JPH0256443A - ストレプトミセス属の菌種からの新規なアングサイクリノンおよびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ストレプトミセス属の菌種が通常の培養条件下において
オクロマイジノンと称されるアングサイクリノン（ａｎ
ｇｕｃｙｃ　ｌ　１ｎｏｎｅ）を産生ずることは知られ
ている（Ｂｏｗｉｅ　Ｊ、Ｈ，、Ｊｏｈｎｓｏｎ　Ａ、
Ｗ、　：Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　１
６巻　１４４９頁（１９６７年）〕。

驚くべきことには、ストレプトミセス菌種ＤＳＭ　４２
０１およびＤＳＭ　４２０２は、オクロマイジノン以外
に抗菌作用および原生動物に対する活性を有する新規な
アングサイクリノンを形成するということを見出した。

それ故に、本発明は、 １、−殺人Ｉ （式中　Ｒ１はヒドロキシルでありそしてＲ”ｌよ水素
であるかまたはＲ１およびＲ１は結合している炭素原子
と一緒になってオキシランを示す）の化合物ならびに式
Ｉ中において示されるヒドロキシル基に対して誘導され
た（Ｃ＋〜ｃｉ）−アシロキシ化合物および ２、　　（ａ）ストレプトミセス菌種ＤＳＭ　４２０１
およびＤＳＭ　４２０２を一般式Ｉの化合物が培地に蓄
積されるまで培養しそして（ｂ）適当である場合は、化
合物を単離しモしてアシル化することからなる一殺人■
の化合物の製造方法 に関するものである。

本発明を、特にその好適な実施態様において、以下に詳
述する。本発明は、また、特許請求の範囲において定義
される。

一般式Ｉの化合物は、ストレプトミセス菌種ＤＳＭ　４
２０１およびＤＳＭ　４２０２の使用によって製造する
ことができる。この菌株は、１９８７年８月５日のブダ
ペスト条約の条件に従って、上述した寄託番号でｏｅｕ
ｔｓｃｈｅ　Ｓａｍｍｌｕｎｇ　ＶＯｎ　Ｍｉｋｒｏｏ
ｒｇａｎｉ−ｓｗｂｅｎ　（ドイツ微生物保存機関）に
寄託されている。

ストレプトミセス菌種ＤＳＭ　　４２０１および０５Ｍ
４２０２は、次の特性を有している。

胞子の色　：　灰色 胞子鎖　：　レチナキュラムアベルタム（ｒｅｔｉｎａ
ｃｕｌｕｍ　ａｐｅｒｔｕｍ）胞子表面　：　なめらか メラニンｙｆｊ成：陰　性 色素形成　： 基菌糸：　内部：陰性 外部：＃性 気菌糸：　内部：陰性 外部：陰性 糖および糖アルコール利用： アラビノース、キシロース、ラムノース、ラフィノース
、マンニトール、イノシトール、フルクトース、スクロ
ース 一般式Ｉの化合物を生産することができるならば、スト
レプトミセス菌種ＤＳＭ　　４２０１およびＤＳＭ　４
２０２の代りに、同様に、その突然変異体および変異体
を使用することができる。このような突然変異体は、そ
れ自体知られている方法で、物理的手段例えば紫外線ま
ｔ；はＸ−線のような照射または例えばメタンスルホン
酸エチル（ＥＭＳ）、Ｎ−メチル−Ｎ′−二トローＮ−
二トロングアニジン（ＭＮＮＧ）または２−ヒドロキシ
−４−メトキシベンゾフェノンＣＭＯＢ）のような化学
的変異誘発物質によって得ることができる。

好気性醗酵に対する適当なそして好適な炭素源は、グル
コース、ラクトースまたはＤ−マンニトールのような同
化性炭水化物および糖アルコールならびに麦芽エキスの
ような炭水化物−含有天然物質である。適当なそして好
適な窒素−含有栄養源は、アミノ酸、ペプチドおよび蛋
白質ならびにその分解生成物例えばペプトンまたはトリ
プトン、また、肉エキス、粉砕種子例えばとうもろこし
、大麦、大豆または綿植物の゛粉砕種子、アルコールの
製造からの蒸留残留物、肉ミールまたは酵母エキス、そ
してまた、アンモニウム塩および硝酸塩である。栄養溶
液は、更に、例えば追加的な無機塩としてアルカリ金属
、アルカリ土類金属、鉄、亜鉛およびマンガンの塩化物
、炭酸塩、硫酸塩または燐酸塩を含有することができる
。

一般式Ｉの化合物の形成は、完全な栄養溶液の重量を基
にして、０．５〜６％好適には２〜４％の濃度のグリセ
ロールおよび０．１〜４％好適には０．５〜２％の濃度
の大豆粉を含有する栄養溶液中で特によく行われる。

