JPH0227357B2 - - Google Patents

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JPH0227357B2
JPH0227357B2 JP55005353A JP535380A JPH0227357B2 JP H0227357 B2 JPH0227357 B2 JP H0227357B2 JP 55005353 A JP55005353 A JP 55005353A JP 535380 A JP535380 A JP 535380A JP H0227357 B2 JPH0227357 B2 JP H0227357B2
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pyrazine
imidazo
piperazinyl
halo
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JP55005353A
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Shii Ruma Uiriamu
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Original Assignee
Merck and Co Inc
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Publication date
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Publication of JPH0227357B2 publication Critical patent/JPH0227357B2/ja
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Description

【発明の詳細な説明】
ほんの僅かな置換イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラ
ジン類が知られている。親イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピラジンは最近になつてドポムペイ（De
Pompei）等、J.Het.Chem.12巻86頁（1975年）
によつて実質的な収率（39.2％）で製造された。 アミノピラジン類とジエチルアセタール誘導体
からその場所で得られるα−ハロカルボニル化合
物を縮合させるこの方法の変法、およびジハロピ
ラジンとα−ヒドロキシ−アルキル−アミンまた
はプロパルギルアミン間の縮合を含む新らしく開
発された方法を採用することにより数種の新規イ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジン類が製造され、ま
たピペラジニル−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジ
ン類に変換された。 これらの化合物は５−ヒドロキシトリプタミン
桔抗剤または再吸収阻害剤であり、したがつて食
欲減退、抗鎮静、抗高血圧および／あるいは抗鎮
痛作用を示すということが見出された。これらは
β−阻害剤でもあり、従つて抗不整脈剤である。
さらに、これら化合物は実験動物におけるニコチ
ンの自己投薬を阻害し、従つて抗喫煙剤である。 従つて、食欲減退、抗鎮静、抗高血圧、抗鎮
痛、抗不整脈および／あるいは抗喫煙作用を有す
る新規ピペラジニルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピラ
ジンを供給するのが本発明の一目的である。これ
ら新規化合物を製造するための方法を供給するの
が本発明のもう一つの目的である。 更にもう一つの目的は、食欲減退、抗鎮痛、抗
高血圧、抗鎮静、抗不整脈および／あるいは抗喫
煙効果をそれを必要とする哺乳類（動物または人
間）の患者にもたらす方法を供給することであ
る。 本発明の新規かつ薬学的に価値ある化合物は次
の構造式を有する化合物またはその薬学的に許容
される塩である。 式中、ピペラジニル基
【式】お よびＹは５、６または８位にあり、R1とR2は独
立して、 (a) 水素または (e) Ｆ、Cl、BrまたはＩのようなハロ であるか、 R1およびR2が結合して−CH2CH2CH2CH2−
を表わし、R3は (a) 水素または (b) 低級アルキル、特にC1-6アルキル Ｙは (a) 水素または (b) Ｆ、Cl、Br、Ｉのようなハロ である。 ピペラジニル基はＹと共に６または８位に結合
するのが好ましい。しかし、ピペラジニル基のよ
り好ましい位置は８位であり、Ｙのより好ましい
位置は６位である。 R1とR2が独立して次のようであるのがより好
ましい。 (a) 水素または (b) Cl、Br、またはＦ または R1とR2が一緒に結合して−CH2CH2CH2CH2
