JPH03163084A

JPH03163084A - 光学活性中間体及びその製造法

Info

Publication number: JPH03163084A
Application number: JP2214224A
Authority: JP
Inventors: Shoichiro Ozaki; 庄一郎尾崎; Takahiko Akiyama; 隆彦秋山; Morihisa Machida; 町田　守久
Original assignee: Yokohama Rubber Co Ltd; Board of Rubber Res Inst of Malaysia
Current assignee: Yokohama Rubber Co Ltd; Board of Rubber Res Inst of Malaysia
Priority date: 1989-08-28
Filing date: 1990-08-13
Publication date: 1991-07-15
Also published as: DE4027076A1; MY105971A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】く産業上の利用分野〉本発明は、試薬あるいは医薬として有用な光学活性リン
酸化イノシトール化合物を合成するための光学活性中間
体及びその製造法に関する。

く従来の技術〉近年、イノシトール−１．４．５−トリリン酸が、細胞
内の情報伝達を司る新しいセカンドメッセンジャーとし
て注目を集め、イノシトールー１．４．５−トリリン酸
およびその関連代謝物の生埋作用とその作用機構の解明
、そして病気との関連等、多方面に亘る研究が盛んに行
われている。

しかし、イノシトール−１．４．５−１−リリン酸を、
生体中より加水分解を経て大量に分離抽出することは、
イノシトールー１，４．５−トリリン酸が分１１１ｌｉ
製しにくいこと、また、微量にしか存在しないこと等の
理由から、困難な状況にある．そこで、イノシトール−１．４．５−１−リリン酸を化
学合成する試みが、Ｂｅｒｒｉｄｇｅらの報告（　Ｈ．
　Ｓｔｒｅｂ，　Ｒ．　Ｆ．　Ｉｒｖｉｎｅ，　Ｍ．　
Ｊ．　Ｂｅｒｒｉｄｇｅ＆　Ｉ．　Ｓｃｈｕｌｘ，　Ｎ
ａｔｕｒｅ，　３０６　．　６７　　（１９８３）　　
；Ｍ．　Ｊ．　Ｂｅｒｒｉｄｇｅ　＆　Ｒ．　Ｆ．　Ｉ
ｒｖｉｎｅ，　ｉｂｉｄ，　３１２３１５　（１９８４
）　）以来、活発に行なわれてきた．そして、１９８５
年、ついに、本願発明者の一人である尾崎らが、ミオイ
ノシトールを出発原料とする光学活性イノシトール−１
．４．５−｝リリン酸の合成に成功した（　Ｓ，Ｏｚａ
ｋｉ，　Ｙ．Ｗａｔａｎａｂｅ，　Ｔ．　Ｏｇａｓａｗ
ａｒａ，　Ｙ．Ｋｏｎｄｏ，　Ｎ．Ｓｈｉｏｔａｎｉ．
　Ｈ．　Ｎｉｓｈｉｉ，　Ｔ．　Ｍａｔｓｕｋｉ，Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．．　２７　．　３１５
７　（１９８６）　）。

その後、イノシトール−２．４．５−｝リリン酸、イノ
シトール−１．４．５−トリリン酸の代謝産物といわれ
るイノシトールー１．３，４，５−テトラリン酸、イノ
シトール−１．３，４−｝リリン酸をはじめとする各種
リン酸化イノシトール化合物の合成も行なわれている。

しかし、ミオイノシトールはメソ型化合物であるため、
合成過程途中で常にその鏡像異性体が等モル生成する。

　そして、光学活性なイノシトール−１．４．５−トリ
リン酸を得るには、適当な方法による光学分割の過程が
必要である。　なお、光学分割法としては、ラセミ体に
光学活性な化合物を作用させてジアステレオマーを合成
し、しかる後にカラムクロマトグラフィー等によってジ
アステレオマーを分離するジアステレオマー法、あるい
は、ラセミ体を分離する機能をもったカラムを使用する
方法等が挙げられる．一方、光学活性原料を用い、光学分割の過程を必要とし
ない光学活性イノシトール類合成の試みもなされている
（尾崎庄一郎、渡辺裕、有機合威化学協会誌、第４７巻
、第４号、３６３頁（１９８９）　）　．く発明が解決しようとする課題〉上述の如く、ミオイノシトールを出発原料とする光学活
性なリン酸化イノシトール化合物の化学合成法は公知で
ある．　しかし、この合成法は、光学分割の過程を必要
とする方法であり、光学分割は、収率の極度の低下をも
たらすほか、合成効率の点からも好ましくない。

また、尾崎らによる光学活性原料を用いる方法は、光学
分割の過程は不要であるが、その合成工程が非常に煩雑
であり、また、収率も極めて低いため、実用上の見地か
らは十分な製造方法とは言えない．本発明は、上記の事実に鑑みてなされたものであり、光
学分割を行なうことなく、効率よく、光学活性なリン酸
化イノシトール化合物を合成する＆：ＷＡｔ，て有用な
、新規の光学活性中間体、およびその製造法の提供を目
的とするものである。

く課題を解決するための手段〉本発明は、光学活性なリン酸化イノシトール化合物を得
るための新規光学活性中間体およびその製造法を開示す
るものである．本発明の新規光学活性中間体とは、光学活性な１．２：
４，５−ビス（シクロヘキシリデン）−３−ベンゾイル
−６−ベンジルよオイノシトール、１．２：４．５−ビ
ス（シクロヘキシリデン）−３．６−ジベンジルミオイ
ノシトール、１，２：４，５−ビス（シクロヘキシリデ
ン）−３−ベンジル−６−ベンゾイルミオイノシトール
および１，２：５，６−ビス（シクロヘキシリデン）−
３−ベンゾイルミオイノシトールである。

従来は、上記中間体は、Ｄ型とＬ型が等量混ざった所謂
ラセミ体の形でしか得られず、光学分割された形では全
く得られていなかった。

また、本発明の製造法は、光学活性物質であるＬ−クエ
ブラキトールを出発原料とし、Ｌ−クエブラキトールの
２位のメトキシ基の脱メチル化と１位の水酸基の反転を
行うことを特徴とするものである．本発明法は、出発原料に光学活性な物質を用いるから、
合成過程において光学分割操作を行うことなく、光学活
性中間体、しいては光学活性なリン酸化イノシトール化
合物の合成を可能とする．以下に、本発明を詳細に説明する．本発明の前記四種の光学活性中間体は、光学活性なＬ−
クエブラキトールを出発原料として光学活性なリン酸化
イノシトール化合物を合成する際の中間体である．　出
発原料であるＬ一クエブラキトールが光学活性体である
ので、該中間体も、光学活性体のみが得られる．出発原
料であるし−クエブラキトール（Ｌ−（　−　）　−　
２　−　０　−　Ｍａｔｙｌ　−　　ｃｈｉｒｏ　−　
ｉｎｏｓｉｔｏｌ）は、イノシトールのモノメチルエー
テルであり、ケブラコ皮や、バラゴムノキ（　ｈｅｖｅ
ａｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）の汁液、その他植物体中
に広く見．い出されている．　従って．これら植物由来
のＬ−クエブラキトールを出発原料として用いればよい
。

Ｌ−クエブラキトールのこうした植物体からの採取方法
については、例えば、バラゴムノキからし−クエブラキ
トールを採取する方法が特願昭６３−　１８８５６２号
および特願平０１−　１６１９２２号に記載されている
。