醗酵は、好気的に実施される、換言すれば、適当である
場合は空気まｌ；は酸素を導入しながら振盪フラスコま
たは醗酵基中で振盪または撹拌下で液体培養される。醗
酵は、約１８〜４０°０、好適には約２５〜３０℃特に
２８〜３０℃の温度範囲で実施することができる。微生
物は、上記条件下において静止期に達するまで約６０〜
１２０時間好適には７０〜７５時間培養する。

培養は、有利にはいくつかの段階で実施される。即ち、
はじめに１またはそれより多くの前培養液を液体栄養培
地中で製造しそして次に例えばｌ：１０の容量比で主培
養である実際の生産培地に移す。前培養液は、例えば胞
子形成菌糸を栄養溶液に移しそして約４８〜７２時間生
長させることによって得られる。胞子形成菌糸は、菌株
を固体まＩ；は液体栄養培地例えば酵母−麦芽寒天上で
約７日生長させることによって得ることができる。

醗酵の進行は、培養液のｐＨまたは１糸容量の手段によ
って、薄層クロマトグラフィーによってまたは生物学的
活性を試験することによって監視することができる。

一般式Ｉのアングサイクリノンは、菌糸および培養液の
両方に存在する。それ故に、該物質を単離するためには
、これらの両方を処理することが得策である。実際の旭
理前に、例えば濾過または遠心分離によって培養液から
菌糸を分離することが有利である。次に、一般式Ｉの化
合物を、有利には２〜８のｐＨ範囲好適には５〜７の９
Ｈ値の上澄液または炉液から単離することができる。物
質は、通常の溶剤例えば極性溶剤例えば低級アルカノー
ルで抽出することができる。しかしながら、液体を例え
ばボリスチ゛レンを基にした吸着剤樹脂上を通過させる
ことが有利である。次に、極性溶剤好適には例えばメタ
ノール（これはまた凡らく水と混合することができる）
のような低級アルカノールを使用して、溶離を実施する
ことができる。溶剤は、蒸留によって溶離液から除去す
ることができそしてアングサイクリノンを含有する水性
残留物を乾燥することができる。

一般式Ｉのアングサイクリノンは、無色の無定形の固体
であり、メタノール、アセトン、ＤＭＳＯｌ　ジオキサ
ンおよびクロロホルムに易溶性であるが、水およびアル
カンには容易に溶解しない。所望のアシルオキシ誘導体
は、適当な無水物を使用したヒドロキシル基の塩基−接
触アシル化によって得られる。一般式Ｉの化合物ならび
に（Ｃ１〜Ｃ５）−アシルオキシ誘導体好適には（ＣＩ
−Ｃ３）−アシ゛ルオキシ誘導体は、それらの安定性に
適した薬学的処方に混合することができる。抗菌および
抗かび作用は、寒天拡散試験において試験管内試験で示
すことができる。アングサイクリノンは、更に、原生動
物特にトリコモナスーバジナリス（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎ
ａｓ　ｖａｇｉｎａｌｅｓ）に対する強力な作用を示す
。

本発明を、以下の実施例において更に詳細に説明する。

％のデータは、前述した記載におけるように重量％であ
る。以下に述べるＲｆ値は、Ｍａｃｈｅｒｅｙ　＆　Ｎ
ａｇｅｌからのＳｉｔ　Ｇ／　ＵＶ　２５４＋　３６６
　；層の厚さ０．２５ｍ＋ｍに関するものである。

実施例 １、（ａ）生産菌株の胞子の懸濁液の調製５００ｉの三
角フラスコ中の栄養溶液（酵母エキス４ｇ、麦芽エキス
ｌＯ９、グルコース４ｇ、水道水１ｇ、滅菌前のｐＨ７
，３）１００翼Ｑに、菌株ＤＳＭ　４２０１およびＤＳ
Ｍ　４２０２を接種しそして回転振盪器上で２７°Ｃお
よび１２０ｒｐｕ＋で７２時間培養する。次に、培養液
体２０１ＩＱを、固化させるために寒天２０ｇ／　Ｑを
添加しである前記組成の栄養培地を含有する５００＋ｉ
Ｉ２の三角フラスコ中で均一に分布させそして傾斜させ
る。培養培地を２７°Ｃで１０〜１４日培養スル。一つ
のフラスコ中においてこの期間の後に得られた胞子を商
業的に入手できる非イオン性表面活性剤（５ｅｒｖａか
らのトライトンＸ　１００）の１滴を含有する脱イオン
化水５００ｍ１２ですすぎそして更にすぐ使用するかま
たは一２２°Ｃで貯蔵する。

（ｂ）三角フラスコ中の生産菌株の培養液まＩこは前培
養液の調製 肉ひされり２％、麦芽エキス１０％、炭酸カルシウム１
％および全体を１００％にする量の水からなる栄養溶液
（オートクレーブ処理前のｐＨ７，２）１００！１１２
を含有する５００ｍｆｆの三角フラスコに斜面培養管中
で生長した培養菌または胞子懸濁液０．２Ｉを接種しそ
して振盪基中で２７℃および１２０ｊｐＨで培養する。

