JPH03145467A - 置換（キノリン―２―イル―メトキシ）フエニル―カルボニル尿素 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は置換された（キノリン−２−イル−メトキシ）
フェニル−カルボニル尿素、その製造方法及びその薬剤
における使用に関する。

Ｎ−（２−キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル−
Ｎ′−アルキル−Ｎ′−アルコキシ尿素カ除草作用を有
することは公知である（特許出願第８２６４−６７５号
；　１９８０年ＩＯ月７日付け、特許出願！１４０，０
９１号参照）。更にまたＮ。

Ｎ′　−ジメチル−Ｎ’　−［３−（２−キノリン−メ
トキシ）］　フェニル尿素がここに記載されている。

本発明は一般式（Ｉ） 式中、ＡＳＢ％Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｋ及びＭは同一もしくは相
異なり、且つ水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキ
シル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシまたは各々の場合に炭素原子８個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシを表
わすか、或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロま
たはシアノで置換されていてもよい炭素原子６〜ｌＯ個
を有するアリールを表わし、Ｒ１及びＲ２は同一もしく
は相異なり、且つ水素または随時ハロゲン、炭素原子６
〜１０個を有するアリールまたは炭素原子３〜ｌＯ個を
有するシクロアルキルで置換されていてもよい炭素原子
１０個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
を表わすか、炭素原子３〜８個を有するシクロアルキル
を表わすか、或いは随時ハロゲン、ニトロ、シアノまた
はトリフルオロメチルで置換されていてもよい炭素原子
６〜ｌＯ個を有するアリールを表わし、モしてＲ３は随
時ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチルまた
は炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルよりなる群からの同一もしくは相異なる置換基
で１〜３置換されていてもよい炭素原子６〜ｌＯ個を有
するアリールを表わすか、随時炭素原子３〜８個を有す
るシクロアルキル、フェニル、カルボキシル、ハロゲン
、ヒドロキシルまたは各々の場合に炭素原子８個までを
有するアルコキシもしくはアルコキシカルボニルで置換
されていてもよい炭素原子１０個までを有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いは炭素原子
３〜８個を有するシクロアルキルを表わす、 の置換された（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル−カルボニル尿素及びその塩に関する。

本発明に関連して、生理学的に許容し得る塩が好ましい
。置換された（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル−カルボニル尿素は本発明による物質と鉱酸、カルボ
ン酸またはスルホン酸との塩であり得る。殊に好適な塩
には例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンス
ルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、プ
ロピオン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、フマール酸、マ
レイン酸または安息香酸とのものがある。

本発明に関連する塩には加えて一価金属例えばアルカリ
金属の塩及びアンモニウム塩がある。ナトリウム、カリ
ウム及びアンモニウム塩が好ましい。

好適な一般式（１）の化合物はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ。

Ｇ、Ｋ及びＭが同一もしくは相異なり、且つ水素、ヒド
ロキシル、フッ素、臭素、カルボキシル、ニトロ、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは各々の場
合に炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルもしくはアルコキシを表わすか、或いは随時
フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、ニトロまたはシア
ノで置換されていてもよいフェニルを表わし、Ｒ’及び
Ｒ１が同一もしくは相異なり、且つ水素または随時フッ
１１Ｊ［、Ａｌフェニル、シクロプロピル、シクロペン
チルまたはシクロヘキシルで置換されていてもよい炭素
原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルを表わすか、シクロプロピル、シクロペンチルまたは
シクロヘキシルを表わすか、或いは随時フッ素、塩素、
臭素、ニトロ、シアノまｔ；はトリフルオロメチルで置
換されていてもよいフェニルを表わし、モしてＲ３が随
時フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、トリフルオロ
メチルまたは炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルよりなる群からの同一もしくは相異
なる置換基で１または２置換されていてもよいフェニル
を表わすか、随時シクロプロピル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシルまた
は各々の場合に炭素原子６個までを有するアルコキシも
しくはアルコキシカルボニルで置換されていてもよい炭
素原子８１１までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルを表わすか、或いはシクロプロピル、シクロペン
チルまたはシクロヘキシルを表わすものである。