後者によれば、Ｌ−クエブラキトールは、天然ゴム漿液
（天然ゴム製造工程で、凝固したゴム分を取り除いた残
りの水溶液）の濃縮物若しくは乾固物をメタノールに溶
解し、溶解液を濃縮し、Ｌ−クエブラキトールを結晶化
させることによって容易に採取することが出来る．　こ
うして採取されたクエブラキトールは、全て光学活性な
Ｌ型である．本発明の製造法は、Ｌ−クエプラキトールの２位のメト
キシ基の脱メチル化と、１位の水酸基の反転とを任意の
順序で行なう工程を含む、下記一般式（１）で示される
光学活性な中間体および光学活性な１．２：５．６−ビ
ス（シクロヘキシリデン）−３−ベンゾイルミオイノシ
トールの製造法である．一般式（Ｉ）０（ここで、Ｒ　ｌ　．　Ｒ　２は、それぞれベンジル基
もしくはベンゾイル基（　Ｒｌ　冨Ｒ２　　ｐｔ　ｌ≠
Ｒ２の場合を含む）を表わす）本発明法は、Ｌ−クエプラキトールを出発原料とし、光
学活性な上記一般式（Ｉ）で示される四種の中間体［１
．２：４．５−ビス（シクロヘキシリデン）−３−ベン
ゾイル−６−ベンジルミオイノシトール、！．２：４，
５−ビス（シクロヘキシリデン）−３．６−ジベンゾイ
ルミオイノシトール、１，２：４，５−ビス（シクロヘ
キシリデン）−３．６−ジベンジルミオイノシトール、
１．２：４．５−ビス（シクロヘキシリデン）−３−ベ
ンジル−６−ベンゾイルミオイノシトール］および光学
活性な１．２：５，６−ビス（シクロヘキシリデン）一
３−ベンゾイルくオイノシトールを合成するに際し、Ｌ
−クエブラキトールの２位のメトキシ基の脱メチル化と
、１位の水酸基の反転の工程を任意の順序で含む方法全
てを包含するが、以下に、好適な製造法について述べる
。

＜１，２：４，５−ビス（シクロヘキシリデン）−３−
ベンゾイル−６−ベンジルミオイノシトールおよび１，
２：４，５−ビス（シクロヘキシリデン）−３．６−ジ
ベンジルミオイノシトールの合戒〉Ｌ−クエブラキトールの２位のメトキシ基の脱メチル化
を行った後、１位の水酸基の反転を行ない，１．２：４
．５−ビス（シクロヘキシリデン）−３−ベンゾイル−
６−ベンジルミオイノシトールおよび１，２：４，５−
ビス（シクロヘキシリデン）−３．６−ジベンジルミオ
イノシトールを合成する際の反応経路を図示したのが第
１図である。　第１図に基づいて、その反応経路を説明
する，Ｌ−クエブラキトール１は、２位がメチルエーテル化し
てメトキシ基となっており、二つの隣り合った水酸基（
３、４位の水酸基と５、６位の水酸基）を選択的にブリ
ッジ型保護基で保護することが出来る．　このような保
護基としては、例えば、シクロヘキサノン、アセトン等
が挙げられる。　そして、保謹基の導入反応の際には、
各々のエノールエーテル、すなわちシクロヘキサノンの
エノールエーテルである１−エトキシシクロヘキセン、
アセトンのエノールエーテルである２．２−ジメトキシ
プロパン等を作用させる。

Ｌ−クエブラキトール１を上述のブリッジ型保護基（第
１図の例ではシクロヘキサノン）で保護し、化合物２を
得る，　次いで、ハロゲン化ベンゾイルを反応させて化
合物３を得る。　化合物２において、残っている水酸基
は１位のみであるので、１位の水酸基が選択的にベンゾ
イル化される。　この化合物ｌに、ハロゲン化アルミニ
ウムとヨウ化ナトリウムを作用させ、脱メチル化反応と
３、４位の保護基の取り外しを行なうと、化合物まが得
られる。　再生した２、３、４位の水酸基のうち、隣り
合った２、３位の水酸基をブリッジ型保謹基で保謹し、
化合物旦を得る。　残った４位の水酸基をベンジル化し
、化合物旦を得る。　次いで、水酸化ナトリウム水溶液
にて１位のベンゾイル基をけん化し、水酸基を再生させ
て化合物７を得る。　酸化、還元の２ステップで、１位
の水酸基を反転させ、化合物旦を得る。　この化合物８
を再びベンゾイル化すると、目的の１，２：４，５−ビ
ス（シクロヘキシリデン）−３−ベンゾイル−６−ペン
ジルミオイノシトール１４が得られる。　また、化合物
旦をベンジル化すると、１，２：４．５−ビス（シクロ
ヘキシリデン）−３．６−ジベンジルミオイノシトール
ーＬ』一が得られる。

＜１，２：５，６−ビス（シクロヘキシリデン）−３−
ベンゾイルミオイノシトール、１，２：４，５−ビス（
シクロヘキシリデン）−３−ベンゾイル−６−ベンジル
ミオイノシトール、１．２：４．５−ビス（シクロヘキ
シリデン）−３．６−ジベンゾイルミ才イノシトールお
よび１，２：４，５−ビス（シクロヘキシリデン）−３
−ベンジル−６−ベンゾイル主オイノシトールの合威〉し−クエブラキトールの１位の水酸基の反転を行なった
後、２位のメトキシ基の脱メチル化を行ない、１，２：
５，６−ビス（シクロヘキシリデン）−３−ベンゾイル
くオイノシトール、１．２：４．５−ビス（シクロヘキ
シリデン）−３−ベンゾイル−６−ベンジル主オイノシ
トール、１，２：４，５−ビス（シクロヘキシリデン）
−３．６−ジベンゾイルミオイノシトールおよび１．２
：４．５−ビス（シクロヘキシリデン）−３−ベンジル
−６−ベンゾイルよオイノシトールを合成する際の反応
経路を図示したのが第２図である。　第２図に基づいて
、その反応経路を説明する。

Ｌ−クエブラキトール１にブリッジ型保護基を作用させ
、化合物２を得るのは、第１図と同様である。　この化
合物２を、無水ベンゼンおよび酸無水物中で、ジメチル
スルホキシドで酸化し、化合物９を得る。　これにより
、１位の水酸基が選択的に酸化ざれ、ケトンとなる。　
化合物９を、−７８℃にて、水素化ホウ素リチウムを用
いて還元、反転を行ない、化合物ｌＯを得る。　次いで
、ハロゲン化ベンゾイルでベンゾイル化し、化合物１１
を得る。化合物１１に、第１図の場合と同様に、ハロゲ
ン化アルミニウムとヨウ化ナトリウムを作用させ、脱メ
チル化反応と３、４位の保護基の取り外しを行なうと、
化合物１２が得られる。　　この化合物１２に、無水ジ
クロロメタン中、三フッ化ホウ素ジエチルエーテルとエ
トキシシクロヘキセンを作用させてブリッジ型保謹基を
つけると、化合物１３および、１，２：５，６−ビス（
シクロヘキシリデン）−３−ベンゾイルミオイノシトー
ル１７が得られる。

化合物１３に、ペンジルトリクロロアセトイミデートと
トリフルオロメタンスルホン酸を作用させ、ベンジル化
を行なうと、目的とする１．２：４．５−ビス（シクロ
ヘキシリデン）′−３−ベンゾイル−６−ベンジルミオ
イノシトール１４が得られる。

また、化合物１３にトリエチルアミンと塩化ベンゾイル
を作用させ、ベンゾイル化を行なうと、１，２：４，５
−ビス（シクロヘキシリデン）−３．６−ジベンゾイル
ミオイノシトール１６が得られる。

さらに、化合物１３にメタノールと少量の水を加えた上
で水酸化カリウムを作用させ、ベンゾイル基を取り外し
て水酸基を回復させ、化合物１８を得る．　次いで、化
合物−Ｌ』一に、トルエンのような有機溶媒中にて、水
素化ナトリウムと臭化ベンジルのようなベンジル化剤を
作用させて３位の水酸基のベンジル化を行ない、化合物
上ユを得る。　化合物上上に、ビリジン系化合物（触媒
）の存在下で安息香酸無水物を作用させ、ベンゾイル化
を行なうと、目的の１，２：４，５−ビス（シクロヘキ
シリデン）一３−ベンジル−６−ベンゾイルミオイノシ
トール２０が得られる。

上記本発明法やその他の方法で得た本発明の光学活性中
間体は、さらに数工程の合成工程を経た後、塩化ジアニ
リノリン酸、三塩化リン等のリン酸化剤を使用した既知
のリン酸化法（例えば、尾崎庄一郎、渡辺裕、有機合成
化学協会誌、第４７巻、第４号、３６３頁　（１９８９
）に開示されている）により、イノシトールトリリン酸
、イノシトールテトラリン酸等のリン酸化イノシトール
化合物とする。　これらのリン酸化イノシトール化合物
の用途としては、試薬（例えば生体の生理作用の研究用
）あるいは医薬（例えば、強心剤、抗動脈硬化剤、降圧
剤、昇圧剤等）等が挙げられる。

