JPH03173868A - ピペリジンアクリル酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は抗アレルギー作用及び抗喘息作用を有するジフ
ェニルメトキシエチルピペリジンアクリル酸誘導体及び
その塩に関する。

（従来の技術〉 従来、抗喘息作用を有するジフェニルメトキシエチルピ
ベリジン誘導体としては、例えば、特開昭６３−６８５
６４号公報明細書には抗ヒスタミン作用及び抗喘息作用
を有する化合物が記載されている。

（当該発明が解決しようとする課題） 新規かつ有用な抗アレルギー作用及び抗喘息作用を有す
る化合物は常に求められている。

本発明者等は、抗アレルギー作用及び抗喘息作用を有す
る誘導体の合成とその薬理活性について永年に亘り鋭意
研究を行なった結果、新規なジフェニルメトキシエチル
ピペリジンアクリル酸誘導体が、優れた抗ヒスタミン作
用、抗アレルギー作用及び抗喘息作用を有し、且つ、眠
気などの副作用が少なく、さらに、合成が極めて容易で
あることを見出し、本発明を完成した。

（発明の構成） 本発明の新規なジフェニルメトキシエチルピペリジンア
クリル酸誘導体は、 一般式 で表わされる化合物及びその薬理上許容し得る塩である
。

上記式中、Ｒ＋、　Ｒｚ、　ＲｘおよびＲ４は同−又は
異なって、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、トリ
フルオロメチル基、ハロゲン原子又はニトロ基を示し、
Ｒ２は水素原子、アルキル基、アリール基又はアラルキ
ル基を示す。

前記−紋穴（１）において、 「アルキル基」とは、例えば、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、Ｓ−
ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｔ−ペ
ンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシルのよう
な炭素数ｌ乃至６個の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基
を示し、好適には炭素数１乃至４個のアルキル基である
。

「アルコキシ基」とは、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ
−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブ
トキシ、Ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イ
ソペントキシ、ｔ−ペントキシ、ヘキシルオキシ、イソ
へキシルオキシのような炭素数ｌ乃至６個の直鎖状又は
分枝鎖状のアルコキシ基を示し、好適には炭素数１乃至
４個のアルコキシ基である。

「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素又は沃素を
示し、好適にはフッ素又は塩素である。

「アリール基」とは、置換基を１乃至３個有してもよい
炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基を示し、例えば
、フェニル、ナフチルのような基を挙げることができ、
該置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子のようなハロゲン原子（好適にはフッ素、塩
素、臭素）を挙げることができる。

「アラルキル基」とは例えば、フェニル又はナフチルの
ようなアリール基が１又は２個置換した低級アルキル基
を示し、例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメ
チル、ナフチルメチル、ナフチルエチル及び゛ジナフチ
ルメチル基を挙げることができ、好適には、ベンジル、
ジフェニルメチルであり、該アリール基は置換基を１乃
至３個有していてもよく、かかる置換基としてはフッ素
、塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子（好適には
フッ素、塩素、臭素）を挙げることができる。

第−一上一一犬 表中、Ｍｅ：メチル基　　　　Ｅｔ：エチル基ｉＰｒ　
：イソプロピル基　Ｐｒ：プロピル基Ｂｚ：ヘンジル基
ｉＢｕ：イソブチル基Ｐｈ：フェニル基 を示す。

前記−紋穴（１）を有する化合物は、必要に応じて薬理
上許容し得る塩にすることができる。そのような塩とし
ては、好適にはフッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩
、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩
、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、炭酸塩等の無機酸塩；
メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩
、エタンスルホン酸塩のような低級アルキルスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩
のようなアリールスルホン酸塩、フマール酸塩、コハク
酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等
の有機酸塩及びグルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のよ
うなアミノ酸塩などの有機酸の酸付加塩、又はＲ１が水
素原子を表わす場合におけるナトリウム塩、カリウム塩
、リチウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、バリウ
ム塩のようなカルボン酸のアルカリ金属塩若しくはアル
カリ土類金属塩を挙げることができる。