殊に好適な一般式（１）の化合物はＡＳＢ、Ｄ。

Ｅ、Ｇ、Ｋ及びＭが同一もしくは相異なり、且つ水素、
ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素または炭素原子４個
までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わ
し、Ｒ１及びＲ２が同一もしくは相異なり、且つ水素ま
たは随時フェニルまたはシクロヘキシルで置換されてい
てもよい炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わすか、シクロペンチルまたはシク
ロヘキシルを表わすか、或いは随時フッ素、塩素または
臭素で置換されていてもよいフェニルを表わし、そして
Ｒ３が随時７ツ素、塩素、臭素、ニトロまたはシアノよ
りなる群からの同一もしくは相異なる置換基で１または
２置換されていてもよいフェニルを表わすか、随時シク
ロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルで置
換されていてもよい炭素原子６個までを有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはシクロプ
ロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表わす
ものである。

極めて殊に好適な一般式（Ｉ）の化合物はフェニル上の
キノリンメトキシ基がカルボニル原素基に対して４−位
置にあるものである。

−形式（ＩＩ） １ 式中、Ａ、Ｂ、ＤＳＥ、Ｇ、ＫＳＭ及びＲ１は上記の意
味を有する、 のキノリンメトキシアニリンを不活性溶媒中で一般式（
Ｉ［［） ％式％（） 式中、Ｒ３は上記の意味を有する、 のイソシアネートと反応させて一般式 式中、Ａ、ＢＳＤ％Ｅ、Ｇ、に、Ｍ、Ｒ’及びＲ３は上
記の意味を有する、 の化合物を生成させ、そしてＲ１≠Ｈである一般式（１
）の化合物の製造の場合、次に一般式（■ａ）の化合物
を不活性溶媒中にて常法でアルキル化剤を用いてアルキ
ル化することを特徴とする、−形式（Ｉ） 式中、Ａ％Ｂ％Ｄ、Ｅ、Ｇ、に％Ｍ、Ｒ’％Ｒ２及びＲ
３は上記の意味を有する、 の化合物の製造方法が更に見い出された。

末法は次式により説明し得る： 末法に適する溶媒は反応条件下で変化しない通常の有機
溶媒である。これらのものには好ましくはエーテル例え
ばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
、グリコールジメチルエーテル、或いは炭化水素例えば
ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキ
サンまたは鉱油フラクション、或いはハロゲノ炭化水素
例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロ
ロメタン、ジクロロエチレン、トリクロロエチレンまた
はクロロベンゼン、或いは酢酸エチル、トリエチルアミ
ン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、ヘキサメチルホスホルアミド、アセトニトリル
、アセトンまたはニトロメタンが含まれる。また挙げら
れた溶媒の混合物を用いることができる。ジクロロメタ
ンが好ましい。

末法は一般に一８０〜８０℃、好ましくは一８０〜０℃
の温度範囲で行う。

末法は一般に常圧で行う。しかしながらまた、末法は外
圧または減圧下で行うことができる（例えば０．５〜５
バールの範囲）。

一般に、アミン１モルに対して１〜３モル、好ましくは
１〜２モル、殊に好ましくは１モルのインシアネートを
用いる。

一般式（Ｉ［）のアニリンはそれ自体公知であるか、ま
たは常法により製造し得る（ドイツ国特許出願公開第３
．６０７．３８２号参照）。

−形式（■）のインシアネートは公知であるか、または
常法により製造し得る［バイルスタイン（Ｂ　ｅｉｌｓ
ｔｅｉｎ）　９．２２２頁参照］。

本発明による置換された（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フェニル−カルボニル尿素は薬剤における活性化合
物として使用し得る。本物質はアラキドン酸代謝に関連
した酵素反応、殊にリポキシゲナーゼの阻害剤として作
用し得る。

