JPH0248528B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0248528B2 JPH0248528B2 JP61084323A JP8432386A JPH0248528B2 JP H0248528 B2 JPH0248528 B2 JP H0248528B2 JP 61084323 A JP61084323 A JP 61084323A JP 8432386 A JP8432386 A JP 8432386A JP H0248528 B2 JPH0248528 B2 JP H0248528B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- allopurinol
- cerebral
- administered
- cerebral edema
- rats
- Prior art date
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- Expired - Lifetime
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
発明の目的
この発明は新しい虚血性脳血管障害治療剤を提
供することを目的とする。 従来の技術 アロプリノールとは、化学名が「1H−
pyrazolo〔３，４−ｄ〕pyrimidine−４−ol」で
ある薬物の一般名であるが、従来はキサンチンオ
キシデースの阻害作用があることから痛風や高尿
酸血症の治療薬としてのみ知られていた。 また虚血性脳血管障害の治療（急性期）には脳
浮腫対策と全身および頭蓋内の血行動態を調節す
ることにより虚血病巣を保護し、障害の範囲を極
力小さくする点に主眼がおかれていた。 そして脳浮腫対策としてはグリセロールのよう
な高張液の輸液やステロイド剤の静脈内投与がな
されているが、高張液の輸液は電解質バランスを
崩し易く、またステロイド剤は消化管出血等の副
作用が強く未だ安全かつ効果的な抗脳浮腫剤は開
発されていなかつた。 発明者らは脳梗塞患者の臨床像に非常に近く、
また安価で例数を多くとることが可能なラツトの
局所脳虚血モデルを開発し（J.Cerebral Blood
Flow and Metabolism、1981、１、53−60）、
このモデルを用いることによつて種々の薬物が抗
脳浮腫を抑制することを知り、本発明に至つたの
である。 発明が解決しようとする問題点 薬物を虚血性脳血管障害治療剤として使用する
ことについては、まづ脳血管障害の患者の特殊性
が考慮されねばならない。脳血管障害急性期の患
者はほとんどが意識を失つており、薬物を経口投
与することは不可能に近い。 また脳には血液脳関門（Blood Brain
Barrier）があり、そのため通常の薬物は極めて
脳内に到達しにくい。 従つて薬物を脳血管障害の患者に適用する場
合、経口投与以外の強制的投与方法を用い、従来
の経口剤としての投与量よりも高い投与量を用い
なければならない。 脳血管障害急性期の患者に適した投与方法とし
ては注射剤及び座剤があり、投与される薬物はこ
れらの剤型に困難なく調製できるものでなければ
ならない。 問題を解決する為の手段 本発明は特許請求の範囲に記載のとおりアロプ
リノールを有効成分とする虚血性脳血管障害治療
剤の発明である。 アロプリノールは水に溶けにくいが、注射剤に
するには通常よく用いられるトリスヒドロキシア
ミノメタンやアルギニンのような溶解補助剤を用
いることができる。 望ましい成分含量としてはアロプリノール0.5
〜２％、溶解補助剤１〜10％である。 座剤はアロプリノールを微粉末にしてウイテプ
ゾール（登録商標）のような基剤に分散溶解させ
て製造することができる。 アロプリノールは望ましくは基剤中に１〜10％
含まれる。 アロプリノールは痛風や高尿酸血症の治療薬と
して一錠中にアロプリノール300mgを含む経口剤
が用いられているが、脳血管障害急性期の脳浮腫
を抑制するにはこの量では十分ではない。 脳血管障害角性期のアロプリノールの望ましい
投与量は0.5〜10ｇ／dayであり、従つて注射剤を
使用する時は例えばアロプリノールを３％含む注
射液10mlを１日数回以上静脈内投与するか、又は
１〜５％のアロプリノールを含む輸液100乃至200
mlを用いることもできる。 この時脳浮腫対策として通常用いられている20
％グリセロール液にアロプリノールを溶解補助剤
と共に溶かして用いる場合は例えばアロプリノー
ルを５〜10％程度含む座剤３ｇを１日数回用いる
ことができる。 投与は患者が病院に運びこまれ、虚血性脳血管