く実施例〉以下、実施例を示し、本発明について具体的に説明する
．（実施例１）１．２：４．５−ビス（シクロヘキシリデン）−３−ベ
ンゾイル−６−ベンジルミオイノシトール及び１，２：
４，５−ビス（シクロヘキシリデン）−３．６−ジベン
ジルミオイノシトールの合成： ■　し−クエブラキトール±（３．ＯＯｇ，１５、４　
ｍｍｏｌ）に、窒素雰囲気下、無水ジメチルホルムアミ
ド５ｍＩＬを加え、０℃とし、エトキシシクロヘキセン
（６．６０ｍｊ２、４６．３■ｏｌ）とＰ−トルエンス
ルホン酸（０．２９４ｇ、１　．　　５　４　ｍｍｏｌ
）とを加えた後、８０℃に加熱する．　　１．５時間後
、エトキシシクロヘキセン（２．２０ｍＡ、１　５　．
　４　■ｏｌ）を加え、さらに１．５時間後、エトキシ
シクロヘキセン（１　．　　１　０ｍｉｌ，　　７．　
　７　２ｍｍｏｌ）を加え、０．５時間攪拌する。　反
応液は、氷を入れた分液ロートに移し、飽和炭酸水素ナ
トリウムＡ溶液を加えた後、ジクロロメタン抽出し、有
ａ層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、Ａで１回
洗浄する。　有機層に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥
、濾過し、溶媒を減圧溜去１る．　これについて、カラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１
）４行ない、ヘキサンで再結晶して化合物２を観る．化合物２収　　量　　４．０１ｇ（７３　％）Ｒｆ値　０．３３（酢酸エチル／ヘキサン−１／３）融　　点　　１１４．５　〜　１１５．５　℃（α）。

　　　−　１５．５＠（ｃ，　　３．　　５０　　　ＣＨＣＪＺｓ　　）’Ｈ
−ＮＭＲ（　δ　　ｉｎ　　　ＣＤＣＪＺ３　　、２７
０ＭＨｚ）１．　　３５　〜１．　　７５　　（２０Ｈ％　ｒｎ）
　　、２．　　８０　　（ＩＨ，　　Ｓ）　　、３．　
　５７　　（３Ｈ％　Ｓ　）、３．　　５４〜３．　　７５　　（３Ｈ％　ｍ）　　、
４．　　２６〜４。　３９　　（３８％　ｍ）ＩＲ（ｎ
ｕｊｏｌ）３　５　０　０、　１　１　０　０、　ｆ０３５ｃｍ−
’Ｃ　　＋ｓＨ　ｓｏｏ　ｓＣ：６４．　　３９；Ｈ：８．　　５３（理論値）Ｃ：６４．　　３８：Ｈ：８．　　６７（測定値）（参考）融点　　　１１７〜１１９℃ 〔α〕。　　−　１　９．　３° （ｃ，　　０．　　７７５　　　ＣＨＣＩＬｓ　　）Ｓ
．　　Ｄ．　　Ｇ”ｅｒｏ．　　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ，　　Ｖｏｌ．　　２５，ｐｐ．　５６８１〜５６８
７　（１９６９）による■　化合物２　（２．ＯＯｇ、
５　．　　６　４　ｍｍｃ）ｌ）に、窒素雰囲気下、無
水ジクロロメタン１８ｍｌを加え、Ｏ℃とし、トリエチ
ルアミン（１．２５８ｍ℃、９　．　　０　３　ｍｍｏ
ｌ）と塩化ベンゾイル（０．９８２ｍｆｔ，８．１６ｍ
ｍｏｆ）と触媒量のジメチルアミノピリジンとを加えた
後、Ｏ℃で１．５時間、続いて室温で４時間攪拌する．
　反応液を分液ロートに移し、飽和食塩水で１回、水で
１回洗浄した後、有機層に無水硫酸ナトリウムを加えて
乾燥、濾過し、溶媒を減圧溜去する。　これを、カラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン−１／１２
）によって精製し、化合物３を得る．化合物３収　　量　　２．　　５８ｇ　　（１００　％）Ｒｆ値
　０．５５（酢酸エチル／ヘキサン冨１／３）融　　点　　６　３〜６　５℃ 〔α）ｏ　　　−ｔ’ｙ．ｏ° （ｃ，　　６．　　５４　　　ＣＨＣＩＩｓ　　）’Ｈ
−ＮＭＲ（δ　　ｉ　　ｎ　　　ＣＤＣＩＬ３　、２７
０ＭＨｚ）１．３０〜１　　、　８４　　（２０Ｈ，　　ｍ）　　
、３．　　４８　　（３Ｈ，　　Ｓ）　　、３．　　６
７　〜３．　　９２　　（３Ｈ，　　ｍ）　　、４．　
　３５　〜４．　　４６　　（２Ｈ，　　ｍ）　　、５
．　　８０　　（ＩＨ，　　ｔ％　ＪＩ．２　　冨Ｊｌ
．＋１冨３．　　７Ｈｚ）　　、７．　　４０　〜７．　　６２　　（３１｛，　　ｍ）
　　、７．　　９　　５　〜８．　　１　　８　　（２
８％　ｍ）ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）１　７　２　０　、　１　２　５　５　、　１　１　０
　０　、６９０ｃｍ−’ ■　化合物３　（１　．　Ｏ　Ｏ　ｇ，　２．　　１　
８ｍｍｏｌ）に、窒素雰囲気下、無水アセトニトリル２
５ｍｊ２を加え、０℃とし、塩化アルミニウム（２．　
　９　０　４　ｇ，　　２　１　．　　８ｍｍｏｌ）と
ヨウ化ナトリウム（３．　　２　６　９　ｇ，　　２　
１　．　　８ｍｍｏｌ）を加える。　数分後、室温まで
昇温し、３時間攪拌する。　反応液を氷水を入れた分液
ロートに移し、ジクロロメタン抽出し、有機層を飽和食
塩水で１回、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で１回、水
で１回洗浄する．　有機層に無水硫酸ナトリウムを加え
て乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去する。　これを、カラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１
）によって精製し、化合物４を得る．化合物４収　　量　　０．　　４５０ｇ　　（５７　％）Ｒｆ値
　０．３０（酢酸エチル／ヘキサン−３／１） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ　ｉｎ　　ＣＤＣＪ２３、２７０ＭＨ
ｚ）１．２４　〜１．７７　（ＩＯＨ，ｍ）、２．３２〜３
．４４　（３Ｈ，ｂｒ．）、３．　　６９　　（ＩＨ％
　ｄｄ，Ｊ　４，．　　ｘｉ　　０．　　Ｉ　　Ｈｚ，Ｊａ．ｓ
　　＝　６．　　８Ｈｚ）　　、３．　　８６　　（Ｉ
Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ３．４　　霧　Ｊ，．２＝１０．　
　ＩＨＺ）　　、４．　　０２　　（ＩＨ，　　ｄｄ，Ｊ２．＋　　−３．　　４Ｈｚ，Ｊ２．３−１０．　　１Ｈｚ）　　、４．１６（ＩＨ％　ｄｄ，Ｊ，、４　＝６．　　８Ｈｚ，Ｊｓ，ａ　　＝　６．　　５ＨＺ）　　、４．　　２５
　　（ＩＨＳ　ｄｄ，Ｊ．口ｘ３．４Ｈｚ，Ｊａ．ｓ　　！　６．　　５Ｈｚ）　　、５．　　８０
　　（ＩＨ，　　ｔ，　　ＪＩ．２　　＝Ｊ＋．ｓ−３
．　　４Ｈｚ）　　、７．　　３４　〜７．　　６０　　（３Ｈ，　　ｍ）　
　、７．　　９２　〜８．　　０９　　（２Ｈ，　　ｍ
）ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）３３５０，　　１７０５　、　１２６０，１　０　９　
０、　７００ｃｍ−’ ■　化合物４　（１７９．５ｍｇ，０．４９３Ｈｏ　Ｉ
　）に、窒素雰囲気下、無水ジクロロメタン３ｍｌ！．
を加え、０℃とし、エトキシシクロヘキセン（０．　１
　７　５ｍＩＬ，　１　．　２　３ｍｍｏｌ）と、三フ
ッ化ホウ素ジエチルエーテル（　０．００６１ｍ　ＩＬ
，０．０４９３ｍｍｏｌ）と、モレキュラーシーブス４
Ａ５粒とを加える。　１時間攪拌後、エトキシシクロヘ
キセン（　０．０３５１ｍ　ｊ！、０　．　　２　４　
６ｍｍｏｌ）を加え、さらに１時間攪拌する．　反応液
を、氷を入れた分液ロートに移し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄した後、有機層に無水硫酸ナトリウム
を加えて乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去する．　これを
、薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン−１
／３）によって精製し、化合物５を得る．化合物５収　　量　　１３９．　　０ｍｇ　　（６３　％）Ｒｆ
値　０．３５（酢酸エチル／ヘキサン−１／３） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ　ｉｎ　　ＣＤＣＩＬ３、２７０ＭＨ
ｚ）１．２２〜１．７９　（２０Ｈ％ｍ）、２．８２〜２．
９５　（ＩＨ，ｂｒ．ｓ）、３．８６　〜４．０７　（
３Ｈ，ｍ）、４．２２　（ＩＨ，ｔ）、４．３７　（ＩＨ．ｄｄ）、５．９５　（ＩＨ，ｂｒ．ｓ）、７．３６〜７．６４　（３｝ｉ，ｍ）、７．９２〜８．
０９　（２｝１，ｍ） ■　化合物互（２１９．６ｍｇ，０．４９４ａ＋ａ＋ｏ
ｌ）に、窒素雰囲気下、無水ジクロロメタン３ｍＡと無
水シクロヘキサン６ｍｌｌを加え、Ｏ℃とし、ペンジル
トリクロロアセトイミデート（０．２５８ｍ角、１．　
　４８　　ｍｍｏｌ　）と、トリフルオロメタンスルホ
ン酸０．０１１ｍＪ２とを加え、０℃で１０分間攪拌後
、室温まで昇湿して２時間攪拌する．　反応液を氷を入
れた分液ロートに移し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え、ジクロロメタン抽出した後、有機層に無水硫酸
ナトリウムを加えて乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去する
。　これを、酢酸エチル・ヘキサンで再結晶し、副生成
物を濾去した後、濾液を濃縮し、薄層クロマトグラフイ
ー（酢酸エチル／ヘキサン−１７４）によって精製し、
化合物６を得る。

