JPH0314545A - 抗生物質ｃｃ―１０６５断片製造の中間体 - Google Patents

抗生物質ｃｃ―１０６５断片製造の中間体

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JPH0314545A
JPH0314545A JP2134242A JP13424290A JPH0314545A JP H0314545 A JPH0314545 A JP H0314545A JP 2134242 A JP2134242 A JP 2134242A JP 13424290 A JP13424290 A JP 13424290A JP H0314545 A JPH0314545 A JP H0314545A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 抗生物質ＣＣ−１０６５は、合衆国特許第４．１６９，
８８８号で化学的及び物理的変数によって明らかにされ
特許請求される。その後抗生物質ＣＣ−１０６５の構造
は「抗生物質ＣＣ−１０６５の構造の立証（　Ｓｔｒｕ
ｃｔｕｒｅＰｒｏｏｆ　ｏｆ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　
ＣＣ−１０６５　）　Ｊ　ディー・シー・マーチ７　（
　Ｄ，　Ｇ，　Ｍａｒｔｉｎ　）、シー・ジー−’ｙｙ
”スター（　Ｃ．Ｇ，　Ｃｈｉｄｅｓｔｅｒ　）　，デ
ィー・ジエー・テ３．チャ７プ（　Ｄ＋Ｊ．Ｄｕｃｈａ
ｍｐ　）　，及びエス・エイ・ミズサク（Ｓ．Ａ，Ｍｉ
Ｚｓａｋ）　、．Ｔ，Ａｎｔｉ’ｂｉｏｔ，　　３３巻
９０２頁（　１９８０年）で明らかにされたと卦り解明
された。
抗生物質ＣＧ−１０６５の構造をκ１に示す。抗生物質
ＣＣ−１０６５は三つの断片の系からなｂ、分子の最も
不安定な部分ぱＬ２＋８１８ａ−シクロプ１パ〔Ｃ″ｌ
《ンゾＣｘ．２−ｂ：４．３−ｂ’〕ジピロール−４（
５Ｈ）一オンであシ、本明細書ではこれは化合物１２１
として示す。抗生物質ＣＣ−１０６５の減或によってこ
の断片を得ようとする試みは失敗した。このため、菌、
例えば枯草菌（　Ｂａｃｉ工１ｕｓ　ｓｕｂｔｉｌｉｓ
　）　、肺炎杆菌、ザルチーナ−ルテア項（　Ｓａｒｃ
ｉｎａ　ｌｕｔｓａ　）、黄色ブドウ球菌、及びミコバ
クテリウム・アビウム菌（　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ　ａｖｉｕｍ　）菌に対して活性がある。従ってこれ
らの化合物は、洗って積み重ねた食器類の黄色ブドウ球
菌で汚染されたものを消毒するのに使用できる。更に本
発明の抗曹活性化合物は洗濯した衣類の制菌リンス剤と
して、及び含浸紙と含浸熾物の制菌リンス剤として使用
でき、又平板検定法や微生物培地で感受性菌の生育を抑
制するのにも有用である。一般に、本発明の抗箇活性化
合物は、合衆国特許第４，１６９，８８８号で抗生物質
ＣＣ−１０６５号に対して明らかにされたものと同じ方
法で使用できる。これらの用途は抗生物質の技術で周知
である。従ってこの微生物学的手法は、このような使い
方を行なう当業者に容易に利用できるものである。
上記のように、化合物（１２ｌをつくる１１段階方法ぱ
武２に示してある。この段階は以下のとかりである。
段階１一合或手掛ｂの第一段階（芳香族の親核性置換）
は、ジエイ・プールデーズ（Ｊ，Ｂｏｕ−ｒｄａｉｓ　
）及びシー・マヤ−（　Ｃ，Ｍａｈｉｅｕ）、Ｃｏｍｐ
ｔ，Ｒｅｄｕｘ　（Ｃｌ、２６３巻８４頁（　１９６６
年）に記載されている。又ジエイ・ブールデーズ及びシ
ー・ジャーメイ７　（　Ｃ，　Ｇｅｒｍａｉｎ）、Ｔｅ
ｔＪｅｔｔｅｒｓ　１９５　（　１ｇ７０年）も参照の
こと。種々のＲｌ基は文献（段階８の下で詳細に述べて
いる適当な参考文献）に記載の手順によう、（１１の７
ェノール前駆物質上に導入できる。使用される種々のマ
ロネート類、β−ケトエステル類及びβ一ジケトン類は
すべて既知化合物類である。
段階２一還元。Ｒ２＝アルコキシの時には、水素化ジイ
ソプチルアルミニウムがよシ抜きの試薬である。反応条
件は、最適収量のためには極めて特異的である（実施例
１を参照）。Ｒ２＝アルキル又ぱフエニルの時段階３ 段階４ には、水素化硼素ナトリウムを使用する標準的な還元手
順を使用できる。
−官能基の交換。特に本明細書に記載の化学は、Ｘ＝＋
ＳＯ２ＣＨ３の場合である。例えばメシレート又ハトシ
レートは、ピリジン（塩化メチレンのような溶媒を加え
た場合と加えない場合）、又はトリアルキルアミン類（
溶媒を伴う）のような他の酸受容体及び対応する塩化ス
ルホニルを使用して、この技術で知られた標準条件下で
つくることができる。４のハロゲン類似体類は、Ｐｈ３
Ｐ／ＣＣム（ＣＢｒ，）とＮ−：ｉ−ドサクシンイミド
／トリ７エニルホス７インのようなこの技術で知られた
標準手順によってつくることができる。
−還元一環化。この段階はインドリン類（ジヒドロイン
ドール類）の新規調製法である。これはニトロからアミ
ノ基への還元と、それと同時に起る分子内環化を含み、
（５）を生ずる。本明細書で詳細に記載する還元段階は