かくてこれらのものは気道の病気例えばアレルギー／喘
息、気管支梢炎、気腫、ショック肺（ｓｈｏｃｋ　ｌｕ
ｎｇ）　、肺性高血圧症、炎症／リューマチ及び水腫、
血栓症及び血栓塞栓症、虚血（末梢、冠状及び脳循環障
害）、冠状及び脳梗塞、不整脈、狭心症、高血圧症、組
織移植における、皮膚病例えば乾鮮、皮膚炎、例えば湿
疹、皮膚糸状菌感染、バクテリアによる皮膚の感染、転
移の治療及び予防並びに胃腸管における細胞保護に好ま
しく適する。

本発明による置換された（キノリン−２−イル−メトキ
シ）フェニル−カルボニル尿素は医学及び獣医学の両方
に使用し得る。

本発明による物質の薬理学的活性データは次の方法によ
り測定される： リボキシゲナーゼ阻害の尺度として、多形核ラット白血
球（ＰＭＮ）からのロイコトリエンＢ４（ＬＴＢ、）の
放出をボルギート（Ｂｏｒｇｅａｔ）　、Ｐ　。

ら、Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　　
７６．２１４８〜２１５２　（１９７９）により対象物
及びＣａイオノフオアを加えた後に逆相ＨＰＬＣにより
測定した。ヤング（Ｙ　ｏｕｎｇ）、Ｊ、Ｍ、ら、Ｊ、
ｏｆＩ　ｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ
ｏｇｙ８２　％　３６７〜３７１、（１９８４）による
化合物の生体内活性を測定した。

この試験により得られた本発明によるある化合物の値を
例として第１表に示す： 第　　１　　表 実施例　　　　ＬＯ阻害ＩＣ５ｏ（モル／（２）１　　
　　　　　５．３ｘｌＯ−” 新規な活性化合物は公知の方法において普通の調製物、
例えば不活性な無毒性の製薬学的に適当な賦形剤または
溶媒を用いて、錠剤、カプセル剤、糖衣丸、丸剤、粒剤
、エアロゾル、シロップ、乳剤、懸濁剤及び溶液に転化
することができる。これに関連して、治療的に活性な化
合物が全混合物の約０．５〜９０重量％、好ましくは１
０〜７０重量％の濃度、即ち、指示した投薬量範囲にす
るために十分な量で存在すべきである。

調製物は例えば活性化合物を、適当ならば乳化剤及び／
または分散剤を用いて、溶媒及び／または賦形剤で伸展
することによって製造され、そして例えば希釈剤として
水を用いる場合、適当ならば補助溶媒として有機溶媒を
用いることができる。

挙げ得る補助剤の例は次のものである：水、無毒性の有
機溶媒、例えばパラフィン（例えば鉱油留分）、植物油
（例えば落花生油／ゴマ油）、アルコール（例えばエチ
ルアルコール及びグリセリン）及びグリフール（例えば
プロピレングリコール及びポリエチレングリコール）、
固体賦形剤、例えば天然岩石粉末（例えばカオリン、ア
ルミナ、タルク及びチョーク）、合成岩石粉末（例えば
高度に分散したシリカ及びシリケート）、ｖｒ！（例え
ばスクロース、ラクトース及びグルコース）、乳化剤（
例えばポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレン調製物アルコールエーテル、アルキルスルホネ
ート及びアリールスルホネート）、分散剤（例えばリグ
ニン、亜硫酸塩廃液、メチルセルロース、殿粉及びポリ
ビニルピロリドン）並びに潤滑剤（例えばステアリン酸
マグネシウム、タルク、ステアリン酸及びラウリル硫酸
ナトリウム）。

