JPH03135957A - 置換（キノリン‐２‐イル‐メトキシ）フェニル‐チオ尿素類 - Google Patents

置換（キノリン‐２‐イル‐メトキシ）フェニル‐チオ尿素類

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JPH03135957A
JPH03135957A JP2279481A JP27948190A JPH03135957A JP H03135957 A JPH03135957 A JP H03135957A JP 2279481 A JP2279481 A JP 2279481A JP 27948190 A JP27948190 A JP 27948190A JP H03135957 A JPH03135957 A JP H03135957A
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ジークフリート・ラダツツ
Klaus Mohrs
クラウス・モールス
Burkhard Fugmann
ブルクハルト・フクマン
Romanis Fruchtmann
ロマニス・フルフトマン
Christian Kohlsdorfer
クリスチヤン・コールスドルフアー
Reiner Mueller-Peddinghaus
ライナー・ミユラー‐ペデイングハウス
Pia Theisen-Popp
ピア・タイゼン‐ポツプ
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フェ
ニル−チオ尿素類、それらの調製方法および薬物におけ
るそれらの使用に関する。
ピリミジルアミン類およびキノリンアミン類は５−リポ
キシゲナーゼ阻害剤であることは知られている〔参照、
米国特許第４．８２６．９８７号］。
さらに、Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ’　−［３−（２−キノ
リン−メトキシ）フェニル−尿素類は、β本特許第８．
２６４．６７５号、出１！１８０／１４０゜０９１号に
記載されている。
今回、−最大（１） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ１におよびＭは、同一もしくは相異
なり、そして水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキ
シル ロメチルまたはトリフルオロメトキシを表わすか、ある
いは各場合において８個までの炭素原子を有する直鎖状
もしくは分校鎖状のアルキル、アルコキシまたはアルコ
キシカルボニルヲ表ワすか、あるいは６〜ｌＯ個の炭素
原子を有するアリール（前記アリールはハロゲン、ヒド
ロキシル、ニトロまたはシアノにより置換されていても
よい）を表わし、 Ｒ１は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分校鎖状のアルキル（前記アルキルは６〜１０個
の炭素π子を有するアリールまたは３〜８個の炭素原子
を有するシクロアルキルにより置換されていてもよい）
を表わすか、あるいは３〜８個の炭素π子を有するシク
ロアルキルを表わし、 Ｒ雲はｌＯｆｆまでの炭素原子を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキル（前記アルキルはハロゲンまたはヒ
ドロキシルにより置換されていてもよい）を表わすか、
あるいは３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル（
前記シクロアルキルはハロゲンまたはシアノにより置換
されていてもよい）を表わすか、あるいは６〜ＩＯ個の
炭素原子を有するアリール（前記アリールはハロゲン、
ニトロ、シアノ、８個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分校鎖状のアルキル、または弐−ＳＯ，−Ｒ”の
基からなる系列からの同一もしくは相異なる置換基によ
り一ないし三置換されることができ、ここでＲ１は８個
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キルまたは式−ＮＲ’Ｒ”の基を表わし、ここでＲ４お
よびＲ“は同一もしくは相異なり、そして水素、８個ま
での炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルまたはフェニルを表わす）を表わし、あるいはＲ１は
式−ＣＯ−Ｒ・（式中、Ｒｅは８個までの炭素原子を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたは６〜ｌＯ
ａの炭素原子を有するアリールであり、前記アリールは
ハロゲン、ニトロまたはシアノからなる系列からの同一
もしくは相異なる置換基によりーないし三置換されてい
てもよい）の基を表わす、 の置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル−チ
オ尿素類およびそれらの塩類が見い出された。
本発明に関連して、生理学的に許容されうる塩類は好ま
しい。置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
−チオ尿素類の生理学的に許容されうる塩類は、本発明
による物質と鉱酸、例えば、カルボン酸またはスルホン
酸との塩類である。とくに好ましい塩類は、例えば、塩
酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エ
タンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、
乳酸、酒石酸、クエン酸、７マル酸、マレイン酸または
安息香酸との塩類である。