なお、化合物（Ｉ）において、二重結合部分に基くシス
、トランス異性体及び不斉炭素原子を有している場合に
は光学異性体が存在するが、本発明はこれらの立体異性
体並びにその混合物を包含するものである。

本願発明化合物（１）は、以下に記載する方法によって
製造することができる。

上記反応式で表わされる坊コ友必、は、式（Ｕ）で表わ
されるハロゲン誘導体（式中、Ｒ＋、Ｒｚ、Ｒｚ。

およびＲ４は前述したものと同意義を示し、Ｘはハロゲ
ン原子、例えば塩素原子である）と弐（ＩＩＩ）で表わ
されるピペリジン誘導体（式中、Ｒ３は前述したＲ２に
おけるエステル形成基を示す。）とを、ベンゼン、トル
エンのような芳香族炭化水素類、メタノール、エタノー
ル、プロパツールのようなアルコール類、アセトン、メ
チルエチルケトン、メチルイソブチルケトンのようなア
セトン類、またはジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミドのようなアミド類などの溶媒中、塩基の存在下
に２乃至６時間還流させることからなる。

使用される塩基としては、通常、塩基として作用するも
のであれば特に限定はないが、好適には、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウムのような無機塩基を挙げることができる。本反応に
おいて、原料（■）のＸが塩素原子である場合には、ヨ
ウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムのような沃化アルカリ
の存在下で好適に行なわれる。

Ｘ＝ＣＩである弐（ＩＩ）の化合物は、Ａｎｄｒ；Ｂｕ
ｚａｓ等により報告された方法（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ
、　２３゜１４９　（１９８０）　）により容易に合成
できる。

亙汰旦 式中、Ｒ１，Ｒｚ、　Ｒｔ、　Ｒ４，およびＲ２は前述
したものと同意義を示す。

上記反応式で表わされる立汰且は、Ｗｉｔｔｉｇ反応に
基くものであり、弐（ＴＶ）で表わされるアルデヒド化
合物と式（Ｖａ）で表わされるトリフェニルホスホラニ
リデン酢酸エステル又は式（Ｖｂ）で表わされるジ低級
アルキルホスホノ酢酸エステル（式中、Ｒ６は低級アル
キル基、例えばメチル、エチル、プロピルである。）の
カルボアニオンとを溶媒中、−１００乃至室温付近で、
好適には０℃乃至室温付近で、ｌ乃至３時間反応させる
ことからなる。

使用される溶媒としては、通常のＷｉｔｔｉｇ反応に。

おいて用いられるものであれば特に限定はないが、好適
にはエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエーテル類、ベンゼン、トルエンのような芳香
族炭化水素類などを挙げることができる。

また、式（ｖｂ）の試薬をカルボアニオンとするための
塩基としては、通常用いられるものであれば特に限定は
ないが、好適には水素化ナトリウム、リチウムジイソプ
ロピルアミド、ブチルリチウム、リチウムジシクロへキ
シルアミド、１．１，１．３．３．３−ヘキサメチルジ
シラザンのナトリウム若しくはリチウム塩などを挙げる
ことができる。

芳ｊＬ（ 式中、Ｒ＋、Ｒｚ、Ｒ３，Ｒａ、およびＲ３は前述した
も のと同意義を示す。

４ 上記反応式で表わされる１迭旦は、左失土裏亙虹で得ら
れる式（Ｉ　ａ）で表わされるエステル誘導体を常法に
°従って酸またはアルカリ加水分解により式（Ｉ　ｂ）
のカルボン酸誘導体を得ることからなる。

以上の方法によって得られる目的化合物（１）は、常法
に従って反応混合物を処理することに得ることかでき、
得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶
、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製で
きる。