、第三級アミンの存在下にアルコール中でＨ２、Ｐｔｏ
２を利用している。
これらはこの技術で標準的な水素添加条件である。又パ
ラジウム又はニッケル触媒も使用でき、ピリジンのよう
な、第三級アミン以外の塩基も使用できる。代わシの還
元事情では酸中のＦｅ又はＴ　ｉ　ｃｌ３、又ぱＳｎ（
ｚ４を使用できる。これは次に（５）への環化を起すた
めに、塩基処理を含む別の段階を必要とするであろう。
鉄による還元の一例はＦｅ　／　ＣＨ３ＣＯ２Ｈ　／　
ＣＨ３ＣＨ２０Ｈヲ使う（ジー・エス・ポンチセロ（Ｇ
．Ｓ．Ｐｏｎｔｉｃｅｌｌｏ　）及びジエイ・ジｘイ−
ボールド−ウイｙ　（　Ｊ，　Ｊ，　Ｂａｌｄｗｉｎ　
）　、゛Ｉ．Ｏｒｇ．Ｃｈｉｎ，　４４巻４００３頁（
１９７９年）　）　。Ｒｌ＝＝ｃＨ２ｐｈ又はーＣＨ２
ＣＨ＝ＣＨ２　　の場合にはこれらの条件が必要となる
。
ニトロ還元に続いて、その場でのインドールへの環化を
行なう考え方は、エイ ディー・バツチＥＦ　（　Ａ，　Ｄ．ＢａｔｃｈＯ　）
及びダ段階５ グリュー・ライムグリューバ−（Ｗ，Ｌｅｉｍ−ｇｒｕ
ｂｅｒ　）、ドイツ公開特許公報第２０５７８４０号（
　１９７１年）が進めてきたものであう、インドールへ
の還元的環化の古いライセル｝　（　Ｒｅｉｓｓｅｒｔ
　）手順より著しい改良法である（アール・ジエイ・サ
ンドバーグ（　Ｒ，　Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ　）、ｒ：
イントールノ化学（　Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏ
ｆ工ｎｄｏｌｅａ）　Ｊ　１７６　−１８３頁、アカデ
ミック・プレス、ニューヨーク、１９７０年を参照）。
一不安定な基の置換。この段階は、段階８の化学反応で
Ｘが両立できないために必一要となる。これは標準的な
条件（アセトン、ＤＭＦ　又はアルコール中のアルカリ
カルボキシレート）の下で、Ｘをアセテート又はＣ１〜
Ｃ６のアルΦノンカルボン酸の共役塩基と置換すること
からなる。Ｘ＝ＳＯ，ＣＨ，の時には或る程度の加水分
解も起ｂうるから、｛６）の単雌の前に無水酢酸で反応
混合物を処理する。
段階６−ニトロ化は、酢酸、無水酢酸、硫酸、詐ｅ　／
　Ｈｚ０　，　７ルコール及ヒニトロアルカン類中の硝
酸を含めた文献中に記載の種々の条件下に実施できる。
この反応の４灸域選択性は得られた分光分析データによ
って支持される。
段階７−ニトロからアミノ基への還元は、段階４の同じ
化学反応の説明に従うが、但し塩基を省略する。
段階８−インドール合或。この手順は概略がスマンノイ
ンドール化学〔ヒー・ジー・がスマン（　Ｐ．Ｇ．Ｇａ
ｓｓｍａｎ　）等、Ｊ，　Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，　
ｇ６巻５４９４頁、５５０８頁、５５１２頁（　１９７
４年）〕に基づいている。がスマンの研究では開示又は
示唆されていない幾つかの変更を要する。化学的なうゆ
きの順序と中間体のあるものは戊３に示してある。α−
チオメチルエステル類は既知のものである。本方法はク
ロロスルホニウム錯体Ａを使用し、これをアニリン（６
）と反応させることで、公表されたガスマン径路からは
ずれている。ガスマンはアニリンのクロロアミンをつく
り、これをチオエーテルと反応させてオキシンドールを
つ〈つている。第二に、本方法では二つの異なる塩基を
使用し、一方ガスマンはアニリン２当量に続いて塩基２
を使う。トリエチルアミン、ジイソプロビルエチルアミ
ン、ビス（１．８１として好１しいのはビス（１，８−
ジメチルアミン）ナフタリンで、塩基２としてはトリエ
チルアミンである。クロロホルム、アセトニトリル、テ
トラヒドロフラン（　ＴＨＦ　）及び塩化メチレンのよ
うないろいろな溶媒が使用でき、後者が好ましい。温度
範囲は一駒ないし−８０６であシ、不活性雰囲気下に反
応を行なう。オキシンドールＢへの環化は、がスマンが
記載しているように、酸の触媒作用（　２　Ｎ　ＨＣｔ
，段階９ エーテル及び／又は酢酸エチル）によって最もよく促進
される。
最終の（９）への還元（還元除去）は、水素化アルミニ
ウムリチウム（，／／スマンの記載のとかウ）又はジボ
ラン型の試薬で違或でき、後者が圧倒的にすぐれている
。
好喧しい試薬は２４時間室温にかけるＴＨＦ中の（ＩＪ
３）２Ｓ−ＢＴ１３　である。
一この脱保護段階（　ＲＬの除去）は、実施例８のＲＩ
Ｗ　ＣＦ［，で詳細に記載されている。
メチルエーテルの開裂を含めて多くの手順がこの技術に
記載されているが、不活性雰囲気下（９５〜１００゜）
のへキサメチルホスホリツクトリアミド（　ＨＭＰＡ　
）中のアルキルメルカプチドだけが有効とわかった（工
ｘ−シー・ウエＡ／チ（　Ｓ，　Ｃ．Ｗｅｌｃｈ　）及
びエイ・エス・シー・ピー・ラオ（Ａ．Ｓ，　Ｃ，　Ｐ
．Ｒａｏ　）、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔｅｒｓ　５Ｑ５号（１
９７７年）及びティー・アール・ケリ−（Ｔ，Ｒ．Ｋｅ
ｌｌｙ　）、エッチ−！Ａ−グリ（　Ｈ，　Ｍ，　Ｄａ