本発明に関連する塩類は、ざらに−価の金属、例えば、
アルカリ金属の塩類、およびアンモニウム塩類は好まし
い。
一般式（ｉ）の好ましい化合物は、各記号が次の意味を
有−すものである： Ａ、Ｂ％Ｄ、Ｅ、Ｇ、におよびＭは、同一もしくは相異
なり、そして水素、ヒドロキシル、フッ素、塩素、”！
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、各場合
において６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルまにはアルコキシである力）、あるい
はフェニル（前とフェニルはフッ素、塩素または臭素に
より置換されていてもよレリであり、　　Ｒ’は水素ま
たは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル（前記アルキルはフェニルにより置換され
ていてもよい）であり、 Ｒ″は８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキル（前記アルキルは７ツ素、塩素または臭
素により置換されていてもよい）であるか、あるいはシ
クロプロピル、シクロペンチルまｊ；はシクロヘキシル
（前記基はフッ素、塩素またはシアノにより置換されて
いてもよい）であるか、あるいはフェニル（前記フェニ
ルはフッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、６個までの
炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、
または式−Ｓｏ、−Ｒ’の基からなる系列からの同一も
しくは異なる置換基により−ないし四置換されることが
でき、ここでＲ３は６個までの炭素原子を有す・５直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルまたは式−、：Ｒ４ＲＩ
の基であり、ここでＲ１およびＲ５は同一もしくは異な
り、そして水素、６個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルである）であ
るか、あるいは式−〇〇−Ｒ’　（式中、Ｒ・は６個ま
での炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルまたはフェニルであり、前記フェニルはフッ素、塩素
、臭素、ニトロまたはシアノからなる系列からの同一も
しくは異なる置換基により一置換されていてもよい）の
基である。
一般１（１）のとくに好ましい化合物は、各記号が次の
意味を有するものである： Ａ、Ｂ、Ｄ１Ｅ、Ｇ、におよびＭは、同一もしくは異な
り、そして水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメ
チルまたは４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルであり、Ｒ１は水素または４（［ま
での炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルであり、Ｒ２は６個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルであるか、あるいはシクロペ
ンチルまたはシクロヘキシル（前記基はシアノにより置
換されていてもよい）であるか、あるいはフェニル（前
記フェニルはフッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、４
個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキル、まｔ；は式−５０２−Ｒ”の基からなる系列か
らの同一もしくは異なる置換基により−ないし三置換さ
れることができ、ここでＲ３は４個までの炭素原子を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたは式−ＮＲ
’Ｒ’の基であり、ここでＲ４およびＲ８は同一もしく
は異なり、そして４個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルである）であるか、あるいは
式−〇〇−Ｒ″（式中、Ｒ６は４個までの炭素原子を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニル
であり、前記フェニルは塩素または臭素により置換され
ていてもよい）の基である。
一般式（１）の非常にとくに好ましい化合物は、フェニ
ル上のキノリン−メトキシ基がヂオ尿素基に対して４−
位置に存在するものである。
−最大（１） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ％Ｅ、Ｇ％に％ＭＳＲ’およびＲ８は、は前
述の意味を有する、 の置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル−チ
オ尿素類およびそれらの塩類を調製する方法であって、
−最大（Ｉ　Ｉ） 述の意味を有する、 のキノリルメトキシアニリン類を、式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）Ｓ
−Ｃ糧Ｎ−Ｒ”　　　　（Ｉ　Ｉ　Ｉ）式中、 Ｒｚは前述の意味を有する、 の置換インチオシアネート類と不活性溶媒中で反応させ
ることを特徴とする方法が、さらに発見された。
本発明による方法は、次の反応式により例示することが
できる： 式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、に、ＭおよびＲｚは前インチオシ
アネート（Ｉ　Ｉ　Ｉ）との反応のために適当な溶媒は
