JP3377219B2 - 経口抗菌組成物 - Google Patents
経口抗菌組成物Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ペネム化合物又はカル
バペネム化合物から選ばれる抗菌性物質（以下、「ペネ
ム類」という）とシラスタチン又はその塩を組み合わせ
配合した経口抗菌組成物に関する。
バペネム化合物から選ばれる抗菌性物質（以下、「ペネ
ム類」という）とシラスタチン又はその塩を組み合わせ
配合した経口抗菌組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】ペネム類は、広範な抗菌スペクトルと強
力な抗菌力を有しており、ペニシリン、セファロスポリ
ンに続く、新しい世代の抗菌剤として積極的に開発が進
められている。
力な抗菌力を有しており、ペニシリン、セファロスポリ
ンに続く、新しい世代の抗菌剤として積極的に開発が進
められている。
【０００３】本発明で用いられているシラスタチン又は
その塩は、すでにイミペネム等のチエナマイシン系化合
物と組み合わせて使用されている（特公昭６１−６０８
１６号他）。しかしながら、この使用における好ましい
方法としては、チエナマイシン類化合物を非経口投与す
ることが示されており、本発明のようにペネム類と同時
にシラスタチン又はその塩を経口投与し、ペネム類の生
物学的利用を飛躍的に向上させるものではない。
その塩は、すでにイミペネム等のチエナマイシン系化合
物と組み合わせて使用されている（特公昭６１−６０８
１６号他）。しかしながら、この使用における好ましい
方法としては、チエナマイシン類化合物を非経口投与す
ることが示されており、本発明のようにペネム類と同時
にシラスタチン又はその塩を経口投与し、ペネム類の生
物学的利用を飛躍的に向上させるものではない。
【０００４】更に、ペネム系化合物に関しては、シラス
タチン又はその塩とペネム系化合物の組み合わせにおい
て、これらの二つの化合物を含む医薬組成物の形態とし
て投与することも、又、これらの成分を別々に投与する
ことも可能であるとの報告がなされている（特開昭５８
−７７８８５）が、該報告においては医薬組成物の投与
処方として静脈投与が好ましいこと、及び、成分を別々
に投与する場合の投与経路については経口、筋肉内或は
静脈内投与のいずれの投与経路も可能であるとの記載が
ある。従って、ペネム類の静脈投与においては効果がな
く、ペネム類を経口投与する場合のみに効果が生ずる本
発明とは明確に区別されるものである。
タチン又はその塩とペネム系化合物の組み合わせにおい
て、これらの二つの化合物を含む医薬組成物の形態とし
て投与することも、又、これらの成分を別々に投与する
ことも可能であるとの報告がなされている（特開昭５８
−７７８８５）が、該報告においては医薬組成物の投与
処方として静脈投与が好ましいこと、及び、成分を別々
に投与する場合の投与経路については経口、筋肉内或は
静脈内投与のいずれの投与経路も可能であるとの記載が
ある。従って、ペネム類の静脈投与においては効果がな
く、ペネム類を経口投与する場合のみに効果が生ずる本
発明とは明確に区別されるものである。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】経口投与されるペネム
類の生物学的利用率を増大せしめペネム類の適用範囲を
拡大することは非常に重要なことであり、このような技
術が求められていた。
類の生物学的利用率を増大せしめペネム類の適用範囲を
拡大することは非常に重要なことであり、このような技
術が求められていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ペネム類
を含有する経口抗菌剤の生物学的利用率の改善を目的と
して鋭意研究した結果、ペネム類と所定量のシラスタチ
ンを同時経口投与すると、ぺネム類の生物学的利用率が
顕著に増加することを見出し、本発明を完成するに至っ
た。すなわち、本発明はペネム類と経口吸収改善剤とし
てのシラスタチン又はその塩とを、それらの配合比（モ
ル比）で１：１ないし２０００：１で含有することを特
徴とする経口抗菌組成物を提供するものである。
を含有する経口抗菌剤の生物学的利用率の改善を目的と
して鋭意研究した結果、ペネム類と所定量のシラスタチ
ンを同時経口投与すると、ぺネム類の生物学的利用率が
顕著に増加することを見出し、本発明を完成するに至っ
た。すなわち、本発明はペネム類と経口吸収改善剤とし
てのシラスタチン又はその塩とを、それらの配合比（モ
ル比）で１：１ないし２０００：１で含有することを特
徴とする経口抗菌組成物を提供するものである。
【０００７】本発明の抗菌組成物を調製するには、ペネ
