JPH03169807A - 脂肪親和性薬剤の注射用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、脂肪親和性薬剤の注射用組成物に関する。

（従来の技術および発明が解決しようとする課題）脂肪
親和性薬剤は、注射した場合には注射部位に激しい痛み
を引き起こすので筋肉内注射または静脈内注入によって
は投与されない。この問題と取り組むために様々なアプ
ローチがなされている。

たとえば、これら薬剤を誘導体化することによりこの問
題を克服する試みがなされている。さらに、脂肪乳濁液
調合物が開発されているが、そのような調合物では薬剤
の溶解性が問題であった。従って、注射部位に激しい痛
みを起こさない脂肪親和性薬剤の注射用組成物の開発が
依然として求められている。

（課題を解決するための手段） 本発明は、胆汁酸塩のミセル中に配合した脂肪親和性薬
剤からなる注射用組成物に関する。本発明の組成物は、
さらに安定化剤、保存剤および他の乳化剤を含んでいて
もよい。そのような組成物中に用いるのに有利な代表的
な薬剤は、エリスロマイシンやクラリスロマイシン（ｃ
ｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）などのマクロライド系抗
生物質である。

本発明の医薬組底物には、脂肪親和性薬剤を胆汁酸１の
ミセル中に中性ｐＨで配合した静脈用調合物が含まれる
。本発明の組成物は、中央または末梢静脈経路で投与す
ることができる。

本明細書において「脂肪親和性薬剤」とは、脂肪に対し
て親和性を有する薬剤を意味する。脂肪親和性薬剤には
エリスロマイシン塩基および薬理学的に許容し得るその
塩およびエステル、並びにエリスロマイシンの半合成誘
導体が含まれ、たとえば、６−Ｏ−メチルーエリスロマ
イシン（タラリスロマイシン）、エリスロマイシン９−
オキシム、エリスロマイシン１１．１２一環状力ルバメ
ートおよび４”−デオキシ−１１．１２−カルバメート
、１１−Ｏ−メチルーおよび６，１１−ジーＯ−メチル
エリスロマイシン、８−フルオロエリス口マイシン、エ
リスロマイシン４”一カルバメート、およびこれらの構
造上の修飾の種々の組合わせを有する化合物、並びに薬
理学的に許容し得るその塩およびエステルが挙げられる
が、これらに限られるものではない。

本発明の組成物に使用するのに好ましい脂肪親和性薬剤
は、エリスロマイシンζクラリスロマイシンおよび薬理
学的に許容し得るその塩およびエステルである。

本明細書において「薬理学的に許容し得る塩およびエス
テル」とは、健全な医学的判断の範囲において、不適当
な毒性、刺激、アレルギ一応答などを引き起こすことな
くヒトや低級動物の組織と接触させて使用することがで
き、妥当な利益／危険比（ｂｅｎｅｆｉｔ，’ｒｉｓｋ
　ｒａｔｉｏ）とつり合い、微生物感染の化学療法およ
び予防を意図して使用するのに適した塩およびエステル
を意味する。

より一般的なマクロライド系抗生物質の薬理学的に許容
し得る塩およびエステルの例としては、アセテート、エ
ストレー｝　（ｅｓｔｏｌａｔｅ）（ブロピオン酸エス
テルのラウリル硫酸塩）、エチルサクシネート、グルセ
プテート（ｇｌｕｃｅｐｔａｔｅ）（グルコヘプトネー
ト（ｇｌｕｃｏｈｅｐｔｏｎａｔｅ））、ラクトビオネ
ート、ステアレート、および塩酸塩などが挙げられる。

製薬分野で用いられる他の酸塩としては、アジピン酸塩
、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベン
ゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟
脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、シクロペンタンプロビオン
酸塩、ジグルコン酸塩（ｄｉｇｌｕｃｏｎａｔｅ）、ド
デシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グル
コン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミサルフェート（ｈｅ
ｍｉｓｕｌｆａｔｅ）、ヘプトン酸塩、ヘキサン酸塩、
臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタン
スルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン
酸塩、２ーナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シ
ュウ酸塩、バモエート（ｐａｎ＋ｏａｔｅ）、パントテ
ン酸塩、ベクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピ
オン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸
塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアネート、トシレー
｝　（ｔｏｓｙｌａｔｅ）、およびウンデカン酸塩など
が挙げられる。

