JPH02300118A

JPH02300118A - シート状経皮吸収デバイス

Info

Publication number: JPH02300118A
Application number: JP12015989A
Authority: JP
Inventors: Yasuhiko Kawaguchi; 恭彦川口; Chohachi Konno; 今野　長八; Mitsuru Tamada; 満玉田
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 1989-05-12
Filing date: 1989-05-12
Publication date: 1990-12-12
Anticipated expiration: 2013-08-20
Also published as: JP2788754B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明はシート状経皮吸収デバイスに関する。

〈従来の技術〉薬物をテープ製剤として経皮吸収させて生体内へ投与す
る方法は、投薬量を厳格に制御できて副作用が少ないな
ど、従来の経口投与ｆ注射による投与と比べて多くの利
点を有するものである。

通常、テープ製剤化される薬物穐は皮膚浸透性の点で良
好なものも悪いものもあるが、皮膚浸透性の悪い薬物を
用いる場合、吸収促進剤を併用することがある（％開昭
５８−５５４１１号公報、同５７−１３４４１３号公報
、同６０−６９０１５号公報、同６０−２１４７４４号
公報など）。

しかし、吸収促進剤をテープ製剤中（貼着層中）に併存
させると、吸収促進剤含有層（通常は粘着剤層）の凝集
力が低下し、皮膚表面への貼着使用において皮膚面が汚
染され使用感の点で決して良好なものとは云えない。

そこで、近苑、薬物及び吸収促進剤を放出制御膜を介し
て貼着層と隔離し、貼着層の凝集破壊を防止したデバイ
スが提案されている（特開昭５７−１５４１２２号公報
）。ところが、このデバイスでは放出制御膜を介在させ
ているので、薬物ｆ吸収促進剤の放出性が初期には悪く
、速効性全発揮できるものではない。

〈発明が解決しようとする課題〉本発明は上記従来技術に鑑みてなされ九ものであって、
吸収促進剤を併存させても凝集力の低下が少なく、薬物
の皮膚浸透性が良好なシート状経皮吸収デバイスを得る
ことを目的とする。

く課題を解決するための手段〉本発明者らは上記目的を達成するために鋭意研究を重ね
た結果、皮膚貼着層とし−Ｃエチレンー酢酸ビニル共重
合体（以下、ＥＶＡと略す）を用いることによって、従
来の貼着層と比べ凝集破壊が起り難い、すぐれたデバイ
スが得られること金兄い出し、本発明を完成するに至っ
た。

即ち、本発明はＥＶＡにエタノール及び／又は薬物を含
有させてなる皮膚貼着層を有するシート状経皮吸収デバ
イスに関するものである。

本発明において皮膚貼着層を形成するＥＶＡは、薬物や
エタノールを含有、保持してシート状に成形される。ま
た、用いるＥＶＡはエタノールの含有性ヤ保形性の点か
ら酢酸ビニルユニットの含量を３０〜５０重量％の範囲
に調整することが好ましい。また、ＥＶＡ’ｔシート状
に成形する際に、押出成形を採用する場合にはＥＶＡの
メルトインデックスを３０〜８００　ｆ　７１０　ｍの
範囲とすることで成形性が良好となる。

上記ＥＶＡに含有する薬物がそれ自体で皮膚浸透性が良
好な場合は、ＥＶＡに薬物のみを含有させて皮膚貼着層
を形成させればよく、薬物自体で皮膚浸透性が乏しい場
合には、エタノールを皮膚貼着層中０．０００１〜５０
重−Ｉｔチの範囲で併存させて皮膚貼着層を作成する。

エタノールを含有させた皮膚貼着層は、皮膚面貼着直後
のエタノールの初期放出性に優れるので、角質層へ速や
かに作用し、含有する薬物も速やかに経皮吸収されるの
で好ましいものである。

またエタノール’ｔＥＶＡに含有させる場合、両者の混
合物を均一になるように室温以上の温度にて混合、溶解
し、その後、本発明のデバイスの使用温度（室温〜体温
付近）にまで冷却する。このようにして調製することで
エタノールはＥＶＡの平衡飽和溶解度以上、即ち過飽和
状態で安定に保持されるものとなる。

尚、エタノールを併存させても薬物の経皮吸収性が改善
されない場合は、吸収促進剤を皮膚貼着層中５０重量％
以下の範囲で併用することもできる。このような吸収促
進剤としては特に制限はなく、自体公知の促進剤が使用
できる。これらのうチ、長鎖アルコールとしてのヘキサ
ノール、オクタツール、デカノール、ラウリルアルコー
ル、テトラデカノール、ヘキサデカノールなど、有機酸
としてのニコチン酸、ピロリドンカルボン酸、カプリル
酸、ラウリン酸、オレイン酸など、これらのエステル化
物としてのニコチン酸ラウリルエステル、ピロリドンカ
ルボン酸ラウリルエステルなどが好ましく用いられ、こ
れらの他リモネン、メンタンなどのテルペン類−なども
好適に使用できる。