化合物６収　　量　　２４２．　　６ｍｇ　　（９２％）Ｒｆ値
　０．８０　（酢酸エチル／ヘキサン＝１７３） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ　ｉｎ　　ＣＣｆＬ４、９０ＭＨＺ）１．１９　〜１．９１　（２０８％ｍ）、３．３４　〜
４．４４　（５Ｈ％ｍ）、４．８０　（２Ｈ％　Ｓ）、５．７６〜５．８７　（ＩＨ，ｂｒ．ｓ）、７．０９　
〜７．６５　（８Ｈ，ｍ）、７．９２〜８、１　４　（
２Ｈ，ｍ） ■　化合物６（３６、２　ｍ　ｇ　，　０．０６７７　
ｍＬＬｌｏｌ　）に、１，４−ジオキサン１．５ｍｊ２
と、Ｏ、５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１．３５ｍｊ２
とを加え、室温で４時間攪拌後にジクロロメタン抽出を
行なう。　有機層を水で２回洗浄した後、無水硫酸ナト
リウムを加えて乾燥、＠過し、溶媒を減圧留去する。　
これを、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキ
サン＝１／８）によって精製し、化合物工を得る。

化合物７収　　量　　２３．　　８ｍｇ　　（８２％）Ｒｆ値　
０．５０　（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ　ｉｎ　　ＣＤＣＡ３、２７０ＭＨＺ
）１．２２　〜１．９０　（２０Ｈ，ｍ）、２．３９　（
ＩＨ，ｂｒ．ｓ）、３．６３　（ＩＨ％ｄｄ，Ｊ４．３　＝１　０．８Ｈｚ，Ｊ４．Ｓ　−５−　８Ｈｚ）、３、７３　（ＩＨ１ｄｄ，Ｊｌｌ−２．３Ｈｚ，Ｊ２．３−９．９Ｈｚ）、３．９６　（ＩＨ，ｔ，Ｊ３．２　＝Ｊｓ．４　＝９．９Ｈｚ）、４．２５　（
ＩＨ，ｔ，ＪＳ４＝ＪＢ，＠雪５．８Ｈｚ）、４．　　３２　　（ＩＨ，　　ｄｄ，Ｊａ．＋　　−　　２．　　３　　Ｈ　　ｚ，Ｊｓ．ｓ
　　＝　５．　　８Ｈｚ）　　、４．　　４・７　　（
１｝！，　　ｂｒ．　　ｓ）　　、４．　　８６　　（
２Ｈ，　　ｓ）　　、７．　　１　　７　〜７．　　４
８　　（５Ｈ％　ｍ）■　化合物７　（４　１　．　　
６　ｍ　ｇ，　０．０９８６　ｍｍｏｌ　）に、窒素雰
囲気下、無水ジクロロメタン０．８ｍｌｔと、ＦＣＣ（
ビリジニウムクロロクロメート、４　ｆ．　　７ｍｇ，
　　０．　　１　９３　　ｍｍｏｌ　）と、粉末状の乾
燥したモレキュラーシーブス３Ａ４０ｍｇとを加え、室
温で４時間攪拌する．反応液をセライト濾過し、濾液を
濃縮、乾燥する．　これに無水テトラヒドロフラン１＋
ｎＪＺを加え、−７８℃に冷却して水素化ホウ素リチウ
ム（　２　．　１　ｍ　ｇ，　０．０９６８　ａａ＋ｏ
ｌ　）を加え、２時間攪拌する．　反応液を氷水を入れ
た分液ロートに移し、ジクロロメタン抽出し、有機層を
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを加えて
乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去する。

これを、薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン−１／３）によって精製し、化合物８を得る．化合物８収　　量　　１０．　　２ｍｇ　　（２５　％〉Ｒｆ値
　０．２５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ　ｉｎ　　ＣＤＣＡ３、９０ＭＨｚ）１．２３　〜１．７６　（２０Ｈ％ｍ）、２．１　６　
〜２．５３　（ＩＨ，ｂｒ．ｓ）、３．１　６　〜３．
７９　（３｝｛，ｍ）、３．８０〜４、Ｏｏ　（ＩＨ，
ｂｒ．ｍ）、４．１５　（ＩＨ，ｔ％Ｊ＝６．０Ｈｚ）
、４．４３　（ＩＨ，ｔ％Ｊ＝５．４Ｈｚ）、４．８３
　（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）、７．０７〜７．５８　（５Ｈ，ｍ） ■　化合物８　（１５．５ｍｇ，０．０３６ｍｍｏ　ｌ
　）に、窒素雰囲気下、無水ジクロロメタン０．５ｍＡ
を加え、０℃とし、トリエチルアミン（　０．００８０
ｍ　Ｉｔ、０．０５７６　ｍｍｏｌ　）と塩化ベンゾイ
ル（　０．００６３ｍ　Ａ、０．０５４０　ｍｍｏｌ　
）と触媒量のジメチルアミノビリジンとを加え、室温で
一夜攪拌する。　反応液を分液ロートに移し、ジクロロ
メタン抽出し、有機層を飽和食塩水で１回、水で１回洗
浄した後、無水硫酸ナ゜トリウムを加えて乾燥、濾過し
、溶媒を減圧留去する。　これを、薄層クロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン−１／５）によって精製し
、化合物１４を得る。

