JPH02311464A - 新規アルカロイド類および該アルカロイド類を有効成分とする降圧剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は乙ンジオテンシン■変換酵素阻害作用を有し、
降圧剤として有用な新規なアルカロイドに関するもので
ある。

［従来の技術および課題］ 現在高血圧症の治療に用いられている薬剤の中で、第一
時選択薬として使用されているものは、サイアザイド系
、ループ系、カリウム保持性等の利尿薬、中枢性交感神
経抑制薬としてのβ−遮断薬、カルシウム拮抗薬モして
アンジオテンノンＩ変換酵素阻害薬が挙げられろ。これ
らの中でもアンジオテンシン夏変換酵素阻害薬はｆｌ用
頻度の高い薬剤であるが、効果持続時間が短く、咳が頻
繁に出てしまう等の副作用の問題かある。

また、アンジオテンシンｒ変換酵素阻害薬を含めて現在
臨床上で用いられ、ている降圧剤は、一般的にその効果
の発現が急速であるが、効果時間が短いため、１日に数
回服用しなければならず、低背への負担が大きいという
問題点を有しており、これらの問題点を改存する薬剤の
開発が臨まれてい　ノこ　。

［課題を解決するための手段コ 本発明者等は上述した問題点を解決すべく研究を重ねて
おり、種々の生薬について検討を行った結果、粉防己に
含まれるある種のアルカロドにその作用かあるのを見い
だした。

さらに本発明者等は研究を続け、現在までに降圧作用を
有する幾つかの新規または既知アルカロドを見いだし、
特許出願している（昭和６１年特許願第４７１８２号、
昭和６１年特許願第４８２７９号、昭和６１年特許願第
１３６２６０号、昭和６２年特許願第１１２３４号、昭
和６２年特許願第２６９３３７号、昭和６３年特許願第
２２７４３３号）。

今回この粉防己アルカロイド成分について、さらに脱色
検討を行った結果、浸れたアンジオテンシンＩ変換酵素
阻害作用を有する新規なアルカロイドを見いだし、本発
明を完成するに至った。

すなわち本発明は、下記式Ｉ ■ （式中、Ｒ１はアルデヒド基またはヒドロキシメチル基
を示す。） で表される新規アルカロイドの薬学的に許容できる塩、
ならびに下記式■ （式中、Ｒ，は水酸基または水素原子を、で表される新
規アルカロイドおよび薬学的に許容できる塩を有効成分
とする降圧剤（以下、本発明の化合物という。）である
。

本発明の化合物を得るには例えば次のような方法が挙げ
られる。

すなわち本発明の化合物は、扮防已を、水、アルコール
類または水とアルコール類の混合溶媒で抽出し、該抽出
液から溶媒を除去した残渣をそのまま、または必要に応
じて水または水とアルコール類の混合溶媒に溶かし、ｎ
−ヘキサン、石油エーテル等の有機溶媒で分配し、該有
機溶媒に移行する脂溶性成分を除去した後、ｐＨ９のア
ンモニア水に溶解し、さらにクロロホルムで抽出し、ア
ンモニア水抽出液とクロロホルム抽出液を得る。次いで
クロロホルム抽出液を水、メタ゛ノール、クロロホルム
、エーテル、ヘキサン、ベンゼン、酢酸エチルから選ば
れる少なくともひとつを溶出溶媒として、セファデック
スＬＨ−２０等のセファデックス、ダイアイオンＨＰ−
２０等のポーラスポリマー、アルミナまたはシリカゲル
等を担体に用いたカラムクロマトグラフィーに１回また
は数回付し、薄層クロマトグラフィーで目的成分を確認
しながら分画することにより得ることができる。場合に
よってはアセトン、メタノール、エタノール等の適当な
溶媒を用いて再結晶することにより精製してもよい。