上記吸収促進剤は皮膚貼着層中に薬物やエタノールと共
に配合されてもＥＶＡの凝集力を低下させに＜、く、ま
たＥＶＡ−？エタノールとの親和性も良好であるので、
保形性を維持しつつ良好な経皮吸収促進効果金発揮しつ
るものである。

本発明における皮膚貼着層に含有させる薬物は、その薬
理効果として局所性、全身性全問わず用いることができ
、経皮吸収可能なものであればよい。

エタノールや吸収促進剤’１ＥＶＡに含有させても保形
性が実用上、充分に維持できるという本発明の特徴全充
分に発揮するためには、従来のテープ製剤では経皮吸収
し難いような薬物を用いることが特に有効である。薬物
濃度は０．００１〜５０重量％（対皮膚貼着層）の範囲
で任意に設定する。

本発明のシート状経皮吸収デバイスは上記構成からなる
皮膚貼着層を有するもの（最も簡単な形状は第１図に示
す）であるが、第２図′−？第３図のように例えば薬物
含有ＥＶＡ層を皮膚貼着層として用い、さらにエタノー
ル含有ＥＶＡ層をラミネ−ト層２．２′として貼着層１
に積層した積層デバイスとすることも可能である。この
場合、薬物の初期放出性を向上させるために、薬物は少
なくとも皮膚面に直接接触する皮膚貼着層中に含有させ
ることが必要であり、該層に積層する層にはエタノール
補充用のエタノール含有ＥＶＡ層、吸収促進効果増強用
の吸収促進剤含有ＥＶＡ層など種々の応用が可能である
。

また、シート状経皮吸収デバイス中のエタノールなどの
揮散成分の損失を防止するために、第４図に示すように
ポリエステル系プラスチックフィルムや、金属箔、金属
蒸着フィルムなどの実質的にエタノール不透過性の支持
フィルムをデバイスの最上部に設け、被覆保護すること
もできる。

〈発明の効果〉以上のように、本発明のシート状経皮吸収デバイスは、
皮膚貼着層にＥＶＡを用いているので、エタノールｆ吸
収促進剤を含有させても保形性が低下することがなく、
またエタノールの放出性が良好であるので、薬物の初期
放出性が良好となる。

薬物自体の皮膚浸透性が乏しい場合には、エタノール及
び吸収促進剤を併存させることによって長幼な経皮吸収
性を発揮するので、特に有効である。

〈実施例〉以下に本発明の実施例？示し、さらに具体的に説明する
。

実施例ＩＥＶＡ（酢酸ビニル含量４７重量％、メルトインデック
ス１２ＯＮ／１０鱈）　１．５　’ｉに、ジアゼパム０
．３９、エタノール１−２９　ｆｃ添加して、約８０゛
Ｃの湯浴中にて溶解し、均一になるまで充分に混合し友
。

この混合液をポリエステル系セバレータト支持フィルム
としてのポリエステルフィルム（２５μｍ厚）の間に流
し込み、支持フィルム上からアプリケータ金柑いて圧延
、キャスティングして、約１００μｍ厚のシート状経皮
吸収デバイス（エタノール含量４０重量％、過飽料量含
有）を得た。

実施例２ＥＶＡ（酢酸ビニル含１ｉ１４７重量％、メルトインデ
ックス１２０　）２．７１に、ジアゼパム０．３ｙ、エ
タノール２．Ｏｆ　ｋ添加した以外は、実施例１と同様
にしてシート状デバイスを作製し、これｔ８０°Ｃで１
０分間乾燥してエタノールを含有しない約１００μｍ厚
のシート状経皮吸収デバイスを得た。

実施例３ＥＶＡ（ｒｖＦ−酸ビニル含量４７重量饅、メルトイン
デックス１２０　）　２．Ｏｆに、ジアゼパム０．３ダ
、エタノール０．７５９　ｋ添加した以外は、実施例１
と同様にし２て約１００μｍ厚のシート状経皮吸収デバ
イス（エタノール含量２０重量％、飽和量以下含有）を
得た。

上記実施例１〜３にて得たデバイスを３×３ｄに裁断し
、第１１改正日本薬局方収載の溶出試験法（パドル法）
にてジアゼパムの溶出率ヲ調べ、その結果を第５図に示
した。

第５図から明らかなように、エタノール含量が多くなる
ほどジアゼパムの溶出率が高く、また初期溶出率も高く
なる。

実施例４ＥＶＡ６Ｆにエタノール４ダを加え、約８０°Ｃの湯浴
中にて溶解し、均一になるまで充分に混合した。

この混合液を実施例１と同様にしてシート状デバイス（
エタノール含３１４０重量％、過飽料量含有）を得た。

尚、用いたＥＶＡｒｉ酢酸ビニル含量およびメルトイン
デックスが４７重量％および１２０（実施例４ａ）、４
０重量％および６５（実施例４ｂ）、３０重ｆｌ−チお
よび４００（実施例４ｃ）の３種類を用いた。