ム類とシラスタチン又はその塩を、それらの配合比（モ
ル比）で１：１ないし２０００：１で配合し、常法に従
って経口用に製剤化すれば良い。
ム類とシラスタチン又はその塩を、それらの配合比（モ
ル比）で１：１ないし２０００：１で配合し、常法に従
って経口用に製剤化すれば良い。
【０００８】本発明で用いられるペネム類は、抗菌作用
を有するものであれば良く、構造的には、次式（I）で
示されるものである。
を有するものであれば良く、構造的には、次式（I）で
示されるものである。
【化２】
〔式中、Ｒ1は、水素原子又は生理的条件下で脱離しう
る水酸基の保護基を、Ｘは、−Ｓ−又は−ＣＨ2−を、
Ｙは−Ｓ−、−（ＣＨ2）n−（ｎは０〜５）、 −Ｏ−
又は−Ｎ−を、Ｒ2は、アルキル基、アラルキル基、ア
リール基、水素原子、水酸基、アルコキシ基、スルフィ
ド基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメ
ート基又は酸素原子、イオウ原子又は窒素原子を１個〜
４個含む複素環を、Ｒ3は、水素原子、薬理学上許容さ
れうるアルカリ金属又は生理的条件下で脱離しうるカル
ボキシル基の保護基を示す〕
る水酸基の保護基を、Ｘは、−Ｓ−又は−ＣＨ2−を、
Ｙは−Ｓ−、−（ＣＨ2）n−（ｎは０〜５）、 −Ｏ−
又は−Ｎ−を、Ｒ2は、アルキル基、アラルキル基、ア
リール基、水素原子、水酸基、アルコキシ基、スルフィ
ド基、アミン基、アミド基、カーボネート基、カルバメ
ート基又は酸素原子、イオウ原子又は窒素原子を１個〜
４個含む複素環を、Ｒ3は、水素原子、薬理学上許容さ
れうるアルカリ金属又は生理的条件下で脱離しうるカル
ボキシル基の保護基を示す〕
【０００９】ペネム類のうち好ましいものとしては、一
般式（I）において、Ｒ1は水素原 子、Ｘは、−Ｓ−、
Ｙは−（ＣＨ2）n−（ｎは０）、Ｒ2はテトラヒドロフ
リル基、テトラヒドロピラニル基、１,４−ジオキサニ
ル基、５−オキソ−オキソラニル基、２−オキソ−１,
３−ジオキソラニル基、又は１,３−ジオキソラニル基
を表し、Ｒ3は、水素原子又は薬理学上許容されうるア
ルカリ金属又は生理的条件下で脱離しうるカルボキシル
基の保護基を示す化合物、又は、一般式（I）におい
て、Ｒ1は水素原子、Ｘは、−Ｓ−、Ｙは−（ＣＨ2）n
−（ｎは１）、Ｒ2は酸素原子１個又は２個を環内に有
する５又は６員環のヘテロ脂肪族基を示す化合物等が挙
げられる。
般式（I）において、Ｒ1は水素原 子、Ｘは、−Ｓ−、
Ｙは−（ＣＨ2）n−（ｎは０）、Ｒ2はテトラヒドロフ
リル基、テトラヒドロピラニル基、１,４−ジオキサニ
ル基、５−オキソ−オキソラニル基、２−オキソ−１,
３−ジオキソラニル基、又は１,３−ジオキソラニル基
を表し、Ｒ3は、水素原子又は薬理学上許容されうるア
ルカリ金属又は生理的条件下で脱離しうるカルボキシル
基の保護基を示す化合物、又は、一般式（I）におい
て、Ｒ1は水素原子、Ｘは、−Ｓ−、Ｙは−（ＣＨ2）n
−（ｎは１）、Ｒ2は酸素原子１個又は２個を環内に有
する５又は６員環のヘテロ脂肪族基を示す化合物等が挙
げられる。
【００１０】一方、シラスタチンは特公昭６１−６０８
１６号等に開示されている公知化合物である。
１６号等に開示されている公知化合物である。
【００１１】本発明の経口抗菌組成物の調製におけるペ
ネム類とシラスタチン又はその塩の配合比率（モル比）
は、前記の通り、１：１〜２０００：１であり、このま
しくは１０：１〜３００：１である。
ネム類とシラスタチン又はその塩の配合比率（モル比）
は、前記の通り、１：１〜２０００：１であり、このま
しくは１０：１〜３００：１である。
【００１２】本発明の経口抗菌組成物は、錠剤、顆粒
剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、液剤等の経口剤の
剤型とすることができ、これらの製剤化にあたっては、
公知の薬学的に許容される担体を使用することができ
る。
剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、液剤等の経口剤の
剤型とすることができ、これらの製剤化にあたっては、
公知の薬学的に許容される担体を使用することができ
る。
【００１３】このような担体の例としては、例えば、乳
糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、結晶セルロース等の希
釈剤、でんぷん、ヒドロキシプロピルセルロース、カル
ボキシメチルセルロース等の結合剤、タルク、ステアリ
ン酸及びその塩等の滑沢剤などの固形剤用担体、及び例
えば、白糖、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、