障害を診断された時から直ちに始めることができ
る。 虚血性脳血管障害ではほとんどの場合脳浮腫が
生成し脳圧が亢進するので脳浮腫の生起を前提に
して、脳浮腫の徴候が現れる以前から脳浮腫対策
を行つておくのが望ましいとされている。 従つて本発明の虚血性脳血管障害治療剤は、脳
浮腫の徴候が現れる以前から投与し、急象期の脳
浮腫の危険性がなくなる発症後３〜７日頃まで連
続的に投与することが、虚血性脳血管障害の予防
の観点からも望ましいことである。 実施例 １ ９〜10週令の雄性SDラツトを使用し、２％ハ
ロセン麻酔下にラツトの左中大脳動脈を閉塞し
た。 手術終了後直ちに0.5％CMCに懸濁したアロプ
リノールを50mg／Kg腹腔内投与し、その後８時間
毎に２回、合計１日３回同量を投与した。 手術24時間後にラツトをと殺、脳を摘出し、湿
乾重量法にて脳の水分含量を測定した。 同様に手術を施したラツトに１日３回生理食塩
水を腹腔内投与し、アロプリノール投与を行つた
ラツトと同様に処理して対照群とした。 その結果を第１表に示す。
供することを目的とする。 従来の技術 アロプリノールとは、化学名が「1H−
pyrazolo〔３，４−ｄ〕pyrimidine−４−ol」で
ある薬物の一般名であるが、従来はキサンチンオ
キシデースの阻害作用があることから痛風や高尿
酸血症の治療薬としてのみ知られていた。 また虚血性脳血管障害の治療（急性期）には脳
浮腫対策と全身および頭蓋内の血行動態を調節す
ることにより虚血病巣を保護し、障害の範囲を極
力小さくする点に主眼がおかれていた。 そして脳浮腫対策としてはグリセロールのよう
な高張液の輸液やステロイド剤の静脈内投与がな
されているが、高張液の輸液は電解質バランスを
崩し易く、またステロイド剤は消化管出血等の副
作用が強く未だ安全かつ効果的な抗脳浮腫剤は開
発されていなかつた。 発明者らは脳梗塞患者の臨床像に非常に近く、
また安価で例数を多くとることが可能なラツトの
局所脳虚血モデルを開発し（J.Cerebral Blood
Flow and Metabolism、1981、１、53−60）、
このモデルを用いることによつて種々の薬物が抗
脳浮腫を抑制することを知り、本発明に至つたの
である。 発明が解決しようとする問題点 薬物を虚血性脳血管障害治療剤として使用する
ことについては、まづ脳血管障害の患者の特殊性
が考慮されねばならない。脳血管障害急性期の患
者はほとんどが意識を失つており、薬物を経口投
与することは不可能に近い。 また脳には血液脳関門（Blood Brain
Barrier）があり、そのため通常の薬物は極めて
脳内に到達しにくい。 従つて薬物を脳血管障害の患者に適用する場
合、経口投与以外の強制的投与方法を用い、従来
の経口剤としての投与量よりも高い投与量を用い
なければならない。 脳血管障害急性期の患者に適した投与方法とし
ては注射剤及び座剤があり、投与される薬物はこ
れらの剤型に困難なく調製できるものでなければ
ならない。 問題を解決する為の手段 本発明は特許請求の範囲に記載のとおりアロプ
リノールを有効成分とする虚血性脳血管障害治療
剤の発明である。 アロプリノールは水に溶けにくいが、注射剤に
するには通常よく用いられるトリスヒドロキシア
ミノメタンやアルギニンのような溶解補助剤を用
いることができる。 望ましい成分含量としてはアロプリノール0.5
〜２％、溶解補助剤１〜10％である。 座剤はアロプリノールを微粉末にしてウイテプ
ゾール（登録商標）のような基剤に分散溶解させ
て製造することができる。 アロプリノールは望ましくは基剤中に１〜10％
含まれる。 アロプリノールは痛風や高尿酸血症の治療薬と
して一錠中にアロプリノール300mgを含む経口剤
が用いられているが、脳血管障害急性期の脳浮腫
を抑制するにはこの量では十分ではない。 脳血管障害角性期のアロプリノールの望ましい
投与量は0.5〜10ｇ／dayであり、従つて注射剤を
使用する時は例えばアロプリノールを３％含む注
射液10mlを１日数回以上静脈内投与するか、又は
１〜５％のアロプリノールを含む輸液100乃至200
mlを用いることもできる。 この時脳浮腫対策として通常用いられている20
％グリセロール液にアロプリノールを溶解補助剤
と共に溶かして用いる場合は例えばアロプリノー
ルを５〜10％程度含む座剤３ｇを１日数回用いる
ことができる。 投与は患者が病院に運びこまれ、虚血性脳血管
障害を診断された時から直ちに始めることができ
る。 虚血性脳血管障害ではほとんどの場合脳浮腫が
生成し脳圧が亢進するので脳浮腫の生起を前提に
して、脳浮腫の徴候が現れる以前から脳浮腫対策
を行つておくのが望ましいとされている。 従つて本発明の虚血性脳血管障害治療剤は、脳