最高の抗生物質生産には７２時間後に達する。同じ栄養
溶液からの４８時間齢の液中培養液（５％）が、１０お
よび１００αの醗酵器に接種するのに十分である。

２、アングサイクリノンの製造 １０１２の醗酵器を次の条件下で操作する。

栄養培地：　グリセロール　　　３０９／　Ｑカゼイン
ペプトン　２９／　Ｑ Ｋ、ＨＰＯ，ｌ　９／α ＮａＣＱ　　　　　　　　ｌ　ｇ／　ＱＭｇＳＯ，・７
Ｈ，００，５ｇ／　Ｑ 微量元素溶液　　　５　ｔａｌｌ／α 微量元素：　　ＣａＣＱ、　−２ｕｔｏ　　　　３９／
　ＱＦｅＣ６０ｙＨ＠　　　　　　ｌ　９／　ＱＭｎＳ
Ｏａ　　　　　　　０．２９／　ＱＺｎｃＱ＊　　　　
　　　０．１９／　ＱＣｕＳＯａ　−５Ｈ，ＯＯ，０２
５ｇ／ｇＮａ！Ｂ４０ｒ　＠　ｔｏｎ！ｏ　　　　００
０２ｇ／ＱＧｏＣＩ２ｚ　　　　　　　　　Ｏ，００４
ｇ／ｎＮａ２ＭｏＯ＊　ｊ　２ＨｉＯＯ，０１ｇ／Ｑ培
養時間ニア２時間 培養温度：３０℃ 撹拌速度：　　２５０ｒｐｍ 通　　気：　空気４Ｑ／分 泡形成は、エタノール性ポリオール溶液の数滴の反復添
加によって抑制することができる。

最高の生産には、約７０時間（ｐＨ−５，３）後に達す
る。

３、アングサイクリノンの単離 ＤＳＭ　４２０１およびＤＳＭ　４２０２の醗酵後、培
養ブロスを、濾過助剤としてセライト２％を添加して濾
過する。菌糸を、アセトンで抽出し、有機相を蒸発しそ
して水性残留物を培養が液に加える。

培養が液を、ポリスチレンを基にした吸着剤樹脂（Ｆｌ
ｕｋａからのＸＡＤ２）を通過させる。流出液を捨てそ
してアングサイクリノンをメタノール／Ｈ！Ｏ（８０：
　２０）で溶離する。溶離液を蒸留する。

アングサイクリノンは、蒸留残留物中に存在する。

４、化合物 の単離および特性 化合物ＩａおよびＩｂが、ストレプトミセスＤＳＭ　４
２０１およびＤＳＭ　４２０２からの培養が液から得ら
れる。

醗酵液１００１２からの凍結乾燥物を、少量の移動相中
においてシリカゲル１０ｇとともに懸濁しそしてシリカ
ゲルカラム（ＩＯＸ　２５ｃｒａ　；シリカゲル０．０
４〜０−０６３ｍ＋ｍ）上に充填しそして中程度の圧力
下においてクロロホルム／メタノールＣ２Ｑ。

２０：ｌ　ｉ　５Ｑ、　９　：　ｌに勾配）で２つの７
ラクシヨンに分離する。

フラクション１：少量のＩ　ａ　（Ｒｆ　＝　０．７２
（クロロホルム／メタノール−９：ｌ））を含有するＩ
ｂＣＲｆ−〇、３７（クロロホルム／メタノール＝　９
　：　ｌ　ｖ／ｖ）］　２０９゜７ラクシヨン２　：　
Ｉ　ｂ　（Ｒｒ−０，３７（クロロホルム／メタノール
−９：　ｌ　　ｖ／ｖ））　１１９゜醗酵は、Ｉａ２０
ｍｇ／１２およびＩｂ　　１１１ｍｇ／Ｑを与える。

化合物　Ｉｂ 融点＝９５°Ｃ Ｒｆ−０，３７（クロロホルム／メタノール−９＝１ｖ
／ｖ） ＩＲ（ＫＢｒ）：　　ｙ−３４２０，２９６０，１６８
０，１６４０，１５９５，１４７０，１３９０，１２９
５，１０７８ｃｒｓ−’ＵＶ　（ＭｅＯＨ）：λ（１ｙ
　　ｇ　）＝２５７　　（３，８）、３２６　　（３，
２）、３５３　　（３，２）ｎｍ ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚＨＤＭＳＯｄａ、３７℃）：
　δ−９，８５−９，２（ｓ、　　１Ｂ）、７．０−６
．８　（ｍ、３Ｈ）、５．０５（ｓ、ｌＨ）、５．００
−４．６５　（ｓ、ＬＨ，Ｈ／Ｄ）　　、４．５０−４
．２４（ｓ、ＩＨ，Ｈ／Ｄ）、３．９１　　（ｓ、　　
ＩＨ）、３．０１　　（ｄｄ。

