JPH03106852A - α―アミノケトン類の直接分割方法 - Google Patents
α―アミノケトン類の直接分割方法Info
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- JPH03106852A JPH03106852A JP24252689A JP24252689A JPH03106852A JP H03106852 A JPH03106852 A JP H03106852A JP 24252689 A JP24252689 A JP 24252689A JP 24252689 A JP24252689 A JP 24252689A JP H03106852 A JPH03106852 A JP H03106852A
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Landscapes
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はα−アミノヶトン類の直接分割方法に関するも
のである。
のである。
?従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕光学活
性なα−アミノアルキルアリールケトンは、多くの生理
活性物質の合或中間体として有用な化合物であり、例え
ば、光学活性なN一保護α−アミノ酸クロリド、又はα
−アミノ酸のN一カルボキシ無水物と芳香族化合物のフ
リーデルタラフツ反応などにより合威される。しかし、
これらの反応により得られた化合物はフリーベースとし
ては非常に不安定であり、ラセミ化、転移等が起こるの
で無機酸又は有機酸塩としてしか単離できない。これら
の化合物の光学純度を決定する方法としては、NHCO
■Me体としてシフト試薬によるNMR分析、Mosh
er法による光学純度決定法が検討されているが、これ
らの方法はいずれも誘導体化が必要である上(伊藤ら、
日本化学会第58春季年会予稿集■、1719頁参照)
、シフト試薬の光学純度も問題となる。従って、α−ア
ミノケトン類の光学純度を直接簡便かつ迅速に決定する
方法を提供することは、効力評価上及び品質管理上極め
て有益なことである。
性なα−アミノアルキルアリールケトンは、多くの生理
活性物質の合或中間体として有用な化合物であり、例え
ば、光学活性なN一保護α−アミノ酸クロリド、又はα
−アミノ酸のN一カルボキシ無水物と芳香族化合物のフ
リーデルタラフツ反応などにより合威される。しかし、
これらの反応により得られた化合物はフリーベースとし
ては非常に不安定であり、ラセミ化、転移等が起こるの
で無機酸又は有機酸塩としてしか単離できない。これら
の化合物の光学純度を決定する方法としては、NHCO
■Me体としてシフト試薬によるNMR分析、Mosh
er法による光学純度決定法が検討されているが、これ
らの方法はいずれも誘導体化が必要である上(伊藤ら、
日本化学会第58春季年会予稿集■、1719頁参照)
、シフト試薬の光学純度も問題となる。従って、α−ア
ミノケトン類の光学純度を直接簡便かつ迅速に決定する
方法を提供することは、効力評価上及び品質管理上極め
て有益なことである。
本発明者らは、鋭意検討した結果、α−アミノケトン類
を光学活性クラウンエーテルを固定相とする液体クロマ
トグラフィー等により光学分割することにより、その光
学純度の決定を簡単かつ正確に行い得ることを見出して
本発明に到着した。
を光学活性クラウンエーテルを固定相とする液体クロマ
トグラフィー等により光学分割することにより、その光
学純度の決定を簡単かつ正確に行い得ることを見出して
本発明に到着した。
即ち、本発明は、一般式
R’
(式中、R1及びR2はアルキル基、無置換あるいは置
換芳香族基を示し、Arは無置換あるいは置換芳香族基
を示す。*は不斉炭素原子を示す。
換芳香族基を示し、Arは無置換あるいは置換芳香族基
を示す。*は不斉炭素原子を示す。
HAは無機酸又は有機酸を示す。)
で示されるα−アミノケトン類の鏡像異性体を、光学活
性クラウンエーテルを有効或分とする分離剤によって光
学分割することを特徴とするα−アミノケトン類の直接
分割方法に関するものである。
性クラウンエーテルを有効或分とする分離剤によって光
学分割することを特徴とするα−アミノケトン類の直接
分割方法に関するものである。
上記一般式(1)においてArで示される芳香族基とし
ては、炭素数5〜14の芳香族基が好ましく、フエニル
基、ナフチル基などが例示される。
ては、炭素数5〜14の芳香族基が好ましく、フエニル
基、ナフチル基などが例示される。
さらに、ピリジン基などのへテロ芳香族基をも含むもの
である。また、置換基としては、炭素数1から10のア
ルキル基、Cl, Br, I等のノ1ロゲン、更にー
CN,−NO。、−CF3、アルコキシ基が挙げられる
。
である。また、置換基としては、炭素数1から10のア
ルキル基、Cl, Br, I等のノ1ロゲン、更にー
CN,−NO。、−CF3、アルコキシ基が挙げられる
。
一方、一般式(1)においてRl及びR2で示されるア
ルキル基としては、炭素数1〜20のものが好ましく、
その構造の中に二重結合、フエニル基あるいは置換基を
有してもよい。HAとしては、塩酸等の無機酸、及び酢
