JPH0278629A - 医用組成物 - Google Patents
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明は生分解性に優れ、生体適合性を有するポリマー
組成物を基剤とし、これに生理活性を有するポリペプタ
イドを含有させた医用組成物に関する。
組成物を基剤とし、これに生理活性を有するポリペプタ
イドを含有させた医用組成物に関する。
(従来の技術)
近年、生体への薬物投与を制御するための薬物放出シス
テム(DDS;Dru@ delivery syst
em)用の基剤について各種検討が行われている。
テム(DDS;Dru@ delivery syst
em)用の基剤について各種検討が行われている。
このDO3基剤としては、所定期間に一定量の薬物を生
体内部に放出する機能を有すると共に、生体に対しては
基剤中に不純物を含まず、副作用のない純粋な成分の基
剤が望まれている。
体内部に放出する機能を有すると共に、生体に対しては
基剤中に不純物を含まず、副作用のない純粋な成分の基
剤が望まれている。
従来より知られている基剤として、ポリ1L酸、ポリグ
リコール酸、1L酸−グリコール酸共重合体、ポリβ−
ヒドロキシブチン−1・、ポリε−カプロラクトン等の
脂肪族ポリエステル、あるいはこれらとヒドロキシ芳香
族カルボン酸との共重合体等のポリマー、またこれらポ
リマーとヒドロキシアパタイト、りん酸三カルシウムと
の複合化物がある。
リコール酸、1L酸−グリコール酸共重合体、ポリβ−
ヒドロキシブチン−1・、ポリε−カプロラクトン等の
脂肪族ポリエステル、あるいはこれらとヒドロキシ芳香
族カルボン酸との共重合体等のポリマー、またこれらポ
リマーとヒドロキシアパタイト、りん酸三カルシウムと
の複合化物がある。
そしてこれら基剤に、ポリペプタイド、酵素、ワクチン
、消炎剤、鎮痛剤、抗生物質、抗f1gII物質等の薬
物を含有させた医用組成物も数多く知られている。
、消炎剤、鎮痛剤、抗生物質、抗f1gII物質等の薬
物を含有させた医用組成物も数多く知られている。
しかしこれらの基剤を使用すると、ポリマーが高分子量
のものは基剤が固体状であるため、これと薬物とを混合
する際に高温で基剤を溶融する必要があり、含有させる
薬物の変成、分解等の問題を生じた。
のものは基剤が固体状であるため、これと薬物とを混合
する際に高温で基剤を溶融する必要があり、含有させる
薬物の変成、分解等の問題を生じた。
また、ポリマーが低分子量のものは、上述の薬物の変成
、分解等の問題は回避されるものの、基剤中に原料モノ
マー、オリゴマー等を$合するため酸価が高くなり、生
体組織への刺激性が強いことで問題となるばかりでなく
、使用する薬物の種類によっては薬物との混合、保存時
に薬物の変成等の問題を生じる。
、分解等の問題は回避されるものの、基剤中に原料モノ
マー、オリゴマー等を$合するため酸価が高くなり、生
体組織への刺激性が強いことで問題となるばかりでなく
、使用する薬物の種類によっては薬物との混合、保存時
に薬物の変成等の問題を生じる。
一方、基剤の軟化点を低下させることにより、薬物との
混合時における分解等の問題を回避する方法として、1
L酸、グリコール酸等のモノマーとラクトンあるいはα
−オキシ酪酸、α−オキシ吉草酸等のヒトジキシカルボ
ン酸との共重合体を得て重合体の軟化を行う方法が知ら
れている。(特開昭47−20328号) 更には、1L酸、グリコール酸等のポリマーと多官能性
アルコール、多官能性カルボン酸との重縮合を行うこと
により、軟膏状、あるいはペースト状の基剤を得る方法
も知られている。(特開昭63−3865号) しかし、これらのものは生体内での分解性が1し酸等の
単独重合体に比べて低下することで、生分解性の基剤と
