JPH0283389A - 新規イリドイド化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はテストステロノー５α−リダクターゼ阻害活性
をＨし、医薬として有用な新規イリドイド化合物に関す
るものである。

［従来の技術および課題］ イリドイド類は、例えば、カタルボンドに代表される利
尿作用、ノエニピンに代表される利胆作用、スカンドノ
トに代表される抗腫瘍作用といった多彩な作用を持つ乙
のが報告されており、また一般に毒性ら少ないとされて
いることから、医薬品として有用な化合物の一つである
と考えられており、その開発が望まれている。

［課題を解決するだめの手段］ 本発明者等は、上記課題を解決すべく臨床的に１広く用
いられているカイケイジオつ（Ｒｅｈｍａｎｎｉａｇｌ
ｕｔｉｎｏｓａ　ｖａｒ、　ｈｕｅｉｃｈｉｎｇｅｎｓ
ｉｓ）を用いて、これらに含有される成分について脱色
研究を重ねた結果、数種の新規イリドイド化合物を見出
し本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は下記に示す如くである。

式Ｉ （式中、Ｒ４は塩素原子または水酸基、Ｒ２はα−メト
キノル基又はβ−メトキノル基を色味ずろ）で表される
化合物。

（２）式■ で表される化合物。

（５）式■ て表される化合物。

（３）弐ＩＩ！ ■ て表される化合物。

（６）式■ ■ て表される化合物。

（４）式ＩＶ ■ で表される化合物。

以下、式ｌ〜■の化合物をまとめて式の化合物と称する
。

式の化合物を得るには例えば、次のような方法が挙げら
れる。

カイケイジオウあるいはその他同購値物を水、アルコー
ル類、水とアルコール類の混合溶媒または水とアセトン
の混合溶媒で抽出し、該抽出液から溶媒を除去した残渣
をそのまま、または必要に応じて水に溶解し、水、メタ
ノール、エタノール、酢酸、クロロポルム、酢酸エチル
、ｎ−ヘキサン、アセトン、ヘンゼン、アセトニトリル
から選ばれろ少なくとも一つを溶出溶媒としてダイヤイ
オン１−ＩＰ−２０、ＭＣＩゲルＣＩ−Ｉ　Ｐ　２０　
Ｐ等のポーラスポリマー　セファデックスＬｌ（−２０
等のセファデックス、逆相系シリカゲル、シリカゲル、
ポリアミド、活性炭またはセルロース等を担体に用いた
カラムクロマトグラフィーまたは高速液体クロマトグラ
フィーに数回付し、薄層クロマトグラフィーで目的成分
を確認しながら分画することにより得ることかできる。

また必要に応じて、適宜溶出液から溶媒を除去しｆこ残
、査をそのまま、または水に溶解して、石油エーテル、
エーテル、クロロホルムなどの有機溶媒で抽出し、得ら
れた有機溶媒に移行する脂溶性成分を除去してらよい。

溶媒を用いて再結晶することにより精製してもよい。

次に式の化合物がテストステロン−５α−リダクターゼ
阻害作用を有することについて実験例を挙げて説明する
。

実験例 〈テストステロン−５α−リダクターゼの調製〉１１週
齢のＦ３４４系雄性ラットを解剖して前立腺を摘出した
。得られた市立腺の被膜および脂肪組織を取り除き、こ
れに対して５蔵／９の割合で０２５Ｍツユ−クロース溶
液を加え、細胞破砕機（Ｐ　Ｏｆ　Ｙ　Ｔ　ＲＯＮ　’
）でホモジナイズした。得られたポモノネ−１・をガー
ゼ濾過し、ｄ〆液をさらにダウンス（Ｄａｕｎｃｅ）ホ
モジナイザーでホモジナイズし、超音波処理後、遠心分
離によりミクロソーム画分を得た。このミクロソーム画
分を３３−の０２５Ｍツユ−クロースを含む００５Ｍカ
リウム−リン酸緩衝液（ｐｌ（６，６）に懸濁し、これ
を酵素溶液とした。