次に本発明の化合物がアンジオテンシンＩ変換酵素阻害
作用を有し、降圧剤としてａ用であることについて実験
例を挙げて説明する。

実験例！ ラビットラングアセトンパウダー（シグマ社製）２９を
５０朋のリン酸緩衝液（ｐＨ８，３）３０滅に懸濁させ
、３４．０００９で４０分間遠心分離して、その上清を
透析チューブに封入し、１０關リン酸緩衝液３りで透析
し、さらに５０．Ｍリン酸緩衝液で適宜希釈してアンジ
オテンンンＩ変換酵素液を得た。

実施例で得た化合物を、それぞれ最終濃度Ｉ　Ｊ！Ｈに
なるように２０％ジメヂルスルフォキシドに溶解し、こ
の溶液をそれぞれ試験管に２５通ずつ入れ、それぞれに
基質としてヒプリルヒスチジルロイシン（最終濃度５ｘ
Ｍ）５０７Ｊを加え、さらに３−の塩化ナトリウム溶液
２５成、５００鱈リン酸緩衝液（ｐＨ８，３）５０成を
添加し、３７℃で１０分間保温後、上記のようにして得
た酵素液１００＜を添加し３７℃で６０分間反応させた
。その後、！規定塩酸ｔ　ｏ　Ｏｍを加えて反応を停止
させた後、内部標準としてベンゾイルアラニン（１ｊ１
９／ｌｌｌ１）２５ｄを添加し、１−の酢酸エチルを加
え、酢酸エチル中に抽出されたヒプリン酸の１を高速液
体クロマトグラフィー［カラム；μｍＢｏｎｄａｐａｋ
　Ｃ＋ｅ（径４Ｍ１ｌｓ　長さ３０ａ）、移動相；アセ
トニトリル：メタノール、１％酢酸（１：１：８）、流
速；１７／ｌｌｌ１ｎ。

検出；紫外線（２５４ｙｍ）］により測定し、これを酵
素活性とした。

この結果について、阻害率を次式により算出した。

Ｃ；具体例で得た化合物を含まない場合のヒブリン酸の
ビーク面積 （内部標準により補正） Ｓ：具体例で得た化合物添加の場合の ヒプリン酸のピーク面積 （内部標準により補正） 結果を第１表に示す。

第１表 上記の結果からアンジオテンシン１変換酵素阻害作用が
確認された。

また、実施例で得た化合物は、それぞれ８００ｍｇ／ｋ
ｇｒ））経口投与、２５０　ｍ９７に９（１）腹腔内ｔ
’ｌ与テモ死亡例がみられないことより本発明の化合物
の安全性が確認された。

また本発明の化合物は、医薬品としての効果を達成する
ために、塩酸、硫酸、コハク酸等の医薬として慣用され
る塩として用いることもできる。

次に、本発明の化合物の投与量および製剤化について説
明する。

本発明の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と
共に動物および人に投与することができる。投与形態と
しては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用
され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経
口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本発
明の化合物の重量として５０■〜５９を、１日数回に分
けての服用か適当と思われる。

経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、
カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩
類等を用いて常法に従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、呑科等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示す如くである。

［結合剤］ デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルスターチ、メヂルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エヂルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤］ デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルホキジメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース。

［界面活性剤］ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、シロ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート　８０゜［滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤Ｊ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

また、本発明の化合物は、懸濁液、エマルジタン剤、ソ
ロツブ剤、エリキシル剤としても投与４−ることかでき
、これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有し
てもよい。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには。

患者の年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成
人で本発明の化合物の重量として１日０．１句〜１９ま
での静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当と思わ
れる。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ浦、ダイズ浦、トウモロ
コシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることかできる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾
燥物から液剤を再調製することもできる。さらに、必要
に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等
を加えても良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、常法に従って
製造される。

