JPH02279627A - 抗菌組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、セファロスポリン類を有効成分とする抗菌活
性増強剤ならびにカルバペネム化合物およびセファロス
ポリン類を含有する抗菌組成物に関する。

〔従来の技術〕

第三世代セファロスポリン系薬剤の広範囲な臨床部用に
伴いグラム陽性球菌の分離頻度の増加が見られ、なかで
もメチシリン耐性黄色ブドウ球菌の分離頻度の増加はそ
れによる感染症の難治化により臨床上大きな問題となっ
ている。近年それに対して抗菌活性を有するセファロス
ポリン系薬剤がいくつか開発されてはいるが、それらの
薬剤の抗菌活性は必ずしも十分なものではなく、メチシ
リン耐性黄色ブドウ球菌に強い抗菌活性を有し臨床上有
効な薬剤の開発が望まれていた。

一方、後記−９式（１）であられされる化合物がダラム
陽性・陰性を問わず幅広い抗菌スペクトラムを有し、特
に腸内細菌、縁囁菌に対して強い抗菌力を示すことが明
らかにされた（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂａｔ　　Ａｇｅｎ
ｔｓ　　ａｎｄ　　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　　３３
．２１５−２２２）　　ｏ　　しかしながら、広範囲な
抗菌スペクトラムおよび強力な抗菌活性のみならずメチ
シリン耐性黄色ブドウ球菌に対してさらに強い抗菌活性
を示す薬剤が望まれていた。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明はメチシリン耐性黄色ブドウ球菌等に対して優れ
た抗菌作用を有する医薬製剤を提供することを目的とす
る。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者は上記目的を達成するため種々の検討を行った
ところ、−９式（１） 〔式中、Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を示し、
Ｒ１およびＲ５は互いに独立して水素原子または低級ア
ルキル基を示すか、Ｒ２とＲ１が互いに結合してアルキ
レン鎮を示し、隣接する窒素原子と共に４〜６員環を形
成する。〕 で表されるカルバペネム化合物とセファロスポリン類を
併用または合剤とすることにより、その目的が達せられ
ることを見出した。

上記一般式中において低級アルキル基としては例えば、
メチル、エチル、プロピル、ブチル等の炭素数１〜４の
アルキル基が挙げられる。Ｒ２、Ｒ，および窒素原子が
形成する４〜６員環としては、例えばプロピレン鎖、テ
トラメチレン鎖、あるいはへブタメチレン鎖を有する環
状アミノ基が挙げられる。なお、上記−９式（１）にお
いて、ピロリジン環の２°位および４′位は不斉炭素で
あり、それに基づく光学異性体が存在するが、本発明に
おいては、これら異件体のいずれか、またま混合物を用
いることができる。

本発明において用いられるセファロスポリン類としては
、セフェム骨格を有する各種の化合物を用いることがで
き、例えば、セフビラミド、塩酸セフォチアム、塩酸セ
フメツキシム、セフスロジンＮ　ａ　、セフチゾキシム
Ｎａ、セフタジジム、セフトリアキランＮａ等を挙げる
ことができる。このようなセファロスポリン類は一般的
にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性は必
ずしも強くはないことが知られている。

上記−９式（１）の化合物とセファロスポリン類とは通
常１：２０〜２；ｌの重量比で用いるのが好ましい。さ
らに適切には１：１５〜１：ｌである。

本発明の組成物は従来のペニシリン、セファロスポリン
類が抗菌活性を示さないメチシリン耐性黄色ブドウ球菌
に対し強力な抗菌活性を有している。

本発明におけるセファロスポリン類、カルバペネム化合
物およびこれらの合剤は、通常の製剤技術により製剤化
することができる。

本発明の組成物を投与するにあたっては、製剤形に応じ
た担体を含ませることができ、公知のペニシリン製剤、
セファロスポリン製剤、合成抗菌製剤と同様な剤形、使
用方法で用いられるが、９的には注射剤として使用され
る。注射剤として使用する際には通常成人の１日当たり
の服用量として１００〜３０００ｍｇのカルバペネム化
合物及び２５０〜１００００ｍｇのセファロスポリン類
になるように投与される。注射剤はペニシリン、セファ
ロスポリンの公知技術分野において用いられる通常の方
法に従って製造することができる。