ｌｉ及びダプリュー・ジー・ツアン（　”Ｔ．　Ｇ，　
Ｔｓａｎｇ）、τｅｔ．Ｌｅｔｔｅｒｓ　、３３５９号
（　１９７７年）、又はジクロロエタン中のＭｅ２Ｓ−
ＢＢｒ３　（ピー・ジー・ウイラード（　Ｐ．Ｇ，Ｗｉ
ｌｌａｒａ　）及びシー・ビー・フライル（　Ｃ，　Ｂ
．　Ｆｒｙｈｌｅ　）、Ｔｅｔ，Ｌｅｔｔｅｒｓ　３７
３１号（　１９８０年）〕。
Ｒエ＝ＣＨ，Ｐｈ　ｏ時には、凛準的な水添分解条件（
　Ｈａ、’Ｐａ／Ｃ）が脱保護化に十分適している〔○
ｒｇ，Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ＋　７巻２６３頁（　１９５
３年）〕。Ｒ１＝ＣＨ２ＳＣＨ３の時には、アセトニト
リル／Ｈ２０中の塩化第二水銀がエーテルを除去する（
アール・エイ・ホルトン（　Ｒ，　Ａ，　ＨＯ工ｔｏｎ
　）及び７　−　ｋ　−　シ−　−　７’　−ビス（　
Ｒ，Ｇ．Ｄａｖｉｓ　）、Ｔｅｔ，Ｌｅ’ｔｔｅｒｓ　
５３３号（　Ｌ９７７年）〕。Ｒ１＝ＣＨ２０ＣＨ，　
　の時には、酢酸のような温和な酸が７ェノール１０を
生ずる［　Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｗ，　９巻ｌ頁（１９６
６年）又はＳ７ｎｔｈ８５１１＋３　２４４　（　１９
７６年）］。シカし実詮には、この保護基は段階６で失
われるが、標準条件下に段階７に先立つて再導入できる
。Ｒ１＝−ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ３ノ時には、フ
ェノールがＣＨＺ　Ｃｔａ中のＺｎＢｒ２又はＴｉＣム
でつくれる（　Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔｅｒｓ　ＢＯｇ号（　
１９７６年）〕。ｉｌ＝−ａＨ２ｃａ＝ｃｕ，の時には
、幾つかの２段階手順がエーテルの脱保護を行なう〔ア
ルコール中のＰａ　／　Ｃ、Ａｎｇ，　Ｃｈｅｍ，　Ｉ
ｎｔ，　Ｋｄ．１５巻５５８頁（　１９７６年）；ジオ
キサン中のＳｅ０２、ＣＥＩ３ＣＯ２Ｊ　Ｔｅｔ，　Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ２８８５号（１９７０年）　；　ｔ−Ｂｕ
ＯＫ％ＤＭＳＯ、続いてアセトン中のＨ２Ｓ０，、Ｉ．
Ｃｈｅｍ，　Ｓｏｃ．１９０３（１９６５年）；アルコ
ール中のＲｈＣｔ（ＰＰｈ，）３、ＤＡＢＣＯ　、続い
てＩ）Ｈ２、Ｊ，Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，　３３巻３２２４
頁（　１９７３年）〕。Ｒ，　＝　−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ　
ｉ　（Ｒ２），の時には、脱保護はＢｕ４ＮＦで行なわ
れる〔エツチ・がーラック（Ｈ．Ｇｓｒ工ａｃｈ　）等
、Ｈｅｌｖ，Ｃｈｉｎ，Ａｃｔａ，　５Ｑ巻３０３９頁
（１９７７年）〕。
段階１０一段階３を参照。
段階１１−この段階（Ｘ＝ｌｌＢｒｏ時）はシリカゲル
と接触させて促進され、！たプロトン性溶媒中に放置し
ても生ずる。この反応は第三級アミン、ピリジン、ｔ−
ブトキシド等のような塩基及び貢炭酸塩や炭酸塩のよう
な弱塩基水溶液の存在下にも進行する。
以下の実施例は本発明の生或物及び方法の例示であるが
、限定的に考えられてはならない。他に注意がなければ
、百分率はすべて１１溶＃混合物の割合はすべて容量に
よる。
実施例１　アリールジエチルマロネー｝　（２）カラ２
−アリールー１．３−プロパンジオール｛３）−の製造 氷水浴中で冷却され九Ｎ２のＴＨＦ　４ＱＱ一にトルエ
ン４００ｄ中の水素化ジインプチルアルミニウム（Ｄ工
ＢＡＬ　）　１００　Ｐ　（　０．７０モル）を加え名
。このかき１ぜた溶液に，　ＴＨＦ　ＩＱＱ　ｄ中のア
リールマｃｘネ−　｝　（２）　３３．０？　（　Ｕ．
ＩＯ５モル）を加える。添加速度ぱ５゜よシ低い反応温
度を保つように調節される。
添加が終了したあと、水浴を除く。計３時間の反応時間
後、溶液を冷い３　Ｎ　ＨＣｔ　（約１．５　Ａ　）へ
少量ずつかき渣ぜながら添加して反応を停止させる。
次に混合物をＥｔＯＡＣ　Ｉ　Ｌと続いてＣＨｚ”Ｌ２
１０（１０−で抽出する。一緒にした有機相をＨａ２Ｓ
ｏ↓上で乾燥し、赤茶色の残留物（２１．２ｆ　）　ｔ
で濃縮する。残留物のシリカｒル５００１上で６０多Ｅ
ｔＯＡｃ　／ヘキサン→１００　％　ＫｔＯＡＣの勾配
での溶離液によるクロマトグラフイで、ジオール｛３１
　（　Ｕ−６２．５９８　）　１１．７Ｐ　（収率４９
優）を薄赤色の油として生ずる（冷凍冑で放置してかく
と固壕る）。
ＮＭＲ　（ｃＤｃｚ３）　：　７．５　〜７．０　（ｍ
．　３ＥＩ），　３．８０　（　１３　，３Ｈ）、４．
０−３．３　（ｍ．　７Ｈ−２０Ｈを含む）．ＭＳ　，
　Ｃ１０Ｈ，３Ｎｏ５　　計算値：　２２７．０７９４
測定値：　２２７．０７８０ 分析：計算値：　Ｃ，　５２．８６１　Ｈ，　５．７６
１　ＮＦ　６．１６測定値：　Ｃ．　５３．４０，　Ｈ
，　５．７７，　Ｎ，　５．９９実Ｍ例２　　２−アリ