前記の反応における原料化合物（ｍＶ）は以下に記載す
る方法によって製造することができる。

すなわち、上記反応式に従って、式（■）のメトキシメ
チルトリフェニルホスホニウム　クロライドとリチウム
ジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）とから得られるリチウ
ム　カルボアニオンと式％式％ とを　ＴＨＦ中、０℃で反応させた後、塩酸で処理する
ことにより得ることができる。

また、上記反応式に従って、式（■）のシアノピペリジ
ン誘導体をジイソブチルアルミニウムヒドリド（ＤＩＢ
ＡＬ）で還元後、加水分解することに（Ｃ） また上記反応式に従って式（ＩＸ）のピペリジンカルボ
ン酸エステル誘導体をジイソブチルアルミニウム　ヒド
リド（ＤＩ８ＡＬ）で還元後、加水分解することにより
得ることができる。

（発明の効果） 本発明の新規なジフェニルメトキシエチルピペリジンア
クリル酸誘導体（１）は優れた抗ヒスタミン作用、抗ア
レルギー作用及び抗喘息作用を有喘息の治療剤として有
用である。

本発明の化合物（１）の投与形態としては、例えば、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等に
よる経口投与又は注射剤、噴霧剤、点眼剤、貼付剤若し
くは坐剤等による非経口投与を挙げることができる。こ
れらの製剤は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定
剤、矯味矯臭剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造さ
れる。その使用量は症状、年令等により異なるが、１日
０．１〜５０ｍｇを成人に対して、１日１回又は数回に
分けて投与することができる。

以下に、実施例、参考例及び試験例を挙げて本発明を更
に具体的に説明する。

実施例１ 無水テトラヒドロフラン９０ｍ１中に窒素気流下、５０
％水素化ナトリウム０．８７　ｇを加え、ジエチルホス
ホノ酢酸エチル４．０１ｇを無水テトラヒドロフラン２
０ｍｊ２に溶かした溶液を０℃で滴下し、室温で３０分
間撹拌した０次いで、１−〔２−ビス（４−フルオロフ
ェニル）メトキシエチル〕−４−ピペリジンカルボアル
デヒド５．８５ｇを無水テトラヒドロフラン５０ｍ１に
溶かした溶液を０℃で滴下した。室温で１時間撹拌した
後、溶媒を留去して氷水を加えた。酢酸エチルで抽出し
て得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、５％メタノール−ジクロルメタンで溶出して黄色油
状物６．３４ｇ（収率９１％）を得た。

ＮＭＲスペクトル　δ、　ｐｐｍ（ＣＤＣ１，）　：１
．２７　（３Ｈ，ｔ）　、１．４６−２．３３　（７Ｈ
。

ｍ）　　、２．６３　　（２Ｈ，ｔ）　　、２．７８−
３．０１（２Ｈ，ｍ）　　、３．５５　　（２Ｈ，ｔ）
　　、　　４．１８（２Ｈ，ｑ）　　、５．３４　　（
Ｉ　Ｈ，ｂｒ、　　ｓ）　　、５．７９　　（ＩＨ，ｄ
）　　、６．７９−７．４５　　（９Ｈ。

ｍ） 常法により蓚酸塩およびフマール酸塩を合成した。

蓚酸塩：融点１４２−１４３℃ フラール酸塩：融点１５４−１５６°Ｃ実施例２〜６ 実施例１と同様にして下記の化合物を合成した。

参考例１ ａ〉　窒素気流中でジイソブチル　アルミニウムヒドリ
ドの１モル−ヘキサン溶液７５ｍｊ！をテトラヒドロフ
ラン４００ｍ１！中に加え、−７８℃に冷却した。この
中に参考例４で得られたｌ−〔２−ビス（４−フルオロ
フェニル）メトキシエチル〕−４−ピペリジンカルボニ
トリル２０．２５ｇを一１５℃で４０分間で加え、同温
度で３０分間撹拌後、−夜室温で放置した。