塩基性窒素含有基は、塩化メチル、塩化エチル、塩化プ
ロビル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化プ
ロビル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨ
ウ化プロビルおよびヨウ化ブチルナトの低級アルキルハ
ライド；硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチルお
よび硫酸ジアミルなどのジアルキルサルフェート；塩化
デシル、塩化ラウリル、塩化ミリスチル、塩化ステアリ
ル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ミリスチル、臭化
ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ミ
リスチルおよびヨウ化ステアリルなどの長鎖ハライド；
臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなどのアラルキルハ
ライドなどの試薬を用いて四級化することができる。そ
の結果、水または油に可溶性または分散性の生戊物が得
られる。

本明細書において「胆汁酸塩」とは、胆汁酸、すなわち
、１〜３個の水酸基、およびカルボキシル基を末端とす
る５炭素側鎖を有するステロイド類の塩をいい、これら
はグリシンまたはタウリンに結合し得る。胆汁酸塩の例
としては、コール酸塩、デオキシコール酸塩、ケノデオ
キシコール酸塩、またはウルソデオキシコール酸塩、お
よびそれらのグリシンまたはタウリン結合体、たとえば
グリコデオキシコール酸塩（ＧＤＣ）、グリココール酸
塩（ＧＣ）、またはタウロデオキシコール酸塩（ＴＤＣ
）などが挙げられる。

本発明の調合物は、そのまま使用できる形で調製するこ
ともできるし、また凍結乾燥粉末として調製して、これ
を後に再構成し使用前に希釈するようにしてもよい。

一般に、本発明の調合物は、他の所望の戊分（たとえば
、ポリビニルピロリトン、アルブミン、リン酸バッファ
−、デキストロースなど）とともに低ｐＨにて薬剤およ
び胆汁酸塩を溶解することにより調製することができる
。ついで、ｐＨを７〜８に調節することができ、所望な
ら試料を凍結乾燥し、貯蔵し、後に使用直前に再構或す
ることかできる。

別法では、薬剤および胆汁酸塩を有機溶媒中に溶解し、
有機溶媒を蒸発して除く。その残渣をＯ〜５％プロピレ
ングリコールまたはＯ〜５％デキストロースを含む水（
ｐｆ４７〜８に緩衝）中で再構成し、振盪して溶解させ
る。

本発明の典型的な調合物は、２〜３０ｙｔｙ／ｘＱのク
ラリス．ロマイシン（５Ｒ９／ＩＩＩＱが好ましい）お
よび９〜６　５　ｏ／　ｘＱの胆汁酸塩を含んでいる。

中性ｐＨで薬剤を溶解するための最小濃度は、ＧＤＣで
２．５モル／モル薬剤であり、ＴＤＣでは４モル／モル
薬剤である。薬剤に対する胆汁酸塩の比（モル／モル）
は、２．５〜２５（ＧＤＣの場合）および４〜２５（Ｔ
ＤＣの場合）である。

本発明の調合物にはまた、安定化剤および保存剤が含ま
れていてよい。これらの例としては、ポリビニルビロリ
ドン（ＰＶＰ）（０〜５％）、プロピレングリコール（
Ｏ〜５％）、デキストロース（０〜５％）などが挙げら
れる。

胆汁酸塩は溶血剤として知られている。それゆえ、調合
物によって誘引される範囲の溶血を防止または遅延させ
る物質、たとえばヒト血清アルブミン（２．５〜７．５
％）を含んでいることが望ましい。胆汁酸塩−ホスファ
チジルコリンータラリスロマイシン系などの混合ミセル
系が有利である。

