JPH0234349B2 - Nnisochioshianatoarukirukasaretaisoruminooruruitosonoseiho - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規なイソルミノール類に係る。更
に詳記すれば、文献未載の化合物で式１

【式】（式中、 Ｒは低級アルキル基を表し、ｎは１〜８の整数で
ある。）で示されているイソルミノール類及びそ
の製法に関する。 近時、化学発光によつて微量成分を定量するこ
とが行われている。化学発光には、エネルギーを
産生する反応に関与する物質自体が励起されて光
を出すものと、そのものは発光せずにエネルギー
供給源となり、他の物質を発光させるものの２種
がある。 ルミノールまたはイソルミノール、及びそれら
の誘導体はその前者に属する。血液のルミノール
反応は古くから行なわれ周知のものであるが、更
に高感度のものとか、目的により良く適うものが
求められ、既に種々のルミノール及びイソルミノ
ールの誘導体が研究されて来た。 本発者らは、これら標識体の、ラベル化される
側の例えば生体成分の蛋白質とより良く結合して
発光が高感度である安定な化合物を求め、鋭意研
究の末、有用な本発明化合物を見出し、発明を完
成した。 本発明化合物は、式１に示され、式２ （式中、Ｒ及びｎは前記と同じ意味を有する。）
で示されるアミノ化合物を、アルカリ水溶液中チ
オホスゲンと反応させて得られる、何れも黄色の
安定な化合物である。即ち、例えば１モル炭素ソ
ーダ水溶液中に式２のアミノ化合物を懸濁、室温
で撹拌し乍らチオホスゲンを導入、炭酸ガスの発
生がやむ頃均一な水溶液となるので、有機溶剤で
抽出し、抽出液を濃縮して冷却、目的の式１のイ
ソルミノール類を得る。 ルミノールはその性質を改良する目的で、５−
位のアミノ基に置換基を導入すると、発光能は低
下してしまう。これに対してイソルミノールは、
６−位のアミノ基をアルキル化すると、発光能が
増大したものが得られる。即ち式２のアミノ体も
またラベル化剤である。しかも、式１の本発明化
合物は、例えば、これによつて蛋白質をラベル化
した後、ゲル過によつてBF分離（結合体遊離
体分離）を行つて発光分析する場合、血清アルブ
ミンなら1nｇ〜500nｇ定量が可能で、これは既
知の蛍光法の50倍の感度を与えると共に、操作も
簡単で試料量も100μで良いという利点をもつ。
又本発明化合物で抗インシユリン血清をラベル化
し、サンドイツチイムノアツセイによるインシユ
リンの定量を行うと、10μU〜160μU／mlの間、
直線的な定量範囲を得る。 本発明化合物に於て、Ｒがメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎが１〜８の間につ
いては、現在入手できる最高のケム−グロウ・ホ
トメーターの範囲でも、測定結果は誤差範囲の差
しか認められない。 以下に実施例を示す。数量を示す％及び部は、
夫々重量％及び重量部である。 実施例 １ ６−〔Ｎ−（４−アミノブチル）エチルアミノ〕
−２・３−ジヒドロフタラジン−１・４−ジオン
11部を、50部の１モル炭酸ナトリウム水溶液に懸
濁、室温で撹拌し乍らチオホスゲンを導入する。
炭酸ガスが発生して反応の進行が認められる。反
応終了迄にチオホスゲンは理論量の約1.5倍導入
される。得られた均一な水溶液をジクロルメタン
で抽出、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥して
から減圧濃縮し、乾涸体にエーテルを加えて放
冷、６−〔Ｎ−（４−イソチオシアナトブチル）エ
チルアミノ〕−２，３−ジヒドロフタラジン−１，
４−ジオン5.7部を得た。融点198−201℃の黄色
結晶で、赤外線吸収極大（KBr法）は、2180cm^-1
及び2100cm^-1（NCS由来）、元素分析の結果は
C₁₅H₁₈N₄O₂Sの計算値に対して、 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 56.59％ 5.70％ 17.60％ 測定値 56.90％ 5.82％ 17.74％ 実施例 ２ 式２の各種化合物について、実施例１と同様な
反応を行い、式１の各種化合物を得た。

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式１ （式中、Ｒは低級アルキル基を表し、ｎは１〜８
   の整数である。）で示されるイソルミノール類。 ２ 式２ （式中、Ｒは低級アルキル基を表し、ｎは１〜８
   の整数である。）で示されるイソルミノール類を、
   アルカリ水溶液中でチオホスゲンと反応させるこ
   とを特徴とする、式１ （式中、Ｒ及びｎは前記と同じ意味を有する。）
   で示されるイソルミノール類の製法。 ３ アルカリ水溶液が炭酸アルカリ水溶液である
   特許請求の範囲第２項に記載の製法。