、反応条件下に変化しない普通の有機溶媒である。これ
らは、好ましくは、次のものを包含する：エーテル、ジ
エチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ７ラン、グ
リコールジメチルエーテル、または炭化水素、例えば、
ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキ
サンまたは鉱油留分、またはハロゲン化炭化水素、例え
ば、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロ
メタン、ジクロロメタン、トリクロロエチレンまたはク
ロロベンゼン、または酢酸エチル、トリエチルアミン、
ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ド、ヘキサメチルホスホルアミド、アセトニトリル、ア
セトン、ニトロメタンまたはニトロエタン。また、前述
の溶媒の混合物を使用することができム。ニトロメタン
、ニトロエタンおよびジクロロメタンはとくに好ましい
。
この方法は、一般に、Ｏ℃〜＋８０℃の温度範囲、好ま
しくは室温において実施する。
この方法は、一般に、常圧下に実施する。しかしながら
、また、減圧下にまたは高圧下に（例えば、０．５〜５
バールの範囲）において実施することができる。
一般に、アミンの１モルに関して、１〜３モル、好まし
くは１〜２モル、とくに好ましくは１モルのインチオシ
アネートを使用する。
−最大（Ｉ　Ｉ）のアミンは、それ自体既知であるか、
あるいは既知の方法により調製することができる［参照
、ドイツ国公開明細書ＤＨ３，６０７，３８２号；米国
特許第４．８２６．９８７号Ｊ０一般式（ｒ　Ｉ　Ｉ）
のインチオシアネートは既知であるか、あるいは既知の
方法により調製することができるＬ参照、Ｂｅ１ｌｓｔ
ｅｉｎ　　１２．４５３、Ｆｉｅｓｅｒ　　１％　Ａｎ
ｎ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、６７．３９２　（１９７５）；　
Ｉｎｄ　１ａｎＪ、Ｐｈａｒｍ、Ｓｃ　ｉ−４８（３）
　、５３−５９　；Ｃｏ　１１ｅｃ　ｔ、Ｃｚｅｃｈ、
Ｃｈｅｍ。
Ｃｏｍｍｎ、３９　（１）、ｌ　８２−１８４　；　３
８（１２）、３８５２−３８５６；Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏ
ｔ、、２１　（８）、５０４−５０８　（）ウキヨウ）
］。
本発明による置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フ
ェニル−チオ尿素類は、薬物における活性物質として使
用することができる。これらの物質は、アラキドン酸の
代謝における酵素、とくにリポキシゲナーゼの反応の阻
害剤として作用することができる。
こうして、それらは、次の処置および防止において好ま
しい：気道の疾患、例えば、アレルギー／ぜん息、気管
支炎、気腫、ショック肺、肺の高血圧、炎症／リウマチ
および浮腫、血栓症および血栓塞栓症、虚血（末梢、心
臓および脳の循環の疾患）、心臓および脳の梗塞、心律
動異常、狭心症、動脈狭窄、組織の移植、皮膚炎、例え
ば、乾解、炎症性皮膚炎、例えば、湿疹、皮膚糸状菌の
感染、バクテリアによる皮膚の感染、転移および胃腸管
における細胞保護。
本発明による置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フ
ェニル−チオ尿素類は、ヒトおよび獣の両者の薬物にお
いて使用することができる。
本発明による物質の薬理学的活性のデータは、次の方法
により決定される： リポキシゲナーゼの阻害の測度として、多形核のラット
の白血球（ＰＭＮ）からのロイコトリエンＢ、（ＬＴＢ
４）の解放を、物質およびＣａイオノホア−の添加後、
ポルギート（Ｂ　ｏｒｇｅａｔ）、Ｐ。
ｅｔ　　ａｌ、、プロシーデインダス・オプ拳ナショナ
ル・アカデミ−・オブ・サイエンシズ（Ｐｒｏｃ、Ｎａ
　ｔ　１．Ａｃａｄ、Ｓｃ　ｉ、）ＵＳＡ。
７６．２１４８−２１５２　（１９７９）に従い逆相Ｈ
ＰＬＣにより決定した。化合物の生体内活性は、ヤング
（Ｙｏｕｇ）、Ｊ、Ｍ、ｅｔ　　ａｌ、、ジャーナル・
オブ・インイスティゲイティブ・ダーマトロジー（Ｊ、
ｏｆ　　Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ　　Ｄｅｒｍａｔ
ｏｌｏｇｙ）８２，３６７−３７１　（１９８４）に従
い、マウスの耳の炎症のモデルを使用して検出した。
表１において、例えば、この試験において得られた値を
本発明によるいくつかの化合物について示す。
表１ 裏層Ｎ　　　　　　　　Ｌ、０阻害ＩＧ、。（２モル３
　　　　　　　　　　０、０３６ ４　　　　　　　　　　０、０３３ ５　　　　　　　　　　０．４１ ６　　　　　　　　　　０、３６ ７　　　　　　　　　　０、２４ ８　　　　　　　　　　０、２９ 不活性の無毒の製剤学的に適当な賦形剤または溶媒を使
用して、新規な活性化合物は、既知の方法で慣用の配合
物、例えば、錠剤、被覆錠剤、ビル、粒剤、エアゾール
、シロップ、乳濁液、懸濁液および溶液に、不活性の無
毒の製薬学的に適当な賦形剤または溶媒を使用して、転
化することが出来る。これに関して、各場合に８いて、
治療学的に活性な化合物は、合計の混合物の約０．５〜
９０重量％、好ましくは１０〜７０重量％の濃度で、す
なわち、指示された投与範囲を達成するために十分な量
で、存在すべきである。
配合物は、例えば、活性化合物を溶媒および／または賦
形剤を使用して、適当ならば、乳化剤および／または分
散剤を使用して増量することによって調製し、ここで、
例えば、希釈剤として水を使用する場合において、適当
ならば、有機溶媒を補助溶媒として使用できる。