しては好ましくない。
混合時における分解等の問題を回避する方法として、1
L酸、グリコール酸等のモノマーとラクトンあるいはα
−オキシ酪酸、α−オキシ吉草酸等のヒトジキシカルボ
ン酸との共重合体を得て重合体の軟化を行う方法が知ら
れている。(特開昭47−20328号) 更には、1L酸、グリコール酸等のポリマーと多官能性
アルコール、多官能性カルボン酸との重縮合を行うこと
により、軟膏状、あるいはペースト状の基剤を得る方法
も知られている。(特開昭63−3865号) しかし、これらのものは生体内での分解性が1し酸等の
単独重合体に比べて低下することで、生分解性の基剤と
しては好ましくない。
また、この様にして得られたポリマーは水溶性でないこ
とより、水溶性であるポリペプタイドと混合する場合に
は、相分離法により微小粒子を形成させる方法が採られ
ているが、この場合に於て、薬剤の流出の問題、あるい
は粒子の凝集を抑制するための低温処理の必要性、保護
コロイド添加の必要性、有機溶媒の残存等の問題がある
。
とより、水溶性であるポリペプタイドと混合する場合に
は、相分離法により微小粒子を形成させる方法が採られ
ているが、この場合に於て、薬剤の流出の問題、あるい
は粒子の凝集を抑制するための低温処理の必要性、保護
コロイド添加の必要性、有機溶媒の残存等の問題がある
。
また別に、外科用モノフィラメント繊維として芳香族基
を含むポリグリコール酸とポリアルキレングリコールと
の共重合体も知られているが(特開昭59−10013
1号)、このものはポリマーの軟化点が高く、本発明の
目的には使用できない。
を含むポリグリコール酸とポリアルキレングリコールと
の共重合体も知られているが(特開昭59−10013
1号)、このものはポリマーの軟化点が高く、本発明の
目的には使用できない。
戸に、このものは芳香族基を導入する前の中間体として
、グリコール酸とポリアルキレングリコールとの共重合
体の物性を開示しているが、繊維を目的とするものであ
って、その性質は本発明の目的には全く適さないもので
ある。
、グリコール酸とポリアルキレングリコールとの共重合
体の物性を開示しているが、繊維を目的とするものであ
って、その性質は本発明の目的には全く適さないもので
ある。
この様に、医用組成物として乳酸、グリコール酸等の生
分解性ポリマーを基剤とし、ポリペプタイドの薬物を含
有させる場合において、薬物との混合性がよく、薬物の
分解、変成等の問題を生じず、また生体組織への刺激性
のない、生分解性に優れる医用組成物は未だ見い出され
ていないのが現状である。
分解性ポリマーを基剤とし、ポリペプタイドの薬物を含
有させる場合において、薬物との混合性がよく、薬物の
分解、変成等の問題を生じず、また生体組織への刺激性
のない、生分解性に優れる医用組成物は未だ見い出され
ていないのが現状である。
(発明が解決しようとする課題)
本発明者らは前記問題点を解決すべく、生分解性を有し
、薬物としてポリペプタイドを含有させる際に薬物の分
解、変成の問題を生じず、生体に対して副作用がない基
剤であり、しかも薬物の放出制御特性に優れる医用組成
物を得るべく鋭意研究を重ねた。
、薬物としてポリペプタイドを含有させる際に薬物の分
解、変成の問題を生じず、生体に対して副作用がない基
剤であり、しかも薬物の放出制御特性に優れる医用組成
物を得るべく鋭意研究を重ねた。
(課題を解決するための手段)
その結果、乳酸及び/又はグリコール酸の重合体又は共
重合体とポリエチレングリコールとを反応させて得られ
る共重合体をポリペプタイドの支持基剤として使用する
と、前記問題点を回避した優れた医用組成物となること
を見い出し、係る知見に基づき本発明を完成させたもの
である。
重合体とポリエチレングリコールとを反応させて得られ