というのは、胆汁酸塩とリン脂質との混合ミセルは溶血
が少なく、胆汁酸塩単独のものに比べて毒性も低く、さ
らに胆汁酸塩一アルブミンークラリスロマイシン調合物
よりも安定性も高いからである。

混合ミセル系には、胆汁酸塩（コール酸塩、デオキシコ
ール酸塩、グリココール酸塩、グリコデオキシコール酸
塩、またはＧＤＣ／ＧＣの組合わせなど）とリン脂質と
の混合物が含まれる。リン脂質には、卵または大豆のホ
スファチジルコリン（ｐｃ）の精製調製物；卵または大
豆のリン脂質の粗製調製物；または合或リン脂質（たと
えば、ジミリストイルまたはジバルミトイルＰＣ）が含
まれる。リン脂質に対する胆汁酸塩のモル比は、溶液が
視覚的に透明になることを確保するために１以上であり
、かつ溶血を少なくするために３未満であることが好ま
しい。クラリスロマイシンーリン脂質一胆汁酸塩ミセル
の安定性を高めるため、ホスフ１チジン酸または他の負
に帯電した脂質を用いることができる。

つぎに、実施例に基づいて本発明をさらに詳しく説明す
るが、本発明はこれらに限られるものではない。

実施例１ クラリス口マイシン（２０Ｒｇ）、ポリビニルピロリド
ン（Ｐ　Ｖ　Ｐ）（Ｉ　Ｏ　Ｏｎ）およびタウロコール
酸ナトリウム（１００ｚｇ）を塩化メチレン／メタノー
ル（１：ｌ）（５ｘＩ２）中に溶解し、空気流で溶媒を
蒸発させた。この混合物を２．５％プロピレングリコー
ルおよび０．０１Ｍリン酸ナトリウム（ｐＨ７．５０４
ｉ＋２）中で再構成して透明な溶液を得た。物理安定性
は約１時間（すなわち、薬剤の沈澱が１時間以内に観察
された）である。

実施例２ クラリス口マイシン（２５９）、ＰＶＰ（２５０ｍｇ）
およびタウロデオキシコール酸ナトリウム（ｌ２５ｍｇ
）を０．１Ｍ酢酸バッファ一（ｐＨ４．５）（２．５村
）中に溶解し、ブロビレングリコール（２５０朽）を加
えた。希ＮａＯＨでｐＨを７に調節し、水で容量を５ｍ
（ｌとした。物理安定性は〉３箇月（すなわち、３箇月
まで貯蔵した後も沈澱は観察されなかった）である。

実施例３ ＰＶＰまたはプロピレングリフールを用いナカた他は実
施例２と同様にして調製した。物理安定性は〉３箇月で
ある。

実施例４ クラリス口マイシンラクトピオン酸塩（０．　３　３３
ミリモル）の５０＋ｖ／ｉｌ２溶液（５ｘＣ）に、ＴＤ
Ｃ（．６７ミリモル、８６９ｏ）および５％デキストロ
ース（約２０村）を加える。胆汁酸塩を溶解した後、希
ＮａＯＨでｐＨを７，５に調節し、５％デキストロース
を用いて最終容量を５０１ＩＱとする。

実施例５ ＴＤＣの代わりにＧＤＣＣ４７２ｍｇ、１．０ミリモル
）を用いる他は実施例４と同様にして調製する。この調
合物は、任意に凍結乾燥し、安定性を損なうことなく再
構戊することができる。

引っ掻き試験 刺激感覚に対する応答、すなわち注射に伴う痛みを測定
するため、マウスで引っ掻き試験を行った。本発明の調
合物を体重２０〜４０９のτ群のマウス（１０匹／群）
に５ｏ２／ｋ９の投与量にて皮下投与した。ついで、注
射部位を各マウスが引っ掻いた回数を正確に５分間カウ
ントした。その結果を第Ｉ表にまとめて示す。