Ｊ−８，０Ｈｚ、Ｊ−８，０Ｈｚ、ＩＨ）、２．２０　
１．７０　　（ｍ。

７Ｈ）、０．７６　（ｄ、　　Ｊ＝５．０　Ｈｚ、　３
Ｈ）　ｐｐｍ。

”ＣＮＭＲ（２００ＭＨｚ；　　ＣＤＣｌ２１）　：　
　δ−１９９，８（Ｃ＝Ｏ）、１９５．９　（Ｃ・０）
、１５７．２　（Ｃ）、１５５．５　（Ｃ）、１３０．
９（Ｃ）、１２９．９　　（ＣＨ）、１２８．２　　（
Ｃ）、１２６．３（Ｃ）、１２１．８　　（ａｎ）、１
１８．７　　（ＣＨ）、７４．５　　（Ｃ）、６６．６
（ＣＨ）、６３．２　（Ｃｌ）、４７．６　（ＣＨ）、
４５．３　（ｃｕｔ）、３８．９　（ＣＨり、３８．３
　（ＣＨ，）、２９．１　　（ＣＨ）、２０．９（ＣＨ
ｓ）　　ｐｐ”。

高速原子衝撃ＭＳ； （陽性イオ７　）　ｍ／ａ＝　３４５　（ＭＨ”、１０
０％）（陰性イオン）　ｍ／ｅ−３４３（Ｍ−Ｈ−１１
００％）Ｅｌ−ＭＳ　　（７０ｅＶ）：　ｍ／ｅ＝　３
０６　（ｍ−２ＨｚＯ−２Ｈ１４９％；高分解：　Ｃ＋
５ＨｚＯａｉ：相当する３０６．０８９３）分子式：　
Ｃ＋ｓＨｚ。Ｏｓ　（３４４，３６７６９モル−１）前
述した分離のように正確に実施した第１のフラクション
の第２のカラムクロマトグラフィーによって、２つのフ
ラクションを得ｔ；。

フラクショ７１　：　Ｉ　ａ　（Ｒｆ−０，７２（クロ
ロホルム／メタノール−９：　ｌ　））　５．４６ｇフ
ラクション３　：　Ｉ　ｂ　（Ｒｆ−０，３７（クロロ
ホルム／メタノール−９：　１　））　４５８ｍｇ化合
物　ｒａ 融点＝２５７℃ Ｒｒ−０，７２（クロロホルム／メタノール−９＝ｌｖ
／ｖ） 〔α〕ぴ＋２８．５”（ｃ＝　１．０５　ＣＨｓＯＨ）
。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　　ｙ　−３５００−３２００，２９
６０，２９３０，２９００゜ ２８７０．１６９０　（ｓｈ）、１６７５．１６５０．
１６２３．１５８０．１４５５．１３１２．１３００　
　ｃｌｌ＋−’ＵＶ　（ＣＨＣ１２ｓ　：　ＣＨｓＯＨ
−１：　ｌ）　　：　　λ（１９ｔ）＝２５８（３，９
）、３１４　　（３，４）。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ；　　ＤＭＳＯ−ｄａ、３７
°Ｏ）：＆＝７．３−７．２　　（ｍ、２Ｈ）、７−１
−７．０　（ｍ、　　ＬＨ）、５．２５−５．１　　（
ｍ、ＩＨ，Ｈ／Ｄ）、５．０３　　（ｓ、１１）、３．
６３　　（ｄ。

Ｊ＝１．５　　Ｈｚ、　　ＩＨ）、３．４５　　（ｄ、
　　Ｊ−４，０Ｈｚ）、３．３７　　（ｄ、Ｊ−４，０
Ｈｚ、ＩＨ）、３．４−３．２　　（ｍ、ＬＨ。

Ｈ／Ｄ）、２．７−２．０　　（ｍ、５Ｈ）、０．９９
　　（ａ、Ｊ−６，０Ｈｚ、　　３Ｈ）　　Ｉ）Ｉ）＋
１１６’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ；　　ＣＤＣｆｆ１３
／ＣＤ３０Ｄ）　　：　δ−７，５０（ｄｄ、Ｊ＝１．
２　　Ｈｚ、Ｊ−８，０Ｈｚ、１８）、７．３０　　（
ｄｄ。

Ｊ＝　８．０　　Ｈｚ、Ｊ−８，０Ｈｚ、ＩＨ）、７．
０８　　（ｄａ、Ｊ−１，２Ｈｚ、Ｊ＝８−ＯＨｚ、　
　ＩＨ）、５．１８　　（ｓ、ＩＨ）、３．８５　　（
ｄｄ、　　Ｊ−１，５Ｈｚ、　　Ｊ−３，０Ｈｚ、　　
ＩＨ）、３．６７　　（ｄ、Ｊ−４，０Ｈｚ、ＩＨ）、
３．４４　　（ａ、Ｊ−４，０Ｈｚ、ＩＨ）、２−２７
−２．０４　　（ｍ、５Ｈ）、１．０９　（ｄ、　　Ｊ
−６Ｈｚ、３Ｈ）ｐｐｍ。

