JPH02500106A - 鱗屑形成性皮膚病用サリチル酸含有薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 鱗屑形成性皮膚病用サリチル酸含有薬剤技術分野 本発明は人間及び獣医薬分野における鱗屑形成性皮膚病の局部治療用サリチル酸 含有薬剤に関する。この鱗屑形成性皮膚病には例えば乾癖、石綿状輪針及び乾性 皮脂漏が含まれる。

基本的技術水準 例えばムチラー（Ｅ、　Ｍｕｔｓｅｈｌｅｒ　）著「アルッナイミッテルヴイル クンデンＪ　（Ａｒｚｎｅｉｍｉｚｔｅｌｗｉｒｋｕｎｇｅｎ）、Ｗｌ　５ｓｅ ｕｓｃｈａｆ　ｔｌｌ　Ｃｂｅ　Ｖｅｒ　ｌａｇｓｇｅｓｅ　１１５ｅｈａ　ｆ 　Ｚ社、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ在、１９７５年、第３７３頁から、サリチル酸が鱗 屑を剥離しまた角膜物質を軟化する作用を有し、サリチルワセリン、サリチルア ルコール溶液及びサリチル酸コロジウムの形で使用されることは公知である。上 記の皮膚病を治療するための他の薬剤としては特にサリチル豚脂、サリチルニー セリン及びサリチルデルが使用される。

更にオリーブ油、ひまし油その他のような脂肪油中に溶解したサリチル酸溶液を 、前記皮膚病を処置するために使用することも公知である。

発明の内容 公知のサリチル酸含有薬剤の使用において、これらの公知薬剤が処置患者への使 用に際１−一連の理由から、すなわち例えば処置中脂肪油の腐敗により著しい刺 激臭を伴なうことから、まったく又はほとんど受け入れられず、実地においても 意図した結果は入院加療によってのみ達成されるにすぎないことが判明した。こ の事実は該薬剤で処置される患者にとっては心理的理由からも無視することはで きない。

本発明の課題は患者に対して好ましくない作用を及ぼすことなく相容性に優れま た入院することなく処置することのできる、前記種類のサリチル酸含有薬剤な接 供することにある。

この課題は本発明によれば薬剤中にサリチル酸を４重量％〜１０重量％、脂肪族 １，２−ジオールを１重量％〜７重量％及び脂肪油を８３重金チ〜９５重量係含 むことによって解決される。

脂肪油又はその混合物中のサリチル酸の飽和濃度は３チから最高５係までの範囲 でチシ、これは多くの使用分野にとってはあまりにも低過ぎる。ところで予想外 にも、本発明による薬剤が付加的に脂肪族１，２−ジオールを含む場合には、こ れにサリチル酸は極く少量しか又は全く溶解しないにもかかわらず、よシ高い飽 和濃度を達成し得ることが判明した。この場合種々の脂肪族１，２−ジオールを 使用することができるが、特に好ましいのは隣接してヒドロキシル基を有する種 棒のブチレングリコール及び１．２−７’ロパンジオールである。

本発明による薬剤の場合慣用の脂肪油、有利には植物性の脂肪油（これはトリグ リセリドでちる）を使用することができる。特に有効なのは中間鎖長の脂肪酸及 びその混合物のトリグリセリドであシ、この場合カプリル酸−、カプリン酸又は その混合物のトリグリセ１ノドが特に優れている。上記の各化合物は特に好まし いものではあるが、トリグリセリド又はその混合物の代りに他のエステル、例え ば１価又は２価のアルコールと特に中間鎖長の脂肪酸のエステルを使用すること もできる。

本発明による薬剤は長期間にわたって使用することも可能であシ、これまで長期 使用でアレルギー反応は認められなかった。この場合顕著な効果が達成され、特 に疾病の軽重に応じて極めて短かい使用時間後に完全な剥離が達成される。すな わち適当な後処理によって徴候は完全に消滅する。

本発明による特に有用な、優れた薬剤はサリチル酸４〜１０ｇ、１，２−プロパ ンジオール１〜７ｇ及び、カプリル酸−、カプリン酸又はその混合物のト１ツク ゛１ノセリド８３〜９５ｇを含む。

本発明による薬剤の高い作用効果の主な原因は、恐らく選択された溶剤混合物が 治療上特に好ましい形態で疾病皮膚部に作用し、その結果サリチル酸をその作用 部位にもたらす極めて有効な担体を形成することにあると考えられる。

更に本発明による薬剤を用いての処置は、この薬剤が急速かつ完全に皮膚に吸収 されることから、患者に対して好ましくないまた受け入れ難い負荷をもたらすこ とはない。すなわち患者にとって脂肪又は脂肪油の腐敗による耐え難い刺激臭が 生じることはなくまた衣服又は寝具を好ましくなく汚すこともない。本発明によ る薬剤のもう１つの本質的な利点は、多くの場合入院を必要としないですむこと である。その結果総体的に多くの患者に広く受け入れられる。

発明の優れた実施例 次に本発明の優れた実施例をその製造工程との関連において詳述する。その際使 用した物質はドイツ薬局方（ＤＡＢ　）の純度要件を満足するものであった。

