JP2510270B2 - アヘン剤―受容体アンタゴニストによる、中枢神経系傷害治療剤 - Google Patents
アヘン剤―受容体アンタゴニストによる、中枢神経系傷害治療剤Info
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の背景 内因性オピオイドは、中枢神経系の外傷性又は虚血性
の傷害の結果として放出され得る。これらのオピオイド
は、中枢神経系の傷害に由来する神経傷害に寄与する副
次的な病理生理学的因子として機能し得る。アヘン剤受
容体アンタゴニスト、例えばナロキソンは、脳傷害又は
せき髄傷害を治療すべく、患者の体重1kg当たり１〜10m
g範囲内の投与量で使用されて来た。
の傷害の結果として放出され得る。これらのオピオイド
は、中枢神経系の傷害に由来する神経傷害に寄与する副
次的な病理生理学的因子として機能し得る。アヘン剤受
容体アンタゴニスト、例えばナロキソンは、脳傷害又は
せき髄傷害を治療すべく、患者の体重1kg当たり１〜10m
g範囲内の投与量で使用されて来た。
しかしながら、ナロキソンは、状態によっては、完全
には選択的でなくなり、純粋なアヘン剤アンタゴニスト
でもなくなる。低い投与量では、ナロキソンは、μ−ア
ヘン剤受容体に対するかなりの選択性を有している。よ
り高い投与量では、ナロキソンは、δ受容体及びκ受容
体を含む、他のアヘン剤受容体に作用する。更に、より
高い投与量では、ナロキソンは、アヘン剤受容体によっ
て伝達されないところの効能を有し得る。
には選択的でなくなり、純粋なアヘン剤アンタゴニスト
でもなくなる。低い投与量では、ナロキソンは、μ−ア
ヘン剤受容体に対するかなりの選択性を有している。よ
り高い投与量では、ナロキソンは、δ受容体及びκ受容
体を含む、他のアヘン剤受容体に作用する。更に、より
高い投与量では、ナロキソンは、アヘン剤受容体によっ
て伝達されないところの効能を有し得る。
中枢神経系プロトコルの安全性を単純化し且つ強化す
るため、特定のアヘン剤受容体に対する高い度合の特効
性又はそれにおける高い活性を示すアヘン剤受容体アン
タゴニストが、捜し求められている。また、体内で望ま
しくない副作用を起こさないように専ら作用するアヘン
剤受容体アンタゴニストが、好ましい。
るため、特定のアヘン剤受容体に対する高い度合の特効
性又はそれにおける高い活性を示すアヘン剤受容体アン
タゴニストが、捜し求められている。また、体内で望ま
しくない副作用を起こさないように専ら作用するアヘン
剤受容体アンタゴニストが、好ましい。
発明の詳細な説明 本発明は、虚血性又は外傷性も中枢神経系傷害を受け
ている患者に、アヘン剤−受容体アンタゴニスチック活
性を誘発する方法であって、アヘン剤−受容体アンタゴ
ニスチック活性を誘発するのに適したκ−アヘン剤受容
体において高い活性を有するアヘン剤−受容体アンタゴ
ニストの有効量を前記患者に投与することを具備する方
法を提供する。
ている患者に、アヘン剤−受容体アンタゴニスチック活
性を誘発する方法であって、アヘン剤−受容体アンタゴ
ニスチック活性を誘発するのに適したκ−アヘン剤受容
体において高い活性を有するアヘン剤−受容体アンタゴ
ニストの有効量を前記患者に投与することを具備する方
法を提供する。
本発明のアヘン剤−受容体アンタゴニストとして、ア
ヘン剤−受容体アンタゴニスチック活性を誘発可能なκ
−アヘン剤受容体において高い活性を有する、薬学的に
容認され得るあらゆる化合物又はそれらの塩が考慮され
ている。
ヘン剤−受容体アンタゴニスチック活性を誘発可能なκ
−アヘン剤受容体において高い活性を有する、薬学的に
容認され得るあらゆる化合物又はそれらの塩が考慮され
ている。
本発明のアヘン剤−受容体アンタゴニストの有効量と
して、κアヘン剤受容体アンタゴニスチック活性を誘発
するのに十分であるアンタゴニストの量が、考慮されて
いる。本発明のアヘン剤受容体アンタゴニストの有効量
が、１日に、患者の体重1kg当たり約0.01〜約10mgであ
る。本発明の好適な実施例は、１日に、患者の体重1kg
当たり約0.1〜約1mgの、アヘン剤受容体アンタゴニスト
の有効量を含む。
して、κアヘン剤受容体アンタゴニスチック活性を誘発
するのに十分であるアンタゴニストの量が、考慮されて
いる。本発明のアヘン剤受容体アンタゴニストの有効量
が、１日に、患者の体重1kg当たり約0.01〜約10mgであ
る。本発明の好適な実施例は、１日に、患者の体重1kg
当たり約0.1〜約1mgの、アヘン剤受容体アンタゴニスト
の有効量を含む。
本発明のアヘン剤受容体アンタゴニストは、患者特有