”ＣＮＭＲ（２００ＭＨｚ　；アセトン−ｄｉ／　ＣＤ
５ＯＤ）　：δ−１９８，４（Ｃ＝Ｏ）、１９７．７　
　（Ｃ−０）、１５７．５　　（Ｃ）、１５３．８　　
（Ｃ）、１３４．７　　ＣＧ’）、１３２．７　　（Ｃ
）、１３０．１（ＣＨ）、１２７．０　　（ｃ）、１２
１．２　　（Ｃ）Ｉ）、１１９．１　　（ＣＨ）、７５
．６　　（Ｃ）、６８．８　　（ＣＩ（）、５８．６　
　（ＣＨ）、５４．１（ＣＨ）、４９．９　　（ＣＨ）
、３８．４　　（ＣＨ，）、３１．０　　（ＣＬ）、３
０．５　　（ＣＨ）、２１．２　　（ＣＨ３）Ｉ）ｐｍ
＋＞高速原子衝撃ＭＳ（陰性イオン）　：　ｍ／ｅ＝３
４１（ｍ−Ｈ，０−Ｈ） 分子式：　Ｃ＋５ＨｚｓＯ□（３６０，３６７０）５、
化合物Ｉｂのアセチル誘導体の製造および特性 トリー〇−アセチル−Ｉｂ： Ｉ　ｂ　３１３ｍｇ（０，９１ミリモル）を、ピリジン
無水酢酸Ｃ−１：　ｌ）　２０ｍｇ中において室温で１
日撹拌する。反応混合物を、氷水５０Ｉ＋Ｉａに注加し
そして３０分後に、水性相をジエチルエーテル５０＋＋
＋１２ずつを使用して３回抽出する。合わした抽出液を
２Ｍ　　ＨＣｆｆ　　５０ｍａとともに振盪することに
よって抽出し、後者を硫酸ナトリウム上で乾燥しそして
溶剤を真空中でＭ発除去する。

カラムクロマトグラフィーを、前記実施例におけるよう
に実施する。それは、一つの主な生成物であるトリー〇
−アセチル−Ｉ　ｂ　２２１．７ｍ１ｔ（５２％）を与
える。

融点：９５〜９８℃ Ｒｆ−０，９８（クロロホルム／メタノール−９：１ｖ
／ｖ） ＩＲ（ＫＢｒ）　：　ｙ　＝　３４４０．２９５０．１
７６０Ｓ１７３５．１６９０゜１６５０．１６００．　
１４２５．１３６５．１２３０．　１１８８．１０４０
゜１０２０　のＣ１ ＵＶ　（Ｍｅａｌ）：λ（１９ｔ　）−２５３（３，７
）、２９０　（３，２）ｉ ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ；　ＣＤＣｆｆ５）：　　ａ
　−７−９０（ｄｄ、　　Ｊ−１，２Ｈｚ、Ｊ＝７．８
　Ｈｚ、ＩＨ）、７．５３　　（ｄｄ、Ｊ−７，８Ｈｚ
、　　Ｊ＝８．０　Ｈｚ、　　ＩＨ）、７．３２　（ｄ
ｄ、　　Ｊ−１，２Ｈｚ。

Ｊ−８，０Ｈｚ、　　ＩＨ）　、６．５５　（ｓ、　　
１Ｂ）、４．７５　（ｄｄ。

Ｊ＝７．８　Ｈｚ、　　Ｊ−９，０Ｈｚ、　　ＩＨ）、
４．５３　（ｓ、　　ＬＨ）、３．６０　　（ｓ、ＩＨ
，Ｈ／Ｄ）、２．８　１．９５　　（ｍ、７Ｂ）、２．
４１　　（ｓ、３Ｈ）、２．０８　　（ｓ、　　３Ｈ）
、２．１４　　（ｓ、３Ｈ）、１．０８　　（ｄ、Ｊ＝
５．５　　Ｈｚ、３Ｈ）ｐｐｍ。

”ＣＮＭＲ（２００ＭＨｚ　；　ＣＤＣＱｓ）：　ａ　
＝　１９７．９　　（Ｃ＝０）、１９３．２　　（Ｃ・
０）、１７１．２　　（Ｃ＝Ｏ）、１６９．９　　（Ｃ
＝Ｏ）、１６９．４　　（Ｃ＝Ｏ）　　、１５４．４　
　（Ｃ）、１４９．５（Ｃ）、１３２．２（Ｃ）、１３
０．９　　（ＣＨ）、１２８．８　　（Ｃ）、１２８．
８（（４）、１２７．７　　（Ｃ）、１２５．６　　（
ＣＨ）、７２．９８　　（Ｃ）、６９．３（ＣＨ）、６
４．５　　（ＣＨ）、４７．６　　（ＣＨ）、４５．２
　　（ＣＨｚ）、３８．６　　（ＣＨｚ）、３４．７　
　（ＣＨＩ）、２９．０　　（ＣＨ）、２０．８（２Ｃ
Ｈ３）、２０．７　　（２ＣＨ３）、　ｐｐｍ。