−を形成する。 R3は好ましくは次のようなものである。 (a) 水素または (b) −CH3、−C2H5、−C3H7のようなC1-3アルキ
ル より好ましくはR3は次のようなものである。 (a) 水素または (b) メチル Ｙは好ましくは次のようなものである。 (a) 水素または (b) Cl、Ｆ、BrまたはＩ より好ましくはＹは次のようなものである。 (a) 水素 (b) Cl、ＦまたはBr 本発明の最も好ましい具体例は (a) ピペラジニル基が８位にあり、Ｙが６位にあ
り、R1およびR2は独立して水素またはClであ
り、R3は水素またはCH3−であり、Ｙは水素
またはCl および (b) ３−クロロ−６−（１−ピペラジニル）イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピラジンである。 本発明の新規化合物は有機塩基であるので、そ
れらの薬学的に許容される塩は、これらの塩基を
酸で中和することにより得られるものである。採
用する酸は通常塩酸または臭化水素酸のようなハ
ロ水素酸、硫酸、硝酸、またはリン酸のような無
機酸である。マレイン酸、フマール酸、酒石酸、
クエン酸、酢酸、サリチル酸、コハク酸、安息香
酸、ベンゼンスルホン酸、グルタミン酸、乳酸、
またはイセチオン酸のような有機酸も一般によく
使用される。一般に中和は、水；メタノール、エ
タノール、イソプロパノール等のC1-3アルカノー
ル、アセトン、エチルメチルケトン等のC3-6ケト
ン；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル性溶媒；アセトニトリル；
またはトルエン等の芳香族溶媒等の不活性溶媒中
で行う。一般に中和はエタノール水中0゜−75℃に
おいて、好ましくは0゜−25℃において行い、次い
で過により塩を集める。 本発明の新規化合物は構造 〔式中、ＸおよびＹは５、６または８位にあり、
R1、R2およびＹは前述した通りであり、Ｘは塩
素、臭素、沃素または弗素等のハロである〕を有
する置換イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジンと構造
【式】〔式中R3は前述した通りであ る〕を有するピラジンとを反応させることからな
る方法によつて製造される。 反応は通常アセトニトリル；メタノール、エタ
ノール、ｎ−プロパノールまたはブタノール等の
C1-4アルカノール；２，２，２−トリフルオロエ
タノールまたはパーフルオロブタノール等のフル
オロ−C1-4アルカノール；塩化メチレン、クロロ
ホルム、または１，２−ジクロロメタン等のクロ
ロC1-4アルカン；ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、または１，２−ジメトキシエタン等の
エーテル；またはそれらの混合物のような不活性
溶媒中で行われる。 一般に反応混合物は、反応が実質的に完了する
まで通常約15分から48時間、好ましくは30分から
24時間、約5゜−100℃、好ましくは約20゜−30℃に
保つ。 本発明の新規化合物の調製に使用する出発物質
は式（）の置換イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジ
ン類である。これらは以下の経路(a)−(e)の方法に
従つて２−アミノピラジン類から調製することが
できる。 式中ＸはCl、Br、ＩまたはＦであり 〔R1〕および〔R2〕は各々以下の活性親電子的
グループの１つを表す。 (1) Ｎ−クロロサクシイミド、Ｎ−ブロモサクシ
イミド、Cl2、Br2、I2、ｔ−ブチルハイポクロ
リトまたはパークロリルフルオリドのようなハ
ロゲン化剤に由来するハロ（Cl、Br、Ｉ、Ｆ） R〓1は水素である。 経路(a)、(b)および(c)は置換２−アミノピラジン
をα−ハロカルボニル化合物でアルキル化して１
−ピラジニル窒素と塩をつくらせ、次いでこれを
加熱または無水トリフロロ酢酸のような脱水剤で
処理して環化させて置換イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピラジン（）をつくるという１，２−結合した
イミダゾール類を合成するための最も一般的に使
われている方法を含んでいる。経路(b)および(c)で
はR1およびR2はそれぞれ親電子的置換によつて
導入され経路(a)では得難い化合物（）を与え
る。 一方経路(d)は２−ハロピラジンの２−ハロゲン
の親核的置換およびそれに引続く酸化および
（）への環化を含んでいる。経路(d)では、構造
式（式中ＸおよびＹは独立して３，５または６
位にあり、ＸおよびＹは式（）で既に定義した
通りであり、Ｚは塩素、臭素、沃素または弗素等
のハロである）の置換２−ハロ−ピラジンを、構
造
【式】（式中R1とR2は式（） で定義した通りである）を有するβ−ヒドロキシ
−アルキルアミンでジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ヘキサメチルホスホラミド、テ
トラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、
ピリジン、またはビス−（２−メトキシエチル）
エーテル、好ましくはジオキサンのような不活性
な極性溶媒中、25゜−100℃において、好ましくは
90゜−120℃で、反応が実質的に完了するまで、通
常６〜48時間、好ましくは12〜24時間処理する。
生成した２−アミノ誘導体、（ａ）を次いでト
リエチルアミンを含有するジメチルスルホキシド
中10゜〜45℃、好ましくは20゜−30℃で反応が実質
的に完了するまで、通常６〜24時間、好ましくは
15〜18時間、トリメチルアミン−三酸化イオウ複
合体のような選択的剤化剤で処理し、相当するα
−ケト誘導体（ｂ）を得る。次いでこの化合物
をトリフロロ酢酸、トリクロロ酢酸、クロロ酢酸
または酢酸等の酸中、無水トリフロロ酢酸、無物
トリクロロ酢酸、無水酢酸等の縮合剤で（好まし
いのはトリフロロ酢酸中、無水トリフロロ酢酸で
行う組合せである）、10゜〜50℃、好ましくは20゜
〜30℃、縮合が実質的に約10分から約３時間、好
ましくは20分から約１時間で完了するまで処理し
て環化させる。 最後の方法、経路(e)には２−ハロピラジンのプ
ロパルギルアミンによる親核的置換と、それに続
くトリフロロ酢酸中の酸化水銀によつて触媒され
るシクロ−縮合が含まれ化合物（）が得られ
る。 本発明の新規ピペラジニル−イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピラジン類を含める新規治療法は、活性化
合物、例えば３−クロロ−６−（１−ピペラジニ
ル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジンを哺乳動
物、例えばねずみ、うさぎまたは人間の患者に食
欲減退剤として体重１Kg当り約0.01から約20mg、
好ましくは体重１Kg当り約0.1から約10mgの範囲
の量を一度に或は２ないし４回にわけて投与する
ことからなる。 これら化合物は記述した投薬量では経口投与が
好ましいが、腹腔内、皮下、筋肉内または静脈内
投与も可能である。例えば、経口的療法投与用に
は本発明の活性化合物は通常賦形剤と共に混合さ
れ、錠剤、トローチ、カプセル、万能薬、懸濁
液、シロツプ、ウエーフアス、チユーインガム等
の形で使用される。そのような療法的に有用な組
成物または調製物中の活性物質の量は単位投薬量
あたり１から500mg、好ましくは５−250mgの範囲
である。 前述した錠剤、トローチ、カプセル、ピル等は
通常１ないしそれ以上の以下の不活性成分を含有
する：ゴムトラガカント、アカシア、コーンスタ
ーチまたはゼラチン等の結合剤、リン酸二カルシ
ウム等の賦形剤、コーンスターチ、ポテトスター
チ、アルギン酸等の分散剤、ステアリン酸マグネ
シウム等の潤滑剤；および砂糖、乳糖またはサツ
カリン等の甘味剤、および／或ははつか、いちや
くそう油、またはさくらんぼ調味料を加えてもよ
い。投薬単位量がカプセルの時は上述の物質に加
えて脂肪油等の液体の担体を含有することが可能
である。投薬単位物の物理的形を他の形に変える
ため、または被覆するために種々の他の物質が存
在してもよい。例えば、錠剤、ピルまたはカプセ
ルをシエラツク、砂糖またはその両方で被覆する
ことが可能である。シロツプまたは万能薬は活性
化合物、甘味剤として砂糖、保存剤としてメチル
およびプロピルパラベン、着色料およびさくらん
ぼまたはみかんの香味等の香味剤を含有すること
が可能である。勿論投薬単位物を調製するのに使
用する物質はどれも薬学的に純粋であり、使用量
の範囲で実質的に無毒なものでなければならな
い。 上述した食欲減退作用に加えて、本発明の新規
化合物、例えば３−クロロ−８−（１−ピペラジ
ニル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジンおよび６
−クロロ−８−（１−ピペラジニル）イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピラジンは中枢セロトニンの水準
を調節するうえで薬物学的に活性であり、これら
化合物は抗鎮静、抗高血、抗鎮痛および催眠剤と
しても有用であろうということを示している。こ
れらの使用のためには上述したのと実質的に同じ
投与量および経路、および薬学的組成物が用いら
れる。 本発明の新規化合物はβ−阻害剤でもあり、β
−阻害による通常の効果を示し、従つて抗不整脈
剤として有用である。この使用のためには上述し
たのと実質的に同じ投薬量、組成物、経路が用い
られる。 これら新規化合物は実験動物におけるニコチン
の自己投薬を阻止する性質も有し、従つて抗喫煙
剤として使用できる。投薬量水準、組成物および
投薬経路はこの場合も上述したものと同じであ