例として述べることのできる補助溶媒は、次のとおりで
ある二本、無毒の有機溶媒、例えば、パラフィン（例え
ば、鉱油留分）、植物性油（例えば、落花生油／ゴマ油
）、アルコール（例えば、エチルアルコール、グリセロ
ール）、グリコール（例えば、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール）、固体の賦形剤、例えば、天
然鉱物の粉砕物（例えば、カオリン、粘土、タルク、白
亜）、合成鉱物の粉砕物（例えば、高度に分散したシリ
カ、ケイ酸塩）、糖類（例えば、スクロース、ラクトー
スおよびデキストロース）、乳化剤（例えば、ポリオキ
シエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪族
アルコールエーテル、アルキルスルホネートおよびアリ
ールスルホネ−ト）、分散剤（例えば、亜硫酸リグニン
廃液、メチルセルロース、澱粉およびポリビニルピロリ
ドン）および滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム
、タルク、ステアリン酸およびラウリル硫酸ナトリウム
）。
投与は慣用方法において、好ましくは、経口的に、非経
口的に、とくに経口的にまたは静脈内に実施する。経口
的使用の場合において、錠剤は、もちろん、まｔ；、添
加剤、例えば、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウムお
よびリン酸二カルシウムならびに種々の添加剤、例えば
、澱粉、好ましくはジャガイモ澱粉、ゼラチンなどを、
前述の賦形剤に加えて含有する。さらに、滑剤、例えば
、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム
およびタルクを錠剤製造のためにさらに使用できる。水
性懸濁液および／またはエリキシルの場合において、種
々の香味改良剤または着色剤を前述の賦形剤に加えて活
性化合物に添加することができる。
非経口的使用の場合において、活性化合物の溶液は適当
な液状賦形剤を使用して用いることかできる。
一般に、静脈内投与において、有効な結果を達成するた
めには、約０．０１＝ｌｏｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは
約０．Ｏ１〜５　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇ体重の量を投与す
ること、および経口的投与において、投与は約０．１〜
２００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくはｌ−１００ｍｇ／ｋ
ｇ体重であることが有利であることが分かった。
これに拘らず、体重または適用道筋のタイプ、薬物に向
かう個体の挙動、その配合の方法および投与を実施する
時点または間隔に依存して、・前述の量から逸脱するこ
とが必要であることがある。
こうして、ある場合において、前述の最小量より少ない
量を使用して管理することで十分であることがあり、こ
れに対して他の場合において、前述の上限を越えなくて
はならないことがある。より多い量を投与する場合にお
いて、これらは１日にかけていくつかの個々の投与量に
分割することがよいであろう。
出発化合物 実施例！ ２−　（４−アミノフェノキシ）キノリン１１７．８ｇ
　（０，４２モル）の２−（４−二トロフエノキシメチ
ル）キノリンを、ｌＱのメタノール／テトラヒドロフラ
ン（１：　ｌ）中に溶解した。次いで、５ｇのラネーニ
ッケルを添加し、次いでこの混合物を３５℃に加温した
。６３．１ｇ　（１，２６モル）のヒドラジン水和物を
滴々添加し、そしてこの混合物を一夜撹拌した。残留物
を濾過し、溶媒を真空濃縮し、そして残留物を塩化メチ
レンで取った。次いで、この溶液を水で洗浄し、そして
濃塩酸を有機相に添加した。析出した沈澱を濾過し、２
Ｎ塩酸で洗浄し、そして水中に溶解し、そしてこの溶液
を２０％強度のＮａＯＨでアルカリ性とした。残留物を
真空乾燥した。
収量：８８．Ｏｇ（理論値の９２．１％）。
融点−１３１’００ Ｎ−（４−アミノスルホニルフェニル）−Ｎ’４−（キ
ノリル−２−イル−メトキシ）フェニル−チオ尿素 ２．５ｇ　（０，０１モル）の実施例Ｉからの化合物を
３００ｍｆｆのニトロエタン中に溶解し、そして３００
ｎｌのニトロエタン中に溶解した２゜１４ｇ（０，０１
モル）の４−アミノスルホニルフェニル−イソチオシア
ネートを添加した。この混合物をさらに室温において一
夜撹拌し、次いで沈澱を濾過した。
収量：４．５ｇ（理論値の９７．０％）の無色の結晶。
融点：２１１’Ｏ０ 衷】１１ス Ｎ−（２−メシルフェニル）−Ｎ’　−４−（キノリル
−２−イル−メトキシ）フェニル−チオ尿素ルーチオ尿
素 各場合において１００ｍ１２のジクロロメタン中の２．
５ｇ　（０，０１モル）の２−（４−アミノフェノキシ
メチル）−キノリンおよび２．１３ｇ（０，０１モル）
の２−メシルフェニル−イソチオシアネートから、実施
例におけるようにして、標題化合物を調製する。
収量＝４ｇ（理論値の８６．３％）の無色の結晶。
融点：ｌ１８℃（９Ｆ７゜ 実施例３ Ｎ−（２−メチル−４−二トロフェニル）−Ｎ″−４−
（キノリル−２−イル−メトキシ）フエニ各場合におい
て５０ｍ１２のジクロロメタン中の２．５ｇ　（０，０
１モル）の２−（４−アミノフェノキシメチル２−キノ
リンむよび１．９４ｇ　（０゜０１モル）の２−メチル
−４−ニトロフェニル−インチオシアネートから、実施
例におけるようにして、標題化合物を調製する。
収量：３．６ｇ（理論値のｇｉ、ｉ％）の無色の結晶。
融点＝１５４℃（分解）。
実施例４ Ｎ−（２−メチル−４−二トロー５−クロロフェニル’