Ｅｌ−ＭＳ　（７０ｅＶ）：　ｍ／ｅ＝　４７０　　（
１４”、　１％’）　　、３６８（Ｍ　−２Ａ　ｃ　−
Ｈｚ　Ｏ＋　２Ｈ１１％）。

分子式：　ＣｚｔＨｚｓＯｓ　（４７０−３５４３ｇモ
ル−１）ジーＯ−アセチル−Ｉｂ： Ｉ　ｂ　８０（ｈ９（２，３２ミリモル）を、無水酢酸
／氷酢酸（−１：　ｌ）　１０１１９中において室温で
２日撹拌する。反応混合物を、氷水１００ｍＱに注加し
そして２時間後にそれぞれの場合においてクロロホルム
２０＋ＩＩＱずつを使用して３回抽出する。合わした有
機相をそれぞれの場合において種型炭酸ナトリウム２０
ｍ１２ずつを使用して２回それから水２ＯｍＱずつを使
用して２回抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し次に蒸発
する。粗生成物を、前述したようにカラムクロマトグラ
フィーによって分別する。ジー０−アセチル−Ｉ　ｂ　
　４６３．７＋ｌＩｇ（４７％）を得る。

融点：＋ｌＱＱ’０ Ｒｆ−０，８１（りｏｏホルム／メタ／　−ＩＬ＝−９
：１ｖ／ｖ） ＩＲ（ＫＢｒ）：　ｙ　＝　３４４０．２９４５．２９
２９．１７６０．１７３５．１６８０．１６５０．１６
００．１３６８．１２３０．１１９０ｃｍ””ＵＶ（Ｃ
ＨｓＯＨ）　　：　　Ａ　　（１９ｇ）　　−２２０（
３−９）　、２４６（４，００）、２−９０　　（３，
１）ｒ＋ｍ。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ　；　ＣＤＣ（２３）　：　
　δ−７，６２（ｄｄ、　　Ｊ−１，２Ｈｚ、　　Ｊ−
７，８Ｈｚ、　　ＩＨ）、７．５３　（ｄｄ、　　Ｊ−
７，８Ｈｚ、　　Ｊ−８，０Ｈｚ、　　ＩＨ）、７．３
４　（ｄｄ、　　Ｊ＝　１−２　Ｈｚ。

去−８，０Ｈｚ、　　ｌ　Ｈ）、６．５７　（ｓ、　　
Ｌ　Ｈ）、４．５０　（ｓ。

ＩＨ）、３．７２　（ｄｄｄ、　　Ｊ−７，０Ｈｚ、　
　Ｊ−８Ｈｚ、　　Ｊ−８Ｈｚ、　　ＩＨ）、３．０８
　（ｓ、　　ＩＨ，Ｈ／Ｄ）、２．８−２．５　（ｓ。

ＩＨ，Ｈ／Ｄ）、２．８　２．０　　（ｍ、　　７Ｈ）
、２．４１　　（ｓ、　　３Ｈ）、２．０８　　（ｓ、
３Ｈ）　、１．０６　　（ｄ、Ｊ＝６．０　　Ｈｚ、３
Ｈ）ｐｐｍ。

目ＣＮＭＲ（２００ＭＨｚ；　ＣＤＣＱ３）：　ａ　−
１９７，８（Ｃ−０）、１９３．９　　（Ｃ＝０）、１
７１．１　　（Ｃ＝Ｏ）、１７１．０　　（Ｃ−０）、
１５４．８　　（Ｃ）、１４９．２　　（Ｃ）、１３２
．２　　（Ｃ）、１３０．９９（ＣＨ）、１２９．２　
（Ｃ）、１２８．３　（ＣＨ）　　、１２７．８　（ｃ
）、１２５．８　　（ＣＨ）、７４．４　　（Ｃ）、６
６．７　　（ＣＨ）、６５．１（ＣＨ）、４７．２　（
ＣＨ）、４５．３　（ＣＴｏ）、３８−８　（ＣＨｚ）
、３７．５　　（ＣＨｌ）、２９．１　　（ＣＨ）、２
０．９　　（２ＣＨ３）、２０．９（ＣＨ３）、２０．
８　　（ＣＨ３）ｐｐｍ。