酸等の有機酸が挙げられる。
ルキル基としては、炭素数1〜20のものが好ましく、
その構造の中に二重結合、フエニル基あるいは置換基を
有してもよい。HAとしては、塩酸等の無機酸、及び酢
酸等の有機酸が挙げられる。
本発明において分離剤或分として使用される光学活性ク
ラウンエーテルは、下記一般式(2)(式中、Rは水素
原子又は炭素数4〜20の直鎮、又は分岐したアルヰル
基、好ましくは炭素数6〜16のアルキル基であり、R
は環状オキシエチル基上のどの炭素に結合していても良
く、その数は1〜l2、好ましくは1〜3である。nは
5又は6の整数を示す。) で表される。かかるクラウンエーテル化合物は、例えば
次の一般式(3) (式中、Arは前記と同じ意味を持ち、Mはアルカリ金
属、例えばナトリウム、カリウム等を示す。) で表される光学活性な芳香族誘導体に、次の一般式(4
) p (式中、Xは塩素、ヨウ素又はトシルオキシ基を示し、
R及びnは前記と同じ意味を持つ〉で表されるベンタ又
はヘキサエチレングリコールのジハロゲン化物又はジト
シル化物、又それらのアルキル置換体を、不活性気体雰
囲気下、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、N,
N一ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中で、ほぼ等モ
ル量で反応させることによって製造することができる。
ラウンエーテルは、下記一般式(2)(式中、Rは水素
原子又は炭素数4〜20の直鎮、又は分岐したアルヰル
基、好ましくは炭素数6〜16のアルキル基であり、R
は環状オキシエチル基上のどの炭素に結合していても良
く、その数は1〜l2、好ましくは1〜3である。nは
5又は6の整数を示す。) で表される。かかるクラウンエーテル化合物は、例えば
次の一般式(3) (式中、Arは前記と同じ意味を持ち、Mはアルカリ金
属、例えばナトリウム、カリウム等を示す。) で表される光学活性な芳香族誘導体に、次の一般式(4
) p (式中、Xは塩素、ヨウ素又はトシルオキシ基を示し、
R及びnは前記と同じ意味を持つ〉で表されるベンタ又
はヘキサエチレングリコールのジハロゲン化物又はジト
シル化物、又それらのアルキル置換体を、不活性気体雰
囲気下、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、N,
N一ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中で、ほぼ等モ
ル量で反応させることによって製造することができる。
本発明で用いる光学活性なクラウンエーテル化合物は、
R体、S体のいずれの光学異性体でも良い。
R体、S体のいずれの光学異性体でも良い。
本発明で前記光学活性なクラウンエーテル化合物を吸着
担持させる担体は表面疎水性のもの(逆相吸着剤)であ
る。このような表面疎水性の担体を得るには、従来公知
の方法に従って、担体の表面を疎水性化合物を用いて修
飾すればよい。この場合、担体としては、従来公知の各
種のもの、例えばシリカ、アルミナ、マグネシア、シリ
カ・アルミナ等が挙げられる。一方、疎水性化合物とし
ては、炭化水素類、例えばメチル基、プロビル基、ブチ
ル基等の低級アルキル基や、オクチル、ドデシル、オク
タデシル等の高級アルキル基、フエニル、アルキルフェ
ニル等のアリール基等を有する化合物や、フッ素や塩素
等を有するハロアルキル基を有する化合物等が挙げられ
る。また、疎水性化合物を用いる担体の表面修飾法とし
ては、従来公知の方法、例えば物理吸着法や、化学的結
合法等が挙げられ、特に制約を受けない。
担持させる担体は表面疎水性のもの(逆相吸着剤)であ
る。このような表面疎水性の担体を得るには、従来公知
の方法に従って、担体の表面を疎水性化合物を用いて修
飾すればよい。この場合、担体としては、従来公知の各
種のもの、例えばシリカ、アルミナ、マグネシア、シリ
カ・アルミナ等が挙げられる。一方、疎水性化合物とし
ては、炭化水素類、例えばメチル基、プロビル基、ブチ
ル基等の低級アルキル基や、オクチル、ドデシル、オク
タデシル等の高級アルキル基、フエニル、アルキルフェ
ニル等のアリール基等を有する化合物や、フッ素や塩素
等を有するハロアルキル基を有する化合物等が挙げられ
る。また、疎水性化合物を用いる担体の表面修飾法とし
ては、従来公知の方法、例えば物理吸着法や、化学的結
合法等が挙げられ、特に制約を受けない。
本発明においては、従来市販されている無機及び有機系
の表面疎水性担体をそのまま用いることができる。
の表面疎水性担体をそのまま用いることができる。
本発明に使用される光学異性体分離用充填剤は、前記の
疎水性表面を有する担体に対して光学活性な脂溶性クラ
ウンエーテル化合物を物理的に吸着担持させることによ
って製造される。
疎水性表面を有する担体に対して光学活性な脂溶性クラ
ウンエーテル化合物を物理的に吸着担持させることによ
って製造される。
この場合、吸着させるクラウンエーテル化合物の量に特
に制約はないが、良好な分離結果を得るには、担体lc
c当たり10−8モル以上0.1モル以下、好ましくは
10−5モル以上10−3モル以下に調製するのが良い
。
に制約はないが、良好な分離結果を得るには、担体lc
c当たり10−8モル以上0.1モル以下、好ましくは
