JPH024785A - ストレプトミセス属からの新規なフラン類およびラクトン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 Ｈ，Ｊａｈｎｅｒ氏はストレプトミセスラムロサス種の
新規菌株（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｒａｍｕｌｏｓ
ｕｓ　ｓｐ、ｎｏｖ、）を用いることによる抗菌活性の
あるケトアセトキンルアセトンアセトマイシンの生産を
記載している。

予想外なことに本発明によればストレプトミセス種のＤ
ＳＭ４３４９、ＤＳＭ４３５５、ＤＳＭ４２００および
０３Ｍ４２１１が薬理作用特に抗菌作用を有する新規な
フラン類およびラクトン類並びにラムノースを含有しモ
して該糖を容易に得ることができる中間体を合成すると
いうことが見出された。

すなわち、本発明は下記１〜３に関する。

１、下記の一般式Ｉ 〔式中、互いに独立して Ｒ１は水素またはオキソ基を示し、 Ｒ２はメチルまたはｌ−ヒドロキシエチルを示し、 Ｒ３は水素、メチルまたはラムノシルオキシカルボニル
を示しそして Ｒ′は水素、２−ヒドロキシプロピル、アセトキシまた
はメチルを示し、さらに ＣＩと０２との′間の結合並びにＣ１と０４との間の結
合は二重結合であることができる〕 で表される化合物。

２、栄養培地中においてストレプトミセス種のＤＳＭ４
３４９、ＤＳＭ４３５５、ＤＳＭ４２００および０３Ｍ
４２１１並びにそれらの変異体および突然変異体を混合
培養中にそれぞれ個別的にまたは合一して、−数式１の
化合物が該培養中に蓄積するまで培養することからなる
一般式Ｉの化合物の生産方法。

３、　ラムノースの製造のＩ；めまたは特に抗菌活性を
有する医薬製造のための前記ｌに示した特徴を有する化
合物の使用。

以下に本発明化合物を特にその好ましい態様において詳
記する。本発明はさらに前記特許請求の範囲に定義され
ているとおりである。

本発明により用いられるストレプトミセス属（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｍｙｃｅｔｅｓ）は土壌試料から単離されたもの
であって、ドイツ国微生物収集所（ＤｅｕｔｓｃｈｅＳ
ａｍｍｌｕｎｇ　ｖｏｎ　Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ
ｅｎ）において前記のＤ　Ｓ　Ｍ番号で寄託されている
。該寄託はブダペスト条約規則に従って１９８７年８月
５日付、１９８７年８月１３日イ寸および１９８８年１
月１５日イ寸で行われた。

これら微生物の分類学上の記載は下記のとおりである。

胞子の色： 胞子の鎖： 胞子の表面： メラニン： 色素二基質 菌糸 気中 菌糸 ０３Ｍ４３４９　　０５Ｍ４３５５　　ＤＳ！１１４２
００　　　ＤＳＭ４２１１青／灰色　　ピンク　　赤／
茶　　　黄色分散状　　　直鎖状 らせん状 とげとげしい ＋　　　　　　　　＋ エンドニー　　エンド：− エキソ：一　　エキソ：− エンド：一　　エンド：− エキソ：一　　エキソニー 密集状　　　密集状 らせん状　　らせん状 滑らか エンドニー エキソ：赤色 エンド：茶色 エキソ：一 エンド：一 エキソ：赤色 エンド：一 エキソ：− 糖および糖　アラビノース　　　　　　アラビノースア
ルコール　キシロース　試験せず　キシロース　試験せ
ずの利用　　　ラムノース　試験せず　　　　　　　　
試験せずラフィノース マンニトール 酸の利用： シュウ酸塩　試験せず マロン酸塩　試験せず 試験せず 試験せず 炭素源および窒素源並びに慣用の無機塩を含有する栄養
溶液中においてストレプトミセス種の０３Ｍ４３４９．
０５Ｍ４３５５、ＤＳＭ４２００およびＤＳＭ４２１１
は、混合培養中で個別的にまたは合一して前記−数式■
においてＲ１−Ｒ１が前述の定義を有しそしてＣ３と０
２との間の結合およびＣ１と０４との間の結合が二重結
合であることができる化合物を生産する。