）　−Ｎ’　−４−（キノリル−２−イル−メトキシ）
フェニル−チオ尿素 各場合において１００ｍ１＋のジクロロメタン中の２．
５ｇ　（０，０１モル）の２−（４−アミノフェノキシ
メチル）−キノリンおよび２．３ｇ（０，０１モル）の
２−メチル−４−二トロー５−クロロフェニル−インチ
オシアネートから、実施例におけるようにして、標題化
合物を調製する。
収量：３．８ｇ（理論値の７９．４％）の無色の結晶。
融点：１６９−１７０℃（分解）酢酸エチル／石油エー
テルから再結晶化。
実施例５ Ｎ−（２−メチル−４，５−ジクロロフェニル）−Ｎ″
−４−（キノリル−２−イル−メトキシ）フェニル−チ
オ尿素 各場合において１００ｍ１２のジクロロメタン中の４．
８ｇ　（０，０１８４モル）の２−（４−アミノフェノ
キシメチル）−キノリンおよび４ｇ（０，０１８モル）
の２−メチル−４，５−ジクロロフェニル−インチオシ
アネートから、実施例におけるようにして、標題化合物
を調製する。
収量＝７．４ｇ（理論値の８７．８％）の無色の結晶。
融点：１７５−１７６℃。
東】ｄ１旦 Ｎ−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ’　−４−（キノリ
ル−２−イル−メトキシ）フェニル−チオ尿素 各場合において１００ｍｆｆのジクロロメタン中の５．
６７ｇ　（０，０２２７モル）の２−（４−アミノフェ
ノキシメチル）−キノリンおよび４゜４８ｇ　（０，０
２２７モル）の４−クロベンゾイル−インチオシアネー
トから、実施例におけるようにして、標題化合物を調製
する。
収量：６ｇ（理論値の５９．３％）の淡黄色の結晶。
融点：１９３−１９４℃（分解）。
烹ｍａヱ Ｎ−（１−シアノ−シクロヘキシル）−Ｎ″　−４−（
キノリル−２−イル−メトキシ）フェニル−チオ尿素 コ 各場合において５０ｍｆｆのジクロロメタン中の３ｇ（
０，０１２モル）の２−（４−アミノフェノキシメチル
）−キノリンおよび２ｇ（０，０１２モル）の１−シア
ノ−１−インチオシアナトシクロヘキサンから、実施例
におけるようにして、標題化合物を調製する。
収量：３．９ｇ（理論値の７８．１％）の無色の結晶。
融点：２１３℃（分解）。
実施例８ Ｎ−（２−メチル−４−クロロフェニル）−Ｎ″−４−
（キノリル−２−イル−メトキシ）フェニル−チオ尿素 標題化合物を実施例４および５の手順に従い調製した。
融点：１４８−１５０℃。
本発明の主な特徴および態様は、次の通りである。
１５−最大 式中、 Ａ％Ｂ、Ｄ％Ｅ、Ｇ％におよびＭは、同一もしくは相異
なり、そして水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキ
シル、ニトロ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロ
メトキシであるか、あるいは各場合において８個までの
炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、
アルコキシまたはアルコキシカルボニルであるか、ある
いは６〜ｌＯ個の炭素原子を有するアリール（前記アリ
ールはハロゲン、ヒドロキシル、ニトロまたはシアノに
より置換されていてもよい）であり、 Ｒ１は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキル（前記アルキルは６〜ｌＯ個
の炭素原子を有するアリールまたは３〜８個の炭素原子
を有するシクロアルキルにより置換されていてもよい）
であるか、あるいは３〜８個の炭素原子を有するシクロ
アルキルであり、 Ｒ３はｌＯ側までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキル（前記アルキルはハロゲンまたはヒド
ロキシルにより置換されていてもよい）であるか、ある
いは３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル（前記
シクロアルキルはハロゲンまたはシアノにより置換され
ていてもよい）であるか、あるいは６〜ＩＯ個の炭素原
子を有するアリール（前記アリールはハロゲン、ニトロ
、シアノ、８ＩＷまでの炭素原子を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキル、または式−Ｓｏ、−Ｒ″の基か
らなる系列からの同一もしくは相異なる置換基により−
ないし三置換されることができ、ここでＲ３は８個まで
の炭素原子を有する直鎖状もしくは分校鎖状のアルキル
または式−ＮＲ’Ｒ’の基であり、ここでＲ４およびＲ
５は同一もしくは相異なり、そして水素、８個までの炭
素原子を有する直鎖状もしくは分校鎖状のアルキルまた
はフェニルである）であるか、あるいは式−〇〇−Ｒ・
（式中、Ｒ１は８個までの炭素原子を有する直鎖状もし
くは分枝鎮状のアルキルまたは６〜ｌＯ偶の炭素原子を
有するアリールであり、前記アリールはハロゲン、ニト
ロまたはシアノからなる系列からの同一もしくは相異な
る置換基により−ないし三置換されていてもよい）の基
である、の置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フェ
ニル−チオ尿素類およびそれらの塩類。
２、式中、 Ａ％Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、におよびＭは、同一もしくは相異
なり、そして水素、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、各場合
において６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルまたはアルコキシであるか、あるいは
フェニル（前記フェニルはフッ素、塩素または臭素によ
