JPH03178927A - 有効物質を遅れずに放出する圧縮物、その製造方法およびかゝる圧縮物を製造する為にポリヒドロキシ酪酸を用いる方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はｒｌ（−）−３−ヒドロキシ醋酸のホモ−およ
び／また！Ｊ：ノボリマー（−ポリ−１１Ｂ）、少なく
とも一種類の崩壊剤および少なくとも一種類の固体の薬
剤イ１゛効物質および場合によっては、薬剤工業におい
て慣用される助剤より成る、有効物質を遅れて放出する
性質をイｊ′さない経口投写用圧縮物、その！！Ｉ！造
方法およびかＸる圧縮物の製造にポリ−ＨＢを用いる方
法に関する。

［従来技術１ 米国特許第４，４９１，５７５号明細書には、ポリ−Ｃ
Ｄ（、、）−３−ヒトじ１キシ醋酸が僅かな弾性、僅か
に帯電傾向および良好な滑沢性を有していることおよび
良好な子Ｊ動物質の遅延放出性を有する圧縮物がポリ−
Ｄ（−Ｌ３−ヒドロキシ酪酸と薬剤有効物質とから製造
できることが開示されている。

か！る遅延放出性の状態は、薬剤有効物質を比較的長期
間にわたって持続して放出させようとする場合に用いら
れる。しかしながら非常に多くの場合に、有効物質の放
出が遅れずに直接的であることが必要とされる。一般に
は、このような非遅効性の圧縮物を製造する為に、薬剤
有効物質を圧縮以前に助剤と２１１合するが、この場合
しかしこれらの助剤の適合性、例えばその圧縮性に関し
てのそれが必ずしも十分に満足されていない。

［発明が解決しようとする課題１ 本発明の課題は、有効物質を遅れて放出する性質を有さ
ない経口投写用圧縮物を提供することである。

１課題を解決する為の手段） 予３υ１し得なかったことであるが、本発明者は、ポリ
　ＩＩＢがその遅れて放出する性質にもかかわらず、投
ｒ５．　した時に有効物質を直接的に放出しそしてその
放出が、薬剤有効物質、ボＩＪ−１１Ｂおよび崩壊剤の
’ＩＹＸ合物を瓦いに圧縮した場合に、遅れることがな
い圧縮薬剤形状物を製造するのに用いることができるこ
とを見出した。しかしながら驚くべきことに安定な７１
リソクスが薬剤的有効物質が埋め込まれている状態で形
成され、崩壊剤の添加が混合物の良好な加工性に害を及
ぼさない。それ故にこのような圧縮された薬剤は技術を
豊富化している。

それ故に本発明は、Ｄ（−）−３−ヒドロキシ酪酸のホ
モ−および／またばコポリマー、少なくとも一種類の固
体の崩壊剤および少なくとも−・種類の固体の薬剤有効
物質を含む、有効物質を遅れずに放出する経口投与用圧
縮物に関する。

Ｄ（−）−３−ヒドロキシ酪酸のホモ−および／または
コポリマー（ポリ−１１Ｂ）とは、１１（−）−３−ヒ
ドロキシ酪酸のホモ−およびコポリマー並びにそれの混
合物を意味し、ホモポリマーが特に好ましい。Ｄ（−）
−３−ヒドロキシ酪酸のホモポリマーは、例えば米国特
許第４．７８６．５！１１８号明細書に記載された方法
によって製造でき、そしてコポリマーはヨーロンバ特許
出願公開第０．０５２，４５９号明細書に記載された方
法によって製造できる。

−船釣に用いられるポリ−１１８は約２５，０００〜１
，００ｏ、ｏｏｏ　、殊に約５０，０００〜８００，０
００の分子量を有している。ポリ−１１１′１は本発明
の圧縮物中に粉末状態または予備顆粒化状態で約１０〜
９０重量％の割合で存在している。