０３Ｍ４３４９はＲ１およびＲ３が水素を示し、Ｒ２が
メチルを示しモしてＲ４が２−ヒドロキシプロピルを示
しかつＣ３と０２との間の結合およびＣ１と０４との間
の結合が二重結合である一般式Ｉの化合物を合成するの
に好ましく、一方ＤＳＭ４２００およびＤＳＭ４２１１
はＲ１がオキソ基を示し、Ｒ１がｌ−ヒドロキシエチル
を示し　Ｒ３がメチルを示しそしてＲ４が水素またはア
セトキシを示す該化合物並びにＲ１が水素であり、Ｒ２
およびＲ４がメチルでありそしてＲ３がラムノシルオキ
シ−カルボニルでありかつＣ８とＣ３との間の結合およ
びＣ１とＣ，との間の結合が二重結合である該化合物を
生産するのに好ましい。０５Ｍ４３５５を用いる場合に
は前記の各化合物を生産することができる。

また、前記化合物のうちの少なくとも１種を合成する限
りにおいて前記ＤＳＭ菌株の代りにそれらの変異体およ
び突然変異体を使用することもできる。このような突然
変異体それ自体知られた方法で例えば紫外線もしくはＸ
線による照射のような物理学的手法によりまたは例えば
メタンスルホン酸エチル（ＥＭＳ）、Ｎ−メチル−Ｎ′
ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン（ＭＮＮＧ）モしくは
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（ＭＯＢ
）のような化学的突然変異体により生成されうる。

好気性発酵に適当で好ましい炭素源は、同化性炭水化物
および糖アルコール例えばグルコース、ラクトースまた
はＤ−マンニトールおよびグリセロール並びに炭水化物
含有の自然産物例えば麦芽エキスである。適当で好まし
い窒素含有の栄養素はアミノ酸、ペプチドおよびタンパ
ク質並びにそれらの減成産物例えばヘプトンまたはトリ
プトン、さらにまたミートエキス、粉砕種子例えばトウ
モロコン、小麦、豆、大豆または綿植物の粉砕種子、ア
ルコール製造から得られる蒸留残留物、ミートミールま
たは酵母エキヌ並びにアンモニウム塩および硝酸塩であ
る。

この栄養溶液はまた追加の無機塩として例えばアルカリ
金属またはアルカリ土類金属、鉄、亜鉛およびマンガン
の塩化物、炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩をも含有する
ことができる。

−数式Ｉで表されるフラン類およびラクトン類の生産は
、０．５〜６％好ましくは２〜４％濃度のグリセロール
並びに０．１〜４％好ましくは０．５〜２％濃度のカゼ
インペプトン〔各場合の％濃度は全栄養溶液の重量を基
準とする〕を含有する栄養溶液中で特によく行われる。

Ｒ１がオキソ基を示し、Ｒ２が１−ヒドロキシエチルを
示し、Ｒ３がメチルを示しモしてＲ４が水素またはアセ
トキシを示す該化合物を生産する特にＤＳＭ４３５５の
場合におけるその他の好ましい栄養培地は０．５〜６％
好ましくは１〜３％濃度の粉砕カラス麦および０．１〜
３％好ましくは０．３〜１％濃度の大豆ミールを含有す
る培地並びに０．５〜６％好ましくは１〜４％濃度の大
豆ミールおよびマンニトールを含有する培地である〔各
場合の％濃度は全栄養培地の重量を基準とする〕。

この発酵は好気的に、すなわち例えば振どうフラスコま
たは発酵基中において所望により中に空気または酸素を
通しながら振とうまたは撹拌することによる液内培養で
実施される。該発酵は約１８〜４０°Ｃ好ましくは約２
５〜３０°０特に好ましくは２８〜３０℃で行うことが
できる。前記の条件下において微生物を定常期に達する
まで約６０〜１００時間好ましくは７０〜７５時間培養
する。この発酵は本質的には約６〜８好ましくは６．５
〜７．５のｐＨ範囲で行われる。