くテストステロン−５α−リダクターゼ阻害活性の測定
〉」１記の酵素溶液５０度に０．０５Ｍカリウム−リン
酸緩衝液（ｐＨ６，６）、Ｎ　Ａ　Ｄ　Ｐ　Ｈ（終濃度
　ｌ×１０−３Ｍ）、グルコ−スル６−リン酸（５Ｘ　
ｔ　Ｏ−’Ｍ）クルコース−６−リン酸デヒドロゲナー
ゼ（（］、５１Ｕ）、ラン自消アルブミン（０，１％）
、ｒ　、１−１４ｃ　１−テストステロノおよび式の化
合物を＋１０え総屯を６００歳とした。この混合液を３
０℃、６０分間反応後、ＩＮ塩酸を加えて反応を終了し
に。次いて担体としてテストステロンおよび５αノヒト
ロテストステロンを１１０え、酢酸エチル１５趣により
反応生成物を抽出した。抽出液を濃縮後、４５クロマト
グラフイーでテストステロンと５α−ノヒトロテストス
テロンとを分離し、液体ンノヂレーノジンカウンターで
５α−ノヒトロテストステロンの枚射活性を測定した。

なお、式の化合物を加えない以外は上記と同様にしたら
のを対照として、下記の式により阻害率を算出した。

Ａ　　−Ｂ 阻害率（％）−Ｘ　ｌ　００ Ａ・式の化合物を加えない場合の５α ジヒｉ・ロチストステロン生成量 Ｂ・式の化合物を加えた場合の５α ノヒトロテストステロン生成量 その結果、例えば式Ｈで表される化合物は１００μ間の
濃度でテストステロノー５α−リダクターゼの活性を２
３１％阻害ずろことが認められ、前ケ腺肥大、脱毛症、
アクネ等の治療に有９ｈであることが期待される。

さらに、式の化合物をｄｄＹ系雄性マウスおよびウィス
ター（Ｗｉｓｔａｒ）系ラットに１９／ｋｇ経口投与し
たところ、いずれら死亡例は認められなかった。

このように、式の化合物は７１を性が低く、安全性の高
いものである。

次に、式の化合物の投与量および製剤化について説明す
る。

式の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と共に
動物および人に投与することができる。

投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選
択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、
散剤等の経口剤、注射剤、平削等の非経口剤が挙げられ
る。

経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、
カルボキノメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩
類等を用いて常法に従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示す如くである。

［結合剤］ デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒトロギノプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキンメチルセルロースナトリウム、ヒドロキノプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤］ デンプン、ヒトロキノブロビルスクーヂ、カルボキノメ
チルセルロースナ）・リウム、カルボキノメヂルセルロ
ースカルシウム、カルボキンメチルセルロース、低置換
ヒドロキノプロピルセルロース。

［界面活性剤］ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レノヂン、ノヨ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート　８００Ｌ滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、ノヨ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグ不ノウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マクネノウム。

また、式の化合物は、懸濁液、エマルノヨン剤、ノロツ
ブ剤、エリキシル剤としても投与することがてき、これ
らの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してらよ
い。

非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一般に
注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶イダ、注射用
植物油、ゴマ浦、ラッカセイ油、ダイズ浦、トウモロコ
ノ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール
等を用いることができる。

さらに必要に応して、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えて
らよい。また、この非経口剤は安定性の点から、バイア
ル等に充填後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を
除去し、使用直前に凍結乾燥物から液剤を再２製するこ
ともてきる。さらに、必要に応して適宜、等張化剤、安
定剤、防腐剤、イ１（（痛化剤等を加えてム良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直ＩＷ内投与のための平削等が挙げられ、常法に従っ
て製造される。