る。 実施例 １ ６−クロロ−８−（１−ピペラジニル）イミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピラジン 段階Ａ：８−ブロモ−６−クロロイミダゾ〔１，
２−ａ〕ピラジンの調製 ブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール
（6.2ｇ）、水（２ml）および40％水性臭化水素
（２ml）の混合物を窒素下で1.5時間還流する。こ
の混合物を冷却し、100mlのイソプロパノールで
うすめ、重炭酸ナトリウム（16ｇ）で処理し、
過するとブロモアセトアルデヒドの溶液が得られ
るので、これを３−ブロモ−５−クロロ−２−ア
ミノピラジン（4.17ｇ、0.020モル）で窒素下18
時間還流処理する。この混合物を真空下1/3の容
量に濃縮し、４mlの40％水性臭化水素で処理す
る。新鮮なプロパノールを加え、生成する混合物
を再濃縮すると生成物の粗臭化水素酸塩６ｇが得
られる。この粗塩を重炭酸ナトリウムとクロロホ
ルム間で分配し、得られたクロロホルム抽出物を
炭で処理し、ケイソウ土を通して過し、真空下
で濃縮し、昇華させると８−ブロモ−６−クロロ
イミダゾ−〔１，２−ａ〕ピラジンの結晶、融点
146−147℃が得られる。 実施例１、段階Ａで記述したのと実質的に同じ
方法を採用し、但しそこで使用した３−ブロモ−
５−クロロ−２−アミノピラジンの代りに表に
あげてある個々のアミノピラジンの化学量論的に
等しい量を使うことにより、それぞれの場合に表
にあげてある相当するイミダゾ〔１，２−ａ〕
ピラジンが得られる。
【表】 段階Ｂ：６−クロロ−８−（１−ピペラジニル）
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジン二塩酸塩の調
製 25mlのアセトニトリル中の2.32ｇ（0.010モル）
の８−ブロモ−６−クロロイミダゾ〔１，２−
ａ〕ピラジンと過剰量のピペラジン（３ｇ）の混
合物を窒素下24時間還流する。次いで真空下で濃
縮し、生成した残渣を水と塩化メチレン間で分配
する。塩化メチレン抽出物を1Nの水酸化ナトリ
ウム水溶液の３倍量で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、真空下で濃縮すると油が得られるの
で、これをシリカゲルを用いたクロマトグラフイ
ーで精製する。10％メタノール−クロロホルムで
溶出すると純粋な塩基が得られるのでエタノール
性塩化水素で処理し塩酸塩を得る。エタノール水
から再結すると純粋な６−クロロ−８−（１−ピ
ペラジニル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジン二
塩酸塩、融点＞350℃が得られる。 実施例１、段階Ｂで記述したのと実質的に同じ
方法を採用し、但しそこで用いた８−ブロモ−６
−クロロイミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジンとピペ
ラジンの代りに表で記述したイミダゾ〔１，２
−ａ〕ピラジンとピペラジンを使うことにより、
同じく表に記述してある相当するピペラジニル
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジン類が次の反応に
従つて得られる。 この反応式の反応により、以下の実験を行なつ
た。 置換されたアミノピラジンとして３−ブロモ−
５−クロロ−２−アミノピラジン、α−ブロモカ
ルボニル化合物として１−オキソ−２−ブロモシ
クロヘキサン、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン
誘導体として６クロロ−８−ブロモ−テトラヒド
ロベンゾ〔ｄ〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジ
ン、そしてピペラジン誘導体としてピペラジンを
用いることを除いては実施例１段階Ａ及びＢで記
述したのと実質的に同じ方法を用いて、６−クロ
ロ−８−（１−ピペラジニル）−テトラヒドロベン
ゾ［ｄ］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンを得
た。m.p.320−322℃（2HCl） （分解） 置換されたアミノピラジンとして６−クロロ−
２−アミノピラジン、α−ブロモカルボニル化合
物としてブロモアセトアルデヒド、イミダゾ
［１，２−ａ］ピラジン誘導体として５−クロロ
イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン、そしてピペラ
ジン誘導体としてピペラジンを用いることを除い
ては実施例１段階Ａ及びＢで記述したのと実質的
に同じ方法を用いて、５−（１−ピペラジニル）
イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンを得た。m.