化合物１４収　　量　　１３．　　５ｍｇ　　（７０　％）Ｒｆ値
　Ｏ．ＳＯ　＜酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）［αｌｏ　　　＋２．８° （Ｃ，　　２．　　４７　　　ＣＨＣ　ｆｔ　ａ　　）
’Ｈ−ＮＭＲ（　δ　　ｉ　　ｎ　　　ＣＤＣ　ＩＬ，
　　、１００ＭＨＺ）１．　　１６　〜１．　　８０　　（２０Ｈ，　　ｍ）
　　、３．　　６２　　（　Ｉ　Ｈ，　　ｄ　ａ，Ｊ，
，２　＝８．　　９Ｈｚ，Ｊｓ．＜　　＝１　　１．　　０Ｈｚ）　　、４．　　
１２　　（ＩＨ，　　ｄｄ，Ｊ．，．＝１　　０．　　３Ｈｚ．Ｊｚ．ｓ　　＝８．　　９Ｈｚ）　　、４．１９（ＩＨ
％　ｄｄ，ＪＢ，．＝５．　　４Ｈｚ、Ｊ８．６　＝４．　　６Ｈｚ）　　、４．　　５８　　（ＩＨ，　　ｄｄ，Ｊ４．３　冨　１１．ＯＨＺ，Ｊ４，ｓ　＝５．　　４Ｈｚ）　　、４．　　６８　　（ＩＨ，　　ｔ，Ｊ　８．　Ｓ　　”　Ｊ　１１．　ｌ　　”　４．　６
Ｈｚ）　　、４．　　８７　　（２Ｈ％　ｇ）　　、５
．　　２８　　（１１｛％　ｄｄ，Ｊ，，６　＝４．　　６Ｈｚ，Ｊｌ．２　　＝１　　０．　　３ＨＺ）　　、７　．　
　２　４　〜７　．　　５　６　　（　８　Ｈ　％ｒｏ
　）　　、７．９６〜８、　１　　５　　（２Ｈ，ｍ）
■　化合物旦（　２　０　．　　５　ｍ　ｇ　％０．０
４７１ｉ　ｍｍｏｌ　）に、窒素雰囲気下、無水ジメチ
ルホルムアミド０．５ｍｊ２を加え、０℃とし、水素化
ナトリウム（　１　．　　７ｍｇ，　０．０７１４　ｍ
ｍｏｌ　）を加えて１５分間攪拌する。　そこに塩化ベ
ンジル（　０．０１１０ｍ　ｆｔ　，　０．０９５２　
ｍｍｏｌ　）を加え、室温まで昇温した後、一夜攪拌す
る．　反応液を氷水を入れた分液ロートに移し、ジクロ
ロメタン抽出した後、有機層に無水硫酸ナトリウムを加
えて乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去する。　これを、薄
層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３
）によって精製し、化合物１５を得る．化合物１５収　　量　　１　ａ．　　６ｍｇ　　（７５　％）Ｒｆ
｛！ｉ０．７５（酢酸エチノレ／ヘキサン＝１７３）［α］：６　−６７．６° （ｃ，１．０８　　　ＣＨＣｊＺ３．）’Ｈ−ＮＭＲ（
　δ　　ｉｎ　　　ＣＤＣｆ，、１００ＭＨｚ）１．　　０８　〜１．８２　　（２０８％　ｍ）　　、
３．　　３０　　（Ｉ　　Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ３．２　
　＝Ｊ３．４＝１０．　　５Ｈｚ）　　、３．　　６１　　（ＩＨ％　ｄｄ，Ｊ　４，，　　＝１　　０．　　５ＨＺ，Ｊ４．ｓ　　
＝６．　　５Ｈｚ）　　、３．　　７２　　（ＩＨ％　
ｄｄ，ＪＳ．４　＝６．　　５Ｈｚ，Ｊｓ．ａ　　＝４．　　５Ｈｚ）　　、３．　　９９　
　（２Ｈ，　　ｍ）　　、４．　　３０　　（ＩＨ，　
　ｔ，　　Ｊａ．ｓ　　瓢Ｊ６＝４．　　５Ｈｚ）　　
、４．　　８２　　（４Ｈ．　　Ｓ）　　、７．　　２７
　〜７．　　５０　　（１　　０Ｈ％　ｍ）（実施例２
）１，２：５，６−ビス（シクロヘキシリデン）−３−ベ
ンゾイルミオイノシトール、１．２：４．５−ビス（シ
クロヘキシリデン）−３−ベンゾイル−６−ベンジルミ
オイノシトール、１，２：４，５−ビス（シクロヘキシ
リデン）−３．６−ジベンゾイルミオイノシトールおよ
び１，２：４，５−ビス（シクロヘキシリデン）−３−
ベンゾル−６−ベンゾイルミオイノシトールの合成； ■　実施例１で得た化合物２　（１．ＯＯｇ、２　．　
８　２　ｍｍｏｌ）に、窒素雰囲気下、無水ベンゼン１
８ｍＪ２を加え、室温でジメチルスルホキシド（２．　
０Ｏｍｊ！，　２８．　　２　　ｍｍｏｌ　）と無水酢
酸（ｔ．　３　３ｍＩＬ，　　１　４．　　１　　ｍｍ
ｏｌ　）とを加え、７時間加熱還流する。　反応液を氷
を入れた分液ロートに移し、水で１回、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で１回洗浄した後、有機層に無水硫酸ナ
トリウムを加えて乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去する。

　これを、カラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘ
キサン＝１／４）によって精製し、化合物ユを得る．化合物９収　　量　　ｏ．　　９９ｇ　　（１００　％）Ｒｆ値
　Ｏ、４５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）（α）。　　−　１　２．　０° （Ｃ，　　７．　　０７　　　ＣＨＣｊ２３　）’Ｈ−
ＮＭＲ（　δ　　ｉｎ　　　ＣＣｊ！４　、９０ＭＨｚ
）１．　　３０　〜１．　　８７　　（２０Ｈ，　　ｍ）
　　、３．　　４７　　（３Ｈ％　Ｓ　）、３．　　２４　〜３．　　７０　　（２Ｈ，　　ｍ）　
　、３．　　７３　〜３．　　９３　　（ＩＨ％　ｍ）
　　、４．　　３６　〜４．　　７１　　（２Ｈ，　　
ｍ）ＩＲ（ｎｅａｔ）１７３０，　　１２２０　　、　１　１　６　０　、１
０９０ｃｍ−’ ■　化合物９　（１．６９２ｇ，４．８０１ｍｍｏｌ）
に、窒素雰囲気下、無水テトラヒドロフラン４０ｍｊ２
を加え、−７８℃に冷却し、水素化ホウ素リチウム（０
．１０５ｇ，４．’８０１Ｉｏｍｏｌ）を加え、３０分
間攪拌する．　反応液を氷水を入れた分液ロートに移し
、ジエチルエーテル抽出し、有機層を水で１回洗浄後、
無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥、濾過し、溶媒を減圧
留去する．　これを、カラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン−１／４）によって精製し、化合物１
０を得る．化合物１０収　　量　　１．　　５６０ｇ　　（９２　％）Ｒｆ４
ｍ　０．３４（酢酸エチル／ヘキサン−１７３）（　α）Ｄ　　　　−３．９　゜（ｃ，　　６．　　６２　　　ＣＨＣｊ２ｓ　　）’Ｈ
−ＮＭＲ（　δ　　ｉｎ　　　ＣＣＪＺ４　、９０ＭＨ
ｚ）１．　　１　　７　〜１．９０　　（２０Ｈ，ｍ）　　
、２．　　１２　〜２．　　４０　　（ＩＨ％　ｂｒ．
）　　、３．　　４０　　（３Ｈ％　Ｓ）　、３．　　１４　〜３．　　７３　　（２Ｈ％　ｂｒ．）
　　、３．　　８２　　（ＩＨ％　ｂｒ．　　ｓ）　　
、３．　　９７　〜４．　　４０　　（３Ｈ，ｍ）ＩＲ
（ｎｕｊｏｌ）３５７０，　　１１６０，　　１１００、１０４００ｍ
−’ ■　化合物−１０　（１．５６０ｇ，４．４０！＋１１
１０　１　）に、窒素雰囲気下、無水ジクロロメタン１
５ｍＪＺを加え、０℃とし、トリエチルアミン（０．７
９７ｍＡ、５．　　７　２　　ｍｍｏｌ　）と塩化ベン
ゾイル（０．　　８　１　３ｍｌｌ，　　５．　　２８
　　ａ＋ｍｏｌ　）と触媒量のジメチルアミノピリジン
とを加え、室温で一夜攪拌する。　反応液を分液ロート
に移し、飽和食塩水で１回、水で１回洗浄した後、有機
層に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥、濾過し、溶媒を
減圧留去する。　　これを、カラムクロマトグラフイー
（酢酸エチル／ヘキサンー１／１　０）によって精製し
、化合物１１を得る。