キシリトール、グリセリン、アラビアゴム、トラガン
ト、カルボキシメチルセルロースナトリウム等の液剤用
担体などが挙げられる。
糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、結晶セルロース等の希
釈剤、でんぷん、ヒドロキシプロピルセルロース、カル
ボキシメチルセルロース等の結合剤、タルク、ステアリ
ン酸及びその塩等の滑沢剤などの固形剤用担体、及び例
えば、白糖、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、
キシリトール、グリセリン、アラビアゴム、トラガン
ト、カルボキシメチルセルロースナトリウム等の液剤用
担体などが挙げられる。
【００１４】
【発明の効果】本発明の方法によれば、これまで消化管
からほとんど吸収されないために制限されていたペネム
類の投与経路を経口投与にまで拡大することができる。
からほとんど吸収されないために制限されていたペネム
類の投与経路を経口投与にまで拡大することができる。
【００１５】
【実施例】次に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明
するが、本発明は、これらの実施例になんら制約される
ものではない。実 施 例 １７週令のスプラーグ・ドウ
リー系雄性ラットに（１'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−
（１'−ヒドロキシエチル）−２−（２"−テトラヒドロ
フラニル）ペネム−３−カルボン酸ナトリウム・２.５
水和物 ５７.１mg（力価）／Kgを経口投与した。 同時
にシラスタチンの７.１７、０.７１７、０.０７１７mg
／Kgをそれぞれ経口投与した。 投与後０.１から１.５
時間までに採血を行い、血漿中の上記ペネムの遊離酸濃
度を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により測
定し、最高血漿中濃度、血漿中濃度時間曲線下面積（Ａ
ＵＣ）を求めた。 結果を以下の表に示す。
するが、本発明は、これらの実施例になんら制約される
ものではない。実 施 例 １７週令のスプラーグ・ドウ
リー系雄性ラットに（１'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−
（１'−ヒドロキシエチル）−２−（２"−テトラヒドロ
フラニル）ペネム−３−カルボン酸ナトリウム・２.５
水和物 ５７.１mg（力価）／Kgを経口投与した。 同時
にシラスタチンの７.１７、０.７１７、０.０７１７mg
／Kgをそれぞれ経口投与した。 投与後０.１から１.５
時間までに採血を行い、血漿中の上記ペネムの遊離酸濃
度を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により測
定し、最高血漿中濃度、血漿中濃度時間曲線下面積（Ａ
ＵＣ）を求めた。 結果を以下の表に示す。
【００１６】表 １
* 濃度時間曲線下面積
** （１'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロキ
シエチル）−２−（２"−テトラヒドロフラニル）ペネ
ム−３−カルボン酸ナトリウム・２.５水和物の単独投
与を意味する。
シエチル）−２−（２"−テトラヒドロフラニル）ペネ
ム−３−カルボン酸ナトリウム・２.５水和物の単独投
与を意味する。
【００１７】各シラスタチン投与量において、経口投与
時での血漿中濃度時間曲線下面積（ＡＵＣ）は、上記ペ
ネムカルボン酸塩単独投与と比較して２.８〜４.８倍に
増加した。
時での血漿中濃度時間曲線下面積（ＡＵＣ）は、上記ペ
ネムカルボン酸塩単独投与と比較して２.８〜４.８倍に
増加した。
【００１８】参 考 例 １
７週令のスプラーグ・ドウリー系雄性ラットに（１'Ｒ,
２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロキシエチル）−
２−（２"−テトラヒドロフラニル）ペネム−３−カル
ボン酸ナトリウム・２.５水和物 １１.４mg（力価）／K
gを静脈内投与した。 同時にシラスタチンの７.１７、
０.７１７、０.０７１７mg／Kgをそれぞれ経口投与し
た。 投与後０.１から１.５時間までに採血を行い、血
漿中の上記ペネムの遊離酸濃度をＨＰＬＣにより測定
し、血漿中濃度時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出した。
結果を以下の表に示す。
２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロキシエチル）−