これらの微生物はいくつかの段階で培養するのが有利で
ある。すなわち最初に液体栄養培地中において１種また
はそれ以上の前培養液を調製し次いでそれを実際の生産
培地の主培養液中に例えば１：１０の容量比率で移す。

該前培養液は例えば胞子形成した菌糸体を栄養溶液中に
移し、それをそのままにして約４８〜７２時間増殖させ
ることによって得られる。上記の胞子形成した菌糸体は
その菌株を固形または液体栄養培地例えば酵母／麦芽寒
天上で約７日間増殖させることによって得られる。

該発酵の過程はその培養のｐｎもしくはその菌糸体容量
によりまたは薄層クロマトグラフィーもしくは生物活性
試験によってモニターされうる。

前記菌株の発酵中に下記の式■ の左旋性化合物が光学的に純粋な形態で中間体として生
産される。従って本発明はまた該化合物並びにＲ１およ
びＲ３が水素であり、Ｒ２がメチルでありそしてＲ′が
２−ヒドロキシプロピルである一般式Ｉの化合物を生産
するための中間体としての該化合物の使用に関する。

本発明による一般式■の７ラン類およびラクトン類は生
産物の化学的、物理的および生物的性質を考慮する知ら
れた方法によって培地から単離される。この単離におけ
る該培地中または個々の段階中の抗生物質濃度を試験す
るには例えば移動相としてクロロホルム／メタノールを
用いるシリカゲル上での薄層クロマトグラフィーを使用
することができそして生産された抗生物質の量を標準溶
液と比較するのが好都合である。

一般式Ｉのラクトン類および７ラン類は菌糸体中および
培養ブロス中に存在する。それらは水に非混和性である
かまたはほんの僅かだけ混和性である有機溶媒例えばク
ロロホルムまたは酢酸エチルを用いて未が過培養ブロス
から抽出されうる。しかしながら、菌糸体中にはそれら
の少部分だけが存在するので例えば遠心分離によりまた
は好ましくは濾過助剤を添加してのが過により培養ブロ
スを菌糸体から分離するのが有利である。

次いで式Ｉの化合物は上澄み液または炉液から好都合に
は僅かに酸性から中性のｐＨ範囲好ましくはｐＨ６〜７
で単離されうる。このためには水に僅かに混和性である
かまたは非混和性である有機溶媒特に塩素化炭化水素例
えばクロロホルムもしくはメチレンクロライドまたはエ
ステル例えば酢酸エチルまたはアセトンを使用するのが
好都合である。全抽出物の約８０％までを構成しうる非
常に脂肪親和性の成分は、所望により蒸発させて極性有
機溶媒中に取り入れた後に非極性溶媒、好都合には炭化
水素例えば石油エーテルで沈澱させることによって除去
される。

その残留物からこれらのラクトン類および７ラン類はク
ロマトグラフィーにより単離されうる。

上記の脱脂肪された粗抽出物からさらに単離させるには
それをシリカゲルカラム上で精製するのが好都合である
。その際、有用であると判明した移動相は低分子量の塩
素化炭化水素とアルコールとの混合物例えば４：ｌの容
量比であルクロロホルムとメタノールとの混合物である
かまたは１：２の容量比である酢酸エチルとヘキサンと
の混合物である。吸着された各成分は順次溶出される。

前記純粋物質を単離するには慣用の操作工程例えばクロ
マトグラフィー、ゲル濾過または適当な有機溶媒中にお
ける該物質の溶液からの沈澱を利用することができる。

移動相として例えばｌ：ｌ容量比の酢酸エチルとヘキサ
ンとの混合物を使用するシリカゲル上でのクロマトグラ
フィーが特に有用であることが判明した。

光学的に純粋な形態における式■の左旋性化合物は前記
の方法で同様にして単離されうる。

これらのラクトン類およびフラン類は油性でありそして
メタノール、アセトン、ＤＭＳＯ，ジオキサンおよびク
ロロホルム中に易溶性であるが水およびアルカン中には
可溶性でない。これらの物質は同相状態並びにｐＨ３〜
９特にｐＨ５〜８の溶液状態において安定であり、従っ
て医薬調合物中に混入されうる。

