JPH0262821A - 抗白内障剤 - Google Patents
抗白内障剤Info
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Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
「産業上の利用分野」
本発明はイソクエン酸またはその塩類を主成分とする抗
白内障剤に関する。
白内障剤に関する。
「従来技術、発明が解決しようとする課題および課題を
解決するための手段」 抗白内障剤の研究は古くからなされているが白内障は難
治性眼疾患の−っであシ、より有用な薬物の探索が望ま
れている。
解決するための手段」 抗白内障剤の研究は古くからなされているが白内障は難
治性眼疾患の−っであシ、より有用な薬物の探索が望ま
れている。
一方、イソクエン酸はＴＣＡサイクルを形成する化合物
の一つとして知られているが、その医薬としての用途は
知られていなかった。
の一つとして知られているが、その医薬としての用途は
知られていなかった。
そこで、本発明者は抗白内障剤としてのイソクエン酸ま
たはその塩類の有用性を検討した。
たはその塩類の有用性を検討した。
「発明の開示」
本発明はイソクエン酸またはその塩類を主成分とする抗
白内障剤に関する。
白内障剤に関する。
上記の塩としては医薬として許容されるものであればよ
く、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネ
シウム、バリウムなどの金属塩や有機アミン塩などが挙
げられる。
く、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネ
シウム、バリウムなどの金属塩や有機アミン塩などが挙
げられる。
白内障の患者は非常に多く、その治療剤は社会的にも非
常に重要なものである。又、白内障が難治性眼疾患の一
つであることからも、より有用な薬物の探索が望まれて
いる。本発明者は種々の化合物について検討した結果、
イソクエン酸またはその塩類（以下特記なき限りイソク
エン酸と総称する）が抗白内障剤として有用であること
を見い出した。
常に重要なものである。又、白内障が難治性眼疾患の一
つであることからも、より有用な薬物の探索が望まれて
いる。本発明者は種々の化合物について検討した結果、
イソクエン酸またはその塩類（以下特記なき限りイソク
エン酸と総称する）が抗白内障剤として有用であること
を見い出した。
イソクエン酸はＴＣＡサイクルを形成する化合物の一つ
として知られているが、その医薬としての用途は知られ
ておらず、本発明はその医薬としての有用性も明らかに
した。
として知られているが、その医薬としての用途は知られ
ておらず、本発明はその医薬としての有用性も明らかに
した。
白内障は水晶体が混濁し、視力を失なう難治性の疾患で
あるが、薬物が水晶体の混濁を防ぐ効果があるか否かは
直接抗白内障剤としての評価につながる。また、白内障
の患者では水晶体中のグルコース量の増加（Ｉｎｖｅａ
ｔ、Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ、 １５ 。
あるが、薬物が水晶体の混濁を防ぐ効果があるか否かは
直接抗白内障剤としての評価につながる。また、白内障
の患者では水晶体中のグルコース量の増加（Ｉｎｖｅａ
ｔ、Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ、 １５ 。
６８５（１９７６））やグルタチオン量の減少（代謝
１７．２１７３（１９８０））がみられることが報告さ
れている。これらの値を正常値に近づける化合物は有用
な抗白内障剤となり得るものである。
１７．２１７３（１９８０））がみられることが報告さ
れている。これらの値を正常値に近づける化合物は有用
な抗白内障剤となり得るものである。
本発明者はこれらの観点より抗白内障剤の検討を行なっ
た。
た。
効果を判定する一例として薬理試験の項で述べるように
副腎皮質ホルモン投与により惹起された白内障モデルを
用いて検討したところ、イソクエン酸を投与すると混濁
する水晶体はごくわずかしかみられず、また水晶体中の
増加したグルコース量を減少させ、減少したグルタチオ
ン量を増加させることがわかった。詳細な結果は薬理試
験の項に記載するが、その結果はイソクエン酸が抗白内
障剤として有用なことを立証するものである。
副腎皮質ホルモン投与により惹起された白内障モデルを
用いて検討したところ、イソクエン酸を投与すると混濁
する水晶体はごくわずかしかみられず、また水晶体中の
増加したグルコース量を減少させ、減少したグルタチオ
ン量を増加させることがわかった。詳細な結果は薬理試
験の項に記載するが、その結果はイソクエン酸が抗白内
障剤として有用なことを立証するものである。