２−（２"−テトラヒドロフラニル）ペネム−３−カル
ボン酸ナトリウム・２.５水和物 １１.４mg（力価）／K
gを静脈内投与した。 同時にシラスタチンの７.１７、
０.７１７、０.０７１７mg／Kgをそれぞれ経口投与し
た。 投与後０.１から１.５時間までに採血を行い、血
漿中の上記ペネムの遊離酸濃度をＨＰＬＣにより測定
し、血漿中濃度時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出した。
結果を以下の表に示す。
【００１９】表 １
* 濃度時間曲線下面積
** （１'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロキ
シエチル）−２−（２"−テトラヒドロフラニル）ペネ
ム−３−カルボン酸ナトリウム・２.５水和物の単独投
与を意味する。
シエチル）−２−（２"−テトラヒドロフラニル）ペネ
ム−３−カルボン酸ナトリウム・２.５水和物の単独投
与を意味する。
【００２０】各シラスタチン投与量において、静脈内投
与時の血漿中濃度時間曲線下面積は、単独投与と比較し
て変化しなかった。
与時の血漿中濃度時間曲線下面積は、単独投与と比較し
て変化しなかった。
【００２１】実 施 例 ２
（１'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロキシエ
チル）−２−（２"−テトラヒドロフラニル）ペネム−
３−カルボン酸ナトリウム・２.５水和物とシラスタチ
ンを１：１〜２０００：１で配合（モル比）し、経口抗
菌組成物を調製した。 この組成物を、上記ペネムカル
ボン酸塩の投与量として５７.１mg（力価）／Kgとなる
ように７週令スプラーグ・ドウリー系雄性ラットに経口
投与した。投与後０.１から２.０時間にわたり採血を行
い、血漿中の上記ペネムの遊離酸濃度をＨＰＬＣにより
測定した。 この結果を以下の表に示す。
チル）−２−（２"−テトラヒドロフラニル）ペネム−
３−カルボン酸ナトリウム・２.５水和物とシラスタチ
ンを１：１〜２０００：１で配合（モル比）し、経口抗
菌組成物を調製した。 この組成物を、上記ペネムカル
ボン酸塩の投与量として５７.１mg（力価）／Kgとなる
ように７週令スプラーグ・ドウリー系雄性ラットに経口
投与した。投与後０.１から２.０時間にわたり採血を行
い、血漿中の上記ペネムの遊離酸濃度をＨＰＬＣにより
測定した。 この結果を以下の表に示す。
【００２２】表 ３
* 配合比は、（１'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'
−ヒドロキシエチル）−２−（２"−テトラヒドロフラ
ニル）ペネム−３−カルボン酸ナトリウム・２.５水和
物対シラスタチンのモル比を示し、単独投与とは、
（１'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロキシエ
チル）−２−（２"−テトラヒドロフラニル）ペネム−
３−カルボン酸ナトリウム・２.５水和物のみの投与を
意味する。 ** 濃度時間曲線下面積
−ヒドロキシエチル）−２−（２"−テトラヒドロフラ
ニル）ペネム−３−カルボン酸ナトリウム・２.５水和
物対シラスタチンのモル比を示し、単独投与とは、
（１'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロキシエ
チル）−２−（２"−テトラヒドロフラニル）ペネム−
３−カルボン酸ナトリウム・２.５水和物のみの投与を
意味する。 ** 濃度時間曲線下面積
【００２３】この結果から明らかなように、上記ペネム
カルボン酸塩に対し１／２０００という少量のシラスタ
チンの同時経口投与により、その血漿中濃度時間曲線下
面積は単独投与の２.５倍に増加し、１／１００量のシ
ラスタチンの同時投与でもその血漿中濃度時間曲線下面
積は単独投与の４.８倍という高い値を示した。
カルボン酸塩に対し１／２０００という少量のシラスタ
チンの同時経口投与により、その血漿中濃度時間曲線下
面積は単独投与の２.５倍に増加し、１／１００量のシ
ラスタチンの同時投与でもその血漿中濃度時間曲線下面
積は単独投与の４.８倍という高い値を示した。
【００２４】実 施 例 ３
（１'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロキシエ
チル）−２−（２"−テトラヒドロフラニル）ペネム−
３−カルボン酸ナトリウム・２.５水和物とシラスタチ
ンを１２６：１（モル比）、すなわち１カプセルあたり
７５ｍｇ（力価）の上記ペネムカルボン酸塩と０.７５
ｍｇのシラスタチンの混合粉末をカプセルに充填し、カ
プセル剤を調製した。
