DK173547B1 - Salicylsyreholdigt middel til lokalbehandling af hudsygdomme med skæl inden for den humane og den veterinære medicin - Google Patents

Description

i DK 173547 B1

Salicylsyreholdigt middel til lokalbehandling af hudsygdomme med skæl Inden for den humane og den veterinære medicin

Den foreliggende opfindelse angår et salicylsyreholdigt middel til lokalterapi 5 af hudsygdomme med skæl inden for human- og veterinærmedicinen. Til disse hudsygdomme med skæl hører f. eks. psoriasis, tinea amiantacea og se-borrhoea sicca.

F. eks. er det ffa E. Mutschler, "Arzneimittelwirkungen", Wissenschaftliche 10 Verlagsgeseilschaft, Stuttgart 1975, side 373 kendt, at salicylsyre bevirker en løsnen af skæl og blødgøring af hommaterialet og kommer til anvendelse i form af salicylvaseline, salicylspiritus og salicylkollodium. Endvidere anvendes til behandling af de førnævnte hudsygdomme blandt andet salicylsvinefedt, salicylleucerin og salicylgel.

15

Derudover er det også kendt, at opløsninger af salicylsyre i fede olier, såsom olivenolie, ricinusolie og andre, anvendes til behandling af førnævnte hudsygdomme.

20 Endvidere kendes fra EP-A-0 063 870 et betændeiseshæmmende salvepræparat til dermatologiske anvendelser, som i almindelighed indeholder et betændelseshæmmende middel i et salvegrundlag. Salvegrundlaget består af et triglycerid med middellang kæde, en carboxyvinylpolymer og vand i vægtforholdet (1-25): (0,3-3): (75 - 99).

25

Fra DE-A-762 726 kendes opløsningsmidler eller opløsningsformidlere, ved hjælp af hvilke opløseligheden af salicylsyre kan forøges i fedtstoffer og olier med over 10%. Hertil hører højere molekylære alifatiske alkoholer og alkoholblandinger (Ce-Ci4) såsom fedtalkoholer og estere af sådanne alkoholer 30 med flervalente alkoholer, som indeholder mindst en fri hydroxylgruppe.

Ifølge Veroffentlichung af U. Adams et al. (Pharm. Ind., bind 44, nr. 6,1982, side 625-629) optages salicylsyre i salver, der dannes som gele og som salvegrundlag indeholder triglycerider med middellange kæder, som geleres 2 DK 173547 B1 med et organisk modificeret magnesiumlagsiiicat. Sådanne salvegeler kan indeholde uldvoksalkoholer som emulgatorer og maksimalt optage 5,5 til 5,7% salicylsyre.

5 Det har ved brug af de kendte salicylsyreholdige midler vist sig, at disse kendte midler ved deres anvendelse af en række grunde, hvortil f. eks. hører en betydelig lugtbelastning på grund af harskning af de fede olier under behandlingen, som ikke eller kun i ringe grad kan accepteres af patienterne, og i praksis faktisk kun giver det ønskede resultat ved behandling på sygehus.

10 Det er dog for de med midlerne behandlede patienter af særlig betydning, også af psykologiske grunde.

Det tilsigtes med den foreliggende opfindelse at tilvejebringe et salicylsyre-holdigt middel af den tidligere nævnte art, som ved god tålelighed uden uhel-15 dige virkninger for patienten muliggør en behandling, som ikke foretages på sygehus.

Dette opnås ved hjælp af den foreliggende forbindelse med et middel, der indeholder4 til 10 vægt-% salicylsyre, 1-7 vægt-% afen alifatisk 1,2-diol og 20 83 til 95 vægt-% af en fed olie.

Mætningskoncentrationen af salicylsyre i fede olier eller blandinger deraf ligger i området 3 til højst 5%, hvilket er for lavt i mange anvendelsestilfælde.

Det har nu overraskende vist sig, at man kan opnå højere mætningskoncen-25 trationer, når der fremstilles en blanding af salicylsyre og fede olier, samt en 1,2-diol. Derved kan anvendes forskellige alifatisk 1,2-dioler, idet 1,2-propandiol og de forskellige butylenglycoler med nabostillede hydroxylgrup-per har vist sig særligt gunstige.

30 I midlet ifølge opfindelsen kan anvendes sædvanlige fede olier, foretrukkent fede olier af vegetabilsk oprindelse, som er triglycerider. Af triglycerider har de triglycerider eller blandinger deraf, hvori der indgår fede syrer, der har middellang kæde, vist sig særligt hensigtsmæssige, idet trigiycerideme af caprylsyre, caprinsyre eller blandinger deraf er særligt foretrukne. De fore 3 DK 173547 B1 trukne forbindelser har vist sig særligt gunstige; der kan i stedet for triglyceri-der eller blandinger deraf dog også anvendes andre estere, f. eks. sådanne af mono- eller divalente alkoholer og især fede syrer med middellang kæde.