る共重合体をポリペプタイドの支持基剤として使用する
と、前記問題点を回避した優れた医用組成物となること
を見い出し、係る知見に基づき本発明を完成させたもの
である。
即ち、本発明は乳酸及び/又はグリコール酸の重合体又
は共重合体(A)とポリエチレングリコール(B)との
共重合体であって、該成分(A)の数平均分子量が40
0〜5000の範囲にあり、且つ成分(B)の数平均分
子量が200〜2000の範囲にある共重合体にポリペ
プタイドを含有してなる医用組成物に関する。
は共重合体(A)とポリエチレングリコール(B)との
共重合体であって、該成分(A)の数平均分子量が40
0〜5000の範囲にあり、且つ成分(B)の数平均分
子量が200〜2000の範囲にある共重合体にポリペ
プタイドを含有してなる医用組成物に関する。
(作 用)
以下、本発明を更に詳細に説明する。
本発明では先ず、乳酸及びl又はグリコール酸の重合体
又は共重合体を得る。
又は共重合体を得る。
この重合体又は共重合体としては、−数的な方法により
製造するものであればいずれのものであってもよい。
製造するものであればいずれのものであってもよい。
その製造法の一例を挙げれば、例えば乳酸、グリコール
酸を減圧下で直接脱水重縮合することにより、重合体又
は共重合体を得ることができる。
酸を減圧下で直接脱水重縮合することにより、重合体又
は共重合体を得ることができる。
(湯原ら、王化、68(5)、9’83(1965)ま
た、乳酸、グリコール酸を酸化亜鉛等の触媒存布下で減
圧蒸留を行い、ラクチド、グリコリドを得た後、これら
をテトラフェニルスズ、塩化第一六ズ等の触媒存在下で
重合反応を行うことによっても製造できる。 (Kul
karni、J、Biomed、Mater、Rss、
、5,169(1971)) また、これらの場合に使用する乳酸のモノマーは、0体
、L体、DL体のいずれのものであってもよい。
た、乳酸、グリコール酸を酸化亜鉛等の触媒存布下で減
圧蒸留を行い、ラクチド、グリコリドを得た後、これら
をテトラフェニルスズ、塩化第一六ズ等の触媒存在下で
重合反応を行うことによっても製造できる。 (Kul
karni、J、Biomed、Mater、Rss、
、5,169(1971)) また、これらの場合に使用する乳酸のモノマーは、0体
、L体、DL体のいずれのものであってもよい。
本発明ではこの様にして得られる乳酸及び/又はグリコ
ール酸の重合体又は共重合体の数平均分子量が400〜
5000のものを使用する。
ール酸の重合体又は共重合体の数平均分子量が400〜
5000のものを使用する。
この場合に、これら重合体の分子量がこの範囲を逸脱し
、400を下廻ると乳酸、グリコール酸のモノマー、オ
リゴマーを多含するため、後述のポリエチレングリコー
ルとの反応後に於いても酸価が高くなり、生体組織への
刺激性が強くなることで間趙となるばかりでなく、室温
で液状となることから薬物の放出制御基剤としては好ま
しくない。
、400を下廻ると乳酸、グリコール酸のモノマー、オ
リゴマーを多含するため、後述のポリエチレングリコー
ルとの反応後に於いても酸価が高くなり、生体組織への
刺激性が強くなることで間趙となるばかりでなく、室温
で液状となることから薬物の放出制御基剤としては好ま
しくない。
また反対に、分子量が5000を上廻ると、後述のポリ
エチレングリコールとの反応を行っても本発明の優れた
医用組成物を得ることができない。
エチレングリコールとの反応を行っても本発明の優れた
医用組成物を得ることができない。
次に、この様にして得た乳酸及び/又はグリコール酸の
重合体又は共重合体にポリエチレングリコールを反応さ
せて共重合体を得る。
重合体又は共重合体にポリエチレングリコールを反応さ
