JPH0296521A - 免疫性疾患治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野」 本発明はブドウ膜炎等の免疫性疾患の治療剤並びに副作
用防止剤に関する。

「従来技術」 ミンまたはその塩類は喀痰溶解剤、抗リウマチ剤、肝障
害抑制剤および白内障治療剤として有用であることが報
告されている（特公昭５６−５３８８号、同６０−１１
８８８号、同６３−１３９６４号、同６２−１３９２２
号）。しかしながら免疫が関与しているブドウ膜炎に対
してどのような作用を示すかについては知られていなか
った。また、ブシラミンは優れた免疫調節作用を有する
薬物として知られている（　ＩＮＴ、　Ｊ、　ＩＭＭＵ
ＮＯＴＨＥＲＡＰＹ、　１　。

９３（１９８５）他）が、他の免疫抑制剤との併用につ
いては詳細に研究されていなかった。

一方、シクロスポリンは免疫抑制剤として用いられてい
るが、腎障害などの重篤な副作用が生じる恐れがあるた
めその使用には種々の制限が課せられていた。

「発明が解決しようとする課題および課題を解決するた
めの手段」 本発明者らは免疫が関与しているブドウ膜炎に対してプ
シラミンがどのような効果を示すかＫついて検討を行な
った。

一方、免疫抑制剤として汎用されるシクロスポリンはそ
の副作用のため、使用には種々の制限が課されているが
、免疫調節剤であるプシラミンを併用する事により、シ
クロスポリンの効果を増大させ副作用を軽減できるか否
かについて検討しも「発明の開示」 るプシラミンまたはその塩類を主成分とするブドウ膜炎
治療剤およびそれらと免疫抑制剤であるシクロスポリン
を併用投与する事を特徴とする免疫性疾患治療剤並びに
シクロスポリンの副作用防止剤に関する。

上記の塩には医薬として許容されるナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウムなどの金属塩や有機アミ
ン塩が含まれる。プシラミンは喀痰溶解剤、抗リウマチ
剤、肝障害抑制剤および白内障治療剤として有用である
ことが報告されているが、免疫が関与しているブドウ膜
炎に対する効果は知られていなかった。

そこで、本発明者らは免疫が関与しているブドウ膜炎に
対するプシラミンの効果を鋭意検討した結果、薬理試験
の項で述べるように、プシラミンが優れた効果を有しブ
ドウ膜炎の治療剤となυ得ることを見い出した。

免疫抑制剤としてシクロスポリンが臓器移植手術等によ
く用いられているが、腎障害等の重篤な副作用があるた
めその使用には種々の制限が課されていた。このためシ
クロスポリンをさらに有効に使用するには、シクロスポ
リンの免疫抑制効果の増強をはかシ、シクロスポリンの
投与量を減少させることによシ、副作用を軽減する必要
があった。ブシラミンは優れた免疫調節作用を有するこ
とが知られており、他の免疫抑制剤との併用効果が期待
されることから詳細に検討を行なった。

ブシラミンとシクロスポリンとの併用効果を判定するモ
デルとして自己免疫性ブドウ膜炎を用いて検討したとこ
ろ、後述の薬理試験の項で示すように優れ九併用効果を
示す事が明らかとなった。

この結果、従来ではシクロスポリンの適用範囲はその副
作用のため臓器移植時等に限られてい九力ζブシラミン
と併用する事により投与量を減少でき副作用が軽減され
ることから、ブドウ膜炎、慢性関節リウマチ、全身性強
皮症、シューグレン病、ネフローゼ症候群、自己免疫性
慢性肝炎、Ｉ型糖尿病などの自己免疫性疾患の治療剤と
して有効かつ安全に用いることが可能となった。

ブシラミンの剤型としては錠剤、カプセル剤、顆粒剤−
１点眼剤、眼軟膏、注射剤などがあげられ、その投与方
法は全身投与、局所投与のどちらでもよい。一方、シク
ロスポリンの剤型としては錠４１゜カプセル剤、内用液
、注射剤などがあげられる。

本発明におけるプシラミンの投与量は、単独投与、シク
ロスポリンとの併用投与のいずれの場合もその効果が発
揮できるものであれば良く、全身用剤では１日当りの投
与量が１〜１ｏｏｏｑのもの、点眼剤などの局所用剤で
は０．０１〜５チの濃度のものが好ましいが、症状、年
令、剤型などにより適宜選択すれば良い。