抗菌作用は例えばインビトロの寒天平板拡散試験におい
て示されうるように（１０μａ／直径６ＩＩ謂の試験円
板）ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）および
連鎖球菌（ＳＬｒｅｐｔｏｃｃｉ）に対して特に明白で
ある。＞１０〜＜５０μｇ／ｍ（ｌの最小阻止濃度に感
受性である種々の微生物の例としてはスタフィロコッカ
スアウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒ
ｅｕｓ）、ストレプトコツ力スパイロゲネス（ＳＬｒｅ
ｐｔＱ−ｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ）およびスト
レプトコッカスフェシウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕ
ｓ　ｆａｅｃｉｕｍ）を挙げることができる。

実施例　ｌ ａ）生産者菌株の胞子懸濁液の調製 ５００ｍ１２のエルシンマイヤーフラスコ中に溶解した
栄養溶液（酵母エキス４９、麦芽エキスｌｈ、グルコー
ス４ｇ、水道からの生水Ｉｆｆ、滅菌前のｐＨ７，３）
１００ｍ１２に菌株ＤＳＭ４３５５を接種しついで回転
振とう機中において１２０ｒｐｍおよび２７°Ｃで７２
時間インキュベートする。次に培養栄養２０ｍＱを前記
組成の栄養培地を含有しかつ固化のためにｉｆｆにつき
寒天２０ｇを加えた５００ｍｆｆ１三角７ラスフ中に均
質に分散しモして傾写する。これらの培養を２７°Ｃで
ｌＯ〜１４日間インキュベートする。その後１個のフラ
スコ中に生産された胞子を、商業的に入手しうる非イオ
ン性表面活性剤（ＴｒｉｔｏｎＸｌｏｏ、５ｅｒｖａ社
製）を１滴含有する脱イオン化水５００ｍｆｆで完全に
すすぎそして直ちにさらに使用するかまたは一２２℃で
貯蔵する。

本実施例および以下の実施例においても類似の操作をＤ
ＳＭ４３４９、ＤＳＭ４２００およびＤＳＭ４２１１の
各菌株に適用することができる。

ｂ）エルシンマイヤーフラスコ中における生産者菌株の
培養または前培養液の調製 ミートミール２％、麦芽エキスｌＯ％、炭酸カルシウム
１％および全量を１００＋ｍ１２とするのに必要な水の
組成物からなる栄養溶液（オートクレーブに入れる前の
ｐＨ７，２）ｌｏｏ＋ｎＱを含有する５００ｍｆｆエル
レンマイヤーフラスコにあらかじめスラント管中で培養
した培養菌１種または胞子懸濁液０．２ｍＱを接種しつ
いで振とう機中において１２Ｏｒｐｍおよび２７°Ｃで
インキュベートする。７２時間後に最大の抗生物質生産
が達成される。該栄。

養溶液からの４８時間令の液内培養された培養液（５％
）は１０ｆｆおよび１００Ｑの各発酵器に接種するのに
十分である。

実施例　２ ７ラン類およびラクトン類の生産 １０１２発酵器発酵器の条件の下で操作する。

栄養培地　　３（ｈ／Ｑ　　グリセロール２ｙ／　Ｑ　
　カゼインペプトン １ｇ／　Ｑ　　Ｋ、ＨＰＯ。

１９／Ｑ　　ＮａＣＱ Ｏ，５９／Ｑ　　ＭｇＳＯ４，７Ｈ，０５ｍＱ／（１＠
量元素溶液 微量元素　　３１？／ＱＣａＣ＋２．．２Ｈ２０１９／
（２ＦｅＣｓ０ｙＨｓ ０．２ｇ／　Ｑ　　Ｍｎ５０゜ ０．１９／　Ｑ　　ＺｎＣｌ２゜ ０．０２５９／Ｑ　　Ｃｕ５Ｏ，，５Ｈ，００，０２ｙ
／Ｑ　　ＮａＪａＯｙ、ｌＯＨ＊００−００４９／Ｑ　
　ＣｏＣＱｘ ０．０１９／Ｑ　Ｎａ＊Ｍｏ０ａ−２ＨｚＯ培養時間　
　７２時間 培養温度　　３０°Ｃ 撹拌機の速度　２５Ｏｒｐｍ 通　　気　　毎分４Ｑの空気 泡の生成はエタノール性ポリオール溶液の数滴を繰り返
し加えることによって制御されうる。

