JPH03170430A

JPH03170430A - 有機塩基で中和したカルボン酸カフェイン誘導体を含み、かつ蜂巣炎治療に有効な局部肥満防止用組成物およびその製造方法

Info

Publication number: JPH03170430A
Application number: JP30882289A
Authority: JP
Inventors: Thorebosch Marie-Telles; マリーテレス・トレボッシュ; Muujin Gilbert; ジルバート・ムージン; Kusch Henry; ヘンリ・クシュ
Original assignee: Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
Current assignee: Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
Priority date: 1989-11-28
Filing date: 1989-11-28
Publication date: 1991-07-24

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ピエール　ファープル（Ｐｉｅｒｒｅ　Ｆａｂｒｅ）社
皮膚美容研究所で開発された本発明は、初の蜂巣炎治療
に効果のある肥満防止型活性成分を含む、美容目的の不
均質新基礎生物に関する。

活性成分は細頼粒または細粒子形態として、ヒドロアル
コールゲル中に懸濁分散させる。

本発明によれば組成物中で用いる活性成分は、［Ｉ］式で示すカルポン酸カフェインの誘導体であり、式中Ｒ′″ はプロトン性有機塩基さらに特定すればのごとき有機塩
基をあらわす。

本発明による活性成分をＣ１４標識のカルボン酸カフェ
インを用い薬理動的試験に供した。

この試験結果によれば、造塩成分として、有機塩基、と
くにカルボン酸カフェイン３ニコチノールを用いると、
経皮浸透速度が一層促進され、蜂巣炎治療の際のこの成
分の卓効性が明らかとなる。本発明の活性成分はまた、
カフェインとともにビタミンＥおよび／またはその誘導
体との併用も可能である。

以下に本発明で使用する新規活性成分の製造法について
述べる。

実１歿−」ーカルポン酸カフェイン３ニコチノールの生成。

この化学生成物は次の方法により得られる。

３ニコケノール／モル（１０９．１　ｇ　＞をカルボン
酸カフェイン／モル（２３８．２ｇ　）に加え、これを
３１の水に希釈し、反応混合物を加熱溶解させる。溶液
を濃縮乾固したのち、定量的に下式生成物を得る。

実験式’　Ｃ　＋ｌ５Ｈ　Ｉ７０　５Ｎ　５　　　分子
ｆｌ　：　３４７．３４物理化学特性：白色結晶、融点
＝１４５℃元素分析（ロフト番号　ＭＨＩ　２５）Ｃ　
　　　　Ｈ　　　　　Ｎ計算値　　　５１．８　％　　　４．９５　％　　　２
０．１６　％実測値　　　５１　．９０％　　４．８８
％　　２０．１５％溶解度：水中２％工業的規模料の生成物は、水溶液を噴霧化して得られる
。ただし、３ニコチノール蒸気の同伴損失を考慮し、減
圧化および狭小温度範囲下で操作すべきである。

（以下余白）実』Ｌ妖一Σとカルボン酸カフェイントリエタノールアミン実施例１と
同一の操作により、下武生成物を得る。

ＣＨ３実験式：　Ｃ　．，Ｈ２５Ｎ６０　　　分子量：　３Ｂ
７．４物理化学特性：白色結晶、融点：１２５℃元素分
析（ロフト番号Ｆｉｌｅ　）Ｃ　　　　　　　ＨＮ計算値実測値４１３．５１％　　　　６．５０％　　　１８．０１１
％４［ｉ．３８％５、８５％１９．２４％溶解度：水中０．４％実』目舛一ｚ１カルボン酸カフェインβジメチルアミノエタノーノレ実験式：　Ｃ　１３Ｈ　２１Ｎ　５０　５　　分子量：
　３２７．３４物理化学特性：白色結晶、融点＝１２０
″Ｃ元素分析（ロフト番号Ｆ１１７　）Ｃ　　　　　ＨＮ計算値　　　４７．７０％　　Ｂ．４７％　　２１．４
０％実測値　　　４１．４０％　　　６．０３％　　２
１．５２％溶解度：水中０．８％実１１例一二１カルボン酸カフェインβピロリジノエタノール実験式：ＣＩＩ５Ｈ２３Ｎ６０ｌ５分子量：　３５３．３８物理化学特性：白色結晶、融点：ｌ２６゜Ｃ元素分析（ロット番号Ｆ１１８）ＣＨＮ計算値５０．９８％６．５Ｂ％１９．８２％実測値５１．０Ｌ％８．５０％２０．０２％溶解度：水中０．５％尖施ＪＬＪ− カルボン酸カフェインクレアチノールＣＨ３？験式：ＣＩ３Ｈ−■Ｎ７０５　分子量：　３５５．３
Ｇ物理化学特性：白色結晶、融点：１３０℃元素分析（
ロフト番号ＡＸＸＩ　５３）Ｃ　　　　　ＨＮ計算値　　　４３．９４％　　５　．９５％　２７　．
５１％実測値　　　４４．８８％　　　５．７０％　　
２７．８３％溶解度：水中１２％本発明によれば、化粧用不均質ガレヌス製剤は主要活性
成分として、ビタミンＥの誘導体および／またはカフェ
インに結合もしくは非結合の一般式■で示すカルボン酸
カフェインを含む。