以下に実施例を示して本発明を更に具体的に説明するが
、本発明はこれにより何ら制限されろものではない。

実施例１ カイケイジオウ（熟地黄）ｔｏｏｋｇを５０％エタノー
ル−水５００りで抽出し、抽出液から溶媒を減圧上留去
し５０％エタノール−水工キスを得た。

二の５０％エタノール−水工キスを水に溶解し、グイヤ
イオンＩＰ−２０（三菱化成製）カラムクロフトグラフ
ィーに付し、水１００Ｑで溶出した。

このＩｋ溶出部を活性炭（和光純薬製）カラムクロマト
タラフィーに付し、メタノール５０ρて溶出し１こ。メ
タノール溶出部から溶媒を減圧上留去して得た残渣をノ
リ力ゲル（メルク社製）カラムクロマトクラフィーに付
しメタノール−クロロホルム（Ｉ：９）で溶出し、分画
Ａ　、Ｂ　、Ｃ、Ｄとした。分画Ｃをさらに分取高速液
体クロマドグフィー［カラム：ＣＩＧＣ草ＩＪ、ｆ科学
社製、１５φ×３００朋　）Ｊ　カケルＩ　Ｏ声）、溶
出溶媒；メタノール　クロロホルム−１＝９］に操り返
し付して白色粉末１９ｍ９を得た。この白色粉末の理化
学的性質は以下に示す如くであり、これらのデータより
式Ｉにおいてｌしか水酸基、Ｒ７がβ−メトキノル基で
ある化合物、すなわち３β−メトキルマグルチンＡ（３
β−ｍｅｔｈｏｘｙｒｅｈｍａｇｌｕｔｉｎ　Ａ）と構
造を決定した。

Ｅｌ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：２０１（Ｍ−ＯＣＨ３）’。

比旋光度［α］’８　　＋５８．１’ （ｃ　＝　０．８８５　、Ｍｅ０１Ｄ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） １．４６　（Ｉ　Ｈｄｄｄ 、Ｊ−１４，１／８．１１５．７Ｈｚ）２　、Ｏｌ　（
ｌ　Ｈｄｄｄ Ｊ　＝　１４．１　／４．７／２．６１−１ｚ）２．１
５（Ｉ　Ｈｄｄｄｄ Ｊ　＝Ｉ　Ｏ，４／Ｉ　Ｏ，３１５，７／２．６ｌ−１
ｚ）２．２９　（ｌ　Ｉ（、ｄｄ、Ｊ　＝　Ｉ　Ｏ，３
１５，３Ｈｚ）３．４１（３１（、ｓ） ３．５２（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　Ｉ　Ｏ，１／ｌ　、
Ｉ　Ｈｚ）３．６１　（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　Ｉ　Ｏ
，４／８．９　Ｈｚ）３．８１　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　
＝　８．９／Ｉ　、Ｉ　Ｈｚ）ｌＩ　、２１　（Ｉ　Ｈ
，ｄ　、Ｊ　＝　Ｉ　Ｏ、Ｉ　Ｈｚ）４．８７（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝８．１／１１　　。７＋−１２）５．４　３
（ｌ　　ｌ（ｄ　　Ｊ　　−５，３Ｈｚ）１３ｃ−核磁
気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） ２７．７（＋：）、３６．５（ｄ）、５６．０（ｑ）７
３．６（ｔ）、７７．６（ｄ）、ｓ　４．９（ｄ）８６
．０（ｓ）、９７．６（ｄ）、１０１．２（ｄ）実施例
２ 実施例１のノリカゲル力ラムクロマトグラフィーにおい
て得られた分画■３をさらに分取高速液体クロマトグラ
フィーＥカラム・Ｃ，ＩＧ（１５φ×３００ｍｍ、シリ
カゲル１０／Ｊ）、溶出溶媒；酢酸エチルヘキサン：エ
タノール−２ニア：Ｉ］に繰り返し付して白色粉末■１
０句および０１２ｍｇを得た。

白色粉末■及び■の理化学的性質は以下に示す如くであ
り、これらのデータより化合物■は式ＩでＲ１が塩素原
子、Ｒ７がβ−メトキノル基である構造、すなわち３β
−メトキルマグルチンＤ（３βｍｅｔｈｏｘｙｒｅｈｍ
ａｇｌｕｔｉｎ　Ｄ）、化合物■は式（でＲ３が塩素原
子、Ｒ７がα−メトキンル基である構造、ずなわち３α
−メトキルマグルチンＤ（３α−ｆｆｌｅｔｈｏｘｙｒ
ｅｈｍａｇｌｕｔｉｎ　Ｄ）と構造を決定した。

［３β−メトキルマグルチンＤ］ Ｆ　Ｄ　−Ｍ　Ｓ　　ｍ／ｚ　：２５０　（Ｍ）’比旋
光度［α］鷺＋６３３゜ （ｃ　＝　ｌ　、　ＯＯ、ＭｅＯＩＩ）プロト／核磁気
共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） ５１　（ｌ　Ｈ、ｄｄｄ Ｊ　＝　１４．５　／７．６１５．７　Ｈｚ）。