イソクエン酸の投与量はその効果が発揮できるものであ
れば良く、全身用剤では１日当シの投与量が１〜１００
００”Ｐのもの、点眼剤などの局所用剤では０．０１〜
５チの濃度のものが好ましいが、症状、年令、剤型など
によシ適宜選択すれば良い。
れば良く、全身用剤では１日当シの投与量が１〜１００
００”Ｐのもの、点眼剤などの局所用剤では０．０１〜
５チの濃度のものが好ましいが、症状、年令、剤型など
によシ適宜選択すれば良い。
剤型としては錠剤、カプセル剤、顆粒剤、点眼剤、注射
剤、軟膏剤などがあげられる。これらの展剤はその剤を
に応じて必要な添加剤を加えて調製できる。例えば錠剤
であれば賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などを加え、
必要に応じてコーティングすれば良い。又、点眼剤や注
射剤などの液剤では等張化剤、緩衝化剤、安定化剤、防
腐剤、ｐＨ調整剤などを必要に応じて加える。
剤、軟膏剤などがあげられる。これらの展剤はその剤を
に応じて必要な添加剤を加えて調製できる。例えば錠剤
であれば賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などを加え、
必要に応じてコーティングすれば良い。又、点眼剤や注
射剤などの液剤では等張化剤、緩衝化剤、安定化剤、防
腐剤、ｐＨ調整剤などを必要に応じて加える。
次に本発明の製剤側管実施例として示す。
「実施例」
１）錠剤
実施例１
イソクエン酸３ナトリウム ５０１１９粉末乳糖
８０′Ｉ９ヒドロキシグロビ
ルセルロース ５町結晶セルロース
３０′Ｉ９ステアリン酸マグネシウム
５１９計１７０ｓＰ 製法（１０００錠分） イソクエン酸３ナトリウム５０ｙと粉末乳糖８０ｙをよ
く混合した後、ヒドロキシプロピルセルロースの水溶液
を用いて造粒した。これに結晶セルロースとステアリン
酸マグネシウムを加えて混合した後、８１Ｉ！ｌＩφで
打錠した。
８０′Ｉ９ヒドロキシグロビ
ルセルロース ５町結晶セルロース
３０′Ｉ９ステアリン酸マグネシウム
５１９計１７０ｓＰ 製法（１０００錠分） イソクエン酸３ナトリウム５０ｙと粉末乳糖８０ｙをよ
く混合した後、ヒドロキシプロピルセルロースの水溶液
を用いて造粒した。これに結晶セルロースとステアリン
酸マグネシウムを加えて混合した後、８１Ｉ！ｌＩφで
打錠した。
２）点眼液
実施例２（１−中）
イソクエン酸３ナトリウム ５キ塩化ナトリウ
ム ６ｇ９塩化ベンザルコニウム
ｏ、ｏｓｑ希塩酸
適量滅菌精製水 製法 滅菌精製水８０−にイソクエン酸３ナトリウム５００１
９、塩化ナトリウム６００′ＩＩｇ、塩化ベンザルコニ
ウム５ｑを加えて溶解した後、希塩酸を用いてｐＨを７
．０に調整した。これに滅菌精製水を加えて全量を１０
０１Ｉｔｌとした。
ム ６ｇ９塩化ベンザルコニウム
ｏ、ｏｓｑ希塩酸
適量滅菌精製水 製法 滅菌精製水８０−にイソクエン酸３ナトリウム５００１
９、塩化ナトリウム６００′ＩＩｇ、塩化ベンザルコニ
ウム５ｑを加えて溶解した後、希塩酸を用いてｐＨを７
．０に調整した。これに滅菌精製水を加えて全量を１０
０１Ｉｔｌとした。
３）軟膏剤
実施例３
イソクエン酸３ナトリウム １ｙ流動パラフイン
１５ｙ白色ワセリン
８３．９６ ｙ計１００２ 実施例４ イソクエン酸３ナトリウム ２ｙ白色ワセリン
１３ｙステアリルアルコール
２０ｙミリスチン酸イソプロピル ２ｙグリセ
リルモノステアレート １０ノパラオキシ安息
香酸エチル ０．０２ｙブチル ０．０
２９ 精製水 適量 計１００ｙ 薬理試験 白内障に対する薬物の効果を調べる方法とじては副腎皮
質ホルモンを用いて惹起した白内障モデルを用いる方法
が良く知られている（ Ｅｘｐ、 ＥｙｅＲｅｓ、３６
，６１７（１９８３））。そこで本モデルを用いてイソ
クエン酸の白内障に対する効果を調べた。
１５ｙ白色ワセリン
８３．９６ ｙ計１００２ 実施例４ イソクエン酸３ナトリウム ２ｙ白色ワセリン
１３ｙステアリルアルコール
２０ｙミリスチン酸イソプロピル ２ｙグリセ
リルモノステアレート １０ノパラオキシ安息
香酸エチル ０．０２ｙブチル ０．０
２９ 精製水 適量 計１００ｙ 薬理試験 白内障に対する薬物の効果を調べる方法とじては副腎皮
質ホルモンを用いて惹起した白内障モデルを用いる方法
が良く知られている（ Ｅｘｐ、 ＥｙｅＲｅｓ、３６
，６１７（１９８３））。そこで本モデルを用いてイソ
クエン酸の白内障に対する効果を調べた。
（実験方法）
前述の論文に準じ、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウ
ムで惹起（投与量０．２５μｍｏｌ／ｅｇｇ）Ｌだ後、
西都らの方法（Ｉｎｖｅｓｔ、Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ。
ムで惹起（投与量０．２５μｍｏｌ／ｅｇｇ）Ｌだ後、