笹工老（マウス引っ掻き試験） 寒狸例　　　　調合物（モル比） Ｉ　　　Ｃ／ＴＣＩ：７＋２．５％ＰＶＰ　＋　２．　
５％ＰＧ２　　　Ｃ／ＴＤＣ　１：７．２　＋　５％Ｐ
ＶＰ　＋　５％ＰＧ３　　　Ｃ／ＴＤＣ　１：７．　２ ４　　　ＣＬ／ＴＤＣ　ｌ：５ ５　　　ＣＬ／ＧＤＣ　１：３ ］冫ト０−ル 食塩水（０．　８５％） クラリスロマイシンラクトビオン酸塩（５ｏ／ｘの引っ
掻き回数 ６±８ ９．３±３．４ １２５±８．９ ８．２±５．３ ６．８±４５ ３±２ ２２．０±７．２ スヘての調合物において、クラリスロマイシンは５ｊＩ
９／１ｌｌ！であった。第■表中の略号は以下の通りで
ある。

Ｃ　　＝クラリスロマイシン ＣＬ　　＝クラリスロマイシンラクトビオン酸塩ＴＣ　
　＝タウロコール酸ナトリウム ＴＤＣ＝タウロデオキシコール酸ナトリウムＧＤＣ＝グ
リコデオキシコール酸ナトリウムＰＶＰ＝ポリビニルピ
ロリドン ＰＧ　　＝プロビレングリコール 実施例６〜１６ クラリス口マイシンラクトビオン酸塩（５　ｘ９／ｔｔ
ｒＱ）を第■表に示す調節ｐＨにて３モル当量までのグ
リコデオキシコール酸ナトリウムと混合することにより
実施例６〜１６の調合物を調製した。マウス引っ掻き試
験の結果を下記第■表に示す。

第■表（マウス引っ掻き試験） 寒塵国　　　　調合物（モル比） ６　　３当量ＧＤＣ，ｐＨ　６．　５３７　　３当量Ｇ
ＤＣ，　２％ＰＧ，ｐ！１　６．　５１８　　３当１ｉ
ＧＤｃ，２．　５％ＰＶＰ，ｐＨ　６、５４９　　３当
量ＧＤＣ，　２％ＰＧ，２．５％ＰＶＰ，ｐｌｌ　６、
６３１０　　３当量ＧＤＣ，ｐｌｌ　７．　４６１１　
　　３当量ＧＤＣ，　２％ＰＧＪＰＨ　７．　４ｇ１２
　　３当量ＧＤＣ，２．５％ＰＶＰ，ｐｌｌ　７．４７
１３　　　３当量ＧＤＣ，２％ＰＧ，２．５％ＰＶＰ，
ｐｌｌ　７．　５２１４　　　３当ｆｉＧＤＣ，１％Ｐ
Ｃ，１．２５％ＰＶＰ，ｐｆ！　７．　０６１５　　　
２当量ＧＤＣＳｌ％ＰＣ，　ｌ．　２５％ＰＶＰ，ｐｌ
１　７．０１１　６　　　　クラリλ［＋マイシンラク
トビオン酸塩引っ掻き回数 ６．１±３．５ ８．１±６．３ １０．５±５．５ ８．５士７．３ ３．６±３．０ ７．５±２．６ ９．９±４．６ ７７土５２ ７８±４，５ ９．６±５．９ １５．１±４，４ すべての溶液においてクラリス口マイシンは５１Ｉ９／
１１２であった。なお略号は下記の通りである。

ＧＤＣ＝グリコデオキシコール酸ナトリウムＰＧ　　＝
プロピレングリコール ＰｖＰ−ポリビニルピロリドン 実施例１７〜ｌ８ タラリスロマイシンラクトビオン酸塩（５ｘｙ／ｘＯと
３モル当量のグリコデオキシコール酸ナトリウムとから
ｐＨを７および７．５に調節し、実施例５と同様にして
実施例１７〜ｌ８の調合物を調製した。５％デキストロ
ースで最終希釈をする前に、適量の２５％アルブミン溶
液を加えた。