の状況に合ったあらゆる投与形態で、患者に投与され得
る。通常、非経口投与が好ましい。
の状況に合ったあらゆる投与形態で、患者に投与され得
る。通常、非経口投与が好ましい。
非経口投与形態として、静脈投与に適した投与単位が
考慮されており、この投与単位は、（ｉ）有効量のアヘ
ン剤受容体アンタゴニストであって、κアヘン剤受容体
における高い活性又はそれに対する特効性を有するもの
と、（ii）薬学的に容認され得る溶液とを具備してい
る。
考慮されており、この投与単位は、（ｉ）有効量のアヘ
ン剤受容体アンタゴニストであって、κアヘン剤受容体
における高い活性又はそれに対する特効性を有するもの
と、（ii）薬学的に容認され得る溶液とを具備してい
る。
薬学的に容認され得る溶液として、注射しても安全で
あると共に、生物学的に不活性であり、従って、有効成
分と干渉しない、あらゆる溶液が考慮されている。その
ような薬学的に容認され得る溶液として、患者への注射
に適した等張液が言及され得る。等張液は、水、塩、及
びグルコースのような伝統的な成分を含有する。
あると共に、生物学的に不活性であり、従って、有効成
分と干渉しない、あらゆる溶液が考慮されている。その
ような薬学的に容認され得る溶液として、患者への注射
に適した等張液が言及され得る。等張液は、水、塩、及
びグルコースのような伝統的な成分を含有する。
本発明の好適な実施例は、虚血性又は外傷性の中枢神
経系傷害を受けている患者に、アヘン剤−受容体アンタ
ゴニスチック活性を誘発する方法であって、該患者に投
与されるアヘン剤受容体アンタゴニストがナルメフェン
（nalmefene）である方法を提供する。ナルメフェン
は、ハーン（Hahn）等（ジェイ・メド・ケム（J.Med.Ch
em.）18:259〜262,1975）の方法によって得られ得る。
経系傷害を受けている患者に、アヘン剤−受容体アンタ
ゴニスチック活性を誘発する方法であって、該患者に投
与されるアヘン剤受容体アンタゴニストがナルメフェン
（nalmefene）である方法を提供する。ナルメフェン
は、ハーン（Hahn）等（ジェイ・メド・ケム（J.Med.Ch
em.）18:259〜262,1975）の方法によって得られ得る。
本発明の別の好適な実施例は虚血性又は外傷性の中枢
神経系傷害をうけている患者に、アヘン剤−受容体アン
タゴニスチック活性を誘発する方法であって、該患者に
投与されるアヘン剤受容体アンタゴニストがビナルトル
フィミンである方法を提供する。ビナルトルフィミン
は、ポルトゲジー（Portoghesie）等（ライフ・サイエ
ンシズ（Life Sciences）、第40巻、第1287〜1292頁、1
987）に支持されているような方法によって得られ得
る。
神経系傷害をうけている患者に、アヘン剤−受容体アン
タゴニスチック活性を誘発する方法であって、該患者に
投与されるアヘン剤受容体アンタゴニストがビナルトル
フィミンである方法を提供する。ビナルトルフィミン
は、ポルトゲジー（Portoghesie）等（ライフ・サイエ
ンシズ（Life Sciences）、第40巻、第1287〜1292頁、1
987）に支持されているような方法によって得られ得
る。
本発明の更に別の好適な実施例は、虚血性又は外傷性
の中枢神経系傷害を受けている患者に、アヘン剤−受容
体アンタゴニスチック活性を誘発する方法であって、該
患者に投与されるアヘン剤受容体アンタゴニストがノル
ビナルトルフィミンである方法を提供する。ノルビナル
トルフィミンは、リプコフスキー（Lipkowski）等（テ
トラヘジオソン・レターズ（Tetrahedion Letters）、
第27巻、第4257〜4260頁、1986）の方法によって調製さ
れ得る。
の中枢神経系傷害を受けている患者に、アヘン剤−受容
体アンタゴニスチック活性を誘発する方法であって、該
患者に投与されるアヘン剤受容体アンタゴニストがノル
ビナルトルフィミンである方法を提供する。ノルビナル
トルフィミンは、リプコフスキー（Lipkowski）等（テ
トラヘジオソン・レターズ（Tetrahedion Letters）、
第27巻、第4257〜4260頁、1986）の方法によって調製さ
れ得る。
ビナルトルフィミン及びノルビナルトルフィミンの双
方についての背骨は、次の通りである。
方についての背骨は、次の通りである。
Ｒがメチル基の場合、化合物はビナルトルフィミンで
ある。Ｒが水素の場合、化合物はノルビナルトルフィミ
ンである。
ある。Ｒが水素の場合、化合物はノルビナルトルフィミ
ンである。