化合物上土収　　量　　１．　　６２３ｇ　　（８０　％）Ｒｆ値
　０．５５（酢酸エチル／ヘキサン−１７３）（α）ｏ　　　−５．１　゜（ｃ，　　２．　　４３　　　ＣＨＣｉｓ　　）’Ｈ−
ＮＭＲ（　δ　　ｉｎ　　　ＣＣ　ＩＬ４　、９０ＭＨ
ｚ）１．　　１　　５〜１．　　８０　　（２０Ｈ，　　ｍ
）　　、３．　　５３　　（３Ｈ，　　ｓ）　　、３．
　２　９〜３．　　５２　　（ＩＨ，　　ｂｒ．　　）
　　、３．　　８３　〜４．　　２１　　（２Ｈ％　ｂ
ｒ．　　ｍ）　　、４．　　２２〜４．　　５３　　（
２Ｈ，　　ｍ）　　、５．　　２４〜５．　　３５　　
（ＩＨ，　　ｂｒ．　　）　　、７．　　３５　〜７．
　　５８　　（３Ｈ，　　ｍ）　　、７．　　９５〜８
．　　１　　５　　（２Ｈ，　　ｍ）ＩＲ（ｎｅａｔ）１　７　０　５　、　１２５５　　、　１１００，７０
０ｃｍ”” ■　化合物１　１　（１．２５０ｇ，２．７３ｍｍｏｌ
）に、窒素雰囲気下、無水アセトニトリル３０ｍＩＬを
加え、０℃とし、塩化アル主ニウム（３．６３ｇ，２７
．３ｍｍ＋ｏｌ）とヨウ化ナトリウム（４．　　０　９
　ｇ，　　２　７．　　３ｍｍｏｌ）を加える。　数分
後、室温まで昇温し、１２時間攪拌する。　反応液を氷
水を入れた分液ロートに移し、ジクロロメタン抽出し、
有機層を飽和食塩水で１回、飽和チオ硫酸ナトリウム水
溶液で１回、水で１回洗浄後、無水硫酸ナトリウムを加
えて乾燥、濾通し、溶媒を減圧留去する．　これを、薄
層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサンヨ３／１
→ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）によって精
製し、化合物１２を得る．化合物１２収　　量　　０．　　８２７ｇ　　（８３　％）Ｒｆ値
　ｏ．ｚ５（酢酸エチル／ヘキサン−３７１）（α）　。　　＋５３．３′″ （Ｃ，１．２２　　　ＥｔＯＨ）ＩＨ−ＮＭＲ（δ　ｉ　ｎ　　ＣＤＣＩｌ３十ＤＭＳＯ
−ｄａ　　、　９０ＭＨＺ）１．　　１　　４〜１．　　９０　　（１　　０Ｈ％　
ｍ）　　、２．　　７｛）（３Ｈ％　ｂｒ．）　　、３
．２０〜４、７０　　（５Ｈ％　ｂｒ．ｍ）　　、５．
　　１　　２〜５．３４　　（ＩＨ，ｂｒ．）　　、７
．　　３０　〜７．　　６８　　（３Ｈ，ｍ）　　、８
．　　０３　〜８．　　２３　　（２Ｈ％　ｍ）ＩＲ（
ｎｕｊｏｌ）３４９０，　　１７００、　１　２　７　５、１　１　
０　５、　７００ｃｍ−’ ■　化合物１２　（３８．９ｍｇ，０．１０７１Ｉｌｌ
ＩｌＯｌ）に、窒素雰囲気下、無水ジメチルホルムアミ
ド０．８ｍｆｔを加え、Ｏ℃とし、エトキシシクロヘキ
セン（　０．０４５８ｍ　１１、０．３２１ｍｍｏｌ）
と、Ｐ−トルエンスルホン酸（　０．００２０ｇ　，　
０．０１０７ｍｍｏｌ）と、モレキュラーシーブス４Ａ
　数粒とを加え、８０℃に加熱する。　　２時間後、反
応液を氷を入れた分液ロートに移し、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄した後、有機層に無水硫酸ナトリウ
ムを加えて乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去する。　　こ
れを、薄層クロマトグラフイー（酢酸エチル／ヘキサン
＝１／４）によって精製し、化合物ユおよび１７を得る
。

化合物１３収　　量　　１５．１ｍｇ（３２　％）Ｒｆ値　０．３
０　（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）〔α）ｏ　　　＋４０．７° （Ｃ，　　１．　　１３　　　ＣＨＣＩＬｓ　　）ＩＨ
−ＮＭＲ（　　δ　　ｉ　　ｎ　　　Ｃ　Ｃ　４２　ａ
　　、９０ＭＨｚ）１．　　１　　７　〜１．　　８３　　（２０Ｈ，　　
ｍ）　　、２．　　８０　　（ＩＨ，　　ｂｒ．　　ｓ
）　　、３．　　３３　　（ＩＨ，　　ｔ，Ｊ＝１０．　　５Ｈｚ）　　、３．　　５３　〜４．　　１　　７　　（３Ｈ％　ｍ）
　　、４．　５　５〜４．　　７３　　（ＩＨ，　　ｔ
，Ｊ−４．　　５Ｈｚ）　　、５　．　０　６〜５．　　３０　　（ＩＨ．　　ｄｄ　
、Ｊ＝４．　　５Ｈｚ）　　、７．　　２１　　〜７．　　５３　　（３Ｈ，　　ｍ）
　　、７、　８７〜８．　　１　　３　　（２Ｈ，　　
ｍ）ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）３５００，　　１７００，　　１２６０，１１００　、
　１０６０ｃｍ−’ 化合物１７収　　量　　２８．　　９ｍｇ　　（６１　　％）Ｒｆ
値　０．４０（酢酸エチル／ヘキサン＝１７３）（　α）。　　　＋　１　．　８′″ （Ｃ，２４．４　　　ＣＨＣＪ２３　　）’Ｈ−ＮＭＲ
（δ　　ｉ　ｎ　　　ＣＤＣＩＬ３　、９０ＭＨＺ）１．　　１３〜１．　　８０　　（２０Ｈ％　ｍ）　　
、３．　　２０　　（ＩＨ，　　ｂｒ．）　　、３．　
　５７　　（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ、Ｊ＝１１．
　　４Ｈｚ）　　、３．　　９３〜４．　　３０　　（２Ｈ％　ｍ）　　、
４．４７　　（ＩＨ，ｔ，Ｊ冨６．９ＨＺ）　、４．６
４　　（ＩＨ％　ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ１Ｊ＝６．　　
９Ｈｚ）　　、５．　　２８　　（ＩＨ％　ｔ１Ｊ，　　ツ３．　　３Ｈｚ）　　、７．　　３０　〜７．　　６２　　（３Ｈ，ｍ）　　、
７．　　９０　〜８．　　２０　　（２Ｈ　％　ｍ）Ｉ
Ｒ（ｎｕｊｏｌ）３４００，　　１７１０　　、　１２６０，１　　１０
０，　　１０４０，　　７００ｃｍ−’■　化合物１　
３　（１　５．　０ｍｇ，　０．０３３７ｍｍｏｌ）に
、窒素雰囲気下、無水ジクロロメタン０．３ｍＪ２と無
水シクロヘキサン０．６ｍｉを加え、Ｏ℃とし、ペンジ
ルトリクロロアセトイミデート（　０．０１７８ｍ　Ａ
、０．　　１　０　１ｍｍｏｌ）と、トリフルオロメタ
ンスルホン酸０．ＯＯ１ｍＪＺとを加え、Ｏ℃で１０分
間攪拌後、室温まで昇温し、２時間攪拌する。　反応液
を氷を入れた分液ロートに移し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、ジクロロメタン抽出した後、有機層に
無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥、濾過し、溶媒を減圧
留去する．　これを、酢酸エチル・ヘキサンで再結晶し
、副生成物を濾去した後、濾液を濃縮し、薄層クロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）によって
精製し、化合物１４を得る。