り置換されていてもよい）であり　　Ｒ１は水素または
６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル（前記アルキルはフェニルにより置換されてい
てもよい）であり、 Ｒ１は８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキル（前記アルキルはフッ素、塩素または臭
素により置換されていてもよい）であるか、あるいはシ
クロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル（
前記基はフッ素、塩素またはシアノにより置換されてい
てもよい）であるか、するいはフェニル（前記フェニル
はフッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、６個までの炭
素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ま
たは式−５ｏ、−Ｒ’の基からなる系列からの同一もし
くは相異なる置換基により−ないし四置換されることが
でき、ここでＲ′は６個までの炭素原子を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルまたは式−ＮＲ’Ｒゝの基
であり、ここでＲ１およびＲ″は同一もしくは相異なり
、そして水素、６個までの炭素原子を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルである）である
か、あるいは式−Ｃｏ−Ｒ＠（式中、Ｒ＠は６個までの
炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルま
たはフェニルであり、前記フェニルはフッ素、塩素、臭
素、ニトロまたはシアノからなる系列からの同一もしく
は相異なる置換基により一置換されていてもよい）の基
である、 上記第１項記載の式（１）の置換（キノリン−２−イル
−メトキシ）フェニル−チオ尿素類およびそれらの塩類
。
３、式中、 Ａ、Ｂ、ＤＳＥＳＧ、におよびＭは、同一もしくは相異
なり、そして水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロ
メチルまたは４個までの炭素原子を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルであり、Ｒ１は水素または４１１
ｉまでの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルであり、Ｒ２は６個までの炭素原子を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルであるか、あるいはシク
ロペンチルまたはシクロヘキシル（前記基はシアノによ
り置換されていてもよい）であるか、あるいはフェニル
（前記フェニルはフッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ
、４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、または式−５Ｏ！　−Ｒ３の基からなる系
列からの同一もしくは相異なる置換基により−ないし三
置換されることができ、ここでＲ３は４個までの炭素原
子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたは式
−ＮＲ’Ｒ’の基であり、ここでＲ４およびＲ１は同一
もしくは異なり、そして４個までの炭素原子を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルである）であるか、あ
るいは式−〇〇−Ｒ’（式中、Ｒ＠は４個までの炭素原
子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはフ
ェニルであり、前記フェニルは塩素または臭素により置
換されていてもよい）の基である、 上記第１項記載の式（１）の置換（キノリン−２−イル
−メトキシ）フェニル−チオ尿素類およびそれらの塩類
。
４、病気を防除するための上記第１項記載の置換（キノ
リン−２−イル−メトキシ）フェニル−チオ尿素類。
５、−最大 式中、 Ａ％Ｂ、Ｄ％Ｅ、Ｇ１におよびＭは、同一もしくは相異
なり、そして水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキ
シル、ニトロ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロ
メトキシであるか、あるいは各場合において８個までの
炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、
アルコキシまたはアルフキジカルボニルであるか、ある
いは６〜ｌＯ個の炭素原子を有するアリール（前記アリ
ールはハロゲン、ヒドロキシル、ニトロまたはシアノに
より置換されていてもよい）であり、 Ｒ１は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキル（前記アルキルは６〜ｌＯ個
の炭素原子を有するアリールまたは３〜８個の炭素原子
を有するシクロアルキルにより置換されていてもよい）
であるか、あるいは３〜８個の炭素原子を有するシクロ
アルキルであり、 Ｒ８は１０個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
校鎖状のアルキル（前記アルキルはハロゲンまたはヒド
ロキシルにより置換されていてもよい）であるか、ある
いは３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル（前記