10−5モル以上10−3モル以下に調製するのが良い
。
この吸着担持を好ましく実施するには、前記表面処理済
みの担体をカラムに充填し、この充填力ラム中を、前記
光学活性な脂溶性クラウンエーテル化合物を一定組戊の
有機溶媒と水との混合溶媒に溶解した溶液を、ポンプを
用いて循環させる。この場合、クラウンエーテル化合物
の担体への吸着により、循環溶液中のクラウンエーテル
化合物の濃度は、時間とともに減少するので、一定時間
後更に水を加えて、循環溶液に対するクラウンエーテル
化合物の溶解度を低めて再びカラム中に循環させる。こ
の様な操作を順次繰り返すことによって、クラウンエー
テル化合物を所定濃度で吸着した充填剤を、直接カラム
中で製造することができる。なお、前記有機溶媒として
は、水と相溶性があってクラウンエーテル化合物を溶解
するもの、例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ル等のアルコールの他、アセトニトリル、テトラヒドロ
フラン等が用いられる。
みの担体をカラムに充填し、この充填力ラム中を、前記
光学活性な脂溶性クラウンエーテル化合物を一定組戊の
有機溶媒と水との混合溶媒に溶解した溶液を、ポンプを
用いて循環させる。この場合、クラウンエーテル化合物
の担体への吸着により、循環溶液中のクラウンエーテル
化合物の濃度は、時間とともに減少するので、一定時間
後更に水を加えて、循環溶液に対するクラウンエーテル
化合物の溶解度を低めて再びカラム中に循環させる。こ
の様な操作を順次繰り返すことによって、クラウンエー
テル化合物を所定濃度で吸着した充填剤を、直接カラム
中で製造することができる。なお、前記有機溶媒として
は、水と相溶性があってクラウンエーテル化合物を溶解
するもの、例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ル等のアルコールの他、アセトニトリル、テトラヒドロ
フラン等が用いられる。
また、この吸着担持は、前記の方法以外にも該クラウン
エーテルを可溶性の溶剤に溶解させ、担体とよく混合し
、減圧下又は加圧下気流により溶剤を留去させる方法や
、該クラウンエーテルを可溶性の溶剤に溶解させ、担体
とよく混合した後、該溶媒と相溶性のない液体中に攪拌
、分散せしめ、該溶剤を拡散させる方法を用いることに
よっても行うことができる。
エーテルを可溶性の溶剤に溶解させ、担体とよく混合し
、減圧下又は加圧下気流により溶剤を留去させる方法や
、該クラウンエーテルを可溶性の溶剤に溶解させ、担体
とよく混合した後、該溶媒と相溶性のない液体中に攪拌
、分散せしめ、該溶剤を拡散させる方法を用いることに
よっても行うことができる。
上記の如き光学活性クラウンエーテルを有効或分とする
分離剤を用いてα−アミノヶトン類を光学分割するため
の手段としては、液体クロマトグラフィー、薄層クロマ
トグラフィー法などのクロマトグラフィー法がある。
分離剤を用いてα−アミノヶトン類を光学分割するため
の手段としては、液体クロマトグラフィー、薄層クロマ
トグラフィー法などのクロマトグラフィー法がある。
液体クロマトグラフィーあるいは薄層クロマトグラフィ
ーを行う場合の展開溶媒としては、該分離剤を溶解又は
これと反応する液体を除いて特に制約はない。該分離剤
を化学的方法で担体に結合したり、架橋により不溶化し
た場合には反応性液体を除いては制約はない。言うまで
もなく、展開溶媒によって化合物又は光学異性体の分離
特性は変化するので、各種の展開溶媒を検討することが
望ましい。特に好ましく用いられる溶媒としては、例え
ば希薄を過塩素酸、塩酸、硝酸、トリフルオロ酢酸水溶
液や、前記水溶液に10%程度のメタノール、エタノー
ルを添加した溶液等があげられる。
ーを行う場合の展開溶媒としては、該分離剤を溶解又は
これと反応する液体を除いて特に制約はない。該分離剤
を化学的方法で担体に結合したり、架橋により不溶化し
た場合には反応性液体を除いては制約はない。言うまで
もなく、展開溶媒によって化合物又は光学異性体の分離
特性は変化するので、各種の展開溶媒を検討することが
望ましい。特に好ましく用いられる溶媒としては、例え
ば希薄を過塩素酸、塩酸、硝酸、トリフルオロ酢酸水溶
液や、前記水溶液に10%程度のメタノール、エタノー
ルを添加した溶液等があげられる。
〔実 施 例〕
以下実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれによって限定されるものではない。
明はこれによって限定されるものではない。
実施例1
次式(5) で示されるα−アミノヶトン塩酸塩を次の
条件で液体クロマトグラフィーにより光学分割した。
条件で液体クロマトグラフィーにより光学分割した。
チャートを第1図に示した。
0 NH. ・HCI
尚、液体クロマトグラフィー用力ラムとしては、次式(
6〉 に示されるクラウンエーテル150mgを、内径
0.4cms長さ15cmの○DS (オクタデシルシ
リ力)カラムに吸着担持したものを用いた。
6〉 に示されるクラウンエーテル150mgを、内径
0.4cms長さ15cmの○DS (オクタデシルシ
リ力)カラムに吸着担持したものを用いた。
び分離度(Rs)は、それぞれ下式により定義される。
容量比(kl’.k2“)=
分離体化合物の保持時間−デッドタイムデッドタイム