水冷下メタノール１５ａ＋１を加え、飽和塩化アンモニ
ウム水溶液１００ｍｊ！を追加した。酢酸エチルで抽出
し得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、３％メタノール−ジクロルメタンで溶出して油状の
目的物１４．６７ｇ（収率７２％）を得た。

ＮＭＲスペクトル　δ、　ｐｐｍ　　（ＣＤＣｊ！ｚ）
　：１．４０−３．０７（９Ｈ，ｍ）、２．６３（２Ｈ
，ｔ）、３．５３　　（２Ｈ，ｔ）　、５．３２　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、６．８２−７．５０（８Ｈ，ｍ）、９．７０
　（ＩＨ，ｓ）、ｂ）１０％塩Ｍ　１．５　ｍ　ｌとテ
トラヒドロフラン３　ｍｌの混合液中に参考例５で得ら
れたｌ−〔２−ビス−（４−フルオロフェニル）メトキ
シエチルツー４−メトキシメチレンピペリジン４２０ｍ
ｇを加え、室温で２時間撹拌した。水を加え中和し、酢
酸エチルで抽出して得られた残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィーに付し、３％メタノール−ジクロルメタン
で溶出して油状の目的物４３４■（収率定量的）を得た
。

Ｃ）窒素気流中で参考例８で得られた１−（２−ビス（
４−フルオロフェニル）メトキシエチル〕−４−ピペリ
ジンカルボン酸エチル３．０３　ｇをトルエン３０ＩＩ
１１に溶解し、−６８℃に冷却してジイソブチル　アル
ミニウム　ヒドリドの１モル−ヘキサン溶液８．２ｎ＋
ｊ’を１０分間で滴加した後、同温度で１時間撹拌した
０反応液中にメタノール２　ｍｌと飽和塩化アンモニウ
ム水溶液３ＩＩ＋１とを追加した。酢酸エチルで抽出し
、油状の目的物２゜４７ｇ（収率９１％）を得た。

灸ま週に１ 参考例１−ａ）と同様にして下記化合物を合成参考例 １ ｚ ３ ４ 収率 参考例 ＭＲ δ、　　ｐｐｍ　　（ＣＤＣｌ　３） 参考例４ ４．４′−ジフルオロベンズヒドリルオキシ−２−クロ
ルエタン２．１３　ｇと４−シアノピペリジン０、９５
　ｇとをジメチルホルムアミド１５ＩＩ１１に溶解し、
無水炭酸ナトリウム４．０．０　ｇとヨウ化ナトリウム
０．０８　ｇとを追加して１３０℃で４時間撹拌した０
反応混合物を氷水中にあけ酢酸エチルで抽出し−１得ら
れた油状物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢
−酸エチルーヘキサン（２：　１）で・溶出して目的物
２．３６ｇ（収率８８％〉を得た。

ＮＭＲスペクトル　δ、　ｐｐｍ　　（ＣＤＣＩ　、）
　：１．７３−２．０８　（４Ｈ，ｍ）　、２．２４−
２，９．７（５Ｈ，ｍ）　、２．６６　（２Ｈ，Ｌ）　
、３．５４（２Ｈ，ｔ）　、５．３３　（ＩＨ，ｓ）　
、６．８９−７．４５（８Ｈ，ｍ） 参考例５ １−〔２−ビス（４−フルオロフェニル）メトキシエチ
ル〕−４−メトキシメチレンピペリジン窒素気流中１．
６　Ｍ　−ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶？ｆ１２．
’Ｉｎ＋ｊ’をジイソプロピルア呵にテトラヒドロフラ
ン溶液中に一７８℃で滴加し、リチウムジイソプロピル
アミド溶液を調整した。メトキシメチルトリフェニルホ
スホニウムクロライド１．　０　６　６　ｇをテトラヒ
ドロフラン７　ｍｌｌ中に加え、−１０℃に冷却し、さ
きに調整したリチウムジイソプロピルアミド溶液を追加
し、３０分間同温度で撹拌した。