２．０７　（ｌ　Ｈ、ｄｄｄ 、Ｊ　＝　＋　４．５　ｊ５．−１　／２．６　Ｈｚ）
２．２１（１■−Ｉ、ｄｄｄｄ 、Ｊ　＝　Ｉ　Ｏ，３／Ｉ　Ｏ，１１５，７／２．６Ｈ
ｚ）２．４５（Ｉ　ｌ−１，ｄｄ、Ｊ−１０，３１５，
３Ｈｚ）３．４０（３ｔ−１，ｓ） ３．６７　（Ｉ　Ｉ（、ｄｄ、Ｊ　＝　Ｉ　Ｏ，３１０
，８Ｈｚ）３．７５（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　Ｉ　Ｏ，
１／９．８Ｔ（ｚ）３．９６（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝９
．８１０．８Ｈｚ）。

４．１６（ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝Ｉ０．３Ｔ（ｚ）。

４．８７　（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ２．Ｊ　＝　７．６１５．
４　Ｈｚ、）５．４　６（ｌ　　Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ）３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） ２７．４（ｔ）、３８．１（ｄ）、５０．７（ｔ）５５
　９（ｑ）、７３．３（ｄ）、７５．７（ｔ）７８．８
（ｄ）、８６．Ｉ（ｓ）、９７．９（ｄ）１００．６（
ｄ） ［３α−メトキルマグルチンＤ］ ＦＤ−！ｖｌｓ　　ｍ／ｚ：　　２５０（Ｍ）’比旋光
度［α］２ハ　−６３，２゜ （ｃ　＝　０．９４　、ＭｅＯｔｌ） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） ７７　（ｌ　Ｈ、ｄｄｄ Ｊ　＝　１４．７／７．２／４．４　＋−１ｚ）。

１．８７　（１１１、ｄｄｄ。

Ｊ　＝　１４．７／２．６／２．１　Ｈｚ）２　、１　
ｌ　（ｌ　ｌ（、ｄｄｄｄ。

Ｊ　＝　ｌ　Ｉ　、５／９．８／７．２／２．１　Ｈｚ
）２．５１　（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　Ｉ　　Ｉ　、５
／６．６　Ｈｚ）。

３．３９（３Ｈ，ｓ）。

３．６３（ｌ　　ｔ４．ｄｄ、Ｊ　＝　Ｉ　　Ｏ，１１
０，８Ｈｚ）３．９２（Ｉ　　１（、ｄｄ、Ｊ＝９．８
１０．８１（ｚ）−１，１０（ｌＩ４．ｄ、Ｊ＝ＩＯ，
１Ｉ−１ｚ）４．２３（ｌ　　ｌ−１，ｄｄ、Ｊ　＝９
．８／９．８Ｈｚ）。

４．７　２（ｌ　　Ｉ−１，ｄｄ、Ｊ　＝４．４／２．
６　Ｈｚ）。

５　　ｌｌ　　８　（ｌ　　Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　６．６
　Ｈｚ）３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ、０Ｄ） ２６．８（Ｌ）、３５　　・Ｉ　（ｄ　）、ｌＩ　６．
７　（ｄ　）５５．７（ｑ）、７２．５（ｄ）、７５．
４（ｔ）。

８０　４（ｄ）、８７．８（ｓ）、９８．５（ｄ）。

１０１．３（ｄ） 実イ泡例３ 実施例１のンリカゲル力ラムクロマトグラフイーにおい
て得られた分画Ａをさらに分取高速液体クロマトグラフ
ィー［カラム：ＣＩＧ（１５φ×３００ｍｍ、ンリカゲ
ル＋ｏ／Ｅｎ）、溶出溶媒ニアセトニトリル・クロロホ
ルム−４二６コに繰り返し付して得た分画をアセトンか
ら再結晶して無色針状晶１５ｍ９を得た。この結晶の理
化学的性質は以下に示す如くであり、これらのデータよ
り式■の化合物、すなわち６，８−ジヒドロキシボツユ
ニアラクトン（６８−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｏｓｃｈｎ
ｉａｌａｃｔｏｎｅ）と構造を決定した。

融点；Ｉ４１〜１４２°Ｃ（未補正） ＦＤ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：１８７（Ｍ＋Ｉ−Ｉ）”比旋光
度［α−］２．；　　−８，４゜（ｃ　＝　Ｉ　、　ｌ
　９　、Ｍｅｏｌｌ）赤外線吸収スペクトル　ν翫贅口 ２９６０　　＋７７＝１　１７３６ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ＊０Ｄ） １．２６（３１−１，ｓ） １．８５（Ｉ　Ｉ−１，ｄｄ、Ｊ　＝　１３．３１５．
３　Ｈｚ）。

