JPH02500438A - アヘン剤―受容体アンタゴニストによる、中枢神経系傷害治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 アヘン剤−受容体アンタゴニストによる、中枢神経系障害の治療 発明の背景 内因性オピオイドは、中枢神経系の外傷性又は虚血性の傷害の結果として放出さ れ得る。これらのオピオイドは、中枢神経系の傷害に由来する神経は害番；寄与 する副次的な情理生理学的因子として機能し得る。アヘン剤受容体アンタゴニス ト、例えばナロキソンは、脳傷害又はせき髄傷害を治療すべく、？、者の体ｆｆ １１ｋｇ当たり１〜１０ｍｇの範囲内の投与量で使用されて来た。

しかしながら、ナロキソンは、状態によっては、完全には選択的でな（なり、純 粋なアヘン剤アンタゴニストでもなくなる。

低い投与量では、ナロキソンは、μｍアヘン剤受容体に対するかなりの選択性を 育している。より高い投与量では、ナロキソンは、６受容体及びに受容体を含む 、（セのアヘン剤受容体に作用する。更に、より高い投与量では、ナロキソンは 、アヘン剤受容体によりて伝達されないところの効能を有し得る。

中枢神経系プロトコルの安全性を単純化し且つ強化するため、特定のアヘン剤受 容体に対する高い度合の特効性又はそれにおける高い活性を示すアヘン剤受容体 アンタゴニストが、捜しめられている。また、体内で望ましくない劉作、用を起 こさないように専ら作用するアヘン剤受容体アンタゴニストが、好ましい。

ヨｊＬ２１葺」己１頭 本発明は、虚血性又は外！ｉＩ５世の中枢神経系傷害を受りている患者に、アヘ ン剤−受容体アンタゴニスナック活性を誘発する方法であって、アヘン剤−受容 体アンタゴニスチンク活性を誘発するのに通したに一アヘン剤受容体において高 い活性を有するアヘン剤−受容体アンタゴニストの有効量を前記患者に投与する ことを具備する方法を提供場る。

本発明のアヘン剤−受容体アンタゴニストとして、アヘン剤受容体アンタゴニス チンク活性を誘発可能なに一アヘン剤受容体において高い活性を有する、薬学的 に容認され得るあらゆる化合物又はそれらの塩が考慮されている。

本発明のアヘン剤−受容体アンタゴニストの有効量として、にアヘン剤受容体ア ンタゴニスチフク活性を誘発するのに十分であるアンタゴニストの量が、考慮さ れている０本発明のアヘン剤受容体アンタゴニストの有効量は、１日に、？、者 の体Ｎ１ｋｇ当たり約０．０１〜約１０＋ｇである０本発明の好適な冥未例は、 １日に、患者の体重１ｋｇ当たり約０．１〜約１ｍｇの、アヘン剤受容体アンタ ゴニストの有効量を含む。

本発明のアヘン剤受容体アンタゴニストは、患者特有の状況に合ったあらゆる投 与形態で、患者に投与され得る０通常、非経口投与が好ましい。

非経口投与形態として、静脈投与に通した投与単位が考εされており、この投与 単位は、（＋）有効量のアヘン剤受容体アれ得る溶液とを具備している。

薬学的に容認され得る溶液として、注射しても安全であると共に、生物学的に不 活性であり、従って、有効成分と干渉しない、あらゆる溶液が考！されている。

そのような薬学的に容認され得る溶液として、患者への注射に通した等張液が言 友され得る１等張液は、水、塩、及びグルコースのような伝統的な成分を含有す る。

本発明の好適な実施例は、虚血性又コ＝外優性の中枢神経系傷害を受けている患 者に、アヘン剤−受容体アンタゴニスチンク活性を誘発する方法であって、該患 者に投与されるアヘン剤受容体アンタゴニストがナルメフェン（ｎａｌ＋ｅｅｆ ｅｎｅ）である方法を提供する。ナルメフェンは、バーン（Ｈａｈｎ）等（ジニ イ・メト・ケム（Ｊ、　’！＋ｅｄ、　Ｃｈｅ＋ｃ、）　１８　：　２５９〜２ ６２）　１９７３）の方法によって得られ得る。