力））壊剤とは、放出を遅らせるポリ−１１Ｂの性質を
無くするが、それの良好な圧縮性を無くさない添加物を
意味する。か＼る崩壊剤の例は、例えば薬剤技術のテキ
スト（Ｌｃｈｒｂｕｃｈ　ｄｅｒ　Ｉ’ｈ；ｉｒａｍａ
ｚｃｕｔｉｓｃｈｅｒ＋　Ｔａｃｈｎｏｌｏｇｙ）　、
Ｒ，Ｖｏｉｇｔ　、第五版、Ｃｈｅｍｉｅ出版社、ワイ
ンハイｌ−＜１９８．Ｉ）　、第１８２頁以降に開示さ
れている。崩壊剤は好ましくは本発明の圧縮物中に存在
し、圧縮物の毛管現象を向−１ニさせ、ン、烈気を吸収
しそして膨張するものであり、例えば微細結晶セルロー
ス、架橋したナトリウム−カルボキシメチルセルロース
、架橋したポリビニルピロリドン、ナトリウム−カルボ
キシメチル澱粉、セルロースのポリカルボキシメチルエ
ーテルのカルシウム塩およびこれら化合物の類似物があ
る。

本発明の圧縮物中の崩壊剤の量は用いるポリ１１８の量
および用いる崩壊剤の崩壊力に依存している。その必要
とされる量は、サンプル試験によって如何なる崩壊剤に
ついても決めることができ、一般に圧縮物中に０．５〜
７０重量％であ固体の薬剤有効物質とは、個々の固体の
薬剤有効物質またはその混合物を意味し、有効物質は圧
縮物中に、遊離状態、薬剤的に許容し得る塩の状態、粉
末の状態または顆粒の状態で在存することが可能である
。

本発明の圧縮物中のも動物性の割合εＪ有効物質の性質
およびそれの使用分野に依存している。

−・般に圧縮物は５〜８０重量２のｈ′効物質を含有し
ている。

この圧縮物は専ら、ポリ−１１Ｂ、有効物質および崩壊
剤で構成されていてもよいが、更に慣用の薬剤用助剤、
例えばフィラー、結合剤、滑材（ｇｌｉｄａｎｔｓ）お
よび滑沢剤（ｌｕｈｒｉｃａｎＬｓ）または着色剤等を
含イｆしていてもよく、これらは粉末状態または予備顆
粒化状態で存在することができる。ポリ−１１１３の一
部をポリ−ＪＩＢより安価であるラクト−スに交換する
ことも可能であることが判った。ポリ−１１Ｂの一部を
ラクトースに交換することが本発明の一つの有利な実施
形態である。

約１０重量χのポリ−１１Ｂの最小割合は、安定な７ト
リツクスを形成する為に、圧縮物中に存在していなけれ
ばならない。本発明の圧縮物中にＸＹ在していてもよい
助剤の例は、薬剤技術のテキスｌゝ（Ｌｅｈｒｈｕｃｈ
　ｄｅｒ　Ｐｈａｒａｍａｚｅｕｔｉｓｃｈｅｎ　Ｔｅ
ｃｈｎｏｌｏＨｙ）　、Ｒ，Ｖｏｉ８ｔ　、第五版、Ｃ
ｈｅｍｉｅ出版社、ワインハイム（１９８４）　、第１
７８Ｂ以降、特に８゜５．２．８．５．３および８．５
．４の節に開示されている。

圧縮物の崩壊特性は用いる圧縮物の各成分の性質および
星、それらの粒度および用いる圧縮圧に依存している。

−・般に圧縮物は圧縮物中の崩壊剤の割合が多層」れば
多いほどおよび圧縮圧が低ければ低いほどより迅速に崩
壊され、圧縮圧は一般に０．５トン／タブレツトより小
さくなくてはならない。そうしないと圧縮物の破壊強度
が低ずぎる。それ故に所望の高い崩壊速度は１重々のパ
ラメータを変えることによってサンプル試験によって決
めることができる。

更に本発明は、Ｄ（Ｊ−３−ヒドロキシ醋酸のホモ−お
よび／またはコポリマーを少なくとも一種類の固体の崩
壊剤および少なくとも一種類の固体の薬剤有効物質と、
薬剤工業において慣用される助剤と一緒にまたは該助剤
なしに十分に混合しそしてこの混合物を予備顆粒化して
またはせずに圧縮することを特徴とする、有効物質を遅
れずに放出する経口投与用圧縮物の製造方法にも関する
。