次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、
本発明はこれにより何等制限されるものではない。

実施例１ 粉防己７．’＃に９を３１のメタノールで抽出し、抽出
液よりメタノールを除去してメタノールエキス４＋０９
を得た。このメタノールエキスを９０％メタノール−水
混合液１．５ｆｆに溶解し、ｎ−ヘキサン１．５Ｑで３
回抽出して脂溶性成分を除去し、次いで９０％メタノー
ル−水両分を減圧上濃縮して得た残渣にｐＨ９のアンモ
ニア水１．５１２を加えて溶解し、クロロホルム１．５
Ｑで５回抽出し、アンモニア水層、クロロホルム層をそ
れぞれ減圧上濃縮してアンモニア水抽出エキス、クロロ
ホルム抽出エキスを得た。次いでクロロホルム抽出エキ
スをアルミナ（アルミニウムオキシド９０、メルク社製
）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムおよ
びクロロホルム−メタノールで溶出してフラクションＡ
およびＢの２つのフラクションに分け、フラクションＢ
をシリカゲル（キーセルゲル６０、メルク社製）カラム
クロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール
−アンモニア水（５０：１０：Ｉ）で溶出して、Ｂ−１
、Ｂ−２およびＢ−３の３つのフラクションに分け、フ
ラクションＢ−２から溶出溶媒を除去し、さらにアルミ
ナ（アルミニウムオキシド９０．メルク社製）カラムク
ロマトグラフィーに付し、クロロホルム：メタノール（
３０：１）で溶出し、Ｂ−２１、Ｂ−２−２お上びＢ−
２−３の３つのフラクションに分け、フラクションＢ−
２−２から溶媒を留去することにより、Ｒｒ値０．３８
［薄層プレート：キーセルゲル６０Ｆ、６、展開溶媒：
クロロホルム−メタノール−アンモニア水（３０：１０
　：２）、発色試薬：ドラーゲンドルフ試薬］を有する
橙色粉末の化合物を得た。

この橙色粉末は下記に示す理化学的性質により、式ｆに
おいてＲ１がアルデヒド基である７−ヒトロキシー６−
メトキシー２−メヂルー８−（７−（［（１，２。

３．４−テトラヒドロ−６−メトキシ−２−メチル）−
４’−＜１−（５−ホルミル−２−メトキシ）フェノキ
シ〉コベンジルイソキノリニル〕オキシ）イソキノリニ
ウム　ヒドロキシド［７−ｈｙｄｒｏｘｙ−６−ｍｅｔ
ｈｏｘｙ−２−ｓｅｔｈｙｌ−８−（７−（（１，２，
３，４−１ｅＬｒａｈｙｄｒｏ−６−ｍｅｔｈ４−１ｅ
Ｌｒａｈｙｄｒｏ−６−°−＜１−（５−ｆｏｒＩＩＩ
ｙｌ−２−ａ＋ｅＬｈｏｘｙ）ｐｈｅｎｏｘｙ＞ｂｅｎ
ｚｙｌｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｙｌ）ｏｘｙ）　ｉｓｏ
ｑｕｉｎｏｌｉｎｉｕｍｈｙｄｒｏｘｉｄｅ］と決定し
た。

［α］’２：　−４６，５°（ｃ　＝　０　、２７　、
Ｍｅａｌ）ＦＤ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　：６２２（Ｍ”＋Ｈ
−ＯＨ→赤外線吸収スペクトル　ν　”ａ２ｆ−’：３
４１２．２９３２．２８３６，１６８６゜１６００．１
５Ｂ２，１５０４．！　４３６゜１２７６．１２６２，
１１６４．１１２０プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐａ＋　ｉｎ　ＣＤＣｌり： ２．３９（３Ｈ，ｓ）、３．６２（３Ｈ，ｓ）。

３．９６　（３Ｈ，ｓ　）、３．９９　（３１（、ｓ　
）。

４．２３（３Ｈ，ｓ）、６．１　８（Ｊ　１−１．ｓ）
。

６．５０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）。

６．５　６（Ｉ　　Ｈ，ｓ）。

６．８２（２ｆ（、ｄ　、Ｊ　＝　８．３　Ｈｚ）。

６．８　５（ｌ　　Ｈ，ｓ）。

７．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）。

７　　．２　　４　　（１）［、ｄ　　　、Ｊ　　　＝
　　　２　　．０　　１−１ｚ）。

７、．３６．（Ｉ　Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　６．４　）［ｚ
）。

７．４３　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ）。

７　．６　　０　　（Ｉ　　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　＝　　
８　．３　．２　．０　　Ｈｚ）。