本発明の別の好適な実あ例は、ユニ性又：＝外傷性の中枢神経系傷害を受けてい る患者に、アヘン剤−受容体アンクゴニスチック活性を誘発する方法であって、 該患者に投与されるアヘン供する。ビナルトルフィミンは、ポルトゲジー（Ｐｏ ｒｔｏｇｂｅｓｉｅ）′４（ライフ・サイエンシズ（Ｌｉｆｅ　５ｃｉｅｎｃｅ ｓ）　、第４０巻、纂１２８７〜１２９２頁、１９　Ｂ　？）に指示されている ような方法によって得られ得る。

本発明の更に別の好適な実施例は、虚血性又は外傷性の中枢神経系傷害を受けて いる患者に、アヘン剤−受容体アンタゴニスチンク活性を誘発する方法であって 、該患者に投与されるアヘン剤受容体アンタゴニストがノルビナルトルフィミン である方法を提供する。ノルビナルトルフィミンは、リプコツスキー（Ｌｉｐｋ ｏｗｓｋｉ）等（テトラヘジオンン・レターズ（τｅｔｒａｈｅｄｉｏｎＬｅｔ ｔｅｒｓ）　％　第２７　巻、第４２５７〜４２６０頁、１９８６）の方法によ ってｒ：４製され得る。

ビナルトルフィミン及びノルビナルトルフイミンの双方についての背骨は、次の 通りである。

が水素の場合、化合物はノルビナルトルフィミンである。

本Ｑ明の更に別の好適な実施例は、虚血性又は外傷性の中枢神経系傷害を受けて いる患者に、アヘン罰−受容体アンタゴニス°チック活性を誘発する方法であっ て、前記アヘン剤−受容体アンタゴニストが、約０．１　ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍ ｇ／ｋｇの投与量で１日に１〜３回投与される方法を提供する０本発明のより好 適な実施例は、虚血性又は外傷性の中枢神経系傷害を受けている患者に、アヘン 剤−受容体アンタゴニスチック活性を誘発する方法であって、前記アヘン剤−受 容体アンタゴ二ストが、ナルメフェンについては約０．１　ｍｇ／ｋｇの投与量 で１日に１〜３回、そしてビナルトルフィミンについては約１０ｗｇ／ｋｇの投 与量でｌ以下の記載は、本発明を説明する。

主−−１ ｌｌｌ１ｇ／ｃｃの、溶液中の有効成分の最終濃度を得るべく、ナルメフェンが １０ｃｃの等張液と混合される。

偽１９ １００ｍｇ／ｃｃの、溶液中の有効成分の最終濃度を得るべく、ビナルトルフィ ミンが１０ｃｃの等張液と混合される。

週−−１ １００ｒａｇ／ｃｃの、溶液中の有効成分の最終濃度を得るべく、ノルビナルト ルフィミンが１０ｃｃの等張液と混合される。

五−一上 外傷性又は虚血性の中枢神経系傷害を受けている患者におけるアヘン珊受容体ア ンタゴニスナック活性の誘発が、１日間の、１日に２回の、例１の調合剤の０． １　ｍｇ／ｋｇの注射により達成される。

一一−ｉ 外傷性又は虚血性の中枢神経系傷害を受けている患者におけるアヘン剤受容体ア ンタゴニスチック活性の誘発が、１日間の、１日に３回の、例２の調合剤の１（ １＋ｍｇ／ｋｇの注射により達成される。

玉−６ 外傷性又は虚血性の中枢神経系傷害を受けている患者におけるアヘン剤受容体ア ンタゴニスチック活性の誘発が、１日間の、１日に１回の、例３の調合剤の１０ ｍｇ／ｋｇの注射により達成される。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. １．虚血性又は外傷性の中枢神経系傷害を受けている患者に、アヘン剤−受容体 アンクゴニスチック活性を誘発する方法てあって、アヘン剤−受容体アンタゴニ スチック活性を誘発するのに適したｋ−アヘン剤受容体において高い活性を有す るアヘン剤−受容体アンタゴニストの有効量を前記患者に投与することを具備す る方法。
2. ２．前記アヘン剤−受容体アンタゴニストが、ナルメフェンである請求項１に記 載の方法。
3. ３．前記アヘン剤−受容体アンタゴニストが、ビナルドルフィミンである請求項 １に記載の方法。
4. ４．前記アヘン剤−受容体アンタゴニストが、ノルビナルドルフィミンである請 求項１に記載の方法。
5. ５．前記アヘン剤−受容体アンタゴニストが、約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇの投 与量で１日に１〜３回投与される請求項１に記載の方法。
6. ６．前記アヘン剤−受容体アンタゴニストが、約０．１〜約１．０ｍｇ／ｋｇの 投与量で１日に１〜３回投与される請求項１に記載の方法。