少量の場合には、混合物を乳鉢と乳棒または粉末混合用
容器によって実施することができる。

大きいハツチは、回転式ドラム、パドル式混合機、プ１
／−トごキサ−（ｐｌａｔｅ　ｍ１ｘｅｒｓ）、混合ス
クリュー、リボンミキサ＝（ｒｉｂｂｏｎ　ｍ１ｘｅｒ
ｓ）、円錐ミキサー、ダブル円錐案キサ−およびＶ−型
ミキサ−（ツインーシエルーブレンダー）等によって十
分に混合することができる。得られる混合物を圧縮して
、所望のあらゆる形状および大きさのタブレットまたは
被覆されるタブレットコアを得る。カプセル中に充填す
る為にまたは多層タブレノＩ・を製造する為に、小さな
圧縮された製品を製造することも可能である。混合物を
直接的に圧縮しそして別の処理を行わないのが好ましい
。しかしながら混合物を圧縮する以前に慣用の方法で予
備顆粒化しζもよい。

圧縮物の製造には、慣用のあらゆる圧縮装置、例えば偏
心圧縮装置、回転式圧縮装置および液圧式圧縮装置等を
用いることが可能である。プレス圧は例えばタブレット
当たり０．５〜１０トン、即ち４９．０５〜９８１Ｎの
範囲で変えることができる。

ポリ−１１＋１の７トリツクス形成特性の為に、本発明
の圧縮物は粉末混合物を簡単に圧縮することによって製
造でき且つ優れた貯蔵安定性を存している。圧縮する前
に粉末混合物を′Ｐ備顆粒化する必要はない。それ故に
粉末混合物を簡単に圧縮することも本発明のイ１利な−
っの実地形態である。

本発明の最も有利な実施形態は、固体のポリＤ（−）−
３−ヒドロキシ酪酸、固体のすトリウムカルボキシメチ
ル−セルロース、固体の有効物０ 質の各粉末をラクト−ス粉末と一緒にまたは該粉末なし
に混合しそして圧縮して、少なくとも１０重３Ｈ（７１
）ボＩＪ　−Ｄ（−）、−３−ヒドロキシ醋酸、０．５
〜７０重量％のすトリウム−カルボキシメチルセルロー
ス、５〜８０重量％の有効物質をラクト−スと一緒にま
たはラフＩ・−スなしに含有する圧縮物を得ることより
成る。

９７．０００の分子量および１２５〜２００μｍの粒度
区分のポリ−ＪＩＢを各実施例で用いた。２−アミノＮ
−［２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロ
キシエチル］−アセトアミド１１０１（ミトドリン；Ｍ
ｉｄｏｄｒｉｎ　ＨＣｐ、）を有効物質として選択した
。

個々の成分を均一に混合しそして圧縮して、予備顆粒化
せずに電気的水圧機によってタブレソ１〜を得る。この
タブレットの平均重量は、他に記載がない場合には、１
００±３　ｍｇであり、タブレットの直径は７　ｍｍで
そして高さは約２ｍｍである。

有効物質の放出速度は、若干の場合には、半分交換法（
１＋ａｌｆ−ｃｈａｎｇｅ　ｍｅｔｈｏｄ）によって測
定した。この方法ではｐｉを１．３から７．３に８時間
の間に連続的に増加させ、放出される有効物質の量を３
０分の間隔で検査した。ごトドリンの定量的検出は２８
９　ｎｍの分光測定によって実施する。

崩壊時間の測定は、ヨー１コンパ薬局方（［１ｕｒｏｐ
ｅａｎ　Ｐｈａｒａｍａｃｏｐｏｅｉａ）　、第■巻、
（１９８１）、第７８頁以降に開示されている方法によ
って種々のｐＨ値で実施した。この場合、個々の残量を
その都度の時間の後に乾燥しそして重量測定した。ごト
ドリンｌＩＣＩ２．を含むタブレッＩ・の場合には、放
出される有効物質の量の定量検出は２８９　ｎｍでの分
光測定によって測定した（崩壊試験）。