最大生産は約６０〜８０時間後（ｐＨ＝　５．３）に達
成される。収量は約１０ｍＱ／Ｑである。

実施例　３ フラン類およびラクトン類の単離 発酵後、濾過助剤として２％セライトを加えて培養ブロ
スを濾過する。菌糸体をアセトンで抽出し、有機相を蒸
発させそして水性残留物を酢酸エチルで抽出する。培養
が液も同様にｐＨ７において酢酸エチルで徹底的に抽出
する。この抽出物を先の菌糸体からの抽出物と合一し、
その混合物を乾燥しついで蒸発させる。粗生成物をｌ　
：　２　（ｖ：ｖ）の比率の酢酸エチルとヘキサンとの
混合物を用いるシリカゲルカラム（シリカゲル６０、Ｍ
ａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅ　１社製）上でのクロマトグ
ラフィーにかける。

実施例　４ ａ）下記化合物の特性 ＵＶ（メタノール／ＨＣ４）　：λ−ａｘ（ｔ　）　−
２１８（２７００）ｎｍ口Ｖ（メタノール／Ｎａ０Ｈ）
　：λｍａｘ（ｔ　）　−２１９（６４００）ｎｍ’Ｈ
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＬ）：　　δ−１，２２
（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ、　　８−Ｈ，）　；　２．０
０（ｓ、　　３Ｈ，９−Ｈ３）　；　２．７（ｍ、　　
２Ｈ。

６−Ｈｚ）　；　３１（ｍ、　　ＩＨ，７−Ｈ）　；　
４．ｌ（ｍ、　　ＩＨ，交換可能な、　７−０Ｈ）　；
　６．００（ｓ、　　ＩＨ，３−Ｈ）　；　７．１（ｓ
。

ＬＨ，５−Ｈ）ｐｐｍ ｂ）下記化合物の特性 薄層クロマトグラフィー： シリカゲル６０　Ｆｘｓ＊　：クロロホルム／メタノー
ル（９：　ｌ　、　ｖ／ｖ）　：　Ｒｆ　Ｏ，４０Ｅｌ
−ＭＳ（７０ｅＶ）　：　ｍ／ｅ−１４０（Ｍ”、２０
％）　；　９７（１００％）ＣａＨ＋ｚＯｚ（１４０，
１８）に相当。

口Ｖ（メタノール）：λｒｎａｘ（ｔ　）　＝　２２４
（３０００）ｎｍｍ薄層クロマトグラフィコ ニリカゲル６０　Ｆｚｓ４：クロロホルム／メタノール
（９：　ｌ　、ｖ／ｖ）：　Ｒｆ　Ｏ，２８Ｅｌ−ＭＳ
（７０ｅＶ）　：　ｍ／ｅ＝　２８６（Ｍ”、ｌＯ％＋
　Ｃｌ　ｌ　Ｈｌ　ａ　Ｏｒ　＋高分解）　；　１４０
（７４％、　Ｃｙ　Ｈａ　Ｏｓ　、高分解）　；　１２
３（１００％、Ｃ，Ｈ，０２，高分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　　：　３２００〜３５００，２９７８
，２９３０．　１７０５゜１６０８ｃ＋＋＋−’ ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＬ）：　　δ−１，
２０（ｄ、　　３Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ、　　６’−Ｈａ
）；　　２．０６（ｄ、　　３Ｈ，Ｊ＜ｌＨｚ、　　？
−Ｈ５）；２．４７（ｓ、３Ｈ，６−Ｌ）；　３．５７
（ｔ、ＩＨ，Ｊ□９．４Ｈｚ。