分離係数(α)=
より強く吸着される化合物の容量比
より弱く吸着される化合物の容量比
分離度(Rs) =
(S一体)
第1図の解析結果は次の通りである。
両ピークの半値幅の合計
(分離度が1以上であればほぼ完全分離であることを示
す〉
す〉
第1図は実施例で得られた液体クロマトグラフィーのチ
ャート図である。
ャート図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼(1) (式中、R^1及びR^2はアルキル基、無置換あるい
は置換芳香族基を示し、Arは無置換あるいは置換芳香
族基を示す。*は不斉炭素原子を示す。 HAは無機酸又は有機酸を示す。) で示されるα−アミノケトン類の鏡像異性体を光学活性
クラウンエーテルを有効成分とする分離剤によって光学
分割することを特徴とするα−アミノケトン類の直接分
割方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP24252689A JP2672865B2 (ja) | 1989-09-19 | 1989-09-19 | α―アミノケトン類の直接分割方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP24252689A JP2672865B2 (ja) | 1989-09-19 | 1989-09-19 | α―アミノケトン類の直接分割方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH03106852A true JPH03106852A (ja) | 1991-05-07 |
JP2672865B2 JP2672865B2 (ja) | 1997-11-05 |
Family
ID=17090426
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP24252689A Expired - Fee Related JP2672865B2 (ja) | 1989-09-19 | 1989-09-19 | α―アミノケトン類の直接分割方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2672865B2 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008104278A (ja) * | 2006-10-18 | 2008-05-01 | Honda Motor Co Ltd | モータ |
JPWO2008146937A1 (ja) * | 2007-05-28 | 2010-08-19 | トヨタ自動車株式会社 | 磁石埋め込み型モータ用ロータと磁石埋め込み型モータ |
EP2629091A1 (en) * | 2010-10-13 | 2013-08-21 | Daicel Corporation | Separating agent for chromatography |
CN113905797A (zh) * | 2019-06-14 | 2022-01-07 | 株式会社大赛璐 | 胺的基于液相色谱的分离方法 |
-
1989
- 1989-09-19 JP JP24252689A patent/JP2672865B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008104278A (ja) * | 2006-10-18 | 2008-05-01 | Honda Motor Co Ltd | モータ |
JPWO2008146937A1 (ja) * | 2007-05-28 | 2010-08-19 | トヨタ自動車株式会社 | 磁石埋め込み型モータ用ロータと磁石埋め込み型モータ |
EP2629091A1 (en) * | 2010-10-13 | 2013-08-21 | Daicel Corporation | Separating agent for chromatography |
EP2629091A4 (en) * | 2010-10-13 | 2014-04-02 | Daicel Corp | CHROMATOGRAPHY RELEASE AGENT |
US9145430B2 (en) | 2010-10-13 | 2015-09-29 | Daicel Corporation | Separating agent for chromatography |
CN113905797A (zh) * | 2019-06-14 | 2022-01-07 | 株式会社大赛璐 | 胺的基于液相色谱的分离方法 |
CN113905797B (zh) * | 2019-06-14 | 2023-04-18 | 株式会社大赛璐 | 胺的基于液相色谱的分离方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2672865B2 (ja) | 1997-11-05 |
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Legal Events
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