シクロアルキルはハロゲンまたはシアノにより置換され
ていてもよい）であるか、あるいは６〜１０個の炭素原
子を有するアリール（前記アリールはハロゲン、ニトロ
、シアノ、８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルまたは式−ｓｏ、−Ｒ”の基からな
る系列からの同一もしくは相異なる置換基により−ない
し三置換されることができ、ここでＲ３は８個までの炭
素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまた
は式−ＮＲ’Ｒ’の基であり、ここでＲ４およびＲ＠は
同一もしくは相異なり、そして水素、８個までの炭素原
子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはフ
ェニルである）であるか、あるいは式−Ｃｏ−Ｒ“（式
中、Ｒ・は８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルまたは６〜１０個の炭素原子を有す
るアリールであり、前記アリールはハロゲン、ニトロま
たはシアノからなる系列からの同一もしくは相異なる置
換基により−ないし三置換されていてもよい）の基であ
る、の置換（キノリン−２−イル−メトキシ）７エ二ル
ーチオ尿素類およびそれらの塩類を製造するにあたり、
−最大（Ｉ　Ｉ） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、に、ＭおよびＲ１は前述の意味を
有する、 のキノリルメトキシアニリン類を、式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）Ｓ
−Ｃ−Ｎ−Ｒ’　　　　（，１１１）式中、 Ｒ１は前述の意味を有する、 の置換インチオシアネート類と不活性溶媒中で反応させ
ることを特徴とする前記−最大（１）の置換（キノリン
−２−イル−メトキシ）フェニルーチオ尿素類およびそ
れらの塩類の製造方法。
６、上記第１項記載の少なくとも１種の置換（キノリン
−２−イル−メトキシ）フェニル−チオ尿素を含有する
薬物。
７、上記第１項記載の化合物を、適当ならば普通の補助
剤および賦形剤の助けにより、投与に適当な形態にする
ことを特徴とする上記第６項記載の薬物を調製する方法
。
８、薬物を調製するための上記第１項記載の置換（キノ
リン−２−イル−メトキシ）フェニル−チオ尿素類の使
用。
９、リポキシゲナーゼ阻害剤の産生りための上記第１項
記載の置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル
−チオＲ；ｆ類の使用。
ＩＯ１病気を防除するだめの上記第１項記載の置換（キ
ノリン−２−イル−メトキシ）フェニル−チオ尿素類の
使用。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＫおよびＭは、同一もしくは相異
    なり、そして水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキ
    シル、ニトロ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロ
    メトキシを表わすか、あるいは各場合において８個まで
    の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
    、アルコキシまたはアルコキシカルボニルを表わすか、
    あるいはハロゲン、ヒドロキシル、ニトロまたはシアノ
    により置換されていてもよい６〜１０個の炭素原子を有
    するアリールを表わし、 Ｒ＾１は水素または６〜１０個の炭素原子を有するアリ
    ールまたは３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル
    により置換されていてもよい８個までの炭素原子を有す
    る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、ある
    いは３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルを表わ
    し、Ｒ＾２はハロゲンまたはヒドロキシルにより置換さ
    れていてもよい１０個までの炭素原子を有する直鎖状も
    しくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、あるいはハロゲ
    ンまたはシアノにより置換されていてもよい３〜８個の
    炭素原子を有するシクロアルキルを表わすか、あるいは
    ハロゲン、ニトロ、シアノ、８個までの炭素原子を有す
    る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、または式−ＳＯ
    ＿２−Ｒ＾３の基からなる系列からの同一もしくは相異
    なる置換基により一ないし五置換されていてもよい６〜
    １０個の炭素原子を有するアリールを表わし、ここでＲ
    ＾３は８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝
    鎖状のアルキルまたは式−ＮＲ＾４Ｒ＾５の基であり、
    ここでＲ＾４およびＲ＾５は同一もしくは相異なり、そ
    して水素、８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
    分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを表わし、あるいは
    Ｒ＾２は式−ＣＯ−Ｒ＾６（式中、Ｒ＾８は８個までの
    炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルま
    たは６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり、前
    記アリールはハロゲン、ニトロまたはシアノからなる系
    列からの同一もしくは相異なる置換基により一ないし三
    置換されていてもよい）の基を表わす、の置換（キノリ
    ン−２−イル−メトキシ）フェニル−チオ尿素類および
    それらの塩類。 ２、病気を防除するための特許請求の範囲第１項記載の
    置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル−チオ
    尿素類。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＫおよびＭは、同一もしくは相異
    なり、そして水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキ
    シル、ニトロ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロ
    メトキシを表わすか、あるいは各場合において８個まで
    の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
    、アルコキシまたはアルコキシカルボニルを表わすか、
    あるいはハロゲン、ヒドロキシル、ニトロまたはシアノ
    により置換されていてもよい６〜１０個の炭素原子を有
    するアリールを表わし、 Ｒ＾１は水素または６〜１０個の炭素原子を有するアリ
    ールまたは３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル
    により置換されていてもよい８個までの炭素原子を有す
    る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、ある
    いは３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルを表わ
    し、Ｒ＾２はハロゲンまたはヒドロキシルにより置換さ
    れていてもよい１０個までの炭素原子を有する直鎖状も
    しくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、あるいはハロゲ
    ンまたはシアノにより置換されていてもよい３〜８個の
    炭素原子を有するシクロアルキルを表わすか、あるいは
    ハロゲン、ニトロ、シアノ、８個までの炭素原子を有す
    る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、または式−ＳＯ
    ＿２−Ｒ＾３の基からなる系列からの同一もしくは相異
    なる置換基により一ないし五置換されていてもよい６〜
    １０個の炭素原子を有するアリールを表わし、ここでＲ
    ＾３は８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝
    鎖状のアルキルまたは式−ＮＲ＾４Ｒ＾５の基であり、
    ここでＲ＾４およびＲ＾５は同一もしくは相異なり、そ
    して水素、８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
    分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを表わし、あるいは
    Ｒ＾２は式−ＣＯ−Ｒ＾６（式中、Ｒ＾６は８個までの
    炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルま
    たは６〜１０個の炭素原子を有するアリールであり、前
    記アリールはハロゲン、ニトロまたはシアノからなる系
    列からの同一もしくは相異なる置換基により一ないし三
    置換されていてもよい）の基を表わす、の置換（キノリ
    ン−２−イル−メトキシ）フェニル−チオ尿素類および
    それらの塩類を製造するにあたり、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、 Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、ＭおよびＲ＾１は前述の意味
    を有する、 のキノリルメトキシアニリン類を、式（III）Ｓ＝Ｃ＝
    Ｎ−Ｒ＾２（III） 式中、 Ｒ＾２は前述の意味を有する、 の置換イソチオシアネート類と不活性溶媒中で反応させ
    ることを特徴とする前記一般式（ I ）の置換（キノリ
    ン−２−イル−メトキシ）フェニル−チオ尿素類および
    それらの塩類の製造方法。 ４、特許請求の範囲第１項記載の少なくとも１種の置換
    （キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル−チオ尿素
    を含有する薬物。 ５、特許請求の範囲第１項記載の化合物を、適当ならば
    普通の補助剤および賦形剤の助けにより、投与に適当な
    形態にすることを特徴とする、特許請求の範囲第４項記
    載の薬物を調製する方法。 ６、薬物を調製するための特許請求の範囲第１項記載の
    置換（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル−チオ
    尿素類の使用。
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