浮腫の徴候が現れる以前から投与し、急象期の脳
浮腫の危険性がなくなる発症後３〜７日頃まで連
続的に投与することが、虚血性脳血管障害の予防
の観点からも望ましいことである。 実施例 １ ９〜10週令の雄性SDラツトを使用し、２％ハ
ロセン麻酔下にラツトの左中大脳動脈を閉塞し
た。 手術終了後直ちに0.5％CMCに懸濁したアロプ
リノールを50mg／Kg腹腔内投与し、その後８時間
毎に２回、合計１日３回同量を投与した。 手術24時間後にラツトをと殺、脳を摘出し、湿
乾重量法にて脳の水分含量を測定した。 同様に手術を施したラツトに１日３回生理食塩
水を腹腔内投与し、アロプリノール投与を行つた
ラツトと同様に処理して対照群とした。 その結果を第１表に示す。
【表】
アロプリノールは手術側の脳浮腫を有意に抑制
した。 実施例 ２ ウイテプゾール（登録商標）Ｗ−35を8.5ｇと
り、60℃で融解させた。 これにアロプリノール微粉末1.5ｇを加え、撹
拌しながらよく分散させた。 40℃にこの液を保ち、内径３mmφのシリコンチ
ユーブに充填し、室温にて放冷固化させ、濃度
15wt％の棒状座剤を得た。 この棒状座剤を投与量が50mg／Kgになるように
切断し（例えばラツトの体重を250ｇとすると10
mm）、実施例１と同様に中大脳動脈を閉塞したラ
ツトの直腸に投与した。 対照群としてアロプリノールを加えないで調製
した棒状座剤を同様に中大脳動脈を閉塞したラツ
トの直腸に投与した。 投与は一日３回、８時間毎に行い、中大脳動脈
を閉塞して24時間後に、ラツトを屠殺し、湿乾重
量法にて脳水分含量を測定した。その結果を第２
表に示す。
した。 実施例 ２ ウイテプゾール（登録商標）Ｗ−35を8.5ｇと
り、60℃で融解させた。 これにアロプリノール微粉末1.5ｇを加え、撹
拌しながらよく分散させた。 40℃にこの液を保ち、内径３mmφのシリコンチ
ユーブに充填し、室温にて放冷固化させ、濃度
15wt％の棒状座剤を得た。 この棒状座剤を投与量が50mg／Kgになるように
切断し（例えばラツトの体重を250ｇとすると10
mm）、実施例１と同様に中大脳動脈を閉塞したラ
ツトの直腸に投与した。 対照群としてアロプリノールを加えないで調製
した棒状座剤を同様に中大脳動脈を閉塞したラツ
トの直腸に投与した。 投与は一日３回、８時間毎に行い、中大脳動脈
を閉塞して24時間後に、ラツトを屠殺し、湿乾重
量法にて脳水分含量を測定した。その結果を第２
表に示す。
【表】
アロプリノールは直腸投与においても左側中大
脳動脈閉塞によつて生じた手術側の脳浮腫を有意
に抑制している。
脳動脈閉塞によつて生じた手術側の脳浮腫を有意
に抑制している。
Claims (1)
- １ アロプリノール又は製薬上許容し得るその塩
を有効成分とする虚血性脳浮腫治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8432386A JPS62242622A (ja) | 1986-04-14 | 1986-04-14 | 虚血性脳血管障害治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8432386A JPS62242622A (ja) | 1986-04-14 | 1986-04-14 | 虚血性脳血管障害治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62242622A JPS62242622A (ja) | 1987-10-23 |
| JPH0248528B2 true JPH0248528B2 (ja) | 1990-10-25 |
Family
ID=13827304
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8432386A Granted JPS62242622A (ja) | 1986-04-14 | 1986-04-14 | 虚血性脳血管障害治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62242622A (ja) |
-
1986
- 1986-04-14 JP JP8432386A patent/JPS62242622A/ja active Granted
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62242622A (ja) | 1987-10-23 |
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