ールー１，３−プロ／ξンジオール（３）から２−アリ
ールー１，３−デロパンジオールビスメシレート（４）
の調製Ｎ２下に０〜５゜で乾燥ピリジン１００一中のジ
オール１３１　４．７　ｔ　（，　０．２モル）にかき
［ぜながら塩化メタンスルホニル６．８　９　（　０．
０６モル）ヲ加える。５＠で加分、室温で（イ）分かき
１ぜてから、溶液を真空中で濃縮し、ＣＨ２Ｃｔ２／　
１’Ｎ　ＦｉＣｔ中に取上げる。有機相を分離し、Ｎａ
２Ｓｏ，上で乾燥し、残留物［で濃縮する。ＫｔＯＡｃ
とすシ砕くと、灰色がかった白色の固体を生じ、母液を
シリカｒル（　ＥｔＯＡｃ溶離液）上のクロマトグラフ
イにかけると、全収ｊｌ　６．６５Ｐ（収率１３６％）
，Ｍ点１２２〜１２３゜（アセトンから再結晶）の化合
物（４）ビスメシレート（　Ｕ−６２，５９７　）を生
ずる。
ＮＭＲ　（Ａｃｅｔ−ｄ６）　：　７．７−７．２　（
　ｍ．　３Ｈ）．　４．６２　（　ｄ，４　Ｈｔ　Ｊ＝
ＪＨｚ），４．１１　（　ｔ，　ｌ　Ｈ，　Ｊ　＝７Ｈ
ｚ）ｌ３．９２　（　ｓ，３Ｈ）＋　３．０６　（　ｌ
５，５Ｈ）。
分析：　Ｃ１ｚＨ１グＮｏ９Ｓ２に対し、計算値　Ｃ．
　３７．５９，　Ｈ．　４．４７，　Ｎ，　３．６５測
定値　Ｃ，　３７．３５，　Ｈ．　４．４４．　Ｎ，　
３．５９この化合物を培養基のＬ　１２１０ハツカネズ
ミ白血病細胞に対して標準試験管希釈検定で検定し、次
の結果を得た。
工Ｄａｏ（μｇ／ｄ）＝６．０　　ＩＤ＊ａ（μｇ／ｍ
ｊ）＝１８苛８例１　　２−アリールー１．３−７’ｏ
パンシオールビスメシレート（４）から６−メトキシイ
ンドリンビスメシレー｝　（５１の澗製ＴＨＦ　３Ｑ　
，ｄ　：　ＫｔＯＡｃ　２０　ｍ／、及び無水エタノー
ル１５〇一中の化合物（４）１．９Ｈ’　（　０．００
５モル）にトリエチルアミン１．５−とＰｔＯ２４（１
Ｕ■を加える。この溶液を振とうしながら水素圧０．４
９２　−　０．７０３Ｋａ／ｃｍ”（　７　−１０　ｐ
ｓｉ　）下に加分置く。次に反応溶液をセライト上でろ
過し、真空中で７１ＩＲする。真空中で数回ＣＨ２Ｃｔ
２と共沸させてから、残留物をｃＨ２ｃｔ２１００　ｄ
中に最終的に取シ上げ、氷浴中でＮ２下に冷却する。か
き壕ぜた溶液にトリエチルアミン１．５ｍｇを加，ｔ，
続いて塩化メタンスルホニル９００μＬを滴加する。加
分かき壕ぜてから、溶液゜を■分間室温となる１人にす
る。次に溶液ｌ　Ｎ　ＥＩＣｔで洗い、Ｎａ２ＳＯ，上
で乾燥し、濃縮する。残留物をシリヵダｋ　１５０　ｆ
上で６０％ＦｉｔＯＡｃ　／　ヘキ？　７　５００−に
続いて８０％溶離液１０００　ｒＲｔで急速にクロマト
グラ７イにかけ、灰色がかった白色の固体、融点１２２
〜１２３°（エタノールから再結晶）の化合物（５）、
６−メト？シインドリンビスメシレー｝　（　Ｕ−６２
，５８６　）１．３　ｆ　（収宝７８弔）を回収した。
ＮＭＲ　（ＤＭＦ−ｄ．）　：　７．３６　（　ｄ，　
Ｉ　Ｈ，　Ｊ＝８．５１１ｚ）　．　７．ＯＵ（ｄ，Ｉ
Ｈ，Ｊ＝２Ｆｉｚ），６．６９（ｄｄ．ＩＨ，Ｊ＝２．
８．５Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），　
４．３−３．６　（ｍ，　３Ｈ）．　３．８０　（　Ｂ
．３Ｈ），　３．２０　（　８．　３Ｈ）．　３．０７
　（　１３．３Ｈ）。
分析：Ｃ１２ｆ１１フＩｓ２０，に対し・計算＠　　Ｃ
．　４２．９’Ｌ　Ｈ，　５．１１，　Ｎ，　４．１８
測定値　Ｃ，　４２．８７．　Ｌ　５．２７．　１！，
　４．２９この化合物を標準的な試験管希釈検定によシ
、培養基のＬ　１２１０ノ）ツカネズミ白血病細胞に対
して検定し、次の結果を得た。
工Ｄ，。（μｇ／　＋ｄ）　＝４．８　　工Ｄ．。（μ
ｇ／ｄ）＝ＬＯヱ１１旦　６−メトキシインドリ／ビス
メシレート（５）から６−メトキシインドリンアセテー
ト（６）の調製 ＤＭＦ　３Ｑ一中の６−メトキシインドリンビスメシレ
ート（５）　１３．Ｏｆ　（　３９■リモル）に、無水
エタノール８００−に続いて酢酸ナトリウム３２２を加
える。
この不均一系混合物をＮ２下に２４時間還流し、冷却し
て真空中で濃縮する。残留物を無水酢酸１００ｄで２時
間（室温でかき！ぜながら）処理し、次に真空中で濃縮
する。残留物をＣＨ２Ｃｔ２ｌＨ２０中に取上げ、有機
相を分離し、Ｎａ２ＳＯ，上で乾燥し、木炭に通してろ
過し、油寸で濃縮する。油が固１って化合物（６）の６
−メトキシインドリンアセテート１１．６２を生ずる（
１００肇、必要なら、６０優ＫｔＯＡｃ　／ヘキサン溶
離液を使用するシリカｒルクロマトグラフイによってそ
れ以上の精製が可能である）。
ＮＭＲ　（ＣＤＣｔｓ）　：　７　−　１７　（　ｄｔ
　１　”ｔ　Ｊ＝８　−　５　Ｈｚ　）　，７−０２（
ａ，　１ａ，　，Ｔ＝２ＨＺ），　６．６０　（ｄｄ，
ＩＨ，Ｊ＝２　，８．５１１ｚ）　，４．１８　（　ｄ
＋　２　ＨＩＪ＝６ｆｉｚ）　ｓ　４−１　　３−４　
（　ｍ，３　Ｈ）　，３−７８　（’＋３Ｈ）＋　２．
９１　（ｓ，　３Ｈ），　２．０５　Ｃｅ　，　３１。
分析　Ｃエ，ＨｙＬ？Ｎｏ，Ｓに対し、計算値：　Ｃ，
　５２．１６，　Ｈ，　５．７６．　Ｎ，　４．６８測