チル）−２−（２"−テトラヒドロフラニル）ペネム−
３−カルボン酸ナトリウム・２.５水和物とシラスタチ
ンを１２６：１（モル比）、すなわち１カプセルあたり
７５ｍｇ（力価）の上記ペネムカルボン酸塩と０.７５
ｍｇのシラスタチンの混合粉末をカプセルに充填し、カ
プセル剤を調製した。
【００２５】成犬に上記カプセル剤１個を経口投与し、
投与後、０.２５から４時間までに採血を行い、血漿中
の上記ペネムの遊離酸濃度をＨＰＬＣにより測定した。
この結果を以下の表に示す。
投与後、０.２５から４時間までに採血を行い、血漿中
の上記ペネムの遊離酸濃度をＨＰＬＣにより測定した。
この結果を以下の表に示す。
【００２６】表 ４
* 配合比は、（１'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−
ヒドロキシエチル）−２−（２"−テトラヒドロフラニ
ル）ペネム−３−カルボン酸ナトリウム・２.５水和物
対シラスタチンのモル比を示し、単独投与とは、（１'
Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロキシエチ
ル）−２−（２"−テトラヒドロフラニル）ペネム−３
−カルボン酸ナトリウム・２.５水和物のみの投与を意
味する。 ** 濃度時間曲線下面積 ***尿中排泄率は、投与２４時間後の上記ペネムカルボ
ン酸塩の尿中排泄率を示す。
ヒドロキシエチル）−２−（２"−テトラヒドロフラニ
ル）ペネム−３−カルボン酸ナトリウム・２.５水和物
対シラスタチンのモル比を示し、単独投与とは、（１'
Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロキシエチ
ル）−２−（２"−テトラヒドロフラニル）ペネム−３
−カルボン酸ナトリウム・２.５水和物のみの投与を意
味する。 ** 濃度時間曲線下面積 ***尿中排泄率は、投与２４時間後の上記ペネムカルボ
ン酸塩の尿中排泄率を示す。
【００２７】この結果から明らかなように、上記ペネム
カルボン酸塩に対し１／１２６という少量のシラスタチ
ンの同時経口投与により、その血漿中濃度時間曲線下面
積は単独投与の２.５倍に増加した。
カルボン酸塩に対し１／１２６という少量のシラスタチ
ンの同時経口投与により、その血漿中濃度時間曲線下面
積は単独投与の２.５倍に増加した。
【００２８】実 施 例 ３
カ プ セ ル 剤 ：
（ 組 成 ）
（１'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロ
キシエチル）−２−（２"−テトラヒドロフラニ １００ｍｇ（力価）
ル）ペネム−３−カルボン酸ナトリウム・２.５
水和物
シ ラ ス タ チ ン １ｍｇ
結晶セルロース １０ｍｇ
タ ル ク ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ
（ 製 法 ）上記組成を１カプセル分の材料として常
法によりカプセル剤を得た。即ち、上記成分を混合し,
この混合物をカプセルに充填し,所望充填量のカプセル
剤を得た。
法によりカプセル剤を得た。即ち、上記成分を混合し,
この混合物をカプセルに充填し,所望充填量のカプセル
剤を得た。
【００２９】実 施 例 ４
錠 剤 ：
（ 組 成 ）
（１'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロ
キシエチル）−２−（２"−テトラヒドロフラニ １００ｍｇ（力価）
ル）ペネム−３−カルボン酸ナトリウム・２.５
水和物
シ ラ ス タ チ ン ３ｍｇ
結晶セルロース １０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ
（ 製 法 ）上記組成を１錠分の材料として常法によ
り錠剤を得た。即ち、ステアリン酸マグネシウム以外の
成分のすべてを顆粒化し、顆粒にステアリン酸マグネシ
ウムを加え混合した。 この混合物を錠剤機を使用して
圧縮し、所望重量の錠剤を得た。
り錠剤を得た。即ち、ステアリン酸マグネシウム以外の
成分のすべてを顆粒化し、顆粒にステアリン酸マグネシ
ウムを加え混合した。 この混合物を錠剤機を使用して
圧縮し、所望重量の錠剤を得た。
【００３０】実 施 例 ５
ドライシロップ剤
（ 組 成 ）
（１'Ｒ,２"Ｒ,５Ｒ,６Ｓ）−６−（１'−ヒドロ
キシエチル）−２−（２"−テトラヒドロフラニ １００ｍｇ（力価）
ル）ペネム−３−カルボン酸ナトリウム・２.５
水和物
シ ラ ス タ チ ン ３ｍｇ
白 糖 ５５０ｍｇ
マ ン ニ ト ー ル ２９８ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ２０ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム ５ｍｇ