実施例１９ メタノール（約５ｘＱ）中のアジビン酸＜２．６５ａ＋
ｇ、０．０１８ミリモル）およびケノデオキシコール酸
ナトリウム（８３ｆｆ９、０．０１８ミリモル〉の溶液
に、塩化メチレン（　１　ｘＱ）中のクラリスロマイシ
ン（２５ｏ、０．０３３ミリモル）の溶液を加えた。

空気流で溶媒を蒸発させ、冷０．０５ＭＩＪン酸ナトリ
ウムバッファ一（５ｘｅ；ｐ８　７．　５）で再構成し
、撹拌して透明な溶液を得た。

実施例２０ ケノデオキシコール酸ナトリウムの代わりにデオキシコ
ール酸ナトリウム（５　７．　８ｏ、０．　１　４ミリ
モル）を用いる他は実施例１９と同様にして調合物を得
た。

実施例２１〜２９ 実施例２ｌ〜２９は、有機溶媒法（実施例１）または水
性溶媒法（実施例２〜５）に変更を加えて調製した混合
ミセル調合物である。

大糧堡２よ メタノール（約４　Ｍ（１）中のアジピン酸く５．５水
、０．０３８ミリモル）およびグリコデオキシコール酸
ナトリウム（３１．４ｏ、０．０６７ミリモル）および
グリココール酸（６　５．　２即、０．１３３ミリモル
）溶液に、塩化メチレン（２ｍ（１＞中のクラリスロマ
インン（５０ｙｙ、０．０６７　ミリモル）の溶液を加
えた。空気流で溶媒を蒸発させ、卵ホスファチド（約２
ミリモル）の２．５％溶ｌ夜（６．３１Ｃ）およびＯ、
２５Ｍリン酸ナトリウムバッファ一（２１Ｎ！；ｌ）８
７．５）およびデキストロースの１　２　５　１９／ｙ
ｔｒ（ｌ溶液（１．７＋Ｃ）で再構成した。混合物を撹
拌して透明な溶液（ｐＨ７．４、モル浸透圧濃度２９０
ｍＯｓｍ）を得た。

実施例２２ タラリスロマイシン塩基（２　５　０ｘｇ、０．　３　
３ミリモル）および卵レシチン（９９％ホスファチジル
コリン）（４４０１Ｒｇ、０．５７ミリモル）およびホ
スファチジン酸（２３０１Ｒ９、０．３０ミリモル）を
クロロホルム中に溶解する。溶媒を蒸発させて容２ｘの
壁に薬剤／脂質混合物のフィルムを形成させ、０．０５
Ｍリン酸ナトリウムバッファ一（ｐＩ−！７．５）中の
ケノデオキシコール酸ナトリウム（６９２ｘｇ、１．６
７ミリモル）の溶液（５０ｉＱ）を加える。フィルムが
溶解するまで混合物を振盪させると１〜３時間以内に透
明な溶液が得られる。

実施例２３ ０．１Ｍリン酸ナトリウムバッファ−（ｐＨ７．５）中
のコール酸ナトリウム（７２０ａｖｙ、１．６７ミリモ
ル）の溶ｉ＆（２５ｉｆｆ）中で固体卵レシチン（９９
％ホスファチジルコリン）（２３５ｏ、０．３０ミリモ
ル）を透明な溶液が得られるまで撹拌する。この溶岐を
クラリスロマイシンラクトビオン酸塩（２５Ｃ）＋９、
０．３３ミリモル）の溶液（２Ｆｌ！）と混合し、ｐ＋
−１を７　５に調節すると透明な溶液が得られる。

寒鞭鮭４先 卵レシチン＜４２１！９、０．　０　５　４ミリモル）
をクｄロホルム中に溶解する。クロロホルムを回転蒸発
させてフラスコの壁面に薄い脂質フィルムを形戊させる
。この脂質フィルムをコール酸ナトリウム（１５５ｍ９
、０．３５ミリモル）の水溶液中に溶解し、容量を４．
５ｘｄとする。この混合ミセル溶液にクラリスロマイシ
ンラクトビオン酸塩（２５ｆｆ９、０．０３３ミリモル
）の水溶液を撹拌しながら加えると透明な溶液（ｐＨ７
．５）が得られる。