定値：　Ｃ，　５２．１３１　Ｈ，　５．７９，　Ｎ，
　５．２７思：　計算値：　２９９．ｔ３８２７ 測定値：　２９９．０８２３ 枦角例３　６−メトキシインドリンアセテート（６）か
ら５−二トロ−６−メトキシイント０リンアセテート（
７）の調製 ニトロメタン２０ｍｊ中の６−メトキシインドリン７セ
テートｆ６）　５００　７’＋９　（１．６７　Ｓリモ
ル）に９Ｑ　４　ＨＮＯ３（イ）μｔを加える。冷却さ
れた（０〜５″）反応溶液をを分離し、Ｎａ２Ｓｏ，上
で乾燥し、濃縮する。残留物をシリカグル５Ｏｆ上のク
ロマトグラフイ（（イ）幅！ｔＯＡｃ　／ヘキサン溶離
液→１００％ｍｔＯＡｃ　）にかけると、黄色固体、融
点１７５〜１７７”（エタノールから再結晶）の化合物
（７）、５−ニトロ−６−メトキシインドリンアセテー
ト（　Ｕ−６２，６９６）４４０１９（収率７６％）を
生ずる。
工（ＤＭＦ−ｄヮ）：　７．９１（８，ＩＨ），７．２
０（１１，ＩＨ），４−２７　（　ｄ＋　２　Ｈ．Ｊ＝
６Ｈｚ）　ｌ４．３　−　３．７（ｍ，　３１，　３．
９８　（　８，　’ｌ），　３．１７（日，３Ｈ），２
．０７　（θ，３Ｈ）。
分析：　ｃ１１Ｈ１６Ｎ２ｏ．ｙｓ　Ｋ　対Ｌ計算値　
Ｃ．　４５．３４，　Ｈ，　４．６８，　Ｎ，　８．１
４測定値　Ｃ，　４４．８１，　Ｈ．　４．７７．　Ｎ
，　８．１６この化合物を標準的な試験管希釈検定によ
り、培養基中の１　１２１０ハツカネズミ白血病細胞に
対して検定し、次の結果を得た。
工Ｄ５。（μｇ／ＷＬｔ）＝＞刃　ＩＤ，。（μｇ／ｄ
）＝＞５０慶汚例卒　５−ニトロ−６−メトキシインド
リンアセテート（７）から５−アミノー６−メトキシイ
ンドリンアセテート（８）の！ＦｌｌＴＨＦ　！’）Ｏ
　ｄ及び無水エタノール１５０心中の５−二トロ−６−
メトキシインドリンアセテート（７）４．５２（１３ミ
リモル）にｐｔｏ２ｓｏｏ■を加え、Ｈ２０．７０３Ｋ
ｇ／ｃ！！Ｌ２（ｔＯｐｓｉ　）　下Ｋ、Ｍ取カ−？ｔ
ｒｔ　”ｔ’　（　約６０分）振とうする。ろ過して真
空中で濃縮す名。濃縮後、生成物３．Ｏ？が析出する。
これをろ別し、母液をシリカグル１００２上でＫｔＯＡ
Ｃ溶離液で急速にクロマトグラ７イ処理すると、追加０
．６２を生ずる。
化合物（８）の５−アミノー６−メトキシインドリンア
セテート（　Ｕ−６２，６９７　）の全収率（　３．６
　Ｐ　）は８８多ツ融点１３４〜１３５’，（アセトン
／シクロヘキサ冫から）。
ｋＴＭｌ’　（ＣＤＣｔ３）　：　　７．０２　（　＋
３，Ｉ　Ｈ），６−６５　（　ｓ＋　Ｉ　Ｈ）　，４−
１６　（　ｄ，２　”ｒ　Ｊ＝６［１ｚ）　，４−１　
−３．５（ｍ，３Ｈ）．３．８３（ＩＩＩ．３Ｈ）．３
．６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）．２．８３（ｓ，３Ｈ）。
分析：　ＣＬ３”エ。Ｎ２０，Ｓに対し計算俺　Ｃ，　
４９．６７，　Ｈ，　５．７７，　Ｎ，　８．９１測定
値　Ｃ，４９．７４＋　Ｈ，５．７２，Ｌ　８−９４こ
の化合物を標準的な試験管希釈検定により、培養基のＬ
１２１Ｕ／−ツカネズミ白血病細胞に対して検定し、次
の結果を得た。
工Ｄ，。（μｇ／＋ｄ）＝＞印　工Ｄ９ｏ（μｇ／＋＋
ｔ）＝＞の４？活例５　　５−アミノー６−メトキシイ
ンドリンアセテート（８）から４．５−ピ士ロー６ーメ
トキシインドリン（９）の調製 窒素下に−７５で乾燥ＣＨ２Ｃｔ２１４−にＣｔ２ＩＣ
Ｈ２Ｃｔ２溶液（２０μＬ　Ｃｌｚ／　ｍｌ　ＣＨ２Ｃ
ｔ２　）　　６．０−を加える。このかき１ぜた溶液ニ
ＣＨ３（ＣＨ３Ｓ）ＣＨＣｏ２Ｃ２Ｈ５３７０μｔ（２
．５ミリモル）〔イー・エッチ・ウイツク（ｉｌｌ！．
Ｗｉｃｌｃ）、ティー．ヤマニシ（　Ｔ，Ｙａｍａｎｉ
日ｈｉ　）、エツチナシー●ｒ７　−　サイ−ｒ−（　
Ｈ，　Ｃ，　Ｗｅｒｔｈｅｉｍｅｒ　）、ワイ・イー・
ホフ（　Ｙ．！！：，　ＨＯｆｆ　）、ビー・エフ・プ
ロクター（Ｂ，Ｆ．Ｐｒｏｃｔｏｒ　）　及０：エス・
エイ・ゴールドグリス（　Ｓ，Ａ．ＧＯ１ｄｌ）ｌｉｔ
ｈ　）、Ｊ，Ａｇｒ，Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ，　９巻２８
９頁（　１９６１年）の手順により、ＣＨ３（Ｂｒ）Ｃ
ＨＣＯ２Ｃ２Ｈ，とメチルメルカプチドから調製〕を加
える。５分後、乾燥ＣＨ２Ｃｔ２３．Ｕ屏ｌ中の１．８
−ビスジメチルアミノナフタリン４７０η（　２．２ミ
リモル）とアニリノインドリンｆ８）６２８η（２．０
ミリモル）の溶液を１５分にわたって滴加する。赤い溶
液を−７５゜で２時間かき壕ぜ、次にＣＨ２ＣＬ２　６
５０μｔ中のトリエチルアミン３５０μｔを数分間に滴
加する。冷却浴を除去する。
反応溶液が室温に達するとき、真空中でこれを短時間濃
縮する。残留物にＫｔＯＡＣ　５　ｄ、エーテル５一及
び２　Ｎ　ＨＣｔ５−を加え、２時間激しくかき［ぜる
。有機相を分離し、水層を１！ｉｔＯＡｃ　／　Ｅｔ２
０　（　１：１）で抽出する。有機相を一緒にし、Ｎａ
２Ｓｏ，上で乾燥し、濃縮する。この時点で残留物をＴ
ＨＦ’　１０一中に取上げ、２　Ｍ　ＢＨ３−　ＳＭｅ