ｐＨ値　１緩衝液：クイ１〜リソル（Ｔｉｔｒｉｓｏｌ
）緩衝液メルク・アート（Ｍｅｒｃｋ　Ａｒｔ、）　Ｎ
ｏ、　９８８１ｐ１１４緩衝液：タイトリソル緩衝液メ
ルク・アートＮｏ、９８８４ ｐ１１７緩１（・ｊ液：タイトリソル緩衝液メルク・ア
ーｌ　Ｎｏ、　９８８７ ｐＨ７，４緩衝液：セレンセン（Ｓｏｅｒｅｎｓｅｎｎ
）燐酸塩２ 緩衝液 ＮａｚｌｌＰＯ４’　１２１１ｚＯ・・・・・”　４１
．２４６ｇＫＨ２１）Ｏ，・　・　・　・　・　・　・
　・　・　・　・　・　２．８ｇ二重華留水・・・・・
・・全部で１０００．０　ｍＥとする量 実−施−秒Ｕ ポリ−〇Ｂおよびブリモジエル（Ｐｒｉｍｏｊｅｌ　：
すトリウム−カルボキシメチル澱粉、直＾、　５ｃｈｏ
ｌｔｅｎ’　ｓ　Ｃｈｅｍ、　Ｐａｂｒｉｋｅｎ　Ｎ、
Ｖ、　、ホクスホール（Ｆｏｘｈｏｌ）、Ｎ１．）より
成るプラシーボ（ｐｌａｃｅｂｏ）−タブレットの製造 種々の組成のタブレットを、タブレット当たり２１−ン
の圧縮圧でポリ−ＨＢとブリモジエルとから製造する。

このタブレットは１５０　ｍｇの重量、８ｍｍの直径お
よび２．５±ｌ　ｍｍの高さを有している。沈降見掛密
度は０．３０　ｇ／　ｍ（！　（１０重量２のブリモジ
エル）から０．３９　ｇ／　ｍｆｆ　（５０重量％のブ
リモジエル）に増加し、圧縮見掛密度は０．３７　ｇ／
　ｍｌ　（１０重量％のブリモジエル）から０．５６　
ｇ／　ｍｌ’！　（５０重量％のブリモジエル）に増３ 加しモして破断強度は２０　ｋｐより大きく、５０χの
ブリモジエル含有量の場合に正確に２０　ｋｐである。

崩壊時間１１０崩壊試験によって種々のｐＨ植で測定し
た。結果を第１表に総括掲載する：１０　　　　　　　
　２４１　　　　２６０　　　　２６０２０　　　　　
　　　　６２　　　　　７０　　　　　６７３０　　　
　　　　　　３０　　　　　３０　　　　　２９４０　
　　　　　　　　　１８　　　　　２０　　　　　１７
５０　　　　　　　　　１０　　　　１１　　　　　１
３尖徳歌−ａ ポリ−１１Ｂ、ブリモジエル（Ｉ’ｒｉｍｏｊｅｌ）お
よび２アξノーＮ−［２−（２，５−ジメトキシフェニ
ル）−２−ヒドロキシエチル）−アセ１−アミドｌＩＣ
１（ミドドリン１Ｉｃｊ２）より成るタブレッ１−の製
造２．２５重量％のブリモジエルを含有する、約１５０
　ｍｇの重量、３　ｍｍの直径および２．５　ｍｍの高
さ、０．２７　ｇ／　ｎ＋Ｉ！、の沈降見掛密度、０．
４０　ｇ／　ｎｕの圧縮見掛密度および２０　ｋｐより
大きい破壊強度４ のタブレットを、タブレッ１．１．′Ｉたり２トンの圧
縮圧で１３１．６３重量部のポリ−１１８，３，３７重
量部のブリモジエルおよび１５重量部のミドドリンＨＣ
ｐ。

から製造する。有効物質の放出を半分交換法によって調
べる。それによると、３０分後に約２０χが、１１／２
時間後に約３５χがそし゛ζ４時間後に有効物質の実質
的に（００χが放出された。

実長む４ ポリ−１ｉｌｌ、ブリモジエル（Ｐｒｉｍｏｊｅｌ）お
よびξトドリンＩＩｃｐ、より成るタブレットの製造６
．４重量％のブリモジエルを含有する１６．２　ｋｐの
破壊強度のタブレットを、タブレット当たり２トンの圧
縮圧で７８．５６重量部のポリ−１１Ｂ、６．４４重量
部のブリモジエルおよび１５重量部のミドドリンＩＩか
ら製造する。有効物質の放出を半分交換法によって調べ
る。それによると、３０分後に有効物質の４０χ以」二
が、１１７２時間後に略９０χがそして２時間後に実質
的に１００χが放出された。