（ 製 法 ）上記組成を１ｇ分の材料として常法によ
り用時溶解して用いるシロップ剤を得た。即ち、上記成
分のすべてを顆粒化し、所望含量のドライシロップ剤を
得た。以 上
り用時溶解して用いるシロップ剤を得た。即ち、上記成
分のすべてを顆粒化し、所望含量のドライシロップ剤を
得た。以 上
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 金井 靖
群馬県邑楽郡千代田町大字赤岩字くらか
け2716番地１ サントリー株式会社 医
薬センター内
(72)発明者 小嶋 拓巳
群馬県邑楽郡千代田町大字赤岩字くらか
け2716番地１ サントリー株式会社 医
薬センター内
(56)参考文献 特開 昭58−77889（ＪＰ，Ａ)
臼井敏仁ら”Ｉｍｉｐｅｎｅｍ／Ｃｉ
ｌａｓｔａｔｉｎ Ｓｏｄｉｕｍ（ＭＫ
−0787／ＭＫ−0791）安全性に関する研
究（第１報）マウスおよびウットにおけ
る急性毒性試験”，Ｃｈｅｍｏｔｈｏｒ
ａｐｙ，1985年11月，33巻，ｐ119〜ｐ
128
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 31/40
A61P 31/04
Claims (2)
- 【請求項１】 （１’Ｒ，２”Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−
（１’ヒドロキシエチル）−２−（２”−テトラヒドロ
フラニル）ペネム−３−カルボン酸又はその塩もしくは
それらの溶媒和物と経口吸収改善剤としてのシラスタチ
ン又はその塩とを、それらの配合比（モル比）で１：１
ないし２０００：１で含有することを特徴とする経口抗
菌組成物。 - 【請求項２】 更に薬剤として使用し得る担体を含有す
る請求項第１項記載の経口抗菌組成物。
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3147591A JP3377219B2 (ja) | 1991-02-01 | 1991-02-01 | 経口抗菌組成物 |
| DE69232598T DE69232598T2 (de) | 1991-02-01 | 1992-01-30 | Verwendung von Cilastatin, Glutathione und N-acetyl-L-Cysteine zur Herstellung eines Arzneimittels zur Verbesserung der Resorption von Carbapenem oder Penem Antibiotika im Magen-Darm-Trakt |
| AT92101563T ATE217195T1 (de) | 1991-02-01 | 1992-01-30 | Verwendung von cilastatin, glutathione und n- acetyl-l-cysteine zur herstellung eines arzneimittels zur verbesserung der resorption von carbapenem oder penem antibiotika im magen-darm- trakt |
| AT01118037T ATE297205T1 (de) | 1991-02-01 | 1992-01-30 | Orale antibakterielle zusammensetzung und verfahren zur verbesserung der resorption von penem oder carbapenem antibiotika im magen-darm- traktus |
| EP01118037A EP1161947B1 (en) | 1991-02-01 | 1992-01-30 | Oral antibacterial compositions and method for the improvement of gastrointestinal absorption of penem or carbapenem antibiotics |
| DE69233529T DE69233529T2 (de) | 1991-02-01 | 1992-01-30 | Orale antibakterielle Zusammensetzungen und Verfahren zur Verbesserung der Resorption von Penem-oder Carbapenem-Antibiotika im Magen-Darm-Trakt |