本発明の更に別の好適な実施例は、虚血性又は外傷性
の中枢神経系傷害を受けている患者に、アヘン剤−受容
体アンタゴニスチック活性を誘発する方法であって、前
記アヘン剤−受容体アンタゴニストが、約0.1mg/kg〜約
10mg/kgの投与量で１日に１〜３回投与される方法を提
供する。本発明のより好適な実施例は、虚血性又は外傷
性の中枢神経系傷害を受けている患者に、アヘン剤−受
容体アンタゴニスチック活性を誘発する方法であって、
前記アヘン剤−受容体アンタゴニストが、ナルメフェン
については約0.1mg/kgの投与量で１日に１〜３回、そし
てビナルトルフィミンについては約10mg/kgの投与量で
１日に１〜３回投与される方法を提供する。
の中枢神経系傷害を受けている患者に、アヘン剤−受容
体アンタゴニスチック活性を誘発する方法であって、前
記アヘン剤−受容体アンタゴニストが、約0.1mg/kg〜約
10mg/kgの投与量で１日に１〜３回投与される方法を提
供する。本発明のより好適な実施例は、虚血性又は外傷
性の中枢神経系傷害を受けている患者に、アヘン剤−受
容体アンタゴニスチック活性を誘発する方法であって、
前記アヘン剤−受容体アンタゴニストが、ナルメフェン
については約0.1mg/kgの投与量で１日に１〜３回、そし
てビナルトルフィミンについては約10mg/kgの投与量で
１日に１〜３回投与される方法を提供する。
以下の記載は、本発明を説明する。
例１ 1mg/ccの、溶液中の有効成分の最終濃度を得るべく、
ナルメフェンが10ccの等張液と混合される。
ナルメフェンが10ccの等張液と混合される。
例２ 100mg/ccの、溶液中の有効成分の最終濃度を得るべ
く、ビナルトルフィミンが10ccの等張液と混合される。
く、ビナルトルフィミンが10ccの等張液と混合される。
例３ 100mg/ccの、溶液中の有効成分の最終濃度を得るべ
く、ノルビナルトルフィミンが10ccの等張液と混合され
る。
く、ノルビナルトルフィミンが10ccの等張液と混合され
る。
例４ 外傷性又は虚血性の中枢神経系傷害を受けている患者
におけるアヘン剤受容体アンタゴニスチツク活性の誘発
が、１日間の、１日に２回の、例１の調合剤の0.1mg/kg
の注射により達成される。
におけるアヘン剤受容体アンタゴニスチツク活性の誘発
が、１日間の、１日に２回の、例１の調合剤の0.1mg/kg
の注射により達成される。
例５ 外傷性又は虚血性の中枢神経系傷害を受けている患者
におけるアヘン剤受容体アンタゴニスチック活性の誘発
が、１日間の、１日に３回の、例２の調合剤の10mg/kg
の注射により達成される。
におけるアヘン剤受容体アンタゴニスチック活性の誘発
が、１日間の、１日に３回の、例２の調合剤の10mg/kg
の注射により達成される。
例６ 外傷性又は虚血性の中枢神経系傷害を受けている患者
におけるアヘン剤受容体アンタゴニスチック活性の誘発
が、１日間の、１日に１回の、例３の調合剤の10mg/kg
の注射により達成される。
におけるアヘン剤受容体アンタゴニスチック活性の誘発
が、１日間の、１日に１回の、例３の調合剤の10mg/kg
の注射により達成される。
Claims (4)
- 【請求項１】アヘン剤−受容体アンタゴニスチック活性
を誘発するのに適したｋ−アヘン剤−受容体に高い活性
を有するアヘン剤−受容体アンタゴニストを含有する虚
血性または外傷性の中枢神経系傷害治療剤。 - 【請求項２】ナルメフェン、ビナルトルフィミン、ノル
ビナルトルフィミンから選択されるアヘン剤−受容体ア
ンタゴニストを含有する虚血性または外傷性の中枢神経
系傷害治療剤。 - 【請求項３】薬剤中にアヘン−受容体アンタゴニストを
患者の体重1kg当り0.1〜10mgの割合に相当する量で含有
する請求項１または２に記載の虚血性または外傷性の中
枢神経系傷害治療剤。 - 【請求項４】薬剤中にアヘン−受容体アンタゴニストを
患者の体重1kg当り0.1〜1mgの割合に相当する量で含有
する請求項１または２に記載の虚血性または外傷性の中
枢神経系傷害治療剤。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5834087A | 1987-06-05 | 1987-06-05 | |
| US058,340 | 1987-06-05 | ||
| US58,340 | 1987-06-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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