４’−Ｈ）；　３．７０（ｄｑ、ＩＨ，Ｊ＝９．４１５
．９Ｈｚ、５’−Ｈ）；３．８１（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ・９
．４／３．４Ｈｚ、３’−Ｈ）；　４．０５（ｄｄ。

ＬＨ，Ｊ・３．４／１．６Ｈｚ、　２’−Ｈ）；　６．
２０（ｓ、　ブロード。

１Ｂ、ｌζ１）；　６．９７（ｓ、ＬＨ，５−Ｈ）ｐｐ
ｍ目ＣＮＭＲ（５０，３ＭＨｚ、　ＣＤ５ＯＤ）　’δ
−１０．６ｑ；　１４．７ｑ；１８．１ｑ（Ｃ−６’）
；　７１．３ｄ　；　７２．３ｄ　；　７２．６ｄ　；
　７３．３ｄ；９５．１ｄ（Ｃ−１’）；　１１３．９
ｓ（Ｃ−４）；　１２２．１ｓ（Ｃ−３）；１３９．６
ｄ（Ｃ−５）；　１６２．４ｓ（Ｃ−２）；　１６３．
９ｓ（Ｃ−８）９９ｍ 〔σ磨：（ｃ＝０．５．メタノール）−３０゜Ｃ）下記
化合物の特性 上記各式の化合物は２：ｌ（Ａ：Ｂ）の比率の混合物と
して存在する。

薄層クロマトグラフィーニ ジリカゲル６０　Ｆ２５４　：クロロホルム／メタノー
ル（９：　ｌ　、　ｖ／ｖ）　：　Ｒｆ　Ｏ，５７ＩＲ
（ＫＢｒ）　　：　３２００−３６００．１７８５．１
７６０ｃｍ−’’ＨＮＩＪＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ５
ＯＤ）　：化合物へとしてのシグナル： δ＝　１．２１（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　１．
３１（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）　；　２．１２（
ｓ、　３Ｈ，アセチル−Ｃ）１３）　；　２．５０（ａ
ａ。

ＩＨ，Ｊ＝１０．２／３．３Ｈｚ、　３−Ｈ）；　２．
９（ｍ、　ＩＨ，４−Ｈ）；４．２８（ｍ、　　ＩＨ，
６−Ｈ）；　６．５２（ｄ、　　１８．　５−Ｈ）ｐｐ
ｍ化合物Ｂとしてのシグナル： δ−１，２０（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　；　１．３
０（ｄ、　３Ｈ，Ｊ□６．６Ｈｚ）　；　２．２６（ｄ
ｄ、　ＩＨ，ト８／３．８Ｈｚ、　３−Ｈ）　；　２．
７５（ｍ、　　ｌＨ，４−Ｈ）；　３．８０（ｔ、ＩＨ
，Ｊ＝８Ｈｚ、５−Ｈａ）；４．４３（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝
８Ｈｚ、５−Ｗｂ）ｐｐｍ目ＣＮＭＲ（５０，３ＭＨｚ
、　ＣＤ５ＯＤ）　：化合物Ａとしてのシグナルニ δ−１４，１ｇ　；　２０．６ｇ　；　２１．９ｇ　；
　３５．２ｄ　；　５２．２ｄ　；６６．７ｄ　；　９
６．３ｄ　；　１７１．ｓ　；　１７８．４ｓ　ｐｐｍ
化合物Ｂとしてのシグナル： δ＝　１９．１ｇ　；　２１．８ｇ　；　３１．５ｄ　
；　５５．４ｄ　；　６７．２ａ　；７４．７ｔ　；　
１８０．９ｓ　ｐｐｍｄ）下記式■の化合物の特性 ８−８３）；　　１．２（ｄ、３Ｈ，ｌ−ＣＨ５）；　
２．６５（ｄ、ＩＨ，Ｊ・１２．５Ｈｚ、５−Ｈｂ）；
　２−７（ｄｄ、３−Ｈ）；　２．７５（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝１２．５Ｈｚ、５−Ｈａ）；　３３−８５（，２Ｈ
，７Ｈｚ）；　４．２（ｑ。

