COMPOSITION 3
On prépare une lotion de composition suivante - Diamino-2,4 n-butyloxy-6
triazine-1,3,5 oxyde-3 8,0 g - alcool éthylique 80 g
Eau qsp 100 g

92,0 g
EXEMPLE DE COtIPOSITION 4
On prépare une lotion de composition suivante - Diamino-2,4 n-butyloxy-6
triazine-1 3 5 oxvde-3 7.0 a - Alcool éthylique 50 g
Eau qsp 100 g

93,0 g
1 à 2 ml de ces lotions sont appliqués sur les zones alopéciques du cuir chevelu; ces applications, éventuellement accompagnées par un massage pour favoriser la pénétration, étant effectuées une ou deux fois par jour.

Claims

RERENDICATIONS

1. Composé caractérisé par Le fait qu'il répond à la formule

dans laquelle

R désigne un radical alkyle linéaire en

C1-C12 pouvant porter un ou plusieurs atomes d'halogène;

un radical alkyle ramifié en C3-C12 pouvant porter au moins un atome d'halogène;

un radical alcényle en C2-C8;

un radical alkyle en C1-C4 portant un noyau aromatique;

R' désigne un atome d'hydrogène, un groupement alcoxycarbonyle de formule

dans lequel

R1 désigne un radical alkyle en 1-06;

X désigne un atome d'oxygène ou un groupement -OSO3#;

ainsi que les sels d'addition d'acides cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables.

2. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est choisi parmi le diamino-2,4(n-butyloxy)-6 triazine-1,3,5 oxyde-3, le diamino-2,4 méthyloxy-6 triazine-1,3,5 oxyde-3, le diamino-2,4(n-octyloxy)-6 triazine-1,3,5 oxyde-3, le diamino-2,4(n-hexényl-5 oxy)-6 triazine-1,3,5 oxyde-3, le diamino-2,4(phényl-2 éthyloxy!-6 triazine-1,3,5 oxyde-3, le diamino-2,4 isopropyloxy-6 triazine-1,3,5 oxyde-3, l'hydroxyde du diamino-2,4 n-butyloxy-6 sulfooxy-3 triazinium, le di(éthyloxycarbamoyl)-2,4 n-butyloxy-6 triazine-1,3,5 oxyde-3, et leurs sels d'addition d'acides cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables.

3. Composition destinée à être utilisée en application topique, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 ou 2.

4. Composition selon la revendication 3, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'onguent, de teinture, de crème, de pommade, de poudre, de timbre, de tampon imbibé, de solution, d'émulsion ou d'émulsion vésiculaire, de lotion, de gel, de spray ou de suspension anhydre ou aqueuse, en vue de son application pharmaceutique et qu'elle contient au moins un composé tel que défini dans la revendication 1 ou 2.

5. Composition selon la revendication 3 ou o, caractérisée par le fait que les composés de formule (I) sont présents dans des concentrations comprises entre 0,1 et 10% en poids, et en particulier entre 0,2 et 5t en poids par rapport au poids total de la composition.

6. Composition destinée à être utilisée en cosmétique, telle que définie dans la revendication 3, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme de lotion, de gel, de savon, de shampooing, d'aérosol ou de mousse et qu'elle contient dans un support acceptable sur le plan cosmétique, au moins un compose tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 2, dans des concentrations comprises entre 0,01 et 5% en poids et en particulier entre 0,05 et 3% en poids.

7. Composition selon l'une quelconque des revendications 3 à 6, caractérisée par le fait qu'elle contient en plus des agents hydratants ou des agents antiséborrhéiques.

8. Composition selon l'une quelconque des revendications 3 à'7, caractérisée par le fait quelle contient également des agents améliorant encore leur activité sur la repousse et/ou sur le freinage de la chute des cheveux.

9. Composition selon la revendication 8, caractérisée par le fait qu'elle contient à titre d'agents améliorant encore l'activité de la repousse et/ou du freinage de la chute des cheveux, des esters d'acide nicotinique, des agents anti-inflammatoires stéroldiens ou non stéroïdiens, des rétinoïdes, des agents antibactériens, des agents antagonistes du calcium, des hormones, des agents antiandrogènes, des capteurs de radicaux OH.

10. Composition selon la revendication 8, caractérisée par le fait qu'elle contient à titre de composés améliorant encore l'activité sur la repousse des cheveux et!ou le freinage de la chute des cheveux, des composés de formule (I), des composés choisis parmi le diazoxyde, la spiroxazone, des phospholipides, les acides linoléique et linolénique, l'acide salicylique et ses dérivés, les acides hydroxycarboxyliques ou cétocarboxyliques et leurs esters, des lactones et leurs sels correspondants, l'anthraline ou le trihydroxy1,8,9 anthracène, les caroténoïdes, les acides eicosa- tétraynoïque-5,8,11,14, eicosatriynoïque-5,8,11, leurs esters et amides.

11. Composition selon l'une quelconque des revendications 3 à 10, caractérisée par le fait que le milieu physiologiquement acceptable est constitué par de l'eau, un mélange d'eau et d'un ou plusieurs solvants organiques ou par un mélange de solvants organique s non aqueux, les solvants organiques étant pharmaceutiquement et cosmétiquement acceptables.

12. Composition selon la revendication ll, caractérisée par le fait que les solvants organiques sont choisis parmi les alcools inférieurs en C1-C4, les alkylèneglycols, les alkyléthers de mono et de dialkylèneglycol.

13. Composition selon l'une quelconque des revendications 3 à 12, caractérisée par le fait que le milieu physiologiquement acceptable est épaissi au moyen d'agents épaississants et/ou gélifiants et contient des agents conservateurs, des agents stabilisants, des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents émulsifiants, des filtres

UVA et UVB, des agents antioxydants.

14. Composition selon l'une quelconque des revendications 3 à 13, caractérisée par le fait qu'elle contient également des agents tensio-actifs choisis parmi les agents tensio-actifs non-ioniques et amphotères.

15. Composition selon l'une quelconque des revendications 3 à 14, pour son application corme médicament destiné à être utilisé dans le traitement thérapeutique de la chute des cheveux.

16. Procédé de traitement cosmétique des cheveux ou du cuir chevelu, caractérisé par le fait que l'on aplique la composition telle que définie dans l'une quelconque des revendications 3 à 14.

17. Utilisation de la composition telle que définie dans l'une quelconque des revendications 3 à 14, pour la préparation d'un médicament destiné à être utilisé pour le traitement thérapeutique de la chute des cheveu.