投与は普通の方法において、好ましくは経口的または非
経口的に、殊に舌下的または静脈内に行われる。経口用
途の場合、勿論、また錠剤には上記の賦形剤に加えて、
更に種々な物質、例えば殿粉、好ましくはポテト殿粉、
ゼラチン等と共に、添加物、例えばクエン酸ナトリウム
、炭酸力ルシムウ及びリン酸二カルシウムを含ませるこ
とができる。更に、錠剤を製造する際に、潤滑剤例えば
ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及
びタルクを共に用いることができる。経口投与を目的と
する水性懸濁液及び／またはエリキシルの場合、上記の
補助剤に加えて、活性化合物を種々な風味増強剤または
着色剤と混合することができる。

非経口投与の場合、活性化合物の溶液は、適当な液体賦
形剤を用いて使用することができる。

一般に静脈内投与の場合、効果的な成果を達成するため
に、約０．Ｏｆ−１０ｍｇ／に９体重、好ましくは約０
．Ｏ１〜５ｍｇ／ｋｇ体重の量を投与することが育利で
あることがわかった。経口投与の場合、投薬量は一般に
約０．１〜２００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは１〜１０
０ｍｇ／ｋｇ体重である。

しかしながら、時には上記の量からはずれる必要があり
、殊にそのことは実験動物の体重または投与径路の特質
、しかしまた、動物の種類及び薬剤に対するその個々の
反応並びに投与する時期または間隔に依存する。かくし
て、ある場合には、上記の最少量より少なく用いて十分
であり、−万能の場合には、上記の上限を越えなければ
ならないことがある。比較的多量を投与する場合、これ
を１日に数回に分けて投与することが推奨され得る。

出発化合物 実施例　ｌ ２−（４−アミノフェノキシメチル）キノリン２−（４
−ニトロフェノキシメチル）−キノリン１１７．８ｇ　
（０，４２モル）をメタノール／テトラヒドロフラン（
１：　１）ＩＱに溶解した。

ラネー・ニッケル約５９を加え、そして混合物を３５℃
に加温した。次にヒドラジン水和物を滴下しながら加え
、そして混合物を一夜撹拌した。残渣を戸別し、溶液を
真空中で濃縮し、そして残液を塩化メチレンで取り入れ
た。次に溶液を水で洗浄し、そして濃塩酸を有機相に加
えた。沈着した沈殿を戸別し、２Ｎ塩酸で洗浄し、水に
溶解し、そして溶液を２０％ＮａＯＨでアルカリ性にし
た。

残渣を真空中で乾燥した。

収量：８８．０９（理論値の９２．１％）融点−１３１
’０ 製造実施例 実施例　ｌ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−４−（キノリン−２−イル−メ
トキシ）フェニル−尿素 実施例　２ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−３−（キノリン−２−イル−メ
トキシ）フェニル−尿素 実施例Ｉからの化合物２．５９　　（０，Ｏ１モル）を
ジクロロメタンｆｏｏｄに溶解し、アルゴン雰囲気下で
一８０°Ｃに冷却し、そしてジクロロメタン２０ｍａ中
のベンゾイル−インシアネート（９０％）　　　（Ａ　
　１ｄｒｉｃｈ製）　　　１．　　６５９　　　（０，
０１モル）を滴下しながら加えた。−組番こ加えｔこ際
番こ、無色の沈殿が直ちに生じた。混合物を一８０″Ｃ
で更ｌこ１時間撹拌し、次に温度を室温に上昇させ、そ
して沈殿を炉別した。

収量：　３．６ｇ（理論値の９０．７％）の無色結晶融
点−２２０℃（分解） 表題の化合物を２−（３−アミノフェノキシメチル）−
キノリン２．５ｇ　（０，０１モル）及びベンゾイルイ
ソシアネート（９０％）１．６５ｇ（０，０１モル）か
ら実施例１と同様に製造した。

収量：　３．９ｇ（理論値の９８゜２％）の無色結晶融
点−１８０°Ｃ（分解） 実施例　３ Ｎ−２，６−シフルオロペンゾイルーＮ′−３＝（キノ
リン−２−イル−メトキシ）−７エニル尿素 表題の化合物を実施例１及び２の方法と同様に製造した
。