p.236−236.5℃
【式】 置換されたアミノピラジンとして３−ブロモ（及
びクロロ）−２−アミノピラジン、α−ブロモカ
ルボニル化合物としてブロモアセトアルデヒド、
イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン誘導体として８
−ブロモ（及びクロロ）イミダゾ［１，２−ａ］
ピラジン、そしてピペラジン誘導体としてピペラ
ジンを用いることを除いては実施例１段階Ａ及び
Ｂで記述したのと実質的に同じ方法を用いて、８
−（１−ピペラジニル）イミダゾ［１，２−ａ］
ピラジンを得た。m.p.254−256℃（2HCl・H2O） 置換されたアミノピラジンとして３−クロロ−
５−クロロ−２−アミノピラジン、α−ブロモカ
ルボニル化合物としてブロモアセトアルデヒド、
イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン誘導体として８
−ブロモ−６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピ
ラジン、そしてピペラジン誘導体としてＮ−メチ
ルピペラジンを用いることを除いては実施例１段
階Ａ及びＢで記述したのと実質的に同じ方法を用
いて、６−クロロ−８−（１−Ｎ−メチルピペラ
ジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジンを得
た。m.p.298℃（分解）（HCl・1/2H2O）
【表】
【表】 実施例 ２ ３−クロロ−８−（１−ピペラジニル）イミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピラジン塩酸塩 段階Ａ：３，８−ジクロロイミダゾ〔１，２−
ａ〕ピラジンと８−ブロモ−３−クロロ−イミ
ダゾ−〔１，２−ａ〕ピラジン混合物の調製 20mlのクロロホルム中の1.6ｇの８−クロロお
よび８−ブロモイミダゾ〔１，２−ａ〕−ピラジ
ンと1.4ｇ（10ミリモル）のＮ−クロロサクシイ
ミドを30分間還流する。この反応混合物を真空下
濃縮し、残渣を水で処理し粗生成物を沈澱させ
る。過し、真空中で乾燥し、昇華させ、次いで
イソプロパノールから再結すると、38−ジクロロ
イミダゾール−〔１，２−ａ〕ピラジンと８−ブ
ロモ−８−クロロイミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジ
ン、融点119−122℃が得られる。 実施例２、段階Ａで記述したのと実質的に同じ
方法を採用し、しかしそこで使用した出発物質の
代りに各々等モル量の６−クロロイミダゾ〔１，
２−ａ〕ピラジンと８−ブロモ−６−クロロイミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピラジンを使うことにより、
それぞれ３，６−ジクロロ−イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピラジン（融点115−116℃）および８−ブロ
モ−３，６−ジクロロイミダゾ−〔１，２−ａ〕
ピラジン（融点100−101℃）が生産される。 段階Ｂ：３−クロロ−８−（１−ピペリジニル）
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジンの調製 25mlのアセトニトリル中の上述の方法で得られ
た３，８−ジクロロイミダゾ〔１，２−ａ〕ピラ
ジンおよび８−ブロモ−３−クロロイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピラジン混合物の溶液に過剰量の
ピペラジンを加える。実施例１段階Ｂと実質的に
同じ方法で還流し、単離した後に３−クロロ−８
−（１−ピペラジニル）−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピラジン塩酸塩が得られ融点は＞300℃（分解）
であつた。 実質的に実施例２段階Ｂで記述した方法を採用
し、但しそこで使用した出発物質を各々等モル量
の３，６−ジクロロイミダゾ〔１，２−ａ〕ピラ
ジンおよび８−ブロモ−３，６−ジクロロイミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピラジンで置き換えることによ
り、それぞれ３−クロロ−６−（１−ピペラジニ
ル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジンHCl・1/2
H2O（融点＞300℃）および３，６−ジクロロ−