せて共重合体を得る。
ポリエチレングリコールとしては、数平均分子量が20
0〜2000の範囲のものを使用する。
0〜2000の範囲のものを使用する。
両者の使用割合に関して云えば、乳酸及び/又はグリコ
ール酸の重合体又は共重合体(A)とポリエチレングリ
コール(B)との共重合体は該組成物の当量比がB/^
当量比0,3〜5.0の範囲で反応を行なう。
ール酸の重合体又は共重合体(A)とポリエチレングリ
コール(B)との共重合体は該組成物の当量比がB/^
当量比0,3〜5.0の範囲で反応を行なう。
即ち、この場合に当量比が0.3を下廻ると、ポリペプ
タイドとの混合時における溶融処理温度が高くなるばか
りでなく、未反応の乳酸又はグリコール酸が残ることか
ら酸価が高いため、本発明の優れた医用組成物が得られ
ない。
タイドとの混合時における溶融処理温度が高くなるばか
りでなく、未反応の乳酸又はグリコール酸が残ることか
ら酸価が高いため、本発明の優れた医用組成物が得られ
ない。
また反対に、当量比が5,0を上廻ると、ポリエチレン
グリコールを多含する結果、生分解性の薬物徐放化基剤
としては好ましくないものとなる。
グリコールを多含する結果、生分解性の薬物徐放化基剤
としては好ましくないものとなる。
尚、これら当量比とは、乳酸及び/又はグリコール酸の
重合体又は共重合体の場合には、ポリマー鎖末端のカル
ボキシル基数(平均)に基づき、ポリエチレングリコー
ルの場合には、ポリマー鎖末端のヒドロキシル基数(平
均)に基づくものである。
重合体又は共重合体の場合には、ポリマー鎖末端のカル
ボキシル基数(平均)に基づき、ポリエチレングリコー
ルの場合には、ポリマー鎖末端のヒドロキシル基数(平
均)に基づくものである。
また、このポリエチレングリコールに代えて、ポリプロ
ピレングリコール等の使用では、本発明のような優れた
医用組成物を得ることができない。
ピレングリコール等の使用では、本発明のような優れた
医用組成物を得ることができない。
これらの原料を用いて反応を行う方法に関して云えば、
先ず使用する乳酸及び/又はグリコール酸の重合体又は
共重合体をこれの軟化温度である100〜250℃で加
熱溶融を行い、これにポリエチレングリコールを添加し
て反応を行う。
先ず使用する乳酸及び/又はグリコール酸の重合体又は
共重合体をこれの軟化温度である100〜250℃で加
熱溶融を行い、これにポリエチレングリコールを添加し
て反応を行う。
反応は窒素ガスの導入下で行い、反応時間は使用する乳
酸等重合体の分子量等によって異なり特段限定できない
が、大略1〜20時間程度の反応が必要である。
酸等重合体の分子量等によって異なり特段限定できない
が、大略1〜20時間程度の反応が必要である。
また別の方法として、加熱溶融時にトルエン、ベンゼン
等を脱水剤として用いる方法、あるいはlO〜100■
mHg程度の減圧下で反応を行う方法もある。
等を脱水剤として用いる方法、あるいはlO〜100■
mHg程度の減圧下で反応を行う方法もある。
この様にして得た乳酸及び/又はグリコール酸の重合体
又は共重合体とポリエチレングリコ−/?との共重合体
は、疎水性を有する乳酸、グリコール酸成分が存在して
いるにも拘らず、水と容易に混和してハイドロゲルを形
成するばかりでなく、その成分組成によっては室温以上
で水に析出する性質を有するため、水溶性と疎水性の両
者の性質を外気温度の調整により変化させることが可能
である。
又は共重合体とポリエチレングリコ−/?との共重合体
は、疎水性を有する乳酸、グリコール酸成分が存在して
いるにも拘らず、水と容易に混和してハイドロゲルを形
成するばかりでなく、その成分組成によっては室温以上
で水に析出する性質を有するため、水溶性と疎水性の両
者の性質を外気温度の調整により変化させることが可能