８．６６（ｌ　Ｈ，ｓ）、９．７７（Ｉ　　ｌ（、ｓ）
実施例２ 実施例！で得たフラクションＢ−２−３から溶媒を留去
することにより、Ｒｒ値０．３０［薄層プレート：キー
セルゲル６０Ｆ、、い展開溶媒：クロロホルム−メタノ
ール−アンモニア水（３０：１０　：２）、発色試薬：
ドラーゲンドルフ試薬コを有する橙色粉末の化合物を得
た。この橙色粉末は下記に示す理化学的性質により、式
ＩにおいてＲ２がヒドロキシル基である７−ヒトロキシ
ー６−メトキシー２−メチル−８−（７−（（１，２，
３，４〜テトラヒドロ−６−メトキシ−２−メチル１４
　’−＜１−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ）
フェノキシ〉］ベンジルイソキノリニル〕オキシ）イソ
キノリニウム　ヒドロキシド［７−ｈｙｄｒｏｘｙ−６
１ｅｔｈｏｘｙ−２−ｓｅｔｈｙ　ｌ−８−（７−（［
（１、２、３。

４−Ｌｅｔ　ｒａｈｙｄ　ｒｏ−６１ｅ　ｔ　ｈｏｘｙ
−２−ｍｅｔｂｙ　１）−４’　−＜　１−（５−ｈｙ
ｄｒｏｘｙｓ＋ｅｔｈｙｌ−２−ｍｅｔｈｏｘｙ）ｐｈ
ｅｎｏｘｙ＞］ｂｅｎｚｙｌｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｙ
ｌ）ｏｘｙ）　１ｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｉｕＩ１１ｈｙ
ｄｒｏｘｉｄｅｌと決定した。

［α］”２ニー８９．５°（ｃ　＝　０．４０　、Ｍｅ
ＯＨ）ＦＤ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　：６２３（Ｍ”−ＯＨ→
赤外線吸収スペクトル　ν　二８α−１：３４０８．２
９３２，２８３６，１６１４゜１５４Ｂ、１５０４．１
４８４，１４３Ｂ。

１４２２．１３７２，１２９０，１２６６゜１２１６．
１２０２．１１２２．１０２４プロトン核磁気共鳴スペ
クトル （δ　ｐｐＩＩｌｉｎ　ＣＤＣ１３）：２．３９（３Ｈ
，ｓ）、３．３７（３Ｈ，ｓ）。

３．７８（３Ｈ，ｓ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）。

４．０９（３Ｈ，ｓ）。

４．４　６（２ｔｌ、ｄｄ、Ｊ　＝３　１．４．１　２
．９Ｈｚ）。

６．１　２（Ｉ　　Ｈ，ｓ）。

６．３９（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝８．５ｌ−ｒｚ）。

６．４　６．（Ｉ　Ｈ，ｓ）。

６　．６　　４　　　（２Ｈ、ｄ　　、Ｊ　　　＝　　
　８　　．５　　Ｈｚ）。

６．８　１（Ｉ　　Ｈ，ｓ）。

６．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）。

６．８８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）。

７．００（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ）。

７．４０　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　６．６　Ｈｚ）。

７．４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）。

８．５９（Ｉ　Ｈ，ｓ） 実施例３ 実施例！で得たフラクションＢ−１をセファデックスＬ
Ｈ−２０カラムクロマトグラフィーに付し、メタノール
で溶出させ、Ｂ−１−１、Ｂ−１−２、Ｂ−１−３お上
びＢ−１−４の４つのフラクションに分け、フラクショ
ンＢ−ｉ３から溶出溶媒を留去し、エタノールを用いて
再結晶することにより、Ｒｆ値０．２６［薄層プレート
：キーゼルゲル６０　Ｆ　ｔｓ＋、展開溶媒：クロロホ
ルム−メタノール（３：１）、発色試薬：ドラーゲンド
ルフ試薬］を有する無色針状晶を得た。この無色針状晶
は下記に示す理化学的性質により、式■においてＲ３が
水酸基であり、Ｒ３が　　７Ｃ１（３で表されるβ−ヒ
ドロキシス＼。１，３ テフエナンスリン（β−ｈｙｄｒｏｘｙ　５ｔｅｐｈｅ
ｎａｎｔｈｒｉｎｅ）と決定した。