実ｊＪ虻例」 ポリ−１１８，ブリモジエル（［’ｒｉｍｏｊｅｌ）お
よびξ１−トリンＩＩ（Ｊ！より成るタブレットの製造
４．５重量％のブリモジエルを含有する、１５０ｍ１＋
の重量、８　ｍｍの直径および０．４０　ｇ／ｍ　Ｅの
圧縮見掛密度のタブレットを、種りのＥｆＥ縮圧で１２
８２５重量部のポリ−ＩＩ＋＋　、１５重量部のミドド
リンＩＩＣ℃および６．１５重量部のブリモジエルから
製造する。破壊強度は用いる圧縮圧に実質的に無関係で
あり、１６〜２０　ｋｐであった。崩壊時間は崩壊試験
によってｐｌｌｌで測定し、第２表に掲載する。

策−堕 放出される有効物質（重量％）：３０分後８Ｇ、８　４
６．２　３８．５　３５．８　２９．１　２８．１＝９
０分後 ９５．５　８８　　８４　　８８　　７Ｇ、５　６５．
８＝１２０分後 ９７　　９５　　９５　　９５　　８８．５　７９．２
犬施抄じ ポリ−１１Ｂ１ポリプラストン（Ｐｏｌｙｐｌａｓｄｏ
ｎｅ）ＸＩ、６ （架橋したポリビニルピロリドン；　Ｇｅｎｅｒａｌ　
Ａｎｉｌｏｎｅ　＆　Ｆｉｌｍ　Ｃｏｒｐ、、Ｎ、Ｙ、
）およびミドドリン１１ｃｐ、より成るタブレットの製
造 ８３．６４重量部のポリ−１１Ｂ　、１．３６重量部の
ポリプラストンＸＬおよび１５重量部のミドドリンＩＩ
Ｃ℃をタブレッ１−あたり２トンの圧縮圧で圧縮してタ
ブレットを得る。このものば、１８　ｋｐの破壊強度を
有する。有効物質の放出を半分交換法によって調べた。

３０分後に有効物質の４６ｚが、■　１７２時間後に９
０χがそして２時間後に略１００χが放出された。

夫施鮭−旦 ポリ−ＩＩＢ　、、Ａｃ−Ｄｉ−３ｏｌ（すトリウム−
カルボキシメチルセルロース；　Ｌｅｈｍａｎｎ　＆　
Ｖｏｓｓ、ハンフルグ、ドイツ連邦共和国）およびミド
ドリン１（Ｃｌより成るタブレットの製造 ８３．６４重量部のポリ−１１Ｂ　、１．３６重量部の
Ａｃ−Ｄｉ−５ｏｌおよび１５重量部のミドドリンｌｌ
ｉをタブレットあたり２トンの圧縮圧で圧縮してタブレ
ットを得る。このものは、１８．３　ｋｐの破壊強度７ を有しそして１．３６重量％のＡｃ−ｒｌｉ−３ｏｌを
含有している。有効物質の放出を半分交換法によって調
べる。３０分後に有効物質の４５゜６χが、１１／２時
間後に９０χがそして２時間後に実質的に１００χが放
出された。

実長−廻−ヱ ポリ−ＪＩＢおよびＡｃ−Ｄｉ−５ｏｌ　より成るプラ
シーボータブレントの製造 沈降見掛密度が０．２６　ｇ／　ｍｌ　（１０重量％の
胱Ｄｉ−５ｏｌ）から０．３７　ｇ／　ｎｕ（５０重量
％の八ｃ−ＤｉＳｏｌ）に増加し、圧縮見掛密度が０．
４０　ｇ／　ｎ／！　（１０重量％の八に−Ｄｉ−３ｏ
ｌ）から０．４３　ｇ／　ｍｅ　（５０重量％のＡｃ−
Ｄｉ−３ｏｌ）に増加しモして破断強度が２０ｋｐより
大きいタブレッ１〜を、異なる重量部のポリ−ＪＩＢお
よびＡｃ−Ｄｉ−５ｏｌから製造する。崩壊時間は崩壊
試験によって種々のｐＨ値で測定した。

それを第３表に総括掲載する： ８ 虹−３−夫 １０　　　　　　　　１　　　　　　　９０４　　　　
　　６３ ７　　　　　　５９ ２０　　　　　　　　１　　　　　　　１６４　　　　
　　　１２ ７　　　　　　　　１１ ３０　　　　　　　　　１　　　　　　　１０８ ７ ４０　　　　　　　１　　　　　　　７６ ６ ５０　　　　　　　　１　　　　　　　３．５３ ３ 迭Ｊｌ！ｉ（ｌ ポリ−ＪＩＢおよびＩｉ、Ｃ，Ｇ、　５０５　（セルロ
ースのポリカルボキシメチルエーテルのカルシウム塩；
■ Ｌｅｂｍａｎ　＆　Ｖｏｓｓ　、ハンブルグ、ドイツ連
邦共和国）からのブラン−ボータブレットの製造沈降見
掛密度が０．２８　ｇ／　ｍ！！　（１，０重１ｘのＥ
。