である。
従って、後述のポリペプタイドとして、殊に殆どが水溶
性であるポリペプタイドを使用する本発明の医用組成物
の製造において、この性質は特に有用である。
性であるポリペプタイドを使用する本発明の医用組成物
の製造において、この性質は特に有用である。
本発明は、このようにして得た共重合体を基剤とし、こ
れにポリペプタイドを含有させる。
れにポリペプタイドを含有させる。
本発明で用いるポリペプタイドの種類としては、日本組
織培養学会編、朝倉書店刊”細胞成長因子Part I
、 II”に記載されるような神経成長因子、上皮成
長因子、血小板由来成長因子、インターロイキン1,2
,3、軟骨由来因子、軟骨由来成長因子、骨盤成長因子
、骨盤成長因子、トランスフォーミング成長因子、線維
牙細胞由来成長因子、インシュリン、プロスタグランジ
ン等が挙げられる。
織培養学会編、朝倉書店刊”細胞成長因子Part I
、 II”に記載されるような神経成長因子、上皮成
長因子、血小板由来成長因子、インターロイキン1,2
,3、軟骨由来因子、軟骨由来成長因子、骨盤成長因子
、骨盤成長因子、トランスフォーミング成長因子、線維
牙細胞由来成長因子、インシュリン、プロスタグランジ
ン等が挙げられる。
またこの他に、LH−RH拮抗物質、ソマトスタチン、
ソマトスタチン誘導体、成長ホルモン、プロラクチン、
副骨皮質刺激ホルモン、メラノサイト刺激ホルモン、甲
状腺ホルモン放出ホルモンその塩及びその誘導体、甲状
腺刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモン
、パップレシン、パップレシン誘導体(デスモブレシン
)、オキシトシン、カルシトニン、副甲状腺ホルモン、
グルカゴン、ガストリン、セクレチン、コレシストキニ
ン、アンジオテンシン、ヒト胎盤ラクト−ゲン、ヒト繊
毛性ゴナドトロピン、エンケファリン、エンケファリン
誘導体、エンドルフィン、キヨートルフイン、インター
フェロン(α型、β型、γ型)、タフトシン、サイモポ
イエチン11、サイモシン、サイモスチムリン、胸腺液
性因子、血中胸腺因子及びその誘導体及びその他の胸腺
因子、腫瘍壊死因子、コロニIJ発因子、モチリン、ニ
ュウロテンシン、セルレイン、つ四キナーゼ、アスパラ
ギナーゼ、カリクレイン、サブスタンスP、血液凝固因
子の第■囚子、第1X因子、塩化リゾチーム、ポリミキ
シンB、コリスチン、グラミシジン、バシトラシン等が
挙げられる。
ソマトスタチン誘導体、成長ホルモン、プロラクチン、
副骨皮質刺激ホルモン、メラノサイト刺激ホルモン、甲
状腺ホルモン放出ホルモンその塩及びその誘導体、甲状
腺刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモン
、パップレシン、パップレシン誘導体(デスモブレシン
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フェロン(α型、β型、γ型)、タフトシン、サイモポ
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性因子、血中胸腺因子及びその誘導体及びその他の胸腺
因子、腫瘍壊死因子、コロニIJ発因子、モチリン、ニ
ュウロテンシン、セルレイン、つ四キナーゼ、アスパラ
ギナーゼ、カリクレイン、サブスタンスP、血液凝固因
子の第■囚子、第1X因子、塩化リゾチーム、ポリミキ
シンB、コリスチン、グラミシジン、バシトラシン等が
挙げられる。
これらポリペプタイドと乳酸及び/又はグリコール酸の
重合体又は共重合体とポリエチレングリコールとの共重
合体との混合方法としては、この共重合体の水溶液ある
いはハイドロゲルにポリペブタイト°の粉末あるいは水