5 Midlet ifølge opfindelsen er godt tåleligt også ved langtidsanvendelse; hidtil er der ikke iagttaget nogen allergiske reaktioner ved langtidsanvendelse.

Derved opnås en høj virkning; især opnås allerede efter forholdsvis kort anvendelsestid, alt efter sygdommens alvor, en fuldstændig skælfjernelse, dvs. symptomfrihed, som bibeholdes ved tilsvarende efterbehandling.

10

Et særligt virkningsfuldt, foretrukkent middel ifølge opfindelsen indeholder 4 til 10 g salicylsyre, 1 -7 g 1,2-propandiol og 83 til 95 g triglycerid af caprylsyre, caprinsyre eller en blanding deraf.

15 En vigtig årsag til den høje virkning af midlet ifølge opfindelsen ligger muligvis deri, at den valgte opløsningsmiddelblanding indvirker terapeutisk særlig gunstigt på den syge hud og derved danner en meget virksom bærer, som bringer salicylsyren til virkestedet, 20 Endvidere er behandlingen med midlerne ifølge opfindelsen ikke forbundet med uønskede og uacceptable belastninger for patienten, fordi midlet ifølge opfindelsen hurtigt resorberes fuldstændigt i huden. Derfor kommer der ikke for patienten uacceptable lugtbelastninger på grund af harskning af fedtstofferne eller de fede olier samt uønsket tilsmudsning af klæder eller sengetøj.

25 En yderligere helt væsentlig fordel ved midlet ifølge opfindelsen består deri, at i de fleste tilfælde er et sygehusophold ikke længere nødvendigt. Derfor opnår man samlet en meget høj accept fra patienternes side.

Foretrukne udførelseseksempler for opfindelsen forklares nærmere i det føl-30 gende i sammenhæng med fremgangsmåden til fremstilling deraf. De anvendte materialer opfyldte renhedskravene i D.A.B.

Salicylsyre rives i mængder på 4, 5, 7,5 og 10 g og i en mængde på 1, 2, 4,5 eller 7 g 1,2-propandiol på sædvanlig måde. Dernæst bliver der til de 5, 7,12 4 DK 173547 B1 eller 17 g 1,2-propanol-riveprodukt sat 95, 93, 88 eller 83 g af en fed olie af vegetabilsk oprindelse eller et triglycerid, og blandingen omrøres så længe, at der dannes en klar, olieagtig opløsning. Disse midler indeholder således i vægt-% og baseret på den samlede vægtmængde = 100, 5 _

Salicylsyre__4 5 7,5 10 1,2-propandiol__1 2 4,5 7_

Triglycerid_95 93 88 83

Foretrukkent går man således frem, at man - idet man går ud fra mætningskoncentrationen for salicylsyre i triglycerid - anvender netop så meget 1,2-propandiol, at der opnås en mættet eller næsten mættet opløsning af den 10 ønskede salicylsyremængde i 1,2-propandiol/triglycerid-blahdiiigen. Det har i hvert tilfælde vist sig gunstigt for behandlingen, når man anvender mættede eller næsten mættede opløsninger af salicylsyren.

Disse midler anvendes på den i det følgende beskrevne måde til behandling 15 af hudsygdomme med skæl, såsom psoriasis, tinea amiantacea, seborrhoea sicca, hos mennesker og af sommersår og særlige sygdomme med skæl f. eks. hos ponyer. Alt i alt har det ved disse og andre lignende undersøgelser vist sig, at virksomheden og behandlingsvarigheden under hensyn til tålelighed indtil symptomfrihed af de midler, der indeholdt 4 til 7,5 vægt-% salicylsy-20 re, 1 til 4,5 vægt-% alifatisk 1,2-diol og 88 til 93 vægt-% fed olie, har den relativt bedste virkning.

Ved yderligere undersøgelser viste det sig, at i stedet for 1,2-propandiol kan man også anvende de forskellige butylenglycoler med nabostillede hydroxyl-25 grupper og eventuelt også andre alifatiske 1,2-dioler. Ligeledes kan man i stedet for fede olier af vegetabilsk oprindelse eller triglycerider eller blandinger deraf anvende triglycerider af fede syrer med middellange kæder, dvs.

Ca-til Ci2-syrer eller blandinger deraf.