西都らの方法（Ｉｎｖｅｓｔ、Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ。
Ｖｉｓ、Ｓｃｉ、２５．１０５１（１９８４））に従っ
てイソクエン酸３ナトリウムを投与した（投与量１５μ
ｍｏｌ／ｅｇｇ）。
てイソクエン酸３ナトリウムを投与した（投与量１５μ
ｍｏｌ／ｅｇｇ）。
（結果）
イソクエン酸を投与せず副腎皮質ホルモンのみを投与し
九群（ＨＣ群）では９２％が完全如混濁して白内障を呈
していたのに対して、イソクエン酸投与群（ＨＣ＋ＩＣ
群）ではまったく混濁が見られず正常なものが７６チあ
シ、完全に水晶体が混濁しているものはわずか５チにす
ぎなかった。
九群（ＨＣ群）では９２％が完全如混濁して白内障を呈
していたのに対して、イソクエン酸投与群（ＨＣ＋ＩＣ
群）ではまったく混濁が見られず正常なものが７６チあ
シ、完全に水晶体が混濁しているものはわずか５チにす
ぎなかった。
さらに水晶体中のグルコースとグルタチオンの量を測定
しイソクエン酸の効果を確認した。その結果を表に示す
。
しイソクエン酸の効果を確認した。その結果を表に示す
。
表
表に示されているようにＨＣ群では無処置群と比較して
グルコースが増加し、グルタチオンが減少している。一
方、イソクエン酸投与群ではこれらの値が改善されて無
処置群の値、すなわち正常値に近づいている。
グルコースが増加し、グルタチオンが減少している。一
方、イソクエン酸投与群ではこれらの値が改善されて無
処置群の値、すなわち正常値に近づいている。
「発明の効果」
以上の結果はイソクエン酸が抗白内障剤として有用であ
ることを示すものである。
ることを示すものである。
Claims (1)
- イソクエン酸またはその塩類を主成分とする抗白内障剤
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63213402A JPH0262821A (ja) | 1988-08-27 | 1988-08-27 | 抗白内障剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63213402A JPH0262821A (ja) | 1988-08-27 | 1988-08-27 | 抗白内障剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0262821A true JPH0262821A (ja) | 1990-03-02 |
Family
ID=16638626
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63213402A Pending JPH0262821A (ja) | 1988-08-27 | 1988-08-27 | 抗白内障剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0262821A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6304144B1 (en) | 1998-07-10 | 2001-10-16 | Fujitsu Limited | Differential amplification circuit |
| JP2013513622A (ja) * | 2009-12-14 | 2013-04-22 | ユニバーシティ オブ マサチューセッツ | 白内障及び老眼を阻害する方法 |
| WO2019210352A1 (en) * | 2018-05-01 | 2019-11-07 | Jinan Cao | Eye drops that cure cataracts presbyopia and |
-
1988
- 1988-08-27 JP JP63213402A patent/JPH0262821A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6304144B1 (en) | 1998-07-10 | 2001-10-16 | Fujitsu Limited | Differential amplification circuit |
| JP2013513622A (ja) * | 2009-12-14 | 2013-04-22 | ユニバーシティ オブ マサチューセッツ | 白内障及び老眼を阻害する方法 |
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| CN112040943A (zh) * | 2018-05-01 | 2020-12-04 | 曹季南 | 可治愈白内障老花眼等的滴眼剂 |
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