２　３．０ｍｇにより、窒素下に室温で一夜処理する。
その代わシに、酸処理から誘導されるジアステレオマー
のオキシンドールｌ’Ｂｊをこの時点で、シリカダルク
ロマトグラ７イ（５０７、（イ）多ＥｔＯＡｃ　／ヘキ
サンないし（イ）係ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって単
舞できる。
ＧＣ　−ＭＳ　：　ｍ／ｅ　Ｍ＋４１４　（１５％），
　２２７　（　１００％）　−２’　１４８Ｋ−３Ｑ ＮＭＲ　（ＣＤＣｔ：＋）　：　　８．４　（　ｂｒ．
　８，　ＩＨ），　７．１１　（　Ｂ．　ＩＨ）．４．
５−３．７（ｍ，５Ｈ）．３．９０（８，３Ｈ）．２．
９５（８．３Ｈ）．２．１０（８，：３Ｈ），１．９２
（８，　３Ｈ），　１．８２（８，　３Ｈ）−主要部ジ
アステレオマー（　２．５／１）；少ｉｔ部ジアステレ
オマーは次の相 違を示す。−ＢＣＨ３と一〇Ｈ３に対してはｘ．９９（
ｓ，３Ｈ）．ｘ．７ｓ（ｓ，３Ｈ）に、ＮＨは７．７，
ＣＨ２帯域は４．３〜３．６ｐｐｍにある。
酸処理からの水相を中和し、Ｃ　Ｈ２Ｃ　ｔ２で抽出す
る。
ＣＨ２Ｃ　ｔ２溶液を乾燥し、濃縮し、５Ｃｌアセトン
／シクロヘキサンによシシリカダル上のクロマトグラフ
ィにかけると、出発材料（アニリノインドリン）の回収
４０％と脱アシル化された出発材料２０％を生ずる。
（Ｂへの）ボランジメチルサルファイド還元性除去反応
を、ガス発生がやむ１でｌ　Ｎ　ＨＣｔによって停止さ
せて佳上げ、ＣＨ２ＣＬ２／Ｈ２０中に取シ上げる。
分離した有機相をＮａｚ　ＳＯ４上で乾燥し、濃縮する
。
残留物をシリカグル上のクロマトグラフィ（閉多アセト
ン／シクロヘキサン）にかけると、生或物（９）　１５
５　ＴｒＮｉを生ずる。単雑収率：６％、回収された出
発材料に基づいて８５％。融点１８２〜１８３”　（　
１６０’で相変化、クロロホルムから再結晶）。生成物
４．５一ピロロー６−メトキシインドリン（９）（Ｕ−
６２　，２３３）。
ＮＭＲ　（ＣＤＣｔｓ）　　：　８．３　（　ｂｒ．　
ｓ，　ＬＨ），　６．９６　（　８，　２Ｈ），４．２
−３．５　（ｍ，　５Ｈ＋ＯＨ），　３．９２　（ｓ，
３Ｈ），　２．８７（８．　３Ｈ），　２．４１　（Ｅ
＋．３Ｈ）。
分析　Ｃｌ４ＨｌａＮ２０４ｓに対し・計算値　Ｃ．　
５４．１７，　Ｈ，　５．８４，　Ｎ，　９．０３測定
値　Ｃ，　５３．４９，　Ｈ，　５．９６，　Ｎ，　９
．４２ＧＣ−ＭＳ　：　Ｏ−アセテートーｍ／ｅ　Ｍ＋
３５．２　（　１３％）＋２１３（　１００％）　−２
’　−１％ＳＫ　　３０，　＠度１５（Ｊ　〜２６０”
（　ｌｏｙ分），単一ピーク。
この化合物を標準的な試験管希釈検定により、培養基の
Ｌ　１２１０ハツカネズミ白血病細胞に対して検定し、
次の結果を得た。
１”ｓｏ　（μｇ　／ｒｄ　）　＝　＞　４　　　工Ｄ
９０（μｇ／Ｊ＝）４ｍ　　４＋　ｓ　　２ロロー６−
メトキシインドリン（９）から４．５−ピロロー６−ヒ
ドロキシインドリンαＱの調製 乾燥し脱ガス処理したＨＭＰＡ　（ヘキサメチル燐酸ト
リアミド）１０−に、室温でプチルメルカブタン３５０
μｔを加える。氷水浴中で溶液を冷却し、ヘキサン中の
１，５　Ｍ　ｎ−ＢｕＬｉ　２．Ｏ　ｍｌを滴加する。
反応を室温１で下げてから、インドール（９１　１００
■（０．３ミリモル）をかき壕ぜながら加える。溶液を
１００゜に２．５時間加熱す−る。ＴＬＣ（５Ｑ％アセ
トン／シクロヘキサン）によって反応を追跡し、転化が
約７５多終了になったら（ワ；リン／燐酸噴霧による）
、加熱を終える。冷却された溶液をＩ　Ｎ　ＨＣｔ　（
１ｏｏｉ）に注ぎ、２０　ｒｒｔ　ＫｔＯＡｃで抽出す
る。分離された有機相を追加の水５０一で洗う。水相を
一緒にし、ＥｔＯＡｃ２０ｉで逆抽出する。次に有機相
を一緒にし、Ｎａ２Ｓｏ，上で乾燥し、真空中で濃縮し
、シリヵグル１００　？のカラムに入れ、５０％アセト
ン／シクロヘキサンで溶離する。出発材料２５■と生或
物α０の４，５−ピロロー６−ヒト９ロキシインドリン
（　Ｕ−６２，３７０　）４５■を生ずる（単離収率４
４優、回収された出発材料に基づいて６９多）。
ＮＭＲ　（Ａｃｅｔ−ｃｌ６）　：　７．８　（　ｂｒ
，　８，　Ｉ　Ｈ），　７．０３　（　ｓ．　ｉＨ），
６．８３（８，　ＩＨ），４．２５−３．２５（ｍ．５
Ｈ）．２．８６（ｓ，３Ｈ）．２．３６（ｓ，３Ｈ） この生戒物を無水酢酸１．０−とＮａＯＡｃ　２０ηで
一夜処理し、ＣＨｚ　Ｃｔ２　／　Ｈ２　０　中に取シ
上げる”。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ，上で乾燥し、
濃縮する。
ＮＭＲ　（ａＤｅｔ３）　：　　７．８（ｂｒ．　ｓ，
　ＩＨ），７．１６（ｌｉ，ＩＨ），６．９７　（　Ｂ
，　Ｉ　Ｈ　）　．　４．４２１　４．２０　（　ｄｄ
，２ＥＩ）？４．２−３．７（ｍ，３Ｈ），２．８６（
８．３Ｈ）．２．４０（８，３Ｈ）１２．３５（９，３
Ｈ），２−０６（’＋３”） ＧＣ−ＭＳ　：　ｍ／１３Ｍ＋３８０　（２５％）．　
１９９　（　ＨＪＯ％）−２’−１％ＳＫ　−３０ この化合物を標準的な試，験管希釈検定により、培養基