ＩＨ，２−Ｈ）ｐｐｍ 目ＣＮＭＲ（５０，３ＭＨｚ、　ＣＤＣＱｓ／ＣＤ３０
Ｄ）　：δ＝２３．３ｑ（ＣＨ３）；　２３．４ｑ（Ｃ
Ｈ３）；４９．６ｔ（ＣＨｚ）；５２．９ｔ（ＣＨｚ）
；６３．５ｔ（ＯＣＨｚ）；　６８−７ｄ（ＣＨ）；　
７２．１ｄ（ＣＨ）；２１１．２ｓ（Ｃｏ）ｐｐｍ 旋光度Ｃａ〕”、’：　　１２°　（ＣＨＣ（２３中で
ｃ＝１）特許出願人　　ヘキスト・アクチェンゲゼルシ
ャフトＣｓＨ＋ａＯ＋　　（１７６，２） 薄層クロマトグラフィーニ ジリカゲル６０　Ｆｌ、、　：　ＣＨＣ４，／　）　’
ｌ　／　−ル（９：１　、　ｖ／ｖ）　：　Ｒｒ　０．
２３外２名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）次の一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、互いに独立して、 Ｒ＾１は水素またはオキソ基を示し、 Ｒ＾２はメチルまたは１−ヒドロキシエチルを示し、 Ｒ＾３は水素、メチルまたはラムノシルオキシカルボニ
   ルを示しそして Ｒ＾４は水素、２−ヒドロキシプロピル、アセトキシま
   たはメチルを示し、さらに Ｃ＿１とＣ＿２との間の結合並びにＣ＿３とＣ＿４との
   間の結合は二重結合であることができる〕 で表される化合物。 ２）栄養培地中においてストレプトミセス種のＤＳＭ４
   ３４９、ＤＳＭ４３５５、ＤＳＭ４２００およびＤＳＭ
   ４２１１並びにそれらの変異体および突然変異体を混合
   培養中に個別的にまたは合一してかつ各場合において請
   求項１記載の一般式 I の化合物および光学的に純粋な
   形態にある下記の式II ▲数式、化学式、表等があります▼II を有する左旋性化合物が該培養中に蓄積するまで培養す
   ることからなる、請求項１記載の一般式 I の化合物お
   よび光学的に純粋な形態にある上記式IIを有する左旋性
   化合物の生産方法。 ３）栄養溶液が０．５〜６％濃度のグリセロールおよび
   ０．１〜４％濃度のカゼインペプトン；または０．５〜
   ６％濃度の粉砕からす麦および０．１〜３％濃度の大豆
   ミール；または０．５〜６％濃度の大豆ミールおよびマ
   ンニトールを含有する〔それぞれの％濃度は栄養培地の
   全重量を基準とする〕請求項２記載の方法。 ４）微生物を１８〜４０℃で培養する請求項２または３
   記載の方法。 ５）培養を２５〜３０℃で実施する請求項４記載の方法
   。 ６）微生物を定常期に達するまで培養する請求項２〜５
   のうちいずれかに記載の方法。 ７）ラムノース製造のための請求項１記載の一般式 I
   の化合物の使用。 ８）医薬製造のための請求項１記載の一般式 I の化合
   物の使用。 ９）抗生物質医薬製造のための請求項１記載の一般式
   I の化合物の使用。 １０）請求項１記載の一般式 I の化合物を合成する限
   りにおけるストレプトミセス種のＤＳＭ４３４９、ＤＳ
   Ｍ４３５５、ＤＳＭ４２００およびＤＳＭ４２１１並び
   にそれらの変異体および突然変異体。 １１）Ｒ＾１およびＲ＾３が水素であり、Ｒ＾２がメチ
   ルでありそしてＲ＾４が２−ヒドロキシプロピルである
   請求項１記載の一般式 I の化合物を生産するための中
   間体としての、請求項２記載のように調製された式IIの
   化合物の使用。