８−（１−ピペラジニル）イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピラジン・HCl（融点＞350℃）が得られる。 実施例 ８ カプセル処方物の調製 成 分 カプセル当りのミリグラム ３−クロロ−８−（１−ピペラジニル）イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピラジン ６ 澱 粉 87 ステアリン酸マグネシウム ７ 全重量100mg 活性成分、澱粉およびステアリン酸マグネシウ
ムを一緒に混合する。この混合物を用いて一ぱい
に詰めるとカプセル当り100mgとなるような適当
な大きさの硬い外皮のカプセルに詰める。 実施例 ９ 錠剤処方物の調製 成 分 錠剤当りのミリグラム ８−（１−ピペラジニル）イミダゾピラジン２塩
酸塩１水和物 12 乳 糖 200 コーンスターチ（混合用） 50 ステアリン酸マグネシウム ６ 活性成分、乳糖およびコーンスターチ（混合
用）を一緒に混合する。コーンスターチ（ペース
ト用）を10ｇのコーンスターチに対して80mlの水
の割合で水中に懸濁し、撹忰しながら加熱して糊
状にする。次いで、この糊を用いて混合粉末を顆
粒状にする。湿つた顆粒を８番の篩に通過させ、
120〓で乾燥する。乾いた顆粒を16番の篩に通過
させる。この混合物をステアリン酸マグネシウム
でなめらかにし、適当な錠剤成型機により錠剤に
する。各錠剤は12mgの活性成分を含有する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ ピペラジニル基【式】および Ｙが５、６または８位にあり、R1およびR2が独
    立して (a) 水素、または (e) ハロ であるか、 R1およびR2が一緒になつて−
    CH2CH2CH2CH2−を形成し、 R3が (a) 水素、または (b) 低級アルキル であり、 Ｙが (a) 水素、または (b) ハロ である、次の構造式 を有する化合物または薬学的に許容されるそれら
    の塩。 ２ ピペラジニル基およびＹが６位または８位に
    あり、R1およびR2が独立して (a) 水素、または (b) ハロ であるか、 またはR1およびR2が一緒に結合して−
    CH2CH2CH2CH2−であり、 R3が (a) 水素、または (b) C1-3アルキル であり、 Ｙが (a) 水素、または (b) Cl、Ｆ、BrまたはＩ である特許請求の範囲第１項記載の化合物または
    薬学的に許容されるその塩。 ３ ピペラジニル基が８位にあり、Ｙが６位にあ
    り、R1およびR2が独立して (a) 水素、または (b) Cl、BrまたはＦ であるか、 またはR1とR2が一緒に結合して−
    CH2CH2CH2CH2−であり、 R3が (a) 水素、または (b) −CH3 であり Ｙが (a) 水素、または (b) Cl、ＦまたはBr である特許請求の範囲第１項記載の化合物または
    薬学的に許容されるその塩。 ４ ピペラジニル基が８位にあり、Ｙが６位にあ
    り、 R1およびR2が独立して (a) 水素、または (b) Cl であり R3が (a) 水素、または (b) −CH3 であり Ｙが (a) 水素、または (b) Cl である特許請求の範囲第１項記載の化合物または
    薬学的に許容されるその塩。 ５ ３−クロロ−６−（１−ピペラジニル）イミ
    ダゾ［１，２−ａ］ピラジンである特許請求の範
    囲第１項記載の化合物または薬学的に許容される
    その塩。 ６ ８−（１−ピペラジニル）イミダゾ［１，２
    −ａ］ピラジンである特許請求の範囲第１項記載
    の化合物または薬学的に許容し得るその塩。 ７ ＸおよびＹが交互に５、６または８位にあ
    り、R1、R2およびＹが後述するようなものであ
    り、Ｘがハロである次の構造式 で表わされる置換イミダゾ［１，２−ａ］ピラジ
    ンを式 （式中R3は後述するものである）で表わされる
    化合物と反応させてなるピペラジニル基
    【式】およびＹが５、６または８ 位にあり、R1およびR2が独立して (a) 水素、または (e) ハロ であるか、またはR1とR2が一緒に結合して−
    CH2CH2CH2CH2−を形成し R3が (a) 水素、または (b) 低級アルキル であり Ｙが (a) 水素、または (b) ハロ である構造式 を有する化合物の製造方法。
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FR2696466B1 (fr) * 1992-10-02 1994-11-25 Rhone Poulenc Rorer Sa Dérivés de 5H,10H-imidazo[1,2-a]indeno[1,2-e]pyrazine-4-one, leur préparation et les médicaments les contenant.
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