のＬ　１２１０ハツカネズミ白血病細胞に対して検定し
、次の結果を得た。
工Ｄ５。（μｇ／ｍ／）＝＞５　　工Ｄ，。（μｇ／＋
＋／）＝＞ｓｆ’ｊ２皿４　．５　−　？’ロロー６−
ヒドロキシイント０リンアルコール（Ｉｆ）カラｔｆ）
　４．５　−　ヒロロー６−ヒドロキシインドリンブロ
マイ ドｕＤの調製 乾燥アセトニトリル１．０−中のアルコール基質２５η
（６５ミクロモル）に、室温で窒素下にＣＢｒ，３３η
（　１００μモル）及ヒトリフエニルホス７イン（　Ｐ
ｈ３Ｆ　）　２６η（１００ミクロモル）を加える。加
分かき渣ぜてから、追加のＣＢｒ，　１１　７’！９と
Ｐｈ，Ｐ３ｒｎｇを加える。計ω分後、反応をＣＨ２Ｃ
ｔ２／ＨｚＯ中に取シ上げる。有機相を分離し、Ｎａ２
ＳＯ４上で乾燥し、濃縮する。２０　Ｘ　２０　！の２
５０μシリカグル板３板の上に残留物を置き、５０％ア
セトン／シクロヘキサンで溶雉するうＲｆ値の高い生成
物（　Ｕ．６４　；アルコールのＲｆ＝０．４５　）、
すなわち化合物（ｌ１）の４，５−ピロロ−６ヒドロキ
シインドリンプロマイド（　ＴＪ−６２，６９４　）約
８■を回収する。
ＮＭＲ　（ＣＤＣ４）　　’　８−５　（　ｂｒ．ｓｒ
　Ｉ　Ｈ　）　，７　−　１　（　ｓ，ｌ　Ｈ　），６
．９（８＋ＩＨ），４．２３（ｄ，２１｛，Ｊ＝６Ｈｚ
）．４−０−３−５　（ｍ＋　３Ｈ），２．８９（ｓ＋
　３Ｈ），２．３８（日，３Ｈ）。
パイルシュタイン試験：陽性 Ｍｓ：　ｃ１６Ｈ２３’２０３　”ＢｒＳＳｉに対し、
計算値４３０．０３８２　　測定値４３０．０３７５（
　モ／−ＴＭＳ　）：　　ｍ／ｅＭ＋４３０／４３２　
（１４％），２７１　（９｛）％）．１４７　（　１０
０条）。
この化合物を標準試験管希釈検定にょシ、培養基のＬ　
１２１０ハツカネズミ白血病細胞に対して検定し、次の
結果を得た。
ＩＤ，。（μｇ／ｄ）　＝０．１２　　ＩＤ，ｏ（μｇ
／ｄ）　＝０．３７ｍ　　４　ｒ　５−ヒａロー６−ヒ
ドロキシイント◆！Ｊ　ン７　／ｌ／　：ｙ　−　ルα
Ｑからの４．５　−　ヒロロー６−ヒドロキシインドリ
ンメシレー トαυの調製 ？リジン１．０ｄ中のアルコール基質ｆｌｏ）　２０　
ｍ９　（　６５ミクロミリモル）に、水浴中でかきさせ
なからＮ２下に塩化メタンスルホニル８μｔ（７０ミク
ロモル）を加える。加分後、ＣＨ，Ｓ○２Ｃｔの追加２
■ｔを加え、全反応時間印分後、２　Ｎ　ＨＣｔ／ＣＨ
２Ｃｔ２で仕上げる。
分離用ＴＬＣ　（　２０　ｘ　２０ａｎ、２５０μシリ
カグル＃１３枚）は、高いＲｆの材料（　ＮＭＲぱただ
一つのＣＨ３ＳＯ２基を示した。釦そらくこれはクロラ
イドである）２１ｒ！ｑ及び低いＲｆの材料すなわち化
合物０１）　（　Ｔ７　−　６２，６９５　）９■を生
ずる。
ＮＭＲ　（Ａｃｅｔ．−（１，）：　８．６　（　ｂｒ
，　ｓ，　ｌ　Ｈ），　６．９７　（　ｓ，　ｌ　Ｈ）
，６．７４　（ａ，　ＩＨ），　４．３　（ｍｔ　２Ｈ
）．４．１−３．６（ｍ，３Ｅ［）．２．９６（１！＋
３Ｈ），２．７９（８，３Ｈ），２．２６（１．３Ｈ）
。
この化合物を標準的な試験管希釈検定により、培養基の
Ｌ　１２１０ハツカネズミ白血病細胞に対して検定し、
次の結果を得た。
ＩＤ５０　（μｇ　／ｄ　）　＝　１　−　０　　工Ｄ
＊ｏ　Ｃｔｔｑ／ｍｅ　）　＝　３．３皇１１ユ　Ｌ２
＋Ｌ８’−シクロプロパ〔ｃ〕ペンゾ（　１，２−ｂ　
：　４，３−ｂ’　）ジピロール−４（５Ｈ）一オンα
３，ＩＪ−（メチルスルホニル）一のｖ４製 ４．５　−　ヒロロー６−ヒドロキシインドリンプロマ
イド（段階１０　）をっ〈る手願に従うが、高いＲｆ（
　０．６４　）の生成物プロマイドを単ガする代ゎ９に
仕上げる前の反応混合物を真空中で濃縮し、濃い層のシ
リヵｒル板に真接に適用する場合には、新しい低いＲｆ
の帯（　０．３２　）が認められ、化合物αっとして回
収される。
ＮＭＲ　（ＣＤＣｔ３）　：　９．５　（　ｂ１”．　
Ｂ．　Ｉ　Ｈ），　６．８３゜（　ｄａ，　Ｅｒａ）．
６．３４　（　ｓｒ　”ｂ　Ｌ　４−１０　（　ｄ，Ｈ
ｃ）＋３．９３　（ａｄ，　Ｈａ），　３．０４　（　
ｅ．　３Ｈ），２．９３　（　ｍ，Ｈｅ　），２．００
　（　ｄ，３　Ｈ　）＋１−９７（ａｄ−ＩＨｆ），１
．３７（ｄｄ，Ｈｇ）。
Ｊｃ　ｅ　”　ｔＪ　−　Ｏ　Ｈｚ　　　　Ｊ６　，ｇ
　＝＝　４　．４’Ｃ，ｄ”９−７　　　　　Ｊ１ｐ，
ｇ＝＝４．４Ｊｄ，ｅ＝４．７　　　　　　１ＨＨ，ａ
＝２，ｏＪ６　ｆ＝　７　．　７　　　　　Ｊａ，ＣＨ
，　＝．＜　１　．　０ＭＳ　：　ＢＳＴＦＡ（　１　
４　ＴＭＳ−ｃｔ　ヲｔ［ｆルＤＭＦ　）　Ｋ　ヨるン
リル化ぱｍｌｅＭ＋３８６／３８８（２２、生戊物＋Ｍ
ｅ３ＳｉＣｔに対応して１２幅）を生じた。
Ｕｖ’　　Ｃメｐｉ−ル）λ２２４、２７２、３３８こ
の化合物を標準的な試験管希釈検定により、培養基のＬ
　１２１０ハツカネズミ白血病細胞に対して検定し、次
の結果を得た。
工Ｄ，ｏ（μｇ／ｍｊ）＝０．１３　　ＸＤ９ｏ（μ（
１／ｍｊ）　＝０．４２ｔ，＜例ｌｏ　　化合物ａｚｏ
代わシの調製塩化メチレン１一中の４，５−ピｏｏ−ｓ
−ヒドロキシインドリンプロマイド（又はメシレート）
