JPH0291055A - ２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸アミドの製造方法 - Google Patents
２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸アミドの製造方法Info
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- JPH0291055A JPH0291055A JP24352388A JP24352388A JPH0291055A JP H0291055 A JPH0291055 A JP H0291055A JP 24352388 A JP24352388 A JP 24352388A JP 24352388 A JP24352388 A JP 24352388A JP H0291055 A JPH0291055 A JP H0291055A
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Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、血圧降下剤であるアンジオテンシン変換酵素
阻害剤等の合成中間体として有用であるところの２−ヒ
ドロキシ−４−フェニル酪酸アミド（以下、ＨＰＢＡＭ
と略記する）の製造方法に関する。
阻害剤等の合成中間体として有用であるところの２−ヒ
ドロキシ−４−フェニル酪酸アミド（以下、ＨＰＢＡＭ
と略記する）の製造方法に関する。
（従来の技術）
一般にニトリル基は酸またはアルカリ水溶液で加水分解
を受け、カルボン酸アミドを経由してカルボン酸または
その塩に加水分解される。しかし加水分解反応を途中の
カルボン酸アミドの段階で留めるためには、原料化合物
の種類や使用する加水分解薬剤によって反応条件が大中
に変り一般的な方法は確立されていない。特にシアンヒ
ドリンの加水分解をカルボン酸アミドの段階で留めて、
収率良く２−ヒドロキシカルボン酸アミドを製造するこ
とは困難であり、例えばシアンヒドリンは塩基性水溶液
中では相当するカルボニル化合物と青酸とに分解し、ま
た硫酸水溶液中では２−ヒドロキシカルボン酸にまで加
水分解が進行するとされていた。
を受け、カルボン酸アミドを経由してカルボン酸または
その塩に加水分解される。しかし加水分解反応を途中の
カルボン酸アミドの段階で留めるためには、原料化合物
の種類や使用する加水分解薬剤によって反応条件が大中
に変り一般的な方法は確立されていない。特にシアンヒ
ドリンの加水分解をカルボン酸アミドの段階で留めて、
収率良く２−ヒドロキシカルボン酸アミドを製造するこ
とは困難であり、例えばシアンヒドリンは塩基性水溶液
中では相当するカルボニル化合物と青酸とに分解し、ま
た硫酸水溶液中では２−ヒドロキシカルボン酸にまで加
水分解が進行するとされていた。
３−フェニルプロピオンアルデヒドシアンヒドリン（以
下、Ｐ Ｐ ＣＩと略記する）からＨＰＢＡＭを製造す
る方法として、過酸化水素およびアンモニア挑存在下に
加水分解を行う方法が知られて７メ いるノ′（特開昭６２−１７８５５５号）。この方法は
、過酸化水素やアンモニアといった比較的高価な薬剤を
多量に使用すること、また反応後の混合物から過剰量の
過酸化水素やアンモニアを除去するために繁雑な操作を
要すること、さらに反応収率が６５％と低いことなどの
欠点があり、工業的製法としては満足すべき方法とはい
えない。
下、Ｐ Ｐ ＣＩと略記する）からＨＰＢＡＭを製造す
る方法として、過酸化水素およびアンモニア挑存在下に
加水分解を行う方法が知られて７メ いるノ′（特開昭６２−１７８５５５号）。この方法は
、過酸化水素やアンモニアといった比較的高価な薬剤を
多量に使用すること、また反応後の混合物から過剰量の
過酸化水素やアンモニアを除去するために繁雑な操作を
要すること、さらに反応収率が６５％と低いことなどの
欠点があり、工業的製法としては満足すべき方法とはい
えない。
（発明が解決しようとする課題）
本発明の目的は従来工業的規模において経済性良く製造
することが困難であったＨＰＢＡＭを、ＰＰＣＨから簡
便かつ高収率に製造することにある。
することが困難であったＨＰＢＡＭを、ＰＰＣＨから簡
便かつ高収率に製造することにある。
（問題点を解決するための手段）
上記目的は、本発明の方法すなわち、ＰＰＣＨを塩酸の
存在下に、１５〜５０°Ｃで加水分解することによりＨ
ＰＢＡＭを製造する方法により達成することができる。
存在下に、１５〜５０°Ｃで加水分解することによりＨ
ＰＢＡＭを製造する方法により達成することができる。
本発明は、従来法のように特別な薬剤を用い、繁雑な操
作を経ることなしに、ＰＰＣＨからＨＰＢＡＭを製造す
る方法を提供するものであり、それはＰＰＣＨを温和な
条件下に塩酸で処理することにより達成される。
作を経ることなしに、ＰＰＣＨからＨＰＢＡＭを製造す
る方法を提供するものであり、それはＰＰＣＨを温和な
条件下に塩酸で処理することにより達成される。
本発明の方法によってシアンヒドリンの加水分解をヒド
ロキシカルボン酸アミドの段階で留めることができ、分
解などの副反応もなく高収率でＨＰＢＡＭを製造するこ
とができる。
ロキシカルボン酸アミドの段階で留めることができ、分
解などの副反応もなく高収率でＨＰＢＡＭを製造するこ
とができる。
（作用）
本発明においてＰＰＣＨの加水分解に用いられる塩酸の
濃度は２０〜３６重量％であり、濃塩酸が好ましく用い
られる。塩酸濃度が２０％以下では加水分解反応が十分
に進行しない、またＲＰＣＨに対する塩酸の使用量は０
．５〜２倍モルであり、好ましくは１〜１，５倍モルの
範囲で使用される。塩酸の使用量が等モル以下では加水
分解反応が十分に進行せず、また１、５倍モル以上使用
しても特にメリットはない０本発明を実施するにあたり
最も重要な条件は反応温度であり、１５〜５０℃の範囲
で行なわれる０反応温度が１５℃以下の場合には反応完
結に長時間を要し実用的でなく、また５０℃以上では２
−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸にまで加水分解が進む
割合が多くなり、ＨＰＢＡＭの選択率が低下する。従っ
て本発明においては２０〜４０°Ｃの範囲で実施するこ