化合物１４収　　量　　１　　５．　　３ｍｇ　　（ａｓ　％）Ｒ
ｆ値　ｏ．ａｏ　（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）［αｌｏ　　　＋２．８゜（Ｃ、　２．４７　　　ＣＨＣｊＺ，）’Ｈ−ＮＭＲ　
　（６　　　ｉ　　ｎ　　　ＣＤＣＩＬｓ　　、１００
ＭＨＺ）１．　　１　　８　〜１．　　８０　　（２０Ｈ，　　
ｍ）　　、３．　　６２　　（ＩＨ．　　ｄｄ，Ｊ　３　　　＝　８．　　９Ｈｚ　、Ｊ，，　　　＝１１．ＯＨＺ）　　、４．　　１２　　（ＩＨ，　　ｄｄ　、Ｊ　２，，　　
＝１０．　　３Ｈｚ，Ｊ　２，３　＝８．　　９Ｈｚ）　　、４．　　１９　
　（ＩＨ，　　ｄｄ，Ｊｓ，　　　＝５．４Ｈｚ．Ｊ，，６　＝４．　　６Ｈｚ）　　、４．　　５８　　（ＩＨ　％　ｄｄ　、Ｊ　　４　，　
＝１　　１．　　０Ｈｚ，Ｊ４，ｓ　＝ｓ．　　４ＨＺ
）　　、４．　　６６　　（ＩＨ，　　ｔ％　Ｊａ．ｓ　　＝　
Ｊａ＝４．　　６｝｛ｚ）　　、４．　　８７　　（２Ｈ，　　Ｓ”）　　、５．　　２
８　　（ＩＨ，　　ｄｄ，Ｊ，，６　　＝４．　　６Ｈｚ，Ｊ，．　　＝１０．３ＨＺ）　　、７．　　２４　〜７．　　５６　　（８Ｈ％　ｍ）　　
、７．　　９　　６〜８．　　１　　５　　（２Ｈ，　
　ｍ）■　化合物１　３　（２７．　　５ｍｇ，　０．
０６１９ｍｍｏｌ）に、窒素雰囲気下、無水ジクロロメ
タンＩｍＪＺを加え、０℃とし、トリエチルアミン（　
０．０１３８ｍ　ｆＬ、０．０９９０　ｍｍｏｌ　）と
、塩化ベンゾイル（０．０１０８　ｍ　Ａ、０．０９２
９　ｍｍｏ＋）と、触媒量のジメチルアミノピリジンと
を加え、室温で一夜攪拌する。　反応液を分液ロートに
移し、ジクロロメタン抽出し、有機層を飽和食塩水で１
回、水で１回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを加えて
乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去する。　これを、薄層ク
ロマトグラフイー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）に
よって精製し、化合物１６を得る。

化合物１６収　　量　　２４．　　６ｍｇ　　（７２　％）Ｒｆ値
　０．７０（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）融　　点　　２　５　８〜２６０　℃ 〔　α）。　　　＋　２　８　．　９ ’Ｈ−ＮＭＲ（　　δ　　　ｉｎ　　　ＣＤＣｕ３　　
、１００ＭＨｚ）１．　　１　　６　〜１．　　９６　　（２０Ｈ．ｍ）
　　、３．　　６７　　（ＩＨ，　　ｄｄ，Ｊ．　　　　＝９．　　４Ｈｚ，Ｊ３．４　　＝１　　０．　　８Ｈｚ）　　、４．　　
３２　　（ＩＨ，　　ｄｄ　、Ｊ　，．４　豐　６　．
　３　、Ｊ，６　＝４．　　６Ｈｚ）　　、４．３４（ＩＨ％　ｄｄ，Ｊ２．ｌ　　＝　　１　　０．　　６　　Ｈ　　ｚ，Ｊ
２．３　　＝９．　　４Ｈｚ）　　、４．　　７２　　
（ＩＨ，　　ｔ，Ｊ６．１”Ｊｓ．ｓ＝４．　　６Ｈｚ）　　、５．　　３７　　（ＩＨ，　　ｄｄ，Ｊ，６　＝４．　　６Ｈｚ，Ｊ，２　＝ｔ　　０．　　６Ｈｚ）　　、５．　　５４
　　（ＩＨ，　　ｄｄ，Ｊ　４　３　　＝１　　０．　　８Ｈｚ，Ｊ４．Ｓ　　
＝６．　　３ＨＺ，）　　、７．　　３６〜７．　　６
０　　（６Ｈ％　ｍ）　　、７．　　９７　〜８．　　
１８　　（４Ｈ，　　ｍ）ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）１　７　０　０　、　１２６０，　　１１００，１　０
　６　０、　７００ｃｍ”’ ■　化合物１３　（７１．７ｍｇ，０．１６１ｍｍｏ　
１　）にメタノール２ｍｊ２と水０．２ｍｕを加え、そ
こに水酸化カリウム（９０．５ｍｇ１１．６１ｍｍｏＪ
２）を加え、室温で３０分間ｆｊ拝する。　反応液を分
液ロートに移し、ジク【ロメタン抽出し、有機層を水で
１回洗浄後、卸水硫酸ナトリウムを加えて乾燥、濾過し
、溶釦を減圧留去する。　得られた結晶を真空ボンフで
乾燥することにより、化合物１８を得る。

化合物１８収　　量　　５４．　　９ｍｇ　　（１００　％）Ｒｆ
値　０．３５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）融　　点　　１　８　２〜　１　８　３　℃［　α　コ
　ｏ　　　　　２６．４　　℃（Ｃ、　１．２５　　　
ＣＨＣ　ｆ１ｓ）’Ｈ−ＮＭＲ（　δ　　ｉ　　ｎ　　
　ＣＤＣｆＬｓ　　、２７０ＭＨｚ）１．　　３２〜１．　　７８　　（２０Ｈ，　　ｍ）　
　、２．　　４４　　（ＩＨ，　　ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、　ＯＨ）　　、２．　　６１　　（ＩＨ，　　ｂｒｓ．　　　ＯＨ）　
　、３．　　３　　２　　（Ｉ　　Ｈ，　　ｔ，　　Ｊ
４．Ｓ　　＝Ｊｓ、，婁　１０．　　２Ｈｚ％　Ｈ５）
　　、３．　　８　　２　　（Ｉ　　Ｈ，　　ｔ，　　
Ｊ４．Ｓ　　−Ｊｓ．ａ−１０．　　２ＨＺ％　Ｈ４）
　　、３．　　８　〜３．　　９２　　（１｝｛，　　ｍ，　
　Ｈ６）　　、３．　　９８　　（ＩＨ，　　ｄｄ，Ｊ　２，，　　＝５．　　１Ｈｚ，Ｊ，、４　＝１０．　　２｝ＩＺ％　Ｈ３）　　、４．
　　０７　　（ＩＨ　％　ｔ１Ｊｌ．２　　＝Ｊｌ．６　　ｍ”５．　　１　　Ｈｚ　
、Ｈｌ）　　、４．　　４７　　（ＩＨ，　　ｔ，Ｊ　　１　　＝Ｊ２，３　　＝５．　　１　　ＨＺ，Ｈ
２）ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）１０９０．　　１０４０ｃｍ−’ Ｃ　　＋ａＨ　２ａｏ　ｓＣ：６３．５１　．Ｈ：８．２９　（理論値）Ｃ：６３
．６０．Ｈ：Ｂ．３９　（測定値）■　化合物−１　８
　（７　３　ｍｇ．　０．　　２　１　３０１１１１０
１）にトルエン１．５ｍｉｌを加えてトルエン溶液とし
、そこに、室温にて、水素化ナトリウム＜９ｍｇ、０　
．　　２　ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（２　６　μ
１，　０．　　２ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で３時間攪
拌する．　室温まで冷却した後、ＩＮ塩酸を加えて反応
を停止させ、それを分液ロートに移す。　酢酸エチル抽
出を行ない、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムを加えて乾燥、濾過する，　溶媒を減圧下で濃
縮し、得られた油状物を薄層クロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン＝１７３）によって精製し、化合物１
９を得る．化合物１９収　　量　　４５．　　９ｍｇ　　（５０　％）Ｆｔｆ
（ｆｉｏ．３（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ　ｉｎ　　ＣＤＣＪＺ３、２７０ＭＨ
ｚ）１．２２〜１．９２　（２０Ｈ，ｍ）、？．　　５２−
（　ｌＨ，　　ｂｒｓ．　　　　Ｏ｝Ｉ）　　、３．　
　２８　　（ＩＨ．　　ｄｄ，Ｊ　４、ｓ　　”９．　　８Ｈｚ　、Ｊｓ．ｓ　　”１　　０．　　４ＨＺ．　　Ｈ５）　　
、３．　　７７　　（ＩＨ，　　ｄｄ，Ｊ　　２　，　　＝４．　　３Ｈｚ，Ｊ３．４　な　９．　　８Ｈｚ、　Ｈ３）　　、３．　
　８７　　（ＩＨ，　　ｄｄ，Ｊ，　　６　＝６．　　７Ｈｚ，Ｊｓ．ｓ　　”１　　０．　　４Ｈｚ，　　Ｈ６）　　
、３．　　９４　　（ＩＨ，　　ｄｄ，Ｊ　．　ヨ　４．　　３Ｈｚ，Ｊ．，．ｍ６．　　７Ｈｚ，　　Ｈｌ）　　、４．　　
０３　　（ＩＨ％　ｔ，Ｊ４．Ｓ　　−Ｊ３．４　　＝９．　　８Ｈｚ，Ｈ４）
　　、４．３５（ＩＨ％　ｔ１Ｊ，，■　＝Ｊ，．３　＝４．　　３Ｈｚ，Ｈ２）　　
、４．　８　２、　４．　　９０　　（２Ｈ，　　ＡＢｑ
．Ｊ＝１　　２．　　５ＨＺ％　ＣＨ２　　）、７．　
　２０　〜７．　　４８　　（５Ｈ，　　ｍ，Ａｒｏｍ
．）［相］　化合物１　９　（４８．　０ｍ．ｇ，　０．　
　１　１　１ｍｍｏ　ｌ　）に、触媒量の４−ジメチル
アミノピリジンのピリジン溶液０．５ｍＩＬを加え、０
℃とした後、安息香酸無水物（３８．９ｍｇ、０　．　
　１　７　２ｍｍｏｌ）を加える．　室温で６時間攪拌
した後、ＩＮ塩酸を加えて反応を停止させ、それを分液
ロートに移す。　酢酸エチル抽出を行ない、有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥、
濾過する．　溶媒を減圧下で濃縮し、得られた油状物を
薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／
４）によって精製し、化合物２０を得る。