Ｅｌ−ＭＳ　（７０ｅＶ）　　：　ｍ／ａ＝４２８　　
（Ｍ”、　１％）、３６８（Ｍ−Ａｃ−ＨｚＯ十Ｂ、　
　２２％）、　３０８　　（Ｍ−２Ａｃ−２ＨｔＯ＋２
Ｈ。

７０％）。

分子式：　ＣｔｓＨｚ４０ａ　（４２８，４５０９９モ
ル−１）Ｏ−アセチル−Ｏ−メチル−Ｉｂニ ド！Ｊ−０−アセチル−Ｉ　ｂ　３９０＋Ｒｇ（０，８
３ミリモル）を、ＣＨＣ（＋３１０ｍ１１４ｍ溶解しそ
して１Ｍメタノール性水酸化ナトリウム１５滴と一緒に
１２時間撹拌する。ｐＨを０．１Ｍ塩酸で６．５に調整
しそして反応混合物を水５０Ｉずつを使用して３回抽出
する。

トルエン１００＋ｘ（２を有機相に加え、次に、これを
真空蒸発しそして前述したようにクロマトグラフィーに
て処理する。０−アセチル−０−メチル−Ｉ　ｂ　１６
５ｍｇ（４８％）が得られる。

融点：１０５℃ Ｒｆ−０，８３（クロロホルム／メタノール−９＝１ｖ
／ｖ） ＩＲ（ＫＢｒ）＋　ｙ　＝　３４４０．２９５０．　２
８３０．１７３５．１６８０．１６６０．１５９０．１
４６９．１３７２．１２８８．１２４５ｃ＋＊−’ＵＶ
　（ＭｅＯＨ）：λ（１ｇｔ　）−２２８（４−０）、
２５２　（３，９）、３２３　　（３，３）ｎｍ。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨ２；　ＣＤＣＱｓ）：　ａ　”
４７−５８　（ｄｄ、　Ｊ−１Ｈｚ、　Ｊ＝８　Ｈｚ、
　ＩＨ）、７．３０　（ｂｓ、　ＩＨ，Ｈ／Ｄ）、７．
２２　（ｄｄ、　ｊ−＝８　Ｈｚ、　！−８Ｈｚ、　　
ＩＨ）、６．８７（ｄｄ、　Ｊ−Ｉ　Ｈｚ、　Ｊ−８Ｈ
ｚ、　ＬＨ）、５．００　（ｓ、　ＩＨ）、４．８４　
（ｄｄ、　Ｊ−７Ｈｚ、　Ｊ−８，７Ｈｚ、　ＩＨ）　
、４．４９（ｓ、　１）１）、３．４６　（ｓ、　ＬＨ
，Ｈ／Ｄ）、２．８−２．０　（ｍ。

７Ｈ）　、２．１３　（ｓ、　３Ｈ）　、１−０９　（
ｄ、　Ｊ−６Ｈｚ。

３Ｈ）ｐｐｍ。

１３ＣＮＭＲ（２００ＭＨｚ；　ＣＤＣｆｆ３）：　ａ
　−１９９，０（Ｃ”Ｏ）、１９５．１　　（ｃ＝ｏ）
、１７０．８　（ｃ＝ｏ）、１５５．９　（Ｃ）、１５
４．９（Ｃ）、１３１．５　（Ｃ）、１３０．２（ＣＨ
）、１２８．７（Ｃ）、１２３．９　（Ｃ）、１２１．
４　（ＣＨ）、１１９．６　（ＣＨ）、７４．４（Ｃ）
、７１．４　（ＣＩ）、６８．７　（ＣＩ）、５７．４
　（ＯＭｅ）、４８．９８　（ＣＨ）、４５．２　（Ｃ
Ｈり、３８．８　　（ｃｕｚｘ）、２８．９７　（ＣＨ
）、２０４　　（ＣＨ３）ｐｐｍ。

Ｅｌ　−ＭＳ　（７０ｅＶ）　：　ｍ／　ｅ−４００（
Ｍ”、　　３％）。

分子式：０２□Ｈｚ＋Ｏｒ　（４００，４４０１９モル
″Ｉ）Ｉｂからのアントロン誘導体： 乾燥アセトニトリル１Ｏ１ｌＩｆｆ中ノＩｂ２ｏｏｌ１
９（０，５８ミリモル）、沃化ナトリウム２６１＋＋＋
ｇ（１，７４ミリモル）およびｐ−トルエンスルホン酸
１９９１９（１，１２ミリモル）を、室温で５日撹拌す
る。反応混合物を氷水５０１に注加しそして３０分後に
、混合物を塩化メチレン３０＋ｍ４ずつを使用して３回
抽出しそして合わした有機相をそれぞれの場合において
チオ硫酸ナトリウム水溶液５０！１１２ずつを使用して
２回抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥しそし
て次に真空蒸発する。１バールの圧力下において８０：
２０のｎ−ヘキサン／酢酸エチル（４ａ）までの勾配を
もたせた９５：５のｎ−ヘキサン／酢酸エチル（３Ω）
を使用してシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー処
理（０，０６３１１１１゜カラム＝　２．５ｃａＸ　３
０ｃ＋ａ）を実施してアントロン誘導体２０−２ｍｇ（
１１％）を得ｔ；。