溶液を混合するか、又は共重合体にポリペプタイド水溶
液を混合してハイドロゲル化させればよい。
重合体又は共重合体とポリエチレングリコールとの共重
合体との混合方法としては、この共重合体の水溶液ある
いはハイドロゲルにポリペブタイト°の粉末あるいは水
溶液を混合するか、又は共重合体にポリペプタイド水溶
液を混合してハイドロゲル化させればよい。
この様にして製造される本発明の医用組成物は、そのま
ま注射剤として用いてもよいし、あるいは凍結処理して
ブロック状に成形して用いてもよい。
ま注射剤として用いてもよいし、あるいは凍結処理して
ブロック状に成形して用いてもよい。
また、適度に真空乾燥等の処理を行ないベーストないし
は固体状の中間形態で使用してもよい。
は固体状の中間形態で使用してもよい。
更には別の方法として、他の生体親和性材料、あるいは
ヒドロキシアパタイトの多孔質材料等に含浸、混合させ
て用いることも可能である。
ヒドロキシアパタイトの多孔質材料等に含浸、混合させ
て用いることも可能である。
(発明の効果)
本発明の医用組成物は、その基剤の極限粘度が概ね0.
01〜0.1の範囲であって、水溶性と疎水性の両者の
性質を有することから、温度の調整によりその形態を自
由に便化させることが可能である。
01〜0.1の範囲であって、水溶性と疎水性の両者の
性質を有することから、温度の調整によりその形態を自
由に便化させることが可能である。
従って、水溶性のポリペプタイドと容易に低温で均一混
合が可能であり、ポリペプタイドの分解、変成等の問題
が全くない。
合が可能であり、ポリペプタイドの分解、変成等の問題
が全くない。
また、基剤が生分解性を有し、生体に対して副作用がな
いものであることから、生体内での薬物投与を制御する
徐放性の組成物として優れた特性を有するものである。
いものであることから、生体内での薬物投与を制御する
徐放性の組成物として優れた特性を有するものである。
(実施例)
以下に本発明の実施例を掲げて更に説明を行うが、本発
明はこれらに限定されるものではない。
明はこれらに限定されるものではない。
尚、%は特に断らない限り全て重量%を示す。
実施例1
温度計、窒素導入管、排気口を備えた内容積100m1
の反応器に、ポリ1L酸(dl、数平均分子量1 、5
90)30gとポリエチレングリコール(数平均分子量
570〜630.キシダ化学製試薬11600)20g
を加え、205℃のオイルバス中に浸漬させた。
の反応器に、ポリ1L酸(dl、数平均分子量1 、5
90)30gとポリエチレングリコール(数平均分子量
570〜630.キシダ化学製試薬11600)20g
を加え、205℃のオイルバス中に浸漬させた。
窒素ガスを流量200m1/winでこの反応器の溶融
物中に入し、4.5時間反応を行なった。
物中に入し、4.5時間反応を行なった。
反応後、得られた生成物を即座に300+alの氷水中
に分散溶解させ、次いで50 ’Cに加温して析出した
白色ポリマーを1辱た。
に分散溶解させ、次いで50 ’Cに加温して析出した
白色ポリマーを1辱た。
この操作を数回繰り返してポリマ〜を精製した後、これ
を50’Cで減圧乾燥し、半ワックス状のポリマーを得
た。
を50’Cで減圧乾燥し、半ワックス状のポリマーを得
た。
この半ワックス状のポリマーの酸価をJIS K690
1(液状不飽和ポリエステル樹脂試験方法)の酸価測定
法に基づき測定した。
1(液状不飽和ポリエステル樹脂試験方法)の酸価測定
法に基づき測定した。
また、このポリマーの軟化点を測定したが、測定法は、
約0.5gのポリマーを銅板上に置き、これを徐々に昇
温させ、ガラス棒で曳糸し始める温度を求め、これを軟
化点とした。
約0.5gのポリマーを銅板上に置き、これを徐々に昇
温させ、ガラス棒で曳糸し始める温度を求め、これを軟