融点−１８０〜１８２°Ｃ 本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。

■、一般式 式中、Ａ、Ｂ、ＤＳＥ％Ｇ％Ｋ及びＭは同一もしくは相
異なり、且つ水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキ
シル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシまたは各々の場合に炭素原子８個までを有する直鎖
状もしくは分校鎖状のアルキルもしくはアルコキシを表
わすか、或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロま
たはシアノで置換されていてもよい炭素原子６〜１０個
を有するアリールを表わし、Ｒ１及びＲ２は同一もしく
は相異なり、且つ水素または随時ハロゲン、炭素原子６
〜ＩＯ個を有するアリールまたは炭素原子３〜ｌＯ個を
有するシクロアルキルで置換されていてもよい炭素原子
１０個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
を表わすか、炭素原子３〜８個を有するシクロアルキル
を表わすか、或いは随時ハロゲン、ニトロ、シアノまた
はトリフルオロメチルで置換されていてもよい炭素原子
６〜１０個を有するアリールを表わし、そしてＲ３は随
時ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチルまた
は炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルよりなる群からの同一もしくは相異なる置換基
で１〜３置換されていてもよい炭素原子６〜ｌＯ個を有
するアリールを表わすか、随時炭素原子３〜８個を有す
るシクロアルキル、フェニル、カルボキシル、ハロゲン
、ヒドロキシルまたは各々の場合に炭素１子８個までを
有するアルコキシもしくはアルコキシカルボニルで置換
されていてもよい炭素原子１０個までを有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いは炭素原子
３〜８個を有するシクロアルキルを表わす、 の置換された（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル−カルボニル尿素及びその塩。

２、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｋ及びＭが同一もしくは相異
なり、且つ水素、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、
カルボキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキシまたは各々の場合に炭素原子６個までを有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコ
キシを表わすか、或いは随時フッ素、塩素、臭素、ヒド
ロキシル、ニトロまたはシアノで置換されていてもよい
フェニルを表わし、Ｒ１及びＲ２が同一もしくは相異な
り、且つ水素または随時フッ素、塩素、臭素、フェニル
、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシ
ルで置換されていてもよい炭素原子８個までを宵する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルヲ表わすか、シクロプ
ロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表わす
か、或いは随時フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノま
たはトリフルオロメチルで置換されていてもよいフェニ
ルを表わし、そしてＲ３が随時フッ素、塩素、臭素、ニ
トロ、シアノ、トリフルオロメチルまたは炭素原子６個
までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルよりな
る群からの同一もしくは相異なる置換基で１または２置
換されていてもよいフェニルを表わすか、随時シクロプ
ロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フッ素、塩
素、臭素、ヒドロキシルまたは各々の場合に炭素原子６
個までを有するアルコキシもしくはアルコキシカルボニ
ルで置換されていてもよい炭素原子８個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはシ
クロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを
表わす、上記１に記載の式（Ｉ）の置換された（キノリ
ン−２−イル−メトキシ）フェニル、カルボキル尿素及
びその塩。

３、Ａ、Ｂ％Ｄ１１１１ＳＧ、Ｋ及びＭが同一もしくは
相異なり、且つ水素、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭
素または炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表わし　Ｒ１及びＲｔが同一もしくは
相異なり、且つ水素または随時フェニルまたはシクロヘ
キシルで置換されていてもよい炭素原子６個までを有す
る直鎖状もしくは分枝Ｍ状のアルキルを表わすが、シク
ロペンチルまたはシクロヘキシルを表わすが、或いは随
時フッ素、塩素または臭素で置換されていてもよいフェ
ニルを表わし、そしてＲ３が随時フッ素、塩素、臭素、
ニトロまたはシアノよりなる群からの同一もしくは相異
なる置換基で１または２置換されていてもよいフェニル
を表わすか、随時シクロプロピル、シクロペンチルまた
はシクロヘキシルで置換されていてもよい炭素原子６個
までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わ
ずか、或いはシクロプロピル、シクロペンチルまたはシ
クロヘキシルを表わす、上記ｌに記載の式（１）の置換
された（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニルカル
ボニル尿素及びその塩。