参考例６で得られた１−　（２−ビス（４−フルオロフ
ェニル）メトキシエチル〕−４−ピペリドン１．０１ｇ
のテトラヒドロフラン５　ｃａｌｌ溶液を反応液中に一
１０°Ｃで滴下し、３０分間撹拌した。

室温にて一夜放置した．減圧濃縮し、残留物に水を加え
、酢酸エチルで抽出し得られた油状物をシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチルヘキサン（２　：　
１）で溶出して黄色油状物７１８ｎｖ（収率６６％）を
得た。

ＮＭＲスペクトル　δ．ｐｐｍ　（ＣＤＣＪ　、）　：
１、９　３−２．８　７（１　０　Ｈ，　ｍ）、３．　
１　４　−　３．　７　０（２Ｈ，ｍ）　　、３．５４
　　（３Ｈ．　　ｓ）　　、５．３５（ＬＨ，ｓ）　　
、５．７　９（Ｌ　Ｈ，　　ｂｒ，ｓ）　　、６．８　
９−７．４４　　（８Ｈ，ｍ） 参考例６ ａ）４．４’−ジフルオロベンズヒドリルオキシ−２−
クロルエタン１　３．　３　３　ｇと４−ピペリドン塩
酸塩９．　２　２　ｇとをジメチルホルムアミド２７０
ｍ７！に溶解し、無水炭酸ナトリウム１　４．　５　ｇ
とヨウ化ナトリウム０．５ｇとを追加して９５°Ｃで２
０時間撹拌した。反応混合物を氷水中にあけベンゼンで
抽出した。５％塩酸で抽出し、水層を１０％水酸化ナト
リウムを加えてアルカリ性としてベンゼンで抽出した。

得られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し
、２％エタノール−クロロホルムで溶出して目的物６．
８６ｇ（収率４２％）を得た。

ＮＭＲスペクトル　δ，　ｐｐｍ　　（ＣＤＣ７！ｔ）
　：２、４３　　（４Ｈ．ｔ）　、２．８０　　（６Ｈ
，ｍ）、３、６０　　（２Ｈ，　　ｔ）　　、５．３５
　　（ＬＨ，　　ｓ）　　、７、０２　　（４Ｈ．　　
ｔ）　　、７．２８　　（４Ｈ，ｄｄ）ＪＲスペクトル
Ｃｆｌｌ−’　（Ｃ）Ｉｃ　Ｊ　、）　。

１７１０、　　１６０５ ｂ）　オキザリルクロライド６、６３ｍｌをジクロルメ
タン１６０ｍｇに溶かし一６０℃に冷却し、ジメチルス
ルホキサイド１１．３ｍｊ！をジクロルメタン３６ｍｌ
に溶かした液を滴下した。同温度で参考例７で得られた
１−〔２−ビス（４−フルオロフェニル）メトキシエチ
ルツー４−ピペリジツール１１．５ｇをジクロルメタン
１６０ｎ＋ｊ！に溶かし追加した。１５分撹拌後トリエ
チルアミン４６ｔｍｌｌを加えた後に室温にもどした。

水を加え水層をジクロルメタンで抽出した。飽和食塩水
で洗浄し、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲル
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ジクロルメタ
ン（１　０　：　１）で溶出して淡黄色油状物１０．２
３ｇ（収率９１％）を得た。

参考例７ １−（２−ビス（４−フルオロフェニル）メトキシエチ
ル〕ー４ーピペリジツール メチルイソブチルケトンｇｏＯｍｊ！中に４．４′−ジ
フルオロベンズヒドリルオキシ−２−クロルエタン１４
、１ｇ１４−ヒドロキシピペリジン・１０．１ｇ、炭酸
ナトリウム１２ｇ及びヨウ化ナトリウム０、２ｇを加え
４時間加熱還流した。・濾過後、溶媒を留去して得られ
る残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、エタ
ノール−ジクロルメタン（１　０　：　１）で溶出して
淡黄色油状物１１．５ｇ（収率６６％）を得た。