１．８９（ＩＨｌｄｄ、Ｊ＝１３．３１５．４Ｈｚ）２
．４７　（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　１４．５／６．２　
Ｈｚ）。

２．５５　（ｌ　Ｈ、ｍ）、２．６７　（Ｉ　Ｈ、ｍ）
２．７　１（ｌ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　＝　　１　４．５
／７．２Ｈｚ）、３　．８　２　（ｌ　　Ｈ、ｍ） ４　．２　２　（ｌ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　＝　　ｌ　　
Ｉ　　、９／６　．８　　Ｈｚ）４　．２　９　（Ｉ　
　ｌ−ｆ、ｄｄ、Ｊ　　＝　　ｌ　　！　　、９１５．
４　　Ｈｚ）３Ｃ−核磁気ｊし鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　Ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） ２４．２（ｑ）、３３．１（Ｌ）、４５．１（ｄ）＝１
８．４（ｔ）、４９．１（ｄ）、６８．１（ｔ）７８．
７（ｄ）、８０．３（ｓ）、１７５．８（ｓ）実施例４ カイケイノオウ（生地ｔｔｔＭＯｋｇをメタノール１０
０ρで抽出し、抽出液から溶媒を減圧下留去しメタノー
ルエキスを得た。このメタノールエキスを水に溶解し、
ダイヤイオンＩ（Ｐ−２０カラムクロマトグラフイーに
付し、水６０Ｑで溶出した。

この水溶出部を活性炭カラムクロマトグラフィーに付し
、メタノール５０θで溶出した。メタノール溶出部から
溶媒を減圧下留去して得た残渣を水２Ｑに溶解し、ｎ−
ブタノール２ρで３回抽出してブタノールエキスを得た
。得られｆこブタノールエキスをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付しメタノール−クロロホルム（３ニ
ア）で溶出し、目的化合物を含む分画を得た。この分画
をさらに分取高速液体クロマドグフィーεカラム　ＣＩ
Ｇ（１５φＸ　３００　、、肩、シリカゲル１０岬）、
溶出溶媒クロロホルム・メタノール−９１］に付して白
色粉末１２０　Ｒｇを得た。この白色粉末の理化学的性
質は以下に示す如くであり、これらのデータより弐■の
化合物、すなわちｌ−０−α−Ｌ−アラヒノフラノノル
カタルボールゲニン（１−０−α−１、ａｒａｂｉｎｏ
ｒｕｒａｎｏｓｙｌｃａｊａｌｐｏｌｇｅｎｉｎ）と構
造を決定した。

ｌ２Ｄ−Ｉ　Ｓ　　ｍ／ｚ　：３３２　（Ｍ）’比旋光
度［αコ’Ｂ　　　１５８．８゜（ｃ　＝　１　、６５
　、ＭｅＯＩＩ）赤外線吸収スペクトルν’：ａ　Ｓ　
　Ｃ７’１３３８０．２９３２　　＋６５４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ５ＯＤ） ２．２５　（Ｉ　１−１　ｄｄｄｄ Ｊ　　＝　８．２　／７．７　／４　．５　／１　．９
１−１ｚ）２．５　３　（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　９
．７／７．７　Ｈｚ）。

３．３９（ＩＨｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ） ３．５　７　（ｌ　　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　　１　３．２
　Ｈｚ）３．６　５（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　１　１
．６１５．５Ｈｚ）３．７　１　　（ｌ　　Ｈ，ｄｄ、
Ｊ　＝　　ｌ　　Ｉ　　、６／４．１　　Ｈｚ）。

３．８７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．２／１．２ｌ−１ｚ）
３．９　５（ｌ　　ｌ（、ｄｄ、Ｊ　　＝３．８／２．
３Ｈｚ）４　．０　８　（Ｉ　　Ｈ、ｄｄ、２．３　／
１　　、１　　Ｈｚ）。

、＋　　、　ｌ　　ｌ　　（ｌ　　ｌ−１ｄｄｄＪ　　
＝　　５　．５　／４　．１　　／３　．８１−（ｚ）
４．１　８（ＩＨｄ、Ｊ＝ｌ　　３．２Ｈｚ）。

・１．８３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ）５．０７（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．０／４．５Ｈｚ）５　・＋　　４　
　（ｌ　　Ｈ，ｄ　　、Ｊ　　＝　　ｌ　　、１　１■
ｚ）６　．３　４　　（Ｉ　　Ｉ（、ｄｄｉ　　＝　６
　．０／１　．９　　Ｈｚ）ＪＣ核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） ３９．０（ｄ）、４３．４（ｄ）、６２．０（ｄ）６２
．２（ｄ）、６３．４（ｔ）、６６．１（ｓ）。

７８．５（ｄ）、７９．７（ｄ）、８２．４（ｄ）８　
８．７（ｄ）、９　５．７（ｄ）、Ｉ　　Ｏ４，１（ｄ
）。

１０６．４（ｄ）、１４　１．６（ｄ）実施例５ カイケイノオウ（乾地黄）４０ｋｙをメタノール１００
ρて抽出し、抽出液から溶媒を減圧上留去しメタノール
エキスを得た。このメタノールエキスを水に溶解し、ダ
イヤイオンＩ（Ｐ−２０カラムクロマトグラフイーに付
し、水６０Ｑ次いてメタノール２５＆で溶出した。メタ
ノール溶出部から溶媒を減圧上留去した後、水３Ｑに溶
解し、クロロポルム３１２て２回抽出して脂溶性成分を
除去し、水層から溶媒を留去して水性エキス／１０ｇを
得た。

この水性エキスをセファデックスＬＨ−２０カラムクロ
マトグラフィーに付し、水１０ρ次いで５％メタノール
−水ｌＯρで溶出した。得られた５％メタノール−水溶
山部をＭＣＩケルＣＩ−Ｉ　Ｐ　２０　Ｐ　（三菱化成
製）カラムクロマトグラフィーに付し、最初は水、逐次
メタノール含ｍを増やして溶出し、分画り、Ｅ、Ｆとし
た。分画Ｆをさらに分取高速液体クロマトグラフィー［
カラム・Ｃ１０（１５φ×３００朋、ノリカゲル＋Ｏ−
）、溶出溶媒酢酸エチル、メタノール・水−４０：２・
ｌ］に付して白色粉末１５０１１９を得た。この白色粉
末の理化学的性質は以下に示す如くであり、これらのデ
ータより弐■の化合物、ずなわち６°−Ｏ−α−Ｌ−ラ
ムノツルー７〜デスヒドロキノガルドノドメチルエステ
ル（６°−０−ａ　−Ｌ−ｒｈａｍｎｏｓｙ！−７ｄｃ
ｓｈｙｄｒｏｘｙｇｒａｒｄｏｓ　ｉｄｅｍｅｔｈｙ　
１ｅｓｔｅｒ）と構造を決定した。

ＦＤ−Ｍｓ：　ｍ／ｚ　　５１９（Ｍ＋Ｈ）゛比旋光度
［α］２λ　−５０１゜ （ｃ　＝　Ｉ　、　ｌ　０５　、Ｍｅｏｌｌ）赤外線吸
収スペクトル　シ嗣１−賢　（’７１！　−’　：３４
１６　２９３２　１６９６．１６３＝１プロ）・ン核磁
気共鳴スベク１、ル （δ　ｐｐｍ１ｎ　ＣＤ３０Ｄ） １．２５　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　６．３１−１ｚ）。

１．６９　（Ｉ　Ｈ、ｍ） ２．０６　（ｌ　Ｈ、ｍ） ２　　．３　　４　　　（２Ｈ、ｍ）。

２．７　７　　（ｌ　　Ｈ、ｍ） ３　．０　１　　（ｌ　　ｌ−１ｍ）。

３．２　０　（ｌ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　＝　９　．１／
７　．９１−Ｔｚ）３．２　９（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　
　＝９．７／９．０＋−（ｚ）３　．３　６　（ｌ　　
Ｉ−１、Ｌ、Ｊ　　＝　　９　　、Ｏｆ（ｚ）３　．３
　６　（ｌ　　Ｈ，ｔ　　１．Ｊ　　＝　　９　．５　
　Ｈｚ）３　、−１　３　（ｌ　　Ｉ（、ｄｄｄ。

Ｊ　　＝　　９　．７　／６　．２／１　．９　１（ｚ
）３．６　３　（ｌ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　＝　　Ｉ　　
ｌ　　、３／６．２　Ｈｚ）３．６　４　　（ｌ　　Ｈ
ｄｑ、、Ｊ　　＝　９．５／６．３１（ｚ）３　　．６
　　５　　　（ｌ　　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　　＝　　　９
　　．５／３　　．４　　１−１ｚ）３．６７（３１（
、ｓ） ３．８　１（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　＝３．４／１　．
７Ｈｚ）３　．９　７　（ｌ　　Ｉ−１，ｄｄ、Ｊ　　
＝　　ｌ　　Ｉ　　、３／ｌ　　、９１−１ｚ）４　．
６　５　（ｌ　　ｔ（、ｄ　　、Ｊ　　＝　　７　．９
　　Ｈｚ）４　．７　３　（Ｉ　　Ｈ，ｄ　　、Ｊ　　
＝　　１　．７　　Ｈｚ）５．１１（２Ｈ，ｍ） ５　．２　９　　（Ｉ　　Ｉ−１，ｄ　　、Ｊ　　＝　
　５　．３　　Ｈｚ）７　、・ｉ　　６　（ｌ　　Ｉ−
１、ｄ　　、、１　　＝　　ｌ　　、２　１（ｚ）３Ｃ
−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤｚＯＤ） １８．０（ｑ）、３１．９（ｔ）、３５．７（ｄ）４６
．１　（ｄ）、５１．７（Ｑ）、６８．０（ｔ）。

６９．７（ｄ）、７１．５（ｄ）、７２．１（ｄ）７２
．３（ｄ）、７３．８（ｄ）、７４．６（ｄ）７６．９
（ｄ）、７７．８（ｄ）、９６．８（ｄ）１００Ｎ（ｄ
）、１０２．１（ｄ） １１０．３（ｃ）、１１１．２（ｓ） １４９．９（ｓ）、１５３．７（ｄ） １６９．２（ｄ） 実施例６ 実施例５のダイヤイオンＨＰ−２０カラムクロマトグラ
フィーにより得た水溶出部を次いで活性炭カラムクロマ
トグラフィーに付し、メタノール５０Ｑて溶出した。メ
タノール溶出部から溶媒を減圧上留去して得た残渣を水
２Ｑに溶解しブタノール２Ｑで３回抽出してブタノール
エキスを得た。

得られたブタノールエキスをンリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付しメタノール−クロロホルム（１：９）
で溶出し、分画Ｇ　、　Ｈ、ｒとした。分画［−１をさ
らに分取高速液体クロマトグラフィー［カラム：ＣＩＧ
（１５φ×３００朋、シリカゲル１０１０Ａｌ、溶出溶
媒；ベンゼン、アセトン＝４：Ｉ］に付して白色粉末８
０■を得た。この白色粉末の理化学的性質は以下に示す
如くであり、これらのデータより式■の化合物、すなわ
ちｌ−０−メチル−３，４ノヒドロ−３−メトキンカタ
ルボールゲニノ（ｌ−ＯｍｅＬｈｙ１３．４−ｄｉｈｙ
ｄｒｏ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｃａＬａｌｐｏｌｇｅｎｉ
ｎ）と構造を決定した。

ＦＤ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋Ｈ）”比旋光度　
［α１　”ｅｖ　　＋５４．９゜（ｃ　＝　１　、２２
５　、ＭｅＯＩｌ）プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　Ｉ）＋）ｍ　ｉｎ　ＣＬＯＤ） Ｆ３１　（Ｉ　１−１　、ｄｄｄ Ｊ　＝　１３．７　／７．８　／６．６１−１ｚ）１　
　．８　　９　　（Ｉ　　　Ｈ、ｄｄｄ。

Ｊ　＝　ｌ　３．７１５．３　／２．７１（ｚ）１．９
７　（ｌ　［−１、ｍ） ２　．６　７　（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　＝　　８　．
１　　／４　．０　　Ｈｚ）。

３　．３　２　（１）（、ｄ　　、Ｊ　　＝　　１　．
３　　Ｉ−（ｚ）３．３　９（３Ｈ，ｓ）、３．４　１
（３Ｈ，ｓ）３　．４　９　（Ｉ　　１４．ｄ　　、Ｊ
　　＝　　＋　　２　．７　　Ｈｚ）。

３．９　６（Ｉ　　Ｈ，ｄ、Ｊ　　＝　　１　２．７Ｈ
ｚ）４　．０　　３　　（ｌ　　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　　
＝　　　８　　．１　　　／ｌ　　　、３　　　Ｈｚ）
−１，７１（ｌ　　Ｉ−１，ｄｄ、Ｊ　　＝　６　．６
／２．７　　Ｈｚ）・１　．９　２　　（ｌ　　Ｈ、ｄ
　　、、Ｊ　　＝　４　．０　　Ｈｚ）″Ｃ−咳磁核磁
鳴スベクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） ３０．０（ｔ）、３６．１（ｄ）、４１．３（ｄ）５５
．１（ｑ）、５５．９（ｑ）、６１．４（ｔ）６３．６
（ｄ）、６６．８（ｓ）、７８．３（ｄ）９　Ｇ、３（
ｄ）、９９．５（ｄ） 実施例７ 実施例６のソリ力ゲルカラムクロマトグラフィーで得ら
れた分画■をさらに分取高速液体クロマトグラフィー［
カラム：ＣＩＧ（１５φＸ３００＋πノリ力ゲルｌ０−
）、溶出溶媒：酢酸エチルヘキサノ：エタノール−６・
＋４：１３に付して白色粉末２２ｍ９を得た。この白色
粉末の理化学的性質は以下に示す如くであり、これらの
データより式■の化合物、すなわち１−０−メチル−３
４−ジヒドロ３−メトキノミオポロシドゲニン（１−０
−ｍｅｔｈｙｉ３４　　ｄｉｈｙｄｒｏ−３−ｍｅｔｈ
ｏｘｙｍｉｏｐｏｒｏｓｉｄｅｇｅｎｉｎ）と構造を決
定した。

Ｆ　Ｄ　−Ｍ　Ｓ　　ｍ／ｚ　：２４３　（＞Ｊ　＋Ｉ
Ｉ）゛比旋光度［α］２八　−，１１８，２゜（ｃ＝０
．９４５．〜ｌ　ｅ　ＯＨ） ブ〔１トン核磁気共鳴スペク）・ル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） ２８（３１−［、ｓ） １　・１０　（Ｉ　Ｈ、ｄｄｄ Ｊ　＝　１３．７　／９．９　／’６．７　Ｈ２）７７
　（ｌ　Ｉ−１、ｄａｔ Ｊ＝１４．２／４．４１０．７Ｈｚ） ８７　（ｌ　Ｈｃｌｄｄ Ｊ　＝　ｌ　３．７／６．５／４．１　Ｈｚ）２．０９
　（Ｉ　Ｉ−１，ｄｄ、Ｊ　＝　ｌ　４．２／６．７　
Ｈｚ）。

２．１５（Ｉ　ｌ−１，ｄｄ、Ｊ＝８．８１５．．１Ｈ
ｚ）。

２．４　２（ｌ　　Ｉｌ、ｍ）、３．４　３（３Ｈ，ｓ
）３　．４　４　　（３１−１、ｓ　） １１　．０　３　　（ｌ　　Ｈｄａｔ Ｊ　　＝　　８　．５　／６　．７１０　．７　１（ｚ
）＝Ｉ　　、Ｇ　　８　（ｌ　　ＩＩ　、ｄ　　、Ｊ　
　＝　　５　．４　　Ｈｚ）１、７　５　　（Ｉ　　Ｉ
−（、ｄｄｄＪ　　＝　　６　．７／４　．１　１０　
．５　　Ｈｚ）３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ） ２６、＝Ｉ（ｑ）、３１．６（ｔ）、４５．１（ｄ）５
０．５（ｔ）、５４．２（ｄ）、５５．８（ｑ）７７．
１（ｄ）、８０．１（ｓ）、９９．０（ｄ）９９．５（
ｄ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒ＿１は塩素原子または水酸基、Ｒ＿２はα−
   メトキシル基またはβ−メトキシル基を意味する）で表
   される化合物。 （２）式II ▲数式、化学式、表等があります▼II で表される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼III で表される化合物。 （４）式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV で表される化合物。 （５）式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ で表される化合物。 で表される化合物。 （６）式VI ▲数式、化学式、表等があります▼VI で表される化合物。