化合物２０収　　量　　５２．　　５ｍｇ　　（８９　％）Ｒｆ値
　０．４（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）［α］　。　　−　３　７．　２゜（ｃ１　１．　　４５　　　ＣＨＣぶ，）’Ｈ−ＮＭＲ
（　δ　　ｉ　　ｎ　　　ＣＤＣｊ２３　　、２７０Ｍ
Ｈｚ）１．　　２０　〜１．　　９５　　（２０Ｈ％　ｍ）　
　、３．　　４９　　（ＩＨ％　ｄｄ，Ｊ　４，　Ｓ　　”　　９　　．　　３　　Ｈ　　Ｚ　
ｓ＋Ｊｓ．ａ　　富　１　１　、　３Ｈｚ、　Ｈ５）　
　、３．　　８３　　（ＩＨ，　　ｄｄ，Ｊ　　２．，　　＝４．　　３Ｈｚ，Ｊ，，４　＝１０．　　１Ｈｚ％　Ｈ３）　　、４．　
　１７　　（ＩＨ，　　ｄｄ，Ｊ，，，　　＝４．　　３Ｈｚ，Ｊ，．６　＝７．　　０Ｈｚ，　　Ｈｌ）　　、４．　
　２３　　（ＩＨ　％　ｄｄ，Ｊａ，，　　ｗ９．　　３Ｈｚ，Ｊ３，４　＝１０．　　１Ｈｚ，　　Ｈ４）　　、４．
　　３８　　（ＩＨ，　　ｔ，ＪＩ．２　　＝Ｊ２．３　　＝４．　　３Ｈｚ，Ｈ２）
　　、４．　８　５、　４．　　９４　　（２Ｈ，　　ＡＢＱ
．Ｊ＝１　　２．　　５８Ｚ，　　ＣＨ２　　）　　、
５．　　５１　　（ＩＨ％　ｄｄ，Ｊ　．　ヨ　７．　　ＯＨｚ，Ｊ，，，＝１　　１．　　３８Ｚ％　Ｈ６）　　、７．
　　２２　〜７．　　６０　　（８Ｈ，　　ｍ，Ａｒｏ
ｍ．　　）　　、８．　　００　〜８．　　１　　２　　（２Ｈ％　ｍ，
Ａｒｏｍ．）ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）　　　　１６９５ｃｍ−’く発明の
効果〉本発明により、光学分割を行なうことなく、効率よく、
光学活性なリン酸化イノシトール化合物を合成するに際
して有用な、新規の光学活性中間体、およびその製造法
が提供される。

本発明による光学活性中間体を用いると、光学活性なリ
ン酸化イノシトール化合物に至る、該中間体以降の合成
工程において得られる化合物全てを光学活性体とするこ
とが可能であり、よって、光学分割が不要となり、光学
活性なリン酸化イノシトール化合物の合戒効率が大きく
改善される．また、本発明法によって本発明の光学活性中間体を製造
すると、Ｌ−クエプラキトールを出発原料とするので、
合成工程途中に光学分割を行なうことなく、本発明の光
学活性中間体が合成されるので、該中間体の合成効率が
非常に高い。

さらに、出発原料であるし−クエブラキトールは、安価
に多量に入手可能であるので、本発明法は、コストの点
においても優れている。

【図面の簡単な説明】

第１図は、Ｌ−クエブラキトールから１，２；４．５−
ビス（シクロヘキシリデン）　−３一ペンゾイルー６−
ベンジルミオイノシトールおよび１，２：４，５−ビス
（シクロヘキシリデン）−３．６−ジベンジルミオイノ
シトールに至る反応経路図である。第２図は、Ｌ−クエブラキトールから１．２５．６−ビ
ス（シクロヘキシリデン）−３−ベンゾイルミオイノシ
トール、１．２：４．５−ビス（シクロヘキシリデン）
−３−ベンゾイル−６−ベンジルミオイノシトール、１
．２：４，５−ビス（シクロヘキシリデン）−３．６−
ジベンゾイルミオイノシトールおよび１２：４．５−ビ
ス（シクロヘキシリデン）−３−ベンジル，−６−ベン
ゾイルミオイノシトールに至る反応経路図である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）光学活性な１，２：４，５−ビス（シクロヘキシ
リデン）−３−ベンゾイル−６−ベンジルミオイノシト
ール。
（２）光学活性な１，２：４，５−ビス（シクロヘキシ
リデン）−３，６−ジベンジルミオイノシトール。
（３）光学活性な１，２：４，５−ビス（シクロヘキシ
リデン）−３−ベンジル−６−ベンゾイルミオイノシト
ール。
（４）光学活性な１，２：５，６−ビス（シクロヘキシ
リデン）−３−ベンゾイルミオイノシトール。
（５）Ｌ−クエブラキトールの２位のメトキシ基を脱メ
チル化し、かつ１位の水酸基を反転することを特徴とす
る下記一般式（ I ）で示される光学活性な１，２：４
，５−ビス（シクロヘキシリデン）−３−Ｒ＾１−６−
Ｒ＾２ミオイノシトールの製造法。一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔ここで、Ｒ＾１、Ｒ＾２は、それぞれベンジル基もし
くはベンゾイル基（Ｒ＾１＝Ｒ＾２、Ｒ＾１≠Ｒ＾２の
場合を含む）を表わす〕
（６）Ｌ−クエブラキトールの２位のメトキシ基を脱メ
チル化し、かつ１位の水酸基を反転することを特徴とす
る光学活性な１，２：５，６−ビス（シクロヘキシリデ
ン）−３−ベンゾイルミオイノシトールの製造法。