とが特に好ましい。
濃度は２０〜３６重量％であり、濃塩酸が好ましく用い
られる。塩酸濃度が２０％以下では加水分解反応が十分
に進行しない、またＲＰＣＨに対する塩酸の使用量は０
．５〜２倍モルであり、好ましくは１〜１，５倍モルの
範囲で使用される。塩酸の使用量が等モル以下では加水
分解反応が十分に進行せず、また１、５倍モル以上使用
しても特にメリットはない０本発明を実施するにあたり
最も重要な条件は反応温度であり、１５〜５０℃の範囲
で行なわれる０反応温度が１５℃以下の場合には反応完
結に長時間を要し実用的でなく、また５０℃以上では２
−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸にまで加水分解が進む
割合が多くなり、ＨＰＢＡＭの選択率が低下する。従っ
て本発明においては２０〜４０°Ｃの範囲で実施するこ
とが特に好ましい。
本発明を実施するにあたりＰＰＣＨと塩酸との混合方法
は特に制限はないが、発熱を伴う反応であるため、冷却
下に所定量の塩酸中にＰＰＣＨを徐々に添加しながらバ
ッチ方式で行うか、ＰＰＣトＩと塩酸とを所定の割合て
連続的に供給する方式が好ましい。反応の進行にともな
い生成したＨ ＰＢＡＭの一部は結晶として析出してく
るためこれを分離したのち、母液を′ａ縮または希釈す
ることにより残部を回収することができる。
は特に制限はないが、発熱を伴う反応であるため、冷却
下に所定量の塩酸中にＰＰＣＨを徐々に添加しながらバ
ッチ方式で行うか、ＰＰＣトＩと塩酸とを所定の割合て
連続的に供給する方式が好ましい。反応の進行にともな
い生成したＨ ＰＢＡＭの一部は結晶として析出してく
るためこれを分離したのち、母液を′ａ縮または希釈す
ることにより残部を回収することができる。
（実施例）
以下実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。
実施例１
かきまぜ棒、温度計、滴下ロートおよび逆流冷却器を備
えたフラスコに濃塩酸１９ｇを入れ室温に保った。つい
で純度９８％のＰＰＣＨ３０ｔｒを２０分間で滴下した
。この間反応液を氷水で冷却して２５℃に保持した。Ｐ
ＰＣＨ滴下後同温度で３時間かきまぜたのち反応液を水
４０ｍρ中に排水し、析出した固体をＰ取した。この固
体を５％炭酸ナトリウム水溶液中に再分散させ、十分に
かきまぜたのち再度ｒ過し、水３０ｍＡ、次いでトルエ
ン２０ｍＪ！で洗浄後乾燥して２８ｇのＨＰＢＡＭを得
た。収率は８５．５％であった。
えたフラスコに濃塩酸１９ｇを入れ室温に保った。つい
で純度９８％のＰＰＣＨ３０ｔｒを２０分間で滴下した
。この間反応液を氷水で冷却して２５℃に保持した。Ｐ
ＰＣＨ滴下後同温度で３時間かきまぜたのち反応液を水
４０ｍρ中に排水し、析出した固体をＰ取した。この固
体を５％炭酸ナトリウム水溶液中に再分散させ、十分に
かきまぜたのち再度ｒ過し、水３０ｍＡ、次いでトルエ
ン２０ｍＪ！で洗浄後乾燥して２８ｇのＨＰＢＡＭを得
た。収率は８５．５％であった。
比較例１
反応温度を６０℃にする以外は実施例１と同じ方法でＲ
ＰＣＨの加水分解を行い反応液を水中に排出し、析出し
た固体を枦取した。この固体はオイル状物を含み、液体
クロマトグラフによる分析の結果大部分が２−ヒドロキ
シ−４−フェニル酪酸であり、ＨＰＢＡＭの生成量は僅
かであった。
ＰＣＨの加水分解を行い反応液を水中に排出し、析出し
た固体を枦取した。この固体はオイル状物を含み、液体
クロマトグラフによる分析の結果大部分が２−ヒドロキ
シ−４−フェニル酪酸であり、ＨＰＢＡＭの生成量は僅
かであった。
（発明の効果）
本発明によれば、ＰＰＣＨから簡便な操作で収率良＜：
ＨＰＢＡ、Ｍを製造することができるので、工業的規模
における生産の経済性が向上する。
ＨＰＢＡ、Ｍを製造することができるので、工業的規模
における生産の経済性が向上する。
Claims (1)
- （１）３−フェニルプロピオンアルデヒドシアンヒドリ
ンを塩酸の存在下に、１５〜５０℃で加水分解すること
を特徴とする２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸アミド
の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24352388A JPH07110844B2 (ja) | 1988-09-28 | 1988-09-28 | ２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸アミドの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24352388A JPH07110844B2 (ja) | 1988-09-28 | 1988-09-28 | ２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸アミドの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0291055A true JPH0291055A (ja) | 1990-03-30 |
| JPH07110844B2 JPH07110844B2 (ja) | 1995-11-29 |
Family
ID=17105173
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24352388A Expired - Fee Related JPH07110844B2 (ja) | 1988-09-28 | 1988-09-28 | ２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸アミドの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07110844B2 (ja) |
-
1988
- 1988-09-28 JP JP24352388A patent/JPH07110844B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07110844B2 (ja) | 1995-11-29 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |