JPH0278666A - 新規な２・４―ジアミノピリミジン３―オキシド誘導体およびそれを含む組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なピリミジン３−オキシド誘導体に、そ
れらの製造に、そして髪の損失の処置及び予防における
局所適用によって使用することを特に意図した化粧また
は製薬組成物に関する。

本発明を要約すれば、本発明の化合物は、式：１式中、 Ｒ，及びＲ２は、水素あるいは式： ％式％） （これらの式中、 Ｒ３はアルキル、アルケニルまたはシクロアルキルを表
し、あるいはＲ１はまたアリールまたはアラルキル基を
表してもよい）の基を表す］ に対応する。なおここで、Ｒはアルキル、アルケニルま
たは不飽和を含むことができるシクロアルキル、あるい
は芳香族または複素環式核を有するアルキルを表す。

６−ビペリジノー２．４−ジアミノピリミジン３−オキ
シド、即ちミノキシジルは、抗高血圧剤としてのその性
質によって、そしてまた髪の損失の、ペラダ（ｐｅｌａ
ｄａ）の、表皮脱落皮膚炎（ｄｅｓｑｕａｍ３１ｉｙ６
　ｄ６ｒｍａＬｉＬｉｓ）の、そして脱毛症などの処置
におけるその使用によって当該技術の現状において既に
知られている。

本発明者らは、位置６において置換されＩ；、ピリミジ
ン３−オキシトから誘導された新規な生成物をここに見
いだした。

本発明者らは、これらの生成物が、°新たな髪の生長、
とりわけ髪の生長を誘発及び刺激しそしてその損失を遅
らせるために特に有効であり、そしてとりわけ頭皮の病
気例えばベラダ、表皮脱落皮膚炎及び脱毛症の処置に使
用することができることを見いだしｔ；。

さらにまた、これらの化合物は、ミノキシジルの抗高血
圧活性よりも明らかに弱い抗高血圧活性を示す。

それ故、本発明の主題は、位置６で置換された新規なピ
リミジン３−オキシド誘導体である。

本発明の別の主題は、それらの製造方法から成る。

本発明はまた、これらの化合物を利用する化粧及び／ま
たは製薬の組成物に関する。

本発明のその他の主題は、以下の説明及び実施例を読む
と明らかになるであろう。

本発明による化合物は、それらが、式：［式中、 Ｒ１及びＲ２は、お互いに独立に、水素原子、式： ％式％） のカルバモイル基、式： Ｃ−０Ｒ３ 量 のアルコキシカルボニル基または式： のアシル基 （これらの式中、 Ｒ３は線状のまたは分岐したＣｒ−Ｃ＋ａアルキル基、
Ｃｚ−Ｃｒａアルケニル基まｔ；はＣ３−Ｃ，シクロア
ルキル基を表すか、Ｒ１はまた式： （式中、 ｎは０と４の間で変わることができる整数であり、そし
て Ｒ６及び／またはＲ６は、お互いに独立に、水素、低級
Ｃ，−Ｃ，アルキル基、ヒドロキシルまｔ；はＣ，−Ｃ
，アルコキシ基、ハロゲン原子またはＣＦ３基を表す） に対応するアリールまたはアラルキル基を表してもよい
） を表し、そして Ｒは線状のまたは分岐したＣ１−Ｃ，アルキルまたはｃ
ｚ−ｃ＋ｍアルケニル基、不飽和を含むことができるＣ
、−Ｃ，シクロアルキル基、あるいは芳香族または複素
環式核例えばピリジンを有するＣ、−Ｃ，アルキル基を
表す］ に対応することを本質的に特徴とする。

さらに特に好ましい本発明による化合物は、式中、アル
キル基が、特記しない限り、２〜１２の炭素原子を含む
基を表し、そして芳香族核が好ましくはフェニルを表す
化合物である。

上で定義された特に好ましい化合物は、Ｒが、メチル、
エチル、ブチル、イソブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オク
チル、ｎ−デシル、ラウリル、５−ｎ−へキセニル、２
−エチルヘキシル、ＩＯ−ウンデセニル、シクロヘキシ
ル、７エネチルまたはベンジル基から選ばれる化合物で
ある。

本発明の特に好ましい化合物は、２．４−ジアミノ−６
−（ｎ−ブチルオキシ）ピリミジン３−オキシド、２．
４−ジアミノ−６−エチルオキシビリミジン３−オキシ
ド、２．４−ジアミノ−６−メドキシビリミジン３−オ
キシト、２．４−ジアミノ−６−〇−へキシルオキシピ
リミジン３−オキシド、２．４−ジアミノ−６−ｎ−オ
クチルオキシピリミジン３−オキシド、２．４−ジアミ
ノ−６−ｎ−ドデシルオキシピリミジン３−オキシド、
２．４−ジアミノ−６−（２−エチルへキシルオキシ）
ピリミジン３−オキシド、２．４−ジアミノ−６−（５
−ｎ−へキセニルオキシ）ピリミジン３−オキシド、２
，４−ジアミノ−６−（１０−ウンデセニルオキシ）ピ
リミジン３−オキシド、２．４−ジアミノ−６−（２−
フェニルエチルオキシ）ピリミジン３−オキシド、２．
４−ジアミノ−６−（２−トリフルオロエチルオキシ）
ピリミジン３−オキシド、２−アミノ−４−アセトアミ
ド−６−プチルオキシピリミジン３−オキシド、２．４
−ジアセトアミド−６−プチルオキシピリミジン３−オ
キシド、２．４−ジ（メトキシカルボニルアミノチルオ
キシピリミジン３−オキシド、２．４−ジ（ベンジルオ
キシカルボニルアミノ）−６−プチルオキシピリミジン
３−オキシド及びＮ−（２−アミノ−６−プチルオキシ
ー４−ピリミジニル）−Ｎ’−ジメチル尿素３−オキシ
ドから成る。

本発明による化合物はまた、以下の式（ＩＡ）及び（Ｉ
Ｂ）： （ＩＡ）　　　　　　　　　　　　　（ＩＢ）に対応す
る、それらの互変異性の形で存在することもできる。

これらの互変異性の形（１）、（ＩＡ）及び（ＩＢ）は
、種々の割合で存在することができ、そして一つが他に
対して優勢であることができる。

式中Ｒ１及びＲ，が水素を表す本発明による化金物は、
２．４−ジアミノ−６−（２．４−ジクロロフェノキシ
）ピリミジン３−オキシドまたは２．４−ジアミノ−６
−クロロピリミジン３−オキシドから出発して、これを
式ＲＯｅＹΦ［式中、Ｒは上で示した詳細を有しモして
Ｙはアルカリ金属カチオン例えばナトリウム、カリウム
またはリチウムである］のアルコラードと反応させるこ
とによって製造される。

式中ＲＩ及びＲ，がカルバモイル、アルコキシカルボニ
ルまｔ；はアシル基である化合物は、その製造を本明細
書中で以下に述べる対応する２．４−ジアミノ−６−ア
ルコキシピリミジン３−オキシド誘導体から得られる。

式中Ｒ，及びＲ２がカルバモイル基である誘導体の生成
は、一般に、カルバモイルクロリドを対応する２．４−
ジアミノ−６−アルコキシピリミジン３−オキシド誘導
体と極性溶媒例えばジメチルスルホキシド中で０と１０
０℃の間のそしてさらに好ましくは２０と７０℃の間の
温度で反応させることによって得られる。

式中Ｒ，及びＲ，がアルコキシカルボニル基である誘導
体の生成は、一般に、対応する２．４−ジアミノ−６−
アルコキシピリミジン３−オキシド誘導体への過剰のク
ロロ蟻酸エステル（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍｉｃａｓｔｅ
ｒ）の作用によって得られ、この操作は０と５０℃の間
の温度で第三アミン例えばトリエチルアミンまたはピリ
ジンの存在下で非プロトン性極性溶媒例えばジクロロメ
タン中で実施される。

式中Ｒ１及びＲ２がアシル基である誘導体の生成は、一
般に、酸塩化物まＩ；は無水物を対応する２。

４−ジアミノ−６−アルコキシビリミジン３−オキシド
誘導体と０と５０℃の間の温度で第三アミン例えばトリ
エチルアミンまたはピリジンの存在下で非プロトン性極
性溶媒例えばジクロロメタン中で反応させることによっ
て得られる。

本発明の別の主題は、２．４−ジアミノピリミジン３−
オキシドのある種の誘導体を、脱離環化反応によってオ
キサジアゾロピリミジン誘導体を製造するための中間体
として使用することにある。

事実、ピリミジンモノ−またはジカルバメート誘導体（
Ｒ１及びＲ，が上で定義された意味（Ｃ）を有する場合
）から、あるいは七ノーまたはジウレイドピリミジン（
Ｒ１及びＲ，が上で定義された。

意味（Ｂ）を有する場合）から出発することによって、
以下の反応機構に従ってオキサジアゾロピリミジンを得
ることが可能である： （Ｉｌｌａ） ゝ＼ ＼、 （ｆｆａ） ＼ ＼、 ＼ ＼２ ＼ Ｒ 式中、Ｒ％Ｒ３及びＲ／、は上で与えられた意味を有す
る。

ジウレア（ｄｉｕｒｅａ）　（ＩＩＩ　ａ　）を有機溶
媒例えばトルエン中で５０と１２０℃の間の温度に数時
間加熱すると、構造式（ｍｂ）のオキサジアゾロピリミ
ジンが得られる。

例えば、上の式（Ｎａ）の化合物を環化することによっ
て、最終的には式（ｒＶｂ）のオキサジアゾロピリミジ
ンが得られる。この公知の反応は、式（ＩＶａ）の化合
物を約５０〜２００℃、好ましくは約１００〜１５０℃
の温度に加熱することによって実施される。この反応は
、溶媒または溶媒の混合物の存在下でまたは非存在下で
実施することができる。

もしこの反応を溶媒または溶媒の混合物中で実施するの
であれば、特に、芳香族炭化水素例えばべ゛ンゼン、ト
ルエンまたはキシレン、塩素化炭化水５１１例、ｔばク
ロロホルム、アルコール例えばブタノールまたはインブ
タノール、エーテル例えばブチルエーテル、ジオキサン
またはジエチレングリコールジメチルエーテル、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドそして同様な溶
媒あるいはこれらの混合物を使用することが可能である
。

式（ｍｂ）及び（ｌＶｂ）のオキサジアゾロピリミジン
は、無機または有機塩基の助けによって、それ自体は公
知である方法で、製薬の使用のために許容できる塩に転
換することができる。

（Ｖ　ａ）　　　　　　　　　　　　（Ｖ　ｂ）式（Ｖ
　ａ）の尿素から、本発明に従って、式（ｖ　ｂ）の化
合物が、尿素（Ｖ　ａ）を存機溶媒例えばトルエン中で
数時間４０と１００℃の間の温度に加熱することによっ
て定量的に得られる。

構造式（ｖｔｂ）の異性体の形は、本発明に従って、式
（Ｖｌａ）の尿素を数時間ｉｏｏ’ｃ以上の温度に有機
溶媒例えばトルエンまたはキシレン中で加熱することに
よって得られる。

式（Ｉ）の化合物から出発して、それらの化粧上または
製薬上受け入れられる酸付加塩、例えば硫酸、塩酸、臭
酸、リン酸、酢酸、安息香酸、サリチル酸、グリコール
酸、コハク酸、ニコチン酸、酒石酸、マレイン酸、バモ
ン酸（ｐ３１１Ｂ）ｉｃ　ａｃｉｄ）、メタンスルホン
酸、ピクリン酸、乳酸及び類似の酸の塩を製造すること
が可能である。

本発明による化合物は、化粧または製薬の分野において
、特に局所適用において、そしてさらに特別には髪の損
失、そしてさらに特別にはペラダ、脱毛症及び表皮脱落
皮膚炎の処置または予防において使用されてよい。

これらの組成物は、それらが、局所適用に適した生理学
的に受け入れられる媒体中に、式（Ｉ）に対応する少な
くとも一つの化合物または一つのその塩を含むという事
実によって本質的に特徴づけられる。

これらの組成物は、生理学的に受け入れられる媒体とし
て、化粧品または薬物のいずれかにおいて局所適用のた
めに適当でありそして本活性物質と適合する任意の媒体
を含んでよい。

本発明による化合物は、溶けた状態または、特に微小化
された形で分散した状態のいずれかでこの媒体中に存在
してよい。

薬物において使用することを意図した組成物は、軟膏、
チンキ剤、クリーム、ポマード、粉末、バッチ、含浸パ
ッド、溶液、乳濁液または小胞を有する（ｖｅｓｉｃｕ
ｌａｒ）乳濁液、ローション、ゲル、スプレーあるいは
懸濁液の形である。それらは、臨床の指示に依存して、
無水または水性のいずれでもよい。

これらの製薬の組成物においては、本化合物は、０．１
−１０重量％、そして特に０．２〜５重量％の濃度で存
在する。

化粧の組成物は、特にローション、ゲル、石鹸、シャン
プー、エアロゾルまたは泡の形で使用されることを意図
していて、そして少なくとも一つの式（Ｉ）の化合物ま
たは一つのその塩を生理学的に受け入れられる担体中に
含む。

これらの組成物中の式（Ｉ）の化合物の濃度は、好まし
くは０．Ｏ１〜７．５重量％そして特に０．０５〜５重
量％である。

本発明による組成物は、化粧品においてまたは薬物にお
いて通常使用される種々の添加物、そして特に活性物質
例えばチアモルホリン（ｔｈｉａｍｏｒｐｈｏｌ　１ｎ
ｅ）とその誘導体または尿素のような水利剤、Ｓ−カル
ボキシメチルシスティン ステアミン及びそれらの誘導体及びチオキソロンのよう
な抗脂漏剤（ａｎｔｉｓｅｂｏｒｒｈｏｅｉｃ　ａｇｅ
ｎｔｓ）を含んでよい。

本発明による化合物は、髪の新たな成育及び／または損
失の遅延に関してそれらの活性をさらに改良する化合物
と組み合わせて使用してよく、これらの化合物はさらに
特別には以下の化合物であるニ ー　ニコチン酸のエステル、例えばさらに特別にはｃ．
−ｃｍアルキルニコチネートそして殊にメチルニコチネ
ート； −　当該技術の現状においてよく知られているステロイ
ド及び非ステロイド杭炎症剤、そして特にヒドロコーチ
シン、その塩及びその誘導体、ニフルミン酸（ｎｉｆｌ
ｕｎ＋ｉｃ　ａｃｉｄ）など；−　レチノイドそしてさ
らに特別にはトレチノインとしても知られているｔ−１
−ランスーレチノン酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃ　ａｃｉｄ）
　、インドレチノイン、レチノールあるいはビタミンＡ
及びその誘導体、例えばアセテート、パルミテートまた
はプロピオネート、モトレチニド（ｍｏｔｒｅｔｉｎｉ
ｄｅ）　、工）レチネート（ｅｔｒｅｔｉｎａｔｅ）及
び亜鉛【−トランスーレチオノエート； −　抗菌剤、さらに特別にはマクロライド、ピラノシド
及びテトラサイクリンから選ばれた抗菌剤、そして殊に
エリスロマイシン； −　カルシウム拮抗剤例えばさらに特別にはシナリジン
（　ｃ　ｉｎｎａｒ　ｉｚ　ｉｎｅ）及びジルチアゼム
（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）　； −ホルモン例えばエストリオールまたは類似体またはチ
ロキシン及びその塩； −抗アンドロゲン剤（ａｎｔｉａｎｄｒｏｇｅｎ　ａｇ
ｅｎｔｓ）例えばオキセンドロン（ｏｘｅｎｄｏｌｏｎ
ｅ）　、スピロノラクトン及ヒシエチルスチルベストロ
ール；そして −ＯＨ基の捕捉剤、例えばジメチルスルホキシド。

本発明の化合物と組み合わせて、随時その他の物と混合
して、化合物例えば３−メチル−７−クロロ−２Ｈ−１
，２，４−ベンゾチアジアジン１．１−ジオキシドに対
応するジアゾキシド、スピロキサシンまたは７−（アセ
チルチオ）−４’、５’−ジヒドロスピロ［アンドロス
テ−４−エン−１７，２’　−（３’）Ｉ）フラン１−
３−オン、リン脂質例えばレシチン、リルン及びリノー
ル酸、サリチル酸及びフランス特許２，５８１．５４２
中に述べられたその誘導体、そしてさらに特別にはベン
ゼン環の位置５において２〜１２の炭素原子を含むアル
カノイル基を有するサリチル酸誘導体、ヒドロカルボン
酸またはケトカルボン酸そしてそれらのエステル、ラク
トン及びそれらの対応する塩、アントラリンまたは１．
８．９−トリヒドロキシアントラセン、カロチノイド、
エイコサテトライノイック酸（ｅｉｃｏｓａｔｅｔｒａ
ｙｎｏｉｃ　ａｃｉｄ）及びエイコサトリイノイック酸
（ｅｉｃｏｓａｔｒｉｙｎｏｉｃａｃｉｄ）及びそれら
のエステル及びアミドを使用することもまた可能である
。

本発明による化合物はまた、界面活性剤、さらに特別に
は非イオン及び両性界面活性剤から選ばれた界面活性剤
と組み合わせて使用することもできる。

非イオン界面活性剤の中では、特にフランス特詐第１，
４７７．０４８号、第２．０９１，５１６号、第２．１
６９．７８７号、第２．３２８．７６３号及び第２．５
７４．７８６号中に述べられたポリヒドロキシプロピル
エーテル、ｌ−１００モルのエチレンオキシドそして好
ましくは５〜３５モルのエチレンオキシドを含むオキシ
エチレン化＜ｃｍ−ｃｏ）アルキルフェノール、そして
式：％式％（） 〔式中、ｎは８から１５（含めて）まで変動しそしてＸ
は■か６１０（含めて）まで変動するｊのアルキルポリ
グリコサイドを述べることができる。

両性界面活性剤の中では、さらに特別にはＣＴＦＡ辞書
、第３版、　１９８２中に定義され、そして特にミラノ
ール（Ｍｉｒａｎｏｌ）　’という名前でミラノールに
よって販売されているアムホカルボキシグリシネート及
びアムホカルボキシプロビオネートを述べることができ
る。

本発明による化合物を、新たな成育に関してそれらの活
性をさらに改良し、一方向時に化粧の観点から好都合で
ある性質を有する担体中に導入してよい。これらの担体
は、例えばアルキレングリコールまたはジアルキレング
リコールアルキルエーテル（アルキル及びアルキレンは
好ましくはＣ１〜Ｃ，である）、エチルアルコール及び
水の揮発性三元混合物であり、そしてグリコール溶媒は
さらに特別にはエチレングリコールモノエチルエーテル
、フロピレンゲリコールモノメチルエーテルまたはジエ
チレングリコール七ノエチル二一テルを表す。

本発明による化合物はまた、ゲル化されたまたは増粘さ
れた担体、例えば、ヘテロバイオ多糖類（ｈｅｔｅｒｏ
ｂｉｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒ　１ｄｅｓ）例えばキサ
ンタン（ｘａｎｔｈａｎ）ガムまたはセルロース誘導体
によってゲル化された本質的に水性の担体、ポリヒドロ
キシルエチルアクリレートまたはメタクリレートによっ
てゲル化されたヒドロアルコール性（ｈｙｄｒｏａｌｃ
ｏｈｏｌｉｃ）担体、あるいは特に多官能剤によって橋
かけされたポリアクリル酸例えばグツドリッチ（Ｇｏｏ
ｄｒｉｃｈ）によって販売されているカルボボール（Ｃ
ａｒｂｏｐｏｌｓ）によって増粘された本質的に水性の
担体中に導入してもよい。

これらの組成物はまた、防腐剤、安定剤、ｐｔｔ調節剤
、浸透圧改変剤、乳化剤、ＯＶＡ及びＵＶＢ７（ルター
そして酸化防止剤例えばσ−トコフェロール、ブチルヒ
ドロキシアニソールまたはブチルヒドロキシトルエン 生理学的に受け入れられる媒体は、水または水と溶媒の
混合物または溶媒の混合物から成ってよく、ここで溶媒
は、化粧上または製薬上の観点から受け入れられる有機
溶媒から選ばれ、そしてさらに特別には低級Ｃ，−Ｃ，
アルコール例えばエチルアルコール、イングロビルアル
コール、ｔｅｒｔ、−ブチルアルコール、アルキレング
リコール、アルキレングリコール及びジアルキレングリ
コールアルキルエーテル、例えばエチレングリコールモ
ノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエ
ーテルまたはジエチレングリコールモノエチルエーテル
から選ばれる。存在する時には、溶媒は、本組成物の全
重量に対して１〜８０重量％の割合で存在する。

生理学的に受け入れられる媒体は、化粧品または薬物中
に通常使用される増粘剤の助けによって増粘されてよく
、そして増粘剤としては、さらに特別にはへテロバイオ
多糖類例えばキサンタンガム、スクレログルカン（ｓｃ
ｌｅｒｏｇｌｕｃａｎｓ）　、セルロースエーテルのよ
うなセルロース誘導体、モして橘かけされたまたは橋か
けされていないアクリルのポリマーを述べることができ
る。

増粘剤は、本組成物の全重量に対して好ましくは０．１
〜５重量％そして特に帆４〜３重量％の割合で存在する
。

本発明の別の主題は、髪の外観の美しさを改良するため
に、上で定義したような組成物の少なくとも一つを髪ま
たは頭皮に適用することにある、髪または頭皮の化粧装
置のための方法である。

本発明のさらに別の主題は、その効果が髪の成育を誘発
または刺激しそしてその損失を遅らせることである薬物
の製造のための上で定義された組成物の使用にある。

装置は、主に、個人の頭皮の脱毛症の領域に上で定義さ
れた組成物を適用することにある。

適用の好ましい方法は、−週間に１〜７日間、−日に１
〜２適用の頻度で、１〜２ｇの組成物を脱毛症の領域に
適用することにあり、これは１〜６力月の期間実施され
る。

本組成物は、特に、ペラダの、髪の損失のまたは表皮脱
落皮膚炎の装置に使用してよい。

以下の実施例は、本来限定することなく、本発明を説明
することを意図している。

実施例１ ン３−オキシド 化合物（りは、ナトリウムｎ−ブチレートと２゜４−ジ
アミノ−６−クロロピリミジン３−オキシドとの反応に
よって得られる。

操作方法 ４ｇのナトリウムを１５０ｍ１の乾燥したｎ−ブタノー
ル中に８０℃で溶解する。２０ｇの２．４−ジアミノ−
６−クロロピリミジン３−オキシドの添加の後で、反応
混合物を２４時間還流する。

５００ｃ■１のジクロロメタンの添加の後で、生成する
不溶性物質を濾別する。有機相を回収し、溶媒を蒸発し
去りそして物質を５００ｃ＋ａ”のＣＨＩＣＩ　！中に
取り、ＮａＣｌで飽和した水溶液で洗浄し、Ｎａ、ＳＯ
，上で乾燥しそして乾くまで蒸発する。

得られる白い沈殿をＣｌＩＣ１，中に取りそしてメタノ
ール／ヘキサン混合物からの沈析によって精製する。

３．５ｇの化合物（Ｉ）が得られる。

収率：１４％。

融点−１６６℃。

元素分析：　Ｃ，Ｈ，、Ｎ４０１；ＭＷ−１９８゜ＣＨ
Ｎ　　　　Ｏ 計算値　　４８．４８　７．０７　　２８．２８　１６
．１６測定値　　４７．８７　７．１１　　２７．９７
　１６．２４’ＨＮＭＲ及びマススペクトルは、予期し
た構造式と一致する。

薬理上の結果 髪の損失を予防しそして新たな成育を刺激するその活性
に加えて、化合物（Ｉ）は、自然の高血圧を有するネズ
ミに対して弱い抗高血圧効果を示す。

実施例２ オキシド １．８ｇのナトリウムを１００１のエタノール中に溶解
する。ｌＯｇの２．４−ジアミノ−６−クロロピリミジ
ン３−オキシドを添加する。反応混合物を出発物質が消
えるまで還流しそしてオートクレーブ中で７時間１２０
℃に加熱する。それを周囲の温度に戻しそして不溶性物
質を濾別しそしてエタノールで洗浄する。

アルコールの相を濃縮する。ｐＨが酸性になるまで塩酸
のエタノールを添加する。撹拌後、塩酸塩を無水エーテ
ルによって沈析する。それを濾別しそして乾燥する。

白い沈殿をＨ，Ｏ中に取る（１０ｃａ＋”中にＩｇ）。

ｐＨを塩基性にする。冷却後、沈殿を濾別する。

それをアセトンでそして次に無水エーテルで洗浄する。

元素分析：　ＣＩＨｌ＠Ｎ　ｉｏ　！　；　ＭＷ　＝　
１７０゜ＣＨＯＮ 計算値　　４２．３５　５．８８　１８．５２　３２．
９４測定値　　４２．４１　６．０４　１９．０３　３
２．６９ＩＨ及び”ＣＮＭＲ及びマススペクトルは、予
期した構造式と一致する。

融点：約２５２℃で分解。

東１１１旦 シト ＮＨ。

１．８ｇのナトリウムを１５０−１のメタノール中に溶
解する。１５ｇの２．４−ジアミノ−６−（２，４−ジ
クロロフェノキシ）−ピリミジン３−オキシドを添加し
そして反応混合物を１５日間還流する。

溶媒を蒸発し去りそして得られる残炎をシリカゲル上で
クロマトグラフする（溶離剤：８５酢酸エチル／１５メ
タノール）。

得られる白い沈殿をアセトニトリル／メタノール混合物
から再結晶する。

収率−２０％ 融点−２３２℃で分解 反皇旦亘二ｃ　Ｉ　ＨＩ　Ｎ　４０　ｔ　；　Ｍ　Ｗ　
＝　１５６゜ＣＨＮ　　　　Ｏ 計算値　　３８．４６　　５．１３　３５．９０　２０
．５１測定値　　３８．２８　　５．１８　３５．８７
　２０．５３’ＨＮＭＲ及びマススペクトルは、予期し
た構造式と一致する。

実施例４ ｎ−ヘキサノールを用いて、実施例３において述べられ
た操作方法に従って製造を実施する。

温度＝１２０℃　　　時間：２０時間 メタノール／エーテル混合物からの再結晶収率−１θ％ 融点−１８４℃。

元素分析：　ｃ　、ＩＨｔｓＦＪ　、０２　：　ＭＷ　
＝　２２６゜ＣＨＮＯ 計算値　　５３．１０　７．９６　　２４．７８　１４
．１６測定値　　５２．９９　７．９６　　２４．７５
　１４．３４’ＨＮＭＲは、構造式と一致する。

実施例５ ２．４−ジアミノ−６−ｎ−オクチルオキシピリミジン
３−オキシド ｎ−オクタツールを用いて、実施例３において述べられ
た操作方法に従って製造を実施する。

温度：１１０℃　　　時間：１７時間 再結晶：メタノール 収率−１３，７％ 融点−１３８−１３９℃。

元素分析：　Ｃ、ｔＨ＊＊Ｎ　４０　ｘ　；　ＭＷ＝２
５４゜ＣＨＮＯ 計算値　　５６．６９　８．６６　　２２．０５　１２
．６０測定値　　５６．４４　８．６３　　２１．８７
　１２．６４ＩＨ及ヒ目ＣＮＭＩ’ｌびマススペクトル
は、構造式と一致する。

実施例６ ドデカノールを用いて、実施例３において述べられた操
作方法に従って製造を実施する。

温度：１００℃　　　時間：２０時間 収率−２５％ 融点−１３６℃。

元素分析：Ｃ＋ｓＨ＝。Ｎ、０２；　ＭＷ−３１０゜Ｃ
ＨＮＯ 計算値　　６１．９３　９．６８　　１８．０６　１０
．３２測定値　　６２．０１　９．７６　　１７．９６
　１０．４５ＬＨ及び”ＣＮＭＲ及びマススペクトルは
、構造式と一致する。

実施例７ ２−エチルヘキサノールを用いて、実施例３において述
べられＩ；操作方法に従って製造を実施する。

温度：１３０℃　　　時間：２４時間 再結晶；ジクロロメタン／メタノール混合物収率＜１０
％ 融点−１７８−１８０°Ｃ０ 元素分析＝Ｃｌ２Ｈ２！Ｎ４０□、ＭＷ−２５４゜ＣＨ
ＮＯ 計算値　　５６．６９　　ｇ、６６　　２２．０５　１
２．６０測定値　　５６．６２　８．７５　　２２．０
８　１２．６３”ＣＮＭＲ及びマススペクトルは、構造
式と一致する。

実施例８ ５−ｎ−ヘキセン−１−オールを用いて、実施例３にお
いて述べられた操作方法に従って製造を実施する。

温度：ｌ１５°ｃ　　時間：２０時間 再結晶：メタノール 収率−３７％ 融点−９８−１０２℃。

元素分析：　Ｃ＋ｏＨ＋ｓＮ　４０　！　；　ＭＷ　＝
　２２４゜ＣＨＮＯ 計算値　　５３．５７　７．１４　　２５．００　１４
．２８測定値　　５３．６８　７．１５　　２５．０４
　１４．４０”ＣＮＭＲ及びマススペクトルは、構造式
と一致する。

実施例９ アルコール、ｌＯ−ウンデセン−１−オールヲ用いて、
実施例３において述べられた操作方法に従って製造を実
施する。

温度：１１０°ｃ　　　時間：２７時間再結晶ニアセト
ニトリル 収率＝２３％ 融点−１３１’０゜ 元素分析：　ＣＩＳＨ！＠Ｎ　４０□ｉＭＷ−２９４゜
ＣＨＮＯ 計算値　　６１．２２　８．８４　　１９．０５　１０
．８８測定値　　６１．２３　８．８６　　１８．８５
　１１．１４！Ｈ及び鳳３ＣＮＭＲ及びマススペクトル
は、構造式と一致する。

２−フェニルエチルアルコールを用いて、　実Ｎ例Ｉに
おいて述べられた操作方法に従って製造を実施する。

温度：　ｌ１５−１２０℃　　時間４１１時間再結晶：
メタノール 収率＝１８％ 融点−２０４℃。

元素分析：　ＣｌｚＨ１４Ｎ　４Ωｚ；ＭＷ−２４６゜
ＨＮＯ 計算値　　５８．５４　５．６９　　２２．７６　１３
．０１測定値　　５８．５１　５．６９　　２２．５８
　１３．１６■ＣＮＭＲ及びマススペクトルは、構造式
と一致する。

ピリミジン３−オキシド ０（ＣＨ２）３　　ＣＨ３ ４，７６ｇの２．４−ジアミノ−６−ｎ−ブチルオキシ
ピリミジン３−オキシド及び３００ｍ　ｌのジクロロメ
タンを、温度計、撹拌機、コンデンサー及びアルゴン入
り口を備えた５００ｍ　ｌの三ツロ九底フラスコ中に導
入する。それらを、溶媒が還流するまで加熱しそして３
００１１のジクロロメタン中の２．４４ｇの無水酢酸の
溶液をゆっくりと添加する。

１０分間の導入の後で、この混合物を周囲の温度に冷却
しそして分液漏斗中に移す。

有機相を中性まで洗浄しそして次に真空下で溶液を濃縮
する。

沈殿が現れるまでヘキサンを添加し、そして沈殿を濾別
する。ジクロロメタン中に溶解した後で、それをもう−
度へキサンで沈殿させる。沈殿をアセトン／ジクロロメ
タン混合物から再結晶しそして次に真空下で乾燥する。

１８４℃で溶融しそして予期した構造式と一致する（マ
ス及び’ＨＮＭＲスペクトル）　２ｇの化合物が得られ
る。

元素分析：　ＣＩｅ　Ｈｒ　ｓ　Ｎ　４０　ｓ　；　Ｍ
　Ｗ　−２４０゜ＨＮＯ 計算値　　５０．００　６．６６　　２３．３３　２０
．００測定値　　５０．０４　６．７２　　２３．３４
　２０．１１２ｇの２．４−ジアミノ−６−ｎ−ブチル
オキシピリミジン３−オキシド、２０１のジクロロメタ
ン及び５゜７請ｌのトリエチルアミンを、温度計、撹拌
機及びアルゴン入り口を備えた５０ｍ　ｌの三ツロ丸底
フラスコ中に導入する。

それらを−１０℃に冷却しそして３．２ｇの塩化アセチ
ルを０℃を越すことなく３０分にわたって添加する。

１０１１１（７）ジクロロメタンを添加しそしてこの混
合物をこの温度でさらに２時間３０分間保持する。それ
を分液漏斗に移しそして有機相を中性まで洗浄する。真
空下での濃縮の後で、沈殿が得られるまでヘキサンを添
加し、そして沈殿を濾別する。アセトン／ジクロロメタ
ン混合物からの再結晶の後で、１６８℃で溶融する１、
５ｇの純粋な化合物が得られ、そのマス及び’ＨＮＭＲ
スペクトルは予期した構造式を確認する。

元素分析：　Ｃ＋＊Ｈ＋ａＮ＊Ｏ＊；ＭＷ＝２８２゜Ｈ
ＮＯ 計算値　　５１．０６　６．３８　　１９．８６　２２
．６９測定値　　５１．１９　６．４１　　１９．９３
　２２．８７、　　実施例１３ ２．４−ジ（メトキシカルボニルアミノ）−６−プチル
オキシピリミジン３−オキシド ３ｇの２．４−ジアミノ−６−ｎ−ブチルオキシピリミ
ジン３−オキシド、引き続いて３０ａ＋１のジクロロメ
タン及び１２．８−１のトリエチルアミンを、撹拌機、
温度計及びアルゴン入り口を備えた１００＋ａｌの三ツ
ロ丸底フラスコ中に導入する。

この不均一な混合物を０℃に冷却しそして次に８．５ｇ
のメチルクロロホルメートを０℃を越すことなく１時間
１５分にわたって入れる。次に温度を周囲まで上昇せし
めそして撹拌をさらに２３時間続ける。

次にこの混合物を分液漏斗中に移しそして有機相を！％
濃度の塩酸水溶液でそして次に水で中性まで洗浄する。

次に有機溶媒を蒸発し去りそして残炎をエチルエーテル
と共に取りそして得られる白い沈殿を濾別する。それを
１０ｍ１の還流メタノール中に取る。

冷却後、濾過を実施しそして、乾燥後、３ｇの白い化合
物を収集する。これは１４２℃で溶融し、予期した構造
式はマス及び”ＣＮＭＲスペクトルによって確認される
。

元素分析：　ＣＩＩＨＩＩＮ　４０１　：　ＭＷ−３１
４゜ＨＮＯ 計算値　　４５．８６　５．７３　　１７．８３　３０
．５７測定値　　４５．７２　５．７７　　１７．６２
　３０．８６実施例１４ 手順は実施例１３におけるものと同じであるが、０℃で
１時間３０分で１５．５ｇのヘンジセルクロロホルメー
トを導入する。

３０分後に、この混合物を分液漏斗に移しそして有機相
を１％濃度の塩酸水溶液でそして次に水で中性まで洗浄
する。次に溶媒を真空下で蒸発し去りそして次に残炎を
白い沈殿が得られるまでヘキサンと共に取り、それを濾
別する。ジクロロメタン中に再溶解しヘキサンで沈殿さ
せた後で、まだ痕跡の不純物を含む４．１ｇの白い化合
物が得られる。

アセトン／ジクロロメタン混合物からの再結晶の後で、
３−６ｇの白い生成物が得られる。これは１４６℃で溶
融し、その構造式はマス及び”ＣＮＭＲスペクトルによ
って確認される。

元素分析：　ＣＩＩＨｘｓＮ　４０１　；　Ｍ　−４６
６゜ＨＮＯ 計算値　　６１．８０　５．５８　　１２．０２　２０
．６０測定値　　６１．７８　５．５６　　１１．８８
　２０．７３ニル）、Ｎ′−ジメチル尿素３−オキシド
２ｇの２．４−ジアミノ−６−ｎ−ブチルオキシピリミ
ジン３−オキシド、引き続いて１０ｗ１のジメチルスル
ホキシドを、コンデンサー、温度計及びアルゴン入り口
を備えた５０ｍ１のミッロ丸底フラスコ中に導入する。

の混合物を撹拌しながら５０℃に加熱しそして次に１．
１９ｇのＮ−ジメチルカルバモイルクロリドを５分間に
わたって導入する。

撹拌を５０℃でさらに２時間３０分間続け、そして次に
反応混合物を１００ｍ１の水中に注ぐ。次にそれを５０
１のジクロロメタン４回分で抽出する。合わせた有機部
分を乾燥まで蒸発しモして残炎をエチルエーテルと共に
取る。

不溶性物質を除去しそして母液をシリカのカラムを通過
させる。

酢酸エチル（９０）／メタノール（ｌＯ）混合物によっ
て溶離した後で、Ｉｇの化合物が回収され、これは１２
２℃で溶融し、そのマス及び’ＨＮＭＲスペクトルは、
それが予期した構造式に対応することを示す。

元素分析：　Ｃｒ＋Ｈ、ｓＮ　ｓｏ　ｓ　；　ＭＷミ２
６９゜ＨＮＯ 計算値　　４９．０７　７．０６　　２６．０２　１７
．８４測定値　　４ｇ、６９　６．８０　　２５．７５
　１８．５６組成物の実施例１ 以下の組成物を製造するニ ー２．４−ジアミノ−６−（ｎ−ブチルオキシ）ピリミ
ジン３−オキシド　　　　　　　　　３．０ｇ−“クル
ーセル（Ｋｌｕｃｅｌ）Ｇ”という商品・名でバーキュ
レスによって販売されている ヒドロキシグロピルセルロース　　　　　３．０ｇ−ブ
チルヒドロキシトルエン　　　　　　　０．１ｇ−エタ
ノール／水混合物（５０：５０）ｑ、ｓ、　　　　ｌｏ
Ｏ，Ｏｇこの組成物はタルの形である。

１〜２ｇのこの組成物を、３力月の処置の間、毎日１〜
２塗布の割合で、必要に応じてその浸透を促進するため
のマツサージと組み合わせて頭皮の脱毛症の領域に塗布
する。

艶感Ｊぽす１（層重 以下の組成物を製造するニ ー２，４−ジアミノ−６−（ｎ−ブチルオキシ）ピリミ
ジン３−オキシド　　　　　　　　６．０ｇ−無水エタ
ノール／プロピレングリコール（９５：５）ｌ金物ｑ−
８−１００，０ｇ組成物の実施例３ 以下の組成物を製造するニ ー２．４−ジアミノ−６−（ｎ−ブチルオキシ）ピリミ
ジン３−オキシド　　　　　　　　４．０ｇ−グロピレ
ングリコール　　　　　　　　　２０．０ｇ−エタノー
ル　　　　　　　　　　　　　　５０．０ｇ−水Ｑ、Ｓ
、１００．Ｏｇ 組成物の実施例４ 以下の組成物を製造するニ ー２．４−ジアミノ−６−（ｎ−ブチルオキシ）ピリミ
ジン３−オキシド　　　　　　　　　２．０ｇ−“メト
セル（Ｎｅｔｈｏｃｅｌ）Ｆ”という商品名でダウケミ
カルによって販売されている メチルヒドロキシプロピルセルロース　　１．ｏｇ＝エ
タノール　　　　　　　　　　　　　　　３６．０ｇ−
水ｑ、ｓ、　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｌｏ
Ｏ，Ｏｇ組成物の実施例５ 以下の組成物を製造するニ ー２，４−ジアミノ−６−エチルオキシピリミジン３−
オキシド　　　　　　　　２．５８−プロピレングリコ
ール　　　　　　　　　２０．Ｏｇ−エタノール　　　
　　　　　　　　　　　４０．０ｇ−水ｑ、ｓ、　　　
　　　　　　　　　　　　　　１００．０ｇこの組成物
は、髪の損失に対する活性なローシコンの形である。

組成物の実施例６ 以下の組成の、髪の損失の処置を窓間したシャンプーを
製造するニ ー２．４−ジアミノ−６−ｎ−ブチルオキシピリミジン
３−オキシド　　　　　　　　２．０ｇ−フランス特許
第７１−１７２０６に従って３．５モルのグリシドール
とＣ，−Ｃ，４Ｉ−ジオール七を縮合することによって
得られる非イオン界面活性剤　　　　１３．０ｇＡＳ−
コンブレクサント（Ｃｏｍｐｌｅｘａｎｔ）（）−６マ
スコレート（Ｍａｓｃｏｌａｔｅ））　　　　　　０．
２ｇ−防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　０．５ｇ
−水ｑ、ｓ、　　　　　　　　　　　　　　　　１００
．０ｇ紋色艷立叉１五ユ 以下の組成物を製造するニ ー２．４−ジアミノ−６−ｎ−ブチルオキシピリミジン
３−オキシド　　　　　　　　０．３ｇ−式Ｃ＋ａＨｘ
ｓ−０（ＣＨｔ−ＣＨＯＨＣＨＩ−０）ｔＨのジグリセ
ロール ヘキサデシルエーテル　　　　　　　　３．８ｇ−コレ
ステロール　　　　　　　　　　　３．８ｇ−の素によ
って販売されている アシルグルタメートＨＳ１１　　　　　　　　０．４ｇ
−防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　０．４ｇ−水
Ｑ−８−１００，０ｇ この組成物は、小胞を有する乳濁液の形である。

組成物の実施例８ 以下の組成のローションを製造するニ ー２．４−ジアミノ−６−（２−フェニルエチルオキシ
）ピリミジン３−オキシド　　　　５．０ｇ−プロピレ
ングリコール　　　　　　　　２２．８ｇ＝エタノール
　　　　　　　　　　　　　　５５．１ｇ−水ｑ、ｓ、
　　　　　　　　　　　　　　　　１００．ｏｇ組成物
の実施例９ 以下の組成のローションを製造するニ ー２．４−ジアミノ−６−（２−フェニルエチルオキシ
）ピリミジン３−オキシド　　　　４．０ｇ−プロピレ
ングリコール　　　　　　　　　６．４５ｇ−無水エタ
ノールｑ、ｓ、１００．Ｏｇ組成物の実施例１０ 以下の組成のローションを製造するニ ー２．４ジ−アミノ−６−（２−フェニルエチルオキシ
）ピリミジン３−オキシド　　　２．５ｇ−エタノール
　　　　　　　　　　　　　　５０．０ｇ−水Ｑ、Ｓ、
　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０ｇ１〜２
＋１１１のこれらのローションを頭皮の脱毛症の領域に
塗布する。これらの塗布は、必要に応じて浸透を促進す
るだめのマツサージと組み合わせて、毎日ｌまたは２回
実施される。

本発明の主なる特徴及び態様は以下の通りである。

１、式： ［式中、 Ｒ，及びＲ１は、お互いに独立に、水素原子、あるいは
式： ％式％ のカルバモイル基、式： 　　ＯＲｓ ■ のアルコキシカルボニル基または式： のアシル基 （これらの式中、 Ｒｓは線状のまたは分岐したＣｌ−Ｃ１１アルキル基、
ｃｘ−ｃ＋ｉアルケニル基またはｃｌＣ，シクロアルキ
ル基を表すか、Ｒ１はまた式： （式中、 ｎは０〜４であり、そして Ｒ４及び／またはＲ，は、お互いに独立に、水素、低級
Ｃ，−Ｃ，アルキル基、ヒドロキシルまたはアルコキシ
基またはハロゲン原子を表す） に対応するアリールまたはアラルキル基を表してもよい
） を表し、ここで基Ｒ１またはＲ２の少なくとも一つは水
素とは異なり、そして Ｒは線状のまたは分岐したＣ　、＋　Ｃ、、アルキルま
たはＣ２−ＣＩＩアルケニル基、不飽和を含むことがで
きるＣ４−Ｃ，シクロアルキル基、あるいは芳香族また
は複素環式核を有するＣ　Ｉ−Ｃａアルキル基を表す１ に対応することを特徴とする化合物。

２、基Ｒが、メチル、エチル、ブチル、イソブチル、ｎ
−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル、ラウリル、２
−エチルヘキシル、５−ｎ−へキセニル、　１０−ウン
デセニル、シクロヘキシル、フェネチルまたはベンジル
基から選ばれることを特徴とする、上記ｌに記載の化合
物。

３．２．４−ジアミノ−６−（ｎ−ブチルオキシ）ピリ
ミジン３−オキシド及びその化粧上または製薬上受け入
れられる塩であることを特徴とする、上記ｌまたは２に
記載の化合物。

４．２．４−ジアミノ−６−エチルオキシピリミジン３
−オキシドまたはその化粧上または製薬上受け入れられ
る塩であることを特徴とする、上記ｌまたは２に記載の
化合物。

５．２．４−ジアミノ−６−メドキシピリミジン３−オ
キシド、２．４−ジアミノ−６−ｎ−へキシルオキシピ
リミジン３−オキシド、２．４−ジアミノ−６−〇−オ
クチルオキシピリミジン３−オキシド、２．４−ジアミ
ノ−６−ｎ−ドデシルオキシピリミジン３−オキシド、
２．４−ジアミノ−６−（２−エチルへキシルオキシ）
ピリミジン３−オキシド、２．４−ジアミノ−６−（５
−ｎ−ヘキセニルオキシ）ピリミジン３−オキシド、２
．４−ジアミノ−６−（１０−ウンデセニルオキシ）ピ
リミジン３−オキシド、２，４−ジアミノ−６−（２−
フェニルエチルオキシ）ピリミジン３−オキシド、ある
いは化粧上または製薬上受け入れられる塩から選ばれる
、２．４−ジアミノピリミジン３−オキシド類の群の化
合物。

６．２−アミノ−４−アセトアミド−６−プチルオキシ
ピリミジン３−オキシド、２．４−ジアセトアミド−６
−プチルオキシビリミジン３−オキシド、２．４−ジ（
メトキシカルボニルアミノ）−６−プチルオキシピリミ
ジン３−オキシド、２．４−ジ（ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）−６−プチルオキシビリミジン３−オキシ
ド、２．４−ジアミノ−６−（２−トリフルオロエチル
オキシ）ピリミジン３−オキシド及びＮ−（２−アミノ
−６−プチルオキシー４−ピリミジニル）−Ｎ′−ジメ
チル尿素３−オキシドそしてその化粧上または製薬上受
け入れられる塩から選ばれることを特徴とする、上記ｌ
に記載の化合物。

７、上記１〜６のいずれか一つに記載の少なくとも一つ
の化合物を生理学的に受け入れられる媒体中に含むこと
を特徴とする、局所適用において使用することを意図し
た組成物。

８、その薬物的な適用を目的とした、軟膏、チンキ剤、
クリーム、ポマード、粉末、パッチ、含浸パッド、溶液
、乳濁液、小胞を有する乳濁液、ローション、ゲル、ス
プレーあるいは無水または水性懸濁液の形であり、そし
て上記１〜６のいずれか一つに記載の少なくとも一つの
化合物を含むことを特徴とする、上記７に記載の組成物
。

９、式（１）の化合物が該組成物の全重量に対して０．
１−１０重量％、そして特に０．２〜５重量％の濃度で
存在することを特徴とする、上記７または８に記載の組
成物。

ｌＯ，ローション、ゲル、石鹸、シャンツー、エアロゾ
ルまたは泡の形であり、そして上記１〜６のいずれか一
つに記載の少なくとも一つの化合物を０．０１〜７．５
重量％の濃度で化粧上受け入れられる担体中に含むこと
を特徴とする、上記７に記載の、化粧において使用する
ことを意図した組成物。

１１、水利剤に加えて、抗脂漏剤を含むことを特徴とす
る、上記７〜ｌＯのいずれか一つに記載の組成物。

１２、髪の新たな成育及び／または損失の遅延に関して
式（Ｉ）の化合物の活性をさらに改良する薬剤をも含む
ことを特徴とする、上記７〜１１のいずれか一つに記載
の組成物。

１３、髪の新たな成育及び／または損失の遅延の活性を
さらに改良する薬剤として、ニコチン酸エステル、ステ
ロイドまたは非ステロイド抗炎症剤、レチノイド、抗菌
剤、カルシウム拮抗剤、ホルモン、抗アンドロゲン剤ま
たはＯＨ基のための捕捉剤を含むことを特徴とする、上
記１２に記載の組成物。

１４、髪の新たな成育及び／または損失の遅延に関する
活性をさらに改良する化合物として、ジアゾキシド、ス
ピロキサシン、リン脂質、リルン及びリノール酸、サリ
チル酸及びその誘導体、ヒドロカルボン酸またはケトカ
ルボン酸、それらのエステル、ラクトン及びそれらの対
応する塩、アントラリンまたは１．８．９−トリヒドロ
キシアントラセン、カロチノイド、５．８．ｌｌ、１４
−エイコサテトライノイック酸及び５．８．ｌｌ−エイ
コサトリイノイック酸及びそれらのエステル及びアミド
から選ばれた化合物を含むことを特徴とする特許ｌ２に
記載の組成物。

１５．該生理学的に受け入れられる媒体が、水、水と−
またはそれ以上の有機溶媒との混合物、あるいは有機溶
媒の混合物から成り、ここで該有機溶媒は製薬上または
化粧上受け入れられることを特徴とする、上記７〜１４
のいずれか一つに記載の組成物。

１６、該溶媒が、低級Ｃ，−Ｃ，アルコール、アルキレ
ングリコール及びモノ−及びジアルキレングリコールア
ルキルエーテルから選ばれることを特徴とする、上記１
５に記載の組成物。

１７、該生理学的に受け入れられる媒体が、増粘及び／
またはゲル化剤によって増粘されていて、そして防腐剤
、安定剤、ｐＨ調節剤、浸透圧改変剤、乳化剤、ＵＶＡ
及びＵＶＢ７４ルターそして酸化防止剤を含むことを特
徴とする、上記７〜１６のいずれか一つに記載の組成物
。

１８、非イオン及び両性界面活性剤から選ばれた界面活
性剤をも含むことを特徴とする、上記７〜！７のいずれ
か一つに記載の組成物。

１９、髪の損失の治療処置において使用することを意図
した薬物としてのその適用のための、上記７〜１８のい
ずれか一つに記載の組成物。

２０、上記７〜１８のいずれか一つに記載の組成物を適
用することを特徴とする、髪のまｔ；は頭皮の化粧処置
のための方法。

２１、髪の損失の治療処置において使用することを意図
した薬物の製造のための上記７〜１８のいずれか一つに
記載の組成物の使用。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ＿１及びＲ＿２は、お互いに独立に、水素原子、ある
   いは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、 Ｒ′＿３＝ＨまたはＲ＿３） のカルバモイル基、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ のアルコキシカルボニル基または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ のアシル基 （これらの式中、 Ｒ＿３は線状のまたは分岐したＣ＿１−Ｃ＿１＿３アル
   キル基、Ｃ＿２−Ｃ＿１＿３アルケニル基またはＣ＿■
   −Ｃ＿■シクロアルキル基を表すか、Ｒ＿３はまた式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 ｎは０〜４であり、そして Ｒ＿４及び／またはＲ＿５は、お互いに独立に、水素、
   低級Ｃ＿１−Ｃ＿■アルキル基、ヒドロキシルまたはア
   ルコキシ基またはハロゲン原子を表す） に対応するアリールまたはアラルキル基を表してもよい
   ） を表し、ここで基Ｒ＿１またはＲ＿２の少なくとも一つ
   は水素とは異なり、そして Ｒは線状のまたは分岐したＣ＿１−Ｃ＿１＿３アルキル
   またはＣ＿２−Ｃ＿１＿５アルケニル基、不飽和を含む
   ことができるＣ＿４−Ｃ＿６シクロアルキル基、あるい
   は芳香族または複素環式核を有するＣ＿１−Ｃ＿６アル
   キル基を表す］ に対応することを特徴とする化合物。 ２、２，４−ジアミノ−６−メトキシピリミジン３−オ
   キシド、２，４−ジアミノ−６−ｎ−ヘキシルオキシピ
   リミジン３−オキシド、２，４−ジアミノ−６−ｎ−オ
   クチルオキシピリミジン３−オキシド、２，４−ジアミ
   ノ−６−ｎ−ドデシルオキシピリミジン３−オキシド、
   ２，４−ジアミノ−６−（２−エチルヘキシルオキシ）
   ピリミジン３−オキシド、２，４−ジアミノ−６−（５
   −ｎ−ヘキセニルオキシ）ピリミジン３−オキシド、２
   ，４−ジアミノ−６−（１０−ウンデセニルオキシ）ピ
   リミジン３−オキシド、２，４−ジアミノ−６−（２−
   フェニルエチルオキシ）ピリミジン３−オキシド、ある
   いは化粧上または製薬上受け入れられる塩から選ばれる
   、２，４−ジアミノピリミジン３−オキシド類の群の化
   合物。 ３、請求項１または２記載の少なくとも一つの化合物を
   生理学的に受け入れられる媒体中に含むことを特徴とす
   る、局所適用において使用することを意図した組成物。 ４、請求項３記載の組成物を適用することを特徴とする
   、髪のまたは頭皮の化粧処置のための方法。 ５、髪の損失の治療処置において使用することを意図し
   た薬物の製造のための請求項３記載の組成物の使用。