得られたデバイスを３０朋φに打ち抜き、これ’に３７
”ｃの蒸留水２００　ｍｌ中に浸漬してエタノールの溶
出率を測定し、結果を第６図に示した。

エタノールの定量はガスクロマトグラフィー（検出器Ｆ
ＩＤ）、カラム（ＧＳ−Ｑキャピラリー、１０ｍＸ０．
５３ｍ）を用いて行なった。

実施例５ＥＶＡ（酢酸ビニル含′ｉ４０重量％、メルトインデッ
クス６５）７１に、吸収促進剤としてドデカノール、オ
レイン酸又はニコチン酸ラウリルエステル＜３ｙ、エタ
ノール５ｆ１を添加した以外は実施例２と同様の方法に
てエタノールを含有しない約１００μｍ厚のシート状デ
バイスを得た。

実施例６ＥＶＡ（酢酸ビニル含−１４０重量％、メルトインデッ
クス６５　）　５．５９に、実施例５と同様の吸収促進
剤３ｙ、エタノール１．５ｇを添加した以外は実施例１
と同様にして約１００μｍ厚のシート状デバイス（エタ
ノール含量１５重量％）を得た。

上記実施例５及び６にて得たデバイス’ａ−２３ｆｆφ
に打ち抜き、これを剃毛したウサギ背部に貼着し、貼着
２４時間後に剥離して吸収促進剤の皮膚移行率を調べた
。算出は貼着前の吸収促進剤含量と剥離後の吸収促進剤
残存量の比率より求め、結果？第１表に示した。

第１表実施例７ＥＶＡ（酢酸ビニル含量４０重量％、メルトインデック
ス６５）に、酒石酸イフェングロジルを５重量％含有さ
せた１００μｍ厚のシート状経皮吸収デバイスを実施例
１と同様の方法で作製した（実施例７ａ）。

上記デバイス作製において、エタノールヲ３０重ｔＩｔ
ｑ６含有させてシート状経皮吸収デバイスを作製した（
実施例７ｂ）。

実施例７ａのデバイスに吸収促進剤としてドデカノール
、オレイン酸又はニコチン酸ラウリルエステル１＆：３
０重ｉ％含有させてシート状経皮吸収デバイス金作製し
た（実施例７ｃ）。

実施例７ｃのデバイスそれぞれにエタノールを１５重量
％含有させてシート状経皮吸収デバイスを作製した（実
施例７ｄ）。

上記各実施例７にて得たデバイスを２３ｆｌφに打ち抜
き、これを剃毛したウサギ背部に貼着し、貼着２４時間
後に剥離して酒石酸イフエンプロジルの皮膚移行率を調
べた。算出は貼着前と剥離後の酒石酸イフエ／プロンル
量より求め、その結果を第２表に示した。

第　　２　　表実施例８ＥＶＡ（酢酸ビニル含［４７重ｆ　％、メルトインデッ
クス１２０）に、ケトプロフェア５重量％含有させて４
０μｍ厚のシート状物を作製し、シート状経皮吸収デバ
イスとした。

実施例９実施例４ａにて得たデバイスを実施例８にて得たシート
状物（皮膚貼着層）に積層してソート状経皮吸収デバイ
スを得た。

上記実施例９にて得たデバイスに４Ｘ４Ｃｄに裁断し、
前記溶出試験（パドル法）にてケトプロフェン及びエタ
ノールの溶出率を調べ、その結果を第７図に示した。

【図面の簡単な説明】

第１図〜第４図は本発明のシート状経皮吸収デバイスの
形状を示す実例であり、第５図〜第７図は各実施例のデ
バイスからの薬物または吸収促進剤の溶出率を示す図で
ある。１・・・皮膚貼着層　　２，２′・・・ラミネート層３
・・・支持フィルム第１図第４図第　５　図第６図ｉ開　ひＵれｐ

Claims

【特許請求の範囲】

（１）エチレン−酢酸ビニル共重合体にエタノール及び
／又は薬物を含有させてなる皮膚貼着層を有するシート
状経皮吸収デバイス。
（２）請求項（１）記載の皮膚貼着層に吸収促進剤をさ
らに含有させてなるシート状経皮吸収デバイス。
（３）吸収促進剤が長鎖脂肪族アルコール、有機酸およ
びこれらのエステル化物から選ばれる少なくとも一種で
ある請求項（２）記載のシート状経皮吸収デバイス。
（４）皮膚貼着層を有する積層型デバイスであって、薬
物が皮膚貼着層に含有されている請求項（１）又は（２
）記載のシート状経皮吸収デバイス。
（５）実質的にエタノール不透過性の支持フィルムがさ
らに設けられている請求項（１）〜（４）の何れかに記
載のシート状経皮吸収デバイス。