サリチル酸を４ｇ、５．９，７．！Ｍ及び１０ｇ計量し、それぞれ１，２−プロ パンジオール１　、！ｉ＋、　２Ｆ、　４．５ｇ及び７ｇと共に常法で粉砕する 。引続き１，２−プロパンジオール粉剤５ｉ　７１，１２１及び１７ｇにそれぞ れ植物性脂肪油又はトリグリセリド９５ｇ１９５Ｅ／、８８ｇ又は８３ｇを加え 、混合物を澄明な油状溶液が生じるまで攪拌する。これらの薬剤はそれぞれ以下 の成分を含んでいた（重量％、全重量−１００）：サリチル酸　４　５　７．５ 　１０ １．２−プロパンジオール　１　２　４．５　７トリグリセリド　９５　９３　 ８８　８３この場合好ましくは、トリグリセリド中のサリチル酸の飽和濃度から 出発して、１，２−プロパンジオール−トリグリセリド混合物に所望量のサリチ ル酸が溶けた飽和又はほぼ飽和溶液が得られるような量で１，２−プロパンジオ ールを使用するようにして処理する。

いずれの場合にも処置のためには、サリチル酸の飽和又はほぼ飽和溶液を使用す ることが好ましいことを示す。

この薬剤を次に記載する方法で人間における鱗屑形成性皮膚病例えば乾鮮、石綿 状輪重、脂漏症及び夏季潰瘍並びに他の、例えば？ニー犬における鱗屑形成性皮 膚病の処置に使用した。総体的にこれらの比較可能な実験で、相容性、作用効果 及び徴候が無くなるまでの処置期間の観点において、サリチル酸４重量％〜７． ５重量％、脂肪族１，２−ジオール１重量％〜４．５重量％及び脂肪油８８重量 ％〜９６重量％を含む薬剤が最良の作用効果を示すことが判明１〜だ。

他の実験では１，２−プロパンジオールの代りに、隣接してヒドロキシル基を有 する種々のブチレングリコール及び場合によっては他の脂肪族１，２−ジオール も使用し得ることが判明した。同様に植物性の脂肪油又はトリグリセリド又はそ の混合物の代シに、Ｃ８〜ＣＸ２−酸又はその混合物である中間鎖長の脂肪酸の トリグリセリドを使用することもできる。

次に主として乾癖症にまた若干の他の鱗屑形成性皮膚病及び頭皮病例えば脂漏性 堺疹に悩む１５０人からなる患者群に対するサリチル酸５重量％、１．２−プロ パンジオール２重量％及び中間鎖長のトリグリセリド９６重量％を含む１実施例 （薬剤の全重量−１００）の臨床使用について説明する。処置は次のようにして 行った： ａ）頭皮疾病の場合 薬剤を週２〜３回頭皮の発症部位に塗る；この処置は密閉性ゴム縁を有する圧注 −プラスチック帽を使用してまた夜間固定維持するため市販の手術帽を利用１− で行うことができる。

１））身体疾病の場合 薬剤を１日１〜２回発症部位に塗る；１０〜１５分の作用時間後薬剤ｄ、皮膚か ら吸収される。

上記の患者群のうち８人では、この固有の処置をまったく必要としなかったこと から、これを早期に打ち切った。患者群中の５０人では本来の疾病の重さとの関 連において全ての鱗屑剥離、すなわち所望の徴候消滅が次の処置期間後に、すな わち、 軽微な疾病では１力月で、 中程度の疾病では６力月以内に、また 重度の疾病では４力月以内に 達成され、この場合鱗屑剥離の開始は処置の最初の週にすでに始まっていた。

残りの９２人の患者では鱗屑剥離は１年間の処置後には極めて広範囲で達成され 、この場合にも全落屑、すなわち所望の徴候消滅を期待することができる。アレ ルギー反応は観察されず、この処置は患者に好んで受け入れられた。その理由は この薬剤が鼻につかず、急速に皮膚に吸収され、従って衣服又は寝具が汚れない こと、また特殊な状態の場合のみ及び極めて重い疾病の場合にのみ入院を必要と するにすぎないことに起因する。

極めて有利な副作用として、明らかに認め得る頭髪の増加が獣医薬分野において も確認された。

１度達成された徴候消滅は次代においても維持することができる。更に新たな鱗 屑形成を減少させる市販薬例えばジトラノール（Ｄｉｔｈｒａｎｏｌ　）を、先 に記載した薬剤と交互に使用して後治療を行うことが好ましい。

国際調査報告

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. １．人間及び獣医薬分野で鱗屑形成性皮膚病を局部的に治療するサリチル酸含有 薬剤において、この薬剤中に薬剤の全重量＝１００に対してサリチル酸４重量％ 〜１０重量％、脂肪族１，２−ジオール１重量％〜７重量％及び脂肪油８３重量 ％〜９５重量％を含むことを特徴とする、鱗屑形成性皮膚病用サリチル酸含有薬 剤。
2. ２．脂肪族１，２−ジオールを１，２−プロパンジオール及び隣接してヒドロキ シル基を有するブチレングリコールの群から選択する、請求項１記載の薬剤。
3. ３．脂肪油を植物性トリグリセリドの群から選択する、請求項２記載の薬剤。
4. ４．脂肪油が中間鎖長の脂肪酸のトリグリセリドである、請求項２又は３記載の 薬剤。
5. ５．中間鎖長の脂肪酸をカプリル酸、カプリン酸又はその混合物から選択する、 請求項４記載の薬剤。
6. ６．薬剤が薬剤の全重量＝１００に対してサリチル酸４〜７．５重量％、１，２ −プロパンジオール１〜４．５重量％及びカプリル酸、カプリル酸又はその混合 物のトリグリセリド８８〜９５重量％を含む、請求項５記載の薬剤。
7. ７．脂肪族１，２−ジオールの量を、サリチル酸が少なくともほぼ飽和溶液で存 在するように選択する、請求項１から６までのいずれか１項記載の薬剤。