（０．１ミリモル）にジイソプロピルエヂルアミン（Ｊ
．１　：：　ＩＪモルを加え、Ｎ２下に室温で２４時間
かき１ぜる。反応溶液を塩化メチレン１ｏ一に取シ上げ
、Ｑ，ｌ　Ｎ　ＨＣｔで洗い、Ｎａ２Ｓｏ，上−ｃ”乾
ａｔ，ｓａする．！：、所望の生或物を生ずる。シリカ
ゲルクロマトグラ７イで更に精製できる。
化合物ｑυ及び（１ｚは枯草菌、肺炎杆菌、Ｓ．ルテア
菌、黄色プト゜ウ５８！菌及びＭ．アビウム菌に対して
抗百活性を示す。
ＯＣＲ， αυ ↓段階ｌ１ Ｏ（具３ ↓段階９ 式゛ ２ （１） （２） ↓段ｌｖ２ （４） （３） ↓段階４ （５） （６） ↓段ｌｖ６ （８） （７） 定義 只、＝＝　ＣＥＩ３−、−ＣＨ２Ｐｈ，　ＣＨ２＝ＣＨ
ＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＣＨ３、一ＣＨ２０ＣＨ，、−Ｃ
Ｈ２０ＣＩ’！２ＣＨ２０ＣＩＥ３、−ＣＨ２ＣＣＶ，
、？，）、フエニル〔注：Ｒ３は化合物（２）に対して
０−アルキルのみ〕 Ｒ，＝＋　Ｓｏ２Ｒ２、Ｓｏ２ＣＨ２ＣＯＰｈ　，　Ｃ
ｏ■Ｃ！％Ｚｘ　＝　ｓｏ■４、Ｃ１、Ｂｒ，　工 Ｙ　＝．　Ｌｉ、Ｎａ，　Ｋ，　ＭｇＸＺ　＝＝　ＣＦ
ｉ２Ｘ、ＣＣ’Ｌ，、ＣＨ２Ｓｏ■Ｒ２、Ｆｈ，　　フ
ｈオｖ二ｈメチル 本明細書で使用の１〜２個又は１〜５個の炭素原子のア
ルキルは、メチル、エチル、グロビル、プチル、ペンチ
ル、及びそれらの分枝鎖異性体類を包含する。
Ｋ３ １ｍ （６） 勢清例４ （７） （８） （９） 六゛ ４ 実姉例ｌ （２｝ （３） Ｕ−６２，５９８ 実施例２ （３） （４） Ｕ−６２．５９７ 豐吉例ｊ （４） （５） Ｕ−６２．５８６ ＃考例２ （５） （６） 舒禾例■ （７） １７−６２，　６９６ （１１ ｛ｌυ Ｕ−６２．６９４ （８） σ−６２，６９７ （１１ αＪ） Ｕ−６２，６９５ （９） Ｕ−６２．２３３ αυ ｑｚ ｔ７−６２，７３６ 帥 １７−９２．３７０

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、 式▲数式、化学式、表等があります▼の化合物 〔式中Ｒ＿１はＨ、ＣＨ＿３−、−ＣＨ＿２Ｐｈ、ＣＨ
    ＿２＝ＣＨＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３、−ＣＨ
    ＿２ＯＣＨ＿３、−ＣＨ＿２ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＣＨ
    ＿３、−ＣＨ＿２ＣＣｌ＿３、及び−ＣＨ＿２ＣＨ＿２
    Ｓｉ（Ｒ＿２）＿３からなる群から選ばれ、Ｒ＿２とＲ
    ＿３は水素、１〜５個の炭素原子のアルキル、又はフェ
    ニルであり、かつＸはＯＳＯ＿２Ｒ＿２、Ｃｌ、Ｂｒ、
    Ｉ、ＯＨ及び−ＯＣＯＣＨ＿３からなる群から選ばれる
    〕。 ２、 式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１はＨ、ＣＨ＿３−、−ＣＨ＿２Ｐｈ、ＣＨ
    ＿２＝ＣＨＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＳＣＨ＿３、−ＣＨ
    ＿２ＯＣＨ＿３、−ＣＨ＿２ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＣＨ
    ＿３、−ＣＨ＿２ＣＣｌ＿３、及び−ＣＨ＿２ＣＨ＿２
    Ｓｉ（Ｒ＿２）＿３からなる群から選ばれ、Ｒ＿２とＲ
    ＿３は水素、１〜５個の炭素原子のアルキル、又はフェ
    ニルであり、かつＸはＯＳＯ＿２Ｒ＿２、Ｃｌ、Ｂｒ、
    Ｉ、ＯＨ及び−ＯＣＯＣＨ＿３からなる群から選ばれる
    〕の化合物を還元剤で処理して、離脱基Ｘの同時的分子
    内転位によってニトロ基をアミノ基に転化し、生ずる第
    二級アミンをアシル化することからなる、式▲数式、化
    学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｘは上に定義されたと
    おりであり、Ｒ＿４はＳＯ＿２Ｒ＿２、ＳＯ＿２ＣＨ＿
    ２ＣＯフェニル、ＣＯ＿２ＣＨ＿２Ｚからなる群から選
    ばれ、ＺはＣＨ＿２ｌ、ＣＣｌ＿３、ＣＨ＿２ＳＯ＿２
    Ｒ＿２、Ｐｈ（フェニル）、及びフルオレニルメチルか
    らなる群から選ばれる〕の化合物の製法。 ３、 式▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物をＨ＿２、ＰｔＯ＿２で処理して、メシレート
    離脱基ＯＳＯ＿２ＣＨ＿３の同時的分子内転位によって
    ニトロ基をアミノ基に転化し、生ずる第二級アミンを塩
    化メタンスルホニルでアシル化することからなる、特許
    請求の範囲第２項に記載の 式▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物の製法。
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