さらにセファロスポリン類およびカルバペネム化合物か
らなる注射用組成物においては特に粉末注射剤とするこ
とで安定性に優れた製剤とすることができる。粉末充填
注射剤を製造するには、無菌的に製造された前記−９式
（１）のカルバベネム化合物とセファロスポリン類をあ
らかじめ無菌的に混合したものを充填しても良いし、同
一のガラスバイアル又はアンプルに一般式（１）のカル
バペネム化合物とセファロスポリン類を別々に充填して
も良い。また、必要に応じ溶解促進剤や安定化剤等を添
加して混合物を製しても良い。この目的では炭酸ナトリ
ウムや炭酸水素ナトリウム等の無毒性炭酸塩、ｐＨ１節
用バッファー成分などが挙げられる。前記一般式（１）
のカルバペネム化合物とセファロスポリン類を個体状態
で共存させることで、溶液状態で混合した組成物に比べ
この粉末充填注射剤は高い安定性を得ることができる。

特に前記一般式（１）の化合物及びセファロスポリン類
が安定な結晶の形で存在する場合、その安定性は飛躍的
に増大する。又、前記一般式（１）の化合物及びセファ
ロスポリン類は塩の形で加えても良いがフリー形で無毒
性炭酸塩等と混合することで、高い溶解性を維持しなが
ら優れた安定性を合わせもたすことができる。

以下の実施例は、この発明を例証するものであるがこれ
に限定されるものではない。

化合物Ａ　：　（４Ｒ，５Ｓ、６Ｓ）−３−ＣＣ（３Ｓ
、５Ｓ）−５−ジメチルカルバモイルピロリジン−３−
イルコチオ〕−６Ｃ（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチルツ
ー４−メチル−７−オキンーＩ−アザビシクロＣ３，２
，０１へ：＃−２−、：！−７−２−カルボン酸・三水
和物 実施例１ 化合物Ａ、　２５００　ｇ力価とセフビラミド５０００
ｇ力価と無水炭酸す）　ＩＪウム５００ｇを無菌容器に
秤量役人する。これを容器混合形混合機を用いて混合し
、１バイアル当たり化合物へ２５０ｍｇ力価、セフビラ
ミド５００ｍｇ力価を含むように充填し、ゴム栓を打栓
し、フリップオフキャップでシールして注射剤を製する
。

実施例２ 実施例１と同様にして次の組成物を得た。

化合物Ａ　　　　　　　　　５００ｍｇ力価セフビラミ
ド　　　　　　２．５０　ｒｎ　（ｇ力価実施例３ 実施例１と同様にして次の組成物を得た。

化合物Ａ　　　　　　　　　５００ｍｇ力価セフビラミ
ド　　　　　　５００ｍｇ力価実施例４ 実施例１と同様にして次の組成物を得た。

化合物Ａ　　　　　　　　　５００ｍｇ力価セフビラミ
ドＮａ　　　　　５００ｍｇ力価実施例５ 実施例Ｉと同様にして次の組成物を得た。

化合物Δ　　　　　　　　５００ｍｇ力価セフタジジム
　　　　　　５００ｍｇ力価実施例６ 化合物△２５００ｇ力価と無水炭酸ナトリウム５００ｇ
をＶ型混合機で無菌的に混合し、混合物を粉末充填機の
′Ｍ１ホッパーに投入する。第２ホツパーにはセフビラ
ミド５０００ｇを投入し、核ホッパーの下に充填ヘッド
を有するダブルヘッド式粉末充填機により両成分を各バ
イアルに順次充填する。充填後ゴム栓を打栓し、フリッ
プオフキャップでシールして注射剤を製する。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）セファロスポリン類を有効成分とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は水素原子または低級アルキル基を示し
   、Ｒ＿２およびＲ＿３は互いに独立して水素原子または
   低級アルキル基を示すか、Ｒ＿２とＲ＿３が互いに結合
   してアルキレン鎖を示し、隣接する窒素原子と共に４〜
   ６員環を形成する。〕 で表されるカルバペネム化合物のメチシリン耐性黄色ブ
   ドウ球菌に対する抗菌活性増強剤。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は水素原子または低級アルキル基を示し
   、Ｒ＿２およびＲ＿３は互いに独立して水素原子または
   低級アルキル基を示すか、Ｒ＿２とＲ＿３が互いに結合
   してアルキレン鎖を示し、隣接する窒素原子と共に４〜
   ６員環を形成する。〕 で表されるカルバペネム化合物またはその医薬的に許容
   される塩と、セファロスポリン類またはその医薬的に許
   容される塩とを含有する抗菌組成物。