Ｃ，Ｇ、　５０５）から０．３３　ｇ／　ｍｌ、　（５
０重量％のｒｉ、ｃ。

Ｇ、　５０５）に増加し、圧縮見掛密度が０．３４１！
／　ｍｆ！、（１０重量％のＥ、Ｃ，Ｇ、　５０５）か
ら０．４９　ｇ、／　ｍｊ！（５０重量％のＥ、Ｃ，Ｇ
、　５０５）に増加しそして破断強度が全ての場合に２
０　ｋｐより大きい１５０　ｍｇの重量および８　ｍｍ
の直径のタブレットを、タブレント当たり２１−ンの圧
縮圧で、異なる重量割合のポリ−ＪＩＢとＥ、Ｃ，Ｇ、
　５０５とから製造する。種々のｐｎ（ｉ＜ｉでの崩壊
時間は崩壊試験によって測定し、第４表に示ず： ２６０　　　　　２２６ １３９　　　　　１１３ ４５　　　　４３ ３５　　　　　３１ ３０　　　　２５ ０ 実−施旧 ポリ−ＪＩＢ　、、Ｉｉ、Ｃ，Ｇ、　５０５およびξト
ド゛リンＩＩｃ乏より成るタブレットの製造 ０．２４　ｇ／　ｍ　ｌの沈降見掛密度、０．３５　ｇ
／　ｍｅの圧縮見掛密度および２０　ｋｐより大きい破
壊強度の重Ｎ　１５０　ｍｇのタブレットを、タブレッ
Ｉ・当たり２トンの圧縮圧で１２８．２５重量部のポリ
−１１Ｂ　、６．７５重量部のｌミ、Ｃ，Ｇ、　５０５
および１５重量部のごトドリンＩ１１から製造する。く
トドリン１ｌｃｆｆの放出速度を半分交換法によって測
定した。この場合には、３０分後に有効物質の２６χが
、１１７２時間後に６０χがそして３時間後に実質的に
１００χが放出された。

実−施例−■ ポリ−１１８、Ｈ，Ｃ，Ｇ、　５０５およびξトドリン
ｌｌＣｌ’。

より成るタブレットの製造 実施例９に示した性質を持つタブレットを、種々の圧縮
圧で１２８．２５重量部のポリ−１１Ｂ　、６．７５重
量部のＥ、Ｃ，Ｇ、　５０５および１５重量部のミドリ
ドンＨ１から製造する。有効物質の放出を崩壊試１ 験によって、ｐ１１］で測定した。結果を第５表に掲載
する。

第」表 放出される有効物質（重量％）＝３０分後８Ｏ，８４１
，８３３，１，３４，２２Ｂ、７　２６．５：９０分後 ９Ｂ、４　８３．５　８１．．３　８７．６　７７．９
　７７．７＝１２０分後 ９８．９　９３．４　９３．６　９５．８　９１．４　
８６．３実り令些−イ２！Ｌｕ ポリ−１１ＢおよびＡｖｉｃｅｌ　Ｐｉｔ（微細結晶セ
ルロースＨＬｅｈｍａｎ　＆　Ｖｏｓｓ　、ハンブルグ
、ドイツ連邦共和国）からのブラシーホータブレントの
製造＝７重量部のポリ−ＪＩＢおよび３重量部のＡｖｉ
ＣｅｌＰｌｌ（粒度７１〜１００μｍ）を、タブレット
当たり２トンの圧縮圧で圧縮して３０重量％のＡｖｉｃ
ｅｌを含有するタブレットを得る。沈降見掛密度は０．
２７ｇ／ｍｆｆで、圧縮見掛密度は０．３３　ｇ／　ｎ
＋ｊ２でそして破壊強度は２０　ｋｐより大きい。この
タブレ２ ットは崩壊試験によ外１て７のｐＨ値で１５分後に崩壊
し始めそして１のｐｕで９分後に崩壊し始める。