一方、シクロスポリンは現在臓器移植の場合、移植前日
から１２キ／Ｋｇ／日投与された後徐々に減量し、維持
量は４〜６　ｆ１９Ａｙ／日が標準となっている。プシ
ラミンと併用投与することによシ、これらの投与量をは
るかに少なくすることができる。

プシラミンおよびシクロスポリンの製剤はその剤型に応
じて必要な添加剤を加えて調製される。

例えば錠剤であれば、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壌剤
などを加え、必要に応じてコーティングすれば良い。又
、点眼剤、注射剤などの液剤であれば、等張化剤、緩衝
化剤、安定化剤、防腐剤、界面活性剤、ｐＨＩ！ＩＩ整
剤などを必要に応じて加える。

製剤方法について上記に簡単に説明したが、プシラミン
およびシクロスポリンの市販の製剤をその！ま使用する
事もできる。

「実施例」 薬理試験 ベーチェット病、原田病における眼炎症及び交感性眼炎
などは自己免疫性疾患と言われておシ、これらの実験モ
デルとしてはＳ−アンチゲンによる自己免疫性ブドウ膜
炎（ＥＡＵ　）モデルが一般的に知られている（型刃ら
＋　Ｉｎｖｅｓｔ−Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ、。

２６．２２６（１９８５））。そこで本モデルを用いて
ブシラミンのＥＡＵに対する効果を検討した。又、シク
ロスポリンとブシラミンを併用投与し、その併用効果を
調べた。

実験方法 眼に異常の危い健康なラット７２匹を選び、１群１２匹
として６群に群分けした。すべてのラットは牛網膜より
Ｗａｃｋｅｒらの方法（Ｊ、　Ｉｍｍｕｎ、　＋１１９
．１９４９（１９７７）’）によシ精製したＳ−アンチ
ゲンで免疫した。各群は免疫当日（第１８目）よシ３週
間毎日薬物処置し、１５日日目前眼部を観察してＥＡＵ
の炎症の程度を評価した。なお、ＫＡＵの炎症の程度は
前房混濁の程度によシ表１の基準で採点した。又、ブシ
ラミンとシクロスポリンとの併用効果の判定には、２１
日日目でのＥＡＵの発症例数を用いて評価した。尚、プ
シラミンは０．５チトラガントゴム溶液に懸濁させて経
口投与し、シクロスポリンはオリーブ油に溶かしたもの
を筋肉注射することにより投与した。

表Ｉ　　　ＥＡＵの炎症スコア 実験結果 ブシラミン単独投与の結果を表２に、シクロスポリンと
の併用投与の結果を表３に示した。

表２　　プシラミン投与１５日後のブドウ膜炎の炎症ス
コア表３　　投与２１日後までの累積のブドウ膜炎発症
例数表２に示されているように、コントロールと比較し
てブタラミン投与群は明らかにスコアが改善されており
、その効果も投与量に依存している。

このことから本化合物のブドウ膜炎に対する効果は明ら
かである。

又、表３に示されているように、ブシラミンとシクロス
ポリンを併用投与することにより比較対照群や無処置群
と比べてはるかにすぐれた効果を示している。このこと
から現在シクロスポリンが使用されている量よシも少な
い投与量で十分な効果が期待される。シクロスポリンは
腎障害などの重篤な副作用が問題となっているためその
使用範囲が臓器移植時の投与等に限定されていた。しか
しながら、本発明によってシクロスポリンの投与量を少
なくすることが可能となった結果、ブドウ膜炎、慢性関
節リウマチ、糖尿病など数多くの免疫性疾患の治療剤と
してシクロスポリンを用いることができるようになった
。

「発明の効果」 本発明はブドウ膜炎に代表される免疫性疾患に有用な治
療剤を提供できるという効果を示すものである。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）プシラミンまたはその塩類を主成分とするブドウ
   膜炎治療剤。
2. （２）プシラミンまたはその塩類とシクロスポリンを併
   用投与する事を特徴とする免疫性疾患治療剤。
3. （３）免疫性疾患がブドウ膜炎である請求項第２項記載
   の免疫性疾患治療剤。
4. （４）プシラミンまたはその塩類をシクロスポリンと併
   用投与する事を特徴とするシクロスポリンの副作用防止
   剤。