この活性成分は、局所使用時点で進行的に長期にわたり
浸出される。

この長期浸出は、不均質粒子の調製方式により発揮され
、その方法は少なくとも二段階の固相反応から成る。

第一相段階は熱可塑状不活性結合剤を含み、第二相段階
は活性成分を含浸させた粒子を含む。

この組成物の製造方法は、下記工程からなる。

１．第一段階で平均寸法５０ｊｍ以下の薄層物を得るま
で超微粉砕化する。

２．活性剤含浸の粒子を平均寸法５０ｇＩＩ１以下とな
るまで超微粉砕する。

３．第一段階で得た薄層物と第二段階で得た粒子とを混
合する。

４．湿潤剤としてエタノールを加え、乾燥換気を行った
のち、篩分により較正を行った粉末を回収し、０．２〜
２　ｍｍ粒径の粒子を得る。

本発明による超微粉砕活性剤を含む不均質粒子は好まし
くは、肥満防止型および／または蜂巣炎治療に有効な活
性成分である。主としてカルボン酸カフェイン３ニコチ
ノール、カルボン酸カフェイントリエタノーノレアミン
、カルボン酸カフェインジメチノレアミノエタノール、
カノレボン酸カフェインβピロリジノエタノール、カル
ボン酸カフェインクレアチノール等とし、場合によりこ
のものにビタミンＥおよび／またはその誘導体、キサン
チン酸誘導体とくにカフェイン等を結合させたものとす
る。

組成物には、当業者公知の化粧製剤を用いた適当な塩基
中に活性剤配合の細顆粒子０．５〜２０重量バーセント
を含ませる。この塩基には本発明による活性剤を添加し
ても差し支えない。

肥満防止型ヒドロアルコールゲル中含有の細顆粒子組成
物の限定しない成分例を示すと次の通りである。

星上虹一カルボン酸カフェイン３ニコチノール　５〜２０％澱粉
　　　　　　　　　　　　　　　　２０〜３０％エチル
セルローズ　　　　　　　　　　　５〜２０％その他、
補薬　　　　　　　　　　　計　ｉｏｏ％第』１糺カノレボン酸カフェイントリエタノール　１０〜４０％
澱粉　　　　　　　　　　　　　　　　２０〜３０％そ
の他、補薬　　　　　　　　　　　計　！００％第』」
４カノレボン酸カフェインジメチノレアミノエタノーノレ
ｌＯ〜４０％カフェイン　　　　　　　　　　　　　　２０〜３０％
ビタミンＥ　　　　　　　　　　　　　　　ｔｏ〜２０
％その他、補薬　　　　　　　　　　　計　１００％第
］Ｌ例一カノレボン酸カフェインβピロリジノエタノーメｌＯ〜
４０％カフェイン　　　　　　　　　　　　　２０〜３０％ビ
タミンＥ　　　　　　−　　　　　　　　　　５〜２０
％その他、補薬　　　　　　　　　　　計　１００％第
』」辻カルボン酸カフェインクレアチノール　１０〜４０％澱
粉　　　　　　　　　　　　　　　　　５〜２０％その
他、補薬　　　　　　　　　　　計　１００％本発明に
よる組成物中には、異物と認められるおそれのあるミネ
ラル物質でなければ軟質顆粒粒子を含んでいても差し支
えない。本発明により得られる組成物は、カルボン酸カ
フェイン有機アミノのごとき活性成分を含むため、すぐ
れた肥満防止効能を示すとともに、蜂巣炎の治療として
卓効のあることが認められる。

他ｌ名手続補正書（方式）２．平成１年特　許　願　第３０８８２２号発明の名称有機塩基で中和したカルボン酸カフェイン誘導体を含み
、かつ蜂巣炎治療に有効な局部肥満防止用組成物および
その製造方法３．４．補正をする者事件との関係名称

Claims

【特許請求の範囲】

（１）主要活性成分としてカルボン酸カフェインの有機
塩類を含み、この活性成分を溶液状および／またはヒド
ロアルコールゲル中細顆粒懸濁状として含有させること
を特徴とする、肥満防止ようおよび／または蜂巣炎治療
用として有効な不均質局所組成物。
（２）上記組成物にさらにビタミンＥおよび／またはカ
フェインおよび／またはその誘導体の一種を加えること
を特徴とする、特許請求の範囲第１項記載の組成物。
（３）カルボン酸カフェイン誘導体が一般式▲数式、化
学式、表等があります▼（ I ）（式中Ｒ＾＋は美客効果を示すプロトン質、有機塩基）
［ I ］で表されることを特徴とする、特許請求の範囲
第１項または第２項記載の組成物。
（４）カルボン酸カフェイン誘導体をとくにカルボン酸
カフェイン３ニコチンノールとすることを特徴とする、
特許請求の範囲第３項記載の組成物。
（５）カルボン酸カフェイン誘導体をとくにカルボン酸
カフェイントリエタテノールアミンとすることを特徴と
する、特許請求の範囲第３項記載の組成物。
（６）カルボン酸カフェイン誘導体をとくにカルボン酸
カフェインβジメルアミノエタノールとすることを特徴
とする、特許請求の範囲第３項記載の組成物。
（７）カルボン酸カフェイン誘導体をとくにカルボン酸
カフェインβピロリジノエタノールとすることを特徴と
する、特許請求の範囲第３項記載の組成物。
（８）カルボン酸カフェイン誘導体をとくにカルボン酸
カフェインクレアチノールとすることを特徴とする、特
許請求の範囲第３項記載の組成物。
（９）細顆粒粒子を得る場合、ａ）第一段階として、５０μｍ以下の平均薄層不活性バ
インダーを得るまで超微粉砕化する。ｂ）活性剤を含浸させた粒子を微粉砕化し５０μｍ以下
の平均粒子径とする。ｃ）ａ）段階で得た薄層物質をｂ）段階で得た粒子と混
合する。ｄ）乾燥後、湿潤剤としてエタノールを加え、生成粉末
を篩分し０．２〜２ｍｍ直径の細顆粒を得る、上記走査
を含むことを特徴とする、特許請求の範囲第１〜８項何
れかに記載の活性剤を含む細顆粒粒子の製造方法。