４、病気を防除するための、上記ｌに記載の置換すした
（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル−カルボニ
ル尿素。

５、−形式 式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｋ及びＭは同一もしくは相
異なり、且つ水素、ヒドロキシル、ノ・ロゲン、カルボ
キシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
トキシまたは各々の場合に炭素原子８個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキンを
表わすか、或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ
またはシアノで置換されていてもよい炭素原子６〜１０
個を有するアリールを表わし、Ｒ１及びＲ２は同一もし
くは相異なり、且つ水素または随時ハロゲン、炭素原子
６〜１０個を有するアリールまたは炭素原子３〜ＩＯ個
を有するシクロアルキルで置換されていてもよい炭素原
子１０個までを何する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルを表わすか、炭素原子３〜８個を有するシクロアルキ
ルを表わすか、或いは随時ハロゲン、ニトロ、シアノま
たはトリフルオロメチルで置換されていてもよい炭素原
子６〜ｌＯ個を有するアリールを表わし、そしてＲ３１
；ｉ［時ハロゲン、ニトロ、シアン、トリフルオロメチ
ルまたは炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルよりなる群からの同一もしくは相異なる
置換基で１〜３置換されていてもよい炭素原子６〜ｌＯ
個を有するアリールを表わすか、随時炭素原子３〜８個
を有するシクロアルキル、フェニル、カルボキシル、ハ
ロゲン、ヒドロキシルまたは各々の場合に炭素原子８個
までを有するアルコキシもしくはアルコキシカルボニル
で置換されていてもよい炭素原子１０個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或し〜は
炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わす、 の置換された（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
ル−カルボニル尿素及びその塩を製造する際に、−形式
（Ｉ［） １ 式中、Ａ％Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、に％Ｍ及びＲ１は上記の意
味を有する、 のキノリンメトキシアニリンを不活性溶媒中で一般式（
Ｉｌｌ） Ｒ”−Ｃｏ−ＮＧＯ（ｎ［） 式中、Ｒ３は上記の意味を有する、 のイソシアネートと反応させて一般式 式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、に、Ｍ、Ｒ’及びＲ３は上
記の意味を有する、 の化合物を生成させ、モしてＲ１≠Ｈである一般式（Ｉ
）の化合物の製造の場合、次に一般式（Ｉａ）の化合物
を不活性溶媒中にて常法でアルキル化剤を用いてアルキ
ル化することを特徴とする、−形式（Ｉ）の置換された
（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル−カルボニ
ル尿素及びその塩の製造方法。

６、少なくとも１つの上記ｌに記載の置換された（キノ
リン−２−イル−メトキシ）フェニル−カルボニル尿素
を含む薬剤。

７、上記ｌに記載の化合物を適当ならば通常の補助剤及
び賦形剤を用いて投与に適する形態に調製することを特
徴とする、上記４に記載の薬剤の製造方法。

８、薬剤の製造に対する上記ｌに記載の置換された（キ
ノリン−２−イル−メトキシ）フェニル−カルボニル尿
素の使用。

９、アラキト酸代謝に関連した酵素反応の阻害に対する
薬剤の製造に対する上記ｌに記載の置換された（キノリ
ン−２−イル−メトキシ）フェニル−カルボニル尿素の
使用。

１０、病気を防除する際の上記ｌに記載の置換された（
キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル−カルボニル
尿素の使用。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、に及びＭは同一もしくは相
   異なり、且つ水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキ
   シル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシまたは各々の場合に炭素原子８個までを有する直鎖
   状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシを表
   わすか、或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロま
   たはシアノで置換されていてもよい炭素原子６〜１０個
   を有するアリールを表わし、Ｒ＾１及びＲ＾２は同一も
   しくは相異なり、且つ水素または随時ハロゲン、炭素原
   子６〜１０個を有するアリールまたは炭素原子３〜１０
   個を有するシクロアルキルで置換されていてもよい炭素
   原子１０個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
   キルを表わすか、炭素原子３〜８個を有するシクロアル
   キルを表わすか、或いは随時ハロゲン、ニトロ、シアノ
   またはトリフルオロメチルで置換されていてもよい炭素
   原子６〜１０個を有するアリールを表わし、そして Ｒ＾３は随時ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロ
   メチルまたは炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは
   分枝鎖状のアルキルよりなる群からの同一もしくは相異
   なる置換基で１〜３置換されていてもよい炭素原子６〜
   １０個を有するアリールを表わすか、随時炭素原子３〜
   ８個を有するシクロアルキル、フェニル、カルボキシル
   、ハロゲン、ヒドロキシルまたは各々の場合に炭素原子
   ８個までを有するアルコキシもしくはアルコキシカルボ
   ニルで置換されていてもよい炭素原子１０個までを有す
   る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或い
   は炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わす、 の置換された（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
   ル−カルボニル尿素及びその塩。 ２、病気を防除するための、特許請求の範囲第１項記載
   の置換された（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
   ル−カルボニル尿素。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｋ及びＭは同一もしくは相
   異なり、且つ水素、ヒドロキシル、ハロゲン、カルボキ
   シル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシまたは各々の場合に炭素原子８個までを有する直鎖
   状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシを表
   わすか、或いは随時ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロま
   たはシアノで置換されていてもよい炭素原子６〜１０個
   を有するアリールを表わし、Ｒ＾１及びＲ＾２は同一も
   しくは相異なり、且つ水素または随時ハロゲン、炭素原
   子６〜１０個を有するアリールまたは炭素原子３〜１０
   個を有するシクロアルキルで置換されていてもよい炭素
   原子１０個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
   キルを表わすか、炭素原子３〜８個を有するシクロアル
   キルを表わすか、或いは随時ハロゲン、ニトロ、シアノ
   またはトリフルオロメチルで置換されていてもよい炭素
   原子６〜１０個を有するアリールを表わし、そして Ｒ＾３は随時ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロ
   メチルまたは炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは
   分枝鎖状のアルキルよりなる群からの同一もしくは相異
   なる置換基で１〜３置換されていてもよい炭素原子６〜
   １０個を有するアリールを表わすか、随時炭素原子３〜
   ８個を有するシクロアルキル、フェニル、カルボキシル
   、ハロゲン、ヒドロキシルまたは各々の場合に炭素原子
   ８個までを有するアルコキシもしくはアルコキシカルボ
   ニルで置換されていてもよい炭素原子１０個までを有す
   る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或い
   は炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルを表わす、 の置換された（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニ
   ル−カルボニル尿素及びその塩を製造する際に、一般式
   （II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｍ及びＲ＾１は上記の
   意味を有する、 のキノリルメトキシアニリンを不活性溶媒中で一般式（
   III） Ｒ＾３−ＣＯ−ＮＣＯ（III） 式中、Ｒ＾３は上記の意味を有する、 のイソシアネートと反応させて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） 式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｍ、Ｒ＾１及びＲ＾３
   は上記の意味を有する、 の化合物を生成させ、そしてＲ＾２≠Ｈである一般式（
   I ）の化合物の製造の場合、次に一般式（ I ａ）の化
   合物を不活性溶媒中にて常法でアルキル化剤を用いてア
   ルキル化することを特徴とする、一般式（ I ）の置換
   された（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル−カ
   ルボニル尿素及びその塩の製造方法。 ４、少なくとも１つの特許請求の範囲第１項記載の置換
   された（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル−カ
   ルボニル尿素を含む薬剤。 ５、薬剤の製造に対する特許請求の範囲第１項記載の置
   換された（キノリン−２−イル−メトキシ）フェニル−
   カルボニル尿素の使用。