| EP92101563A EP0497353B1 (en) | 1991-02-01 | 1992-01-30 | Use of cilastatin, glutathione or N-acetyl-L-cysteine for the preparation of a medicament for the improvement of gastrointestinal absorption of penem or carbapenem antibiotics |
| ES01118037T ES2244529T3 (es) | 1991-02-01 | 1992-01-30 | Composiciones antibacterianas orales y metodo para la mejora de la absorcion gastrointestinal de los antibioticos de penemo o carbapenemo. |
| ES92101563T ES2176179T3 (es) | 1991-02-01 | 1992-01-30 | Composiciones antibacterianas orales y metodo para la mejora de la absorcion gastrointestinal de los antibioticos de penemo o carbapemo. |
| US07/828,571 US5354748A (en) | 1991-02-01 | 1992-01-31 | Oral antibacterial compositions and method for the improvement of gastrointestinal absorption of penem or carbapenem antibiotics |
| US08/425,223 US5637612A (en) | 1991-02-01 | 1995-04-18 | Oral antibacterial compositions and method for the improvement of gastrointestinal absorption of penem or carbapenem antibiotics |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3147591A JP3377219B2 (ja) | 1991-02-01 | 1991-02-01 | 経口抗菌組成物 |
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|---|---|
| JPH04247029A JPH04247029A (ja) | 1992-09-03 |
| JP3377219B2 true JP3377219B2 (ja) | 2003-02-17 |
Family
ID=12332293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3147591A Expired - Fee Related JP3377219B2 (ja) | 1991-02-01 | 1991-02-01 | 経口抗菌組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3377219B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009043743A (ja) * | 2008-11-26 | 2009-02-26 | Alps Electric Co Ltd | 押釦スイッチ |
-
1991
- 1991-02-01 JP JP3147591A patent/JP3377219B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 臼井敏仁ら"Ｉｍｉｐｅｎｅｍ／Ｃｉｌａｓｔａｔｉｎ Ｓｏｄｉｕｍ（ＭＫ−０７８７／ＭＫ−０７９１）安全性に関する研究（第１報）マウスおよびウットにおける急性毒性試験"，Ｃｈｅｍｏｔｈｏｒａｐｙ，１９８５年１１月，３３巻，ｐ１１９〜ｐ１２８ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04247029A (ja) | 1992-09-03 |
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|---|---|---|---|
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