融点：１３３−１３４゜ ［α］’ｏ　　−４，８（Ｃ＝　０．６７　、ＣｌＩＣ
ｌ５）Ｅ　Ｉ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　（％）： ３０９（Ｍ”、７）、２５０（１００）。

２４８（７２）、ｌ　６５（５４）、Ｉ　６３（８２）
赤外線吸収スペクトル　ν　ＩＩＩＩＩＸｃｍ−１＝３
２４４．２９８０，２９１６，２８２４゜２７８８、ｌ
　５９６．１５０２，１４４６゜１３９０．１２７Ｂ、
１１１０，１０８２゜１０４８．８１０，７４８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： ２．４３（６Ｈ，ｓ）。

２．５３（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ、＝　１２．６，１０．４
　Ｈｚ）。

２．６２（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、’Ｊ　＝　１２．６．３．０
１−［ｚ）４．３７（Ｉ　Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

５．５４（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　１０．４，３．０ｌ
−（ｚ）。

６．１９．（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝６．５，１．７Ｈｚ）
。

７．５３　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　９．４　Ｌ（ｚ）
。

７．５７（２Ｈ，ｍ）、７．６１（Ｉ　Ｈ，ｓ）。

７．７３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）。

７．７７　（Ｉ　Ｈ、ｍ）、９．０６　（Ｉ　ｆ（、ｍ
）実施例４ 実施例１で得たアンモニア水抽出エキスをダイアイオン
ＨＰ−２０カラムクロマトグラフィーに付し、水次いで
メタノールで溶出し、メタノールで溶出したフラクショ
ンを塩酸−メタノールで塩化物とした。これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メ
タノール（７：１）で溶出させ、Ｃ−１，Ｃ−２、Ｃ−
３およびＣ−４の４つのフラクションに分けた。フラク
ションＣ−３から溶出溶媒を留去し、さらにセファデヅ
クスＬＨ−２０カラムクａマドグラフィーに付し、メタ
ノールで溶媒させ、Ｃ−３−１およびＣ−３−２の２つ
のフラクションに分け、Ｃ−３−２から溶出溶媒を留去
し、エタノールを用いて再結晶することにより、Ｒｆ値
０．０９［薄層プ・レート：キーゼルゲル６０　Ｆ　、
ｓ、、展開溶媒：クロロホルム−メタノール−水（７０
：３０：１０の下層）、発色試薬：ドラーゲンドルフ試
薬］を有する無色針状晶を得た。

この無色針状晶は下記に示す理化学的性質により、式■
においてＲｔが水素原子であり、Ｒ１がルステフエナン
スリニウム　クロリド （Ｎ、Ｎ、Ｎ−ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ　５ｔｅｐｈｅｎａ
ｎｔｈｒｉｎｉｕａ＋　ｃｈｌｏｒｉｄｅ）と決定した
。

融点：２６３−２６５゜ ＦＤ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　：３０　Ｂ（Ｍ”−ＣＩ−）赤
外線吸収スペクトル　ν　二Ｉα−１：３００８．２９
８８．２４７６．１６３Ω。

１５９６．１５０４．１４８４，１４４　Ｂ。

１３９０．１２８２，１２５４，１２０６゜１１１２．
１０５０，９５８，９３２゜８９４．８１２ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　Ｉ）Ｉ）ｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３−ＣＤ３０Ｄ）：
３．３４（９Ｈ，ｓ）、３．３９（４Ｈ，ｍ）。