化点とした。
更に、ポリマーの極限粘度をウーベローデ型粘度計によ
り温度25℃、分散媒クロロホルム使用の条件下で求め
た。
り温度25℃、分散媒クロロホルム使用の条件下で求め
た。
これらの結果を第1表に示した。
また、ポリエチレングリコール(キシダ化学製試薬)の
各々分子量の異なるものを用い、同様に反応を行ない、
その結果を第1表に示した。
各々分子量の異なるものを用い、同様に反応を行ない、
その結果を第1表に示した。
次に、これらのポリマーを基剤とし、その1gと神経成
長図 子(コラrレーティ7″社製、2.5Sオスンウ
ス顎下豚;酢酸H’功ム、塩化デト1功ム片有)10g
gを12%牛血清71L7ゝミン(和光純薬工業製)水
溶液に溶解し、これに殺菌水を加えて全量を3gとし、
温度θ〜10°Cで混合を行ない、本発明の医用組成物
を得た。
長図 子(コラrレーティ7″社製、2.5Sオスンウ
ス顎下豚;酢酸H’功ム、塩化デト1功ム片有)10g
gを12%牛血清71L7ゝミン(和光純薬工業製)水
溶液に溶解し、これに殺菌水を加えて全量を3gとし、
温度θ〜10°Cで混合を行ない、本発明の医用組成物
を得た。
また比較のために、前記ポリエチレングリコールに代え
て、エチレングリコール(和光純薬工業製試薬)を用い
、同様に反応を行なった。(比較例更に、反応を行なわ
ないポリ乳酸(di)も同様に試験を行なった。
て、エチレングリコール(和光純薬工業製試薬)を用い
、同様に反応を行なった。(比較例更に、反応を行なわ
ないポリ乳酸(di)も同様に試験を行なった。
これらの結果を第1表に示した。
尚、ポリ1L酸5gとポリエチレングリコール(和光純
薬工業製、 16000.数平均分子f7400〜90
00)45gを内容積100m1の反応器で同様に反応
を行なったが、得られたものは水による精製時に溶解し
てしまい、反応物として得られなかった。
薬工業製、 16000.数平均分子f7400〜90
00)45gを内容積100m1の反応器で同様に反応
を行なったが、得られたものは水による精製時に溶解し
てしまい、反応物として得られなかった。
また、本発明の医用組成物をマウス(4週)背部皮下に
移植したが、4a間経過後に於いても何ら組織為害性は
示さず、本発明組成物の生体適合性が確認できたー 実施例2 温度計、窒素導入管、排気口を備えた内容積300m1
の反応器に、ポリエチレングリコール(和光純薬工業■
製、111000.数平均分子fEl、Goθ)45g
と第2表に示した数平均分子量のポリ乳酸(1,di)
を加え、180℃のオイルバス中に浸漬させた。
移植したが、4a間経過後に於いても何ら組織為害性は
示さず、本発明組成物の生体適合性が確認できたー 実施例2 温度計、窒素導入管、排気口を備えた内容積300m1
の反応器に、ポリエチレングリコール(和光純薬工業■
製、111000.数平均分子fEl、Goθ)45g
と第2表に示した数平均分子量のポリ乳酸(1,di)
を加え、180℃のオイルバス中に浸漬させた。
窒素ガスを流量250■l /winでこの反応器の溶
融混合物中に導入し、8時間反応を行なった。
融混合物中に導入し、8時間反応を行なった。
反応後、得られた生成物をILの水に分散させ、次いで
80°Cに加温して析出した白色ポリマーを得た。
80°Cに加温して析出した白色ポリマーを得た。
この操作を数回繰り返してポリマーを精製した後、これ
を70℃で減圧乾燥し、半ワックス状のポリマーを得た
。
を70℃で減圧乾燥し、半ワックス状のポリマーを得た
。
このようにして得たポリマーの酸価、軟化点を求め、結
果を第2表に示した。
果を第2表に示した。
次に、これらのポリマーを基剤とし、そのIgとヒト腫
瘍細胞増殖因子(和光純薬工業製)(このlμgに0.