実施例２５ 卵レシチン（２３．６抑、０．０３０ミリモル）および
ケノデオキシコール酸ナトリウム（６９′Ｉｌｇ、０．
１７ミリモル）を用いる他は実施例２４と同様にして調
製する。最終ｐＨは８川である。

実施例２６ クラリスロマイシン塩基（２　５−ｏ、０．　０　３　
３ミリモル）、卵レシチン（６　７ｏ、０．　０　９　
ミリモル）およびホスファチジン酸（３　３ｕ、０．　
０　５ミリモル）をクロロホルム中に溶解する。クロロ
ホルムを回転蒸発させてフラスコの壁面に脂質−クラリ
スロマイシン混合物のフィルムを形成させる。このフィ
ルムをコール酸ナトリウム（２　１　３ｙｙ、０５ミリ
モル）の水溶液で水和し、溶液が透明になるまで撹拌し
、水で容量を５．Ｏｊｌ＆とする。この溶液のｐＨは約
７．２である。

実施例２７ タラリスロマイシンラクトビオン酸塩（０．　３　３３
ミリモル）の５０乃／スＱ溶液（５対）に、ＧＤＣ（４
７２ｌ９、１．０ミリモル）および水（約１０村）を加
える。胆汁酸塩が溶解した後、卵ホスファチド（０．６
６ミリモル〉の１０％水性懸濁液（５．　１　５１１１
１２）を加え、透明になるまで撹拌する。バッファ一（
０．２５Ｍリン酸ナトリウム、ｐ■｛７．５、１０村）
を加え、水で最終容はを５０ｆｆｌ２とし、モル浸透圧
，Ｓ度をデキストロース（約１．３５９）で約３１０ｍ
Ｏｓｍに調節する。物理的および化学的安定性を３箇月
間モニターした。この期間の間、高速液体クロマトグラ
フィー（ＨＰＬＣ）で厠定したところ、効能に有意の損
失はみられなかった（く５％）。この調合物は、任意に
凍結乾燥し、安定性を損なうことなく再構戊することが
できる。

実施例２８ １０％卵ホスファチド溶液（０．１ミリモル、７．７３
ミリモル）を用いる他は実施例２７と同様にして調製し
た。

実施例２９ ＧＤＣ（２３６０、０．５ミリモル）およびＧＣ（２４
５Ｒ９、０．５ミリモル）を用いる他は実施例２７と同
様にして調製した。

実ｌ例１　７〜２９の調合物についてのマウス引っ掻き
試験の結果を下記第■表に示す。

第■表 寒換剋　　　　調合物 １　　７　　　　　　ＣＬ／ＧＤＣ　　ｌ：３　　＋　
　５％アル７＃ミン１　　８　　　　　ＣＬ／ＧＤＣ　
　ｌ：３　　＋　　７．５％７ル７＃ミン１　９　　　
Ｃ／Ａｄ／ＣＤＣ　ｌ：ｏ．　５５：６引っ掻き回数啄 ９．１±４．２ ９．９±８．１ ５．１±５．０ ８．５±５．６ １０．０±７．０ ８．６±３．５ １１．　０±４．７ １０．７土６．１ １１．５±４，８ ５．１士４．１ ９．０土５、９ ７．６±４．２ ８．５±５．４ ２０　　　Ｃ／Ａｄ／ＤＣＩ：０．５５：４２　１　　
　Ｃ／Ａｄ／ＧＤＣ／ＧＣ／ＥＰ　ｌ：ｏ．　５５：ｌ
：２：３２２　　　Ｃ／ＥＬ／ＰＡ／ＣＤＣＩ：１．７
：０．９：５２　３　　　ＣＬ／ＥＬ／Ｃｈ　１：０．
　９：５２　　４　　　　　　ＣＬ／ＥＬ／Ｃｈ　　１
二ｔ．ａ：ｔｔ２　５　　　ＣＬ／ＥＬ／ＣＤＣ　１：
０．９：５２　６　　　Ｃ／ＥＬ／Ｐ＾／Ｃｈ　１：２
．６：１．４：１５２　７　　　ＣＬ／ＥＰ／ＧＤＣ　
ｌ：２：３２　８　　　ＣＬ／ＥＰ／ＧＤＣ　ｌ：３：
３２９　　　ＣＬ／ＥＰ／ＧＤＣ／ＧＣＩ：２：１．５
：１．５（注）＊引っ掻き試験のすべての値は、クラリ
スロマイシンラクトビオン酸塩についての平均フントロ
ール値（２２）に対して標準化したものである。