30 Den terapeutiske anvendelse forklares nærmere i det følgende ved hjælp af et udførelseseksempel, hvor man anvender 5 vægt-% salicylsyre, 2 vægt-% DK 173547 B1 r- 5 1,2-propandioi og 93 vægt-% triglycerider med middellang kæde (totalvægt for midlet = 100), på en patientgruppe på 150 mennesker, som hovedsageligt lider af psoriasis og for en lille dels vedkommende af andre skællende hud-og hovedbundssygdomme, f. eks. seborrhoeiske eksemer. Behandlingen 5 består deri, at (a) ved sygdomme i hovedbunden påføres midlet 2 til 3 gange om ugen på de pågældende steder i hovedbunden; behandlingen kan foregå natten over under anvendelse af en badehætte med sluttende gum- 1 o mikant og en i handelen tilgængelig operationshætte til fiksering nat ten over, og (b) ved sygdomme på legemshuden påføre midlet 1 til 2 gange dagligt på de pågældende steder, idet midlet fjernes fra huden efter 10 til 15 mi- 15 nutters indvirkningstid,

For 8 personers vedkommende blev behandlingen afbrudt for tidligt af grunde, som ikke havde noget at gøre med den egentlige behandling. For 50 personers vedkommende blev alt efter sværheden af den oprindelige sygdom 2 o opnået total skælfrihed og dermed det ønskede udseendes resultat efter en behandlingstid på • 1 måned ved let oprindelig sygdom, 25 · op til 3 måneder ved middelsvær oprindelig sygdom og • op til 4 måneder ved svær oprindelig sygdom, idet begyndende skælfrihed allerede kunne ses i de første uger.

30 For størstedelen af de resterende 92% patienters vedkommende var skæl-fjernelsen efter op til 1 års behandling meget langt fremskreden, og man kunne dermed også her forvente en total skælfrihed og dermed det ønskede resultat. Allergiske reaktioner blev ikke iagttaget, og behandlingen blev accepteret fremragende af patienterne. Hertil bidrager, at midlet er neutralt i 6 DK 173547 B1 henseende til lugt og meget hurtigt trænger ind i huden, hvorved der ikke sker nogen tilsmudsning af klæder eller sengetøj, samt den kendsgerning, at kun ved særlige omstændigheder og meget svære sygdomstilfælde er et hospitals- eller klinikophold nødvendigt.

5

Som meget fordelagtige sidevirkninger kunne der fastslås en meget tydelig forøget hårvækst, også inden for det veterinærmedicinske område.

En gang opnået symptomfrihed kan også opretholdes efterfølgende. Dertil 10 anbefales en følgeterapi under anvendelse af i handelen tilgængelige skæl- dannelsesreducerende midler, såsom dithranol, på skift med det i det foregående beskrevne middel.

Claims (9)

1. Salicylsyreholdigt middel til lokalbehandling af hudsygdomme med skæl inden for den humane og den veterinære medicin, kendetegnet ved, at 5 midlet indeholder 4 til 10 vægt-% salicylsyre, 1 til 7 vægt-% af en alifatisk 1,2-diol og 83 til 95 vægt-% af en ester af en fed syre, baseret på totalvægten af midlet = 100.

2. Middel ifølge krav 1,kendetegnet ved, at de alifatiske 1,2-dioler er 10 valgt blandt 1,2-propandiol og butylenglycoler med nabostillede hydroxyl- grupper.

3. Middel ifølge krav 2, kendetegnet ved, at esteren af en fed syre er en fed olie valgt blandt vegetabilske triglycerider. 15

4. Middel ifølge et vilkårligt af kravene 1-3, kendetegnet ved, at andelen af alifatisk 1,2-diol er valgt således, at salicylsyren foreligger i det mindste som næsten mættet opløsning.

5. Middel ifølge et vilkårligt af de foregående krav, kendetegnet ved, at esteren af en fed syre er en i det mindste middelkædet ester af en fed syre og af en alkohol fra gruppen af monovalente og divalente alkoholer og glycerol.

6. Middel ifølge krav 5, kendetegnet ved, at esteren af en fed syre er et triglycerid affede syrer med middellang kæde.

7. Middel ifølge krav 6, kendetegnet ved, at de fede syrer med middellang kæde er valgt blandt caprylsyre, caprinsyre og blandinger deraf. 30

8. Middel ifølge krav 7, kendetegnet ved, at det indeholder 4 til 7,5 vægt-% salicylsyre, 1 til 4,5 vægt-% 1,2-propandiol og 88 til 95 vægt-% triglycerid af caprylsyre, caprinsyre eller en blanding deraf, baseret på totalvægten for midlet = 100. DK 173547 B1 \ \

9. Middel ifølge et vilkårligt af de foregående krav, kendetegnet ved, at mængden af den deri indeholdte alifatiske 1,2-diol tiltager med salicylsyre-mængden. 5 '