IM酢酸水溶液20μmを加え、0.025%牛血清ア
ルブミン含有リン酸vi衝液で103とした溶液)を混
合し、基剤とポリペプタイドとの混和性を調べた。
瘍細胞増殖因子(和光純薬工業製)(このlμgに0.
IM酢酸水溶液20μmを加え、0.025%牛血清ア
ルブミン含有リン酸vi衝液で103とした溶液)を混
合し、基剤とポリペプタイドとの混和性を調べた。
結果を第2表に示した。
実施例3
実施例2と同じ容器に、l−乳酸−グリコール酸共重合
体(1−fL酸含量37モル%、数平均分子量1,40
0)の100gを入れ、これに第3表に示したポリエチ
レングリコール(キシダ化学製試薬、$600.数平均
分子量570〜630)の所定量を加えた。
体(1−fL酸含量37モル%、数平均分子量1,40
0)の100gを入れ、これに第3表に示したポリエチ
レングリコール(キシダ化学製試薬、$600.数平均
分子量570〜630)の所定量を加えた。
これを190℃のオイルパス中に浸漬し、窒素ガス流量
を220m1/sinで反応器中に導入しながら16時
間反応を行なった。
を220m1/sinで反応器中に導入しながら16時
間反応を行なった。
反応後、得られた生成物を500■lの5°Cの水に入
れ溶解させた後、これを90℃に加温してポリマーを析
出させた。
れ溶解させた後、これを90℃に加温してポリマーを析
出させた。
この操作を数回繰り返してポリマーを精製した後、60
℃で減圧乾燥した。
℃で減圧乾燥した。
このようにして得た得られた半ワックス状ポリマーの酸
価、軟化点を測定し、結果を第3表に示した。
価、軟化点を測定し、結果を第3表に示した。
次に、これらのポリマーを基剤とし、その1gとインシ
ュリン(ヒト)(ブタインシュリン酵素交換品24.3
1Uper Bシグマ社製)(インシュリンlhgに蒸
留水5■1を加えた懸濁液に、0.0IN MCIを加
え溶解した後、全量を10gとした水溶液)を5℃で混
合し、基剤とポリペプタイドとの混和性を調べた。
ュリン(ヒト)(ブタインシュリン酵素交換品24.3
1Uper Bシグマ社製)(インシュリンlhgに蒸
留水5■1を加えた懸濁液に、0.0IN MCIを加
え溶解した後、全量を10gとした水溶液)を5℃で混
合し、基剤とポリペプタイドとの混和性を調べた。
これらの結果を第3表に示した。
Claims (1)
- (1)乳酸及び/又はグリコール酸の重合体又は共重合
体(A)とポリエチレングリコール(B)との共重合体
であって、該成分(A)の数平均分子量が400〜50
00の範囲にあり、且つ成分(B)の数平均分子量が2
00〜2000の範囲にある共重合体にポリペプタイド
を含有してなる医用組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63230936A JPH064540B2 (ja) | 1988-09-14 | 1988-09-14 | 医用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63230936A JPH064540B2 (ja) | 1988-09-14 | 1988-09-14 | 医用組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0278629A true JPH0278629A (ja) | 1990-03-19 |
JPH064540B2 JPH064540B2 (ja) | 1994-01-19 |
Family
ID=16915619
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63230936A Expired - Lifetime JPH064540B2 (ja) | 1988-09-14 | 1988-09-14 | 医用組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH064540B2 (ja) |
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- 1988-09-14 JP JP63230936A patent/JPH064540B2/ja not_active Expired - Lifetime
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---|---|
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