上記表中の略語は以下の通りである。

ＧＤＣ＝グリコデオキシコール酸ナトリウムＤ　　＝ク
ラリスロマイシン Ａｄ　　＝アジビン酸塩 ＥＰ　　＝卵ホスファチド（粗製） ＧＣ　　＝グリココール酸ナトリウム ＤＣ　　−デオキシコール酸ナトリウムＣＬ　　−タラ
リスロマイシンラクトビオン酸塩ＥＬ　　一卵レシチン
（９７％ｐｃ） ｃｈ　　＝コール酸ナトリウム ＣＤＣ＝ケノデオキシコール酸ナトリウムＰＡ　　＝ホ
スファチジン酸 抗菌活性 （Ａ）クラリス口マイシンラクトピオン酸塩および３モ
ル当量のグリコデオキシコール酸ナトリウム（実施例５
と同様）、および（Ｂ）クラリスロマイシンラクトビオ
ン酸塩、３モル当量のグリコデオキシコール酸ナトリウ
ムおよび２モル当量の卵ホスファチド（実施例２７と同
様）のそれぞれ４　ｍ９／ｚ（１、ｌ叩／ｊｌＱ，０．
２５次ｇ／１！Ｑ，　０．　０　６　２　５ｘｙ／ｘＱ
オヨび０．　Ｏ　１　５　６ｎ／ｘ（ｌ組成物の抗菌活
性を、（Ｃ）クラリスロマイシンラクトビオン酸塩の抗
菌活性とマウス保護試験において比較した。ＬＤ，。

投与量の１００倍１のスタフィロコッカス・アウレウス
でマウスを腹腔内感染させ、感染１時間後に組成物（Ａ
）、（Ｂ）または（Ｃ）のいずれかを尾静脈を通して静
脈内注削した。感染から６日目に累積死亡率からＥ　Ｄ
　ｓ。値を計算したこ得られた結果は、組成物（Ａ）ま
たは（Ｂ）の効能（ＥＤ，。）がクラリスロマイシンラ
クトビオン酸塩の効能と全く異ならないことを示してい
た。

以上、本発明を特定の実施態様に基づいて詳しく記載し
た。しかしながら、これらの態様は本発明を説明するた
めにのみ呈示したものであって、本発明を限定すること
を意図したものでないことが理解されなければならない
。本明細書の開示から本発明の範囲内で修正および変更
を容易に行うことができることは当業者には明らかであ
ろう。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）脂肪親和性薬剤および少なくとも１種の胆汁酸塩
   からなることを特徴とする注射用組成物。 （２）脂肪親和性薬剤がエリスロマイシンおよびクラリ
   スロマイシンよりなる群から選ばれたものである、請求
   項（１）に記載の注射用組成物。 （３）胆汁酸塩がグリコデオキシコール酸塩である請求
   項（１）に記載の注射用組成物。（４）溶血を防止また
   は遅延させる薬剤をさらに含む請求項（１）に記載の注
   射用組成物。 （５）溶血を防止または遅延させる薬剤がアルブミンお
   よびリン脂質よりなる群から選ばれたものである、請求
   項（４）に記載の注射用組成物。