このタブレットば９：１の重量比のポリ−１１ＢとＡｖ
ｉｃｅｌ　Ｐｉｔ（粒度７１〜１００μｍ）とから構成
されており、上述の方法で製造されそして０．２７　ｇ
／ｍｌ。

の沈降見掛密度、０．３４　ｇ７ｍ　ｌ！の圧縮見掛密
度および２０　ｋｐより大きな破壊強度を有している。

これに対して、試験管試験の場合には２４時間の間にｐ
ｌｌｌでもｐｌｌｌでも崩壊しなかった。

実−施例丼 ポリ−１１Ｂおよび八ｖｉｃｅｌ　ｐＨより）友るブラ
シーボータブレット ポリ　ＩＩＢ　と八ｖｉｃｅｌ　Ｐｔｌ　とが６：４お
よび５：５の重量比であるタブレットを、タブレット当
たり２トンの圧縮圧で製造する。これらの沈降見掛密度
は［１．２７　ｇ／　ｍｌ．　（４０重量％のＡｖｉｃ
ｅｌ）から０、３１．　ｇ／　ｍＥ　（５０重ｆｆ１％
の八ｖｉｃｅｌ）に増加し、圧縮見掛密度は０．４３　
：ｌ−２　ｍＢでありそして破断強度！：ｌ：２０　ｋ
ｐ　、Ｌり大きい。崩壊時間を種々のｐＨ値において崩
壊試験で測定し、第６表Ｇこ示ず：３ 第一Ｑ表− Ａｖｉｃｅｌ　　ｐＨ　　　　　　ｐＨ　１　　　　ｐ
Ｈ　４　　　　　ｐＨ値　７．４（重量″Ａ）　　　　
崩壊時間（崩壊開始時間）４０　　　　　　　１１３分
　２０８分　　２８０分（９分）（１４分）（１１分） ５０　　　　　　　　１００分　　３０分　　１３０分
（８分）　　　（９分）　　　（９分）実−施１劃↓４ ポリ−１１［ｉ　、八ｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ　、ミドトリン
ＩＩＣｆｆおよびラクトースより成るタブレッ１−の製
造＝２５重量部のポリ−ＩＩｎ　、２．５重量部の八ｃ
−Ｄｉ−Ｓ。

１、５重量部のξトドリン１１Ｃｐ．および３２．５重
量部のラフ１〜−スを均一に混合しそして０．５１−ン
／タブレントの圧縮圧で圧縮して、重量６５　ｍｇ、直
径６　ｍｍ　、高さ１．８　ｍｍおよび破壊強度６ｋｐ
のタブレットを得る。崩壊時間を崩壊試験によってｐｌ
ｌｌで測定する。タブレットは１分の間に完全に崩壊し
た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）Ｄ（−）−３−ヒドロキシ酪酸のホモ−および／ま
   たはコポリマー、少なくとも一種類の固体の崩壊剤およ
   び少なくとも一種類の固体の薬剤有効物質を含む、有効
   物質を遅れずに放出する経口投与用圧縮物。 ２）圧縮物の毛管現象を向上させ、湿分を吸収しそして
   膨張する固体崩壊剤を含む請求項１に記載の圧縮物。 ３）微細結晶セルロース、架橋したナトリウム−カルボ
   キシメチルセルロース、架橋したポリビニルピロリドン
   、ナトリウム−カルボキシメチル澱粉または、セルロー
   スのポリカルボキシメチルエーテルのカルシウム塩であ
   る固体崩壊剤を含む請求項１または２に記載の圧縮物。 ４）薬剤工業において慣用される助剤、例えばフィラー
   、結合剤、滑材および滑沢剤または着色剤を含む請求項
   １〜３のいずれか一項に記載の圧縮物。 ５）ラクトースを含む請求項１〜４のいずれか一項に記
   載の圧縮物。 ６）Ｄ（−）−３−ヒドロキシ酪酸のホモ−および／ま
   たはコポリマーを、少なくとも一種類の固体の崩壊剤お
   よび少なくとも一種類の固体の薬剤有効物質と、薬剤工
   業において慣用される助剤と一緒にまたは該助剤なしに
   十分に混合しそしてこの混合物を予備顆粒してまたはせ
   ずに圧縮することを特徴とする、有効物質を遅れずに放
   出する経口投与用圧縮物の製造方法。 ７）請求項１に記載の圧縮物を製造する為にＤ（−）−
   ３−ヒドロキシ酪酸のホモ−および／またはコポリマー
   用いる方法。