６．１６（２Ｈ，ｓ）、７．２３（ｌ　Ｈ，ｓ）。

７．６０　（４Ｈ、ｍ）、７．８２　（ｌ　Ｈ、ｍ）。

９．００（ｌ　Ｈ，ｍ） 実施例５ ■コーンスターチ　　　　　　　４４９■結晶セルロー
ス　　　　　　４０９ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５９■ステアリン酸
マグネシウム　０．５９１夫１」１１で得た化合　　　
　１０ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打鍵機にて
圧縮成型して一部２００１１９の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、実施例１で得た化合物２０肩９か含
有されており、成人１日ｌＯ〜２５錠を数回にわけて服
用する。

実施例６ ■結晶セルロース　　　　　８４．５９■ステアリン酸
マグネソウム　０．５９■カルボキシメヂル セルロースカルシウム　　　　５９ ■実施例２で′、た化合物　　　１０ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加え
て混合し、打鍵機にて圧縮成型して一部２００１１９の
錠剤を得た。　　　　　　′この錠剤−錠には、実施例
２で得た化合物２０句か含有されており、成人１８１０
〜２５錠を数回にわけて服用する。

実施例７ ■結晶セルロース　　　　　４９．５９■ｌＯ％ヒドロ
キシプロピル セルロースエタノール溶液　３５９ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■ステアリン酸マグネシウム　０９５９■実施例３で得
た化合物　　　１０９ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねっ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打鍵機にて圧縮成
型して一部２００１９の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、実施例３で得た化合物２０、Ｗ９か
含有されており、成人１日１０〜２５錠を数回にわけて
服用する。

実施例８ ■コーンスターチ　　　　　３４．５９■ステアリン酸
マグネシウム　５０９ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５９■実施例４で得
た化合物　　　ｉｏｉ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。

この顆粒剤！９には、実施例４で得た化合物１００句が
含有されており、成人１日２〜５９を数回にわけて服用
する。

実施例９ ■結晶セルロース　　　　　　５５９ ■１０％ヒドロキシプロピル セルロースエタノール溶液３５９ ■実施例１で得た化合物　　　１０Ｌｉ計　　　　　　
１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねつ和した
。押し出し造粒機により造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得ｌコ。

この顆粒剤Ｉ９には、実施例１で得た化合物１００　Ｑ
が含ａされており、成人１日２〜５ｇを数回にわけて服
用する。

実施例ＩＯ ■コーンスターチ　　　　　８９．５９■軽質無水ケイ
酸　　　　　　０５９ ■実施例２で得た化合物　　　１０９ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２００　Ｒ
９を２号カプセルに充填した。

このカプセル剤ｌカプセルには、実施例２で得た化合物
２０〜が含有されており、成人１日１０〜２５カプセル
を数回にわけて服用する。

実施例１１ ■大豆油　　　　　　　　　　　５９ ■注射用蒸留水　　　　　８９．５９ ■大豆リン脂質　　　　　　２．５ｇ ■グリセリン　　　　　　　　　２９ ■実施例３で得た化合物　　　　ｊ　９全ｆｆｌ　　　
　　　　　ｔｏｏ、。

上記の処方に従って■を■および■に溶解し、これに■
と■の溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒ＿１はアルデヒド基またはヒドロキシメチル
   基を示す。） で表される新規アルカロイドの薬学的に許容できる塩。
2. （２）下記式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中、Ｒ＿２は水酸基または水素原子を、Ｒ＿３は▲
   数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式
   、表等があります▼を示す。） で表される新規アルカロイドおよび薬学的に許容できる
   塩。
3. （３）下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒ＿１はアルデヒド基またはヒドロキシメチル
   基を示す。） で表される新規アルカロイドの薬学的に許容できる塩を
   有効成分とする降圧剤。
4. （４）下記式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中、Ｒ＿２は水酸基または水素原子を、Ｒ＿３は▲
   数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式
   、表等があります▼を示す。） で表される新規アルカロイドおよび薬学的に許容できる
   塩を有効成分とする降圧剤。