融点：２０３〜２１９°Ｃ Ｒｆ＝　０．８４　（ｎ　−ヘキサン／酢酸エチル−４
：ｌｖ／ｖ） ＩＲ（ＫＢｒ）：　ｙ　＝　３４５０．２９４５．２９
２０．２８６０．１６２０．１６１０、　１５８５　　
ｃｍ−’ ＵＶ　　（ＣＨＣ（２３：　ＭｅＯＨｌ　：　　ｌ、ｖ
　：　ｖ）：　　λ　（１ｇ　ｇ）−３５８（３，２）
、２８６　　（３，７）、２４８　（３，９）ｎｍ。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ２３）：　　
δ−１２，７９（ｓ、ＬＨ。

Ｈ／Ｄ）、８．５７　　（ｄ、Ｊ−８，０Ｈｚ、ＩＨ）
、７．５０　　（ｄｄ。

Ｊ＝　８．０　　Ｈｚ、Ｊ＝　８．０　　Ｈｚ、ＩＨ）
、７．３９　　（ｄ、Ｊ−８，０Ｈｚ、　　１８）、７
．０３　　（ｄｄ、Ｊ−１，０Ｈｚ、Ｊ−８，０Ｈｚ、
ＩＨ）、６．８８　　（ｄｄ、Ｊｏ、８　　Ｈｚ、Ｊ−
８，０Ｈｚ。

ＩＨ）、４．８４　　（ｓ、　　２Ｈ）、３．２２．３
　　（ｍ、　　５Ｈ）、１．１７　　（ｄ、Ｊ−６，０
Ｈｚ、３Ｈ）　　ｐｐｍａ”ＣＮＭＲ（２００ＭＨｚ；
　　ＣＤＣ（２ｓ）　　：　　δ−１９９，９（Ｃ＝Ｏ
）、１８８．６　　（Ｃ−０）、１６２．６　　（Ｃ）
、１５１．３（Ｃ）、１４３．４（Ｃ）、１４３．０　
　（Ｃ）、１３５．９６　　（ＣＩ）、１３１．６（Ｃ
Ｈ）、１３０．６　（Ｃ）、１２９．３　（Ｃ）、１２
８．３　（ＣＩ）、１１９．１（ＣＨ）、１１５．７　
（Ｃ）、１１４．５　（ＣＨ）、４９．２（ＣＨ，）、
３９．８　（ＣＨｚ）、３２．９　（ｃｕｔ）、２９．
７　（Ｃ）Ｉ）、２１．１（ＣＨ，）　　ｐｐｍａ Ｅｌ−ＭＳ　（７０ｅＶ）　：　ｍ／ｅ＝２９２　（Ｍ
　、　１００％：高分解＝Ｃ＋＊Ｈ＋ｓＯｓに相当する
２９２．１０９９）分子式：　Ｃ＋ｓＨ＋ｓＯｓ　Ｃ２
９２，３４４２９モル−１）特許出願人　　ヘキスト・
アクチェンゲゼルシャフト外２名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、互に独立して、Ｒ＾１はヒドロキシルでありそ
   してＲ＾２は水素であるかまたはＲ＾１およびＲ＾２は
   、結合している炭素原子と一緒になってオキシラン環を
   示す）の化合物ならびに式 I に示したヒドロキシル基
   に対して誘導された（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アシルオキシ
   化合物。 ２）（ａ）ストレプトミセス菌種ＤＳＭ４２０１および
   （または）その突然変異体および変異体ＤＳＭ４２０２
   を、一般式 I の化合物が培地中に蓄積されるまで培養
   し、 （ｂ）適当である場合は、この化合物を単離しそしてア
   シル化することからなる請求項１記載の一般式 I の化
   合物ならびにその（Ｃ＿１〜Ｃ＿５）−アシルオキシ誘
   導体の製法。 ３）完全な栄養溶液の重量を基にしてそれぞれグリセロ
   ール０．５〜６％および大豆粉末０．１〜４％を含有す
   る栄養溶液中で微生物を培養する請求項２記載の方法。 ４）栄養溶液がグリセロール２〜４％および大豆粉末０
   ．５〜２％を含有する請求項３記載の方法。 ５）培養を、約１８〜４０℃の温度範囲で実施する請求
   項２〜４の何れかの項記載の方法。 ６）治療的に活性な物質としての請求項１記載の一般式
   I の化合物の使用。 ７）一般式 I の化合物を抗生物質として使用する請求
   項６記載の使用。 ８）抗生物質を細菌およびかびに対してならびに原生動
   物に対して使用する請求項７記載の使用。 ９）ストレプトミセス属の菌種ＤＳＭ４２０１およびＤ
   ＳＭ４２０２ならびに請求項１記載の一般式 I の化合
   物を生産する限りその突然変異体および変異体。