ＮＭＲスペクトル　δ，　ｐｐｍ　　（ＣＤＣ７！ｔ）
　：１、７　３　（４Ｈ，　ｍ）　、２。２　５　　（
２　Ｈ，　ｔｄ）、２、６５　（２Ｈ．ｔ）　、２．８
８　（２）（、ｔ）、３、５８　　（２Ｈ，ｔ）　、３
．６９　（ＩＨ，ｍ）、５、３６　（ＬＨ，　　ｓ）　
、７．０　１　　（４Ｈ，　　ｔ）、７、３０　（４）
（、ｄｄ） 参考例８ ４、４′−ジフルオロベンズヒドリルオキシ−２−クロ
ルエタン１．４３ｇとイソニペコチン酸エチル１．００
　ｇとをメチルイソブチルケトン１０ｍｇに加え、炭酸
ナトリウム２．０ｇ及びヨウ化カリウム１０ｍ＋ｒと共
に５時間還流した。混合物を濾過し、溶媒を留去した。

残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１）で溶出して油状の
目的物１．４５　ｇ（収率７１％）を得た。

ＮＭＲスペクトル　δ、ｐｐｍ　　（ＣＤＣ１ｓ）　：
１．２５　（３Ｈ，ｔ）、１．７〜２．５　（７Ｈ，ｍ
）、２．６２　（２Ｈ，ｔ）　、２．８８　（２Ｈ，ｍ
）、３．５７　（２Ｈ，ｔ）　、４．１３　（２Ｈ，ｑ
）、５．３６　（ＩＨ，ｓ）　、７．００　（４Ｈ，ｔ
）、７．２８　（４Ｈ，ｄｄ） 試験例 １　、　Ｍｏｔａ　（Ｉｍｓ＋ｕｎｏｌｏｇｙｓユ、６
８１−６９９（１９６４）　）の方法に従い、卵白アル
ブミンに対するラットの抗血清（ＰＣＡ力価２５６倍）
を作成し・これを生理食塩水で４倍に希釈し、各群４匹
の雄性ＳＤクラット５迎合〉背部皮肉に０．０５ｍ１注
射して感作した。４８時間後に被検薬物を０．５％トラ
ガント水溶液に懸濁して経口投与し、投与６０分後に０
．４％卵白アルブミンと１．０％のエバンスブルーを含
む生理食塩水混合液５ｍｌ／ｋｇ体重を尾静脈より注射
し、３０分後にラットを炭酸ガスを用いて致死に至らし
め、背部皮肉に漏出したエバンスブルーを、Ｈａｒａｄ
ａ等の方法（Ｊ、Ｐｈａｒｍ。

Ｐｈａｒｍａｃ、、　　２３．　２１８　２１９　（１
９７１）　）で測定した。

被検薬物を含まない対照群の平均色素漏出量と比較して
抑制率を計算した。

抑制率は次の計算式により算出した。

抑制率（％）＝　（１−Ｂ／Ａ）Ｘ１００Ａ：対照群の
漏出色素量 Ｂ：検体投与群の漏出色素量 得られた抑制率を下記の判定基準に従って表わし、結果
を玉土友に示した。

星−１−盈 比較化合物 １２．５ 比較化合物ニ − （２−ジフェニルメ トキシエチ 一４−ピペリジン酢酸エチル・ マレイン酸塩

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１，Ｒ＿２，Ｒ＿３およびＲ＿４は同一又
   は異なって、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、ト
   リフルオロメチル基、ハロゲン原子又はニトロ基を示し
   、Ｒ＿５は水素原子、アルキル基、アリール基又はアラ
   ルキル基を示す。） を有するジフェニルメトキシエチルピペリジンアクリル
   酸誘導体及びその薬理上許容し得る塩。